PLEGRIDY 125 MCG / 0,5 ML SC ENJEKSIYONLUK COZELTI ICEREN KULLANIMA HAZIR KALEM (2 KALEM)
Temel Etkin Maddesi:
peginterferon beta-1a
Üreten İlaç Firması:
GEN İLAÇ VE SAĞLIK ÜRÜNLERİ SAN.VE TİC. A.Ş.
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
peginterferon beta-1a
Üreten İlaç Firması:
GEN İLAÇ VE SAĞLIK ÜRÜNLERİ SAN.VE TİC. A.Ş.
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699783950095
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
12877,86 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699783950095
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
12877,86 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – L – ANTİNEOPLASTİK VE İMMÜNOMODÜLATÖR AJANLAR, L03 İMMÜNOSTİMÜLANLAR, L03A İMMÜNOSTİMÜLANLAR, L03AB İnterferonlar, L03AB13, peginterferon beta-1a
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – L – ANTİNEOPLASTİK VE İMMÜNOMODÜLATÖR AJANLAR, L03 İMMÜNOSTİMÜLANLAR, L03A İMMÜNOSTİMÜLANLAR, L03AB İnterferonlar, L03AB13, peginterferon beta-1a
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
PLEGRIDY 125 mcg/0,5 ml SC Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Kalem Steril
Cilt altına uygulanır.
Etkin madde:Her bir 125 mikrogramlık kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi 0,5 mL enjeksiyonluk çözelti içerisinde 125 mikrogram peginterferon beta-1a içerir.
Yardımcı maddeler: Sodyum asetat trihidrat, glasiyal asetik asit, L-arjinin hidroklorür, polisorbat 20 ve enjeksiyonluk su.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz. Çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. •Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1. PLEGRIDY nedir ve ne için kullanılır?
2. PLEGRIDY’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. PLEGRIDY nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. PLEGRIDY’nin saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. PLEGRIDY nedir ve ne için kullanılır?
PLEGRIDY nedir?
•PLEGRIDY kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi içinde renksiz ve berrak bir çözeltidir. PLEGRIDY, 125 mikrogramlık doz içeren gri kalemler ikili kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi içeren kutularda sunulmaktadır. Tüm ambalajlarda iğneler enjeksiyona hazır durumda kaleme tutturulmuştur.
•PLEGRIDY içindeki etkin madde peginterferon beta-1a’dır. Peginterferon beta-1a, interferonun değişikliğe uğratılmış uzun etkili bir formudur. İnterferonlar vücut tarafından üretilen ve hastalık ve enfeksiyonlara karşı koruma sağlayan doğal maddelerdir.
•Etkin madde, peginterferon beta 1a, Çin hamster yumurtalık hücrelerinde üretilen interferon beta 1a’nın bir O-2-metilpropionaldehit bağlayıcı kullanılarak 20.000 Dalton (20 kDa) metoksi poli(etilenglikol) ile kovalent konjugatıdır.
PLEGRIDY ne için kullanılır?
Bu ilaç 18 yaş ve üzerindeki tekrarlayan düzelen (relapsing remitting) multipl skleroz (MS) hastalarının tedavisinde kullanılır. MS beyin ve omurilik dahil olmak üzere merkezi sinir sistemini (MSS) etkileyen ve vücudun kendi bağışıklık sisteminin (doğal savunmalarının) beyin ve omurilikteki sinirlerin çevresindeki koruyucu tabakaya (miyelin) hasar vermesine yol açan uzun süreli bir hastalıktır. Böylelikle beyin ile vücudun diğer bölgeleri arasındaki mesajlarda bozulma olarak MS belirtileri ortaya çıkmaktadır. Tekrarlayan düzelen MS hastalarında hastalık belirtilerinin alevlendiği (yinelediği) dönemlerin arasında aktif olmadığı (gerilediği, remisyona girdiği) dönemler vardır.
Her hastanın MS semptomları farklıdır ve şunları içerebilir:
−Dengesizlik ya da baş dönmesi hissi, yürüme problemleri, kaslarda spazm ve sertleşme, yorgunluk, yüzde, kollarda ya da bacaklarda uyuşma
−Akut veya kronik ağrı, mesane ve barsak problemleri, cinsel problemler ve görme problemleri
−Düşünme ve konsantrasyon güçlüğü, depresyon
PLEGRIDY nasıl etki gösterir?
Anlaşıldığı kadarıyla PLEGRIDY vücudun kendi bağışıklık sisteminin beyin ve omurilikte hasara yol açmasını engelleyerek etki gösterir. Böylelikle hastalığın atakları azalır ve MS’in fonksiyon kaybına yol açan etkileri yavaşlar. PLEGRIDY tedavisi MS için tam şifa sağlamasa da daha kötüye gitmenizi engellemeye yardımcı olabilir.
2. PLEGRIDY’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
PLEGRIDY’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
– Peginterferon beta-1a, interferon beta-1a ya da ilacın bileşenlerinden (bölüm 6’da listelenmiştir) herhangi birine karşı alerjiniz varsa. Alerjik reaksiyon semptomları için bkz. bölüm 4.
– Ağır depresyonunuz veya intihar düşünceniz varsa
Uyarılar ve önlemler:
Aşağıdakileri daha önce geçirdiyseniz doktorunuzla konuşun:
– Depresyon ya da duygu durumunuzu etkileyen problemler
– İntihar düşünceniz olduysa
oDoktorunuz yine de sizin için PLEGRIDY reçeteleyebilir. Ancak geçmişte depresyon ya da duygu durumunuzu etkileyen benzer problemler yaşadıysanız doktorunuzu bilgilendirmeniz önemlidir.
PLEGRIDY’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer aşağıdaki durumlardan herhangi biri sizde varsa PLEGRIDY enjeksiyonu yapmadan önce doktorunuz, eczacınız ya da hemşirenizle konuşun.
– Ciddi karaciğer ya da böbrek problemleri
– Enjeksiyon bölgesinde irritasyonabağlı olarak cilt ve dokularda hasar görülebilir (enjeksiyon bölgesi nekrozu). Enjeksiyona hazır olduğunuzda, bu kullanma talimatının
sonunda yer alan “PLEGRIDY Enjeksiyon Talimatları” bölümünü dikkatlice takip edin. Böylelikle enjeksiyon bölgesinde reaksiyon riskini azaltabilirsiniz.
– İlaçla kontrol altına alınamayan epilepsiya da diğer nöbet bozuklukları.
– Kalp hastalıkları: bunlar özellikle aktivite sonrasında göğüs ağrısı gibi (anjina) semptomlara; ayak bileklerinde şişmeye; nefes darlığına (konjestif kalp yetmezliği); ya da düzensiz kalp atımına (aritmi) yol açabilirler.
– Tiroid problemleri
– Akyuvar ya da trombosit sayısının düşüklüğüne bağlı olarak enfeksiyon ya da kanama riskinin artması
PLEGRIDY kullanımı sırasında aşağıdaki durumlara dikkat edilmelidir:
– Kan hücre sayısı, kan kimyası ve karaciğer enzim düzeylerinin belirlenmesi için kan testleri yaptırmanız gerekecektir. Herhangi bir semptom olmasa bile bu testler PLEGRIDY tedavisine başlamadan önce, başladıktan sonra düzenli olarak ve tedavi sırasında da periyodik olarak yapılacaktır. Bu kan testleri MS hastalığınızı takip etmek için normal olarak yapılan testlere ek olarak yapılacaktır.
Tiroid bezlerinizin fonksiyonları düzenli olarak veya doktorunuz gerek gördüğünde –
ölçülecektir.
– Tedavi sırasında küçük kan damarlarında pıhtı oluşabilir. Bu kan pıhtıları böbreklerinizi etkileyebilir. Böyle bir durum PLEGRIDY tedavisine başladıktan sonra birkaç hafta ile birkaç yıl arasında bir sürede görülebilir. Doktorunuz kan basıncınızı, kan sayımınızı (trombosit sayısı) ve böbrek fonksiyonlarınızı değerlendirebilir.
PLEGRIDY’nin iğnesi kaza sonucu size ya da başka birisine batarsa etkilenen bölge hemen sabun ve su ile yıkanmalı ve doktor veya hemşireyle olabildiğince çabuk bağlantıya geçilmelidir.
Bölüm 4 “Olası yan etkiler nelerdir?”- Yan etkilerin raporlanması alt bölümüne bakınız.
Çocuklar ve ergenler
PLEGRIDY çocuklarda ve 18 yaş altında ergenlerde kullanılmaz. PLEGRIDY’nin bu yaş grubundaki etkililiği ve güvenliliği bilinmemektedir.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
PLEGRIDY’nin yiyecek ve içecek ile kullanılması Geçerli değildir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer hamileyseniz veya emziriyorsanız hamile olduğunuzu düşüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
– Hamile kalma olasılığınız varsa PLEGRIDY kullanımı sırasında doğum kontrol yöntemi kullanmanız gerekir.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer hamileyseniz veya emziriyorsanız hamile olduğunuzu düşüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
– Emzirilen yenidoğan/bebek üzerinde zararlı bir etki beklenmemektedir. PLEGRIDY emzirme döneminde kullanılabilir.
Araç ve makine kullanımı
– PLEGRIDY’nin araç ve makine kullanımı üzerinde hiçbir etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir bir etkisi vardır.
PLEGRIDY’nin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Her kalemde 1 mmol’den daha az (23 mg) sodyum bulunur. Yani ilaç esasen sodyumsuz kabul edilebilir.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Vücutta Sitokrom P450 adı verilen bir grup protein tarafından parçalanan ilaçlarla birlikte PLEGRIDY kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır (örn. bazı epilepsi ya da depresyon ilaçları).
– Doktorunuza veya eczacınıza yakın zamanda aldığınız ya da alabileceğiniz ilaçlar konusunda (özellikle epilepsi ve depresyon ilaçları) bilgi veriniz. Bunlara reçetesiz ilaçlar da dahildir.
Bazen sağlık çalışanlarına PLEGRIDY ile tedavi gördüğünüzü hatırlatmanız gerekebilir. Örneğin başka ilaçlar reçetelendiğinde ya da kan testi yapıldığında. PLEGRIDY diğer ilaçları veya test sonuçlarını etkileyebilir.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. PLEGRIDY nasıl kullanılır?
Bu ilacı doktorunuzun ya da eczacınızın size söylediği gibi kullanın. Emin olmadığınız konuları doktorunuza ya da eczacınıza danışın.
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Her 14 günde bir(iki haftada bir) 125 mikrogramlık bir PLEGRIDY enjeksiyonu. Her enjeksiyonu günün aynı saatinde yapmaya çalışın.
PLEGRIDY Tedavisinin Başlangıcı
PLEGRIDY’i ilk kez kullanıyorsanız doktorunuz dozu yavaş yavaş arttırarak tam doza geçmeden önce PLEGRIDY’nin etkilerine alışmanızı isteyebilir. Size ilk 2 enjeksiyonunuzu içeren bir başlangıç ambalajı verilecektir: 63 mikrogramlık doz içeren bir PLEGRIDY turuncu kalem (0. Gün için) ve 94 mikrogramlık doz içeren bir PLEGRIDY mavi kalem (14. Gün için).
Daha sonra size 125 mikrogramlık doz içeren gri PLEGRIDY kalemlerinin bulunduğu bir idame ambalajı verilecektir (28. Gün ve ardından her 2 haftada bir).
PLEGRIDY kullanmaya başlamadan önce bu kullanma talimatının sonunda yer alan “PLEGRIDY Enjeksiyon Talimatları” bölümünü okuyunuz.
Enjeksiyon günlerini takip edebilmek için Başlangıç Ambalajının iç kapağında yer alan kayıt tablosunu kullanın.
Uygulama yolu ve metodu:
Kendi kendine enjeksiyon
PLEGRIDY cilt altına enjekte edilmek içindir (subkütan enjeksiyon). Enjeksiyon bölgelerini değişimli olarak kullanın.
Ardışık enjeksiyonlar için aynı enjeksiyon bölgesini kullanmayın.
Eğer eğitim aldıysanız PLEGRIDY’yi doktorunuz yardımı olmaksızın da enjekte edebilirsiniz.
– Başlamadan önce “PLEGRIDY Enjeksiyon Talimatları” bölümünü okuyunuz. – Kalemi nasıl kullanacağınızı bilmiyorsanız doktorunuzdan veya hemşirenizden yardım isteyin.
PLEGRIDY ne kadar süreyle kullanılır?
Doktorunuz size ne kadar süreyle PLEGRIDY kullanmaya devam edeceğinizi söyleyecektir. PLEGRIDY tedavisinin düzenli olarak kullanılması önemlidir. Doktorunuz size söylemediği sürece değişiklik yapmayın.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
PLEGRIDY’nin 0-18 yaş arasındaki çocuk ve adölesanlardaki etkililik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir. Veri mevcut değildir.
Yaşlılarda kullanımı:
PLEGRIDY’nin 65 yaş üzerindeki hastalardaki etkililik ve güvenliliği, klinik çalışmalara yaşlı hastaların kısıtlı katılımından ötürü yeterince değerlendirilmemiştir.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği:
Çalışma verilerine göre hafif, orta ve ağır ve son evre renal yetmezlikte doz ayarlaması gerekmemektedir (bkz. bölüm 4.4. ve 5.2).
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda PLEGRIDY çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.4).
Eğer PLEGRIDY’nin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla PLEGRIDY kullandıysanız:
PLEGRIDY’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
PLEGRIDY yalnızca 2 haftada bir uygulanmalıdır.
– 7 günlük bir süre içinde birden fazla PLEGRIDY enjeksiyonu yaptıysanız hemen doktorunuz ya da hemşirenizle konuşun.
PLEGRIDY kullanmayı unutursanız:
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
PLEGRIDY enjeksiyonu 2 haftada bir yapılmalıdır. Bu düzenli program, tedavinin mümkün olduğunca aynı oranda uygulanmasını sağlar.
Olağan dozunuzu atlarsanız mümkün olan en kısa zamanda enjeksiyon yapın ve normal doz şemanıza uyun. Ancak 7 günlük bir zaman diliminde birden fazla enjeksiyon yapmayın. Atladığınız enjeksiyonları telafi etmek için ek doz uygulamayın.
Bu ilacın kullanımına ilişkin başka sorularınız varsa doktorunuza, eczacınıza ya da hemşireye danışın.
PLEGRIDY ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler: Doktorunuza danışmadan PLEGRIDY kullanmayı bırakmayınız.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi PLEGRIDY’nin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:
Çok yaygın :10 hastanın en az 1’inde görülebilir.
Yaygın :10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan :100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek :1.000 hastanın birinden az görülebilir.
:10.000 hastanın birinden az görülebilir. Çok seyrek
Bilinmiyor :Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Aşağıdakilerden biri olursa, PLEGRIDY’i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Yaygın:
– Karaciğer problemleri
• Cildinizde ya da göz akınızda sarılaşma
• Tüm vücutta kaşıntıHasta hissetmek, hasta olmak (mide bulantısı, kusma)Ciltte kolay morarma
– Depresyon
• Olağandışı ölçüde üzgün, gergin ya da değersiz hissediyorsanız
• İntihar düşünceniz varsa
Yaygın olmayan:
– Ciddi alerjik reaksiyon
• Güç soluma
• Yüz çevresinde şişme (dudaklar, dil, ya da boğaz) • Ciltte kızarıklık ya da döküntü
– Nöbetler
Nöbet veya kriz geçirirseniz
Seyrek
– Enjeksiyon bölgesinde hasar
– Ciltteki enjeksiyon bölgesinde şişme, enflamasyon ya da sıvı sızıntı
– Skar oluşumu dahil olmak üzere böbrek fonksiyonlarınızı azaltan böbrek problemleri İdrarda köpürme
• • Yorgunluk
• Şişme (özellikle ayak bilekleri ve göz kapaklarında) ve kilo alımı
– Kan problemleri
Aşağıdakiler görülebilir: Küçük kan damarlarında böbrekleri etkileyebilecek kan • pıhtısı oluşumu (trombotik trombositopenik purpuraya da hemolitik üremik sendrom). Semptomlar arasında morarma, kanama, ateş, aşırı halsizlik, baş ağrısı, sersemlik ya da baş dönmesi bulunabilir. Doktorunuz kanınızda ve böbrek fonksiyonlarınızda değişiklik saptayabilir.
• Aşırı kolay morarma ya da kanama
Aşırı halsizlik •
• Baş ağrısı, sersemlik ya da baş dönmesi
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Diğer yan etkiler
Çok yaygın:
– Grip benzeri semptomlar. Bunlar gerçek grip değildir (bkz. aşağıdaki bölüm). Başkalarına bulaştırmanız mümkün değildir.
– Baş ağrısı
– Kas ağrısı (miyalji)
– Eklemlerde, kollarda, bacaklarda ya da boyunda ağrı (artralji) – Titreme
– Ateş
– Halsiz ve yorgun hissetmek (asteni)
– Enjeksiyon yapılan bölgedekızarıklık, kaşıntı ya da ağrı
Grip benzeri semptomlar: Grip benzeri semptomlar PLEGRIDY kullanmaya ilk kez başladığınızda daha sık görülür. Enjeksiyonları sürdürdükçe giderek sıklıkları azalır. Aşağıda grip benzeri semptomların ortaya çıkması durumunda yapılacaklar konusunda basit öneriler yer almaktadır:
Grip benzeri semptomların etkisini azaltmaya yardımcı olan üç basit yöntem:
1. PLEGRIDY enjeksiyonunuzun zamanlamasını göz önünde bulundurun. Grip benzeri semptomların başlangıcı ve bitişi her hasta için farklıdır. Ortalama olarak, grip benzeri semptomlar enjeksiyondan sonra yaklaşık 10 saatte başlar ve 12-24 saat sürer.
2. PLEGRIDY enjeksiyonu yapmadan yarım saat bir saat kadar önce parasetamol veya ibuprofen alın ve grip benzeri semptomlar süresince almayı sürdürün. Doğru doz için eczacınız veya doktorunuzla konuşun.
3. Ateşiniz varsa, vücudunuzda yeterince su olması için bol bol su için.
Yaygın:
– Hasta hissetmek, hasta olmak (mide bulantısı, kusma)
– Saç dökülmesi (alopesi)
– Ciltte kaşıntı (pruritus)
–
Vücut sıcaklığında artış – Enjeksiyon bölgesinde şişme, enflamasyon, morarma, sıcaklık, döküntü ya da renk değişikliği gibi etkiler
– Kanınızdaki değişikliklere bağlı olarak yorgun hissetme ya da enfeksiyonlarla savaşma becerisinin azalması
–
Kandaki karaciğer enzimlerinin artması (kan testinde görülür) – Alanin aminotransferaz artışı
– Aspartat aminotransferaz artışı
– Gamma-glutamil transferaz artışı
–
Hemoglobinde azalma – Lökosit sayısında azalma
Yaygın olmayan:
– Kurdeşen
– Kanınızdaki değişikliklere bağlı olarak açıklanamayan morarma veya kanama olması – Trombosit sayısında azalma
Bilinmiyor:
– Pulmoner arteryel hipertansiyon: Akciğerdeki kan damarlarının aşırı daralmasına bağlı olarak kalpten akciğere kan taşıyan kan damarlarındaki basıncın artması. İnterferon beta ürünleriyle tedavi başlatıldıktan sonra birkaç yıla kadar olan dönemde değişik zaman noktalarında pulmoner arteryel hipertansiyon gelişen vakalar bildirilmiştir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
Bu ilacın izlenebilirliğini artırmak için doktorunuz veya eczacınız, hasta dosyanızda verilen ürünün adını ve parti numarasını kaydetmelidir. Gelecekte bu bilgilerin istenmesi durumunda bu detayları not etmek isteyebilirsiniz.
5. PLEGRIDY’nin saklanması
PLEGRIDY’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız.
Karton kutunun üzerinde SKT harfleriyle belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayın. SKT belirtilen ayın son gününe karşılık gelir.
– Işıktan korumak için PLEGRIDY’yi orijinal kutusundan çıkarmayın. Yalnızca yeni bir kaleme ihtiyacınız olduğunda ambalajı açın.
– Buzdolabında 2-8°C arasında saklayın.
– Dondurmayın. Yanlışlıkla donmuş olan PLEGRIDY ürününü atın.
PLEGRIDY 30 güne kadar buzdolabı dışında oda sıcaklığında saklanabilir (25°C’ye –
kadar). Işıktan korumak için orijinal kutusunda saklayın.
oAmbalajlar buzdolabından alınıp, ihtiyaç duyulduğunda buzdolabına birden fazla kez geri konabilir.
oKalemin buzdolabı dışında geçirdiği sürenin toplamda 30 günü aşmamasına özen gösterin.
o30 günden daha uzun süre buzdolabı dışında tutulan kalemleri atın.
oKalemi buzdolabı dışında kaç gün tuttuğunuzdan emin değilseniz atın.
– Aşağıdakileri fark ederseniz ilacı kullanmayın:
oKalem kırıksa
oÇözelti renkliyse, bulanıksa ya da içinde parçacıklar yüzüyorsa.
“Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.”
Ruhsat Sahibi
Gen İlaç ve Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.Ş. Mustafa Kemal Mah., 2119. Sok., No:3, D:2-3, 06520, Çankaya/Ankara
Tel: 0 312 219 62 19
Faks: 0 312 219 60 10
Üretim Yeri
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
Schützenstrasse 87 ve 99 – 101
88212 Ravensburg, Almanya
Bu kullanma talimatı –/–/– tarihinde onaylanmıştır.
AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR.
PLEGRIDY Enjeksiyon Talimatları
PLEGRIDY Nasıl Enjekte Edilir?
PLEGRIDY kullanmaya başlamadan önce ve reçetenizi her yenilediğinizde bu talimatları okuyun. Bilgiler yenilenmiş olabilir. Bu bilgiler doktorunuzun ya da hemşirenizin tıbbi durumunuz veya tedaviniz hakkında verdiği bilgilerin yerini tutmak amacı taşımamaktadır.
Not:
•Kalemi ilk kez kullanmadan önce, doktorunuz ya da hemşireniz size veya bakıcınıza kalemin nasıl hazırlanacağını ve enjekte edileceğini gösterecektir.
•Kalem yalnızca cilt altına enjekte edilmek içindir (subkütan).
•Her bir kalem yalnızca bir kez kullanılabilir.
Doz Çizelgesi
PLEGRIDY Başlangıç Paketi dozu aşamalı olarak ayarlamanız için gereken ilk iki enjeksiyonu içerir. Paketten doğru kalemi seçin.
0. Gün
(63 mikrogram)
İlk enjeksiyon:
63 mikrogram, turuncu kalemi seçin
Tedaviye Başlama Paketi
14. Gün
(94 mikrogram)
İkinci enjeksiyon:
94 mikrogram, mavi kalemi seçin
28. gün ve ardından her iki haftada bir (125 mikrogram)
125mikrogramlık Paket
14 günlük bir dönemde (her 2 haftada bir) birden fazla kalem kullanmayın.
PLEGRIDYEnjeksiyonu İçin Gerekli Malzemeler: •1 PLEGRIDY Kalem (bkz. Şekil A)
Kullanımdan Önce – PLEGRIDYKaleminin Parçaları (Şekil A)
Yeşil Şeritler Görünür
Enjeksiyon Durumu
İlaç Görünür
Penceresi
Şekil A
geri takmayın. Kapağın geri takılması kalemin kilitlenmesine neden olabilir.
Pakette Bulunmayan Ek Malzemeler (bkz. Şekil B):
Alkollü
Yara
Mendil
Bandı
Şekil B
Enjeksiyon İçin Hazırlık
Adım 1: Kaleminizi buzdolabından çıkarın.
a. PLEGRIDY paketinizi buzdolabından çıkarın ve paketten doğru kalemi (dozajı) seçin.
b. İçinden bir adet kalem aldıktan sonra paketi kapatarak buzdolabına geri koyun.
c. PLEGRIDY’i oda sıcaklığınaulaşması için en az 30 dakika bekletin.
Adım 2: Malzemelerinizi bir araya getirin ve ellerinizi yıkayın.
a. İyi aydınlatılmış, temiz ve düzgün bir yüzey bulun (örn. bir masa) ve enjeksiyon için
gerekli tüm malzemeleri bir araya getirin.
b. Ellerinizi su ve sabun ile yıkayın.
Adım 3: PLEGRIDYkaleminizi kontrol edin (bkz. Şekil C).
a. Enjeksiyon durumu penceresini kontrol edin. Yeşil şeritler görmelisiniz.
b. Son kullanma tarihini kontrol edin.
c. İlaç penceresini kontrol edin ve PLEGRIDY ilacının berrak ve renksiz olduğundan emin olun.
Enjeksiyon durumu penceresinde yeşil
şeritleri görmüyorsanız.
Son kullanma tarihi geçmişse.
Sıvı renkliyse, bulanıksa veya yüzen
partiküller içeriyorsa.
Not: İlaç penceresinde hava kabarcıkları
dozunuzu etkilemeyecektir.
Enjeksiyon Durumu
Penceresi
Son Kullanma Tarihi
İlaç Penceresi
Şekil C
Adım 4: Enjeksiyon yerini seçin ve temizleyin.
a. Uyluk, karın veya üst kolunuzun arka kısmında bir enjeksiyon yeri seçin (Şekil D’de işaretlenmiş olan alanlara bakınız).
enjeksiyon
yapmayın.
b. Cildinizi alkollü mendille silin.
c. Dozunuzu enjekte etmeden önce enjeksiyon yerinin kendi kendine kuruması için bekleyin.
Şekil D
Enjeksiyonun Uygulanması
Adım 5: PLEGRIDY kaleminin kapağını çıkarın.
a. Kalemin kapağını dümdüz çekerek açın ve
kenara koyun (bkz. Şekil E). Kaleminiz şu anda
enjeksiyon için hazırdır.
temizlemeyin veya ellemeyin. İğne sizi
yaralayabilir veya kalem kilitlenebilir.
Kapağın geri kapatılması kalemin kilitlenmesine
neden olabilir.
Şekil E
Adım 6: Enjeksiyonu uygulayın.
a. Kalemi enjeksiyon yerinizin üzerinde tutun. Enjeksiyon durumu penceresinde yeşil şeritleri görebildiğinizden emin olun (bkz. Şekil F).
• Kalemi enjeksiyon yerinizin üzerinde 90º açıyla tutmalısınız.
Şekil F
b. Kalemi enjeksiyon yerinizin üzerine sıkıca bastırın ve bu şekilde tutun. Klik seslerinin
size
enjeksiyonun gerçekleşmekte olduğunu haber vermektedir (bkz. Şekil G).
Klik sesi
başlar
Şekil G
c. Klik sesleri durana kadar kalemi enjeksiyon yerinizin üzerine sıkıca tutmaya devam edin (bkz. Şekil H).
kaldırmayın.
Klik sesi
durur
Tutun
Şekil H
Adım 7: PLEGRIDY kalemini enjeksiyon yeri üzerinden kaldırın.
a. Klik sesi durduktan sonra kalemi enjeksiyon yerinizin üzerinden kaldırın. İğne örtücü iğnenin
kilitlenecektir (bkz. Şekil I).
• Enjeksiyon yerinizde kan görürseniz gazlı bezle silin ve bir yara bandı yapıştırın.
Şekil I
Adım 8: PLEGRIDY dozunuzun tamamını almış olduğunuzu kontrol edin (bkz. Şekil J).
a. Enjeksiyon durumu penceresini kontrol edin. Yeşil onay işaretleri görmelisiniz.
b. İlaç penceresini kontrol edin. Sarı bir piston görmelisiniz.
Enjeksiyon
Durumu Penceresi
İlaç Penceresi
Şekil J
Enjeksiyondan Sonra
Kullanımdan Sonra – PLEGRIDYKaleminin Parçaları (Şekil K):
Yeşil Onay İşareti Görünür
İçerideki
İğne
Enjeksiyon Durumu
Sarı Piston Görünür
Penceresi
Şekil K
Not: Kalemin enjeksiyon yerinden kaldırılmasının ardından iğne örtücü, iğne yaralanmasına karşı koruma sağlamak üzere kilitlenecektir. Kalemi geri kapatmayın.
Adım 9: Kullanılmış olan PLEGRIDYkalemi atın.
•Kullanılmış olan kalemin doğru şekilde atılması konusunda doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
Adım 10: Enjeksiyon yerinize bakım yapın.
•Gerekli olduğu takdirde enjeksiyon yerine gazlı bez veya yara bandı uygulayın.
Adım 11: Enfeksiyon bölgesini kontrol edin.
•2 saat sonra enjeksiyon yerinde kızarıklık, şişkinlik veya hassasiyet olup olmadığını kontrol edin.
•Eğer bir deri reaksiyonu görürseniz ve birkaç gün içinde geçmezse doktorunuz veya hemşirenizle iletişime geçin.
Tarihi ve yeri kaydedin
•Her bir enjeksiyonun tarihini ve yerini kaydedin.
•Başlangıç Paketi enjeksiyonları için Başlangıç Paketi kapağının iç kısmına basılmış olan kayıt tablosunu kullanabilirsiniz.
Genel uyarılar
•PLEGRIDYkalemi ve tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.
Saklama
•Önerilen saklama koşulu, ışıktan korumak üzere kapalı orijinal ambalajında,
buzdolabında 2°C – 8°C’dir.
•PLEGRIDY gerekli olduğu taktirde, ışıktan korumak üzere kapalı orijinal ambalajında,
buzdolabı dışında oda sıcaklığında (25°C’ye kadar) 30 güne kadar saklanabilir.
• Gerektiği takdirde PLEGRIDYbuzdolabından çıkarılabilir ve buzdolabına geri
konabilir. 25°C’ye kadar olan sıcaklıklarda buzdolabının dışında geçirilen toplam
süre 30 günü geçmemelidir.
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
PLEGRIDY 125 mcg/0,5 ml SC Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Kalem Steril
2. KALİTATİF ve KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her bir 125 mikrogramlık kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi 0,5 mL enjeksiyonluk çözelti içerisinde 125 mikrogram peginterferon beta-1a* içerir.
Etkin madde, peginterferon beta 1a, Çin hamster yumurtalık hücrelerinde üretilen interferon beta 1a’nın bir O-2-metilpropionaldehit bağlayıcı kullanılarak 20.000 Dalton (20 kDa) metoksi poli(etilenglikol) ile kovalent konjugatıdır.
Doz miktarı peginterferon beta-1a molekülünün interferon beta-1a kısmını göstermektedir ve PEG kısmı dikkate alınmamıştır.
*Etkin madde olan peginterferon beta-1a, interferon beta-1a’nın kovalent konjugatıdır ve bir O-2-metilpropionaldehid bağlantısı kullanılarak 20.000 Dalton (20 kDa) metoksi poli(etilenglikol) ile birlikte Çin Hamsteri Over Hücrelerinde üretilmektedir.
Bu tıbbi ürünün potensi aynı terapötik sınıftaki bir başka pegile ya da non-pegile protein ile karşılaştırılmamalıdır. Daha fazla bilgi için bkz. Bölüm 5.1
Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti.
Renksiz ve berrak çözelti, pH 4,5-5,1
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
PLEGRIDY erişkin hastalardaki relapsing remittingmultipl skleroz tedavisi için endikedir.
(bkz. bölüm 5.1)
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Tedavi multipl skleroz tedavisi konusunda deneyimli bir hekimin gözetimi altında başlatılmalıdır.
PLEGRIDY’nin plasebo karşısında üstünlüğü gösterilmiştir. PLEGRIDY ile pegile olmamış interferon beta’nın doğrudan karşılaştırıldığı çalışma bulunmamaktadır ve pegile olmamış interferon beta’dan PLEGRIDY’ye geçiş sonrasında etkililik verisi mevcut değildir. Hastalarda pegile olan ve olmayan interferonlar arasında geçiş yaparken bu dikkate alınmalıdır. (bkz.
bölüm 5.1)
Pozoloji
PLEGRIDY için önerilen doz 125 mikrogram her 2 haftada bir (14 günde bir)subkütan (cilt altı) enjeksiyondur.
Tedavinin başlatılması
Genellikle tedavide ilk doz olarak 63 mikrogram önerilir (0. Gün) ve 2. Dozda (14. Gün) 94 mikrograma çıkılır. Üçüncü dozda (28. Gün) 125 mikrogramlık tam doza ulaşılır ve tedavi tam dozla (125 mikrogram) her 2 haftada bir (14 günde bir) bu şekilde devam ettirilir (bkz. Tablo 1). İlk 2 dozu (63 mikrogram ve 94 mikrogram) içeren bir Başlangıç Paketi mevcuttur.
Tablo 1: Başlangıçta titrasyon çizelgesi
Doz
Zaman *
Kalem etiketi
Doz 1
0. gün
63
Turuncu
Doz 2
14. gün
94
Mavi
Doz 3
28. gün
125 (tam doz)
Gri
*Her 2 haftada bir doz uygulaması (14 günde bir).
Tedavinin başlangıcındaki doz titrasyonu, interferon tedavilerinin başlangıcında görülebilen grip benzeri semptomları azaltmaya yardımcı olabilir. İnterferon tedavisi sırasında bazen görülebilen grip benzeri semptomların önlenmesi ya da azaltılmasında profilaktik ve eş-zamanlı anti-enflamatuvar, analjezik ve/veya antipiretik tedavi kullanımı yararlı olabilir (bkz. bölüm 4.8).
Eğer bir doz atlandıysa,atlanan dozun en kısa sürede uygulanması gerekir.
•Planlanmış bir sonraki doza kadar süre 7 gün ya da daha uzunsa: Hasta atlanan dozu hemen uygulamalıdır. Ardından tedaviye bir sonraki planlanmış dozla devam edilebilir.
•Planlanmış bir sonraki doza kadar süre 7 günden az ise: Hasta atlanmış dozu uygulayarak 2-haftalık doz çizelgesine yeniden başlamalıdır. Hasta iki doz PLEGRIDY’i birbiri arasında 7 günden az süreyle uygulamamalıdır.
Uygulama şekli
PLEGRIDY subkutan kullanım içindir.
Hastaların kullanıma hazır kalem ile subkutan enjeksiyonları doğru teknikle yapabilmeleri için bir sağlık çalışanından eğitim almaları önerilir. Hastalara subkutan enjeksiyon bölgelerini değişimli kullanmaları tavsiye edilir. Subkutan enjeksiyonlar genellikle karın, kol ve uyluk bölgesine yapılır.
Her bir PLEGRIDY kullanıma hazır kalem iğnesi ile birlikte gelir. Kullanıma hazır kalemler yalnızca tek kullanımlıktır ve kullanıldıktan sonra atılmalıdır.
Tıbbi ürünleri kullanmadan ya da uygulamadan önce alınması gereken önlemler
Buzdolabından çıkarıldıktan sonra PLEGRIDY enjeksiyon öncesinde oda sıcaklığına gelene kadar bekletilmelidir (yaklaşık 30 dakika). Sıcak su gibi ısı kaynakları PLEGRIDY’i ısıtmak için kullanılmamalıdır.
PLEGRIDY kullanıma hazır kalemi kullanabilmek için enjeksiyon durumunu gösteren pencerede yeşil şeritleri görmeniz gerekir. Renklenmiş, bulanık, ya da parçacık içeren PLEGRIDY kalemler kullanılmamalıdır. İlaç içindeki sıvı berrak ve renksiz olmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek yetmezliği:
Çalışma verilerine göre hafif, orta ve ağır ve son evre renal yetmezlikte doz ayarlaması gerekmemektedir (bkz. bölüm 4.4. ve 5.2).
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda PLEGRIDY çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.4).
Pediyatrik popülasyon:
PLEGRIDY’nin 0-18 yaş arasındaki çocuk ve adölesanlardaki etkililik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir. Veri mevcut değildir.
Geriyatrik popülasyon:
PLEGRIDY’nin 65 yaş üzerindeki hastalardaki etkililik ve güvenliliği, klinik çalışmalara yaşlı hastaların kısıtlı katılımından ötürü yeterince değerlendirilmiştir.
4.3 Kontrendikasyonlar
−Doğal ya da rekombinant interferon beta ya da peginterferona ya da bölüm 6.1’de listelenmiş ürün bileşiminde yer alan maddelerdenherhangi birine karşı hipersensitivite.
−Ağır depresyonu ve/veya intihar düşünceleri olan hastalar (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
İzlenebilirlik
Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini arttırmak için, uygulanan ürünün adı ve seri numarası açıkça kaydedilmelidir.
Hepatik hasar
İnterferon beta grubu ilaçların kullanımı sırasında serum hepatik transaminaz düzeylerinde artış, hepatit, otoimmün hepatit ve nadir bazı hepatik yetmezlik vakaları bildirilmiştir. PLEGRIDY kullanımı sırasında hepatik enzim artışı gözlenmiştir. Hastalar hepatik hasar yönünden izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Depresyon
Depresif bozukluk öyküsü olan hastalarda PLEGRIDY kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.3). Multipl sklerozlu hastalarda depresyon sıklığı daha yüksektir ve interferon kullanımıyla ilişkili depresyon görülebilir. Hastalardan depresyon ve/veya intihar düşüncesi semptomlarını hekimlerine hemen bildirmeleri istenmelidir.
Depresyon gelişen hastalar terapi sırasında yakından izlenmeli ve uygun şekilde tedavi edilmelidir. PLEGRIDY tedavisinin kesilmesi de düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Hipersensitivite reaksiyonları
PLEGRIDY dahil interferon beta tedavisi sırasında nadir bir komplikasyon olarak anafilaksi vakaları dahil ciddi hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Hastalara, eğer anafilaksi ya da ciddi hipersensitivite belirtileri ve semptomları yaşarlarsa, PLEGRİDY’yi bırakmaları ve derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. PLEGRİDY ile tedaviye tekrar başlanmamalıdır (bkz. Bölüm 4.8.).
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
Subkutan interferon beta kullanımı sırasında enjeksiyon bölgesinde nekroz dahil olmak üzere enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir. Enjeksiyon bölgesinde riskini en aza indirmek için hastalara aseptik enjeksiyon tekniği öğretilmelidir. Özellikle enjeksiyon bölgesinde reaksiyon gelişen hastalarda, hastanın kendi kendine enjeksiyon yapma tekniği periyodik olarak değerlendirilmelidir. Ciltte çatlak ile birlikte enjeksiyon bölgesinde şişme ya da sıvı akıntısı olduğunda hastanın doktoruyla konuşması tavsiye edilmelidir. Klinik çalışmalarda PLEGRIDY kullanan bir hastada enjeksiyon bölgesinde nekroz gelişmiştir. Tek bölgedeki nekrozu takiben tedaviyi kesip kesmeme kararı nekrozun yaygınlığına bağlıdır (bkz. bölüm 4.8).
Periferik kan sayımlarında azalma
İnterferon beta alan hastalarda nadir görülen pansitopeni ve ağır trombositopeni dahil olmak üzere tüm hücre dizilerinde periferik kan sayımlarında azalma bildirilmiştir. Ağır ve nadir nötropeni ve trombositopeni dahil olmak üzere sitopeniler PLEGRIDY tedavisi uygulanan hastalarda gözlenmiştir. Hastalar periferik kan sayımlarındaki azalma bulgu ve belirtileri açısından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Renal ve üriner bozukluklar
Nefrotik sendrom (sınıf etkisi)
İnterferon beta ürünleri tedavi sırasında kolabe olan fokal segmental glomerülosklerozis (FSGS), minimal değişiklik hastalığı (MCD), membranoproliferatif glomerülonefrit (MPGN) ve membranöz glomerülopati (MGN) dahil farklı türde nefropatilere bağlı nefrotik sendrom vakaları bildirilmiştir. Bu olaylar tedavi sırasında değişik zaman noktalarında bildirilmiştir ve interferon beta tedavisi başlatıldıktan sonra birkaç yıl içerisinde gelişebilmektedir. Özellikle renal hastalık riski daha yüksek olan kişilerde renal disfonksiyona ait erken bulgu ve belirtilerin (örn. ödem, proteinüri) düzenli olarak izlenmesi önerilir. Nefrotik sendrom hemen tedavi edilmeli ve PLEGRIDY tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Ağır renal yetmezlik
Ağır renal yetmezliği olan hastalara PLEGRIDY uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Trombotik mikroanjiyopati (TMA) (sınıf etkisi)
İnterferon beta ürünleriyle tedavi sırasında fatal vakalar dahil olmak üzere trombotik trombositopenik purpura (TTP) ya da hemolitik üremik sendrom (HUS) gibi TMA vakaları bildirilmiştir. Bu olaylar tedavi sırasında değişik zaman noktalarında ortaya çıkmıştır ve interferon beta tedavisi başlatıldıktan sonra birkaç hafta ile birkaç yıl arasında değişen bir sürede görülebilmektedir. Erken klinik bulgular arasında yeni başlayan hipertansiyon, trombositopeni, ateş, merkezi sinir sistemi semptomları (konfüzyon, parezi) ve böbrek fonksiyonlarında bozulma bulunmaktadır. TMA’yı düşündüren laboratuvar bulguları arasında trombosit sayısında azalma, hemolize bağlı serum laktat dehidrogenaz (LDH) artışı ve kan filminde şistositler (eritrosit parçalanması) yer alır. Bu nedenle TMA’ya ait klinik bulgular saptandığında kanda trombosit seviyesi, serum LDH, kan yayması ve renal fonksiyon testleri gibi daha fazla ek test yapılması önerilir. TMA tanısı konulduğunda hemen tedavi başlatılmalıdır (plazma değişimi düşünülmelidir) ve PLEGRIDY tedavisinin hemen bırakılması önerilir.
Laboratuvar bozuklukları
İnterferon kullanımına bağlı laboratuvar bozuklukları görülebilmektedir. Multipl skleroz hastalarının takibinde normal olarak istenen laboratuvar testlerine ek olarak PLEGRIDY tedavisinin başlatılmasından önce ve tedavi sırasında düzenli aralıklarla tam kan ve diferansiyel kan hücresi sayımı, trombosit sayımı ve karaciğer fonksiyon testleri dahil kan biyokimyası (örn. aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransaminaz (ALT) yapılmalıdır. Ardından klinik semptomlar yoksa bu testlere periyodik olarak devam edilebilir.
Miyelosupresyonu olan hastalarda tam kan sayımı ve periferik kan yayması ile birlikte trombosit sayımlarının daha sık takip edilmesi gerekebilir.
İnterferon beta ürünlerinin kullanımı sırasında hipo- ve hiper-tiroidizm bildirilmiştir. Tiroid disfonksiyon öyküsü olan hastalarda tiroid fonksiyon testlerinin düzenli olarak veya klinik endikasyona göre takip edilmesi önerilir.
Nöbetler
Epilepsi öyküsü olan, anti-epileptik kullanan ve özellikle de anti-epileptiklerle yeterli epilepsi kontrolü sağlanamayan hastalarda PLEGRIDY tedavisi sırasında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Kardiyak hastalıklar
İnterferon beta alan hastalarda kardiyak hastalıkta kötüleşme bildirilmiştir. PLEGRIDY (her 2 haftada bir 125 mcg) ve plasebo grupları arasında kardiyovasküler olay insidansı açısından farklılık saptanmamıştır (her iki grupta da %7). ADVANCE çalışmasında PLEGRIDY kullanan hastalarda herhangi bir ciddi kardiyovasküler olay bildirilmemiştir. Yine de daha önceden ciddi kardiyak hastalığı olan kişilerin (örn. konjestif kalp yetmezliği, koroner arter hastalığı ya da aritmi) kardiyak durumun kötüleşmesi açısından özellikle tedavinin başlangıcında izlenmesi gerekir.
İmmünojenite
Hastalar PLEGRIDY’ye karşı antikor geliştirebilmektedir. İki yıla kadar PLEGRIDY ile tedavi edilmiş olan hastalara ait verilere göre bunların %1’den azında (5/715) peginterferon beta-1a’nın interferon beta-1a kısmına karşı kalıcı nötralizan antikorlar gelişmiştir. Nötralizan antikorların klinik etkililiği azaltma potansiyelleri vardır. Ancak peginterferon beta-1a’in interferon kısmına karşı antikor gelişimi klinik etkililik veya güvenlilik üzerinde fark edilebilir bir etkiye yol açmamıştır; ancak immünojenite insidansının düşük olması nedeniyle ancak kısıtlı analiz gerçekleştirilebilmiştir.
Hastaların %3’ü (18/681) peginterferon beta-1a’in PEG kısmına karşı kalıcı antikor geliştirilmiştir. Gerçekleştirilen klinik çalışmada peginterferon beta-1a’nin PEG kısmına karşı antikor gelişimi güvenlilik ya da klinik etkililik üzerinde bir etkiye yol açmamıştır (yıllık bazda hesaplanmış nüks oranı, MRI lezyonları ve disfonksiyon progresyonu dahil).
Hepatik yetmezlik
Ağır hepatik yetmezliği olan hastalarda PLEGRIDY tedavisi sırasında dikkatli olunmalı ve hastalar yakından izlenmelidir. İntereferonlar hepatik hasarla ilişkili diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında hastalar hepatik hasar bulguları açısından takip edilmeli ve dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.8 ve 5.2).
Sodyum içeriği
Her bir kalemde 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum olduğundan, bu ürün esasen “sodyum içermez” kabul edilebilir.
Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.
4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Herhangi bir etkileşim çalışması gerçekleştirilmemiştir. Klinik çalışmalar multipl skleroz hastalarının nüksler sırasında PLEGRIDY ve kortikosteroidleri birlikte kullanabilecekleri göstermiştir. İnterferonların insan ve hayvanlarda sitokrom P450-bağımlı hepatik enzimlerin aktivitesini azalttığı bildirilmiştir. PLEGRIDY ile terapötik indeksi dar olan ve büyük ölçüde hepatik sitokrom P450 sistemi ile metabolize edilen ilaçların birlikte kullanımı sırasında (örn. bazı antiepileptikler ve antidepresanlar) dikkatli olunmalıdır.
4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar PLEGRIDY kullanımı sırasında gebeliği önlemeyi seçerlerse uygun kontraseptif yöntemleri kullanmalıdır.
Gebelik dönemi
Gebe kadınlarda PLEGRIDY kullanımı hakkında yeterli veri yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Kayıtlardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen büyük miktarda veri (1.000’den fazla hamilelik sonucu), interferon betaya doğum öncesi maruziyetten sonra ya da gebeliğin ilk üç ayında maruz kalma durumundan sonra majör konjenital anomalilerin artma riski olmadığını göstermiştir. Bununla birlikte, ilk trimesterde maruz kalma süresi belirsizdir, çünkü veriler hamilelik sırasında interferon beta kullanımı kontrendike olduğunda toplanmış ve hamilelik tespit edildiğinde ve/veya doğrulandığında tedavi muhtemelen kesilmiştir. İkinci ve üçüncü trimesterde maruz kalma deneyimi çok sınırlıdır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalara göre spontan abortus için olası bir artış riski vardır (bkz. Bölüm 5.3). İnterferon betaya maruz kalan gebe kadınlarda spontan abortus riski şu anda mevcut olan verilere dayanarak yeterince değerlendirilememektedir, ancak veriler şu ana kadar artan bir risk göstermemektedir.
Klinik olarak gerekirse, PLEGRIDY kullanımı hamilelik sırasında düşünülebilir.İlacın kullanımına karar verirken anne ve çocuk üzerindeki olası riskin yararı dikkate alınmalıdır.
Laktasyon dönemi
İnterferon beta-1a/peginterferon beta-1a’nın anne sütüne aktarılması ile ilgili sınırlı bilgi, interferon betanın kimyasal/fizyolojik özellikleri ile birlikte, insan sütüne geçen interferon beta-1a/ peginterferon beta-1a seviyelerinin ihmal edilebilir olduğunu göstermektedir. Emzirilen yenidoğan/infant üzerinde zararlı bir etki beklenmemektedir.
PLEGRIDY emzirme döneminde kullanılabilir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Peginterferon beta-1a’nın insan fertilitesi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Hayvanlarda çok yüksek dozlarda anovülasyon etkisi gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.3). Peginterferon beta-1a’in hayvanlarda erkek fertilitesi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
PLEGRIDY’nin araç ve makine kullanımı üzerinde hiçbir etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir bir etkisi vardır.
4.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlilik profilinin özeti
Her 2 haftada bir subkutan enjeksiyon olarak uygulanan 125 mikrogram PLEGRIDY için en yaygın bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADR’ler) (plaseboya göre daha yüksek insidans) arasında enjeksiyon bölgesinde eritem, influenza benzeri hastalık, pireksi, baş ağrısı, miyalji, titreme, enjeksiyon bölgesinde ağrı, asteni, enjeksiyon bölgesinde kaşıntı ve artralji bulunmaktadır. Her 2 haftada bir subkutan yolla 125 mikrogram PLEGRIDY ile tedavi edilen hastalarda tedavinin bırakılmasına en sık yol açan advers reaksiyon influenza benzeri hastalıktır (< %1).
Advers reaksiyonların listelendiği tablo
Klinik çalışmalarda, toplamda 1468 hasta 278 haftaya kadar tam maruziyetle 4217 hasta-yılına eşdeğer PLEGRIDY almıştır. 1285 hasta en az 1 yıl, 1124 hasta en az 2 yıl, 947 hasta en az 3 yıl ve 658 hasta en az 4 yıl PLEGRIDY ile tedavi almıştır. ADVANCE çalışmasının randomize, kontrollü olmayan fazında (2. Yıl) ve ATTAIN çalışmasının (4 yıla kadar tedavi alınmıştır) uzatma fazındaki deneyim, ADVANCE çalışmasının 1 yıl süreli plasebo kontrollü fazındaki deneyim ile uyumludur.
Tabloda her 2 haftada bir subkutan yolla 125 mikrogram PLEGRIDY ile tedavi edilen 512 hastadaki ve 48 haftaya kadar plasebo alan 500 hastadaki advers reaksiyonlar (insidansı plasebonun üzerinde olan ve mantıksal bir sebep-sonuç ilişkisi çerçevesinde gerçekleşmiş olan) ve pazarlama sonrası veriler özetlenmiştir.
Advers reaksiyonlar MedDRA Sistem Organ Sınıfı çerçevesinde tercih edilen MedDRA terimleri olarak sunulmuştur. Aşağıdaki advers reaksiyonların insidansı belirtilen sıklık kategorilerine göre gösterilmektedir:
– Çok yaygın (≥ 1/10)
– Yaygın (≥ 1/100 ile < 1/10)
– Yaygın olmayan (≥ 1/1.000 ile < 1/100)
– Seyrek (≥ 1/10.000 ile < 1/1.000)
– Çok seyrek (< 10.000)
– Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).
Advers Reaksiyon
Sıklık Kategorisi
Trombositopeni
Yaygın olmayan
Trombotik trombositopenik
purpura/hemolitik üremik sendrom * dahil trombotik mikroanjiyopati
Seyrek
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Anjiyoödem
Yaygın olmayan
Hipersensitivite
Anafilaksi1
Bilinmiyor
Psikiyatrik bozukluklar
Depresyon
Yaygın
Sinir sistemi hastalıkları
Baş ağrısı
Çok yaygın
Nöbet
Yaygın olmayan
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Pulmoner arteryel hipertansiyon †
Bilinmiyor
Gastrointestinal hastalıkları
Bulantı
Yaygın
Kusma
Deri ve cilt altı doku hastalıkları
Yaygın
Kaşıntı
Ürtiker
Yaygın olmayan
Kas-iskelet bozukluklar ve bağ doku hastalıkları
Miyalji
Çok yaygın
Artralji
Böbrek ve idrar hastalıkları
Nefrotik sendrom, glomerüloskleroz
Seyrek
Genel bozukluklar ve
uygulama bölgesi ilişkin hastalıklar
İnfluenza benzeri hastalık
Çok yaygın
Pireksi
Titreme
Enjeksiyon bölgesinde eritem
Enjeksiyon bölgesinde ağrı
Enjeksiyon bölgesinde pruritus
Asteni
Hipertermi
Yaygın
Enjeksiyon bölgesinde enflamasyon
Ağrı
Enjeksiyon bölgesinde hematom
Enjeksiyon bölgesinde şişme
Enjeksiyon bölgesinde ödem
Araştırmalar
Enjeksiyon bölgesinde döküntü
Enjeksiyon bölgesinde ısı
Enjeksiyon bölgesinde renk değişikliği
Enjeksiyon bölgesinde nekroz
Seyrek
Alanin aminotransferaz artışı
Yaygın
Aspartat aminotransferaz artışı
Gamma-glutamil transferaz artışı
Lökosit sayısında azalma
Hemoglobinde azalma
Vücut sıcaklığında artış
Trombosit sayısında azalma
Yaygın olmayan
*İnterferon beta ürünler için sınıf etiketi (bkz. bölüm 4.4)
†İnterferon ürünleri için sınıf etiketi, bkz. aşağıda Pulmoner arteryel hipertansiyon $
1 Yalnızca pazarlama sonrası deneyim sırasında ortaya çıkan advers reaksiyonlar
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması
Grip benzeri semptomlar
Her 2 haftada bir 125 mikrogram PLEGRIDY alan hastaların %47’sinde ve plasebo grubundaki hastaların %13’ünde influenza benzeri semptomlar görülmüştür. Grip benzeri semptomların insidansı (örn. influenza benzeri hastalık, titreme, hiperpireksi, kas iskelet ağrısı, miyalji, ağrı, pireksi) tedavinin başlangıcında en yüksek bulunmuş ve ilk 6 ayda genellikle azalmıştır. İnfluenza benzeri semptomlar bildiren hastaların %90’ı bunların hafif ya da orta şiddette olduğunu belirtmiştir. Bunlardan hiç biri ciddi bulunmamıştır. ADVANCE çalışmasının plasebo kontrollü fazında PLEGRIDY kullanmış olan hastaların %1’den azı tedaviyi influenza benzeri semptomlar nedeniyle bırakmıştır. Açık uçlu bir çalışmada interferon beta tedavisini PLEGRIDY ile değiştiren hastalarda profilaktik olarak tedavi edilen grip benzeri semptomların başlangıcı ve süresi değerlendirildi. Grip benzeri semptom gösteren hastalarda, başlangıç için ortalama süre enjeksiyondan sonraki 10 saattir (çeyrekler arası aralık, 7-16 saat) ve ortalama süre 17 saattir (çeyrekler arası aralık, 12-22 saat).
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
İki haftada bir 125 mikrogram PLEGRIDY kullanan hastaların %66’sında enjeksiyon bölgesi reaksiyonu bildirilmiş (örn. eritem, ağrı, kaşıntı ya da ödem) ve bu oran plasebo grubunda %11 olarak bulunmuştur. Eritem enjeksiyon bölgesinde en yaygın bildirilen reaksiyondur. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu bildiren hastaların %95’i bu reaksiyonun şiddetini hafifya da orta olarak belirtmiştir. Klinik çalışmalarda PLEGRIDY kullanan 1468 hastadan birinde enjeksiyon bölgesinde nekroz gelişmiş ve standart tedaviyle iyileşmiştir.
Hepatik transaminaz bozuklukları
Plasebo ile karşılaştırıldığında PLEGRIDY grubunda hepatik transaminaz artış insidansı daha yüksek bulunmuştur. Enzim artışlarının büyük bölümü normal üst sınırın (NÜS) 3 katından az bulunmuştur. Alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferaz düzeyinde > 5 x NÜS artış olanların oranı plasebo gruplarında %1 ve < %1 ve PLEGRIDY gruplarında ise sırasıyla %2 ve < %1 olarak belirlenmiştir. Klinik çalışmalarda PLEGRIDY almaya başlamadan önce karaciğer test bozukluğu olan iki hastada serum hepatik transaminaz artışıyla birlikte bilirubin artışı görülmüştür. Her iki vakada da PLEGRIDY tedavisinin kesilmesiyle birlikte değerler normale dönmüştür.
Hematolojik bozukluklar
PLEGRIDY kullanan hastaların %7’sinde ve plasebo grubundaki hastaların %1’inde lökosit sayısında < 3 x 109/L düzeyinde azalma görülmüştür. PLEGRIDY grubundaki hastaların ortalama lökosit sayımları normal sınırlarda kalmıştır. Lökosit sayısındaki azalmalar enfeksiyon ya da ciddi enfeksiyon riskindeki artışla ilişkili bulunmamıştır. PLEGRIDY tedavisi uygulanan hastalar ve plasebo grubundaki hastalar klinik önem taşıma potansiyeli bulunan aşağıdaki hematolojik parametreler açısından benzer bulunmuştur: lenfosit sayımı < 0,5 x 109/L (< %1), nötrofil sayımı ≤ 1 x 109/L (< %1), ve trombosit sayımı ≤ 100 x 109/L (≤ %1).
PLEGRIDY tedavisi gören grupta iki ciddi vaka bildirilmiştir: bir hastada (< %1) ağır trombositopeni (trombosit sayısı < 10 x 109/L) ve diğer bir hastada (< %1) ağır nötropeni (nötrofil sayısı < 0,5 x 109/L) gelişmiştir. Her iki hastada da PLEGRIDY tedavisi kesildikten sonra hücre sayıları normale dönmüştür. PLEGRIDY tedavisi uygulanan hastaların ortalama eritrositlerinde hafif azalma kaydedilmiştir. PLEGRIDY ve plasebo gruplarındaki hastalarda RBC sayımlarında klinik olarak anlamlı olma potansiyeli taşıyan azalma (< 3,3 x 1012/L) insidansı benzer bulunmuştur.
Hipersensitivite reaksiyonları
Her iki haftada bir 125 mikrogram PLEGRIDY ile tedavi uygulanan hastaların %16’sında ve plasebo hastalarının %14’ünde hipersensitivite reaksiyonu bildirilmiştir. Ciddi hipersensitivite reaksiyonu oranı PLEGRIDY grubunda %1’den azdır (örn. anjiyoödem, ürtiker) ve bunlar anti-histamin ve/veya kortikosteroid tedavisinden sonra hızla iyileşmiştir. Pazarlama sonrası deneyimde, PLEGRİDY uygulamasının ardından, anafilaksi vakaları (sıklığı bilinmeyen) dahil olmak üzere ciddi hipersensitivite olayları bildirilmiştir.
Pulmoner arteryel hipertansiyon
İnterferon beta ürünlerinin kullanımı sırasında pulmoner arteryel hipertansiyon (PAH) gelişen vakalar bildirilmiştir. Bu olaylar interferon beta tedavisinin başlatılmasını izleyen tarihten sonra birkaç yıla varan sürelerde gözlenmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine
olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir.
(www.titck.gov.tr, e-posta: tüfam@titck.gov.tr; tel: 0800 314 00 08; faks 0312 218 35 99).
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımı durumunda hastalar gözlem için hastaneye yatırılabilir ve uygun destekleyici tedavi verilmelidir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ve immünomodülatör ajanlar; immün-uyarıcılar; interferonlar.
ATC kodu: L03AB13
PLEGRIDY tek ve lineer bir 20.000 Da motaksi poli(etilenglikol)-O-2-metilpropionaldehid (20 kDa mPEG-O-2 metilpropionaldehid) molekülü ile konjuge edilmiş bir interferon beta-1a’dır; substütisyon derecesi 1 mol polimer/mol protein şeklindedir. Ortalama molekül ağırlığı yaklaşık 44 kDa’dır ve protein kısmı bunun yaklaşık 23 kDa’sını oluşturmaktadır.
Etki mekanizması
Multipl sklerozda (MS) peginterferon beta-1a’nın etki mekanizması kesin olarak bilinmemektedir. PLEGRIDY hücre yüzeyindeki tip I interferon reseptörüne bağlanarak interferona-yanıt veren gen ekspresyonunun regülasyonuna yol açan bir dizi hücre içi olay başlatır. PLEGRIDY’nin aracılık edebildiği biyolojik etkiler arasında anti-enflamatuvar sitokinlerin (örn. IL-4, IL-10, IL-27) yukarı yönlü regülasyonu ve pro-enflamatuvar sitokinlerin (örn. IL-2, IL-12, IFN-gamma, TNF-alfa) aşağı yönlü regülasyonuna ek olarak kan beyin bariyerinde aktive olmuş T hücre migrasyonunun inhibisyonu da bulunmaktadır. Ancak bunlar dışında ek mekanizmalar da söz konusu olabilir. PLEGRIDY’nin MS’deki etki mekanizmasına yukarıda tanımlanan biyolojik etkilerle ilgili yolların aracılık edip etmediği bilinmemektedir, çünkü MS’in patofizyolojisi kısmen anlaşılmıştır.
Farmakodinamik etkiler
PLEGRIDY N-terminal amino asit rezidüsündeki alfa-amino grubunda tek ve lineer 20 kDA metoksi poli(etilenglikol) molekülüne konjuge olmuş bir interferon beta-1a’dır.
İnterferonlar biyolojik ve kimyasal uyaranlara yanıt olarak hücreler tarafından indüklenen doğal bir protein ailesidir ve anti-viral, antiproliferatif ve immünomodülatör olarak sınıflandırılmış olan çok sayıda hücresel yanıta aracılık ederler. PLEGRIDY’nin farmakolojik özellikleri interferon beta-1a’nın profiliyle uyumludur ve molekülün protein kısmının bu özelliklere aracılık ettiğine inanılmaktadır.
Farmakodinamik yanıtları değerlendirmek için interferona yanıt veren genlerdeki indüksiyon ölçülmüştür. Bunlar arasında 2’,5’-oligoadenilat sentetaz (2’,5’-OAS), miksovirüs direnç proteini A (MxA), bazı kemokin ve sitokinler ve interferonla indüklenebilir bir enzim olan
bulunmaktadır. Pegile olmamış interferon beta-1a (IM) ile PLEGRIDY aynı aktivite dozunda uygulandıklarında (6 MIU) PLEGRIDY sağlıklı insanlarda daha fazla doruk düzey ve maruziyet sağlamıştır (etki eğrisi altında kalan alan ölçümüne göre). Bu yanıtın süresi PLEGRIDY için kalıcı ve uzun süreli bulunmuş ve PLEGRIDY için 15 güne kadar artış saptanabilirken, pegile olmamış interferon beta-1a için bu süre 4 gün olarak belirlenmiştir. PLEGRIDY ile tedavi edilen sağlıklı kişilerde ve multipl skleroz hastalarında neopterin konsantrasyonlarında artış saptanmış ve PLEGRIDY için 10 güne kadar kalıcı ve uzun artış belirlenirken, bu süre pegile edilmemiş interferon beta-1a için 5 gün olarak ölçülmüştür. İki haftalık doz aralığından sonra neopterin konsantrasyonları başlangıç düzeyine dönmektedir.
Klinik etkililik ve güvenlilik
Relapsing remitting tipte multipl sklerozu olan hastaların katıldığı 2 yıl süreli, randomize, çift kör bir klinik çalışmanın (ADVANCE çalışması) plasebo kontrollü ilk yılında PLEGRIDY’nin etkililik ve güvenliliği araştırılmıştır. 1512 hasta her 2 haftada (n=512) ya da 4 haftada (n=500) bir 125 mikrogram PLEGRIDY ya da plasebo (n=500) kullanacak şekilde randomize edilmiştir.
Primer sonlanım noktası 1. yıldaki yıllık atak oranıdır. (ARR). Çalışma tasarımı ve hastaların demografik özellikleri Tablo 2’de gösterilmiştir.
Pegile interferon beta-1a ile pegile edilmemiş interferon beta-1a’yı doğrudan karşılaştıran çalışmalarda ya da pegile edilmiş ve edilmemiş interferonlar arasında geçiş yapan hastalarda elde edilmiş klinik etkililik/güvenlilik verisi bulunmamaktadır.
Tablo 2: Çalışma tasarımı
Çalışma tasarımı
Hastalık öyküsü
Son 3 yılda en az 2 nüks ve önceki yılda 1 nüks geçiren ve EDSS skoru ≤ 5,0 olan hastalar
Takip
1 yıl
Çalışma popülasyonu
%83 tedavi hiç görmemiş
%47 önceki yılda ≥ 2 nüks
%38 başlangıçta en az 1 Gd + lezyon %92 başlangıçta ≥ 9T2 lezyon
%16 EDSS ≥ 4
%17 daha önce tedavi edilmiş
Başlangıç özellikleri
Yaş ortalaması (yıl)
37
Ortalama/medyan hastalık süresi (yıl)
3,6/2
Son 3 yıl içinde ortalama nüks sayısı
2,5
Başlangıçta ortalama EDSS skoru
2,5
EDSS: Genişletilmiş Disfonksiyon Durumu Ölçeği Gd +: Gadolinyum tutan
Her 2 haftada uygulanan PLEGRIDY tedavisi birinci yılda plasebo ile karşılaştırıldığında yıllık atak oranını (ARR) %36 oranında azaltmıştır (p=0,0007) (Tablo 3) ve demografik ve başlangıç özelliklerine göre tanımlanmış alt gruplarda da ARR’de tutarlı azalma gözlenmiştir. Yine plasebo ile karşılaştırıldığında PLEGRIDY nüks riskinde %39 (p=0,0003), 12. Haftada doğrulanmış kalıcı özürlülük ya da engellilik progresyonu riskinde %38 (p=0,0383) ve 24. Haftadaki kalıcı özürlülük ya da engellilik progresyonu riskinde %54 (p=0,0069), yeni ya da yeni büyüyen T2 lezyonların sayısında %67 (p < 0,0001), Gd tutan lezyonların sayısında %86 (p < 0,001) ve yeni T1 hipointens lezyonların sayısında %53 (p < 0,0001) oranında anlamlı azalma sağlamıştır. Daha tedavinin 6. Ayından itibaren tedavi etkisi gözlenmiş ve her 2 haftada bir uygulanan 125 mikrogram PLEGRIDY plasebo ile karşılaştırıldığında yeni gelişen ya da yeni ortaya çıkan T2 lezyonlarda %61’lik azalma sağlamıştır (p < 0,0001).
Birinci yılda nüks ve MR ile ilgili sonlanım noktalarına bakıldığında her 2 haftada bir 125 mikrogram PLEGRIDY, her 4 haftada bir uygulanan PLEGRIDY karşısında sayısal olarak daha büyük tedavi etkisi sağlamıştır.
İki yıllık sonuçlar çalışmanın plasebo kontrollü ilk yılında elde edilen etkililiğin devam ettiğini doğrulamıştır. İkinci yılda yapılan bir post-hoc analizde 4 haftada bir PLEGRIDY kullanan hastalarla karşılaştırıldığında, her 2 haftada bir PLEGRIDY kullanan hastalarda aşağıdaki sonlanım noktalarında istatistiksel olarak anlamlı azalma gözlenmiştir: ARR (%24, p=0,0209), nüks riski (%24, p=0,0212), 24. Haftada doğrulanmış özürlülük ya da engellilik progresyonu riski (%36, p=0,0459) ve MR sonlanım noktaları (yeni/büyüyen T2 %60, Gd + %71 ve yeni T1 hipointens lezyonlar %53, tümü için p < 0,0001). ATTAIN uzatma çalışmasında, PLEGRİDY ile uzun-dönem etkililik, klinik ve MS hastalığının aktivitesinin MR ölçümleri ile gösterildiği gibi, 4 yıla kadar sürekli tedavi ile devam etmiştir. Toplam 1468 hastanın 658’i, en az 4 yıl, PLEGRİDY ile tedaviye devam etmiştir.
Bu çalışmanın bulguları Tablo 3’te gösterilmiştir. Tablo 3: Klinik ve MRI sonuçları
Plasebo
PLEGRIDY 125 mikrogram 2
haftada bir
PLEGRIDY 125 mikrogram 4
haftada bir
Klinik sonlanım noktaları
N
500
512
500
Yıllık atak oranı
0,397
0,256
0,288
Oran
%95 GA
P değeri
0,64
0,5 – 0,83 p=0,0007
0,72
0,56 – 0,93 p=0,0114
Nüks gelişen hasta oranı
0,291
0,187
0,222
HR
%95 GA
P değeri
0,61
0,47 – 0,8 p=0,0003
0,74
0,57 – 0,95 p=0,02
12. haftada doğrulanmış dizabilite progresyon oranı *
0,105
0,068
0,068
HR
%95 GA
P değeri
0,62
0,4 – 0,97 p=0,0383
0,62
0,4 – 0,97
p=0,038
24. haftada doğrulanmış dizabilite progresyon oranı *
0,084
0,04
0,058
HR
%95 GA
P değeri
0,46
(0,26 – 0,81) p=0,0069
0,67
(0,41 – 1,1) p=0,1116
MRI sonlanım noktaları
N
476
457
462
Yeni gelişen ya da büyüyen T2 hiperintens lezyonların ortalama (medyan) sayısı (aralık)
9,2 [3,]
(0 – 113)
Lezyon ortalama oranı (%95 GA) P değeri
0,33 (0,27 , 0,4) p≤0,0001
0,72 (0,6 , 0,87) p=0,0008
Gd tutan lezyonların ortalama (medyan) sayısı (aralık)
1,4^ [0]
(0 – 39)
0,2 [0]
(0 – 13)
0,9 [0]
(0 – 41)
Plaseboya göre % azalma P değeri
86
p<0,0001
36
p=0,0738
Yeni T1 hipointens lezyonların ortalama (medyan) sayısı (aralık)
3,8 [1]
(0 – 56)
1,8 [0]
(0 – 39)
3,1 [1]
(0 – 61)
Plaseboya göre % azalma P değeri
53
p<0,0001
18
0,0815
HR: Tehlike oranı
GA: güven aralığı
*Kalıcı disfonksiyon progresyonu şu şekilde tanımlanmıştır: başlangıçta ≥ 1 olan EDSS skorunda en az 1 puan artış veya başlangıç EDSS skoru 0 olan hastalarda 1,5 puan artış, 12/24 hafta boyunca devam edecek şekilde.
^n=477
Daha önce MS tedavilerinin başarısız olduğu hastalar çalışmaya dahil edilmemiştir.
Hastalık aktivitesi daha yüksek olan alt gruplar aşağıda belirtildiği gibi nüks ve MRI kriterlerine göre tanımlanmış ve belirtilen etkililik bulguları değerlendirilmiştir:
−Bir önceki yıl içerisinde ≥ 1 nüks yaşayan ve ≥ 9 T2 lezyonu veya ≥ 1 Gd + lezyonu olan hastalar için (n=1401) 1. Yıldaki yıllık atak oranı plasebo grubunda 0,39, her 4 haftada bir PLEGRIDY için 0,29 ve her 2 haftada bir PLEGRIDY için 0,25’tir.
Bu alt gruptaki sonuçlar çalışma popülasyonunun genelindeki sonuçlarla uyumludur.
– Bir önceki yıl içerisinde ≥ 2 nüks yaşayan ve en az 1 Gd + lezyonu olan hastalarda (n=273), 1. Yıldaki yıllık atak oranı plasebo için 0,47, her 4 haftada bir PLEGRIDY için 0,35 ve her 2 haftada bir PLEGRIDY için 0,33’tür.
Bu alt gruptaki bulgular genel çalışma popülasyonundaki bulgularla sayısal olarak uyumlu olsa da istatistiksel anlamlılık göstermemiştir.
Pediyatrik Popülasyon
Avrupa İlaç Dairesi multipl skleroz tedavisinde bir ya da daha fazla pediyatrik popülasyonda PLEGRIDY ile çalışma sonucu sunma zorunluluğunu ertelemiştir (bkz. pediyatrik kullanımla ilgili bilgi için bölüm 4.2).
5.2. Farmakokinetik özellikler
Peginterferon beta-1a’nın serum yarılanma ömrü pegile edilmemiş interferon beta-1a ile karşılaştırıldığında daha uzundur. Sağlıklı kişilerde tek ya da çoklu dozlarla gerçekleştirilen çalışmalarda gözlendiği gibi, peginterferon beta-1a’nın serum konsantrasyonu 63-188 mikrogram aralığında dozla orantılıdır. Multipl skleroz hastalarındaki farmakokinetik profil sağlıklı kişilerdekine benzerdir.
Emilim
Multipl skleroz hastalarında perginterferon beta-1a’nın subkütan uygulanmasının ardından, pik konsantrasyona dozdan sonra 1 ila 1,5 gün arasında ulaşılmıştır. Her 2 haftada bir 125 mikrogramlık tekrarlanan dozlardan sonra gözlenen Cmax (ort ± SE) 280 ± 79 pg/mL’dir. Pegile edilmemiş 30 mikrogram (6 MIU) beta-1a ile karşılaştırıldığında, 63 (6 MIU) 125 (12 MIU) ve 188 (18 MIU) mikrogramlık tek doz subkutan peginterferon beta-1a sonrasında maruziyet düzeyi sırasıyla 4-, 9- ve 13-kez daha yüksek (EAA 168h) ve Cmax düzeyi yaklaşık 2, 3,5 ve 5 kez daha yüksek bulunmuştur.
Dağılım
Subkutan yolla her 2 haftada bir 125 mikrogramlık tekrarlanan dozlardan sonra, biyoyararlanım için düzeltilmemiş dağılım hacmi (ort ± SE) 481 ± 105 L’dir.
Biyotransformasyon
PLEGRIDY’nin metabolizasyonuna yönelik bir çalışma yürütülmemiştir.
Eliminasyon
PLEGRIDY için başlıca atılım yolunun renal (üriner) yol olduğu düşünülmektedir. Bir PEG bölgesinin bir proteine kovalent olarak konjuge edilmesi modifiye olmamış proteinin in vivoözelliklerini değiştirebilmektedir; buna renal klirensteki azalma ve proteolizdeki azalmaya bağlı olarak dolaşım yarı-ömrünün uzaması da dahildir. Bu nedenle, peginterferon beta-1a’nın yarılanma ömrü (t1/2) sağlıklı kişilerde pegile edilmemiş interferon beta-1a ile karşılaştırıldığında yaklaşık 2 kez daha uzundur. Multipl sklerozlu hastalarda kararlı durumda peginterferon beta-1a’nın t1/2 değeri (ort ± SE) 78 ± 15 saattir. Peginterferon beta-1a’nın kararlı durumdaki ortalama klirensi 4,1 ± 0,4 L/sa olarak bulunmuştur.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Geriyatrik hastalar
65 yaş üzerindeki hastalara ilişkin klinik deneyim kısıtlıdır. Ancak popülasyon farmakokinetiği analizlerine göre (65 yaşına kadar olan hastalar) yaş peginterferon beta-1a klirensi açısından bir faktör değildir.
Böbrek yetmezliği
Sağlıklı kişilerde ve değişik derecelerde renal yetmezliği bulunan kişilerde (hafif, orta ve ağır böbrek yetmezliği ve aynı zamanda son evre böbrek yetmezliği olan kişiler) tek dozlu çalışmaların sonuçlarına göre, renal fonksiyonları normal olan kişilerle (tahmini glomerüler filtrasyon hızı > 80 mL/dak/1,73 m2) karşılaştırıldığında hafif (glomerüler filtrasyon hızı 50 ile ≤ 80 mL/dak/1,73 m2), orta (30 – < 50 mL/dak/1,73 m2), ve ağır (< 30 mL/dak/1,73m2) böbrek yetmezliği olan hastalarda EAA’da (%13-62) ve Cmax değerinde (%42-71) fraksiyonel artış belirlenmiştir. Haftada 2-3 kez hemodiyaliz ihtiyacı olan son evre böbrek hastalarındaki EAA ve Cmax değerleri, renal fonksiyonları normal olan kişilerdekine benzerdir. Her bir hemodiyaliz seansı ile birlikte peginterferon beta-1a konsantrasyonunun yaklaşık %24 azalması, hemodiyalizin peginterferon beta-1a’yı sistemik dolaşımdan kısmen uzaklaştırdığını düşündürmektedir.
Karaciğer yetmezliği
Peginterferon beta-1a’nın farmakokinetik profili karaciğer yetmezliği olan hastalarda değerlendirilmemiştir.
Cinsiyet
Popülasyon farmakokinetiği analizlerinde cinsiyet peginterferon beta-1a’nın farmakokinetiğini etkilememiştir.
Irk
Popülasyon farmakokinetiği analizlerinde ırk peginterferon beta-1a’nın farmakokinetiğini etkilememiştir.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Toksisite
Rhesus maymunlarına terapötik dozun 400 katına ulaşan dozlarda (maruziyete göre, EAA) peginterferon beta-1a subkutan yolla tekrarlanarak uygulandıktan sonra, birinci ve ikinci dozun ardından rhesus maymunlarının interferon beta-1a’ya verdiği bilinen hafif farmakolojik yanıtlar dışında bir etki ile karşılaşılmamıştır. Tekrarlanan doz toksisite çalışmaları 5 hafta ile sınırlanmıştır, zira rhesus maymunları insan interferonuna karşı 3. Haftadan başlayarak anti-ilaç antikorları geliştirmekte ve ilaç maruziyeti büyük ölçüde azalmaktadır. Bu nedenle bu çalışmalara dayanarak hastalarda uzun süreli PLEGRIDY uygulamasının güvenliliğini değerlendirmek mümkün değildir.
Mutajenez
In vitro bakteriyel revers mutasyon testinde (Ames testi) peginterferon beta-1a mutajenik bulunmamıştır ve insan lenfositlerindeki in vitro ölçümlerde klastojenik etkiye yol açmamıştır.
Karsinojenez
Hayvanlarda peginterferon beta-1a’nın karsinojenitesi değerlendirilmemiştir. İnterferon beta-1a’nın bilinen farmakolojisi ve interferon beta ile elde edilen klinik deneyimler ışığında, karsinojenite potansiyelinin düşük olduğu düşünülmektedir.
Reprodüktif Toksisite
Peginterferon beta-1a gebe hayvanlarda reprodüktif toksisite açısından test edilmemiştir. Rhesus maymunlarında pegile edilmemiş interferon beta-1a ile fertilite ve gelişimsel çalışmalar gerçekleştirilmiştir. Çok yüksek dozlarda hayvanlarda anovülasyon ve abortus arttırıcı etkiler gözlenmiştir. Peginterferon beta-1a’nın erkek fertilitesi üzerindeki potansiyel etkileri bilinmemektedir. Cinsel açıdan olgunlaşmış dişi maymunlara tekrarlanan peginterferon beta-1a dozları uygulandıktan sonra menstruasyon siklusunun uzunluğu ve progesteron düzeyleri üzerinde etkiler gözlenmiştir. Menstrual siklus uzunluğu üzerindeki etkinin geri döndürülebilir
geçerliliği
bilinmemektedir.
Diğer interferon beta bileşiklerine ait çalışma verileri teratojenik potansiyel olmadığını göstermektedir. İnterferon beta-1a’nın peri- ve post-natal dönemdeki etkilerine ilişkin veriler kısıtlıdır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Sodyum asetat trihidrat
Asetik asit, glasiyal
L-Arjininhidroklorür
Polisorbat 20
Enjeksiyonluk su
6.2 Geçimsizlikler
Geçerli değildir.
6.3 Raf ömrü
36 ay
PLEGRIDY ışıktan uzak tutulmak kaydıyla 30 güne kadar oda sıcaklığında (25°C’ye kadar) saklanabilir. PLEGRIDY 30 gün boyunca oda sıcaklığında saklandıysa kullanılmalı ya da atılmalıdır. PLEGRIDY’nin oda sıcaklığında 30 gün ya da daha uzun süre saklanıp saklanmadığı bilinmiyorsa, ürün atılmalıdır.
6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar
Buzdolabında saklayınız (2-8°C)
Dondurmayın.
Işıktan korumak için orijinal kutusunda saklayın.
Oda sıcaklığında saklama konusunda ek bilgi için bkz. bölüm 6.3.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
Kullanıma hazır PLEGRIDY şırınga, PLEGRIDY Kalem olarak adlandırılan kalem enjektör içinde yer alır. PLEGRIDY şırınga yaylı sistemle çalışır ve tek kullanımlıktır. Kalem 1 mL’lik Tip I cam şırınga içinde 0,5 mL çözelti ve bununla birlikte bromobütil kauçuk stoper ve termoplastik polipropilen sert iğne kılıfı bulunur.
Ambalaj boyutu: Koruyucu plastik kutu içinde 125 mikrogramlık kullanıma hazır iki kalem içeren kutu (gri etiketli kalemler).
6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Geçerli olduğu takdirde kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” ne
uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Gen İlaç ve Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.Ş.
Mustafa Kemal Mah., 2119. Sok., No:3, D:2-3,
06520, Çankaya/Ankara
Tel: 0 312 219 62 19
Faks: 0 312 219 60 10
8. RUHSAT NUMARASI
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 03.10.2019
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB’ün YENİLENME TARİHİ
–/–/–
