YASMIN PLUS 3 MG/30 MCG/451 MCG+451 MCG FILM KAPLI TABLET (28 TABLET)
Temel Etkin Maddesi:
estradiol + drospirenon + vitamin b9
Üreten İlaç Firması:
BAYER TÜRK KİMYA SAN. LTD. ŞTİ.
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
estradiol + drospirenon + vitamin b9
Üreten İlaç Firması:
BAYER TÜRK KİMYA SAN. LTD. ŞTİ.
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699546093977
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
532,24 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699546093977
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
532,24 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – G – ÜROGENİTAL SİSTEM VE CİNSİYET HORMONLARI, G03 CİNSİYET HORMONLARI – GENİTAL SİSTEM MODÜLATÖRLERİ, G03A SİSTEMİK HORMONAL KONTRASEPTIFLER, G03AA Progestogenler ve estrogenler, fixed combinations, G03AA12x1, estradiol + drospirenon + vitamin b9
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – G – ÜROGENİTAL SİSTEM VE CİNSİYET HORMONLARI, G03 CİNSİYET HORMONLARI – GENİTAL SİSTEM MODÜLATÖRLERİ, G03A SİSTEMİK HORMONAL KONTRASEPTIFLER, G03AA Progestogenler ve estrogenler, fixed combinations, G03AA12x1, estradiol + drospirenon + vitamin b9
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
YASMIN® PLUS 3 mg/30 mcg/451 mcg+451 mcg film kaplı tablet Ağız yolu ile alınır.
•Etkin maddeler:
21 adet hormon içeren, turuncu film kaplı tablet:
Her bir film kaplı tablet 3 mg drospirenon, 0,03 mg etinilestradiol (betadeks klatrat olarak) ve 0,451 mg levomefolat kalsiyum (0,4 mg folik asite eşmolar) içerir.
7 adet hormon içermeyen, açık turuncu film kaplı tablet: Her film kaplı tablet 0,451 mg levomefolat kalsiyum içerir.
•Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat (sığır), mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hidroksipropilselüloz, magnezyum stearat (E470b), turuncu lake (Opadry orange 02F32738), açık turuncu lake (Opadry orange 02F32737), hipromelloz (E464), makrogol 6000, talk (E553b), titanyum dioksit (E171), kırmızı demir oksit (E 172), sarı demir oksit (E 172).
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
•Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. •Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde bu ilacı kullandığınızı doktorunuza söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Kombine hormonal kontraseptifler (KHK’ler) ile ilgili bilinmesi gereken önemli hususlar: •Uygun şekilde kullanılmaları halinde en güvenilir geri dönüşümlü doğum kontrol yöntemlerinden biridir.
•
•
Özellikle ilk kullanım yılında veya 4 hafta veya daha uzun süre ara verilmesini takiben KHK’ya tekrar başlandığında toplardamarlarda ve atardamarlarda kan pıhtılaşması riskini kısmen artırırlar.
Kan pıhtılaşması belirtilerine sahip olabileceğinizi düşünüyorsanız lütfen dikkatli olunuz ve doktorunuza başvurunuz (bkz. Bölüm 2 “Kan pıhtıları”).
Bu Kullanma Talimatında:
1. YASMIN PLUS nedir ve ne için kullanılır?
2. YASMIN PLUS’ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. YASMIN PLUS nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. YASMIN PLUS’ın saklanması
Başlıkları yer almaktadır. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
1. YASMIN PLUS nedir ve ne için kullanılır?
•YASMIN PLUS, 28 tabletlik ve 3×28 tabletlik ambalajlarda bulunur. Her bir ambalajda 21 adet hormon içeren turuncu film kaplı tablet ve 7 adet hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet bulunur. Her bir hormon içeren turuncu film kaplı tablet 3 mg drospirenon, 0,03 mg etinilestradiol ve 0,451 mg levomefolat kalsiyum ve her bir hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet 0,451 mg levomefolat kalsiyum içerir. Hormon içeren film kaplı tablet; bir tarafında düzgün altıgen içerisinde “Y+” baskılı, yuvarlak, bikonveks, turuncu renklidir. Hormon içermeyen film kaplı tablet; bir tarafında düzgün altıgen içerisinde “M+” baskılı, yuvarlak, bikonveks, açık turuncu renklidir. YASMIN PLUS, laktoz monohidrat (sığır) içerir.
•Östrojen ve progesteron hormonlarını içeren ve ağız yoluyla alınan doğum kontrol haplarına “Kombine Oral Kontraseptif (KOK)” denir. YASMIN PLUS bu grupta yer alan bir ilaçtır.
•YASMIN PLUS, gebeliği önlemek amacıyla kullanılır.
•YASMIN PLUS, gebeliği önlemek amacıyla oral kontraseptif kullanan kadınların folat düzeylerinin yükselmesinde etkilidir.
2. YASMIN PLUS’ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Genel notlar
YASMIN PLUS kullanmaya başlamadan önce, bu bölümdeki kan pıhtılaşması ile ilgili bilgileri okumanız gerekir. Kan pıhtılaşması belirtilerini okumanız özellikle önemlidir – bkz. Bölüm 2 “Kan pıhtıları”).
YASMIN PLUS’ı almaya başlamadan önce doktorunuz sizin ve yakın akrabalarınızın sağlık geçmişi hakkında bazı sorular soracaktır. Doktorunuz aynı zamanda kan basıncınızı ölçecektir ve kişisel durumunuza bağlı olarak bazı başka testler de yapabilir.
Bu kullanma talimatında YASMIN PLUS’ı almayı bırakmanız gereken veya YASMIN PLUS’ın korumasının azaldığı durumlar açıklanmaktadır. Bu gibi durumlarda ya cinsel ilişkide bulunmamalısınız ya da ilave doğum kontrol önlemleri almalısınız, örn. kondom veya başka bir bariyer yöntemi kullanmak gibi. Takvim yöntemi veya vücut ısısı ölçme yöntemlerini kullanmayınız. Bu yöntemler güvenilir olmayabilir. Çünkü YASMIN PLUS vücut ısısı ve servikal mukusun aylık değişimlerini etkiler.
Diğer doğum kontrol hapları gibi YASMIN PLUS da, HIV enfeksiyonu (AIDS) ve diğer cinsel yolla geçen hastalıklara karşı koruma sağlamaz.
YASMIN PLUS’ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:
Aşağıdaki durumlardan herhangi bir geçerli ise YASMIN PLUS’ı kullanmayınız. Bunlardan herhangi biri size uyuyorsa, YASMIN PLUS’ı kullanmadan önce doktorunuza danışın. Doktorunuz farklı bir hap tipi veya tümüyle farklı bir doğum kontrol yöntemi (hormonal olmayan) kullanmanızı tavsiye edebilir.
Eğer; •
Bacaklarınızda (derin ven trombozu (DVT)), akciğerlerinizde (pulmoner embolizm (PE)), ya da vücudunuzun başka yerinde pıhtı ya da pıhtı öyküsü (önceden geçirilmiş/oluşmuş) varsa,
•Kalp krizi veya inme geçirdiyseniz (beyindeki bir kan pıhtısı veya bir damarın yırtılmasının neden olduğu),
•İleride kalp krizi geçirebileceğinizin göstergesi olabilecek bir hastalığınız (örn.
göğüste şiddetli ağrıya neden olan angina pektoris) veya inme (örn. kalıcı etkisi olmayan, geçici iskemik atak olarak da adlandırılan mini-inme) varsa (veya önceden olduysa),
•Venöz veya arteriyel kan pıhtısı oluşma riskini artırabilecek bir hastalığınız varsa (‘Kan pıhtıları’ bölümüne bakınız ve doğum kontrol hapı kullanıp kullanamayacağınıza karar verecek olan doktorunuza danışınız),
•Belli bir migren türünüz varsa (veya daha önce olduysa) (görme semptomları, konuşma engeli veya vücudun herhangi bir yerinde güçsüzlük veya uyuşukluk gibi fokal nörolojik semptomların eşlik ettiği),
•Damarlarınız hasar görmüşse ve şeker hastalığınız varsa,
•Karaciğer hastalığınız varsa (veya daha önce olduysa) (semptomları tüm vücutta sarılık ve kaşınma olabilir) ve karaciğeriniz henüz normal çalışmıyorsa,
•Ombitasvir, paritaprevir veya dasabuvir ve bunların kombinasyonlarını içeren herhangi bir antiviral ilaç alıyorsanız. Bu antiviral ilaçlar kronik (uzun süreli) hepatit C hastalığının (hepatit C virüsünün neden olduğu, karaciğeri etkileyen bir enfeksiyon hastalığı) tedavisinde kullanılmaktadır.
•Seks hormonlarının etkisi altında ilerlemesi mümkün kanser hastası iseniz (veya daha önce olduysa) (örn. meme kanseri veya genital organ kanseri),
•Şiddetli böbrek yetmezliğiniz veya akut böbrek yetersizliğiniz varsa,
•İyi ya da kötü huylu karaciğer tümörünüz varsa (veya daha önce olduysa),
•Açıklanamayan vajinal kanamanız varsa,
•Gebeyseniz veya gebe olabileceğinizi düşünüyorsanız,
•Etinilestradiol, drospirenon, levomefolat kalsiyum veya YASMIN PLUS içindeki diğer bileşenlerden herhangi birine karşı alerjikseniz (aşırı duyarlılığınız varsa). Bu örneğin kaşıntı, döküntü veya ödeme neden olabilir.
Bu koşullardan herhangi biri ilacı ilk kullandığınızda başınıza gelirse derhal kullanmayı bırakınız ve doktorunuza danışınız. İlacı kullanmayı bıraktığınız zaman hormonal olmayan doğum kontrol önlemlerini kullanınız.
YASMIN PLUS’ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ:
Aşağıdaki durumlarda acil tıbbi yardım alınız ve doktorunuza danışınız:
Eğer bacağınızda kan pıhtısı olduğu anlamında gelebilecek herhangi bir pıhtılaşma belirtisi (örn. derin ven trombozu) veya akciğerlerinizde kan pıhtısı olduğu anlamına gelebilecek herhangi bir pıhtılaşma belirtisi (örn. pulmoner embolizm), kalp krizi veya inme belirtilerini fark ederseniz doktorunuza danışınız (bkz. “Kan pıhtıları”).
Bu ciddi yan etkilerin belirtilerine ilişkin açıklama için lütfen “Kan pıhtıları” bölümüne bakınız.
YASMIN PLUS kullanmadan önce doktorunuzla konuşun. Bazı durumlarda, YASMIN PLUS’ı veya başka bir kombinasyon ilacını kullanırken bu talimatta yazılanlara uymaya özen gösteriniz; doktorunuzun sizi düzenli olarak muayene etmesi gerekebilir. Aşağıdaki durumlardan herhangi birinin ilk kez oluşması ya da mevcut olan durumun kötüleşmesi halinde doktorunuza bildiriniz:
Eğer;
•Sigara içiyorsanız,
•Şeker hastalığınız varsa,
•Aşırı kiloluysanız,
•Hipertansiyonunuz varsa,
•Bir kalp kapakçığı rahatsızlığınız ya da tanılı bir kalp ritmi bozukluğunuz varsa, •Ven (toplardamar) enflamasyonunuz varsa (yüzeysel flebit),
•Varisli damarlarınız varsa,
•Yakın ailenizden herhangi birinde genç yaşta kan pıhtısı (bacakta, akciğerde (pulmoner embolizm) veya başka bir yerde tromboz, kalp krizi veya inme geçirme öyküsü varsa,
•Migreniniz varsa,
•Sara(epilepsi) hastalığınız varsa (bkz. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı),
•Kan potasyum düzeyiniz yüksekse (örn. böbrek sorunları dolayısıyla) veya aynı zamanda, kanınızdaki potasyum düzeyini yükseltebilecek diüretikler kullanıyorsanız (emin değilseniz doktorunuza sorunuz),
•Sizde veya yakın ailenizden birinde daha önce kanda yüksek kolesterol veya trigliserid (yağlı maddeler) düzeyi görüldüyse,
•Yakın bir akrabanız meme kanseri ise veya daha önce geçirdiyse,
•Karaciğer veya safra kesesi hastalığınız varsa,
•Bağırsakta ülsere neden olan veya bağırsak duvarında kalınlaşma, mukozada ülser ve bölgesel lenf düğümlerinde büyüme ile belirgin Crohn hastalığınız ya da ülseratif kolit (kronik iltihabi bağırsak hastalığı) varsa,
•Doğal bağışıklık sisteminizi etkileyen bir hastalık olan sistemik lupus eritematozunuz (veya SLE, bir immün sistemi hastalığı) varsa,
•Hemolitik üremik sendromunuz (veya HUS, böbrek yetmezliğine neden olan bir kan pıhtılaşması kaynaklı rahatsızlık) varsa,
•Orak hücreli aneminiz (kanın oksijen düzeyini etkileyen genetik bir hastalık) varsa, •Hamilelik sırasında ilk defa ortaya çıkan veya kötüleşen bir durum varsa veya daha önceden seks hormonları kullanılmışsa (örn. işitme kaybı, porfiri adı verilen metabolik bir hastalık, herpes gestasyonis adı verilen hamilelik durumunda oluşan bir deri hastalığı veya vücutta ani hareketlere neden olan Sydenham koresi adı verilen nörolojik hastalık), •Özellikle yüzde, ‘gebelik lekesi’ adı verilen altın kahverengi renkte pigment lekeleriniz (kloazma) varsa (veya daha önce olduysa). Bu durumda, doğrudan güneş ışığına veya kızılötesi ışınlarına maruz kalmaktan kaçının.
•B12 vitamini eksikliğiniz varsa (örneğin vejetaryen beslenme gibi düşük B12 içeren birbeslenme, gastrointestinal ameliyat öyküsü veya belli gastrit türleri dolayısıyla) doktorunuza YASMIN PLUS kullandığınızı söyleyin, çünkü içeriğindeki folatlar B12 eksikliğini gizleyebilir.
•Kalıtsal anjiyoödeminiz varsa, nefes darlığı ile birlikte yüzde, dilde veya boğazda şişme, ve/veya yutkunma zorluğu veya kurdeşen gibi semptomlar yaşıyorsanız derhal doktorunuza başvurunuz. Östrojen içeren ürünler anjiyoödem semptomlarını Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Yukarıdaki maddelerden herhangi biri ilacı kullanırken ilk defa başınıza gelir, tekrarlar veya kötüleşirse doktorunuza danışınız.
Kan pıhtıları
Dolaşım bozuklukları ile ilgili yan etkilerin ortaya çıkma riski özellikle 35 yaş üzeri ve sigara içen kadınlarda yüksektir.
Tromboz, bir kan damarının tıkamasına neden olabilecek bir kan pıhtısının oluşmasıdır.
Tromboz bazen bacaklardaki derin venlerde meydana gelir (derin ven trombozu). Venöz tromboembolizm (VTE) doğum kontrol hapı kullansanız da kullanmasanız da gelişebilir. Gebe kaldığınızda da gerçekleşebilir. Bir kan pıhtısı oluştuğu damardan koparsa, akciğerlerdeki arterlere ulaşıp tıkayabilir, bu da ‘pulmoner embolizm’e neden olur. Kan pıhtıları ayrıca çok nadir olarak kalp damarlarında ortaya çıkabilir (kalp krizine neden olur). Beyindeki kan pıhtıları veya damar yırtılması inmeye neden olabilir.
Uzun süreli çalışmalar doğum kontrol hapı (iki farklı kadın hormonunu, östrojen ve progestogeni kombine eden ‘kombine oral kontraseptif’ ya da ‘kombine doğum kontrol hapı’) ile artan venöz ve arteriyel kan pıhtıları, embolizm, kalp krizi veya inme riski arasında bir bağlantı olabileceğini ortaya koymuştur. Bu olaylar nadir olarak meydana gelir.
Damarda pıhtı oluşumu (venöz tromboembolizm) riskinin en yüksek olduğu dönem, kombine doğum kontrol haplarının kullanıldığı ilk yıldır. Ayrıca, 4 hafta veya daha uzun süre ara verdikten sonra kombine doğum kontrol hapı kullanımına tekrar başlandığında da (aynı veya farklı kombine ürün) bu risk artabilir. Büyük bir çalışmanın verileri, bu risk artışının esas olarak ilk 3 ay boyunca mevcut olduğunu ortaya koymaktadır.
Düşük dozda östrojen (< 50 etinilestradiol) içeren kombine doğum kontrol haplarının kullanıcılarında genel venöz tromboembolizm (VTE) riski kombine oral kontraseptif kullanmayanlardaki riskin iki ila üç katıdır ve gebelik veya doğum ile ilişkili riskten düşüktür.
Çok ender olarak, venöz ve arteriyel tromboembolik olaylar ciddi kalıcı sakatlıklara neden olabilir, hayatı tehdit edebilir veya ölüme neden olabilir.
Derin ven trombozu ve/veya pulmoner embolizm olarak kendini gösteren venöz tromboembolizm (VTE) tüm kombine doğum kontrol haplarının kullanımı sırasında ortaya çıkabilir.
Çok nadir olarak, karaciğer, bağırsak, böbrek, beyin veya göz dahil olmak üzere vücudun diğer kısımlarında kan pıhtıları oluşabilir.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, derhal tablet almayı kesin ve bir doktora başvurun:
Derin ven trombozu, örn.: Bir bacakta veya bacaktaki bir ven boyunca ödem; bacakta, sadece ayakta dururken veya yürürken hissedilmesi mümkün ağrı veya duyarlılık, etkilenen bacakta artan sıcaklık; bacakta kırmızı veya renk değiştirmiş cilt.
Pulmoner embolizm (PE), örneğin: Açıklanamayan bir şekilde aniden nefessiz kalma veya hızlı nefes alıp verme; kanla birlikte gelebilecek belirgin bir nedeni olmayan ani öksürük; derin nefes alındığında artabilecek keskin göğüs ağrısı; anksiyete hissi; şiddetli sersemlik veya baş dönmesi; hızlı veya düzensiz kalp atışı. Bu semptomların bazıları (örn. “nefes darlığı”, “öksürük”) spesifik değildir ve daha yaygın ve daha az ciddi olaylar olarak yanlış yorumlanabilir (örn. solunum yolları enfeksiyonu).
Arteriyel tromboembolizm (kan pıhtıları tarafından tıkanmış arteriyel kan damarları ve kopmuş kan pıhtıları)
•İnme, örneğin: Özellikle vücudun bir yanında, yüzde, kolda veya bacakta ani uyuşukluk veya güçsüzlük, ani kafa karışıklığı, konuşma veya anlama güçlüğü; gözlerden birinde veya her ikisinde ani görme bozukluğu; ani yürüme güçlüğü, baş dönmesi, denge veya koordinasyon kaybı; sebebi bilinmeyen ani, şiddetli ve uzun süreli baş ağrısı; nöbetle birlikte veya nöbetsiz bilinç kaybı veya bayılma.
•Arteriyel kan damarlarını tıkayan kan pıhtıları, örneğin; bir ekstremitede (eller, ayaklar, kollar veya bacaklarda) ani ağrı, şişme veya hafif mavi renk değişikliği; “akut” abdomen.
•Kalp krizi, örneğin: Göğüste, kolda veya göğüs kemiğinin altında ağrı, rahatsızlık hissi, baskı, ağırlık, sıkışma veya doluluk hissi; sırta, çeneye, boğaza, kola, mideye doğru yayılan rahatsızlık; dolgunluk, hazımsızlık veya boğulma hissi; terleme, mide bulantısı, kusma veya baş dönmesi; aşırı güçsüzlük, anksiyete veya nefes darlığı, hızlı veya düzensiz kalp atışları.
Doktorunuz, bir risk faktörleri kombinasyonu veya belki de tek bir çok güçlü risk faktörü nedeniyle yüksek tromboz olma riskiniz olup olmadığını kontrol edecektir. Faktörlerin kombinasyonu halinde risk, iki riskin toplamından daha yüksek olabilir.
Risk çok yüksekse doktorunuz doğum kontrol hapını reçete etmeyecektir (bkz. “YASMIN PLUS’ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ”).
Venöz veya arteriyel kan pıhtısı riski (örn. derin ven trombozu, pulmoner embolizm, kalp krizi) veya inme riski şunlarla artar:
−Yaş,
−Aşırı kiloluysanız,
−Birinci dereceden bir akrabanızda genç yaşta bacakta, akciğerde (pulmoner embolizm) veya vücudun başka bir yerinde kan pıhtısı, kalp krizi veya inme görüldüyse veya siz veya yakınlarınızdan birinde kan pıhtısı geliştirme riskini artıran kalıtsal kan pıhtılaşma bozukluğu olduğu biliniyor veya olduğundan şüpheleniliyorsa. Bu durumda, herhangi bir kombine oral kontraseptif kullanma kararı almadan önce bir uzmana görünmeniz gerekir.
antitrombin-III eksikliği, protein C eksikliği, protein S eksikliği, antifosfolipid antikorlar (antikardiyolipin antikorlar, lupus antikoagülanı) dahil olmak üzere] venöz veya arteriyel tromboz yatkınlığınızın olduğunu gösterebilir.
−Uzun süreli hareketsizlik (örn. bir bacağınız veya bacaklarınızda alçı veya atel varsa), majör cerrahi, bacak ameliyatları veya majör travma ile birlikte. Bu durumlarda hapı almayı bırakmak (bir ameliyat planlandıysa, en az dört hafta öncesinden bırakmanız gerekir) ve tekrar tam olarak ayağa kalktıktan iki hafta sonrasına kadar tekrar başlamamak daha iyidir.
−Sigara içiyorsanız (Dolaşım bozuklukları ile ilgili yan etkilerin ortaya çıkma riski içtiğiniz sigara miktarı ve yaşınıza bağlı olarak artar. Bu risk, özellikle 35 yaş üzeri ve sigara içen kadınlarda yüksektir.). Doğum kontrol hapı kullanırken özellikle de 35 yaşın üstündeyseniz, sigarayı bırakmanız gerekir.
−Siz veya yakın ailenizden birinde daha önce kanda yüksek kolesterol veya trigliserid düzeyi (yağ maddeleri) görüldüyse,
−Hipertansiyonunuz varsa. Doğum kontrol hapı alırken hipertansiyon gelişirse, hapı bırakmanız istenebilir.
−Migreniniz varsa,
−Bir kalp kapakçığı rahatsızlığınız ya da belli bir kalp ritmi bozukluğunuz varsa.
Doğumun hemen ardından kadınlarda kan pıhtısı riski artar, dolayısıyla doğumdan sonra en erken ne zaman kombine doğum kontrol hapı almaya başlayabileceğinizi doktorunuza sormanız gerekir.
Kanser
Meme kanseri, kombine doğum kontrol hapı kullanan kadınlarda biraz daha fazla gözlenmektedir ancak bunun ilaç kullanımı sonucu gelişip gelişmediği bilinmemektedir. Örneğin, kombine doğum kontrol hapı kullanan kadınlarda daha fazla meme tümörü saptanmasının nedeni onların doktorları tarafından daha sık kontrol ediliyor olmaları olabilir. Meme tümörü riski kombine doğum kontrol hapı kesildikten sonra zamanla azalır. Memelerinizi düzenli olarak kontrol etmeniz önemlidir ve herhangi bir yumru hissettiğinizde doktorunuzla bağlantıya geçmelisiniz.
Doğum kontrol hapı kullanıcıları arasında nadir vakalarda iyi huylu karaciğer tümörleri ve hatta daha da nadir vakalarda kötü huylu karaciğer tümörleri bildirilmiştir. İzole vakalarda bu tümörler hayati tehlike oluşturan iç kanamaya yol açmıştır. Olağandışı olarak şiddetli karın ağrınız olması durumunda doktorunuzla irtibata geçiniz.
Serviks kanseri için en önemli risk faktörü inatçı İnsan Papilloma Virüs (HPV) enfeksiyonudur. Bazı çalışmalar ilacın uzun süreli kullanımının kadınlarda serviks kanseri oluşma riskini artırdığını göstermektedir. Ancak cinsel davranışın veya İnsan Papilloma Virüsü (HPV) gibi diğer faktörlerin hangi boyutta riski artırdığı açık değildir.
Daha önce sözü geçen tümörler, hayati risk içeren tümörler olabilir veya bu tümörlerin yaşamı tehdit eden bir sonucu olabilir.
Periyotlar arasında kanama
Kanama olmazsa ne yapılmalıdır
Tüm tabletleri düzgün bir şekilde alırsanız, kusma veya şiddetli ishal yaşamazsanız ve başka ilaç kullanmazsanız gebe olma olasılığınız çok düşüktür. YASMIN PLUS’ı normal bir şekilde kullanmaya devam ediniz.
Tabletleri hatalı bir şekilde alırsanız veya tabletleri düzgün bir şekilde almanıza rağmen beklenen kanama ardarda iki kez gerçekleşmezse gebe olabilirsiniz. Hemen doktorunuza danışınız. Gebe olmadığınızdan emin olana kadar bir sonraki pakete başlamayınız. Aynı zamanda, hormonal olmayan doğum kontrol önlemlerini kullanınız. Ayrıca bkz. ‘Genel notlar’.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
YASMIN PLUS’ın yiyecek ve içecek ile kullanılması Tabletler yeterli miktarda su ile bütün olarak yutulmalıdır.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
YASMIN PLUS, hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
YASMIN PLUS, emziren annelerde kullanılmamalıdır.
Araç ve makine kullanımı
Araç ve makine kullanma becerileri üzerinde etkisi ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Kombine oral kontraseptif kullanımının araç ve makine kullanma becerileri üzerinde herhangi bir etkisi gözlenmemiştir.
YASMIN PLUS’ın içeriğinde bulunan yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler YASMIN PLUS, laktoz içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şeker çeşitlerine karşı tahammülsüzlüğünüz (intoleransınız) olduğu söylenmişse, bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza danışınız.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Doktorunuza mutlaka hangi ilaçları veya bitkisel ürünleri kullandığınızı söyleyin. YASMIN PLUS ile birlikte alınmaması gereken bazı ilaçlar mevcuttur (bkz. Bölüm ‘YASMIN PLUS’ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ’). İlave doğum kontrol önlemleri (örneğin kondom) almanız gerekip gerekmediğini veya almanız gerektiği takdirde ne kadar kullanmanız gerektiğini veya ihtiyacınız olan başka bir ilacın kullanımını değiştirmeniz gerekip gerekmediğini size söyleyebilirler.
Birlikte kullanıldığında bazı ilaçlar;
-YASMIN PLUS’ın kandaki düzeylerini etkileyebilir,
-Beklenmedik kanamaya yol açabilir.
•Aşağıdaki hastalıkların tedavisinde kullanılan ilaçlar:
oSara hastalığı (örn. fenitoin, primidon, karbamazepin, okskarbazepin, topiramat, felbamat, ve barbitüratlar),
oVerem (rifampisin),
oMantar enfeksiyonları (örn. griseofulvin, azol antifungallar, örn. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, ketakonazol),
oBakteriyel enfeksiyonlar (makrolid antibiyotikleri, örn. klaritromisin, eritromisin), oBelirli kalp hastalıkları, yüksek kan basıncı (bosentan, kalsiyum kanal blokerleri, örn.
verapamil, diltiazem),
oArtrit (eklem iltihabı), artroz (eklem deformasyonu) (örn. etorikoksib),
oHIV (AIDS hastalığı) ve Hepatit C Virüsü enfeksiyonları (proteaz inhibitörleri ve nükleosit dışı ters transkriptaz inhibitörleri olarak adlandırılır, örn. ritonavir, nevirapin ve efavirenz).
•Greyfurt suyu,
•Sarı kantaron otu (St John’s wort).
YASMIN PLUS içeriğindeki levomefolat kalsiyumun etkinliği şunlar tarafından azaltılabilir: oMetotreksat, trimetoprim, sülfasalazin, triamteren, kolestiramin içeren ilaçlar veya karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon veya valproik asit gibi antiepileptikler.
YASMIN PLUS diğer ilaçların etkisini değiştirebilir, örn;
•Lamotrijin (sara nöbetini önleyici olarak kullanılır),
•Siklosporin (organ nakli sonrasında vücudun yabancı dokulara verdiği tepkileri azaltarak organın reddini önlemek ve gerektiği gibi çalışmasını sağlamak için kullanılır),
•Melatonin (biyolojik saatin düzelmesinde ve uykunun normalleşmesinde görev alan bir hormondur),
•Midazolam (cerrahi girişimlerde anestezi için kullanılır),
•Teofilin (solunum yolları hastalıklarının tedavisinde kullanılır),
•Tizanidin (kas ağrısı ve/veya kas krampları tedavisinde kullanılır).
Teorik olarak, YASMIN PLUS’ı potasyum düzeylerini yükseltebilecek başka bir ilaçla aldığınız takdirde potasyum düzeyleriniz yükselebilir.
Laboratuvar testleri
Kan testi ya da diğer laboratuvar testleri yapılması gerektiğinde, doktorunuza YASMIN PLUS kullandığınızı söyleyiniz. Çünkü doğum kontrol hapları bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. YASMIN PLUS nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
YASMIN PLUS, 28 tabletlik ve 3×28 tabletlik ambalajlarda bulunur. Tabletlerinizi her gün aynı saatte, gerekirse bir miktar suyla almanız önerilir. 28 tabletin hepsi alınana dek ok Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
hormon içeren turuncu YASMIN PLUS film kaplı tableti alındıktan 2-3 gün sonra (yani son 7 adet hormonsuz açık turuncu film kaplı tabletleri alırken) başlayacaktır. Ambalajlar arasında boşluk bırakmayın, yani adetiniz devam ediyor olsa bile, bir sonraki ambalaja mevcut ambalajı bitirdikten hemen sonra başlayın. Bu, yeni ambalajlara her zaman haftanın aynı günü başlayacağınız ve çekilme kanamasını da her ay yaklaşık olarak aynı gün yaşayacağınız anlamına gelir.
Doğru bir şekilde alındığında kombine oral kontraseptiflerin yılda yaklaşık % 1 başarısızlık oranı vardır. Başarısızlık oranı haplar atlandığında veya yanlış bir şekilde alındığında artar.
YASMIN PLUS ile ilk kutuya başlama:
Bir önceki ay hormon içeren doğum kontrol yöntemi kullanmadıysanız: YASMIN PLUS’ı almaya, adet döneminizin ilk gününde (yani periyodunuzun ilk gününde) başlayın. Haftanın o günü ile işaretlenmiş tableti alınız. Örneğin, periyodunuz Cuma günü başlarsa, Cuma günü ile işaretlenmiş tableti alınız. Daha sonra sırasıyla günleri takip ediniz. YASMIN PLUS hemen etki göstermeye başlayacaktır, ek bir doğum kontrol yöntemi kullanılmasına gerek yoktur. Ne zaman başlayacağınızdan emin değilseniz doktorunuza sorun.
Başka bir kombine doğum kontrol hapı ya da kombine kontraseptif vajinal halka veya flasterden geçiş yapılması: Kullandığınız paketten son tabletini aldıktan bir gün sonra YASMIN PLUS almaya başlayabilirsiniz (bunun anlamı tablet alımına ara verilmemesidir). Kullandığınız pakette aynı zamanda hormonsuz tablet de mevcutsa YASMIN PLUS’a, içeriğinde hormon bulunan son tableti aldıktan bir gün sonra başlayabilirsiniz (bunun hangisi olduğundan emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza sorunuz). Hiçbir zaman kullandığınız tabletin alınmadığı arayı takip eden günden (veya kullandığınız hapın son hormonsuz tabletinden sonraki günden) daha geç olmamak kaydıyla daha sonra da başlayabilirsiniz. Vajinal halka veya transdermal bir flaster kullandığınız takdirde YASMIN PLUS alımına döngü paketindeki son halkanın ya da flasterin çıkarıldığı gün ya da en geç yeni uygulamanın yapılacağı gün başlanmalıdır. Bu talimatları takip ettiğiniz takdirde ek bir doğum kontrol yöntemi kullanmanız gerekmez.
Sadece progesteron içeren bir yöntemden (sadece progesteron içeren hap, enjeksiyon, implant veya progestajen salımlı rahim içi sistem (RİS)) geçiş yapılması:Sadece progesteron içeren hapları, herhangi bir günden (implantları veya RİS’ı çıkartıldığı günden, enjeksiyonu ise bir sonraki enjeksiyon gününden) itibaren değiştirebilirsiniz; ancak tüm bu durumlarda YASMIN PLUS alımının ilk 7 gününde ek koruyucu yöntemler (örneğin, kondom) kullanmalısınız.
Hamileliğin ilk 3 ayında gerçekleşen düşükten sonra: Hemen başlanabilir. Ek yönteme gerek duyulmaz. Doktorunuzun tavsiyesine göre kullanınız.
Doğumdan sonra ya da ikinci 3 ayda gerçekleşen düşükten sonra: Emziren anne bebeğini sütten kesinceye kadar kullanılmamalıdır. Emzirmeyen kadınlarda doğumu ya da düşük yapanlarda düşüğü takip eden 21-28. günlerde başlanmalıdır. Eğer daha geç başlanacaksa kullanımın ilk 7 gününde ek bir yöntem kullanılmalıdır. Tablet kullanmaya başlamadan önce cinsel birleşme olduysa, doğum kontrol hapına başlamadan önce hamilelik olmadığından emin olunmalı ya da bir sonraki kanama beklenmelidir.
Uygulama yolu ve metodu:
Tabletler paketin üstünde gösterildiği gibi, her gün yaklaşık aynı zamanda yeterli miktarda su ile yutulmalıdır. Birbirini izleyen 28 gün boyunca her gün bir tablet alınır. Tablet alımına ara verilmez. Birbirini takip eden her bir pakete, bir önceki paketin son tableti alındıktan sonraki gün başlanır.
Çekilme kanaması genellikle hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tabletlere başladıktan 2-3 gün sonra başlar ve bir sonraki paket başlamadan önce bitmemiş olabilir.
YASMIN PLUS paketi içinde, her biri 21 adet hormon içeren turuncu film kaplı tablet ve 7 adet hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet içeren 3 adet hatırlatıcılı ambalaj bulunur. Hatırlatıcılı ambalajlara ek olarak karton kutu da 3 yapışkanlı etiket içerir. Bu 7 yapışkanlı şeridin her biri haftanın günlerini gösterir. Tablet almaya başladığınız günle başlayan şeridi seçin. Örneğin, tabletleri almaya Çarşamba günü başlarsanız, ‘Çrş’ ile başlayan şeridi kullanın.
Şeridi hatırlatıcılı ambalajın üstüne, tabletlerin görüldüğü şeffaf yüze, ilk gün, ‘Başlangıç’ ile işaretli okun gösterdiği tabletin üzerine gelecek şekilde yapıştırın.
Şimdi her bir tableti hangi gün alacağınızı görebilirsiniz.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
YASMIN PLUS yalnızca ilk adet kanamasından sonra kullanılır.
Yaşlılarda kullanımı:
YASMIN PLUS’ın yaşlılarda kullanımı yoktur. YASMIN PLUS menopozdan sonra etkili değildir.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği: YASMIN PLUS ciddi böbrek yetmezliğinde ya da akut böbrek yetmezliğinde kullanılmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği: YASMIN PLUS ağır karaciğer hastalığı durumunda kullanılmamalıdır.
Eğer YASMIN PLUS’ın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Kullanmanız gerekenden daha fazla YASMIN PLUS kullandıysanız:
YASMIN’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
Çok fazla sayıda YASMIN PLUS tablet alımının ciddi zararlı etkilerine dair bildirimler bulunmamaktadır.
Aşırı dozda kullanımında bulantı, kusma ve vajinal kanama görülebilir. Bu ilacı kazara almaları halinde, henüz adet görmemiş kız çocuklarında bile bu şekilde bir kanama görülebilir. Eğer sizde bu belirtiler varsa doktorunuza başvurunuz.
YASMIN PLUS’ı kullanmayı unutursanız:
Bir tableti almayı unuttuğunuz güne bağlı olarak ilave doğum kontrol önlemleri almanız, örneğin kondom gibi bir bariyer yöntemi kullanmanız gerekebilir. Şüphe halinde doktorunuza başvurun.
•7 adet hormon içermeyen, açık turuncu film kaplı tabletten (blister ambalajdaki son 7 tablet) herhangi birini almayı unutmanız halinde, bunlar hormon içermediğinden gebeliğe karşı korunmanız devam eder. Bununla birlikte, hapın doğum kontrol güvenilirliği için önemli olan hap alma ritminizi değiştirmediğinizden emin olmak üzere, bir sonraki tableti normal zamanında almalı ve unutulan hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tableti/tabletleri karışıklığın önüne geçmek üzere atmalısınız. Mevcut ambalajın son hormon içermeyen açık turuncu tabletini almayı unutursanız, bir sonraki ambalajın ilk tabletini doğru zamanda almanız önem taşır.
Takip eden tavsiyeler hormon içeren turuncu tabletlere yöneliktir (blister ambalajın 1-21. tabletleri):
•Tablet almayı 12 saatten daha az bir süre geciktirdiyseniz gebe kalmaya karşı koruma azalmaz. Bu durumda unutulan tableti, hatırlar hatırlamaz alın ve ardından tabletleri normal zamanında almaya devam edin.
•Turuncu tabletlerden herhangi birini 12 saatten daha uzun bir süre geciktirdiyseniz, gebeliğe karşı korunmanız azalabilir. Ne kadar fazla sayıda turuncu tablet almayı unutursanız, gebeliğe karşı korumanın azalması riski o kadar artar. Bir ambalajın başında veya sonunda (21 turuncu tabletin sonuncusu) tablet almayı unutursanız gebe kalma riskiniz bilhassa yüksek olur.
•Bir ambalajda birden fazla tablet unutulursa:
Doktorunuza başvurun.
Unutulan hapları dengelemek için bir günde 2 adetten fazla tablet almayın.
Bir ambalajdaki tabletlerden unuttuğunuz olduysa ve blisterin sonunda başlaması beklenen kanamayı (7 hormon içermeyen açık turuncu tabletleri alırken) yaşamazsanız, gebe olmanız muhtemeldir. Bir sonraki ambalaja başlamadan önce doktorunuza başvurun.
Kusmanız veya şiddetli ishal yaşamanız halinde:
Adet kanamasının öne alınması ya da ertelenmesi: Adet kanamasını ertelemek için YASMIN PLUSalmaya mevcut kutudaki hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet kullanılmadan başka bir kutudan YASMIN PLUS almaya devam edin. Bu uzatma 2. Paketteki turuncu film kaplı tabletler bitinceye kadar istenildiği kadar sürdürülebilir. Bu süre içinde, ara kanama ya da lekelenme meydana gelebilir. Daha sonra olağan hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet döneminden sonra, YASMIN PLUSalımına düzenli şekilde devam edin.
Adet kanamasını haftanın başka bir gününe kaydırmak için, hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet dönemi istenildiği kadar kısaltılabilir. Aralık kısaldıkça çekilme kanaması meydana gelmeme ve ikinci paket kullanılırken ara kanama ya da lekelenme olması riski (adet kanamasının ertelenmesinde olduğu gibi) artar.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz kullanmayınız.
YASMIN PLUS ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler
YASMIN PLUS kullanmayı istediğiniz zaman bırakabilirsiniz. Eğer YASMIN PLUS’ı gebe kalmak için bırakıyorsanız gebe kalmadan önce ilk adet kanamanızın gerçekleşmesini beklemeniz önerilir. Adet kanamanızın gerçekleşmesini beklemeniz gebe kalmak için hangi günlerde ilişkiye girmeniz konusunda size fikir verecektir.
Hamile kalmak istemiyorsanız, diğer güvenilir doğum kontrol yöntemleri için doktorunuza danışınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız olursa, doktorunuza sorunuz.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, YASMIN PLUS’ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Özellikle şiddetli ve sürekli olan herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız veya sağlığınızda YASMIN PLUS kullanımından kaynaklı olabileceğini düşündüğünüz bir değişiklik olursa, lütfen bu durumu doktorunuza bildiriniz.
İlaç kullanımıyla ilişkili ciddi reaksiyonlar dahil yan etkiler için ayrıca ‘YASMIN PLUS’ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ ve‘YASMIN PLUS’ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ’ bölümlerine bakınız. Bu bölümleri dikkatle okuyunuz ve gerekirse derhal doktorunuza başvurunuz.
Toplardamarlarınızda (VTE) veya atardamarlarınızda (ATE) kan pıhtısı riskinde artış KHK alan tüm kadınlar için mevcuttur. KHK’lerin alınmasına bağlı farklı riskler hakkında daha ayrıntılı bilgi için “2. YASMIN PLUS kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler” bölümüne bakınız.
Aşağıdakilerden biri olursa, YASMIN PLUS’ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: • Ciddi alerjik reaksiyonlar (döküntü, kaşıntı, nefes darlığı, ağızda yüzde, dudak veya dilde şişlik)
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin YASMIN PLUS’a karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın: 10 hastanın en az 1’inde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın:
•Duygusal labilite (ruh hali dalgalanmaları), depresyon / depresif hal
•Libido kaybı veya libidoda azalma (cinsel dürtüde azalma veya kayıp)
•Migren
•Mide bulantısı
•Memelerde ağrı, zamansız uterin kanaması (adetler arası kanama), ayrıca belirtilmemiş genital yol kanaması (vajinal kanama)
Seyrek:
•Venöz ve arteriyel tromboembolik olaylar*
*Bir grup oral kontraseptifi kapsayan epidemiyolojik çalışmalardan belirlenen tahmini sıklık. Sıklık, çok seyrek sınırındadır.
‘Venöz ve arteriyel tromboembolik olaylar’ terimi şunları kapsar: Derin periferik vende tıkanma veya pıhtılaşma, venöz kan sistemi boyunca dolaşan pıhtılar (örn. pulmoner emboli veya pulmoner enfarktüs olarak bilinen, akciğere gidenler), kan pıhtılarının yol açtığı kalp krizi, beyne kan gitmemesi veya beyinde kan blokajından kaynaklanan felç.
Bilinmiyor:
•Eritema multiforme (kaşıntılı kırmızı lekeler ve kabartılar ile karakterize olan bir cilt rahatsızlığı)
Seçili advers reaksiyonların tanımı
Çok düşük sıklıkta veya semptomları çok geç başlayan, kombine oral kontraseptifler grubuyla ilgili olduğu düşünülen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmektedir (ayrıca bkz. “YASMIN PLUS’ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ”, “YASMIN PLUS’ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ:” bölümleri):
Tümörler
•Meme kanseri teşhis sıklığı, oral kontraseptif kullanıcıları arasında çok az artmıştır. Meme kanseri 40 yaşın altındaki kadınlarda nadir olduğu için, sayının fazlalığı genel meme kanseri riskine göre küçüktür. Birleştirilmiş oral kontraseptifleri kullananlarla doğrudan bir bağlantı olup olmadığı bilinmemektedir.
•Karaciğer tümörleri (iyi huylu (benign) ve kötü huylu (malign))
Diğer durumlar
•Eritema nodozum (hassas kırmızı nodüllerle karakterize olan bir cilt rahatsızlığı)
•Hipertrigliseridemili kadınlar (kombine oral kontraseptifler kullanıldığında artan pankreatit riskine yol açan artan kan yağları)
•Yüksek kan basıncı
•Birleştirilmiş oral kontraseptifler ile bir bağlantının kesin olmadığı durumların ortaya çıkması veya kötüleşmesi: Kolestaza bağlı sarılık ve/veya kaşıntı (safra akışında tıkanma); safra taşı oluşumu; porfiri olarak adlandırılan bir metabolik durum; sistemik lupus eritematozus (kronik bir otoimmün hastalık); hemolitik üremik sendrom (bir kan pıhtılaşma hastalığı); Sydenham koresi olarak adlandırılan nörolojik bir durum; herpes gestationis (gebelik sırasında ortaya çıkan bir cilt rahatsızlığı türü); otoskleroz ile ilgili işitme kaybı Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Ailesel anjiyoödemi olan kadınlarda (örneğin gözün, ağzın, boğazın vs. aniden şişmesiyle karakterizedir) dış östrojenler anjiyoödem belirtilerinin ortaya çıkmasına veya alevlenmesine yol açabilirler.
•Karaciğer fonksiyonlarında bozulma
•Glikoz toleransında değişiklikler veya periferik insülin direnci üzerinde etki
•Bağırsakta ülsere neden olan veya bağırsak duvarında kalınlaşma, mukozada ülser ve bölgesel lenf düğümlerinde büyüme ile belirgin Crohn hastalığınız ya da ülseratif kolit (kronik iltihabi bağırsak hastalığı)
•Yüzde ve diğer bölgelerde koyu kahverengi lekelerin varlığı (kloazma)
•Aşırı duyarlılık reaksiyonları (kızarıklık, ürtiker gibi belirtiler dahil)
Etkileşimler
Beklenmeyen kanama ve/veya doğum kontrol yönteminde başarısızlık diğer ilaçların doğum kontrol hapı ile olan etkileşiminden kaynaklanabilir (örn. bitkisel ilaç kantaron otu veya epilepsi, tüberküloz, HIV ve Hepatit C Virüsü enfeksiyonu). “Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı” bölümüne bakınız.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da, 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5. YASMIN PLUS’ın saklanması
YASMIN PLUS’ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
25oC altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra YASMIN PLUS’ı kullanmayınız.
“Son Kull. Ta.:” ibaresinden sonra yazılan rakam ayı temsil eder ve o ayın son günü son kullanım tarihidir.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz YASMIN PLUS’ı kullanmayınız.
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat sahibi:
Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti.
Fatih Sultan Mehmet Mah. Balkan Cad. No:53
34770 Ümraniye/İstanbul
Tel: (0216) 528 36 00
Faks: (0216) 645 39 50
Üretim yeri:
Bayer Weimar GmbH und Co. KG,
Industrial Park North/Weimar/Almanya
Bu kullanma talimatı 29/01/2024 tarihinde onaylanmıştır.
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
YASMIN® PLUS 3 mg/30 mcg/451 mcg+451 mcg film kaplı tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin maddeler:
21 adet hormon içeren, turuncu film kaplı tablet:
Her bir film kaplı tablet 3 mg drospirenon, 0,03 mg etinilestradiol (betadeks klatrat olarak) ve 0,451 mg levomefolat kalsiyum (0,4 mg folik asite eşmolar) içerir.
7 adet hormon içermeyen, açık turuncu film kaplı tablet: Her film kaplı tablet 0,451 mg levomefolat kalsiyum içerir.
Yardımcı maddeler:
21 adet hormon içeren, turuncu film kaplı tablet:
Her bir film kaplı tablet 45,319 mg laktoz monohidrat (sığır) içerir.
7 adet hormon içermeyen, açık turuncu film kaplı tablet:
Her bir film kaplı tablet 48,349 mg laktoz monohidrat (sığır) içerir.
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Hormon içeren film kaplı tablet; bir tarafında düzgün altıgen içerisinde “Y+” baskılı, yuvarlak, bikonveks, turuncu renklidir.
Hormon içermeyen film kaplı tablet; bir tarafında düzgün altıgen içerisinde “M+” baskılı, yuvarlak, bikonveks, açık turuncu renklidir.
4.KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
YASMIN PLUS oral kontrasepsiyon amacıyla kullanılır. Oral kontrasepsiyon kullanmayı seçen kadınların folat düzeyinin yükselmesinde etkilidir.
YASMIN PLUS reçete etme kararı, venöz tromboembolizmi (VTE) olan kadınlar başta olmak üzere her kadının mevcut risk faktörleri ve YASMIN PLUS ile ortaya çıkan VTE riskinin diğer kombine hormonal kontraseptifler (KHK) ile karşılaştırması (bkz. Bölüm 4.3 ve Bölüm 4.4) dikkate alınarak verilmelidir.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Kombine oral kontraseptifler (KOK), doğru şekilde kullanıldıklarında yılda yaklaşık % 1 başarısızlık oranına sahiptir. İlaç unutulduğunda ya da yanlış kullanıldığında başarısızlık oranı artabilir.
1
Tabletler paketin üstünde gösterildiği sırayla, her gün yaklaşık aynı zamanda bir miktar suyla alınmalıdır. Tablet alımına ara verilmez. Birbirini izleyen 28 gün boyunca her gün bir tablet alınır. Birbirini takip eden her bir pakete, bir önceki paketin son tableti alındıktan sonraki gün başlanır.
Çekilme kanaması genellikle hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tabletlere başladıktan 2-3 gün sonra başlar ve bir sonraki paket başlamadan önce bitmemiş olabilir.
Uygulama şekli:
Oral kullanım
YASMIN PLUS’a başlangıç
Bir önceki ay hormonal kontraseptif kullanımı yoksa: Tablet alımına kadının normal siklusunun ilk günü (kanamasının ilk günü) başlanmalıdır. Tabletlere 2. ile 5. günler arasında başlanması da kabul edilebilir, ancak bu durumda ilk siklus için tablet alınmaya başlanmasından itibaren yedi gün boyunca ilave olarak bir bariyer kontrasepsiyon yöntemi kullanılmalıdır.
Bir KHK’dan geçiş (KOK, vajinal halka, transdermal flaster)
Kullanıcı tercihen, bir önceki KOK’un son tabletini (hormon içeren son tablet) aldığı günü izleyen günde YASMIN PLUS’a başlamalıdır. En geç, önceki KOK’un tabletsiz döneminin veya hormon içermeyen tablet döneminin ertesi gününde başlayabilir. Vajinal halka ya da transdermal flaster kullanılması durumunda, kullanıcı döngü paketindeki son halkanın ya da flasterin çıkarıldığı gün ya da en geç bir sonraki uygulamanın yapılması gereken gün YASMIN PLUS’a başlamalıdır.
Yalnız progestajen içeren bir yöntemden (minipil, enjeksiyon, implant) ya da progestajen salımlı rahim içi sistemden (RİS) geçiş
Minipilden herhangi bir günde, (implant veya RİS’in çıkarıldığı gün, enjeksiyonda ise bir sonraki enjeksiyonun yapılması gereken gün) geçiş yapılabilir. Ancak tüm bu koşullarda tablet alımının ilk 7 günü ek bir bariyer yöntemi kullanılması önerilir.
İlk trimestr düşüğünden sonra
Hemen başlanabilir. Bu durumda ek kontraseptif yöntemlere ihtiyaç duyulmaz.
Doğumdan ya da ikinci trimestr düşüğünden sonra
(Emziren kadınlar için bkz. Bölüm 4.6) Emzirmeyen kullanıcı doğum veya ikinci trimestr düşüğünü takip eden 21.-28. günlerde başlaması konusunda uyarılmalıdır. Eğer daha geç başlanacaksa tablet kullanımının ilk yedi gününde ek bir bariyer yöntemi önerilir. Ancak daha önce bir cinsel birleşme olduysa, oral kontraseptife başlamadan önce gebelik ekarte edilmeli ya da kullanıcı bir sonraki kanama dönemini beklemelidir.
Tablet alımı unutulduğunda
Unutulan, hormon içermeyen, açık turuncu film kaplı tabletler önemsenmeyebilir. Ancak, hormon içermeyen açık turuncu tablet evresinin yanlışlıkla uzatılmasının önüne geçmek üzere unutulan bu tabletler atılmalıdır. Aşağıdaki tavsiye sadece unutulan hormon içeren turuncu film kaplı tabletlere ilişkindir:
2
Eğer kullanıcı tabletini almakta 12 saatten daha az geç kalmışsa, kontraseptif koruyuculuk azalmaz. Hatırlanır hatırlanmaz tablet alınmalı ve bir sonraki tabletler de her zamanki gibi alınmaya devam edilmelidir. Eğer 12 saatten daha fazla gecikme olmuşsa kontraseptif koruyuculuk azalmış olabilir. Bu durumda 2 temel kural uygulanır:
1.Tablet alımına hiçbir zaman 7 günden fazla ara verilmez.
2.Hipotalamus-hipofiz-over aksının düzgün şekilde baskılanması için 7 gün boyunca ara vermeden hormon içeren film kaplı tablet alınması gereklidir.
Buna bağlı olarak günlük uygulamada şu öneriler verilebilir:
1. Hafta: Aynı zamanda iki tablet almak anlamına gelse de, kullanıcı son unuttuğu tableti hatırlar hatırlamaz içmelidir. Kalan tabletlerini normal zamanında kullanmaya devam edebilir. Takip eden 7 gün boyunca kondom gibi ek bir bariyer yöntemi kullanılmalıdır. Tablet alımının unutulduğu günden önceki 7 gün içinde cinsel birleşme olmuşsa gebelik olasılığı göz önüne alınmalıdır. Ne kadar çok tablet unutulursa ve bu tabletlerin unutulduğu gün hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet dönemine ne kadar yakınsa gebelik riski o kadar yüksektir.
2. Hafta: Aynı zamanda iki tablet almak anlamına gelse de, kullanıcı son unuttuğu tableti hatırlar hatırlamaz içmelidir. Kalan tabletlerini normal zamanında kullanmaya devam edebilir. Eğer ilk unutulan tablete kadar 7 gün boyunca tabletler doğru olarak alınmışsa ek yöntem kullanmaya gerek yoktur. Aksi takdirde ya da kadın birden fazla tablet unutmuşsa sonraki 7 gün boyunca ek önlemler alınmalıdır.
3. Hafta: Hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet döneminin yaklaşıyor olması nedeniyle güvenirlikte azalma riski yüksektir. Yine de, tablet alımında ayarlamalar yapılarak kontraseptif korumada azalma önlenebilir. Eğer unutulan tabletten önceki 7 gün boyunca tabletler doğru olarak alındıysa, aşağıdaki iki seçenekten birinin uygulanmasıyla ek bir kontraseptif yönteme gerek kalmaz aksi takdirde bu seçeneklerden ilki seçilip ayrıca 7 gün boyunca ek önlemler alınması gerekir.
1.Aynı zamanda iki tablet almak anlamına gelse de, kullanıcı son unuttuğu tableti hatırlar hatırlamaz içmelidir. Kalan turuncu film kaplı tabletlerini normal zamanda kullanmaya devam edebilir. 7 adet hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tabletler atılmalıdır. Bir sonraki kutuya, derhal başlanmalıdır. Kullanıcıda ikinci kutudaki hormon içeren turuncu film kaplı tablet kullanımı sonuna kadar bir çekilme kanaması beklenmez. Ancak lekelenme veya ara kanama görülebilir.
2.Kullanmakta olduğu kutudaki turuncu film tabletleri bırakması önerilebilir. 7 günlük (tableti unuttuğu günler dahil) aradan sonra yeni kutuya başlanır.
Tablet almayı unutan kullanıcıda hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet döneminde beklenen çekilme kanaması görülmezse gebelik olasılığı göz önüne alınmalıdır.
Mide-bağırsak bozuklukları durumunda
Şiddetli mide-bağırsak bozukluklarının olması durumunda emilim tam olmayabilir ve ek kontraseptif önlemler alınmalıdır.
Eğer turuncu hormon içeren film kaplı tablet alımını takiben 3-4 saat içinde kusma olursa ‘Tablet alımı unutulduğunda’ bölümünde unutulan tabletler için verilen öneriler geçerlidir. Eğer kadın normal tablet alma programını değiştirmek istemezse, gereken ekstra tabletleri başka bir kutudan almalıdır.
Menstruasyonun öne alınması ya da ertelenmesi
Menstruasyonu ertelemek için YASMIN PLUSalmaya mevcut kutudaki hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet kullanılmadan başka bir kutudan YASMIN PLUS almaya devam edilir. Bu uzatma 2. paketteki turuncu film kaplı tabletler bitinceye kadar istenildiği kadar sürdürülebilir. Bu süre içinde, ara kanama ya da lekelenme meydana gelebilir. Daha sonra olağan hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet döneminden sonra, YASMIN PLUSalımına düzenli şekilde devam edilir.
Menstruasyonu haftanın başka bir gününe kaydırmak için, hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet dönemi istenildiği kadar kısaltılabilir. Aralık kısaldıkça çekilme kanaması meydana gelmeme ve ikinci paket kullanılırken ara kanama ya da lekelenme olması riski (menstruasyonu ertelemede olduğu gibi) artar.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği: YASMIN PLUS, ciddi böbrek yetmezliğinde ya da akut böbrek yetmezliğinde kullanılmamalıdır. Ayrıca Bölüm 4.3 ve Bölüm 5.2’ye bakınız.
Karaciğer yetmezliği: YASMIN PLUS ağır karaciğer hastalığı durumunda kullanılmamalıdır. Ayrıca Bölüm 4.3 ve Bölüm 5.2’ye bakınız.
Pediyatrik popülasyon: YASMIN PLUS yalnızca menarştan sonra endikedir. Doz ayarlamasına gerek olduğunu öneren herhangi bir veri bulunmamaktadır.
Geriyatrik popülasyon: Uygulanabilir değildir. YASMIN PLUS menopozdan sonra endike değildir.
4.3 Kontrendikasyonlar
KOK’lar aşağıdaki koşulların varlığında kullanılmamalıdır ve ilk kez KOK kullanımı sırasında bunlardan herhangi biri ortaya çıkacak olursa, tedavi hemen kesilmelidir.
• Venöz veya arteriyel trombotik/tromboembolik olay (örn. derin ven trombozu, pulmoner embolizm, miyokard enfarktüsü) veya serebrovasküler olay varlığı veya öyküsü,
•Bir tromboz prodromu varlığı veya öyküsü (örn. geçici iskemik atak, angina pektoris),
• Yüksek venöz veya arteriyel tromboz riski (bkz. Bölüm 4.4),
•Fokal nörolojik semptomlarla birlikte migren öyküsü,
•Vasküler tutulumla birlikte diabetes mellitus,
•Karaciğer değerleri normale dönmediği müddetçe ciddi karaciğer hastalığı,
•Ombitasvir, paritaprevir veya dasabuvir ve bunların kombinasyonlarını içeren doğrudan etkili antiviral (DAA) tıbbi ürünlerin kullanımı (bkz. Bölüm 4.5),
•Şiddetli böbrek yetmezliği veya akut böbrek yetersizliği,
•Karaciğer tümörleri varlığı veya öyküsü (benin veya malin),
•Bilinen veya şüphelenilen seks-steroidinden etkilenen maligniteler (örn. cinsel organ veya meme maligniteleri),
•Teşhisi konulmamış vajinal kanama,
•Bilinen veya şüphelenilen gebelik,
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Uyarılar
Aşağıda belirtilen durumlardan veya risk faktörlerinden herhangi biri mevcutsa, KOK kullanımının faydaları her bir kadın için olası risklere karşı tartılmalı ve kullanmaya başlamadan önce kadın ile tartışılmalıdır. Bu durumlardan veya risk faktörlerinden herhangi birinin şiddetlenmesi veya ilk ortaya çıkması durumunda, kadın doktoruna başvurmalıdır. Doktor daha sonra KOK kullanımının kesilmesine gerek olup olmadığına karar vermelidir.
Dolaşım bozuklukları
Epidemiyolojik çalışmalar, KOK kullanımı ile miyokard enfarktüsü, derin ven trombozu, pulmoner embolizm ve serebrovasküler olaylar gibi arteriyel ve venöz trombotik ve tromboembolik hastalık riskinde artış arasında bir ilişki ortaya koymuştur. Bu olaylar nadir olarak ortaya çıkarlar.
VTE riski, kullanımın birinci yılı süresince en yüksektir. Bu risk artışı, bir KOK’a ilk kez başlanması veya (4 haftalık veya daha uzun bir hapsız dönemin ardından) aynı ya da farklı bir KOK’a yeniden başlanması ardından mevcuttur. Büyük, prospektif, 3 kollu bir kohort çalışmasının verileri, bu risk artışının esas olarak ilk 3 ay boyunca mevcut olduğunu ortaya koymaktadır.
Düşük dozda östrojen (< 50 etinilestradiol) içeren KOK’larin kullanıcılarında genel venöz tromboembolizm (VTE) riski gebe olmayan KOK kullanmayanlardaki riskin iki ila üç katıdır ve gebelik veya doğum ile ilişkili riskten düşük kalmaktadır.
VTE yaşamı tehdit edici olabilir veya fatal bir sonucu olabilir (vakaların % 1-2’sinde).
Derin ven trombozu ve/veya pulmoner embolizm olarak kendini gösteren venöz tromboembolizm (VTE) tüm KOK’larin kullanımı sırasında ortaya çıkabilir.
Son derece nadir olarak, KOK kullanıcılarında diğer kan damarlarında, örneğin hepatik, mezentrik, renal, serebral veya retinal venler ve arterlerde tromboz bildirilmiştir.
Derin ven trombozunun (DVT) semptomları şunları içerebilir: Bacakta tek taraflı ve ya bacaktaki bir ven boyunca ödem; bacakta, sadece ayakta dururken veya yürürken hissedilmesi mümkün ağrı veya duyarlılık, etkilenen bacakta artan sıcaklık; bacakta kırmızı veya renk değiştirmiş cilt.
Pulmoner embolizm (PE) semptomları şunları içerebilir: Aniden ortaya çıkan açıklanamayan nefes darlığı veya hızlı nefes alıp verme; ani, kanlı öksürük; derin nefes alınması ile artması mümkün keskin göğüs ağrısı; anksiyete hissi; şiddetli sersemlik veya baş dönmesi; hızlı veya düzensiz kalp atışı. Bu semptomların bazıları (örn. “nefes darlığı”, “öksürük”) spesifik değildir ve daha yaygın ve daha az ciddi olaylar olarak yanlış yorumlanabilir (örn. solunum yolları enfeksiyonu).
5
Bir arteriyel tromboembolik olay serebrovasküler olayı, damar tıkanıklığını veya miyokard enfarktüsünü (MI) içerebilir. Serebrovasküler olay semptomları şunları içerebilir: Özellikle vücudun bir yanında, yüzde, kolda veya bacakta ani uyuşukluk veya güçsüzlük, ani kafa karışıklığı, konuşma veya anlama güçlüğü; gözlerden birinde veya her ikisinde ani görme zorluğu; ani yürüme güçlüğü, baş dönmesi, denge veya koordinasyon kaybı; sebebi bilinmeyen ani, şiddetli ve uzun süreli baş ağrısı; nöbetle birlikte veya nöbetsiz bilinç kaybı veya bayılma. Damar tıkanıklığının diğer belirtileri şunları içerebilir; bir ekstremitede ani ağrı, ödem veya hafif mavi renk değişimi; akut abdomen.
MI semptomları şunları içerebilir: Göğüste, kolda veya göğüs kemiğinin altında ağrı, rahatsızlık hissi, baskı, ağırlık, sıkışma veya doluluk hissi; sırta, çeneye, boğaza, kola, mideye doğru yayılan rahatsızlık; dolgunluk, hazımsızlık veya boğulma hissi; terleme, mide bulantısı, kusma veya baş dönmesi; aşırı güçsüzlük, anksiyete veya nefes darlığı, hızlı veya düzensiz kalp atışları.
Arteriyel tromboembolik olaylar yaşamı tehdit edici olabilir veya ölümle sonuçlanabilir.
Risk faktörleri kombinasyonuna sahip olan veya tekil bir risk faktörünü daha yüksek şiddette gösteren kadınlarda artan sinerjistik tromboz riski potansiyeli dikkate alınmalıdır. Bu risk artışı basit bir kümülatif faktör riskinden daha yüksek olabilir. Negatif bir risk fayda değerlendirmesi durumunda KOK reçete edilmemelidir (bkz. Bölüm 4.3).
Venöz veya arteriyel trombotik/tromboembolik olay veya serebrovasküler olay riski şunlarla birlikte artar:
• Yaş,
• Obezite (30 kg/m2’nin üzerindeki vücut kütle endeksi),
• Pozitif bir aile öyküsü (bir kardeş veya ebeveynde oldukça genç bir yaşta venöz veya arteriyel tromboembolizm öyküsü). Kalıtsal yatkınlık biliniyor veya şüpheleniliyorsa, herhangi bir KOK kullanımı kararı verilmeden önce kişi bir uzmana yönlendirilmelidir; • Uzun süreli hareketsizlik, majör cerrahi, bacak ameliyatları veya majör travma. Bu tip durumlarda KOK kullanımının kesilmesi (elektif cerrahi durumunda en az dört hafta önceden) ve tam remobilizasyondan iki hafta sonrasına kadar devam edilmemesi önerilir. • Sigara kullanımı (özellikle 35 yaş üstü kadınlarda, ağır sigara içiciliği ve artan yaşla birlikte risk daha da artar),
• Dislipoproteinemi,
• Hipertansiyon,
• Migren,
• Valvüler kalp hastalığı,
• Atriyal fibrilasyon.
Venöz tromboembolizmde variköz venlerin ve yüzeysel tromboflebitin olası rolü hakkında bir ortak görüş yoktur.
Lohusalık döneminde artan tromboembolizm riski dikkate alınmalıdır (gebelik ve laktasyona ilişkin bilgiler için bkz. Bölüm 4.6).
Advers dolaşım olayları ile ilişkilendirilmiş diğer tıbbi durumlara diabetes mellitus, sistemik lupus eritematozus, hemolitik üremik sendrom, kronik enflammatuar bağırsak hastalığı (Crohn hastalığı veya ülseratif kolit) ve orak hücre hastalığı dahildir.
6
KOK kullanımı sırasında migren sıklığı veya şiddetindeki artış (bir serebrovasküler olayın ön belirtisi olabilir) ilacı derhal kesme nedeni olabilir.
Kalıtsal veya sonradan edinilmiş venöz veya arteriyel tromboz yatkınlığını belirtebilen biyokimyasal faktörlere Aktive Protein C (APC) rezistansı, hiperhomosisteinemi, antitrombin-III eksikliği, protein C eksikliği, protein S eksikliği, antifosfolipid antikorlar (antikardiyolipin antikorlar, lupus antikoagülanı) dahildir.
Risk/fayda değerlendirmesinde, hekim bir durumun uygun tedavisinin ilgili tromboz riskini azaltabileceğini ve gebelik ile ilişkili riskin düşük dozlu (<0,05 mg etinilestradiol) KOK’lar ile ilişkili olandan daha yüksek olduğunu dikkate alması gerekir.
Tümörler
Rahim ağzı kanserinde en önemli risk faktörü sürekli HPV enfeksiyonudur. Bazı epidemiyolojik çalışmalar, uzun süreli KOK kullanımının bu risk artışını daha da fazlalaştırabileceğini belirtmiş olmasına karşın, bu bulgunun ne kadarının karıştırıcı etkilere (örn. rahim ağzı taraması ve bariyer kontraseptiflerin kullanıldığı cinsel davranış) bağlı olduğu halen bir tartışma konusudur.
54 epidemiyolojik çalışmaya ait bir meta-analiz, halen KOK kullanan kadınlarda meme kanseri teşhisi konma bağıl riskinin hafifçe arttığını (RR = 1,24) bildirmiştir. Bu yüksek risk, KOK kullanımının sonlandırılmasını izleyen 10 yıllık süre içerisinde aşamalı olarak ortadan kalkmaktadır. Meme kanseri 40 yaşın altındaki kadınlarda nadir görüldüğü için, mevcut ve son zamanlardaki KOK kullanıcılarında meme kanseri teşhisi sayısının fazlalığı genel meme kanseri riskine göre düşüktür. Bu çalışmalar sebep sonuç ilişkisine dair kanıt sunmamaktadır. Gözlemlenen risk artışının nedeninin, KOK kullanıcılarında meme kanserinin erken teşhis edilmesi, KOK’ların biyolojik etkileri veya her ikisinin bir birleşiminin olması mümkündür. KOK kullanmış kadınlarda teşhis edilen meme kanserleri hiç KOK kullanmamış kadınlarda teşhis edilen kanserlerden klinik olarak daha az ilerlemiş olma eğilimi göstermektedir.
Nadir vakalarda, KOK kullanıcılarında benign karaciğer tümörleri ve daha da nadir olarak malign karaciğer tümörleri bildirilmiştir. Tek tük vakalarda, bu tümörler hayati tehlike taşıyan intra-abdominal kanamalara yol açmıştır. KOK alan kadınlarda, şiddetli üst abdominal ağrı, karaciğer büyümesi veya intra-abdominal kanama belirtileri ortaya çıktığında ayırıcı tanıda bir karaciğer tümörü değerlendirilmelidir.
Maligniteler yaşamı tehdit edici olabilir veya ölümle sonuçlanabilir.
Diğer durumlar
Potasyum atılım kapasitesi böbrek yetmezliği olan hastalarda sınırlı olabilir. Klinik bir çalışmada, drospirenon alımı, hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda serum potasyum konsantrasyonu üzerinde bir etki göstermemiştir.
Teorik bir hiperkalemi riski sadece tedavi öncesi serum potasyum düzeyi üst referans aralıkta olan ve ek olarak potasyum koruyucu ilaçlar kullanan, böbrek yetmezliği olan hastalar için varsayılabilir.
Hipertrigliseridemisi veya aile öyküsü olan kadınların KOK kullanımı sırasında pankreatit riski artabilir.
7
Her ne kadar KOK kullanan birçok kadında kan basıncında küçük artışlar bildirilmiş olsa da, klinik olarak ilgili artışlar nadirdir.
Drospirenonun antimineralokortikoid etkisi, diğer kombine oral kontraseptifleri kullanan normotansif kadınlarda gözlenen etinilestradiol kaynaklı kan basıncındaki artışlara karşı koyabilir.
Ancak, KOK kullanımı sırasında klinik açıdan önemli uzun süreli bir hipertansiyon gelişirse, hekimin KOK’u kesmesi ve hipertansiyonu tedavi etmesi akıllıca olacaktır. Uygun kabul edildiği durumlarda, KOK kullanımına bir antihipertansif tedavi ile normotansif değerler elde edilebilirse devam edilebilir.
Aşağıdaki durumların hem gebelik hem de KOK kullanımı ile ortaya çıktığı veya kötüleştiği bildirilmiştir, ancak KOK kullanımı ile ilişkisine yönelik kanıt kesin değildir: Kolestaz ile bağlantılı sarılık ve/veya pruritus; safra taşı oluşumu; porfiri; sistemik lupus eritematöz; hemolitik üremik sendrom; Sydenham koresi; herpes gestasyones; otoskleroz ile bağlantılı işitme kaybı.
Kalıtsal anjiyoödemi olan kadınlarda, eksojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını indükleyebilir veya kötüleştirebilir.
Karaciğer fonksiyonunda akut veya kronik bozulmalar, karaciğer fonksiyonu göstergeleri normale dönene kadar KOK kullanımının kesilmesini gerektirebilir. İlk olarak gebelik ile veya daha önceki seks steroidleri kullanımıyla ortaya çıkan kolestatik sarılık KOK’un kesilmesini gerektirir.
KOK’ların periferik insülin direnci ve glukoz toleransı üzerinde etkisinin olması ihtimaline rağmen, düşük dozda KOK (0,05 mg etinilestradiolden az) kullanan diyabet hastalarında tedavi rejiminin değiştirilmesini gerektirecek hiçbir kanıt yoktur. Ancak, diyabet hastası kadınların KOK’lerin alımı sırasında dikkatli bir şekilde gözlemlenmesi gerekir.
Crohn hastalığı ve ülseratif kolit KOK kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.
Kloazma, özellikle gebelik maskesi öyküsü olan kadınlarda nadiren ortaya çıkabilir. Kloazmaya yatkınlığı olan kadınların KOK alırken güneş ışınlarına veya kızılötesi ışınlarına maruz kalmaktan kaçınması gerekir.
Folatlar B12 vitamini eksikliğini maskeleyebilir.
Tıbbi muayene / konsültasyon
KOK kullanımının başlamasından veya yeniden başlatılmasından önce, kontrendikasyonlar (bkz. Bölüm 4.3) ve uyarılar (bkz. Bölüm 4.4) rehberliğinde eksiksiz bir tıbbi geçmiş ve fizik muayene yapılmalıdır ve periyodik olarak tekrarlanmalıdır. Periyodik tıbbi değerlendirme de önemlidir çünkü kontrendikasyonlar (örn. Geçici iskemik atak, vb.) veya risk faktörleri (örn. ailede venöz veya arteriyel tromboz öyküsü) KOK kullanımı sırasında ilk kez ortaya çıkabilir. Bu değerlendirmelerin sıklığı ve niteliği, belirlenmiş uygulama kılavuzlarına dayanmalı ve her bir kadına uyarlanmalıdır, ancak genellikle kan basıncı, göğüsler, karın ve pelvik organlara, servikal sitoloji de dahil olmak üzere özel referans içermelidir.
8
Kadınların, oral kontraseptiflerin HIV enfeksiyonlarına (AIDS) veya cinsel yoldan bulaşan diğer hastalıklara karşı koruma sunmadığına dair bilgilendirilmeleri gerekir.
Azalan etkinlik
KOK’ların etkinliği tablet alımı unutulduğunda (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli / Tablet alımı unutulduğunda), mide-bağırsak bozuklukları olması halinde (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli / Mide-bağırsak bozuklukları durumunda), ya da eş zamanlı ilaç tedavilerinde (bkz. Bölüm 4.5) azalabilir.
Döngü kontrolünde azalma
Tüm KOK’larda özellikle kullanımın ilk aylarında düzensiz kanamalar (lekelenme veya kırılma kanaması) gelişebilir. Bu nedenle herhangi bir düzensiz kanamanın değerlendirilmesi yaklaşık 3 siklusluk bir adaptasyon süresinden sonra anlamlıdır.
Eğer kanama düzensizliği devam eder veya kanamalar düzenliyken ortaya çıkarsa hormonal olmayan etkenler göz önüne alınmalı ve malignite veya gebeliğin ekarte edilmesi için kürtajın da dahil olabileceği uygun tanısal girişimlerde bulunulmalıdır.
Bazı kadınlarda hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tablet evresinde çekilme kanaması ortaya çıkmayabilir. Eğer KOK Bölüm 4.2’de belirtilen şekilde kullanıldıysa kadının gebe olması beklenmemektedir. Ancak KOK, ilk gerçekleşmeyen çekilme kanamasından önce kullanım kurallarına uygun kullanılmadıysa ya da çekilme kanaması iki kez gerçekleşmediyse KOK kullanımına devam etmeden önce gebelik ekarte edilmelidir.
Laktoz:
Her bir turuncu film kaplı tablet 45,319 mg laktoz monohidrat, her bir açık turuncu film kaplı tablet 48,319 mg laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glukoz galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmaması gerekir.
4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Not: Olası etkileşimlerin tanımlanması için eşzamanlı ilaçların reçeteleme bilgilerine bakılmalıdır.
Diğer tıbbi ürünlerin YASMIN PLUS ile etkileşimleri
Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlar ile arasındaki etkileşimler seks hormonu klirensinde artışa neden olabilir, bu durum da ara kanamaya ve/veya kontraseptif başarısızlığa yol açabilir.
Birkaç günlük tedavinin ardından enzim indüksiyonu gözlemlenebilir. En fazla enzim indüksiyonu genellikle birkaç hafta içinde görülür. Enzim indüksiyonu, ilaç tedavisinin kesilmesinin ardından 4 hafta kadar sürebilir.
Bu ilaçlardan herhangi biriyle tedavi gören kadınların geçici olarak KOK’nin yanı sıra bir bariyer yöntemi kullanmaları ve başka bir kontrasepsiyon yöntemi seçmeleri gerekir. Bariyer yöntemi eş zamanlı ilaç alımı boyunca ve bu ilacın bırakılmasının ardından 28 gün boyunca kullanılmalıdır. Bariyer yönteminin kullanıldığı dönem KOK paketindeki hormon içeren turuncu film kaplı tablet evresini aşıyorsa, hormon içermeyen açık turuncu film kaplı tabletler atlanmalı ve bir sonraki KOK paketine başlanmalıdır.
9
KOK klirensini artıran maddeler (enzimlerin uyarılmasıyla KOK etkililiğinin azalması), örn.:
Fenitoin, barbitüratlar, primidon, karbamazepin, rifampisin ve muhtemelen okskarpazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin ve sarı kantaron içeren ürünlerdir.
KOK klirensi üzerine değişken etkilere sahip maddeler; örn;
KOK ile birlikte uygulandığında birçok HIV/HCV proteaz inhibitörü ve nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri plazma östrojen veya progesteron konsantrasyonlarını azaltabilir ya da artırabilir. Bu değişiklikler bazı olgularda klinik açıdan anlamlı olabilir.
Levomefolat kalsiyumun etkililiğini azaltan maddeler:
Folat Metabolizması: Birçok ilacın folat düzeylerini düşürdüğü ve insan dihidrofolat redüktazını inhibe ederek (örn. metotreksat, trimetoprim, sulfasalazin ve triamteren) veya folat absorpsiyonunu azaltarak (örn. kolestiramin) ya da bilinmeyen mekanizmalar yoluyla (örn. karbanazepin, fenitoin, fenobarbital ve primidon ve valproik asit gibi antiepilektikler) folatların etkililiğini azalttığını belirtmekte fayda vardır.
KOK klirensini azaltan maddeler (enzim inhibitörleri):
Azol antifungaller (örn. itrakonazol, virokonazol, flukonazol), verapamil, makrolidler (örn. klaritromisin, eritromisin), diltiazem ve greyfurt suyu gibi güçlü ve orta CYP3A4 inhibitörleri östrojenin veya progestinin her ikisinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.
Çok dozlu bir çalışmada; drospirenon (3 mg/gün) / etinilestradiol (0,02 mg/gün) kombinasyonunun güçlü CYP3A4 inhibitörü ketakonazol ile 10 gün boyunca birlikte alımında drospirenonun ve etinilestradiolün EAA’sı (0-24 saat) sırasıyla 2,68 (% 90 CI: 2,44; 2,95) ve 1,40 kat (% 90 CI: 1,31;1,49) artmıştır.
60 – 120 mg/gün etorikoksib dozlarının 0,035 mg etinilestradiol içeren KHK ile eş zamanlı olarak alındığı takdirde etinilestradiolün plazma konsantrasyonlarını sırasıyla 1,4 – 1,6 kat arttırdığı görülmüştür.
KOK’larin veya levomefolat kalsiyumun diğer tıbbi ürünler üzerine etkisi:
Oral kontraseptifler KOK’lar diğer bazı ilaçların metabolizmasını etkileyebilir. Buna bağlı olarak plazma ve doku konsantrasyonları artabilir (örn. siklosporin) ya da azalabilir (ör. lamotrigin).
İn vitro olarak, drospirenon P450 sitokrom enzimleri CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4’ü zayıf ila orta düzeyde inhibe edebilir.
Omeprazol simvastatin veya midazolam kullanan gönüllü kadınlarda yürütülen in vivo etkileşim çalışmasında elde edilen sonuçlara göre drospirenonun 3 mg’lık dozlarda diğer ilaçların sitokrom P450 enzim aracılı metabolizmalarıyla klinik açıdan anlamlı bir etkileşim sergileme olasılığı bulunmamaktadır.
İn vitro etinilestradiol CYP2C19, CYP1A1 ve CYP1A2’nin geri dönüşlü inhibitörü, CYP3A4/5, CYP2C8 ve CYP2J2’nin ise mekanizma temelli inhibitörüdür.
Klinik çalışmalarda etinilestradiol içeren hormonal kontraseptifin uygulanması CYP3A4 substratlarının (ör. midazolam) plazma konsantrasyonlarında herhangi bir artışa yol açmaz ya da sadece zayıf bir artışa yol açarken CYP1A2 substratlarının plazma konsantrasyonları hafif (ör. teofilin) veya orta düzeyde (ör. melatonin ve tizanidin) artabilir.
Folatlar belli antifolat ilaçların, örn. antiepilektiklerin (fenitoin gibi), metotreksat veya pirimetaminin farmakokinetik veya farmakodinamik özelliklerini değiştirebilir ve antifolat ilacın farmakolojik etkisinin azalması sonucunu verebilir (genellikle antifolat dozu uyarlandığında bu etki geri çevrilebilir). Genellikle, antifolat ilaçların toksisitesini azaltmak üzere folat takviyesi önerilir.
Farmakodinamik etkileşimler
Ombitasvir, paritaprevir veya dasabuvir ve bunların kombinasyonlarını içeren doğrudan etkili antiviral (DAA) tıbbi ürünlerin etinilestradiol içeren tıbbi ürünlerle birlikte uygulanmasının, ALT düzeylerinde sağlıklı kadın gönüllülerdeki ve HCV ile enfekte kadınlardaki normal değerin üst sınırının 20 katından daha yüksek artışlarla ilişkili olduğu gösterilmiştir (bkz. Bölüm 4.3).
Diğer etkileşimler
Serum Potasyum:
YASMIN PLUS hormon içeren, turuncu film kaplı tabletleri serum potasyum düzeylerini yükseltmesi mümkün başka ilaçlarla birlikte alan kadınlarda teorik bir serum potasyum artışı potansiyeli bulunmaktadır.
Bu ilaçlar arasında anjiyotensin-II-reseptör antagonistleri, potasyum tutucu diüretikler ve aldosteron antagonistleri sayılabilir. Ancak, drospirenonun (estradiol ile kombine olarak) bir ACE inhibitörü veya indometazin ile etkileşiminin değerlendirildiği bir çalışmada serum potasyum düzeylerinde klinik ya da istatistiksel olarak anlamlı değişiklikler gözlenmemiştir.
Laboratuvar testleri
Kontraseptif steroidlerin kullanılması bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir. Bu laboratuvar testleri; karaciğer, tiroid, adrenal ve böbrek fonksiyonunun biyokimyasal parametreleri, (taşıyıcı) proteinlerin plazma düzeyleri, ör. kortikosteroid bağlayıcı globulin ve lipit / lipoprotein fraksiyonları, karbonhidrat metabolizma parametreleri ve pıhtılaşma ve fibrinoliz parametreleridir. Değişiklikler genellikle normal laboratuvar aralığında kalır.
Drospirenon hafif derecedeki antimineralokortikoid etkinliğine bağlı olarak, plazma renin etkinliğinde ve plazma aldosteronunda bir artışa neden olur.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek yetmezliği: YASMIN PLUS, ciddi böbrek yetmezliğinde ya da akut böbrek yetmezliğinde kullanılmamalıdır. Ayrıca Bölüm 4.3 ve Bölüm 5.2’ye bakınız.
Karaciğer yetmezliği: YASMIN PLUS ağır karaciğer hastalığı durumunda kullanılmamalıdır. Ayrıca Bölüm 4.3 ve Bölüm 5.2’ye bakınız.
Pediyatrik popülasyon: YASMIN PLUS yalnızca menarştan sonra endikedir. Doz ayarlamasına gerek olduğunu öneren herhangi bir veri bulunmamaktadır.
Geriyatrik popülasyon: Uygulanabilir değildir. YASMIN PLUS menopozdan sonra endike değildir.
4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye:
Gebelik kategorisi X’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon): YASMIN PLUSbir oral kontraseptiftir ve gebelik önleyici etkisi bulunmaktadır.
Gebelik dönemi:
YASMIN PLUS gebelik döneminde kontrendikedir.
YASMIN PLUSkullanımı sırasında gebelik meydana gelmesi durumunda kullanım durdurulmalıdır.
YASMIN PLUSkullanımını durduran kadınlar folat takviyesinin devamını düşünmelidir.
Ancak, yaygın epidemiyolojik çalışmalar ne gebeliğinden önce KOK kullanmış olan kadınların çocuklarında doğumsal kusur riskinde herhangi bir artışı ne de erken gebeliği süresince yanlışlıkla KOK kullanıldığında oluşan bir teratojenik etkiyi göstermemiştir.
YASMIN PLUS’ın gebelikte kullanımına ilişkin veriler, YASMIN PLUS’ın gebelik, fötus ya da yenidoğanın sağlığı üzerindeki olumsuz etkileri hakkında sonuçlara varılmasına izin veremeyecek kadar kısıtlıdır. Konu hakkında epidemiyolojik veri henüz mevcut değildir.
Laktasyon dönemi:
KOK’ların kullanımı süt miktarında azalmaya ve sütün bileşiminde değişikliğe yol açabileceği için laktasyon etkilenebilir. Bu nedenle emziren anne bebeğini sütten kesinceye kadar KOK kullanımı genellikle önerilmemelidir. Kontraseptif steroidler ve metabolitleri az miktarlarda süte geçebilir.
Üreme yeteneği / Fertilite:
YASMIN PLUS, bir oral kontraseptiftir. Kullanıldığı sürece fertiliteyi engeller.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma becerileri üzerinde etkisi ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. KOK kullanımının araç ve makine kullanma becerileri üzerinde herhangi bir
etkisi gözlenmemiştir.
4.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlilik profilinin özeti
YASMIN PLUS ile en sık bildirilen advers reaksiyonlar bulantı ve meme ağrısıdır. Kullanıcıların % 6’sından fazlasında görülür.
Ciddi advers reaksiyonlar ATE ve VTE’dir.
Advers reaksiyonların listesi
YASMIN ile yapılmış klinik çalışmalarda (n=4897) bildirilen advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı aşağıda özetlenmiştir. Her bir frekans grup içinde, advers ilaç reaksiyonları azalan ciddiyetlerine göre sunulmuştur. Advers reaksiyonlar, aşağıda sistem-organ sınıfı (MedDRA) ve sıklık derecesine göre listelenmektedir. Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmaktadır; çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100, <1/10), yaygın olmayan (≥1/1.000, <1/100), seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Sadece pazarlama sonrası gözlem sırasında tanımlanan ve sıklığı tahmin edilemeyen ilave advers ilaç reaksiyonları “bilinmiyor” şeklinde listelenmiştir.
Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın: Duygusal değişkenlik, depresyon/depresif duygu durumu, libidoda azalma ve libido kaybı
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Migren
Vasküler hastalıkları
Seyrek:Venöz ve arteriyel tromboembolik olaylar*
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: Bulantı
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Bilinmiyor: Eritema multiforme
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın: Meme ağrısı, zamansız uterin kanama, ayrıca belirtilmemiş genital kanal kanaması
Klinik çalışmalardaki advers olaylar MedDRA sözlüğü (versiyon 12.1) kullanılarak kodlanmıştır. Aynı tıbbi fenomeni temsil eden farklı MedDRA terimleri, doğru etkiyi hafifletmekten ya da örtbas etmekten kaçınmak amacıyla tek bir advers reaksiyon olarak birlikte gruplanmıştır.
* – Epidemiyolojik çalışmalardan tahmin edilen sıklık, KOK’lar grubunu kapsamaktadır. Sıklık “çok seyrek” sınırındadır.
– “Venöz ve arteriyel tromboembolik olaylar” şu tıbbi durumları özetlemektedir: Periferik derin ven tıkanıklığı, tromboz ve embolizm / pulmoner vasküler tıkanıklık, tromboz, embolizm ve enfarktüs / miyokard enfarktüsü / serebral enfarktüs ve hemorajik olarak belirtilmeyen inme
Venöz ve arteriyel tromboembolik olaylar ve migren için “4.3 Kontrendikasyonlar”, “4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri” bölümlerine de bakınız.
MedDRA tercih edilen terimi, belli bir reaksiyonu ve onun eşanlamlıları ile ilgili durumları açıklamak için kullanılmıştır. ADR terimi ifadesi MedDRA versiyon 12.1’i esas almaktadır.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması
KOK’lar grubu ile ilgili olduğu düşünülen, sıklığı çok düşük olan ya da geç semptom başlangıcı olan advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir (“4.3 Kontrendikasyonlar”, “4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri” bölümlerine de bakınız.).
Tümörler
•Meme kanseri tanısının sıklığı OK (oral kontraseptif) kullananlar arasında hafif düzeyde artmıştır. 40 yaşın altındaki kadınlarda meme kanseri nadir olarak görüldüğü için, sayıdaki artış, genel meme kanseri riski ile karşılaştırıldığında, düşük olmaktadır. KOK kullanımının nedensellik ilişkisi bilinmemektedir.
•Karaciğer tümörleri (benign ve malign).
Diğer durumlar:
•Eritema nodozum,
•Hipertrigliseridemi (KOK kullanırken artmış pankreatit riski), •Hipertansiyon,
•KOK kullanımı ile kesin ilişkisi olmayan durumların ortaya çıkması ya da kötüleşmesi: Kolestaza bağlı sarılık ve/veya kaşıntı; safra taşı oluşumu; porfiri; sistemik lupus eritematozus; hemolitik üremik sendrom; Sydenham koresi; herpes gestationis; otoskleroza bağlı işitme kaybı,
•Ailesel anjiyoödemi olan kadınlarda eksojen östrojenler anjiyoödem belirtilerinin ortaya çıkmasına veya alevlenmesine yol açabilirler.
•Karaciğer fonksiyon bozukluğu,
•Glukoz toleransında değişiklik ya da periferik insülin direnci üzerine etki, •Crohn hastalığı, ülseratif kolit,
•Kloazma,
•Aşırı duyarlılık (döküntü, ürtiker gibi semptomlar dahil).
Etkileşimler
Ara kanamalar ve/veya kontraseptif başarısızlık oral kontraseptiflerin diğer ilaçlarla (enzim indükleyiciler) etkileşiminin sonucu olabilir (bkz. Bölüm 4.5).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
YASMIN PLUS hormon içeren, turuncu film kaplı tabletlerle henüz herhangi bir klinik doz aşımı deneyimi olmamıştır. Kombine oral kontraseptiflerle genel deneyim esas alındığında, aşırı dozda hormon içeren tablet alınması halinde ortaya çıkabilecek semptomlar mide bulantısı, kusma ve çekilme kanamasıdır. Çekilme kanaması, tıbbi ilacı yanlışlıkla almaları halinde kız çocuklarında ilk adetten önce dahi görülebilir. Herhangi bir antidot yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Levomefolat kalsiyum ve metabolitleri günlük olarak herhangi bir zarar görmeksizin tüketilen gıdalarda doğal olarak bulunan folat formlarına özdeştir. 17 mg/günlük levomefolat kalsiyum dozları (YASMIN PLUS içindeki levomefolat kalsiyum dozunun 37 katı) 12 haftaya varan uzun süreli tedavinin ardından iyi tolere edilmiştir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Östrojenler ve progestojenler, fiks kombinasyonlar ATC kodu: G03AA12
KOK’ların kontraseptif etkisi, en önemlisi ovülasyonun inhibisyonu ve servikal salgıdaki değişiklikler gibi birçok faktörün etkileşmesi ile ortaya çıkar.
Pazarlama Sonrası Güvenlilik Çalışmaları (PASS) VTE tanı sıklığının düşük östrojen dozunda (<50 μg etinilestradiol) KOK kullanıcıları için her 10.000 kadında, yılda 7-10 arasında değiştiğini göstermiştir. En son veriler, VTE tanısı sıklığının, hamile olmayan KOK kullanmayan kullanıcılarda her 10.000 kadın için yılda yaklaşık 4 olduğunu ve 10.000 hamile veya doğum sonrası kadında 20 ila 30 arasında değiştiğini göstermektedir.
KOK kullanımı ile ilişkili VTE riski östrojen bileşeninden kaynaklanır. KOK’ların progesteron bileşeni tarafından VTE riski üzerine etkisi halen tartışılmaktadır. VTE riski açısından etinilestradiol/drospirenon içeren KOK’ların levonorgestrel içeren KOK’larla kıyaslandığı epidemiyolojik çalışmalarda VTE riskinin artmadığı veya 3 kata kadar arttığını gösteren farklı sonuçlar bildirilmiştir. Çalışmaların çoğunda YASMIN incelenmiştir.
Özellikle etinilestradiol / drospirenon 0,03 mg / 3 mg (YASMIN) için iki onay sonrası taahhüt çalışması tamamlanmıştır. Bir prospektif aktif izlem çalışmasında, YASMIN kullanan VTE için diğer risk faktörleri olan veya olmayan kadınlarda VTE insidansı, levonorgestrel içeren KOK ve diğer KOK (diğer KOK markalarının) kullanıcıları ile aynı aralıkta bulunmuştur. Diğer, YASMIN kullanıcılarını diğer KOK kullanıcılarıyla karşılaştıran prospektif, kontrollü bir veritabanı çalışması da tüm kohortlarda benzer bir VTE insidansını doğrulamıştır.
Gebeliğe karşı koruma dışında, bazı olumsuz yönleri olmakla beraber (bkz. Bölüm 4.4., Bölüm 4.8) doğum kontrol yöntemine karar vermede yararlı olacak birçok olumlu yönü de vardır. Sikluslar daha düzenli, kanamalar sıklıkla daha az ağrılı ve hafiftir. Kanamaların hafifliği, demir yetmezliği oluşmasında azalmaya yol açar.
YASMIN PLUS etinilestradiol, progestojen drospirenon ve vitamin levomefolat kalsiyum içeren kombine oral kontraseptiftir.
Levomefolat kalsiyum, doğal olarak oluşan folat formunun kararlı bir tuzudur ve gıdalarda baskın folat formudur, oysa folik asit doğal olarak meydana gelmez. Folat eksikliği, yenidoğanda nöral tüp defektleri (NTD) için artmış bir risk ile ilişkilidir, ancak NTD’lerin başka nedenleri de olabilir ve YASMIN PLUS kullanımı oluşumlarını dışlayamaz. Hamileliğin erken döneminde yeterli bir folat durumuna ulaşmak için hamileliğin başlamasından önce bile folat eksikliğinin önlenmesi önerilir. Nöral tüp defektleri için kritik zaman hamileliğin başlarındadır (nöral tüpün kapanması normalde gebe kaldıktan sonraki 28 gün içinde tamamlanır) ve yeterli bir folat durumuna ulaşılması birkaç hafta alır.
Drospirenon, kontrasepsiyon dışında bazı yararlar sağlar. Antimineralokortikoid özelliği sayesinde, sıvı tutulması nedeniyle ortaya çıkan kilo artışı ve diğer belirtileri engeller. Östrojenin yol açtığı sodyum tutulmasını önleyerek iyi bir toleransa ve premenstruel sendrom üzerinde olumlu etkilere yol açar. Drospirenon, etinilestradiol ile birlikte HDL’de artışa yol açarak lipid profilini olumlu etkiler. Antiandrojenik etkisi sayesinde deri üzerinde olumlu etkilere ve akne lezyonlarında ve deri yağlanmasında azalmaya yol açar. Ek olarak, drospirenon etinilestradiole bağlı seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) artışını, dolayısıyla endojen androjenlerin bağlanması ve inaktive edilmesini engellemez.
Drospirenonun androjenik, östrojenik, glukokortikoid ve antiglukokortikoid etkinliği yoktur. Bu durum antimineralokortikoid ve antiandrojenik özellikleri ile, drospirenonun biyokimyasal ve farmakolojik profilinin doğal progesterona çok benzemesini sağlar. Bunların dışında, endometriyum ile yumurtalık kanserlerinde azalma gösterilmiştir. Ayrıca, daha yüksek dozlu KOK’ların (0,05 mg etinilestradiol) memenin fibrokistik tümörlerinde, yumurtalık kistlerinde, pelvik enflamatuvar hastalık ve ektopik gebelik sıklıklarında azalma sağladığı gösterilmiştir.
Düşük doz KOK’larda da bu özelliğin geçerliliği henüz tam olarak saptanmamıştır.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Genel Özellikler
Drospirenon
Emilim:
Ağızdan alınan drospirenon hızla ve hemen hemen tamamen emilir. Tek doz alımını takiben yaklaşık 1-2 saat sonra yaklaşık 37 ng/ml olan en yüksek etkin madde düzeyine ulaşılmıştır.
Biyoyararlılığı yaklaşık % 76-85’dir. Gıdalarla birlikte alımı, biyoyararlanımı etkilemez.
Dağılım:
Drospirenon serum albuminine bağlanır. SHBG’e (seks hormonu bağlayıcı globulin) ya da CBG’ye (kortikoid bağlayıcı globulin) bağlanmaz. % 95-97’si non-spesifik olarak albumine bağlanırken toplam serum konsantrasyonun yalnızca % 3-5’i bağlanmamış halde bulunur. Etinilestradiole bağlı SHBG yükselmesi drospirenonun serumda proteine bağlanmasını etkilemez. Drospirenonun görünür dağılım hacmi yaklaşık 3,7 – 4,2 l/kg’dır.
Biyotransformasyon:
Drospirenon tam olarak metabolizasyona uğrar. Plazmada bulunan ana metabolitleri drospirenonun lakton halkasının açılmasıyla oluşan asit formu ve indirgenmenin ve bunu izleyen sülfatasyon sonucu oluşan 4,5-dihidro-drospirenon-3-sülfattır. Her ikisi de sitokrom P450 sistemi gerekmeden oluşurlar. Drospirenon, aynı zamanda CYP3A4 tarafından katalize edilen oksidatif metabolizmaya tabidir. Plazmadan klirens hızı yaklaşık 1,2-1,5 ml/dak./kg’dır.
Eliminasyon:
Drospirenon’un serum düzeyleri iki evrede azalır. Terminal dispozisyon evresi yaklaşık 31 saatlik yarılanma ömrü ile karakterizedir. Drospirenon değişmemiş olarak atılmaz. Metabolitleri halinde böbrek ve safradan 1,4 / 1,2 oranıyla atılır. Böbrek ve safrayla metabolitlerinin atılım yarılanma ömrü yaklaşık 1,7 gündür.
Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:
Drospirenon farmakokinetiği, SHBG düzeylerinden etkilenmez. Günlük uygulamayı takiben, serum düzeyi, 2-3 kat artarak, tedavi siklusunun ikinci yarısı boyunca sabit serum düzeyine ulaşır.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek bozukluğunun etkisi:
Hafif düzeyde böbrek bozukluğu (kreatinin klirensi 50-80 ml/dak) olan kadınlar ile böbrek fonksiyonları normal olan (kreatinin klirensi>80 ml/dak) kadınların kararlı durum serum drospirenon düzeyleri karşılaştırılabilir sonuçlar vermiştir. Orta derecede böbrek bozukluğu (kreatinin klirensi 30-50 ml/dak) olan kadınların serum drospirenon düzeyleri böbrek fonksiyonu normal olan kadınlar ile karşılaştırıldığında % 37 daha yüksek bulunmuştur. Drospirenon tedavisi tüm gruplar tarafından iyi tolere edilmiştir. Drospirenon tedavisi serum potasyum konsantrasyonu üzerine klinik olarak anlamlı bir etki göstermemiştir.
Karaciğer bozukluğunun etkisi:
Orta derecede hepatik fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda (Child-Pugh B) ve hepatik fonksiyonu normal olan kadınlarda ortalama serum drospirenon konsantrasyon-zaman profilleri emilim/dağılım fazları süresince benzer Cmaks değerleri elde edilerek karşılaştırılabilir bulunmuştur. Orta derecede hepatik bozukluğu olan gönüllülerde drospirenonun ortalama terminal yarılanma ömrü, normal hepatik fonksiyona sahip gönüllülere kıyasla 1,8 kat daha yüksektir.
Görünen oral klirens (CL/f), orta derecede hepatik bozukluğu olan gönüllülerde normal hepatik fonksiyona sahip gönüllüler ile karşılaştırıldığında yaklaşık olarak % 50 azalmıştır. Normal hepatik fonksiyona sahip gönüllülerle karşılaştırıldığında orta derecede hepatik bozukluğu olan gönüllülerde gözlenen drospirenon klirensindeki azalma her iki grupta serum potasyum konsantrasyonlarında belirgin bir farklılık yaratmamıştır. Diabet varlığı ve spironolakton tedavisi (hastanın hiperkalemi eğilimini artıran iki durum) de serum potasyum düzeylerini normal sınırın üzerine çıkarmamıştır. Sonuç olarak drospirenonun hafif ve orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh B) iyi tolere edildiği söylenebilir.
Etnik gruplar
Etnik faktörlerin drospirenon ve etinil estradiolün farmakokinetikleri üzerine etkileri genç, sağlıklı beyaz ve Japon kadınlarda tek ve yinelenen günlük oral uygulama sonrası araştırılmıştır. Sonuçlar, Japon ve beyaz kadınlar arasındaki etnik farklılıkların drospirenon ve etinilestradiolün farmakokinetikleri üzerine klinik olarak anlamlı etkisi olmadığını göstermiştir.
Etinilestradiol
Emilim:
Ağız yoluyla alınan etinilestradiol hızla ve tamamen emilir. En yüksek plazma düzeyleri olan 54-100 pg/ ml’ye 1-2 saat sonra ulaşılır. Emilim ve karaciğerden ilk geçiş sırasında etinilestradiol yaygın olarak metabolize edilir ve yaklaşık % 20-65 gibi büyük bir bireyler arası değişkenlikle yaklaşık % 45 oral biyoyararlılık ile sonuçlanır. Etinilestradiolle eş zamanlı gıda alımı, deneklerin % 25’inde biyoyararlanımda azalmaya yol açarken diğerlerinde herhangi bir değişiklik görülmemiştir.
Dağılım:
Etinilestradiol serum albuminine yüksek oranda fakat non-spesifik olarak (yaklaşık % 98) bağlanır ve karaciğerde SHBG sentezini artırır. Görünür dağılım hacmi yaklaşık 2,8-8,6 l/kg olarak bildirilmiştir.
30 µg etinilestradiol ile tedavi sırasında SHBG’nin plazma konsantrasyonu 70’den yaklaşık 350 nmol/l’ye yükselir. Etinilestradiol az miktarlarda anne sütüne geçer (dozun % 0,02’si).
Biyotransformasyon:
Etinilestradiol önemli bağırsak ve hepatik ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Esas olarak aromatik hidroksilasyon ile metabolize olur. Etinilestradiol ve oksidatif metabolitleri öncelikle, glukronid veya sülfat ile konjuge olurlar. Metabolik klirens hızı yaklaşık olarak 2,3-7 ml/dk/kg’dır.
İn vitro etinilestradiol CYP2C19, CYP1A1 ve CYP1A2’nin geri dönüşlü inhibitörü, CYP3A4/5, CYP2C8 ve CYP2J2’nin ise mekanizma temelli inhibitörüdür.
Eliminasyon:
Etinilestradiol serum düzeyleri, yarı ömürleri sırasıyla yaklaşık 1 ve 10-20 saat olan, 2 dispozisyon evresinde azalır. Değişmemiş ilaç atılmaz. Etinilestradiol metabolitleri halinde böbrek ve safra yoluyla 4:6 oranında atılır. Metabolitlerin atılımının yarı ömrü yaklaşık 1 gündür.
Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:
Tek doza kıyasla serum ilaç düzeylerinin % 40-110 daha yüksek olduğu bir tedavi döngüsünün ikinci yarısında kararlı duruma ulaşılır.
Levomefolat kalsiyum
Emilim:
Levomefolat kalsiyumun asit formu, yapısal olarak gıdadaki baskın folat formu olan doğal L-5-metiltetrahidrofolat (L-5-metil-THF) ile aynıdır. Normal beslenme koşulları altında folik asit gıda takviyesi yapılmayan popülasyonlarda ortalama 15 nmol/l başlangıç konsantrasyonlarına ulaşılır. Oral olarak uygulanan levomefolat kalsiyum emilir ve vücut folat havuzuna dahil edilir. Taban çizgisinin yaklaşık 50 nmol/l üzerindeki pik plazma konsantrasyonlarına, tek doz 0,451 mg levomefolat kalsiyum uygulamasından sonra 0,5 – 1,5 saat içinde ulaşılır.
Dağılım:
Hızlı ve yavaş dönüşüm havuzlu folatlar için bifazik kinetik bildirilmiştir. Muhtemelen yeni emilen folatı yansıtan hızlı dönüşüm havuzu, 0,451 mg levomefolat kalsiyumun tek doz oral uygulamasından sonra yaklaşık 4-5 saatlik terminal yarı ömrü ile tutarlıdır. Folat
poliglutamatın dönüşüm hızını yansıtan yavaş dönüşüm havuzunun ortalama kalma süresi 100 günden fazla veya buna eşittir. Ekzojen folat ve enterohepatik folat döngüsü, sürekli bir L-5-metil-THF kaynağı sağlamaya yardımcı olur.
L-5-metil-THF, dolaşımdaki baskın folattır ve bu nedenle folat formu, hücresel folat metabolizması için kullanılmak üzere normal olarak periferik dokulara taşınır. L-5-metil-THF’nin çeşitli hücre tipleri tarafından taşınması ve alımı için üç fizyolojik mekanizma vardır: İki taşıyıcı aracılı, aktif taşıma mekanizması (indirgenmiş folat taşıyıcısı ve folat reseptörü) ve pasif difüzyon.
Biyotransformasyon:
L-5-metil-THF, plazmada başlıca folat taşıma formudur. 0,451 mg levomefolat kalsiyum ile 0,4 mg folik asit karşılaştırıldığında dolaşımdaki diğer önemli folatların benzer örnekleri bulunmuştur. L-5-metil-THF’nin hücresel folat metabolizmasına dahil edilmesi, etkili poliglütamilasyon ve doku retansiyonu elde edilmeden önce metiyonin sentaz reaksiyonu yoluyla L-tetrahidrofolata dönüştürülmesinden önce gerçekleşir. Folat koenzimleri, hücrelerin sitozolünde birbiriyle ilişkili üç ana metabolik döngüde yer alır. Bu döngüler, DNA ve RNA sentezi için öncüler olan timidilat ve pürinlerin sentezi ve homosisteinden metioninin sentezi ve serin ve glisinin birbirine dönüştürülmesi için gereklidir.
Eliminasyon:
L-5-metil-THF, bozulmamış folatların ve katabolik ürünlerin idrarla atılımının yanı sıra dışkı yoluyla da vücuttan iki fazlı kinetik yol ile atılır. Birkaç saatlik yarılanma ömrü olan folat ve katabolitlerinin idrar ve dışkı konsantrasyonunda hızlı bir düşüşünü yaklaşık 100 – 360 günlük yarı ömrü olan uzun bir düşüş takip eder.
Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:
0,451 mg levomefolat kalsiyum alımından sonra plazmada L-5-metil-THF için kararlı durum koşullarına, başlangıç düzeylerine bağlı olarak yaklaşık olarak 8-16 hafta sonra ulaşılır. Kırmızı kan hücrelerinde, alyuvarların yaklaşık 120 günlük uzun yaşam süresi nedeniyle kararlı duruma ulaşması gecikir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Drospirenon ve etinilestradiol ile ilgili klinik öncesi veriler, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir risk ortaya koymamaktadır. Bununla birlikte, seks steroidlerinin bazı hormona bağımlı doku ve tümörlerin büyümesini arttırabileceği unutulmamalıdır.
Levomefolat kalsiyum ile ilgili klinik öncesi veriler, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir risk ortaya koymamıştır.
Laboratuvar hayvanlarında, drospirenon ve etinilestradiolun etkileri bilinen farmakolojik etkiyle ilişkili olanlarla sınırlı kalmıştır. Özellikle, üreme toksisitesi çalışmaları hayvanlarda türe özgü olarak değerlendirilen embriyotoksik ve fetotoksik etkiler olduğunu göstermiştir. YASMIN kullananların maruziyetinin aşılmasıyla sıçan fetuslarında cinsel farklılaşma üzerinde etkiler geliştiği, maymunlarda bunun olmadığı gözlenmiştir.
Çevresel risk değerlendirme çalışmaları, etinilestradiol ve drospirenonun sucul ortam için risk teşkil etme potansiyeli olduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 6.6).
Film kaplama:
Turuncu lake (Opadry orange 02F32738)
Açık turuncu lake (Opadry orange 02F32737)
veya
Hipromelloz (E464)
Makrogol 6000
Talk (E553b)
Titanyum dioksit (E171)
Kırmızı demir oksit (E 172)
Sarı demir oksit (E 172)
6.2 Geçimsizlikler
Herhangi bir geçimsizlik yoktur.
6.3 Raf ömrü
36 ay.
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C altında oda sıcaklığında saklayınız.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
HBF blisterde 28 adet veya 84 (3×28) adet film kaplı tablet.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti.
Fatih Sultan Mehmet Mah. Balkan Cad. No:53
34770 Ümraniye / İstanbul
Tel: (0216) 528 36 00
Faks: (0216) 645 39 50
8. RUHSAT NUMARASI
2024/17
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 29.01.2024
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
