GALLIAPHARM 0.74-1.85 GBQ RADYONUKLID JENERATOR (0,74 GBQ)

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

▼Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM’a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
GALLİAPHARM, 0.74-1.85 GBq, Radyonüklid Jeneratör

2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ
Etkin madde:
Anne nüklid:
Germanyum klorür (68GeCl4) 0.74-1.85 GBq/Jeneratör (Kalibrasyon gününde Ge-68 radyoaktivitesi)
Kız nüklid:
Galyum klorür (68GaCl3) 0.45-1.11 GBq

Yardımcı maddeler:
Titanyum Dioksit
0,1 N Hidroklorik asit (HCl)

Radyonüklid jeneratör, ana nüklid olarak germanyum (68Ge) içerir, ve bu da kız nüklid galyuma (68Ga) bozunur. Jeneratörün (68Ge/68Ga) üretiminde kullanılan Germanyum (68Ge) taşıyıcısızdır. Germanyum ve gamma ışını yayan safsızlıklardan kaynaklanan toplam radyoaktivite %0,001‘den fazla değildir.

Galyum klorür çözeltisi, galyumun ebeveyni olan ana nüklid germanyumun sabitlendiği bir sütundan ayrıştırılır. (Ph.Eur. 2464) Sistem korumalıdır. Hem anne nüklid hem de kız nüklidlerinin fiziksel özellikleri Tablo 1’de özetlenmiştir.

Tablo 1: Germanyum (68Ge) ve Galyum’un (68Ga) fiziksel özellikleri

68Ge

68Ga

Yarı ömür

270,95 gün

67,71 dakika

X-ışını

9,225 (%13,1) 9,252 (%25,7) 10,26 (%1,64) 10,264 (%3,2)

8,616 (%1,37)
8,639 (%2,69)
9,57 (%0,55)

1

10,366 (%0,03)

Gamma-ışını

511 keV (%178,28)
578,55 keV (%0,03) 805,83 keV (%0,09) 1.077,34 keV (%3,22) 1.260,97 keV (%0,09) 1.883,16 keV (%0,14)

Beta +

enerji max.enerji 352,60 keV 821,71 keV (%1,20) 836,00 keV 1.899,01 keV (%87,94)

5 ml sağım çözeltisi potansiyel maksimum 1850 MBq 68Ga ve 18,5 kBq 68Ge (%0,001 elüsyona geçiş) içerir. Bu, 1,2 ng Galyum ve 0,07 ng Germanyuma karşılık gelmektedir.

Radyoetiketleme için Galyum klorür çözeltisinin miktarı, jeneratörden ayrıştırılabilen, mevcut germanyum miktarına, kullanılan sıvının hacmine (tipik olarak 5 ml) ve önceki sağımdan bu zamana kadar geçen süreye bağlıdır. Ana ve kız nükleidler dengedeyse mevcut galyumun %60’ından fazlası ayrıştırılabilir.

Tablo 2’de jeneratördeki aktivite ve elüsyonun raf ömrü başında ve raf ömrü sonundaki aktivitesi özetlenmektedir.

Tablo 2: Jeneratördeki aktivite ve elüsyonla elde edilen aktivite

Güç

Raf ömrü başında jeneratördeki
aktivite değeri

Raf ömrü sonun da jeneratördeki aktivite değeri

Raf ömrü başında elüsyon aktivitesi*

Raf ömrü sonunda elüsyon aktivitesi*

0,74 GBq

1,11 GBq

1,48 BGq

1,85 GBq

NLT = Küçük değildir *Denge halinde

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3.FARMASÖTİK FORM
2

Radyonüklid jeneratör

Berrak renksiz, çözelti

4.KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik Endikasyonlar:

Galyum (68Ga) Klorür çözeltisi direkt olarak hastalara enjekte edilmez. Spesifik taşıyıcı

moleküllerin in-vitro radyoişaretlenmesi için kullanılır. Bu taşıyıcı moleküller radyonüklidlerle

işaretlenerek pozitron emisyon tomografisinde (PET) görüntüleme amacıyla kullanılmaktadır.

4.2Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

RADYOFARMASÖTİKLER YALNIZCA BU KONUDA UZMANLAŞMIŞ NÜKLEER TIP

UZMANI TARAFINDAN NÜKLEER TIP ÜNİTELERİNDE UYGULANMALIDIR.

Pozoloji
Radyoişaretleme için kullanılan Galyum (68Ga) Klorür çözeltisinin miktarı ve 68Ga işaretli tıbbi ürünün uygulama miktarı işaretlenen tıbbi ürüne ve kullanım amacına bağlıdır. Lütfen işaretleme yapılacak tıbbi ürünün kısa ürün bilgisine bakınız.

Uygulama şekli:
– Galyum (68Ga) Klorür çözeltisi hastalar üzerinde doğrudan kullanmaya yönelik değildir.

– Farklı taşıyıcı moleküllerin in vitro radyoişaretlenmesinde kullanılır.

– İşaretlemeden sonra elde edilen tıbbi ürünün uygulama yoluna sadık kalınmalıdır. – Tıbbi ürünün hazırlama talimatı için bakınız bölüm 12.

Özel Popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda güvenirlik ve etkinliği incelenmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Galyum (68Ga) klorür hastalara doğrudan uygulanmaz. Pediyatrik kullanımla ilgili daha fazla

bilgi için 68Ga işaretli tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi ve /Kullanım Talimatına bakınız.

Geriyatrik popülasyon:

Erişkin dozu uygulanmaktadır

3

4.3Kontrendikasyonlar
Galyum (68Ga) Klorür çözeltisi hastaya doğrudan uygulanmaz.

68Ga ile işaretli tıbbi ürünün aşağıdaki durumlarda kullanılmaz:

– Etken maddeye yada bölüm 6.1 ‘de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

– Hamilelik yada şüpheli hamilelik durumları

4.4Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR:

Galyum (68Ga) klorür çözeltisi doğrudan hastaya uygulanmaz, farklı taşıyıcı moleküllerin in-vitro radyoişaretlemesinde kullanılır.

Genel uyarılar
Her bir hasta için radyasyona maruz kalma, olası fayda ile gerekçelendirilebilir olmalıdır. Her vaka için uygulanan aktivite, gerekli bilgiyi elde edebilmek için makul olan en düşük değerde olmalıdır.

Ga-68 ile işaretli tıbbi ürün ile ilgili özel uyarılar ve önlemler için işaretlenmiş ürünün kısa ürün bilgisine bakınız.

Radyofarmasötiklerin kabulü, saklanması, kullanımı, transferi ve imhası yasal düzenleme ve/veya uygun lisanslama koşullarına bağlıdır. Radyofarmasötikler kullanıcı tarafından hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini yerine getirecek şekilde hazırlanmalıdır. Uygun aseptik önlemler alınmalıdır.

4.5Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Galyum (68Ga) klorür çözeltisi doğrudan hastalara kullanılmadığı için diğer tıbbi ürünlerle etkileşim biçimleri araştırılmamıştır.

68Ga işaretli tıbbi ürünlerin etkileşimleriyle ilgili daha fazla bilgi edinmek için ilgili tıbbi ürünün kısa ürün bilgisine bakılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Araştırılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon
Araştırılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi:X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Radyoaktif tıbbi ürünün verilmesinin zorunlu olduğu doğurganlık çağındaki kadınlarda gebelik

4

mutlaka sorgulanmalıdır. Adet periyodunda gecikme olan kadınlar aksi ispat edilmedikçe gebe kabul edilmelidir. Gebelik şüphesi olan durumlarda (adet döneminde gecikme, adet dönemi düzensizliği) hastaya iyonize radyasyonun kullanılmadığı (eğer var ise) alternatif teknikler önerilmelidir
Gebelik dönemi
Gebe kadınlarda gerçekleştirilen radyonüklidik prosedürler de fetüs için radyasyon dozları içerir.

Bu nedenle hamilelik esnasında GALLİAPHARM 68Ge/68Ga Radyonüklid Jeneratör gerekli olmadıkça (uygulaması ile sağlanması düşünülen faydaların, doğabilecek potansiyel zararı karşılayabileceği durumlar dışında) gebelikte kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi
Radyoaktif tıbbi ürünün emziren anneye uygulamadan önce radyonüklid uygulamasının emzirme dönemi sonuçlanana dek ertelenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Emzirme döneminde uygulama zaruri ise emzirme işlemine en az 24 saat ara verilmeli ve sağılan süt atılmalıdır. Ek olarak bebeğin radyasyondan korunmasını sağlamak için enjeksiyonu takiben en az 24 saat annenin bebek ile yakın temastan kaçınması önerilir.

Üreme yeteneği/Fertilite
68Ga işaretli tıbbi ürünün fertilite/ üreme yeteneğine etkisi hakkında daha fazla bilgi almak için işaretlenecek tıbbi ürünün kısa ürün bilgisine bakınız

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilere ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

4.8 İstenmeyen etkiler
İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır.

Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Galyum (68Ga) klorür çözeltisi doğrudan hastalara uygulanmaz, farklı taşıyıcı molekülleri in-vitro radyoişaretlemesinde kullanılır. 68Ga ile işaretli tıbbi ürünün kullanımını takiben yan etkiler kullanılan spesifik tıbbi ürüne bağlıdır. Bu bilgi radyoişaretlenecek tıbbi ürünün kısa ürün bilgisinde sunulmaktadır.

5

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar.

Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans

Merkezi

e-posta:

tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9Doz aşımı ve tedavisi

Kazara 0,1 mol/l hidroklorik asit içeren sağım çözeltisinin uygulanması, lokal venöz tahriş ve paravenöz enjeksiyon durumunda ise doku nekrozuna neden olabilir. Katater veya etkilenen alan izotonik salin solüsyonu ile irrige edilmelidir. Sağım çözeltisinin yanlışlıkla uygulanmasından sonra serbest 68Ga’dan toksik etki beklenmez. Uygulanan serbest 68Ga kısa bir süre içinde neredeyse tamamen stabil 68Zn’ye bozunur. (6 saatte %97’si) Bu süre zarfında, 68Ga esas olarak kanda/plazmada (transferrine bağlı olarak) ve idrarda yoğunlaşır. 68Ga’nın atılımını artırmak için hasta hidrate edilmeli ve zorla diürez ile sıklıkla mesane boşaltılması önerilir. İnsanlardaki radyasyon dozu 11 numaralı bölümdeki bilgiler eşliğinde tahmin edilebilir.

5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Diagnostik radyofarmasötikler ATC kodu: V09

GALLİAPHARM kullanılarak hazırlanan 68Ga-işaretli tıbbi ürünün farmakodinamik özellikleri işaretlenecek tıbbi ürünün yapısına bağlıdır. Lütfen radyoişaretlenecek ürünün Kısa Ürün Bilgisi ve Kullanma Talimatına bakınız.

5.2Farmakokinetik özellikler
Galyum (68Ga) klorür çözeltisi doğrudan hastalara uygulanmaz, farklı taşıyıcı molekülleri in-vitro radyoişaretlemesinde kullanılır. Bu nedenle (68 Ga) galyum ile işaretli tıbbi ürünlerin farmakokinetik özellikleri işaretlenecek tıbbi ürünün yapısına bağlıdır.

Emilim:
intravenöz uygulamanın ardından Galyum (68Ga) klorür erkek farekerde 188 saatlik, dişi farelerde 254 saatlik bir biyolojik yarılanma ömrü ile kandan temizlenir. Bunun sebebi serbest 6

Ga+3’ün, Fe+3’e benzer in-vivo davranış göstermesidir. 68Ga’nın biyolojik yarılanma ömrünün, fiziksel yarılanma ömründen (67,71 dk) daha uzun olması nedeni ile hemen hemen tüm 68Ga, biyolojik yarılanma süreleri içinde inaktif 68Zn’ye bozunur.

Dağılım:
intravenöz uygulamanın ardından kan, plazma ve idrar haricinde en fazla 68Ga radyoaktivitesi olan organlar karaciğer (60 dakika sonra, dişi farelerde enjekte edilen miktarın gram başına %1,5’i ve erkek farelerde %0,8i) , akciğer, dalak ve kemiklerdir (60 dakika sonra, dişi farelerde enjekte edilen miktarın gram başına %0,8-1,1 ve erkek farelerde %0.5i). Dişi farelerin üreme organlarındaki (rahim ve yumurtalıklar) 68Ga tutulumu akciğerdeki tutuluma benzerlik göstermektedir (% 1,1-1,3 gram başına enjekte edilen miktar). Erkek farelerin testislerinde 68Ga radyoaktivitesi çok düşüktür (≤ %2 gram başına enjekte edilen miktar)
Biyoyararlanım:
68Ga vücutta metabolize olmadan büyük oranda idrar ile değişmeden atılır.

Eliminasyon:
68Ga büyük oranda değişmeden idrar ile vücuttan atılır. Çok az miktarda karaciğer ve böbreklerde tutulur. intravenöz uygulamanın ardından en fazla 68Ge radyoaktivitesi idrar ve karaciğerde gözlenir (≤ % 2 x 10-4 gram başına enjekte edilen doz, enjeksiyondan sonra 5 dakika- 3 saat aralığı içerisinde)
Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum
68Ga’un etkisinin doz ile doğrusal bir ilişki bulunmamaktadır.

Dişi ve erkek farelerle yapılan 68Ga verileri baz alınarak belirlenen etkin doz miktarı kadın (57 kg) ve erkek (70 kg) için sırası ile 0,0483 mSv/MBq ve 0,0338 mSV/MBq’dir.

5.3Klinik öncesi güvenlilik verileri
Uygulama öncesi galyum (68Ga) Klorür çözeltisiyle işaretlenerek hazırlanan 68Ga işaretli tıbbi ürünlerin toksikolojik özellikleri işaretlenecek tıbbi ürünün yapısına bağlıdır.

6.FARMASÖTİK BİLGİLER

6.1Yardımcı maddelerin listesi
Titanyum Dioksit
0.1N Hidroklorik asit (HCl)
6.2Geçimsizlikler

Taşıyıcı moleküllerin Galyum (68Ga) klorür ile işaretleme işlemi metallik safsızlıkların varlığına karşı çok hassastır.

Eser miktardaki metallik safsızlıkların uzaklaştırılması için cam malzemelerin, iğnelerin ve işaretleme işleminde kullanılacak diğer tüm malzemelerin steril olduğundan emin olunmalıdır.

7

Metal safsızlık seviyesini en aza indirmek için seyreltik asetik asit geçirmezliği bilinen (örneğin,

metal olmayan) enjektör iğneleri kullanılmalıdır.

Sağım şişesinin kapatılmasında kaplanmamış klorobutil tapa kullanılmamalıdır. Bu tapalar fazla

miktarda asidik sağımdan gelen çinko içerebilirler.

6.3Raf ömrü

Radyonüklid Jeneratör : Kalibrasyon tarihinden itibaren 12 ay Kalibrasyon tarihi ve son kullanma tarihi etiket üzerinde belirtilmiştir. Galyum (68Ga) Klorür solüsyonunu sağımdan sonra hemen kullanınız.

6.4Saklamaya yönelik özel uyarılar

Radyonüklid Jeneratör: 25 oC nin üzerinde saklamayınız.

Sağım çözeltisi (eluat): Bu çözelti özel depolama koşulu gerektirmez
Radyofarmasötiklerin depolanması radyoaktif ürünler ile ilgili ulusal düzenlemelere uygun olarak yapılmalıdır.

6.5Ambalaj niteliği ve içeriği
Ambalajın yapısı: Kurşun ile zırhlanmış jeneratörün dış kasası paslanmaz çelik olup, kasa strafor dolgu maddesi ile desteklenerek karton kutu içerisine yerleştirilir ve kapağı kapatılarak mühürlenir.

Jeneratörle birlikte verilen parçalar
1.1 x PP – torba içinde 250 ml steril ultra saf 0,1 mol/l hidroklorik asit (PP = polipropilen) 2.1 x Hava Filtresi (ABS = Akrilonitril Butadien Stiren / PE = Polietilen)
3.2 x Adaptör 1/16” erkek LUER’e (PEEK)
4.2 x Tübaj 60 cm (PEEK)
5.1 x Tübaj 40 cm (PEEK)
6.1 x Tübaj 20 cm (PEEK)
7. 3 x Tapa 1/16” 10-32 (PEEK)
8.1 x Tapa 1/16” M6 (PEEK)
9.1 x Çok yönlü valf (TPX = Polimetilpenten/HDPE = Yüksek Yoğunluklu Polietilen) 10.1 x Erkek LUER Bağlantısı (PP)

Paket Boyutları:
Radyonüklid jeneratör kalibrasyon tarihinde 0.74 GBq, 1.11 GBq, 1.48 GBq, 1.85 GBq 68Ge aktivite miktarında sunulmaktadır.

8

Şekil 1. Radyonüklid jeneratör kesit görünüş

9

Şekil 2. Radyonüklid jeneratörü ön görünüş

Boyut: 230mm x 132mm x 133mm

Ağırlık:14kg

10

6.6Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Radyonüklid jeneratör ve diğer atıkların radyoaktif özellikte olması nedeni ile atıklar “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği’ ve Türkiye Atom Enerjisi Kurumu’nun “Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik” kurallarına uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Radyofarmasötikler sadece yetkili personel tarafından klinik olarak alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır.

Radyofarmasötiklerin kabulü, saklaması, kullanımı, transferi ve imhası yasal düzenleme ve/veya uygun lisanslama koşullarına bağlıdır.

Radyofarmasötikler kullanıcı tarafından hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini yerine getirecek şekilde hazırlanmalıdır. Uygun aseptik önlemler alınmalıdır. Jeneratörün, dahili bileşenlerine zarar gelebileceğinden ve muhtemel radyoaktif materyalin sızıntısına neden olabileceğinden, herhangi bir sebeple demonte edilmemelidir. Ayrıca kurşun koruyucu muhafazanın sökülmesi operatörün, radyoaktif materyale maruz kalmasına yol açacaktır.

Uygulama prosedürleri, tıbbi ürünün kontaminasyon ve operatörlerin irradyasyon riskini en aza indirecek şekilde gerçekleştirilmelidir. Yeterli korunma zorunludur.

Radyofarmasötiklerin uygulanması, haricen radyasyonla veya idrar veya kusma vb. şekilde kontaminasyonla diğer kişiler için riski yaratır.

Bu nedenle ulusal yönetmeliklere uygun radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır. Jeneratörün kalıntı faaliyeti, bertaraf edilmeden önce tahmin edilmelidir.

Kullanılmayan tıbbi ürün veya atık malzeme, yerel gereksinimlere uygun olarak bertaraf edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ
MOLTEK Sağlık Hizmetleri Üretim ve Pazarlama AŞ
Gebze Organize Sanayi Bölgesi (GOSB) Şahabettin Bilgisu cad. No:611/1 Gebze, Kocaeli Tel: +90 262 677 11 60
Faks: +90 262 677 11 14
e-posta: info@moltek.com.tr

8. RUHSAT NUMARALARI
2022/687

11

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk Ruhsat tarihi: 29.11.2022
Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

11.DOZİMETRİ
Ven içi 68Ga-işaretli tıbbi ürün uygulamayı takriben çeşitli organlarda belirlenen radyasyon dozu, radyoişaretlenmiş tıbbi ürüne spesifik olarak değişkenlik gösterir. Radyoişaretli preparasyonun uygulanmasından sonra her bir tıbbi ürün için farklı radyasyon dozimetresine ilişkin bilgiler, söz konusu tıbbi ürünün kısa ürün bilgisinde bulunur.

Aşağıdaki dozimetre tabloları 3 ve 4’te, konjuge olmayan 68Ga’un, 68Ga etiketli tıbbi ürün

enjeksiyonundan kaynaklanan radyasyona katkısını değerlendirmek için sunulmuştur.

Dozimetri tahminleri sıçan dağılım çalışmasına dayanır ve hesaplamalar OLINDA- Organ Dahili Doz Seviyesi Değerlendirme Kodu kullanılarak yapılır. Ölçüm zaman noktaları 5 dakika, 30 dakika, 60 dakika ve 120 ve 180 dakikadır.

12

Tablo 3: Hesaplanan radyasyon dozu eşdeğerleri (mSv/MBq) (kadın)

Yetişkin

(57 kg)

0,0782

(17 kg)

Böbrek üstü bezi

0,0238

Beyin

0,0206

Meme

0,0163

Safra kesesi duvarı

0,0201

Kalın barsak alt duvarı

0,0077

İnce barsak

0,0099

Mide duvarı

0,0502

0,0133

Kalın barsak alt duvarı

0,0104

Kalp duvarı

0,4830

Böbrekler

0,4150

0,0888

0,9890

0,2200

Karaciğer

Akciğerler

2,7100

0,4930

Ovaryum

0,0954

0,0319

Pankreas

0,4590

0,0988

Kemik İliği

0,3400

0,0547

Östrojenik hücreler

0,5710

0,0777

Cilt

2,3500

0,3100

Dalak

0,0271

0,0067

Timus

0,0492

0,0130

Tiroid

0,0570

0,0190

Mesane duvarı

2,6300

1,0200

Toplam vücut

0,0222

0,0063

Efektif doz (mSv/MBq) 0,7170 0,4100 0,2090 0,1230 0,0547 0,0483

13

Tablo 4: Hesaplanan radyasyon dozu eşdeğerleri (mSv/MBq) (erkek)

Yetişkin

(70 kg)

0,0749

(17 kg)

Böbrek üstü bezi

0,0170

Beyin

0,0563

0,0213

Meme

0,0725

0,0213

Safra kesesi duvarı

0,0803

0,0051

Kalın barsak alt duvarı

0,0204

0,0080

barsak

0,0309

0,0153

Mide duvarı

0,0560

0,0094

Kalın barsak alt duvarı

0,0385

0,9830

Kalp duvarı

3,4900

0,0510

Böbrekler

0,2310

0,2330

Karaciğer

1,0400

0,4930

Akciğerler

2,3800

0,0326

Kas

0,0961

0,0646

Pankreas

0,4030

0,0441

Kemik iliği

0,1510

0,0138

Östrojenik hücreler

1,1300

0,0057

Cilt

0,0232

0,0130

Dalak

0,0469

0,0094

Testisler

0,0239

0,0276

Timus

0,0794

1,1200

Tiroid

2,8800

0,0039

Mesane duvarı

0,0152

0,0383

Toplam vücut

0,1900

0,0170

0,5550

0,1340

250 MBq’luk kazara intravenöz enjeksiyonla elde edilen bir aktiviteden kaynaklanan efektif doz, 57-kg ağırlıkta yetişkin kadınlar için 12,1 mSv ve 70-kg yetişkin erkek için 8,45 mSv’dir. Tablo 5’te listelenen galyum (68 Ga) sitrat hastalarına radyasyon dozuna ilişkin veriler ICPR 53’ten alınmış ve veriler farklı bir tuz kullanılarak elde edilmiş olsa bile, jeneratörün sağım çözeltisinden bağlanmamış 68-galyumun yanlışlıkla uygulanmasından sonra dağılımı tahmin etmek için kullanılabilir.

14

Tablo 5: Galyum (68Ga) sitratın yanlışlıkla uygulanması, birim aktivite başına emilen doz Uygulanan aktivite birimi başına emilen doz (mGy/MBq)

Organ

Yetişkin

15 yaş

10 yaş

5 yaş

1 yaş

Böbrek üstü bezi

0,034

0,044

0,064

0,088

0,140

Kemik yüzeyi

0,037

0,048

0,080

0,140

0,310

Meme

0,014

0,014

0,023

0,037

0,074

Kalın barsak alt duvarı

0,018

0,022

0,036

0,059

0,110

İnce barsak

0,064

0,080

0,140

0,230

0,450

Mide duvarı

0,014

0,017

0,027

0,044

0,084

Kalın barsak üst duvarı

0,053

0,064

0,110

0,180

0,360

Böbrekler

0,026

0,032

0,046

0,068

0,120

Karaciğer

0,027

0,035

0,053

0,079

0,150

Akciğerler

0,013

0,016

0,025

0,041

0,080

Pankreas

0,014

0,018

0,029

0,047

0,089

Kemik iliği

0,046

0,064

0,110

0,210

0,450

Dalak

0,036

0,051

0,080

0,130

0,240

Testisler

0,013

0,015

0,024

0,039

0,077

Tiroid

0,012

0,015

0,025

0,042

0,081

Mesane Duvarı

0,014

0,016

0,026

0,044

0,081

Diğer Dokular

0,013

0,015

0,025

0,041

0,080

Efektif doz (mSv/MBq)

0,027

0,034

0,056

0,095

0,190

Harici radyasyon maruziyeti
GALLİAPHARM radyonüklid jeneratörün yüzeyinden yada temas edilen bölgedeki radyasyon miktarı 0,14 μSv/h. Örneğin 1.85 GBq jeneratörün ulaşabileceği maksimum yüzey doz hızı 260 μSv/saat’tir. Operatörün maruz kalabileceği doz miktarını minimize etmek amacıyla ekstra zırhlama tavsiye edilmektedir.

15

12.RADYOFARMASÖTİKLERİN HAZIRLANMASI İÇİN TALİMATLAR

Radyofarmasötikler sadece nükleer tıp uzmanları tarafından nükleer tıp merkezlerinde uygulanmalıdır. Tübajların takılması, genel kullanım, steril ultra saf 0,1 mol/l hidroklorik asit kabının kullanımı, jeneratörün sağımı ve çevreyi GALLİAPHARM’a maruz bırakabilecek tüm diğer aktiviteler, aseptik teknikler ile, mevcut düzenlemelere göre temiz ve uygun ortamlarda gerçekleştirilmelidir. Ek olarak, bu aktivitelerin tümü, radyoaktif ürünlerle ilgili kanunlar ve yönetmelikler uyarınca yapılmalıdır.

Jeneratörün Ambalajdan Çıkarılması:

1.Dış ambalajı mutlaka kontrol ediniz. Yükleme sırasında dış ambalaj herhangi bir hasara uğradıysa o bölgeye radyasyon temizliği uygulanmalıdır. Eğer sayımlar saniyede 100 cm2 başına 40 sayımı geçerse Radyasyondan Korunma Sorumlusuna durumu bildiriniz.

2.Güvenlik bandını çıkarınız. Kutu içerisindeki destekleyici köpüğü çıkartınız. Dikkatlice köpük koruyucuları çıkarınız.

3.Jeneratörü nazikçe kutusundan çıkarınız. Radyasyon şartlarına uygunluğunu kontrol ediniz. DİKKAT: GALLİAPHARM jeneratör yaklaşık 14 kg ağırlığındadır. Olası yaralanmalardan kaçınmak için ürünü dikkatli bir şekilde taşıyınız. Eğer jeneratör düşerse yada yüklenme sırasında hasara uğradıysa sızıntı olup olmadığınız kontrol ediniz ve wipe analiz yapınız. Jeneratörü 90° çevirerek iç hasar olup olmadığını kontrol ediniz. Kırılan yada kaybolan parça olup olmadığını kontrol ediniz

4.Kutunun içine ve jeneratörün dış yüzeyine wipe survey uygulayınız. Eğer wipe sayımları saniyede 100 cm2 başına 40 sayımı geçerse Radyasyondan Korunma Sorumlusu’nu bilgilendiriniz.

5.Giriş ve çıkış portlarını olası bir hasar durumuna karşı kontrol ediniz.

16

En Uygun konumlandırma:

1.GALLİAPHARM radyonüklid jenaratörünü konumlandırırken çıkış hattının uzunluğu reaksiyon vialinde toplanan ürünün verimini etkileyebileceğinden bu hattı mümkün olabildiğince kısa tutulması önerilir.

2.GALLİAPHARM Jenaratörünü konumlandırırken yardımcı koruma kullanınız.

Hazırlama:
Jeneratörle birlikte verilen parçalar
1.1 x PP – torba içinde 250 ml steril ultra saf 0,1 mol/l hidroklorik asit (PP = polipropilen) 2.1 x Hava Filtresi (ABS = Akrilonitril Butadien Stiren / PE = Polietilen)
3.2 x Adaptör 1/16” erkek LUER’e (PEEK)
4.2 x Tübaj 60 cm (PEEK)
5.1 x Tübaj 40 cm (PEEK)
6.1 x Tübaj 20 cm (PEEK)
7.3 x Tapa 1/16” 10-32 (PEEK)
8.1 x Tapa 1/16” M6 (PEEK)
9.1 x Çok yönlü valf (TPX = Polimetilpenten/HDPE = Yüksek Yoğunluklu Polietilen) 10.1 x Erkek LUER Bağlantısı (PP)

17

Jenaratörün hat bağlantılarını ve montajını yaparken mutlaka eldiven takınız.

1.Giriş portu ve hattı: Not : Giriş portu yanlış bağlanmayı önlemeye yönelik özel uyarlanmış bir bağlantısı bulunmaktadır. Sadece özel boğumlu 1/16” M6 bu porta uyum sağlamaktadır.

Giriş hattını monte edebilmek için havalandırma tıpasının bir tarafını valf manifolduna bağlayınız. Diğer tarafta valf monifoldunu 1/16” erkek LUER adaptörüne bağlayınız. PEEK tübingleri 1/16” 10-32 boğumlu vidaya bağlayınız. PEEK hattını istenilen uzunlukta kesiniz. 1/16” M6 boğumlu vidayı hazır bulundurunuz ama bu aşamada bağlamayınız.

2.Çıkış portu ve hattı: çıkış hattının bağlantısını gerçekleştirebilmek için ikinci PEEK hattını ikinci 1/16” LUER adaptörüne 1/16” 10-32 boğumlu vidayı kullanarak bağlayınız. Üçüncü 1/16” 10-32 boğumlu vidayı hazır bulundurunuz ama bu aşamada bağlamayınız.

GALLİAPHARM jenaratörüne bağlamadan önce sağım için gerekli bağlantılarının montaj görüntüsü

3.250 ml steril ultra saf 0,1 N HCl torbasını giriş portunun yakınına fakat jenaratörün üst kısmına asınız.

4.Valf manifoldlarını havalandırma tıpasına sıvı girmeyecek şekilde uygun doğrultuda açınız. Tıpayı PP torbası bağlantısına itiniz sonrasında yavaşça valf manifoldundaki tüm havayı çekiniz. Giriş hattını bağlayınız ve HCL ile doldurunuz. Valf ve hat tamamen dolduktan sonra valfleri kapatınız.

5.GALLİAPHARM giriş portundan fişi çekip, giriş hattını 1/16” M6 boğumlu vida ile bağlayınız. Hattın kırılması yada sıkışması durumundan kaçınınız.

18

6.GALLİAPHARM çıkış portundan fişi çekip, çıkış hattını 1/16” 10-32 boğumlu vida ile bağlayınız. Hattın kırılması yada sıkışması durumundan kaçınınız.

7.GALLİAPHARM jenaratörü ilk sağım için hazır.

8.Portlar yanlışlıkla açık bırakıldığında sistemin sızıntıyı önleyici bir mekanizması bulunmadığından zaman zaman giriş ve çıkış hatlarının kontrol edilmesi ve valflerin pozisyonları kontrol edilmelidir. Steril ultra saf 0,1 mol/l HCl kabı bağlı ve sıvı yolunun açık olduğu durumlarda, GALLİAPHARM yerçekimi nedeniyle otomatik olarak sağım yapacaktır.

Sağıma hazır GALLİAPHARM jeneratör:

19

İlk sağım:
1.GALLİAPHARM jenaratörünü konumlandırırken çıkış hattının kısa tutulması önerilir. Bu hattın uzunluğu ürün verimini etkileyebilir.

2.Montaj sırasında aseptik koşullar sağlanmalıdır. Sterilite için bu gereklidir.

3.Gerekli olan diğer malzemelerin hazırlanması:
– Şahsi koruyucu ekipmanlar: sağım sırasında mutlaka eldiven ve gözlük takılmalıdır. Uygun laboratuvar gömleği giyilmelidir.

– 10 ml steril şırınga bulundurmalıdır.

– 10 ml hacimde zırhlı toplama viali. Sağım vialini kapatmak için kaplanmamış klorobutil tapa kullanmayınız. Bu stoperler fazla miktarda asidik sağımdan gelen çinko içerebilir.

4.Enjektörü valfe bağlayınız ve PP çantasından 10 ml HCl alarak doldurunuz. Enjektörün içerisine hava girmesini önleyiniz.

5.Uygun bir bağlantı hattı kullanarak viali çıkış hattına bağlayınız. Vialin eluatı toplayabilecek kadar yeterli kapasitesi olduğundan emin olunuz.

6.Valfleri giriş portuna doğru açınız. 10 ml steril ultra saf 0,1 N HCl çözeltisini dakikada 2 ml’yi geçmeyecek şekilde veriniz. Akış hızının daha fazlama olması jenaratörün ömrünü düşürebilir. 5 ml Eluent jenaratörü elue etmek için yeterlidir fakat ilk sağımda 10 ml kullanılması önerilir. Eğer yüksek bi direnç ile karşılaşırsanız, sıvıyı jenaratörün alması için zorlamayınız. Eğer sağım için peristaltik pompa kullanılıyorsa 2ml/dk oranına göre ayarlanmalıdır. Kullanıcı eluentin akışının dirençle karışlaşmadığından emin olmalıdır. Eğer yüksek basınç oluşursa sağım hemen sonlandırılmalıdır.

Dikkat:
-Eluenti giriş portundan aktarıldığından emin olunuz. Ters yönden sağım yapmayınız. -Sağım verimi (68Ga verimi) jenaratör kolonun hava girdiği takdirde düşebilir.

7.Eluatı zırhlı ürün vialine toplayınız ve doz kalibratörüyle ölçünüz. Eğer 5ml az ürün toplandıysa ölçüm jenaratörün toplam verimini yansıtmaz. Sağımın başlangıcından itibaren bozunmayı doğrulayın. Son pozisyonda jeneratörden optimal sağım için, 0,5 ml’lik küçük parçalar toplayarak elüsyon pikinin tespit edilmesi tavsiye edilir.

8.Potansiyel Ge-68 sızıntısı nedeniyle ilk elüsyonun imha edilmesi önerilir.

9.İlk elüsyondan sonra Ge-68 ve Ga-68 aktivite seviyelerinin karşılaştırılması ile Ge-68 sızıntılarının test edilmesi önerilir. (bk. EP monograf 2464)

Rutin Sağım:
1.ilk sağımdaki adımları tekrar ediniz. Devamlı sağım için yalnızca 5 ml eluat kullanınız.

20

GALLİAPHARM 5 ml hacimli 68Ga aktivitesini tamamının sağımını yapmak üzere dizayn edilmiştir.

2.GALLİAPHARM jenaratörünü 5 ml steril 0,1 mol/l HCl ile elue ediniz.

3.Sağılan çözelti berrak, steril ve renksiz galyum (68Ga) klorür çözeltisinin pH değeri 0,5 ve 0,2 arasında olmalıdır ve radyokimyasal saflığı %95 ten büyük olmalıdır. Çözeltiyi kullanmadan önce berraklığını kontrol ediniz.

4.Eğer jenaratör 3 gün yada daha fazla süre boyunca kullanılmadıysa zamanla 68Ge iyonları kolonda birilebilir. Bu yüzden asıl sağımdan en az 7-24 saat öncesine kadar 10 ml steril 0,1 N HCl kullanarak sağım yapılmalıdır böylece kolonda bulunabilecek impuriteler temizlenir.

5.Rutin sağımlarda Ge-68 ve Ga-68 aktivite seviyelerinin karşılaştırılması ile Ge-68 sızıntılarının test edilmesi önerilir. (bk. EP monograf 2464)

21

Dikkat:
– Eğer sağım sırasında herhangi bir akıntı ya da sızıntı olursa bu durumda hemen sağım durdurulmalı ve sızan sıvı kontrol altına alınmalıdır.

68Ge/68Ga jenaratörü 250 ml 0,1 N Hidroklorik asit ile birlikte verilmektedir. Ekstra çantalar ruhsat sahibinden talep edile bilinir. Jenaratörü çalıştırırken uygun HCl çantasını kullanmak son kullanıcının sorumluluğundadır.

HCl torbasının değişimi
1.HCl çantası tamamen bittiğinde yeni bir HCl torbası ile değiştirilebilir.

DİKKAT: 68Ge/68Ga jenaratörüne hava girmemelidir. Boş HCl çantasını çıkarmadan önce bütün valfleri kapatın ve havalandırma kartuşuna sıvı girişini engelleyiniz. HCl çantasını kartuştan ayırınız. Her yeni bir HCl çantası için yeni bir kartuş kullanılması önerilmektedir. 2.Yeni PP- 250 ml steril ultra saf 0,1 N HCl giriş portuna yakın, GALLİAPHARM jenaratörünün üstüne koyunuz.

3.Kartuşu PP çanta bağlantısına doğru itiniz. Hava kabarcığı olmamasına dikkat ediniz ve valfleri doğru pozisyona getirerek giriş hattına bağlayınız. 68Ge/68Ga jenaratörüne hava girişini engelleyiniz.

4.Manifold ve hatlar tamamen dolduğunda akışı durdurmak için valfleri kapatınız. Jenaratör kullanıma hazırdır.

GALLİAPHARM Sağım Verimi
GALLİAPHARM jenaratörünün etiketinde yazan aktivite kalibrasyon tarihindeki uygun 68Ge cinsinden belirtilmiştir. 68Ga aktivitesi sağım günündeki 68Ge aktivitesine ve bir önceki sağımdan sonra geçen zamana bağlıdır.

Tam dengede olan GALLİAPHARM jenaratörü 5 ml steril ultra saf 0,1 N HCl kullanarak %60 dan fazla 68Ga verimi sağlar.

Randıman 68Ge zamanla bozunmasıyla azalacaktır. Örneğin, 9 ay sonra (39 hafta) 68Ge %50 azalmış olacak (bkz.Tablo 3)

22

Tablo 6 : 68Ge bozunma tablosu

Bozunma

Faktörü

0,98

27

0,62

0,96

28

0,61

0,95

29

0,59

0,93

30

0,58

0,91

31

0,57

0,90

32

0,56

0,88

33

0,55

0,87

34

0,54

0,85

35

0,53

0,84

36

0,52

0,82

37

0,52

0,81

38

0,51

0,79

39

0,50

0,78

40

0,49

0,76

41

0,48

0,75

42

0,47

0,74

43

0,46

0,72

44

0,45

0,71

45

0,45

0,70

46

0,44

0,69

47

0,43

0,67

48

0,42

0,66

49

0,42

0,65

50

0,41

0,64

51

0,40

0,63

52

0,39

23

68Ga, 68Ge sürekli bozunumundan elde edilmektedir. Sağım yapıldıktan sonra jenaratörün tekrar tam verim kapasitesine ulaşması için en az 7 saat geçmesi gerekmektedir. Ama pratikte jenaratörü sağımdan 4 saat sonra da kullanmak mümkündür.

Tablo 4, Bir önceki sağımdan sonra 0-410 dakika aralığında sağım ile 68Ga radyasyon birikim faktörünü göstermektedir.

Tablo 7. 68Ga radyasyon birikim faktörü

Birikim

Birikim

Faktörü

0,88

0,89

0,91

0,91

0,92

0,93

0,94

0,94

0,95

0,95

0,96

0,96

0,97

0,97

0,97

0,97

0,98

0,98

0,98

0,98

0,98

24

Tablo 8. 68Ga Bozunma tablosu

(dakika)

Kalite Kontrol
Radyoişaretleme öncesi çözeltinin berraklığı, pH ve radyoaktivitesi mutlaka kontrol

edilmelidir.

68Ge kaçağı
Her bir sağımda 68Ge küçük bir miktarı kolondan atılır. 68Ge kaçağı, bozunumun dikkate alınarak kolondan sağılan toplam 68Ga’ın yüzdesidir. 68Ge kaçağı sağılan 68Ga

25

aktivitesinin % 0,001’inden fazla değildir. Bu jeneratör için kaçak salıverimde % 0,0001 ile başlar ve zamanla sağım sayısıyla beraber artar. 68Ge kaçağını düşük tutabilmek için jeneratör her gün az bir kez sağılmalıdır. Jeneratör bu talimatlara göre kullanıldığında 68Ge kaçağı yaklaşık 400 sağımda yada 12 ayda %0,001 in altında kalacaktır.

Uyarı: Jeneratör iki günden uzun sağılmaz ise 68Ge kaçağı %0,001in üzerine çıkabilir. Jeneratörün 3 günü aşan süre zarfında kullanılmaması durumunda, tekrar kullanımdan 7- 24 saat önce 10 ml 0,1 N HCl ile sağım yapılmalıdır.

Jeneratörün raf ömrü jeneratörün her iş günü 0,5 ml steril ultra saf 0,1 N HCl ile sağılması durumunda belirlenmiştir. Farklı hacim ve kalitede eluent kullanılması son kullanıcının sorumluluğundadır.

26