MORFIA 15 MG 30 TABLET

KISA ÜRÜN BLG

1. BEER TIBB ÜRÜNÜN ADI
MORFA 15 mg tablet

2. KALTATF VE KANTTATF BLEM Etkin madde:
Her bir tablet 15.00 mg morfin sülfat içerir.

Yardmc maddeler:
Yardmc maddeler için 6.1’e bakz

3. FARMASÖTK FORM
Tablet
Beyaz renkli, yuvarlak, bikonveks, tek taraf çentikli tablet.

4. KLK ÖZELLKLER
4.1Terapötik endikasyonlar
MORFA, bir opioid analjeziin uygun olduu orta ila iddetli akut ve kronik an dindirilmesi için endike bir opioid agonistidir.

4.2 Pozoloji ve uygulama ekli
Pozoloji / Uygulama skl ve süresi:
Dozajn Bireyselletirilmesi
Herhangi bir opioid tbbi ürünü ile olduu gibi, her hasta için dozlama rejimi hastann geçmi analjezik tedavisi deneyimini hesaba katarak bireysel olarak ayarlanmalr. Morfin sülfat balangç dozunun seçiminde, adakilere dikkat edilmelidir:
•Toplam günlük doz, potens ve hastann geçmite alm olduu opioidin spesifik özellikleri;
•htiyaç duyulan edeer morfin sülfat dozunun hesaplanmas için kullanlan nisbi potens tahmininin güvenilirlii;
•Hastann opioid tolerans derecesi;
•Hastann genel durumu ve tbbi durumu;
•zamanl ilaçlar;
•Hastann an tipi ve iddeti;
•Geçmie ait bir kötüye kullanm, bamlk veya amacndan sapma öyküsü de dahil olmak üzere kötüye kullanm, bamlk veya amacndan sapma için risk faktörleri.

Dolayyla, adaki dozlama önerileri yalnzca her bireysel hastann a yönetiminde zaman içinde gerçekte alnan bir seri klinik karara yönelik önerilen yaklamlar olarak kabul edilebilir.

Morfin sülfat alan hastann sürekli olarak yeniden deerlendirilmesi, özellikle a kontrolünün idamesine ve tedavi ile ilikili yan etkilerin nisbi insidasna dikkat edilmek suretiyle önemlidir.

1

Özellikle kanserle ilgili olmayan aya yönelik olmak üzere kronik tedavi srasnda, opioid analjezik kullanna duyulan devaml ihtiyaç periyodik olarak yeniden deerlendirilmelidir.

lk titrasyon da dahil olmak üzere analjezi gereksinimlerinin detii dönemler boyunca, hekim, sak bakm ekibinin dier üyeleri, hasta ve bak/aile arasnda sk temas önerilir.

Daha önce hiç opioid almam hastalarda terapiye balanmas:
Daha önce hiç opioid analjezikleri almam hastalarda MORFA tedavisine 15 mg veya 30 mg’lik yitiliklerde tabletler kullanlarak adaki dozlama aralnda balanmalr:
MORFA Tabletler: A için gerektiinde her 4 saatte bir 15 ila 30 mg.

Doz bireysel olarak hastann ilk MORFA dozuna verdii yanta göre titre edilmelidir. Hasta tarafndan morfinin tolerabilitesi ve aiddetindeki iyileme hesaba katlarak doz kabul edilebilir bir analjezi düzeyine ayarlanmalr.

Oral morfin sülfata geçi:
Opioid ilaçlarn ve opioid formülasyonlarn potensinde hastalar aras dekenlik gözlenmektedir. Dolayyla, toplam günlük morfin sülfat dozu belirlenirken konservatif bir yaklan benimsenmesi önerilir. Bir hastann 24 saatlik oral morfin sülfat dozunun olduundan az deerlendirilmesi ve kurtarma ilacn hazr bulundurulmas 24 saatlik oral morfin sülfat dozunun olduundan fazla deerlendirilmesinden ve bir doz a advers olay deneyiminin yönetilmesinden daha iyidir.

Opioid geçilerine ilikin adaki genel noktalar dikkate alnmalr.

Parenteral morfinden oral morfin sülfata geçi:
Parenteral morfinden oral morfin sülfata geçi için, 1 mg parenteral morfine edeer hafiflemesinin salanmas için 3 ila 6 mg oral morfin sülfat gerekebilir.

Parenteral Oral morfin d opioidlerden oral morfin sülfata geçi:
Hastalar dier opioidlerden morfin sülfata geçirirken, yakn gözlem ve hastann morfin sülfata verdii yanta göre dozaj ayarlamas zorunludur. Hekimlerin ve dier sak bakm uzmanlarn, geçi oranlarn yalnzca yaklak olduunu akllarnda tutarak yaynlanm ilgili potens bilgilerini referans almalar önerilir.

Kontrollü salml oral morfinden oral morfin sülfata geçi:
Belirli bir doz için, ayn toplam morfin sülfat miktar morfin sülfat tabletlerinde, morfin sülfat oral çözeltisinde ve kontrollü salml ve uzam salml morfin kapsüllerde mevcuttur. Kontrollü salml tabletlerden veya uzam salml tabletlerden morfin sülfat saln uzamas daha ksa etkili morfin sülfat ürünlerine göre azalm maksimum ve artm minimum plazma morfin sülfat konsantrasyonlar ile sonuçlanmaktadr. Oral çözeltiden veya hzl salml tabletlerden ayn toplam

2

günlük kontrollü salml tablet veya uzam salml tablet dozuna geçi yaplmas pik serum düzeylerinde a sedasyona yol açabilir. Dolayyla, yakn gözlem ile dozaj ayarlamas gereklidir.

Terapinin sürdürülmesi:
Morfin sülfat alan hastann sürekli olarak yeniden deerlendirilmesi, özellikle a kontrolünün idamesine ve tedavi ile ilikili yan etkilerin nisbi insidansna dikkat edilmek suretiyle önemlidir. Eer a düzeyi artarsa, a düzeyinin azaltlmas için doz yukarda açklanan ekilde ayarlanrken, artm an nedeninin tanmlanmas için her türlü çaba sarf edilmelidir. Özellikle kanserle ilgili olmayan aya (veya dier terminal hastalklar ile ilikili aya) yönelik olmak üzere kronik tedavi rasnda, opioid analjezik kullanna duyulan devaml ihtiyaç periyodik olarak yeniden deerlendirilmelidir.

Terapinin kesilmesi:
Hasta artk morfin sülfat tedavisine ihtiyaç duymadnda, fiziksel bamlk gösteren hastalarda geri çekme belirtilerinin ve semptomlarn önlenmesi için doz kademeli olarak azaltlarak kesilmelidir.

Uygulama ekli:
Tablet azdan alnmalr, bir bardak su ile tam olarak yutulmalr. Yemeklerle birlikte veya yemeklerden bamsz olarak alnabilir.

Özel popülasyonlara ilikin ek bilgiler:
Karacier yetmezlii:
r karacier yetmezliinde doz ayarlamas yaplmalr.

Morfin sülfat farmakokinetiinin siroz hastalarnda anlaml olarak detii bildirilmitir. Klerensin yar ömürde arta kark gelen bir ekilde azald bulunmutur. M3G ve M6G’nin morfine EAA (Eri altndaki alan) oranlar da azalm metabolik aktiviteyi gösterecek ekilde bu gönüllülerde azalmr. Bu hastalarda Morfin sülfata daha düük dozlarda dikkatlice balanmalr ve yan etkilere yönelik dikkatli bir takip eliinde doz yavaça titre edilmelidir (Bkz. 5.2. Farmakokinetik özellikler.).

Böbrek yetmezlii:
Morfin sülfat farmakokinetii böbrek yetmezlii olan hastalarda demektedir. Klerens azalmaktadr ve M3G ve M6G metabolitleri normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalara göre böbrek yetmezlii olan hastalarda çok daha yüksek plazma düzeylerinde birikim gösterebilir. Bu hastalarda morfin sülfata daha düük dozlarda dikkatlice balanmalr ve yan etkilere yönelik dikkatli bir takip eliinde doz yavaça titre edilmelidir (Bkz. 5.2. Farmakokinetik özellikler.).

Pediatrik popülasyon:
Onsekiz ya alt pediatrik hastalarda MORFA tabletlerin güvenlilii, etkililii ve farmakokinetii belirlenmemitir.

3

Geriatrik popülasyon:
Ya hastalar (65 ya ve üzeri) morfin sülfata kar artm duyarlk sergileyebilirler. Genel olarak, daha yüksek azalm karacier, böbrek ya da kalp fonksiyonu ve zamanl baka bir hastalk ya da baka bir ilaç tedavisi olas en aza indirmek üzere, doz araln alt sndan balanmak suretiyle ya bir hastaya yönelik doz seçiminde dikkatli olunmalr.

Cinsiyet:
Literatürde kadnlara kar erkeklerde daha fazla ameliyat sonras morfin sülfat tüketimine dair kantlar saptanrken, analjezik sonuçlarnda ve farmakokinetik parametrelerde klinik açdan anlaml farklar tutarl olarak gösterilmemitir. Baz çalmalar erkeklere kar kadnlarda solunumsal depresyon da dahil olmak üzere morfin sülfatn advers etkilerine kar artm duyarlk göstermitir.

4.3 Kontrendikasyonlar
•Morfine, morfin tuzlarna veya ürünün herhangi bir bileenine kar bilinen a duyarl olan hastalarda
•Resüsitasyon ekipman olmadnda solunum depresyonu yaayan hastalarda •Akut veya ar broniyal ast veya hiperkarbisi olan hastalarda
•Paralitik ileus görülen veya üphesi altnda bulunan hastada morfin sülfat kontrendikedir.

•Gecikmi mide boalmas yaayan hastalarda
•Obstrüksif solunum yolu hastalnda
•Akut alkolizimde
•Kafa yaralanmalar ve intrakraniyal basncn artmasna neden olan artlarda •Kronik akcier yetmezliine ba kalp yetmezlii olan hastalarda

Operasyon öncesi ya da operasyon sonras ilk 24 saat kullan önerilmez.

Hamilelik ve laktasyonda kullan önerilmez.

Mono amino oksidaz inhibitörleri (MAO) ile ezamanl ve MAO kullann kesilmesinden sonraki iki hafta içinde kullan önerilmez.

4.4 Özel kullanm uyarlar ve önlemleri
Baz hastalarda destekleyici parenteral morfin gerekebilir. Ancak toplam morfin dozu göz ard edilmemelidir.

Solunum depresyonu
Solunum depresyonu MORFA’nn birincil riskidir. Solunum depresyonu, orta düzeyde terapötik dozlarn bile pulmoner ventilasyonu anlaml olarak azaltabilecei, hipoksinin, hiperkapninin veya üst havayolu obstrüksiyonunun elik ettii durumlarn bulunduu hastalarda ve yalarda veya özürlü hastalarda daha sk meydana gelmektedir.

4

MORFA kronik obstrüktif akcier hastal ve cor pulmonale olan hastalarda ve solunum rezervi önemli düzeyde azalm olan (örn., ar kifoskolyoz), hipoksi, hiperkapni veya önceden mevcut olan solunum depresyonu sergileyen hastalarda bbi gözetim altnda kullanlmalr. Bu tip hastalarda, MORFA’nn olaan terapötik dozlar bile havayolu direncini arttrabilir ve solunumun apne noktasna gelmesini azaltabilir. Bu tip hastalarda alternatif opioid d analjezikler düünülmelidir ve MORFA yalnzca en düük etkin dozda dikkatli tbbi gözetim altnda kullanlmalr.

Operasyon sonras kullanm

MORFA,

operasyondan sonra ilk 24 saat içinde kullan önerilmez. Bu periyodu takiben; doz hekimin kontrolünde olmalr.

MORFA, cerrahi operasyon sonras dikkatle kullanlmalr (bütün morfin preparatlar gibi), fakat abdominal cerrahi operasyonlarda özellikle dikkat edilmelidir. Gastrik motilite geri döndürülmeli ve korunmalr.

Opioidlerin yanl kullan, kötüye kullan ve saptlmas
Morfin gerek yasal gerekse yasad olmak üzere dier opioid agonistleri ile benzer ekilde kötüye kullanlabilir. Bu durum, MORFA’nn reçetelenmesi veya dalmas halinde, hekimin veya eczacn artm bir yanl kullanm, kötüye kullanm veya amacndan sapm kullanm konusunda endie duyduu durumlarda düünülmelidir.

MORFA ürün ezilerek, çinenerek, burundan çekilerek veya enjekte edilerek kötüye kullanlabilir. Bu uygulamalar kötüye kullanan kiilerde doz a ve ölüm ile sonuçlanabilecek anlaml bir risk oluturmaktadr.

Genelde, opioidler aniden kesilmek yerine kademeli olarak azaltlarak kesilmelidir.

Alkol ve ilaçlarn suistimali arasnda etkileimler
MORFA’nn alkol, dier opioidler veya merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olan yasad ilaçlar ile birlikte kullanldnda aditif etkiler göstermesi beklenebilir çünkü solunum depresyonu, hipotansiyon, derin sedasyon, koma veya ölüm meydana gelebilir.

Kafa yaralanmas ve artm intrakraniyal basnçta kullanm
Kafa yaralanmas, intrakraniyal lezyonlar veya intrakraniyal basnçta önceden varolan bir artn gözlendii durumlarda, MORFA’nn olas solunum basklay etkileri ve beyin omurilik s basnc yükseltebilme potansiyeli (CO2 tutulumu sonras vazodilatasyondan kaynaklanan) belirgin düzeyde iddetlenebilir. Ayrca, MORFA kafa yaralanmalar olan hastalarda intrakraniyal basnçta daha fazla arta dair nörolojik belirtileri gölgeleyebilecek ekilde pupillar yant ve bilinç üzerine etkiler gösterebilir.

5

Hipotansif etki
MORFA fenotiyazinler veya genel anestetikler gibi ilaçlarn ezamanl uygulamas veya bir kan hacmi deplesyonu ile kan basncn korunmasn halihazrda basklanm olduu bir bireyde ar hipotansiyona neden olabilir. MORFA ambülatuvar hastalarda ortostatik hipotansiyona ve senkopa neden olabilir.

Dolamsal oktaki hastalara MORFA dikkatlice uygulanmalr çünkü ilacn neden olduu vazodilatasyon kalp debisinde ve kan basncnda azalmaya neden olabilir.

Gastrointestinal etkiler
MORFA özellikle paralitik ileus bata olmak üzere gastrointestinal obstrüksiyonu olan hastalara uygulanmamalr çünkü morfin sülfat gastrointestinal kanalda propülsif peristaltik dalgalar azaltmakta obstrüksiyon süresini uzatabilmektedir. MORFA uygulamas akut abdominal rahatszl olan hastalarda tan veya klinik seyri gizleyebilir.

Pankreatik/biliyer hastalkta kullanm
Akut pankreatit de dahil olmak üzere, MORFA safra kanal hastal olan hastalarda dikkatlice kullanlmalr çünkü MORFA Oddi sfinkterinin spazmna neden olabilir ve safra ve pankreas sekresyonlar azaltabilir.

Özel risk gruplar
MORFA ar böbrek veya karacier bozukluu, Addison hastal, hipotiroidizmi, prostat hipertrofisi veya üretra striktürü olan hastalarda ve yalarda veya özürlü hastalarda dikkatli ve azaltlm dozajlarda kullanlmalr.

MSS depresyonu, toksik psikozu, akut alkolizmi ve delirium tremensi olan hastalara MORFA uygulamas dikkatlice yaplmalr.

iddetlendirebilir ve tüm opioidler baz klinik koullarda nöbetleri indükleyebilir veya iddetlendirebilir.

4.5Dier tbbi ürünler ile etkileimler ve dier etkileim ekilleri
MSS depresanlar
Sedatifler, hipnotikler, genel anestetikler, antiemetikler, fenotiyazinler veya dier sakinletiriciler veya alkol gibi dier merkezi sinir sistemi (MSS) basklaylar solunum depresyonu, hipotansiyon, derin sedasyon veya koma riskini arttrmaktadr. Bu ajanlar alan hastalarda MORFA dikkatli ve azaltlm dozajlarda kullanlmalr.

Kas geveticiler
MORFA iskelet kas geveticilerinin nöromüsküler sistemi bloke edici etkisini arttrabilir ve daha yüksek derecede solunumsal depresyon olumasna neden olabilir.

Kombine agonist/antagonist opioid analjezikler
Kombine agonist/antagonist opioid analjezikler (yani, pentazosin, nalbufin ve

6

butorfanol) MORFA gibi saf bir opioid agonist analjezik ile tedavi alm olan veya almakta olan hastalara uygulanmamalr. Bu hastalarda, kombine agonist/antagonist opioid analjezikler analjezik etkiyi azaltabilir ve/veya geri çekilme semptomlar zlandrabilir.

Simetidin
Morfin sülfat ve simetidinin ezamanl kullann izole bir raporda apneyi, konfüzyonu ve kas seirmesini hzlandrd bildirilmitir. Artm solunum ve MSS depresyonu olan hastalar MORFA ile ezamanl olarak simetidin aldklarnda takip edilmelidirler.

Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI’lar)
MAOI’lar MORFA’nn etkisini belirgin derecede güçlendirmektedir. MAOI’lar ile tedavinin kesilmesinden sonra MORFA ile tedaviye balamadan önce en az 14 gün beklenmelidir.

Antikolinerjikler
Antikolinerjikler veya antikolinerjik etkiye sahip dier ilaçlar opioid analjezikler ile zamanl olarak kullanldklarnda paralitik ileusa yol açabilecek ekilde artm idrar tutulumu ve/veya ar kabzlk riskine sebebiyet verebilirler.

P-Glikoprotein (PGP) inhibitörleri
Yaynlanm raporlara dayal olarak, PGP inhibitörleri (örn., kinidin) morfin sülfat emilimini/maruziyetini yaklak iki kat arttrabilir. Dolayyla, MORFA PGP inhibitörleri ile ezamanl olarak uygulanrken dikkatli olunmalr.

Antihertansifler
Morfin antihipertansif ilaçlarn etkilerini potansiyelize eder.

4.6Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C

Çocuk dourma potansiyeli bulunan kadnlar/Doum kontrolü(Kontrasepsiyon): Morfinin üreme kapasitesini etkileyip etkilemedii bilinmemektedir. Çocuk dourma potansiyeli bulunan hastalarda morfin tedavisi srasnda etkin bir doum kontrol yöntemi kullanlmalr.

Gebelik dönemi
Gebe kadnlarda kronik in utero morfin maruziyetine ilikin kontrollü çalmalar yürütülmemitir. Kronik olarak opioid alm olan annelerden doan bebekler geri çekme semptomlar, beyin hacminde geri dönüümlü azalma, küçük boyut, CO2’ye ventilasyon yannda azalma ve artm ani bebek ölümü sendromu riski sergileyebilir. Morfin sülfat gebe bir kadnda yalnzca opioid ile analjeziye duyulan ihtiyaç fetüs üzerine oluabilecek potansiyel risklere göre açkça ar bastnda

7

kullanlmalr.

Opioidler plasentay geçmektedir ve yeni doanlarda solunum depresyonuna ve psiko-fizyolojik etkilere neden olabilir. Morfin sülfatn doum sanc srasnda ve

hemen öncesinde

analjezikler rahim kaslmalarn gücünü, süresini ve skl geçici olarak azaltan eylemler ile doum sanclar uzatabilir. Bununla birlikte, bu etki tutarl deildir ve doum sanclar ksaltma eilimi gösteren artm bir servikal dilatasyon oran ile gölgelenebilir. Anneleri solunumsal depresyon belirtileri nedeniyle doum sanclar rasnda opioid analjezikler alan yeni doanlar yakndan izlenmelidir. Yeni doanda opioid ile indüklenen solunum depresyonunun geri döndürülmesi için nalokson gibi spesifik bir opioid antagonisti hazr bulundurulmalr.

Laktasyon dönemi
Morfin anne sütüne düük düzeylerde geçer. Bebee geçen morfin miktar annenin plazma konsantrasyonuna, bebek tarafndan alnan süt miktarna ve ilk geçi metabolizmas boyutuna bar. Anneye uygulanan MORFA’nn kesilmesi üzerine anne sütü alan bebeklerde morfinden kaynaklanan solunum depresyonu, sedasyon ve olaskla geri çekme semptomlar gibi ciddi advers reaksiyonlar görülebilir. Bu nedenle hastann risk/yarar zarar durumu hesaba katlarak; emzirme veya ilaç kesilmelidir.

Üreme yetenei /Fertilite
Morfinin hamile bir kadna uygulandnda fetüse zarar verip vermedii veya üreme kapasitesini etkileyip etkilemedii bilinmemektedir. Morfinin dourganl bozma potansiyelinin deerlendirilmesine yönelik hiçbir resmi klinik d çalma yürütülmemitir (Bkz 5.3. Klinik öncesi güvenilirlik verileri).

4.7 Araç ve makine kullan üzerindeki etkiler
Hastalarn morfin sülfatn araba kullanma veya makine çalrma gibi potansiyel olarak tehlikeli aktiviteleri yapmak için gereken mental ve/veya fiziksel yetileri bozabilecei konusunda uyarlmalr.

Hastalar dier opioidler, fenotiyazinler, sedatif/hipnotikler ve alkol de dahil olmak üzere dier MSS depresanlar ile morfin sülfatn potansiyel kombine etkileri konusunda uyarlmalrlar (Bkz. Bölüm 4.5.).

4.8stenmeyen etkiler
Morfin sülfat kullan ile ilikili ciddi advers reaksiyonlar unlardr: Solunum depresyonu, apne ve daha az boyutta, dolamsal depresyon, solunum durmas, ok ve kalp durmas.

Fiziksel bamlk ve tolerans kronik opioid tedavisi srasnda olaandr. Opioid yoksunluu veya geri çekilme sendromu huzursuzluk, lakrimasyon, rinore, esneme, terleme, üüme, miyalji ve midriyazis gibi belirtilerin bazlar veya tümü ile karakterizedir. rritabilite, anksiyete, srt a, eklem a, güçsüzlük, karn kramplar, uykusuzluk, bulant, anoreksia, kusma, ishal veya artm kan basnc,

8

solunum h veya kalp h gibi baka semptomlar da geliebilir.

Genelde, opioidler aniden kesilmek yerine kademeli olarak azaltlarak kesilmelidir.

Advers olaylar sistem organ s ve skla göre u yaklamla sralanmr: Çok yaygn (1/10); yaygn (1/100,<1/10); yaygn olmayan ( 1/1000, <1/100); seyrek 1/10.000,<1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Morfin sülfat ile tedaviye balandnda görülen yaygn advers reaksiyonlar doza bamlr ve opioid ile ilgili tipik yan etkilerdir.

Kan ve lenf sistemi hastalklar
Yaygn olmayan: Anemi, trombositopeni

Endokrin hastalklar
Yaygn olmayan: Hipogonadizm
Bilinmiyor: Hipotermi

Metabolizma ve beslenme hastalklar
Yaygn olmayan: Ödem, kilo kayb

Psikiyatrik hastalklar
Bilinmiyor: Duygudurum bozukluu

Sinir sistemihastalklar
Çok yaygn: Uykululuk, az kuruluu
Yaygn: Ba dönmesi, sersemlik, sedasyon, terleme
Yaygn olmayan: Anormal rüyalar, anormal yürüyü, ajitasyon, amnezi, anksiyete,

halüsinasyonlar, letarji, sinirlilik, anormal düünceler, tremor, vazodilatasyon, vertigo, ba a

Göz hastalklar
Yaygn olmayan: Ambilopi, göz a, miyozis

Kardiyak hastalklar
Yaygn olmayan: Bradikardi, hipertansiyon, hipotansiyon, çarpnt, senkop, taikardi, ortostatik hipotansiyon

Solunum sistemi hastalklar
Yaygn olmayan: Hçkk, hipoventilasyon, ses deimi Bilinmiyor: Bronkospazm

Gastrointestinal hastalklar
Çok yaygn: Kabzlk, bulant.

9

Yaygn: Kusma, karn a
Yaygn olmayan: Biliyer a, dispepsi, disfaji, gastroenterit, anormal karacier fonksiyonu testleri, rektal bozukluk, susuzluk, tat alma deiklii
Bilinmiyor: Paralitik ileus

Deri ve derialt doku hastalklar
Yaygn olmayan: Cilt kuruluu, ürtiker, kant, yüzde kzarma

Kas-iskelet bozukluklar, ba doku ve kemik hastalklar
Yaygn olmayan: skelet kas sertlii, azalm kemik mineral younluu

Böbrek ve idrar yolu hastalklar
Yaygn olmayan: Disüri, oligüri, idrar tutulumu veya rezistans, anti-diüretik etki

Ürogenital sistem hastalklar
Yaygn olmayan: Anormal ejakülasyon, iktidarszlk, azalm libido, amenore

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilikin hastalklar Yaygn olmayan: Malazi, geri çekilme sendromu

üpheli advers reaksiyonlarn raporlanmas
Ruhsatlandrma sonrasüpheli ilaç advers reaksiyonlarn raporlanmas büyük önem tamaktadr. Raporlama yaplmas, ilacn yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak salar. Sak meslei mensuplarn herhangi bir üpheli advers

reaksiyonu

bildirmeleri

gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz a ve tedavisi
Semptomlar:
Morfin ile akut doz a solunum depresyonu (solunum hnda ve/veya tidal hacimde bir azalma, Cheyne-Stokes solunumu, siyanoz), stupora veya komaya ilerleme gösteren a uykululuk, iskelet kas geveklii, souk ve slak cilt, gözbebei konstriksiyonu ve baz olgularda, akcier ödemi, bradikardi, hipotansiyon, kalp durmas ve ölüm ile kendini göstermektedir.

Morfin tam karanlkta bile miyozise neden olabilir. Toplu ine ba büyüklüünde gözbebekleri opioid doz an bir belirtisidir ancak patognomonik deildir (örn., hemorajik veya iskemik kökenli pontin lezyonlar benzer bulgulara neden olabilir). Miyozisten ziyade belirgin midriyazis doz a durumlarnda hipoksi ile görülebilir.

Tedavi

Havayolu

ventilasyonuna salanmasna öncelikle dikkat edilmelidir. Belirtilen ekilde doz na elik eden pulmoner ödem ve dolamsal ok yönetiminde destekleyici önlemlere (oksijen ve vazopresörler gibi) bavurulmalr. Kalp durmas veya

10

aritmiler kalp masaj veya defibrilasyon gerektirebilir.

Nalokson, opioid doz andan kaynaklanan solunum depresyonunun spesifik bir antidotu olan saf bir opioid antagonistidir. Geri dönüüm süresinin MORFA’nn etki süresinden daha ksa olmas beklendiinden, spontan solunum güvenilir ekilde yeniden salanana kadar hasta dikkatlice takip edilmelidir. Eer opioid antagonistlerine verilen yant suboptimal ise veya yalnzca ksa süreli ise, ürünün üreticisinin talimatna uygun olarak ilave antagonist uygulanmalr.

MORFA doz ana ikincil klinik açdan anlaml solunumsal veya dolamsal depresyon olmamas halinde opioid antagonistleri uygulanmamalr. Bu tip ajanlar MORFA’ya fiziksel baml olduu bilinen veya bundan üphelenilen kiilere dikkatlice uygulanmalr. Bu tip olgularda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine dönmesi akut bir yoksunluk sendromunu hzlandrabilir.

Opioidlere fiziksel baml olan bir bireyse, antagonistin olaan dozunun uygulanmas bir akut geri çekilme sendromunu hzlandracaktr. Yaanlan geri çekilme semptomlarn iddeti fiziksel bamln derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna ba olacaktr. Bir opioid antagonisti yalnzca bu tip bir tedaviye açkça ihtiyaç duyan olgular için kullanlmalr. Eer fiziksel baml olan hastada ciddi solunum depresyonunun tedavisi gerekiyorsa, antagonistin uygulanmasna dikkatlice balanmalr ve olaan dozlardan daha küçük dozlar ile titre edilmelidir.

5. FARMAKOLOJK ÖZELLKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Doal opium alkaloitleri
ATC kodu: N02AA01
Morfin sülfat konsantrasyonlar özellikle geçmite opioidler ile tedavi edilen hastalarda analjezik yan öngördürmemektedir. Minimum etkin konsantrasyon geni çapta farklk göstermektedir ve geçmite opioid kullan boyutu, ya ve genel tbbi durum gibi çeitli faktörlerden etkilenmektedir. Tolerans gösteren hastalarda etkin dozlar daha önce hiç opioid almam hastalardakinden anlaml olarak daha yüksek olabilir.

Etki mekanizmas:
Saf bir opioid agonisti olan morfin sülfat mu reseptörü için nispeten seçicidir ancak daha yüksek dozlarda baka opioid reseptörleri ile etkileebilir. Analjeziye ek olarak, morfin sülfatn oldukça yaygn etkileri arasnda sersemleme, duygudurum deimleri, solunumsal depresyon, azalm gastrointestinal hareketlilik, bulant, kusma ve endokrin ve otonom sinir sistemi deiklikleri yer almaktadr.

Merkezi Sinir Sistemi (MSS) üzerindeki etkileri
Morfin sülfatn baca terapötik etkisi analjezidir. Morfin sülfatn dier terapötik etkileri arasnda anksiyoliz, öfori ve geveme hisleri yer almaktadr. Analjezik etkinin kesin mekanizmas bilinmemesine ramen, morfin sülfat benzer aktiviteye sahip endojen bileikler ve spesifik MSS opiat reseptörleri beyin ve omurilik genelinde tanmlanmr ve bunlarn analjezik etkilerin davurumunda ve alglanmasndaki rol

11

oynamas olasr. Dier opioidler ile ortak olarak, morfin sülfat ksmen beyin kökündeki solunum merkezleri üzerine dorudan bir etki ile solunumsal depresyona neden olmaktadr. Morfin sülfat ve ilgili opioidler medulladaki öksürük merkezi üzerine dorudan etki ile öksürük refleksini basklamaktadr. Morfin sülfat tam karanlkta bile miyozise neden olmaktadr.

Gastrointestinal kanal ve dier düz kaslar üzerine etkiler
Mide, safra ve pankreas sekresyonlar morfin sülfatn etkisi ile azalmaktadr. Morfin sülfat hareketlilikte bir azalmaya neden olmakta ve mide antrumunda ve duodenumda tonus art ile ilikilendirilmektedir. nce barsakta gdalarn sindirimi gecikmektedir ve propülsif kaslmalar azalmaktadr. Kolonda propülsif peristaltik dalgalar azalrken, tonus spazm noktasna gelecek kadar artmaktadr. Nihai sonuç kabzlk olabilir. Morfin sülfat Oddi sfinkterinin spazmn bir sonucu olarak safra kanal basncnda belirgin bir azalmaya neden olabilir. Ayrca, morfin sülfat mesane sfinkterinin spazmna da neden olabilir.

Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkileri
Terapötik dozlarda, morfin sülfat çounlukla kardiyovasküler sistem üzerine majör etkiler göstermemektedir. Morfin sülfat ortostatik hipotansiyon ve baylma ile sonuçlanabilen periferik vazodilatasyona neden olmaktadr. Opioid ile indüklenen hipotansiyonda rol alabilen histamin sal gözlenebilir. Histamin sal ve/veya periferik vazodilatasyon tablosu kant, kzarmay, krm gözleri ve terlemeyi içerebilir.

Endokrin sistemi
Opioid agonistlerinin hormon sekresyonu üzerine çeitli etkilere sahip olduu gösterilmitir. Opioidler insanlarda ACTH, kortizol ve lüteinize edici hormon (LH) sekresyonunu inhibe etmektedir. Opioidler ayrca insanlarda ve sçanlar ve köpekler gibi dier türlerde prolaktin, büyüme hormunu (GH) sekresyonunu ve pankreastan insülin ve glukagon sekresyonunu da uyarmaktadr. Tiroid uyar hormonun (TSH) opioidler tarafndan hem inhibe edildii hem de uyarld gösterilmitir.

Baklk sistemi
Opioidlerin in vitro ortamda ve hayvan modellerinde immün sistemin bileenleri üzerine çeitli etkiler gösterdii ortaya koyulmutur. Bu bulgularn klinik anlaml bilinmemektedir.

5.2 Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim
Morfin sülfat maksimum analjezik etki uygulamadan 60 dakika sonra meydana gelmek suretiyle gastrointestinal kanaldan yaklak üçte iki orannda emilmektedir. Morfin sülfatn oral biyoyararlan %40’n altndadr ve youn pre-sistemik metabolizmaya ba büyük bireyler aras farklar göstermektedir.

12

Dam
Bir kez emildikten sonra, morfin sülfat iskelet kasna, böbreklere, karaciere, barsak kanalna, akcierlere, dalaa ve beyne dalmaktadr. Birincil etki bölgesi MSS olmasna karn, yalnzca küçük miktarlar kan beyin bariyerini amaktadr. Morfin sülfat ayrca plasenta membranlarndan geçmektedir ve anne sütünde saptanmr. Morfin sülfat dam hacmi yaklak 1 ila 6 L/kg’dir ve morfin sülfat %20 ila 35 orannda plazma proteinlerine geri dönüümlü olarak balanmaktadr.

Biyotransformasyon
Morfin sülfat için majör detoksifikasyon yolu, ya glukuronidler üretecek ekilde D-glukuronik asit ile veya morfin-3-eteral sülfat üretecek ekilde sülfürik asit ile konjügasyondur. morfin sülfatn küçük bir ksm (%5’ten az) demetile olurken, gerçekte tüm morfin sülfatn karacier metabolizmas ile 3- ve 6-glukuronid metabolitlerine dönümektedir (M3G ve M6G; srasyla yaklak %50 ve %15). M6G’nin analjezik aktiviteye sahip olmas ile birlikte kan beyin bariyerinden yetersiz bir geçi göstermesine kark, M3G anlaml analjezik aktiviteye sahip deildir.

Eliminasyon
Morfin sülfat esas olarak M3G eklinde böbrek yoluyla atlmak üzere, bir morfin sülfat dozunun çou idrarla M3G ve M6G olarak atlmaktadr. Dozun yaklak %10’u idrarda demeden atr. Minör enterohepatik geri dönüüm ile, az miktarda glukuronid konjügat safra ile atlmaktadr. Uygulanan morfin sülfatn %7 ila 10’u ile atlmaktadr.

Ortalama erikin plazma klirensi yaklak 20 ila 30 mL/dak/kg’dir. IV uygulamadan sonra morfin sülfatn etkin terminal yar ömrü yaklak 2 saat olarak bildirilmektedir. Daha uzun plazma örnekleme sürelerini içeren baz çalmalarda, morfin sülfatn yaklak 15 saatlik daha uzun terminal yar ömrü bildirilmitir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Karsinojenez
Morfin sülfatn karsinojenik potansiyelini deerlendirmek için hayvan çalmalar yürütülmemitir.

Mutajenez
Morfinin mutajenik potansiyelinin deerlendirilmesine yönelik hiçbir resmi çalma yürütülmemitir. Yaynlanm literatürde, morfinin insan T hücrelerinde DNA fragmentasyonunu arttrmak suretiyle in vitro ortamda mutajenik olduu bulunmutur. Morfinin fare spermatidlerinde ve murin lenfositlerinde kromozom anormalliklerinin indüksiyonu açndan pozitif olduu ve in vivo fare mikronükleus analizinde mutajenik olduu bildirilmitir. Mekanistik çalmalar farelerde morfin ile bildirilen in vivo klastojenik etkilerin bu türlerde morfinin neden olduu glukokortikoid düzeylerindeki artlar ile ilgili olabileceini düündürmektedir. Yukardaki pozitif bulgularn aksine, literatürde in vitro çalmalar da morfinin insan

13

lökositlerinde kromozom anormalliklerini ve Drosophila’da translokasyonlar veya letal mutasyonlar indüklemediini göstermitir.

Fertilite
Morfinin dourganl bozma potansiyelinin deerlendirilmesine yönelik hiçbir resmi klinik d çalma yürütülmemitir. Literatürde yer alan çeitli klinik d çalmalar sçanlarda erkek dourganlnda morfin maruziyetinden kaynaklanan advers etkiler göstermitir. Erkek sçanlara tedavi edilmeyen diiler ie çiftlemeden önce (günde iki kez 30 mg/kg’ye varan dozlarda) ve çiftleme srasnda (günde iki kez 20 mg/kg) subkutan yolla morfin sülfatn uyguland bir çalmada, toplam gebeliklerde azalma, daha yüksek yalanc gebelik insidans ve implantasyon bölgelerinde azalma gibi üreme üzerine birçok advers etki görülmütür.

Literatürden elde edilen çalmalar ayrca morfin tedavisinin ardndan hormon düzeylerinde deimler de bildirmitir (yani, testosteron, lüteinize edici hormon, serum kortikosteroid). Bu deimler sçanlarda dourganlk üzerine bildirilen etkiler ile ilikilendirilebilir

6. FARMASÖTK ÖZELLKLER
6.1Yardmc maddelerin listesi
Stearik asit
r niastas
Prejelatinize niasta
Mikrokristalin selüloz PH 102
Kolloidal silikon dioksit

6.2 Geçimsizlikler
Bilinen herhangi bir geçimsizlii bulunmamaktadr.

6.3 Raf ömrü
24ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C’nin altndaki oda scaklnda saklanmalr.

Nemden korumak için orijinal ambalajnda saklanmalr.

6.5 Ambalajn nitelii ve içerii
30 veya 60 tablet içeren Alu/Alu blister ambalajlarda kullanma sunulur.

6.6 Beeri tbbi üründen arta kalan maddelerin imhas ve dier özel önlemler Kullanlmam olan ürünler ya da atk materyaller “Tbbi Atklarn Kontrolü Yönetmelii” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atklarn Kontrolü Yönetmelii”ne uygun olarak imha edilmelidir.

14

7. RUHSAT SAH
lko laç San. ve Tic. A..

Veysel Karani Mah. Çolakolu Sok. No:10
34885 Sancaktepe /stanbul
Tel : (0216) 564 80 00
Faks : (0216) 564 80 99

8. RUHSAT NUMARASI
2014/886

9. LK RUHSAT TAR/ RUHSAT YENLEME TAR lk ruhsat tarihi : 16.12.2014
Ruhsat yenileme tarihi:

10.KÜB’ÜN YENLEME TAR

15