PRATIN 2 MG 30 FILM KAPLI TABLET

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PRATİN 2 mg flm kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkn madde:
Pitavastatin kalsiyum………………………2,09 mg (2 mg pitavastatine eşdeğer)

Yardımcı maddeler:
Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı)……………..121,16 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Flm kaplı tablet
Beyaz, yuvarlak, bombeli film kaplı tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötk endkasyonlar

PRATİN, primer hiperkolesterolemisi (heterozigot ailesel hiperkolesterolemi dahil) ve kombine (karışık) dislipidemisi olan yetişkin hastalarda, adolesanlarda ve 6 yaş ve üzeri çocuklarda, diyet ve farmakolojik olmayan diğer tedbirlerle yetersiz yanıt alındığında, yükselmiş total kolesterol (TC), LDL-C, non-HDL-C, TC/HDL-C oranı, trigliseridler, apolipoprotein (Apo) B ve Apo-B/Apo-A1oranlarını düşürmek ve HDL-C ve Apo-A1 konsantrasyonlarını arttırmak için endikedir.

Kardyovasküler olaylardan koruma
Dğer rsk faktörlernn düzeltlmesne lave olarak, kardyovasküler olay rsknn yüksek olduğu düşünülen hastalarda majör kardyovasküler olaylardan korunmada endkedr.

4.2. Pozoloj ve uygulama şekl

Pozoloj/Uygulama sıklığı ve süres:
Tedavden önce hastalar kolesterol düşürücü br dyet uyguluyor olmalıdır. Tedav süresnce tüm hastaların dyet kontrolünü sürdürmes önemldr.

Genellkle başlangıç dozu günde 1 mg’dır. Doz ayarlaması, 4 haftalık veya daha uzun ntervaller şeklnde gerçekleştrlmeldr. Hastaya verlen doz; LDL-C düzeyler, tedav amacı ve hastanın tedavye verdğ yanıt doğrultusunda kşselleştrlmeldr. Maksmum günlük doz se 4 mg’dır.

Yaşlılar:
70 yaşın üzerndek hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedr (Bölüm 5.1 ve 5.2’ye bakınız).

1

6 yaş ve üzer çocuklar ve adolesanlar:
PRATİN kullanımı çocuklarda yalnızca hperlpdem tedavsnde deneyml hekmler tarafından yapılmalı ve gelşme düzenl olarak gözden geçrlmeldr.

Heterozgot alesel hperkolesterolems olan çocuklarda ve adolesanlarda genellkle başlangıç dozu günde 1 mg’dır. Doz ayarlaması, 4 haftalık veya daha uzun ntervaller şeklnde gerçekleştrlmeldr. Hastaya verlen doz; LDL-C düzeyler, tedav amacı ve hastanın tedavye verdğ yanıt doğrultusunda kşselleştrlmeldr. 6 yaş la 9 yaş arası çocuklarda maksmum günlük doz 2 mg’dır. 10 yaş ve üzer çocuklarda maksmum günlük doz 4 mg’dır (Bölüm 4.8, 5.1 ve 5.2’ye bakınız).

6 yaşından küçük çocuklar
Ptavastatnn 6 yaşın altındak çocuklarda güvenllğ ve etkllğ belrlenmemş olup herhang br ver mevcut değldr.

Uygulama Şekl:
Sadece oral kullanım çndr ve br bütün olarak yutulmalıdır. PRATİN günün herhang br saatnde aç veya tok karnına alınablr. Tabletler terchen her gün aynı saatte alınmalıdır. Statn tedavs geceler uygulandığında lpd metabolzmasının srkaden rtm sebebyle daha etkldr.

Eğer çocuklar veya adolesanlar tablet yutamıyorsa, gerektğnde tablet br bardak suyun çnde çözünmel ve sonrasında hemen çlmeldr. Doğru dozun alınması çn, bardağın su le tekrar doldurulup yıkanması sağlanmalı ve bu su derhal yutulmalıdır. Tabletler astl meyve suları veya süt çnde çözünmemeldr.

Özel popülasyonlara lşkn ek blgler:
Böbrek yetmezlğ:
Haff derecel böbrek yetmezlğnde doz ayarlaması gerekmez fakat ptavastatn dkkatle kullanılmalıdır. Böbrek yetmezlğnn tüm derecelernde 4 mg dozun kullanılmasına lşkn verler sınırlıdır. Bu sebeple 4 mg doz YALNIZCA derecel doz ttrasyonunu takben hasta yakın takp altında se kullanılablr. Ağır böbrek yetmezlğ olan hastalarda 4 mg doz tavsye edlmemektedr (Bölüm 4.4 ve 5.2’ye bakınız).

Karacğer yetmezlğ:
Haff ve orta derecede karacğer fonksyon yetmezlğ olan hastalarda 4 mg doz önerlmez. Hasta yakın takbe alınarak günde maksmum 2 mg doz uygulanablr (Bölüm 4.4 ve 5.2’ye bakınız).

Pedyatrk popülasyon:
Pedyatrk popülasyon le lgl blgler yukarıda “Pozoloj/uygulama sıklığı ve süres” başlığı altında verlmştr.

Ptavastatnn 6 yaşın altındak çocuklarda güvenllğ ve etknlğ belrlenmemş olup herhang br ver mevcut değldr.

Geryatrk popülasyon:
Geryatrk popülasyon le lgl blgler yukarıda “Pozoloj/uygulama sıklığı ve süres” başlığı altında verlmştr.

70 yaşın üzerndek hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedr (Bölüm 5.1 ve 5.2’ye bakınız).

2

4.3. Kontrendkasyonlar

PRATİN,
Ptavastatne veya 6.1 bölümünde lstelenmekte olan yardımcı maddelerden herhang brne ya da dğer statnlere hpersenstvtes olduğu blnen hastalarda
Aktf karacğer hastalığı olanlarda veya serum transamnazlarında açıklanamayan sürekl yükselme olan (normal [ULN] üst lmtnn 3 katını aşan sevyeler) hastalarda
Ağır karacğer yetmezlğ olan hastalarda
Myopatl hastalarda
Eşzamanlı sklosporn kullanımında
Gebelk sırasında, emzrrken ve çocuk doğurma htmal olan ve uygun korunma yöntemlern kullanmayan kadınlarda kontrendkedr.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemler

Kas Etkler
Dğer HMG-CoA redüktaz nhbtörlernde (statnler) olduğu gb myalj, myopat ve nadren rabdomyolz gelşme htmal vardır. Hastalardan, herhang br kas belrtsn bldrmeler stenmeldr. Kreatn knaz (CK) sevyeler kas ağrısı, kas hassasyet veya güçsüzlüğü bldren her hastada, blhassa da ateş ve kırgınlıkla beraberse, ölçülmeldr.

Kreatn knaz, zorlu egzersz sonrasında veya CK artışı yaratablen herhang br neden varlığında ölçülmemeldr. Çünkü bu tür durumlar bulgunun yorumlanması açısından karışıklık yaratır. CK konsantrasyonları yüksekse (>5x ULN), 5 la 7 gün çnde doğrulamak çn br test daha yapılmalıdır.

Bazı statnlern kullanımı sırasında ya da kullanımı sonrasında çok seyrek olarak mmün aracılı nekrotzan myopat (mmune-medated necrotzng myopathy-IMNM) raporlanmıştır. IMNM klnk olarak; statn tedavsnn keslmesne rağmen gözlenen natçı proksmal kas güçsüzlüğü ve artmış serum kreatn knaz sevyeler le karakterzedr.

PRATİN fusdk asdn sstemk formülasyonları le eş zamanlı olarak ya da fusdk ast tedavs bttkten sonra 7 gün çersnde brlkte kullanılmamalıdır. Sstemk fusdk ast kullanılmasının mutlaka gerekl görüldüğü hastalarda, statn tedavs fusdk ast tedav süresnce bırakılmalıdır. Eş zamanlı fusdk ast ve statn kombnasyonu alan hastalarda rabdomyolz (bazı fatal olgular da dahl) olguları raporlanmıştır (bkz. Bölüm 4.5). Hastalar kas güçsüzlüğü, ağrısı ya da hassasyet gb semptomlar oluşursa bunlar çn derhal medkal yardım almaları konusunda blglendrlmeldr.

Statn tedavs, fusdk asdn son dozundan 7 gün sonra yenden başlatılablr. Şddetl enfeksyonların tedavs gb uzun sürel sstemk fusdk ast tedavsnn gerekl olduğu stsna durumlarda; PRATİN ve fusdk asdn eş zamanlı kullanılması sadece vaka bazında ve yakın medkal gözetm le düşünüleblr.

Tedavden Önce
Dğer statnlerde olduğu gb PRATİN, rabdomyolz açısından predspozan faktörlere sahp hastalarda dkkatl br bçmde reçete edlmeldr. Aşağıdak durumlarda referans değer belrlemek amacıyla CK sevyes ölçülmeldr:
Renal bozukluk,
Hpotrodzm,

3

Kşsel veya alesel heredter kas hastalıkları hkayes,
Br fbrat veya başka br statn le önceden kas toksstes hkâyesne sahp olmak, Karacğer hastalığı veya alkol sustmal hkayesne sahp olmak,
Rabdomyolz açısından dğer predspozan rsk faktörler olan yaşlı (70 yaş üzer) hastalar

Bu tür durumlarda klnk takp önerlmektedr ve tedavnn rsk, olası fayda açısından ele alınmalıdır. PRATİN le tedav CK değerler >5x ULN se başlanmamalıdır.

Tedav Sırasında
Hastalar açıklanamayan kas ağrılarını, kas güçsüzlüklern veya krampları br an önce bldrmeler yönünde teşvk edlmeldr. CK sevyeler ölçülmel ve yükseldğ an (>5x ULN) tedav keslmeldr. CK sevyeler ≤5x ULN ken dah kas belrtler şddetl se tedavnn keslmes düşünülmeldr. Belrtler düzelrse ve CK normale dönerse PRATİN tedavsne 1 mg dozla ve yakın takp le yenden başlanması düşünüleblr.

Karacğer Etkler
Dğer statnlerde olduğu gb PRATİN, karacğer hastalığı hkayes olanlarda veya düzenl olarak aşırı mktarda alkol tüketenlerde dkkatl br şeklde kullanılmalıdır. PRATİN le tedav başlamadan evvel ve tedav sırasında peryodk olarak, karacğer fonksyon testler yapılmalıdır. Serum transamnazları (ALT ve AST) sürekl 3xULN’ü aşan hastalarda PRATİN tedavs keslmeldr.

Renal etkler
PRATİN, orta veya cdd derecel böbrek yetmezlğ olan hastalarda dkkatle kullanılmalıdır. Doz artışı yalnızca yakın gözlem altında gerçekleştrlmeldr. Cdd böbrek yetmezlğ olan hastalarda 4 mg doz önerlmez (Bölüm 4.2’ye bakınız).

Dabetes Melltus
Statn sınıfı laçlar le tedav edlen hastalarda HbA1c ve serum glukoz düzeylernde artışlar gözlenmştr. Dyabet açısından rsk faktörler taşıyan hastalarda statn sınıfı laçlar le dyabet sıklığında artış bldrlmştr. Ancak statnlern vasküler rskler azaltması, söz konusu rskten daha öneml olduğundan, bu durum statn tedavsn kesmek çn br sebep oluşturmamalıdır. Hperglsem rsk taşıyan hastalar (açlık kan şeker 5,6-6,9 mmol/L arasında, Beden Ktle Endeks >30 kg/m2, yüksek trglserd değerler, hpertansyon) klnk ve byokmyasal açıdan gözlem altında tutulmalıdır. Bununla brlkte, pazarlama sonrası güvenllk zlem çalışmalarında veya prospektf çalışmalarda (bkz. Bölüm 5.1) ptavastatn çn doğrulanmış herhang br dyabet rsk snyal yoktur.

İnterstsyel Akcğer Hastalığı
Bazı statnlern kullanımı sonucu özellkle uzun sürel tedav le görülen, ender nterstsyal akcğer hastalığı vakaları bldrlmştr (Bölüm 4.8’e bakınız). Belrtler arasında dspne, kuru öksürük ve genel sağlık durumunun kötüleşmes (yorgunluk, klo kaybı ve ateş) görüleblr. Br hastanın nterstsyal akcğer hastalığı gelştrdğnden şüphe edldğ takdrde, statn tedavs keslmeldr.

Pedyatrk popülasyon
Ptavastatnn 6 yaş ve üzer pedatrk hastalarda kullanılmasının büyüme ve cnsel olgunlaşma üzerne uzun vadel etkler hakkında sınırlı ver bulunmaktadır. Adolesan kız hastalara PRATİN le tedav sırasında uygun kontraseptf önlemler konusunda danışmanlık verlmeldr (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.6).

4

Dğer etkler
Ertromsn, dğer makrold grubu antbyotkler veya fusdk ast kullanımı süresnce, PRATİN kullanımına ara verlmes önerlr (Bölüm 4.5’e bakınız). PRATİN, myopat yaptığı blnen laçları (ör. fbratlar veya nasn) alan kşlerde dkkatl br bçmde kullanılmalıdır (Bölüm 4.5’e bakınız).

Myastena gravs
Az sayıda vakada, statnlern yen myastena gravs veya oküler myasteny ndükledğ veya önceden var olan myastena gravs veya oküler myasteny şddetlendrdğ bldrlmştr (bkz. Bölüm 4.8). Belrtlern şddetlenmes durumunda PRATİN keslmeldr. Aynı veya farklı br statn (yenden) uygulandığında nüksler bldrlmştr.

Her br PRATİN tablet 121,16 mg laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Dğer tıbb ürünler le etkleşmler ve dğer etkleşm şekller

Ptavastatn, organk anyon transport eden polpeptt (OATP)’ de çeren, çoklu hepatk taşıyıcılar le nsan hepatostler çne aktf olarak taşınır. Bu durum şu etkleşmlere sebep olablr:

Sklosporn: Kararlı durumda Ptavastatn le brlkte tek doz sklosporn uygulanması, ptavastatn EAA’da 4,6 kat artışla sonuçlanır. Sklosporn kararlı durumunun Ptavastatn kararlı durumu üzerne etks blnmemektedr. Sklosporn tedavs gören hastalarda PRATİN kullanımı kontrendkedr (bkz. Bölüm 4.3).

Ertromsn: PRATİN le brlkte uygulanması ptavastatn EAA’da 2,8 kat artışla sonuçlanır. Ertromsn veya dğer makrold grubu antbyotklern kullanımı süresnce, PRATİN kullanımına geçc olarak ara verlmes önerlr.

Gemfbrozl ve dğer fbratlar: Fbratların tek başına kullanılması zaman zaman myopat le alakalıdır. Fbratlar ve statnlern eşzamanlı kullanımı myopat ve rabdomyolzdek artış le lşklendrlmektedr. PRATİN, fbratlarla brlkte dkkatl br şeklde uygulanmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Ptavastatnn gemfbrozl le eşzamanlı uygulandığı farmakoknetk çalışmalarında ptavastatnn EAA değerlernde 1,4 kat; fenofbrat le eşzamanlı uygulandığı çalışmalarda se ptavasttnn EAA değerlernde 1,2 kat artış gözlenmştr.

Nasn: Ptavastatn ve nasn etkleşmne dar çalışmalar gerçekleştrlmemştr. Nasnn monoterap olarak kullanımı myopat ve rabdomyolz le lşklendrlmektedr. Bu sebeple PRATİN, nasn le brlkte dkkatl br şeklde uygulanmalıdır.

Fusdk ast: Sstemk fusdk ast ve statnlern eş zamanlı uygulanması le rabdomyolz de çeren myopat rsknde artış meydana geleblr. Bu etkleşmn mekanzması (farmakoknetk, farmakodnamk ya da her ksnn br arada olup olmadığı) henüz blnmemektedr. Bu kombnasyonu alan hastalarda rabdomyolz (bazı fatal olgular da dahl) olguları raporlanmıştır. Sstemk fusdk ast tedavsnn gerekl olduğu durumlarda, PRATİN, fusdk ast kullanımı süresnce bırakılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

5

Glekaprevr ve Pbrentasvr: HMG-CoA redüktaz nhbtörler ve glekaprevr/pbrentasvr’n eş zamanlı uygulanması HMG-CoA redüktaz nhbtörlernn plazma konsantrasyonlarını yükselteblr. Ptavastatn le herhang br çalışma yapılmamıştır ancak aynı etkleşmn meydana gelmes muhtemeldr. Glekaprevr/pbrentasvr le tedavnn başlangıcında en düşük PRATİN dozu önerlr ve bu kombnasyonu alan hastaların klnk olarak zlenmes tavsye edlr.

Rfampsn: Rfampsnn ptavastatn le brlkte uygulanması hepatk ger alımdak düşüşe bağlı olarak ptavastatn EAA’sında 1,3 kat artışla sonuçlanır.

Proteaz nhbtörler ve non-nükleozd revers transkrptaz nhbtörler: Lopnavr/rtonavr, darunavr/rtonavr, atazanavr veya efavrenz’n PRATİN le eşzamanlı kullanımı,

Ancak

atazanavr+rtonavr, darunavr+rtonavr veya lopnavr+rtonavr kullanımı sırasında ptavastatn dozunun sınırlanmasına gerek yoktur.

Ezetmb ve glukurond metabolt, dyetsel ve blyer kolesterol emlmn nhbe eder. PRATİN le brlkte uygulanması plazma ezetmb veya glukurond metabolt konsantrasyonları üzerne etkl değldr. Ezetmb, ptavastatn plazma konsantrasyonları üzerne herhang br etkye sahp değldr.

CYP3A4 nhbtörler: CYP3A4’nün blnen nhbtörler olan trakonazol ve greyfurt suyu le yapılan etkleşm çalışmaları, ptavastatnn plazma konsantrasyonları üzerne klnk olarak anlamlı herhang br etk göstermemştr.

Blnen br P-gp substratı olan dgoksn PRATİN le etkleşme grmez. Brlkte uygulandıklarında ne ptavastatn ne de dgoksn konsantrasyonlarında anlamlı değşklk olmaz.

Varfarn: Varfarnn sağlıklı gönüllülerdek kararlı hal farmakoknetk ve farmakodnamğ (INR ve PT) günde 4 mg PRATİN le brlkte uygulanmasından etklenmez. Ancak varfarn alan hastalar, tedavlerne ptavastatn eklendğnde, dğer statn grubu laçlarda olduğu gb, protrombn zamanı veya INR takb yaptırmalıdır.

Özel popülasyonlara lşkn ek blgler
Pedyatrk popülasyon:
Etkleşm çalışmaları sadece yetşknlerde gerçekleştrlmştr. Pedyatrk popülasyondak etkleşmlern kapsamı blnmemektedr.

4.6. Gebelk ve Laktasyon

Genel Tavsye:
Gebelk kategors: X

Çocuk doğurma potansyel bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsyon) Çocuk doğurma potansyel olan kadınlar PRATİN tedavs sırasında etkl doğum kontrol yöntemler kullanmalıdır. Eğer hasta hamle kalmayı planlıyorsa, hamle kalmadan en az 1 ay önce tedav keslmeldr.

Eğer hasta PRATİN kullanımı sırasında gebe kalırsa tedav hemen keslmeldr.

6

Gebelk dönem:
PRATİN gebelk dönemnde kontrendkedr (bkz. Bölüm 4.3). Gebelk dönemnde uygulandığı takdrde cdd doğum kusurlarına yol açtığından şüphelenlmektedr.

Kolesterol ve dğer kolesterol byosentez ürünler fetüs gelşm çn esansyeldr. Bu durumda HMG-CoA redüktaz nhbsyonunun fetüs üzerndek potansyel olumsuz rsk, gebelk süresnce anneye statn tedavsnn sağlayacağı yararlardan daha fazladır. Hayvan çalışmaları reprodüktf toksste gerçekleştğne dar kanıt sunmaktadır, ancak teratojenk potansyel bulunmamaktadır (bkz. Bölüm 5.3).

Laktasyon dönem:
PRATİN emzrme dönemnde kontrendkedr (bkz. Bölüm 4.3). Ptavastatn sıçan sütüne geçmektedr ancak nsan sütüyle atılıp atılmadığı blnmemektedr.

Üreme yeteneğ / Fertlte:
Ver bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makne kullanımı üzerndek etkler

Ptavastatn kullanımının araç ve makne kullanımını etkledğne dar herhang br advers olay patern bldrlmese de ptavastatn tedavs sırasında baş dönmes ve somnolans görüldüğüne dar raporlar olduğu göz önünde bulundurulmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkler

Kontrollü klnk çalışmalarda, önerlen dozlarda, ptavastatn le tedav edlen hastaların %4’ten azı advers olaylardan ötürü lacı bırakmıştır. Kontrollü klnk çalışmalarda en yaygın olarak bldrlen ptavastatn le lşkl advers reaksyon myaljdr.

Advers reaksyonların özet
Dünya genelnde, önerlen dozlarla yapılan kontrollü klnk çalışmalarda ve uzatma çalışmalarında gözlenen advers reaksyonlar ve sıklıkları, sstem organ sınıfına göre aşağıda sıralanmıştır. Advers reaksyonların sıklık gruplandırması şöyledr: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 la <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 la <1/100); seyrek (≥1/10.000 la <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); blnmyor (eldek verlerden hareketle tahmn edlemyor).

Kan ve lenf sstem hastalıkları
Yaygın olmayan: Anem

Metabolzma ve beslenme hastalıkları
Yaygın olmayan: Anoreks

Pskyatrk hastalıklar
Yaygın olmayan: İnsomna

Snr sstem hastalıkları
Yaygın: Baş ağrısı
Yaygın olmayan: Baş dönmes, dsguz, somnolans

Bilinmiyor: Myastenia gravis

7

Göz hastalıkları
Seyrek: Görüş kesknlğnn azalması
Bilinmiyor: Oküler myasteni

Kulak ve ç kulak hastalıkları
Yaygın olmayan: Tnntus

Gastrontestnal hastalıklar
Yaygın: Kabızlık, shal, dspeps, bulantı
Yaygın olmayan: Abdomnal ağrı, ağız kuruluğu, kusma Seyrek: Glosodn, akut pankreatt

Hepato-blyer hastalıklar
Yaygın olmayan: Transamnazlarda (aspartat amnotransferaz, alann amnotransferaz) artış Seyrek: Kolestatk sarılık

Der ve der altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Kaşıntı, döküntü
Seyrek: Ürtker, ertem

Kas skelet bozuklukları, bağ doku ve kemk hastalıkları
Yaygın: Myalj, artralj
Yaygın olmayan: Kas spazmları
Blnmyor: Iİmmün aracılı nekrotzan myopat (IMNM) (bkz. Bölüm 4.4)

Böbrek ve drar yolu hastalıkları
Yaygın olmayan: Pollakür

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesne lşkn hastalıklar Yaygın olmayan: Asten, kırıklık, yorgunluk, perferk ödem

Kontrollü klnk çalışmalarda, ptavastatn kullanan 2.800 hastadan 49’unda (%1,8) kan kreatn knaz değerlernn normal üst lmtn (ULN) 3 katının üzerne yükseldğ gözlenmştr. Klnk çalışma programında ULN değernn 10 kat ve üzerne çıkmasının eşlk ettğ kas semptomları oldukça seyrek olmuş, klnk çalışma programında Ptavastatn 4 mg le tedav gören 2.406 hastanın yalnızca brnde (%0,04) gözlenmştr.

Pedyatrk popülasyon
Klnk güvenllk ver tabanı, ptavastatn kullanan yaşları 6 la 11 arasındak 87 hasta ve yaşları 12 la 17 arasındak 55 hasta olmak üzere toplam 142 pedyatrk hasta çn güvenllk verlern çermektedr. Toplamda 91 hasta 1 yıl boyunca ptavastatn almış, bu hastaların 12’s 2,5 yıl ve 2’s 3 yıl boyunca ptavastatn kullanmıştır. Ptavastatn tedavs gören hastaların %3’ünden azı advers olaylar sebebyle lacı bırakmıştır. Klnk programda ptavastatn le lşkl en sık raporlanan advers reaksyonlar baş ağrısı (%4,9), myalj (%2,1) ve abdomnal ağrı (%4,9) olmuştur. Mevcut verlere dayanarak, advers reaksyonların sıklığı, tp ve cddyetnn çocuklarda ve ergenlerde erşknlere benzer olması beklenmektedr.

Pazarlama Sonrası Deneymler
Japonya’da yaklaşık 20.000 hasta üzernde pazarlama sonrası prospektf br gözlem çalışması k yıl süreyle yürütülmüştür. Çalışmaya katılan 20.000 hastanın büyük çoğunluğu; 4 mg değl,

8

1 mg veya 2 mg ptavastatn le tedav edlmşlerdr. Hastaların %10,4’ü ptavastatn le lşks göz ardı edlemeyecek advers olaylar bldrmşlerdr ve %7,4’ü advers olaylara bağlı olarak tedavy bırakmışlardır. Myalj oranı %1,08’dr. Tespt edlen advers olayların çoğu haff şddettedr. İk yıl boyunca advers olay oranları laç alerjs hkayes bulunan hastalarda (%20,4), hepatk veya renal hastalığı olan hastalarda (%13,5) daha yüksektr.

Önerlen dozlarla kullanımda ortaya çıkan, dünya çapında kontrollü klnk deneylerde tespt edlmeyen fakat pazarlama sonrası gözlem çalışmalarında tespt edlen advers reaksyonlar ve sıklıkları şu şekldedr:

Hepato-blyer hastalıklar
Seyrek: Hepatk fonksyon anormallkler, karacğer bozukluğu

Kas skelet bozuklukları, bağ doku ve kemk hastalıkları Seyrek: Myopat, rabdomyolz

Pazarlama sonrası gözlem çalışmasında, hastaneye yatış gerektren yalnızca k rabdomyolz vakası rapor edlmştr (hastaların %0,01’).

Ayrıca, ptavastatn le önerlen tüm kullanım dozları le, myalj ve myopaty de kapsayan kas skelet etklerne dar talep edlmeden ulaşılan pazarlama sonrası raporlar mevcuttur. Akut börek yetmezlğn çeren veya çermeyen, fatal rabdomyolz de kapsayan; rabdomyolz raporları da ayrıca mevcuttur. Talep edlmeden ulaşılan raporlarda aşağıdak stenmeyen etkler de bldrlmştr (sıklıklar, pazarlama sonrası çalışmalarda belrlenmş olan sıklıklara göre verlmştr):

Snr sstem hastalıkları
Yaygın olmayan: Hpoestez

Gastrontestnal hastalıklar
Seyrek: Abdomnal rahatsızlık

Der ve der altı doku hastalıkları
Blnmyor: Anjyoödem

Kas skelet bozuklukları, bağ doku ve kemk hastalıkları Blnmyor: Lupus-benzer sendrom

Üreme sstem ve meme hastalıkları
Seyrek: Jnekomast

Statn grubu etkler
Aşağıdak advers olaylar, bazı statnlern kullanımı sonucu bldrlmştr:
Uyku bozuklukları (kâbus görme dahl)
Hafıza kaybı
Seksüel dsfonksyon
Depresyon
Özellkle uzun sürel tedav le görülen, stsna nterstsyal akcğer hastalığı vakaları (bkz.

Bölüm 4.4)
Dabetes Melltus: Sıklığı rsk faktörlernn (açlık kan şeker ≥5,6 mmol/L, Beden Ktle

9

Endeks >30 kg/m2, yüksek trglserd değerler, hpertansyon geçmş) varlığı veya yokluğuna göre değşr.

Şüphel advers reaksyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüphel laç advers reaksyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, lacın yarar/rsk dengesnn sürekl olarak zlenmesne olanak sağlar. Sağlık mesleğ mensuplarının herhang br şüphel advers reaksyonu Türkye Farmakovjlans Merkez (TÜFAM)’ne bldrmeler gerekmektedr (www.ttck.gov.tr; e- posta: tufam@ttck.gov.tr; tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavs

Doz aşımının spesfk br tedavs yoktur. Hasta semptomatk olarak tedav edlmeldr ve gerektğnde destekleyc tedbrler alınmalıdır. Karacğer fonksyonu ve CK sevyeler takp edlmeldr. Hemodyalzn faydalı olma htmal olasılık dışıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodnamk özellkler

Farmakoterapötk grup: Lpd modfye edc ajanlar, HMG-CoA redüktaz nhbtörler ATC Kodu: C10AA08

Etk mekanzması:
Ptavastatn, kolesterol byosenteznde hız kısıtlayıcı br enzm olan HMG-CoA redüktazı kompettf olarak nhbe etmektedr ve karacğerde kolesterol sentezn nhbe etmektedr. Sonuç olarak karacğerde LDL reseptörlernn ekspresyonu artar, kandan dolaşımda olan LDL’nn alınımı tetklenr, kandak total kolesterol (TC) ve LDL-kolesterol (LDL-C) konsantrasyonları azalır. Hepatk kolesterol senteznn sürekl nhbsyonu kana VLDL sekresyonunu azaltır ve plazma trglserd (TG) sevyelern düşürür.

Farmakodnamk etkler
Ptavastatn
yükselmş LDL-C, total kolesterol ve trglserdler düşürür, HDL-kolesterolü (HDL-C) artırır. Apo-B’y düşürür ve Apo-A1’de değşken artışlar yaratır (Tablo 1’e bakınız). Ayrıca non-HDL-C ve yüksek TC/HDL-C ve Apo-B/Apo-A1 oranlarını düşürür.

Tablo 1: Prmer hperkolesterolem hastalarında doz yanıtı
(12 hafta boyunca çalışma başlangıcından ayarlanmış ortalama değşm yüzdes)

LDL-C

HDL-C

Apo-A1

Plasebo

*ayarlanmamış

Klnk etkllk ve güvenllk
Prmer hperkolesterolem ve karışık dslpdems olan toplam 1.687 hastada yapılan kontrollü

10

klnk çalışmalarda 1.239 hasta terapötk dozlarda ptavastatn almıştır (ortalama başlangıç LDL-C yaklaşık 4,8 mmol/L) ve ptavastatn sürekl olarak LDL-C, TC, non-HDL-C, TG ve Apo-B konsantrasyonlarını düşürmüş ve HDL-C ve Apo-A1 konsantrasyonlarını yükseltmştr. TC/HDL-C ve Apo-B/Apo-A1 oranları düşmüştür. LDL-C, 2 mg ptavastatn alanlarda %38-39 ve 4 mg ptavastatn alanlarda %44-45 oranında düşmüştür. 2 mg ptavastatn kullanan hastaların çoğu LDL-C (<3 mmol/L) çn Avrupa Ateroskleroz Topluluğu (EAS) tedav hedefne erşmştr.

Prmer hperkolesterolem ve karışık dslpdems (ortalama başlangıç LDL-C yaklaşık 4,2 mmol/L) olan ler yaştak (65 yaş ve üzer) 942 hastada yapılan kontrollü klnk br çalışmada 434 hasta 1 mg, 2 mg veya 4 mg ptavastatn almıştır ve LDL-C değerlern sırasıyla %31, %39,0 ve %44,3 oranında düşürmüştür ve hastaların yaklaşık %90’ı EAS tedav hedefne ulaşmıştır. Hastaların yüzde seksenden fazlası eş zamanlı laç almaktaydı. Ama advers olay nsdansı tüm tedav gruplarında benzerd ve hastaların %5’ten daha azı advers olaylardan ötürü çalışmayı bırakmıştı. Güvenllk ve etkllk bulguları farklı yaş alt-gruplarında (65-69, 70-74 ve 75 yaş üzer) benzerd.

İk veya daha fazla kardyovasküler rsk faktörle prmer hperkolesterolem veya karışık dslpdems (ortalama başlangıç LDL-C’s 4,1 mmol/L) olan veya tp 2 dyabete ek olarak karışık dslpdems (ortalama başlangıç LDL-C’s 3,6 mmol/L) olan toplam 761 hastada yapılan (507’s ptavastatn 4 mg le tedav edlmş) kontrollü klnk çalışmalarda yaklaşık olarak hastaların %80’ EAS hedefne erşmştr (rske bağlı olarak 3 veya 2,5 mmol/L). LDL-C değerler, söz konusu hasta gruplarında, sırasıyla %44 ve %41 oranında düşmüştür.

Prmer hperkolesterolem ve karışık dslpdemde 60 haftaya kadar süren uzun vadel çalışmalarda, LDL-C’de sürekl ve stabl düşüşlerle ve HDL-C konsantrasyonlarının artmayı sürdürmes le EAS hedefne ulaşma devam etmştr. 12 haftalık statn tedavsn tamamlamış 1.346 hastanın dahl olduğu br çalışmada (LDL-C’dek düşüş %42,3, EAS hedefne ulaşma %69, HDL-C yükselmes %5,6), tedavye 4 mg ptavastatn le 52 hafta devam edlmesn takben LDL-C’dek düşüş %42,9, EAS hedefne ulaşma %74 ve HDL-C yükselmes %14,3’tür.

Japonya’da yürütülmüş 2 yıllık gözlem çalışması uzatılarak (LIVES-01, bkz. Bölüm 4.8) hperkolesterolems olan ve 1 mg, 2 mg veya 4 mg ptavastatn le 2 yıl süreyle tedav gören 6.582 hasta, tedavlerne 3 yıl daha devam etmştr (toplamda 5 yıl). Bu 5 yıl devam eden çalışma sırasında, LDL-C düşüşü (-%30,5) 3 aydan tbaren görülmeye başlanmıştır. HDL-C değerler 3. ayda %1,7 oranında artmış, 5 yılda %5,7 yükselmştr. Başlangıçta daha düşük HDL-C değerler (<40 mg/dL) olan hastalarda HDL-C sevyelernde artış daha fazla olmuştur; örneğn serum sevyeler 3. ayda %11,9 ken 5 yıl sonra %28,9’a yükseldğ gözlenmştr.

Ateroskleroz
Ptavastatn 4 mg veya 20 mg atorvastatn le 8-12 ay boyunca tedavsnn, akut koroner sendrom çn perkütanöz koroner grşm geçrecek 251 hastada, ntravasküler ultrason kılavuzluğunda, koroner plak hacm üzerndek etknlğn karşılaştırıldığı JAPAN-ACS çalışması gerçekleştrlmştr. Bu çalışmada plak hacmnde her k tedav çn ortalama %17 oranında (ptavastatn le -%16,9± 13,9 ve atorvastatn le -%18,1±14,2) düşüş görülmüştür. Ptavastatn ve atorvastatn arasında eşt etknlk kanıtlanmıştır. Her k durumda da plak regresyonu, negatf damar remodellng le lşkl bulunmuştur (113,0’ten 105,4 mm3). Bu çalışmada plasebo kontrollü çalışmalardak bulguların aksne, LDL-C düşüşü ve plak regresyonu arasında belrgn br korelasyon olmamıştır.

11

Mortalte ve morbdte üzerne yararlı etkler değerlendrlmemştr.

Dabetes Melltus
Açık etketl, prospektf kontrollü çalışmada bozulmuş glukoz toleransı olan 1.269 Japon hasta yaşam tarzı değşklklerne ptavastatn 1 mg/gün veya ptavastatn 2 mg/gün lave edlerek ya da lave edlmeyerek randomze edlmştr. 2,8 yıl sonunda, kontrol grubundak hastaların %45,7’snde dyabet gelşmş, bu oran ptavastatn grubunda %39,9 olmuştur, rsk oranı 0,82 [%95 GA 0,68-0,99].

En az 12 hafta süren, randomze, kontrollü, çft-körlü çalışmalara dahl edlen, dyabet olmayan 4.815 hastanın meta-analz gerçekleştrlmştr (ağırlıklı ortalama takp süres 17,3 haftadır [SS 17,7 hafta]). Çalışmada, ptavastatnn yen dyabet gelşme rsk üzerne nötr br etks olduğu gösterlrken (kontrol grubundak hastaların %0,98’, ptavastatn grubundak hastaların %0,50’snde dyabet gelşmştr, rölatf rsk 0,70 [%95 GA 0,30-1,61]) kontrol grubundak hastaların %6,5’ (103/1.579) plasebo le, dğerler atorvastatn, pravastatn ve smvastatn dahl dğer statnler le tedav edlmştr.

Pedyatrk popülasyon
Yüksek-rsk hperlpdems olan (açlık plazma LDL-C sevyeler ≥160 mg/dL (4,1 mmol/L) veya ek rsk faktörlernn mevcut olduğu durumlarda LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L)) çocuk ve adolesan hastalarda (6 yaş ve üzer hastalar le 17 yaşından küçük hastalar) gerçekleştrlen çft-körlü, randomze, çok merkezl, plasebo kontrollü NK-104-4.01EU sml çalışmada, hastalar (n=106; 48 erkek ve 58 kız) 12 hafta boyunca ptavastatn 1 mg/gün, 2 mg/gün, 4 mg/gün veya plasebo almıştır. Çalışmaya başlarken hastaların çoğunluğuna heterozgot alesel hperkolesterolem tanısı konmuş; hastaların ortalama %41’ 6 yaş le 10 yaşından küçük ve sırasıyla %20, %9, %12 ve %9’u Tanner evre II, III, IV ve V olmuştur. Ortalama LDL-C, ptavastatn 1, 2 ve 4 mg le sırasıyla %23,5, %30,1 ve %39,3 azaldı; plasebo çn bu oran %1,0 olarak bulunmuştur.

NK-104-4.02EU sml 52 haftalık, açık etketl, uzatılmış, güvenllk çalışmasında (12 haftalık plasebo kontrollü çalışmadan 87 hasta dahl; n = 113, 55 erkek ve 58 kız), yüksek rskl hperlpdems olan çocuk ve adolesan hastalara (17 yaşında küçük, 6 yaş ve üzer hastalar) 52 hafta boyunca ptavastatn verlmştr. Tüm hastalar tedavye günde 1 mg ptavastatn le başlamış ve ptavastatn dozu, 4. ve 8. haftalarda ölçülen LDL-C sevyeler esas alınarak optmum br LDL-C tedav hedef <110 mg/dL (2,8 mmol/L)’ye ulaşmak çn 2 mg ve 4 mg’a ttre edlmştr. Çalışmaya başlarken hastaların ortalama %37’s 6 le 10 yaş arasında ve sırasıyla ortalama %22, %11, %12 ve %13’ü Tanner evre II, III, IV ve V olmuştur. Hastaların çoğunluğunda (n = 103) ptavastatn dozu günde 4 mg’a kadar ttre edld. Ortalama LDL-C, 52. haftanın sonunda %37,8 azaldı. 52. haftada toplam 47 hastada (%42,0) Amercan Heart Assocaton (AHA) mnmal LDL-C hedef olan <130 mg/dL’ye ve 23 hastada (%20,5) AHA deal LDL-C hedef olan <110 mg/dL’ye ulaşıldı. 52. haftanın sonunda ortalama LDL-C’de düşüş: 6 yaş ve üzer le 10 yaşından küçük yaş aralığında %40,2 (n=42), 10 yaş ve üzer le 16 yaşından küçük yaş aralığında %36,7 (n=61) ve 16 yaş ve üzer le 17 yaşından küçük yaş aralığında %34,5 (n=9) oranında olmuştur. Hasta cnsyetnn terapötk yanıt üzernde etks olmadığı görülmüştür. Aynı zamanda 52. hafta sonunda ortalama TC %29,5 ve ortalama TG %7,6 azalmıştır.

6 yaşın altındak çocuklarda ve her yaştak çocuğun homozgot alesel hperkolesterolem tedavsnde çalışma sonuçlarının sunulması yükümlülüğünden vazgeçlmştr.

12

HIV popülasyonu
Ptavastatnn ve dğer statnlern LDL-C üzerndek etkllğ, HIV enfeksyonu veya tedavs le lşkl hperkolesterolems olan hastalarda, HIV enfeksyonsuz prmer hperkolesterolem ve karma dslpdem hastalarına kıyasla azalmıştır.

INTREPID çalışmasında HIV enfeksyonu olan, dslpdeml toplam 252 hasta (her çalışma kolunda n=126), 4 haftalık br arınma/dyetle grş peryodunun ardından 52 hafta boyunca 4 mg/gün ptavastatn veya 40 mg/gün pravastatn almak üzere randomze edlmştr. Prmer etknlk sonlanım noktası 12. haftada değerlendrlmştr.

12 ve 52. haftalarda açlık serum LDL-C konsantrasyonu ptavastatn tedav grubunda sırasıyla %31 ve %30; pravastatn grubunda sırasıyla %21 ve %20 oranında azalmıştır (LS ortalama tedav farkı 12. haftada -%9,8, P <0,0001 ve 52. haftada %8,4 P = 0,0007). TC, non-HDL-C ve Apo B kncl etknlk son noktaları çn başlangıç sevyesnden 12. ve 52. haftalara kadar geçen ortalama yüzde değşmnde, her parametre çn ptavastatn tedav grubunda, pravastatn tedav grubundaknden daha büyük br azalma olduğu tespt edld. Ptavastatn 4 mg le yen br advers olay veya güvenllk snyal gözlenmed. 52. haftada, ptavastatn grubunda 4 hastada (%3,2) ve pravastatn grubunda 6 hastada (%4,8) vrolojk başarısızlık (HIV-1 RNA vrüs yükü değernn >200 kopya/mL olması ve başlangıç değernden >0,3- log’luk br artış olarak tanımlanmıştır) raporlanmış olup tedav grupları arasında statksel olarak anlamlı br fark yoktur.

5.2. Farmakoknetk özellkler

Genel özellkler

Emlm:
Ptavastatn üst gastrontestnal sstemden hızla emlr ve oral uygulama sonrasında 1 saat çnde pk plazma konsantrasyonlarına erşlr. Emlm yyecekten etklenmez. Değşmemş laç enterohepatk dolaşıma grer ve jejunum ve leumdan y br şeklde emlr. Mutlak byoyararlanımı %51’dr.

Dağılım:
Ptavastatn nsan plazmasında %99’dan daha fazla, başlıca albumne ve alfa 1-ast glkoproten olmak üzere, protene bağlanır. Ortalama dağılım hacm 133 L’dr. Ptavastatn, OATP1B1 ve OATP1B3’ü de kapsayan çoklu hepatk taşıyıcılar le etk ve metabolzma bölges olan hepatostlere aktf olarak taşınır. Plazma EAA değer, en düşük ve en yüksek değerler 4 kat fark edeblecek kadar çeştllk göstermektedr. SLCO1B1 (OATP1B1’ sentezleyen gen) le yapılan çalışmalar, bu genn polmorfzmnn EAA değerlernde yüksek çeştllğe sebep olableceğn göstermştr. Ptavastatn, P-glkoprotenn br substratı değldr.

Metabolzma:
Değşmemş ptavastatn, plazmadak baskın laç parçasıdır. Ana metabolt naktf laktondur ve UDP glukuronosltransferaz (UGT1A3 ve 2B7) tarafından ester tp ptavastn glukurond konjugatı yoluyla oluşur. 13 nsan stokrom P450 (CYP) zoformları kullanılan in vitro çalışmalar CYP le ptavastatn metabolzmasının mnmal olduğunu göstermştr. CYP2C9 (ve daha az mktarda CYP2C8) ptavastatnn mnör metaboltlere metabolze olmasından sorumludur.

Elmnasyon:

13

Değşmemş ptavastatn hızla karacğerden safraya atılır ancak enterohepatk dolaşıma grer ve bu da etk süresne katkıda bulunur. Ptavastatnn %5’den azı drarla atılır. Plazma elmnasyon yarılanma ömrü 5,7 (tek doz) la 8,9 saat (kararlı durum) arasında değşr ve geometrk ortalama klrens tek doz sonrası 43,4 L/saat’tr.

Besnlern etks:
Ptavastatnn maksmum plazma düzey yağ oranı yüksek öğünle brlkte alındığında %43 oranında düşmüştür, ancak EAA değernde değşklk olmamıştır.

Hastalardak karakterstk özellkler
Cnsyet:
Sağlıklı erkek ve kadın gönüllülern karşılaştırıldığı br farmakoknetk çalışmada, ptavastatn EAA kadınlarda 1,6 kat yüksektr. Bu durum klnk çalışmalarda kadınlar çn ptavastatnn güvenllk ve etkllğn etklememştr.

Irk:
Yaş ve vücut ağırlığı hesaba katıldığında Japon ve beyaz sağlıklı gönüllüler arasında ptavastatnn farmakoknetk proflnde br fark bulunmamaktadır.

Böbrek yetmezlğ:
Orta derecel renal hastalığı olan ve hemodyalzde olan hastalarda EAA değerlerndek artış sırasıyla 1,8 ve 1,7 kattır (bkz. Bölüm 4.2).

Karacğer yetmezlğ:
Haff (Chld-Pugh A) hepatk bozukluğu olan hastalarda EAA sağlıklılara oranla 1,6 kat yüksektr. Orta (Chld-Pugh B) hepatk bozukluğu olan hastalarda EAA sağlıklılara oranla 3,9 kat yüksektr. Haff ve orta derecel hepatk bozukluğu olan hastalarda doz kısıtlaması önerlr (bkz. Bölüm 4.2). Şddetl hepatk bozukluğu olan hastalarda, PRATİN kontrendkedr.

Pedyatrk popülasyon:
Çocuklarda ve adolesanlarda farmakoknetk verler sınırlıdır. NK-104-4.01EU çalışmasında (bkz. Bölüm 5.1) seyrek numuneleme, dozdan 1 saat sonra ptavastatn plazma konsantrasyonları üzernde doza bağlı br etk ortaya koymuştur. Ayrıca, dozdan 1 saat sonrak konsantrasyonun vücut ağırlığı le ters orantılı olduğu ve çocuklarda yetşknlerden daha yüksek olableceğn gösteren belrtler mevcuttu.

Geryatrk popülasyon:
Sağlıklı genç ve yaşlı (65 yaş ve üzer) gönüllülern karşılaştırıldığı br farmakoknetk çalışmada, ptavastatn EAA yaşlılarda 1,3 kat yüksektr. Bu durum klnk çalışmalarda ler yaştakler çn ptavastatnn güvenllk ve etkllğn etklememştr.

5.3. Klnk önces güvenllk verler

Klnk önces verler, güvenllk farmakolojs, tekrarlayan doz toksstes, genotoksste ve karsnojenk potansyel, üreme toksstesnn konvansyonel çalışmalarında nsanlar çn özel br zarar açığa çıkarmamıştır. Maymunlarda, maksmum günlük 4 mg doz uygulanan yetşkn nsanlarda ulaşılandan daha yüksek maruzyetlerde renal toksste belrtler görülmüştür ve ptavastnn ürner atılımının oynadığı rol, maymunlarda dğer hayvan türlerne oranla daha yüksektr. Karacğer mkrozomları le gerçekleştrlen in vitro çalışmalar maymuna özgü br metaboltn bu durumda etkl olableceğn göstermştr. Maymunlarda gözlemlenen renal

14

etklern nsanlar çn klnk açıdan anlamlı olması muhtemel değldr ancak renal advers reaksyonlara dar potansyel tamamen göz ardı edlemez.

Ptavastatn fertlte veya üreme performansı üzerne etkye sahp değldr ve teratojenk potansyel kanıtı yoktur. Ancak maternal toksste yüksek dozlarda görülmüştür. Sıçanlarda yapılan br çalışma 1 mg/kg/gün dozlarda (EAA bazında, nsanlarda uygulanan maksmum dozun yaklaşık olarak 4 katı), doğuma yakın zamanda veya doğumda fetal ve neonatal ölüme eşlk eden maternal mortaltey göstermştr. Juvenl hayvanlarda çalışmalar yapılmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı Maddelern Lstes
Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı)
L-Hidroksi propil selüloz LH-11
Magnezyum aluminometasilikat Tip 1B
Hidroksi propil metil selüloz 603w
Magnezyum stearat
Film Kaplama
Opadry 03O580007 White: Hipromelloz, Titanyum dioksit, Trietil sitrat, Kolloidal susuz Silika 6.2. Geçmszlkler
Blnen herhang br geçmszlğ bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelk özel uyarılar
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.

6.5. Ambalajın ntelğ ve çerğ
30 film kaplı tablet içeren beyaz opak PVC-PE-PVDC folyo/alüminyum blister ve karton kutu şeklinde ambalajlanmıştır.

6.6. Beşer tıbb üründen arta kalan maddelern mhası ve dğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbb Atıkların Kontrolü Yönetmelğ” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelğ” ne uygun olarak mha edlmeldr.

7. RUHSAT SAHİBİ
NOBEL İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş.

Ümraniye 34768 İSTANBUL
Tel: (216) 633 60 00
Fax: (216) 633 01-02

15

8. RUHSAT NUMARASI
2017/297
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 09.05.2017
Ruhsat yenileme tarihi: 06.04.2022
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

16