ISOPTIN 5 MG/2 ML IV INFUZYON ICIN COZELTI ICEREN 5 AMPUL
Temel Etkin Maddesi:
verapamil hcl
Üreten İlaç Firması:
ABBOTT LABORATUARLARI İTHALAT İHRACAT VE TİCARET LİMİTED ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
verapamil hcl
Üreten İlaç Firması:
ABBOTT LABORATUARLARI İTHALAT İHRACAT VE TİCARET LİMİTED ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699548750793
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
873,86 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699548750793
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
873,86 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – C – KALP DAMAR SİSTEMİ, C08 KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08D SELEKTİF KARDİYAK KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08DA Fenilalkilamin türevleri, C08DA01, verapamil hcl
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – C – KALP DAMAR SİSTEMİ, C08 KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08D SELEKTİF KARDİYAK KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08DA Fenilalkilamin türevleri, C08DA01, verapamil hcl
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI İSOPTİN5 mg/2ml IV infüzyonluk çözelti içeren ampul Damar içine uygulanır.
Steril
•
•
Etkin madde:Her 2 ml’lik ampul, 4,6 mg verapamile eşdeğer, 5 mg verapamil hidroklorür içerir.
Yardımcı maddeler: Sodyum klorür ve enjeksiyonluk damıtık su.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
•Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. •Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde bu ilacı kullandığınızı doktorunuza söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu kullanma talimatında:
1.İSOPTİN nedir ve ne için kullanılır?
2. İSOPTİN’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. İSOPTİN nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. İSOPTİN’in saklanması
başlıkları yer almaktadır.
1. İSOPTİN IV nedir ve ne için kullanılır?
İSOPTİN IV, kalp kaslarına yetersiz oksijen tedariği ile ilişkili kalp hastalıklarının tedavisinin yanı sıra bazı aritmilerin (düzensiz kalp atımı) tedavisinde kullanılır.
İsoptin IV, Infüzyonluk Çözelti aşağıdakiler için kullanılır:
• Aşağıdakileri içeren düzensiz kalp atımı:
– Ventriküllerin üzerinde başlayan hızlı kalp atımı nöbetleri (paroksismal supraventriküler taşikardi)
– Hızlı AV iletimli [WPW (Wolff-Parkinson-White) veya Lown-Ganong- Levine sendromu hariç] atriyal fibrilasyon/atriyal flatter (atriyumun artmış patojenik uyarımını takiben anormal kalp atımı),
• Nitratlar ve/veya beta reseptör blokerleri endike olmadığında kararsız anjina pektorisin ilk tedavisinde kullanılır.
1
2. İSOPTİNIV’yi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
İSOPTİN IV’yi aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Eğer verapamil hidroklorüre ve ilacın diğer bileşenlerden herhangi birine karşı alerjik (aşırı duyarlı) iseniz (Bu maddeler kullanma talimatının başında verilmiştir),
Eğer kalbinizin kulakçık ve karıncıkları arasında yüksek derecede uyarı iletimi bozukluğu (II. Ve III. derece AV blok) varsa (kalp pili olan hastalar dışında),
Eğer kardiyovasküler şok geçirdiyseniz,
Eğer kalbinizde uyarıların çıktığı sinüs düğümü ile kalbin kulakçığı arasında uyarı iletimi olmuyorsa (ikinci ve üçüncü derece blok),
Eğer kalbinizin sinüs düğümü ile kulakçığı arasında yüksek derecede uyarı iletimi bozukluğu (Kalp ritmini belirleyen odaktan düzensiz hızlı ve yavaş ritimlerin çıkması, hasta sinüs sendromu) varsa (kalp pili olan hastalar dışında) ör. kalp atım hızı dakikada 60 atımdan daha düşükse veya aralıklı gecikmeli veya hızlanan kalp atımı veya sinüs düğümü ile atriyum arasında kalp iletim bozuklukları veya azalmış sinüs düğümü uyarımı varsa (sinüs bradikardisi, bradikardi-taşikardi sendromu, SA blok veya sinüs arresti), kalp yetersizliği varsa (%35’in altında azalmış ejeksiyon fraksiyonu ve/veya 20 mmHg’den fazla pulmoner kama basıncı ile birlikte) (bunun verapamile yanıt veren supraventriküler taşikardiye bağlı olmaması şartıyla)
Atriyal fibrilasyon/flatter (atriyumun artmış patojenik stimülasyonunu takiben anormal kalp atımı) ve aynı zamanda WPW (bir aksesuar iletim yolu aracılığıyla atriyumlar ve ventriküller arasında hızlanmış iletimin neden olduğu aralıklı hızlanmış kalp atımı) veya Lown-Ganong-Levine sendromundan muzdaripseniz: Ventriküler fibrilasyon dahil hızlı ventriküler kalp atımı (ventriküler taşikardi) gelişme riskiniz daha yüksektir.
Hamileyseniz veya emziriyorsanız
Kalp hastalığınız için ivabradin etkin maddeli bir ilaç kullanıyorsanız.
Beta reseptör blokerleri, bu ilaçla aynı zamanda (yoğun bakım ilacı hariç) intravenöz olarak uygulanmamalıdır.
İSOPTİN IV’yi aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ:
– Eğer kalbinizde kalp kulakçığı (atriyum) ile kalp karıncığı (ventrikül) arasındaki uyarı iletişiminde hafif düzeyde uyarı iletimi rahatsızlıkları (I. derece AV blok) görülüyorsa, – Dinlenme halinde alınan nabız dakikada 50 vuruşun altında ise (bradikardi),
– Yakın zamanda komplikasyonlu kalp krizi geçirdiyseniz, ör. yavaş kalp atımı (bradikardi), kan basıncında belirgin düşüş (hipotansiyon) veya sol kalp yetmezliği
– Kan basıncınız düşükse (sistolik basınç 90 mmHg’nin altında)
– Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğunuz varsa
– Nöromusküler iletim bozukluklarından muzdaripseniz (Myastenia gravis, Lambert- Eaton sendromu, progresif Duchenne kas distrofisi gibi)
– Hızlandırılmış ventriküler kalp atımınız varsa (>0,12 sn olan geniş QRS kompleksi ile birlikte ventriküler taşikardi)
– Hafif fiziksel efor sırasında ve/veya istirahat sırasında göğsünüzde akut, yakın zamanda başlayan, değişen, artan veya meydana gelen ağrı ve sıkışma yaşarsanız (akut kararsız
2
Karşılaştırmalı çalışmaların güvenilir bir şekilde gösterdiği gibi, son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek hastalığının verapamil farmakokinetiği, yani verapamilin vücutta maruz kaldığı süreçler üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Bununla birlikte, bireysel vaka raporları, verapamilin böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda sadece dikkatli ve sıkı bir şekilde izlenerek kullanılması gerektiğini göstermektedir. Verapamil hidroklorid hemodiyalizle atılamaz.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
İSOPTİN IV’nin yiyecek ve içecek ile kullanılması
İSOPTİN IV İnfüzyonluk Çözelti kullandığınız dönemlerde greyfurt içeren gıda maddelerini ve içecekleri tüketmemelisiniz. Bu ilacı alırken mümkünse alkol almayınız, çünkü bu ilacın etkisi alkolün etkisini artıracaktır.
Hamilelik, Emzirme, Fertilite
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız ya da hamile kalmayı planlıyorsanız, bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu ilacın içerdiği etkin madde olan verapamil hidroklorür plasentayı geçebilir. Gebelikte verapamil hidroklorürün intravenöz kullanımına ilişkin deneyim yetersizdir. Damar içi uygulama, annenin kan basıncında düşüşe neden olabilir ve bu da bebeğe yetersiz oksijen verilmesine neden olabilir. Bununla birlikte, oral verapamil hidroklorür alan sınırlı sayıda hamile kadında teratojenik etkilere dair hiçbir kanıt vurgulanmamıştır Hayvan çalışmaları, bu ilacın gençler üzerinde zararlı etkileri olabileceğini göstermiştir.
Bu nedenle, bu ilaç hamilelik sırasında intravenöz olarak uygulanmamalıdır
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Etkin madde anne sütüne geçtiğinden, bu ilaç emzirirken intravenöz olarak uygulanmamalıdır. Verapamil hidroklorürün bireysel olgularda prolaktin sekresyonunda artışa neden olabileceğine ve spontan laktasyonu tetikleyebileceğine dair kanıtlar vardır. Emzirirken doktorunuz bu ilacı size reçete etmeye karar verirse, bu süre içinde sütünüzü boşaltmanız ve atmanız gerekir.
Araç ve makine kullanımı
Belirtildiği şekilde kullanılsa bile, bu ilaç reaksiyon kapasitesini o kadar değiştirebilir ki, araç kullanma, makine kullanma veya güvenli olmayan zeminde çalışma kabiliyeti olumsuz etkilenebilir. Bu, özellikle tedavinin başlangıcında, doz arttırılırsa veya preparat değiştirilirse veya başlangıçta ek ilaç alındığında ve alkolle birlikte alındığında belirgindir. Bu ilaç, kandaki alkol seviyelerini arttırabilir ve alkolün vücuttan atılmasını geciktirebilir, bunun sonucunda alkolün etkileri artabilir.
3
İSOPTİN IV’nin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Eğer verapamil hidroklorüre ve ilacın diğer bileşenlerden herhangi birine karşı alerjik (aşırı
duyarlı) iseniz İSOPTİN IV almaya başlamadan önce sizi tedavi eden doktorunuza bildiriniz.
Bu ilaç, 2 ml çözelti (veya ampul başına) başına 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum içerir,
yani aslında “sodyum içermez”. 2 ml çözelti 0,29 mmol sodyum içerir.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Şu anda kullanmakta olduğunuz, son zamanlarda aldığınız/kullandığınız veya
almayı/kullanmayı düşündüğünüz herhangi bir ilaç varsa, bunu doktorunuza veya eczacınıza
söyleyin.
Aşağıdaki etkin maddelerin veya preparat gruplarının etkisi, bu ilaçla aynı anda
uygulandığında etkilenebilir:
Anti-aritmikler (ör. flekainid, disopiramid), beta reseptör blokerleri (ör. metoprolol,
propranolol), inhalasyon anestezikleri:
Kardiyovasküler etkilerin karşılıklı güçlenmesi (şiddetli AV blok, kalp hızında önemli düşüş,
kalp yetmezliğinin başlaması, kan basıncında önemli düşüş).
Bu ilaç hastalara beta reseptör blokerleri ile aynı zamanda intravenöz olarak
uygulanmamalıdır (yoğun bakım ilacı hariç).
Kan basıncını düşürmek için ilaçlar, diüretikler (idrar üretimini artırmak için) ve
vazodilatörler (damarları genişletmek için):
Artan kan basıncını düşürücü etki.
Digoksin, digitoksin (kalbi uyaran etkin maddeler):
Böbrekler yoluyla atılımın azalması nedeniyle kandaki digoksin ve digitoksin
konsantrasyonunda artış. Bu nedenle, bu etkin maddelerle doz aşımı belirtilerine özel dikkat
gösterilmelidir. Gerekirse, doz bir doktor tarafından azaltılmalıdır (muhtemelen kandaki
konsantrasyonu belirlendikten sonra).
Kinidin (düzensiz kalp atışı ile savaşan etkin madde):
Kan basıncında belirgin bir düşüş meydana gelebilir; belirli bir kalp rahatsızlığı olan
hastalarda (hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) pulmoner ödem (akciğerlerde anormal sıvı
birikimi) ve kanda yüksek kinidin seviyeleri gelişebilir.
Karbamazepin (epileptik nöbetlerin tedavisinde kullanılan etkin madde):
Karbamazepinin etkisi şiddetlenir. Sinire zarar veren yan etkilerde artış.
Kandaki verapamil hidroklorür konsantrasyonu azalır. Verapamil hidroklorürün etkisi azalır.
Lityum (depresyon tedavisinde kullanılan etkin madde):
Lityumun etkisi azalır. Sinire zarar veren yan etkilerde artış.
Kas gevşeticiler (kas gevşetmek için kullanılan ilaçlar):
İsoptin enjeksiyonluk çözeltiye bağlı potansiyel artmış etki
Asetilsalisilik asit (ağrıyı tedavi etmek ve kan pıhtılarını önlemek için etkin madde):
Artmış kanama eğilimi.
4
Doksorubisin (tümörlerin tedavisinde kullanılan etkin madde):
Doksorubisin ve verapamil aynı anda oral yoldan verilirse, küçük hücreli akciğer karsinomu olan hastalarda kandaki doksorubisin konsantrasyonu (biyoyararlanım ve pik plazma seviyeleri) artar. İleri evre tümörü olan hastalarda, eş zamanlı intravenöz verapamil uygulamasını takiben doksorubisinin farmakokinetik profilinde anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.
Kolşisin (gut tedavisinde kullanılan etkin madde):
Verapamil ve kolşisin kombine olarak uygulanırsa, kolşisin plazma seviyeleri artabilir.
Direkt oral antikoagülanlar (DOAC’lar; kan pıhtılaşmasının önlenmesinde kullanılan etkin maddeler)
Verapamil ile eş zamanlı uygulama, antikoagülan plazma düzeylerini artırabilir. Antikoagülan dozunun ayarlanması gerekebilir (ayrıca antikoagülan kullanma talimatındaki dozlama talimatlarına da bakınız).
Etanol (alkol):
Bu ilaç nedeniyle etanolün parçalanmasında gecikme, kandaki etanol konsantrasyonlarında bir artış ve bu nedenle alkolün artmış etkisi.
Fungistatik ajanlar (klotrimazol, ketokonazol veya itrakonazol gibi mantar hastalıklarının tedavisinde kullanılan etkin maddeler), proteaz inhibitörleri (ritonavir veya indinavir gibi HIV tedavisinde kullanılan etkin maddeler), enfeksiyonların tedavisinde kullanılan etkin maddeler (eritromisin, klaritromisin, telitromisin gibi makrolidler), simetidin (mide asidi üretimini azaltan etkin madde), almotriptan (migren tedavisinde kullanılan etkin madde), imipramin (depresyon tedavisinde kullanılan etkin madde), glibenklamid (şeker hastalığının tedavisinde kullanılan etkin madde), benzodiazepinler ve diğer anksiyolitikler (buspiron ve midazolam gibi psikolojik bozuklukların tedavisinde kullanılan ilaç):
Degradasyon üzerindeki (karşılıklı) etkiye bağlı olarak kanda verapamil hidroklorür konsantrasyonunda ve/veya bu ilaçların konsantrasyonlarında artış.
Verapamil, metforminin kan şekerini düşürücü etkisini azaltabilir.
Fenitoin, fenobarbital, rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılan etkin madde), ürik asit atılımını artıran ilaçlar (ürikozürik ilaçlar, ör. sülfinpirazon), Sarı kantaron preparatları:
Kandaki verapamil hidroklorür konsantrasyonunda azalma ve azalmış verapamil hidroklorür etkisi.
Anti-aritmikler (amiodaron gibi düzensiz kalp atımının tedavisinde kullanılan ilaçlar), siklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus (immünsupresanlar), teofilin (astımın tedavisinde kullanılan etkin madde), prazosin (yüksek kan basıncının tedavisinde kullanılan etkin madde), terazosin (prostat büyümesi durumunda idrara çıkma sorunlarının tedavisinde kullanılan etkin madde):
Bu ilaçların kandaki konsantrasyonunda artış.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (“statinler”; yükseltilmiş kan lipit seviyelerini düşüren ilaçlar):
Verapamil ve HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin (ör. simvastatin, atorvastatin veya
5
Bu nedenle, verapamil alan hastalar, mümkün olan en düşük dozda bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü (ör. simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) ile tedaviye başlamalı ve titre edilmelidir (doz kademeli olarak artırılır). Mevcut HMG-CoA redüktaz inhibitör tedavisine (ör. simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) verapamil tedavisi eklenirse, serum-kolesterol konsantrasyonuna karşı geri titrasyon (azalma) ile statin dozunda bir azaltma düşünülmelidir. Aynı anda yüksek doz verapamil ve simvastatin alındığında, iskelet kası bozukluğu (miyopati) veya kas hücrelerinin yıkım (rabdomiyoliz) riski artar. Simvastatin dozu, üreticinin belirttiği şekilde ayarlanmalıdır.
Fluvastatin, pravastatin ve rosuvastatin, sitokrom P450 izoenzim CYP3A4 yoluyla metabolize edilmez. Verapamil ile etkileşim daha az olasıdır.
Plazma proteinine bağlanma affinitesi yüksek olan ilaçlar
Verapamil hidroklorürün yüksek bir yüzdesi plazma proteinine bağlandığından, bu ilaç, plazma proteinine bağlanma afinitesi yüksek olan diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.
Bu ilaç, doktorunuz tarafından açıkça belirtilmedikçe, yukarıda belirtilen ilaçlardan veya etkin maddelerden biri ile birlikte verilmemelidir.
Verapamil, metforminin glikozu düşürücü etkisini azaltabilir.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınızsa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. İSOPTİN IV nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar
Bu ilacı daima doktorunuzun söylediği şekilde kullanınız. Emin olmadığınız durumlarda doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yetişkinler ve 50 kg’ın üzerindeki ergenlerde kullanım:
Başlangıç dozu 5 mg en az iki dakika süreyle yavaş verilir. Gerektiğinde 5-10 dakika sonra 5 mg daha uygulanabilir. Gerekirse, izotonik sodyum klorür, %5 glikoz veya diğer uygun çözeltiler (pH <6.5) içinde toplam ortalama 100 mg verapamil hidroklorür doza kadar, 5-10 mg verapamil hidroklorür/saat sürekli infüzyon çözeltisi şeklinde uygulanabilir.
Uygulama yolu ve metodu:
Uygulama şekli
Damar içine enjekte edilir.
İlaç intravenöz yoldan (enjeksiyon süresi en az 2 dakika), hastayı gözlemleyerek ve mümkünse EKG ve kan basıncı takibi ile yavaşça enjekte edilmelidir. Çözelti ve kabın izin verdiği ölçüde, bu ilaç uygulanmadan önce partikül varlığı ve renk değişikliği açısından incelenmelidir. Yalnızca çözelti berraksa ve ampul hasar görmemişse uygulanmalıdır.
Enjeksiyondan sonra ampulde kalan ilaç atılır.
Isoptin infüzyonluk solüsyonlarla seyreltilerek uygulanabilir.
6
Uygulama süresi
İntravenöz tedavinin süresi sizi tedavi eden doktor tarafından belirlenecektir. Bu ilaç başlangıçta kararsız anjina pektorisin intravenöz tedavisi için kullanılıyorsa, mümkün olan en kısa sürede oral verapamil hidroklorür tedavisine geçilmelidir.
Bu ilacın etkilerinin çok güçlü veya çok zayıf olduğunu düşünüyorsanız lütfen doktorunuzla konuşunuz.
Değişik yaş gruları:
Çocuklarda kullanımı:
–
Taşikardiye (kalp ritminin normalden fazla olması) bağlı kalp yetmezliğinin (miyokardiyal enerjinin tükenmesi) belirtilerini takiben intravenöz (damar içi) verapamil hidroklorür uygulamasından önce dijitalizasyon gereklidir.
0 – 1 yaş: yalnızca kesin olarak endike ise ve başka alternatif yoksa. Verapamil hidroklorürün yeni doğan bebeklere ve bebeklere intravenöz uygulanmasını takiben izole vakalarda bazıları ölümcül olan ciddi hemodinamik etkiler gözlenmiştir.
Verapamil hidroklorür dozları aşağıdaki gibidir: Yeni doğan bebekler için 0,75 – 1,0 mg (bu ilacın 0,3 – 0,4 ml’sine eşdeğer), bebekler için 0,75 – 2,0 mg (bu ilacın 0,3 – 0,8 ml’sine eşdeğer), 1 ila 5 yaş arası çocuklar için 2,0 – 3,0 mg ( bu ilacın 0,8 – 1,2 ml’sine eşdeğer) ve 6 – 14 yaş arası çocuklar için 2,5 – 5,0 mg (bu ilacın 1,0 – 2,0 ml’sine eşdeğer).
Enjeksiyon, yalnızca etkililik başlayıncaya kadar yapılmalıdır.
Yaşlılarda kullanımı:
Doz yetişkinlerde olduğu gibidir.
Özel kullanım durumları:
•Böbrek yetmezliği
Şu anda mevcut olan bilgiler 2. bölümde açıklanmaktadır. Bu ilaç, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli uygulanmalı ve hasta yakından takip edilmelidir.
•Karaciğer yetmezliği
Verapamil hidroklorürün biyolojik yararlılığı, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önemli ölçüde artabilir. Bu nedenle, bu hastalar için doza karar verirken özel dikkat gösterilmelidir.
Eğer İSOPTİN IV’nin etkisinin çok güçlü ya da çok zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla İSOPTİN kullandıysanız:
İSOPTİN IV’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışşanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
•Önemli oranda tansiyon düşmesi,
•Kalp yetmezliği
•Düzensiz kalp atımı (ör. gecikmiş veya hızlanmış kalp atımı, kardiyak iletim
7
•Koma düzeyine kadar artabilen bilinç kaybı,
•Kan şekerinin yükselmesi,
•Düşük kan potasyum düzeyleri,
•Kandaki pH düzeyinin düşmesi (metabolik asidoz),
•Vücut dokusunda oksijen eksikliği (hipoksi),
•Akciğerlerde su birikmesiyle birlikte kardiyovasküler şok (pulmoner ödem), •Böbrek fonksiyon bozukluğu,
•Nöbetler.
görülebilir.
Zaman zaman ölüm olayları da bildirilmiştir.
Yukarıda belirtilen semptomlardan herhangi biri ortaya çıkarsa, derhal bir doktor/acil doktoru ile iletişime geçin. Gerekli önlemi alacaktır.
İSOPTİN IV’yi kullanmayı unutursanız:
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
İSOPTİN IV ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
Lütfen İSOPTİN IV’nin kullanımına önceden hekiminizin onayını almadan ara vermeyiniz veya kullanımı kesmeyiniz.
Bu ilaç uzun süreli tedaviden sonra aniden kesilmemeli, yavaş yavaş kesilmelidir.
Bu ilacın kullanılması ile ilgili başka sorularınız varsa doktorunuz veya eczacınıza danışınız
4. Olası Yan Etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, İSOPTİN IV’nin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Gözlenen yan etkilerin sıklığı aşağıdaki şekilde tanımlanmaktadır:
Çok yaygın :10 hastanın en az birinde görülebilir.
Yaygın :10 hastanın birinden az fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir Yaygın olmayan:100 hastanın birinden az fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek :1.000 hastanın birinden az fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir Çok seyrek :10.000 hastanın birinden az görülebilir
Bilinmiyor :Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor
Yaygın
– Baş dönmesi,
– Nöropati (sinir sistemi hastalıkları)
– Sinirlilik
–
Baş ağrısı – Kalp hızında azalma (bradikardi),
– Kalp yetmezliği başlaması veya önceden var olan kalp yetmezliğinin kötüleşmesi – Kan basıncında aşırı düşüş ve/veya vücut pozisyonunu yatmaktan veya oturmaktan ayakta durmaya değiştirirken kan basıncındaki düşüşün neden olduğu bozukluklar (ortostatik disregülasyon) Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
8
– Kan basıncının düşmesi (hipotansiyon),
– Kabızlık
– Bulantı
– Uzuvlarda ağrılı kızarıklık ve şişlik (eritromelalji)
– Ayak bileği ödemi (periferik ödem)
Yaygın olmayan
– Kalp hızında artış (taşikardi)
– Bulantı, karın ağrısı
– Azalmış glukoz toleransı
– Hızlı kalp atışı (çarpıntı, palpitasyon)
– Karaciğere özgü enzimlerde artışla birlikte muhtemelen alerji kaynaklı karaciğer iltihabı
(hepatit)
– Yorgunluk
Seyrek
– Uzuvlarda karıncalanma, uyuşma veya soğukluk hissi gibi anormal hisler (parestezi)
– Titreme
– Uyku hali/baş dönmesi/bilinç bulanıklığı (somnolans)
– Kulak çınlaması (tinnitus)
– Bulantı
– Artmış terleme (hiperhidroz)
– Kusma
Çok seyrek
– Güneş yanığına benzer cilt reaksiyonları (fotodermatit)
– Bazı kas bozukluklarının kötüleşmesi (Myastenia gravis, Lambert-Eaton sendromu, ileri
evre Duchenne kas distrofisi
Bilinmiyor (eldeki verilerle sıklık saptanamıyor)
– Kaslarda istemsiz hareketlerle seyreden durum (ekstrapiramidal sendrom)
– Dişeti dokusunun aşırı büyümesi (dişeti hiperplazisi)
– Aşırı duyarlılık (hipersensitivite)
– Paralizi (tetraparezi)
(Verapamil hidroklorür (bu ilacın içerdiği etkin madde) ve kolşisinin (gut tedavisinde
kullanılan etkin madde) eş zamanlı uygulanması ile bağlantılı olarak özellikle kollarda
ve bacaklarda güçsüzlük (tetraparezi) şeklinde pazarlama sonrası izole bir adet bildirim
olmuştur).
– Nöbetler
– Aşırı kan potasyum konsantrasyonları (hiperkalemi)
– Sersemlik (vertigo)
– Ciddi kardiyak iletim bozuklukları [AV blok (1., 2. ve 3. derece)]
– Kalp yetmezliği (kardiyak yetmezlik)
– Sinüs arresti
– Sinüs bradikardisi
– Kardiyak arrest (asistol)
– Bronş kaslarının kasılması (bronkospazm)
– Nefes darlığı (dispne)
– Karında rahatsızlık
– Bağırsak tıkanıklığı (ileus) Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
9
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Genel durumu ciddi şekilde etkileyen şiddetli alerjik cilt reaksiyonu (Stevens-Johnson sendromu)
Eritema multiforme
Saç dökülmesi (alopesi)
Kaşıntı (pruritus)
Kanama (purpura) nedeniyle ciltte veya mukozada lekeler veya yamalar
Deri yüzeyinde lekeler ve şişliklerle birlikte döküntü (makulopapüler ekzantem) Kurdeşen (ürtiker)
Eklem ağrısı (artralji)
Kas zayıflığı
Kas ağrısı (miyalji)
Böbrek yetmezliği
İmpotans (erektil disfonksiyon)
Sütlü akıntı (galaktore)
Erkek meme dokusunun büyümesi (jinekomasti)
Yüksek kan prolaktin değerleri
Not
Kalp pili takılan hastalarda verapamil hidroklorür tedavisi sırasında kalp pili işlevi üzerindeki olumsuz etki göz ardı edilemez.
Karşı önlemler
Yukarıda belirtilen yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz, ciddiyetine karar verebilmesi ve gerekli olabilecek diğer işlemleri yapabilmesi için doktorunuzu bilgilendirin.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız, doktorunuzu ya da eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumuczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkilerisitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonunu tıklayarak ya da 0 800 3ı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5. İSOPTİN IV’nin saklanması
İSOPTİN IV’yi çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra İSOPTİN IV’yi kullanmayınız/son kullanma tarihinden önce kullanınız.
Bu ilacın son kullanma tarihi kutunun üzerinde gösterilmektedir. Son kullanma tarihi belirtilen ayın son günüdür.
10
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat sahibi:
Abbott Laboratuarları İth. İhr. ve Tic. Ltd. Şti.,
Saray Mah., Dr. Adnan Büyükdeniz Cad., No:2,
Kelif Plaza, 34768 Ümraniye –İstanbul
Üretim yeri:
PharmaVision San. ve Tic. A.Ş.
Topkapı/Zeytinburnu
İstanbul/ Türkiye
Bu kullanma talimatı ../../…. tarihinde onaylanmıştır.
11
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
İSOPTİN 5mg/2 ml IV infüzyonluk çözelti içeren ampul Steril
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde: verapamil hidroklorür
Her 2 ml’lik ampul, 4,6 mg verapamile eşdeğer, 5 mg verapamil hidroklorür içerir.
Yardımcı maddeler:
Sodyum klorür: 17 mg
Yardımcı maddeler için bölüm 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Tek kesim noktalı (OPC), renksiz cam ampul içerisinde berrak, renksiz, enjeksiyonluk steril çözelti.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
İSOPTİN IV,
•Aşağıdaki durumlarda aritmiler:
-paroksismal supraventriküler taşikardi
-atriyal flatter / atriyal fibrilasyondaki hızlı atriyoventriküler iletimi [WPW (Wolff- Parkinson-White) sendromu veya Lown-Ganong-Levine sendromu hariç, bkz. bölüm 4.3]
•Nitrat ve/veya beta reseptör blokerler endike olmadığında stabil olmayan angina pekrosisin başlangıç tedavisi
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi
Yetişkinler ve 50 kg’ın üzerindeki ergenler:
Başlangıç dozu 5 mg en az iki dakika süreyle yavaş verilir. Gerektiğinde 5-10 dakika sonra 5 mg daha uygulanabilir. Gerekirse, izotonik sodyum klorür, %5 glikoz veya diğer uygun çözeltiler (pH <6.5) içinde toplam ortalama 100 mg verapamil hidroklorür doza kadar, 5-10 mg verapamil hidroklorür/saat sürekli infüzyon çözeltisi şeklinde uygulanabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
1
0 – 1 yaş: yalnızca başka alternatif olmadığında kesin olarak gerekli ise. Yeni doğan bebeklere ve bebeklere intravenöz verapamil hidroklorür uygulamasını takiben izole vakalarda bazıları ölümcül olan ciddi geçici hemodinamik etkiler gözlenmiştir.
Yaş
İSOPTİN IV dozu
Şuna karşılık gelmektedir:
Bebekler
1 – 5 yaş
6 – 14 yaş
Enjeksiyon, yalnızca etkililik başlayıncaya kadar yapılmalıdır.
Uygulama şekli:
İntravenöz Enjeksiyon:
İntravenöz enjeksiyon, mümkünse hasta gözlemi ve EKG ve kan basıncı takibi ile yavaşça (enjeksiyon süresi en az 2 dakika) uygulanmalıdır. Parenteral müstahzarlar, çözelti ve kabın izin verdiği ölçüde, uygulamadan önce partikül varlığı ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Preparat yalnızca çözelti berraksa ve ampul hasar görmemiş ise kullanılmalıdır.
Enjeksiyondan sonra ampulde kalan kalıntılar atılmalıdır.
Isoptin IV® infüzyonluk solüsyonlarla seyreltilerek uygulanabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği
Şu anda mevcut olan bilgiler bölüm 4.4’te açıklanmaktadır.
Böbrek yetmezliği olan hastalara verapamil hidroklorür uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Hastalar yakın takip edilmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda verapamil hidroklorürün biyolojik yararlılığı önemli ölçüde artabilir. Bu nedenle, bu hastalar için doza karar verirken özel dikkat gösterilmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Geriyatrik popülasyon
Doz yetişkinlerde olduğu gibidir.
Not:
Kararsız anjina pektoris başlangıçta İsoptin enjeksiyonluk çözelti ile tedavi edilirse, tedavi mümkün olan en kısa sürede oral verapamil hidroklorüre değiştirilmelidir.
2
4.3. Kontrendikasyonlar
•Etkin madde ya da bölüm 6.1 de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık,
•Kardiyovasküler şok,
•Kardiyak iletiminde belirgin bozukluklar [örn. kalp pili takılı hastalar hariç, ikinci ve üçüncü derece sinoatriyal (SA) veya atriyoventriküler (AV) blok]
•Hasta sinüs sendromu (çalışan bir ventriküler kalp pili olan hastalar dışında),
•%35’ten düşük olacak düzeyde azalmış ejeksiyon fraksiyonu ve/veya 20 mmHg’yi aşan pulmoner kama (wedge) basıncı ile birlikte olan kalp yetmezliği (verapamile yanıt veren supraventriküler taşikardiye sekonder olmadıkça)
•Atriyal fibrilasyon/flatter ve eşlik eden aksesuar bypass yolunun varlığı (ör. WPW veya Lown-Ganong-Levine sendromu). Bu hastalarda verapamil uygulandığında ventriküler fibrilasyon dahil olmak üzere ventriküler taşikardi gelişme riski daha yüksektir.
•İvabradin ile birlikte kullanım (Bkz. Bölüm 4.5). •Hamilelik ve emzirme (Bkz. Bölüm 4.6)
Verapamil, beta reseptör blokerleri ile intravenöz olarak uygulanmamalıdır (yoğun bakım ilacı hariç; ayrıca bkz. bölüm 4.5).
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Akut miyokard infarktüsü
Verapamil, komplikasyonlu akut miyokard infarktüsü durumunda (bradikardi, hipotansiyon, sol kalp yetmezliği) dikkatle kullanılmalıdır.
İletim bozukluğu/I. derece AV blok/bradikardi/asistol
Verapamil, AV ve sinüs düğümlerini etkileyip AV iletimini geciktirir. II. veya III. derece AV blok (kontrendikasyon) veya unifasiküler, bifasiküler veya trifasiküler dal bloğu, tedavinin kesilmesini ve gerekirse uygun tedavinin başlatılmasını gerektirdiğinden dikkatli kullanılmalıdır.
AV ve sinüs düğümlerini etkiler ve nadir durumlarda II. veya III. derece AV blok, bradikardiyi veya uç durumlarda asistolü tetikleyebilir. Bunun, yaşlı hastalarda daha sık görülen hasta sinüs sendromlu hastalarda meydana gelme olasılığı daha yüksektir.
Hasta sinüs sendromundan muzdarip olmayan hastalarda, spontan olarak AV düğüme veya normal sinüs ritmine dönüş göstermesiyle asistol normalde kısa sürelidir (birkaç saniye veya daha az). Bu hemen olmazsa, gecikmeden uygun tedaviye başlanmalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.8).
Antiaritmik ajanlar, beta blokerler ve inhalasyon anestezikleri
Antiaritmik ajanlar (ör. flekainid, disopiramid), beta reseptör blokerleri (ör. metoprolol, propranolol) ve inhalasyon anestezikleri verapamil ile birlikte uygulandığında, karşılıklı olarak kardiyovasküler etkileri (şiddetli AV blok, kalp hızında ciddi düşüş, kalp yetmezliğinin başlaması, belirgin hipotansiyon) arttırabilir (ayrıca bkz. bölüm 4.5).
3
Timolol (bir beta bloker) içeren göz damlası kullanan ve eş zamanlı olarak verapamil alan bir hastada, bir gezici atriyal pacemaker eşliğinde asemptomatik bradikardi (36 atım/dak) gözlenmiştir.
Digoksin
Verapamil ile birlikte alındığında digoksin dozu azaltılmalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.5).
Kalp yetmezliği
Ejeksiyon fraksiyonu %35’in üzerinde olan kalp yetmezliği hastaları tedaviye başlamadan önce telafi edilmeli ve tedavi boyunca uygun şekilde tedavi edilmelidir.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (“statinler”)
Bölüm 4.5’e bakın.
Bozulmuş nöromusküler iletimli bozukluklar
Daha önce bozulmuş nöromusküler iletim (Myastenia gravis , Lambert-Eaton sendromu, progresif Duchenne musküler distrofi) teşhisi konmuş hastalara verapamil reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Hipotansiyon
Hipotansiyon durumunda (90 mmHg’den az sistolik kan basıncı) özellikle sıkı izlem gereklidir.
Diğer Bilgiler
Özel hasta grupları
Böbrek yetmezliği
Karşılaştırmalı çalışmalar, son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun verapamilin farmakokinetik profili üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını güvenilir bir şekilde göstermiş olsa da, bireysel vaka raporları böbrek yetmezliği olan hastalara verapamil uygulanırken dikkatli olunmasını ve sıkı izlem (EKG, kan basıncı) yapılmasını önermektedir.
Verapamil hemodiyalizle atılamaz.
Karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın (ayrıca bölüm 4.2’deki karaciğer yetmezliği hakkındaki bilgilere bakın).
Ventriküler taşikardi
Verapamil hidroklorürün intravenöz uygulaması, geniş QRS kompleksi (QRS>0,12 sn) ile birlikte ventriküler taşikardi ile başvuran hastalarda belirgin hemodinamik bozulmaya ve ventriküler fibrilasyona yol açabilir. Geniş bir QRS kompleksi ile birlikte olan supraventriküler taşikardilerin uygun ön tedavisi, teşhisi ve ayırt edilmesi acil servise girişlerde acilen gereklidir. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
4
Akut kararsız anjina pektoris tedavisinde özellikle dikkatli izlem gereklidir. Bu gibi durumlarda, intravenöz uygulama, kesinlikle belirtildiği şekilde ve dikkatli bir izlemle gerçekleştirilmelidir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
İn vitro metabolik çalışmalar verapamil hidroklorürün sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 enzimleri ile metabolize olduğunu göstermiştir. CYP3A4 inhibitörleri ile verapamil hidroklorürün plazma düzeyinin yükselmesine ve CYP3A4 indükleyicileri ile verapamil hidroklorürün plazma düzeyinin azalmasına yol açan klinik olarak anlamlı etkileşimler bildirilmiştir, bu nedenle hastalar ilaç etkileşimleri açısından yakından izlenmelidir.
Verapamil, CYP3A4 ve P-glikoproteini (P-gp) inhibe eder. Verapamil ve başlıca CYP3A4 yoluyla metabolize edilen veya bir P-gp substratı temsil eden başka bir tıbbi ürünün eş zamanlı uygulanması, eş zamanlı tıbbi ürünün etkin madde konsantrasyonunu artırabilir, böylece terapötik etkiyi güçlendirebilir veya uzatabilir ve eş zamanlı ilaçla ilişkili advers olayları artırabilir.
Potansiyel farmakokinetik etkileşimler aşağıdaki tabloda vurgulanmıştır:
Verapamil veya eş
zamanlı ilaç üzerindeki potansiyel etki
Alfa blokerleri
Prazosin
Prazosinin cmaks değeri ↑(~% 40), yarı ömür
üzerinde etkisi yok
Kümülatif hipotansif etki
Terazosin
↑ terazosinin AUC’sinde (~% 24) ve (% 25)
Antiaritmik ajanlar
Flekainid
Flekainidin plazma
klerensi üzerinde
minimum etki (<~% 10); verapamil plazma klerensi üzerinde etkisi yok
Daha fazla bilgi (bkz.
Bölüm 4.4 – Antiaritmik ajanlar, beta reseptör
blokerleri ve inhalasyon anestezikleri)
Amiodaron
Amiodaron plazma seviyelerinde artış
Kinidin
Oral kinidin klirensi ↓ (~ % 35)
Hipotansiyon.
Hipertrofik obstrüktif
kardiyomiyopatili
hastalarda pulmoner ödem oluşabilir.
Antiastmatik ajanlar
Teofilin
Bu belg
Oral ve sistemik klerensi ↓ ~% 20 oranında
e, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır ZmxXM0FyYnUy ajanlar Belge Takip Adr
Klerensteki azalma sigara içenlerde daha az
. belirgindi (~% 11)
5
Verapamil veya eş
zamanlı ilaç üzerindeki potansiyel etki
Karbamazepin
Dirençli parsiyel epilepsili hastalarda karbamazepinin AUC değeri ↑ (~% 46)
Karbamazepin
seviyelerinde artış.
Bu durum, diplopi, baş ağrısı, ataksi veya baş dönmesi/vertigo gibi advers olayları
tetikleyebilir.
Verapamil hidroklorür plazma seviyelerinde azalma
Fenitoin
Verapamil plazma konsantrasyonları ↓
Antidepresanlar
İmipramin
İmipraminin AUC değeri ↑ (~% 15)
Aktif metabolit
desipramin seviyeleri üzerinde etkisi yoktur.
Verapamil hidroklorür
plazma seviyelerinde artış
Antidiyabetikler
Glibenklamid
Glibenklamidin cmaks (~% 28) ve AUC değeri ↑ (~% 26)
Verapamil hidroklorür
plazma seviyelerinde artış
Metformin
Verapamil ve metforminin eşzamanlı kullanımı,
metforminin etkinliğini
olumsuz etkileyebilir.
Gut önleyici ajanlar
Kolşisin
↑ Kolşisinin AUC (~2.0 kat) ve cmaks (~1.3 kat) değerleri
Kolşisin dozunun
azaltılması (kolşisinin
verapamil hidroklorür ile birlikte kullanılması
tavsiye edilmez).
Anti-enfektifler
Klaritromisin
Verapamil seviyelerinde potansiyel ↑
Eritromisin
Verapamil seviyelerinde potansiyel ↑
Rifampisin
Bu belg
Oral verapamil
uygulaması ile
verapamilin AUC (~%
97), cmaks (~% 94) ve oral biyoyararlanım (~% 92)
e, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır değerlerinde ↓
Hipotansif etki azalabilir.
.
Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56Q3NRS3k0ZW56Q3NRZmxXM0FyYnUy Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
6
Verapamil veya eş
zamanlı ilaç üzerindeki potansiyel etki
İntravenöz verapamil uygulaması ile PC’de değişiklik yok
Telitromisin
Verapamil seviyelerinde olası ↑
Antineoplastik ajanlar
Doksorubisin
Oral verapamil
uygulaması ile
doksorubisinin AUC (% 104) ve cmaks (% 61)
değerlerinde ↑
Küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalarda.
İntravenöz verapamil
kullanımı ile
doksorubisinin PC’sinde anlamlı bir değişiklik yok
İleri evre tümörü olan hastalarda.
Azol fungistatikleri
Klotrimazol
Verapamil hidroklorür
plazma seviyelerinde artış
Ketokonazol
Verapamil hidroklorür
plazma seviyelerinde artış
İtrakonazol
Verapamil hidroklorür plazma seviyelerinde azalma
Barbitüratlar
Fenobarbital
Oral verapamil klerensi ↑(~ 5 kat)
Benzodiazepinler ve diğer anksiyolitikler
Buspiron
Buspironun AUC ve cmaks değerleri ↑ (~ 3,4 kat)
Verapamil hidroklorür
plazma seviyelerinde artış
Midazolam
Midazolamın AUC (~ 3 kat) ve cmaks (~ 2 kat)
değerleri ↑
Verapamil hidroklorür
plazma seviyelerinde artış
Beta-blokerler
Metoprolol
Anjina pektoris
hastalarında metoprololün AUC (% 32,5) ve cmaks (% 41) değerinde ↑
Bkz. Bölüm 4.4.
Verapamil hidroklorür
plazma seviyelerinde artış
7
Verapamil veya eş
zamanlı ilaç üzerindeki potansiyel etki
Propranolol
Anjina pektoris
hastalarında propranolol AUC (~% 65) ve cmaks
(~% 94) değerinde ↑
Verapamil hidroklorür plazma seviyelerinde azalma
Kardiyak glikozidler
Digitoksin
↓ Digitoksin toplam
klerensinde(~% 27) ve
ekstrarenal klerenste (~% 29)
Digoksin
Sağlıklı olgularda:
digoksin cmaks değerinde ↑(~% 44), digoksin c12 saat
değerinde↑ (~% 53),
digoksin cSS değerinde ↑(~% 44) ve digoksinin
AUC değerinde ↑ (~% 50)
Digoksin dozunda azalma (ayrıca bkz. bölüm 4.4.)
H2 reseptör antagonistleri
Simetidin
R- ve S-verapamil
klerensinde karşılık gelen ↓ ile birlikte R- (~% 25) ve S-verapamil (~% 40) AUC değeri
Simetidin, intravenöz verapamil
uygulanmasından sonra verapamil klerensini
azaltır.
İmmünolojik ajanlar/İmmünosupresanlar
Siklosporin
Siklosporin AUC, cSS , cmaks değerlerinde ↑ (~% 45)
Everolimus
Everolimus-AUC değeri ↑(~3,5 kat), cmaks değeri ↑(~2,3 kat),
verapamil: cen düşük değeri ↑ (~ 2,3 kat)
Everolimus için
konsantrasyon tayini ve doz ayarlaması
gerekebilir.
Sirolimus
Sirolimus-AUC değerinde ↑ (~ 2,2 kat);
S-verapamil-AUC
değerinde ↑ (~ 1,5 kat)
Sirolimus için
konsantrasyon tayini ve doz ayarlaması
gerekebilir.
Takrolimus
Takrolimus seviyelerinde olası ↑
Lipid düşürücü ajanlar/HMG-CoA redüktaz inhibitörleri
Atorvastatin
Bu belg
ma Kodu: 1ZW56Q3NRS3k0ZW56Q3NR
Daha fazla bilgi için aşağıya bakın.
.
esi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-e
8
Verapamil veya eş
zamanlı ilaç üzerindeki potansiyel etki
Lovastatin
Lovastatin seviyelerinde olası ↑
Verapamilin AUC (~% 63) ve cmaks (~% 32)
değerlerinde ↑
Simvastatin
Simvastatin AUC (~ 2,6 kat) ve cmaks (~ 4,6 kat) değerlerinde ↑
Serotonin reseptör agonistleri
Almotriptan
Almotriptanın AUC (~% 20) ve cmaks (~% 24)
değerlerinde ↑
Verapamil hidroklorür
plazma seviyelerinde artış
Antikoagülanlar
Diğer direkt oral
antikoagülanlar (DOACs)
Direkt oral
antikoagülanların P-gp
substratı olarak artmış
emilimi ve gerekirse CYP 3A4 tarafından parçalanan direkt oral
antikoagülanların
eliminasyonunun
azalması, sistemik
biyoyararlanımın
artmasıyla sonuçlanır.
Bazı veriler, özellikle risk faktörleri olan hastalarda kanama riskinin
artabileceğini
düşündürmektedir. Direkt antikoagülanların dozu,
gerekirse verapamil ile
birlikte uygulandığında
azaltılmalıdır (direkt
antikoagülan kullanma
talimatındaki ve KÜB’deki dozlama talimatlarına
bakın).
Ürikozürik ajanlar
Sülfinpirazon
Verapamilin oral klerensi ↑ (~ 3 kat),
biyoyararlanımı ↓ (~% 60)
İntravenöz verapamil kullanımı ile PC’de değişiklik yok
Diğer kardiyak tedaviler
İvabradin
Verapamilin ivabradin
üzerindeki ilave kalp atım hızını azaltıcı etkisi
nedeniyle ivabradin ile eş zamanlı kullanım
kontrendikedir.
Bölüm 4.3’e bakın
Diğer
9
Verapamil veya eş
zamanlı ilaç üzerindeki potansiyel etki
Greyfurt suyu
↑ R- (~% 49) veya S-
verapamilin (~%37) AUC değerinde
↑ R- (~% 75) veya S-
verapamilin (~% 51) cmaks değerinde
Eliminasyon yarı ömrü ve renal klerens etkilenmez. İsoptin alırken greyfurt
içeren yiyecek ve
içeceklerden
kaçınılmalıdır.
Sarı Kantaron
↓ Karşılık gelen cmaks
değerinde bir azalma ile birlikte R- (~% 78) ya da S-verapamilin (~% 80) AUC değerinde
Diğer etkileşimler ve ek bilgiler
HIV antiviral ilaçlar
Verapamil plazma konsantrasyonları, ritonavir gibi bazı HIV antiviral ilaçların inhibe etme potansiyeli nedeniyle artabilir. Bu nedenle dikkatli kullanılmalı ve gerekirse verapamil dozu azaltılmalıdır.
Benzer şekilde, verapamil degradasyonu etkileyerek bu tıbbi ürünlerin plazma seviyelerini artırabilir.
Lityum
Lityum ile eş zamanlı uygulamayı takiben lityumun etkilerine karşı artmış hassasiyet (nörotoksisite) bildirilmiştir; tedavi sırasında lityum seviyeleri değişmemiş veya artmamıştır. Bununla birlikte, verapamil uygulaması uzun süreli oral lityum tedavisi alan hastalarda serum lityum seviyelerinde bir azalmaya da yol açmıştır. Her iki etkin maddeyi de alan hastalar bu nedenle yakından izlenmelidir.
Kas gevşeticiler
Hem klinik hem de deneysel hayvan verileri, verapamilin kas gevşeticilerin (hem kürar hem de depolarizasyon oluşturan) etkilerini güçlendirebileceğini göstermektedir. Bu nedenle, her ikisi de aynı anda uygulanıyorsa, verapamil dozunun ve/veya kas gevşetici dozunun azaltılması gerekli olabilir.
Asetilsalisilik asit
Artmış kanama eğilimi.
Diğer direkt oral antikoagülanlar (DOAC’lar)
Verapamil gibi hem CYP3A4 hem de P-gp inhibitörleri olanlar DOAC plazma konsantrasyonlarını klinik olarak anlamlı ölçüde artırabilir. Bazı veriler, özellikle risk faktörleri bulunan hastalarda kanama riskinde potansiyel bir artış olduğunu göstermektedir. Gerekirse, verapamilin eş zamanlı uygulanması sırasında DOAC dozu azaltılmalıdır (DOAC kullanma talimatındaki/KÜB’deki dozlama talimatlarına bakın).
10
Etanol (Alkol)
Gecikmiş etanol degradasyonu ve artmış etanol plazma seviyeleri, böylece alkolün etkisini güçlendirir.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler)
Verapamil alan hastalarda, HMG-CoA redüktaz inhibitörü tedavisi (ör. simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) mümkün olan en düşük dozda başlatılmalı ve titre edilmelidir. Mevcut HMG-CoA redüktaz inhibitör tedavisine (ör. simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) verapamil eklenirse, serum kolesterol seviyesine karşı geri titrasyon ile statin dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Daha yüksek dozlarda verapamil ve simvastatinin birlikte uygulanmasını takiben miyopati/rabdomiyoliz riski artar. Simvastatin dozu buna göre ayarlanmalıdır (üreticinin üretim bilgilerine bakın; ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Fluvastatin, pravastatin ve rosuvastatin, sitokrom P450 izoenzim 3A4 yoluyla metabolize edilmez. Verapamil ile etkileşim daha az olasıdır.
Plazma Proteinine bağlanması yüksek tıbbi ürünler
Verapamilin plazma proteinlerine afinitesi yüksek olduğundan, yüksek plazma protein bağlanması olan diğer tıbbi ürünleri alan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Antihipertansifler, diüretikler, vazodilatörler:
Kan basıncını aşırı düşürme riski ile hipotansif etkinin güçlendirilmesi.
Antiaritmik ajanlar (ör. flekainid, disopiramid), beta blokerler (ör. metoprolol, propranolol), inhalasyon anestezikleri:
Kardiyovasküler etkilerin karşılıklı güçlenmesi (şiddetli AV blok, kalp hızında ciddi düşüş, kalp yetmezliğinin başlaması, şiddetlenmiş hipotansiyon).
İntravenöz beta reseptör blokerleri, intravenöz verapamil alan hastalara eş zamanlı olarak uygulanmamalıdır (yoğun bakım ilacı hariç; ayrıca bkz. bölüm 4.3). Anti-adrenerjik maddelerin birlikte uygulanması aşırı hipotansiyona neden olabilir. Eş zamanlı intravenöz beta bloker veya disopiramid uygulanması, özellikle kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda (ör. şiddetli kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliği veya yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü), her iki madde sınıfı da miyokardiyal kontraktiliteyi ve AV iletimini baskıladığından, advers olay riskini artırmıştır (ayrıca bkz. bölüm 4.8).
İnhalasyon anestezikleri
İnhalasyon anestezikleri ve verapamil gibi kalsiyum antagonistleri birlikte uygulandığında, aşırı kardiyovasküler depresyondan kaçınmak için her ikisi de dikkatlice titre edilmelidir.
Verapamilin metformin ile eş zamanlı kullanımı, metformin etkinliğini azaltabilir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi X’tir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):
11
Gebelik
Verapamil plasentaya geçer. Gebelik sırasında intravenöz verapamil kullanımına ilişkin deneyim yetersizdir. İntravenöz uygulama, hipotansiyon riski ile ilişkilidir ve dolayısıyla fetal hipoksi riski ile birlikte azalmış uteroplasental perfüzyon ile ilişkilidir. Bununla birlikte, oral verapamil ile tedavi edilen sınırlı sayıda hamile kadına ilişkin verilerde teratojenik etkilere dair hiçbir kanıt vurgulanmamıştır. Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi gözlemlenmiştir (bkz. Bölüm 5.3). Gebelikte intravenöz verapamil uygulaması kontrendikedir.
Laktasyon
Verapamilin intravenöz uygulaması, etkin madde anne sütüne geçtiği için emzirme sırasında kontrendikedir. İzole vakalarda hiperprolaktinemiye ve galaktoreye neden olabileceğini gösteren kanıtlar vardır. Emzirme döneminde bu ilaç kesinlikle endike ise emzirmeye son verilmelidir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Verapamil tedavisi düzenli tıbbi gözetim gerektirir. Bireysel tepkilerdeki çeşitlilik göz önüne alındığında, tepki verme yeteneği o kadar değiştirilebilir ki, araç kullanma, makine kullanma veya tehlikeli koşullar altında çalışma olumsuz etkilenir. Bu durum özellikle tedavinin başında, doz yükseltilirse veya preparat değiştirilirse ve alkolle birlikte kullanımda geçerlidir. Kandaki alkol seviyeleri yükselebilir ve alkol atılımı yavaşlayabilir, böylece alkolün etkileri potansiyel olarak artabilir.
4.8. İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, klinik çalışmalarda, pazarlama sonrası gözetimde veya faz IV klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Her bir sistem organ sınıfında advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki sıklığa göre sıralanmıştır: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100, ≤1/10), yaygın olmayan (≥1/1,000, ≤1/100), seyrek (≥1/10,000, ≤1/1.000), çok seyrek (≤ 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
En sık bildirilen istenmeyen etkiler baş ağrısı, baş dönmesi veya sersemlik, gastrointestinal bozukluklar (mide bulantısı, kabızlık, abdominal rahatsızlık) yanı sıra bradikardi, taşikardi, çarpıntı, hipotansiyon, yüz kızarması, periferal ödem ve yorgunluktur.
Verapamil ile yapılan klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası gözlemlerden bildirilen istenmeyen etkiler
MedDRA
sistem organ sınıfı
Yaygın
Yaygın
olmayan
Seyrek
Bilinmiyor
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Hipersensitivite
Sinir sistemi hastalıkları
Baş dönmesi
veya
sersemlik, baş ağrısı, nöropati
Parestezi, Titreme
Ekstrapiramidal semptomlar,
paralizi
(tetraparezi)1,
nöbetler
Metabolizma ve
beslenme hastalıkları
Psikiyatrik hastalıklar
Doğrulama Kodu: 1ZW56Q3NRS3k Kulak ve iç kulak
Azalmış glukoz
toleransı
Hiperkalemi
Uyku hali alanmıştır.
FyYnUy Belge
12
MedDRA
sistem organ sınıfı
Yaygın
Yaygın
olmayan
Seyrek
Bilinmiyor
hastalıkları
Kardiyak hastalıklar
Bradikardi,
kalp
yetmezliğinin başlaması veya önceden var
olan kalp
yetmezliğinin kötüleşmesi,
aşırı kan
basıncı düşüşü ve/veya
ortostatik
düzensizlik
AV blok (I., II.
veya III. Derece), kalp yetmezliği,
sinüs arresti, sinüs bradikardisi,
asistol
Vasküler hastalıklar
Yüz kızarması, hipotansiyon
Solunum, göğüs
hastalıkları ve
mediastinal hastalıklar
Bronkospazm, dispne
Gastrointestinal hastalıklar
Kabızlık, bulantı
Karın ağrısı
Kusma
Karında
rahatsızlık, dişeti hiperplazisi, ileus
Hepatobiliyer hastalıklar
Karaciğere
özgü
enzimlerde
geri
dönüşümlü
artışla birlikte muhtemelen
alerjiye bağlı hepatit.
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Eritromelalji
Anjiyoödem,
Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme,
alopesi, kaşıntı,
pruritus, purpura, makulopapüler
ekzantem, ürtiker
Kas-iskelet ve bağ doku hastalıkları
oğrulama Kodu: 1ZW56Q3NRS3k
zalanmıştır.
Takip Adresi:https:/
Myasthenia
gravis ,
Lambert-
Eaton
sendromu ve progresif
Duchenne kas distrofisinin
/www.turkiye.gov.tr/sşiddetlenmesi
Artralji, kas
zayıflığı , miyalji
aglik-titck-ebys
13
MedDRA
sistem organ sınıfı
Yaygın
Yaygın
olmayan
Seyrek
Bilinmiyor
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Erektil
disfonksiyon, galaktore,
jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yorgunluk
Araştırmalar
Yükseltilmiş kan prolaktin değerleri
1Verapamil ve kolşisinin eş zamanlı uygulamasına ilişkin paralizi (tetraparezi) hakkında pazarlama sonrası tek bir rapor vardır. Bu durum, verapamil tarafından CYP3A4 ve P-gp’nin inhibisyonunu takiben kolşisinin kan-beyin bariyerinden geçişinden kaynaklanmış olabilir (ayrıca bkz. bölüm 4.5).
Not
Kalp pili takılan hastalarda, verapamil tedavisi sırasında uyarım ve algılama eşiğinde bir artış göz ardı edilemez.
Kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda, ör. şiddetli kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliği veya yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü, intravenöz beta blokerlerin veya disopiramidin intravenöz verapamil ile birlikte uygulanması, her iki madde sınıfının da kardiyodepresif etkisi olması nedeniyle ciddi yan etki riskini artırmıştır (bkz. bölüm 4.5).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli Türkiye erkezi (TÜFAM)’ne bildirilmesi gerekmektedir e-posta: tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımı belirtileri:
Verapamil zehirlenmesini takiben intoksikasyon semptomları, alınan miktara, detoksifikasyon önlemlerinin uygulandığı zamana ve miyokardın kasılma işlevselliğine (yaşa bağlı) bağlı olarak ilerler.
Şiddetli zehirlenme ile aşağıdaki belirtiler gözlenmiştir:
Potansiyel olarak kardiyovasküler şok ve kardiyak arrest ile sonuçlanan ciddi hipotansiyon, kalp yetmezliği, bradikardi veya taşikardi aritmi (ör. AV disosiasyon ve şiddetli AV blok ile bileşke ritmi).
Koma ile sonuçlanan bilinç bulanıklığı, hiperglisemi, hipokalemi, metabolik asidoz, hipoksi, akut solunum sendromu, pulmoner ödem ile kardiyojenik şok, bozulmuş böbrek fonksiyonu ve konvülsiyonlar. Ara sıra ölümler rapor edilmiştir.
14
Verapamil doz aşımının diğer klinik belirtileri ile birlikte akut solunum sıkıntısı sendromu eklenmelidir.
Doz aşımı durumunda terapötik önlemler:
Öncelikli tedavi, detoksifikasyon ve stabil kardiyovasküler koşulların restorasyonundan oluşur.
Verapamil diyalize edilemediğinden, hemodiyaliz önerilmez, ancak hemofiltrasyon ve muhtemelen plazmaferez (kalsiyum kanal blokerlerinin yüksek oranda plazma proteinlerine bağlanması) önerilir.
Ekstratorasik kalp masajı, ventilasyon, defibrilasyon ve kalp pili tedavisi gibi standart yoğun bakım resüsitasyon önlemleri.
Spesifik önlemler:
Kardiyodepresif etkilerin, hipotansiyon ve bradikardinin ortadan kaldırılması.
Bradikardi aritmi semptomatik olarak atropin ve/veya beta sempatomimetik ajanlarla (izoprenalin, orsiprenalin) tedavi edilir; Hayatı tehdit eden bradikardi aritmi durumunda geçici kalp pili tedavisi gereklidir. Asistol, beta adrenerjik stimülasyon (izoprenalin) dahil olmak üzere standart yöntemlerle tedavi edilmelidir.
Kalsiyum spesifik bir antidot olarak kullanılabilir, ör. 10 ila 20 ml %10 intravenöz kalsiyum glukonat çözeltisi (2,25 ila 4,5 mmol), gerekirse tekrarlanır veya sürekli damla infüzyon (ör. 5 mmol/saat) olarak uygulanır.
Kardiyojenik şok ve arteriyel vazodilatasyonun bir sonucu olarak hipotansiyon, dopamin (25 mcg/kg vücut ağırlığı/dak.ya kadar), dobutamin (15 μg/kg vücut ağırlığı/dak.ya kadar), epinefrin veya norepinefrin ile tedavi edilir. Bu tıbbi ürünlerin dozajı, yalnızca elde edilen etkiye göre belirlenir. Serum kalsiyumu yüksek-normal ila hafif yüksek seviyelerde tutulmalıdır. Arteriyel vazodilatasyon nedeniyle erken aşamalarda ek sıvı replasman tedavisi (Ringer veya sodyum klorür çözeltisi) uygulanır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Fenilalkilamin türevi, doğrudan kardiyak etkili seçici kalsiyum kanal blokörleri
ATC kodu: C08DA01
Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler
Verapamil, kalsiyum antagonistleri grubuna aittir. Bu maddeler, kas hücresi zarlarından kalsiyum akışını inhibe ederler.
Verapamil ayrıca, özellikle damarlar ve gastrointestinal sistem bölgesinde, düz kas üzerinde bir kalsiyum antagonisti olarak görev yapar. Düz kas üzerindeki etki vazodilatasyonda kendini gösterir. Kalsiyum antagonisti olarak miyokard üzerinde de belirgin bir etkiye sahiptir. AV düğümleri üzerindeki etki, uzamış iletim süresi ile ifade edilir. Bu durum, çalışan miyokardda olumsuz bir inotropik etkiye neden olabilir.
İnsanlarda vazodilatasyonun bir sonucu olarak, toplam periferik dirençte azalma gözlenir. Kalp debisinde önemli bir artış söz konusu değildir. Sonuç olarak kan basıncı düşer.
15
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel Özellikler:
Verapamil hidroklorür eşit oranda R enantiomeri ve S enantiomeri içeren rasemik bir karışımdır. Verapamil yaygın biçimde metabolize olur. Norverapamil idrarda saptanan 12 metabolitten biri olup verapamilin farmakolojik aktivitesinin %10-20’sine sahiptir ve atılan ilacın %6’sını oluşturur. Norverapamil ve verapamilin kararlı durum plazma konsantrasyonları benzerdir.
Emilim
Günde tek doz çoklu uygulamada kararlı duruma 3-4 gün sonra ulaşılır.
Dağılım
Verapamil tüm vücut dokularına yaygın biçimde dağılır, sağlıklı kişilerde dağlım hacmi 1,8–6,8 l/kg’dır. Verapamil plazma proteinlerine yaklaşık %90 oranında bağlanır.
Biyotransformasyon:
Verapamil yaygın biçimde metabolize olur. İn vitro metabolik çalışmalar verapamilin sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 enzimleri ile metabolize olduğunu göstermiştir. Sağlıklı erkeklerde oral uygulanan verapamil hidroklorür karaciğerde yaygın biçimde metabolize olur. On iki metabolit tanımlanmıştır, ancak çoğunlukla yalnızca eser miktardadır. Majör metabolitler çeşitli N ve O-dealkilli ürünlerdir. Bu metabolitlerden yalnızca norverapamilin köpeklerle yürütülen çalışmada saptandığı gibi, önemli farmakolojik etkisi (ana ilacın etkisinin yaklaşık %20’si) gözlenmiştir.
Eliminasyon
İntravenöz infüzyondan sonra, verapamil bi-eksponansiyel olarak elimine edilir; hızlı bir erken dağılım fazı (yarılanma ömrü dört dakika civarında) ve arkasından daha yavaş bir terminal eliminasyon fazı (yarılanma ömrü iki ile beş saat).
Oral verapamilin eliminasyon yarılanma ömrü doz sonrası üç ila yedi saattir.
Uygulanan dozun yaklaşık %50’si 24 saat içinde ve %70’i beş gün içinde böbreklerden atılır. Dışkı ile %16 kadarı atılır. Etkin maddenin yaklaşık %3 ila 4’ü değişmeden böbrekler yoluyla atılır. Toplam klerens yaklaşık olarak hepatik kan akışı ile eşittir, yaklaşık 1 l/sa/kg (aralık: 0,7 ila 1,3 l/sa/kg).
Klerens açısından bireyler arası önemli farklar belirgindir.
Özel popülasyonlar
Pediyatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonda farmakokinetik ile ilişkili sınırlı bilgi bulunmaktadır. İntravenöz doz ardından verapamilin ortalama yarı ömrü 9.17 saat ve ortalama klerens 30 l/saattir (70 kg bir yetişkinde yaklaşık 70 l/saat). Oral uygulamadan sonra kararlı durum plazma konsantrasyonları, çocuklarda yetişkinlere göre daha düşük görünmektedir.
Geriyatrik popülasyon
Yaş hipertansif hastalarda verapamil farmakokinetiğini etkileyebilir. Yaşlılarda eliminasyon Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
16
Böbrek yetmezliği
Son evre böbrek hastalığı olan hastalarla sağlıklı böbrekleri olan kişilerin karşılaştırma çalışmalarında gösterildiği gibi böbrek fonksiyonları bozukluğu verapamil farmakokinetiğini etkilemez. Verapamil ve norverapamil hemodiyaliz ile önemli ölçüde uzaklaştırılamaz.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda verapamilin yarı ömrü uzar. Bunun nedeni, ağızdan uygulanan maddenin klerensinin azalması ve artmış dağılım hacmidir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Mevcut standartlara uygun olarak gerçekleştirilmemiş embriyonik toksisite çalışmaları, test edilen en yüksek dozlarda sıçan ve tavşanlarda teratojen etkiler ortaya koymamıştır (sırasıyla 360 mg/m2 ve 180 mg/m2). Maternal toksisite (azalmış yem alımı ve vücut ağırlığı artması) ve artmış embriyo ölümü ve büyüme geriliği ile kendini gösteren embriyo toksisitesi insan terapötik doz aralığında 300 mg/m2’ye eşdeğer en yüksek doz verilmesinden sonra sıçanlarda rapor edilmiştir. Tavşanlarda test edilen en yüksek doz, insan terapötik dozunun çok altında olduğundan, çalışmanın anlamı belirsizdir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Sodyum klorür
Enjeksiyonluk su
6.2. Geçimsizlikler
İSOPTİN IV, alkali çözeltiler ile geçimli değildir.
6.3. Raf ömrü
36 ay.
6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar
25°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
2 ml’lik renksiz, I. hidrolitik sınıf huni ampul.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve özel önlemler Bölüm 4.2’ye bakınız.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Abbott Laboratuarları İth. İhr. ve Tic. Ltd. Şti.
Saray Mah., Dr. Adnan Büyükdeniz Cad., No:2,
Kelif Plaza, 34768 Ümraniye –İstanbul
17
8. RUHSAT NUMARASI
198/61
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsatlandırma tarihi: 07.12.2001
Son yenileme tarihi: —
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
18
