DILTIZEM 60 MG 48 TABLET
Temel Etkin Maddesi:
diltiazem hcl
Üreten İlaç Firması:
GENSENTA İLAÇ SANAYİ VE TİCARET ANONİM ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
diltiazem hcl
Üreten İlaç Firması:
GENSENTA İLAÇ SANAYİ VE TİCARET ANONİM ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699541030106
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
147,65 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699541030106
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
147,65 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – C – KALP DAMAR SİSTEMİ, C08 KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08D SELEKTİF KARDİYAK KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08DB Benzotiazepin türevleri, C08DB01, diltiazem hcl
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – C – KALP DAMAR SİSTEMİ, C08 KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08D SELEKTİF KARDİYAK KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08DB Benzotiazepin türevleri, C08DB01, diltiazem hcl
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
DİLTİZEM 60 mg tablet
Ağız yoluyla alınır.
•Etkin madde: Her bir tablet 60 mg diltiazem hidroklorür içerir.
•Yardımcı maddeler: Hipromelloz, laktoz monohidrat (inek sütünden elde edilen), magnezyum stearat.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. •Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1.DİLTİZEM nedir ve ne için kullanılır?
2.DİLTİZEM’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3.DİLTİZEM nasıl kullanılır?
4.Olası yan etkiler nelerdir?
5.DİLTİZEM’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. DİLTİZEM nedir ve ne için kullanılır?
DİLTİZEM, kalsiyum kanal blokörleri adı verilen bir ilaç grubuna dahildir.
Kan damarlarını genişleterek kan basıncınızı düşürmeye yardımcı olur. Ayrıca, kalbin vücuda kan pompalamasını kolaylaştırarak anjinadan (kalbi besleyen damarların daralması/tıkanması ile ortaya çıkan göğüs ağrısı) kaynaklanan göğüs ağrısının önlenmesine yardımcı olur.
DİLTİZEM, beyaz, yuvarlak, düz yüzeyli tabletler şeklindedir ve 48 tabletlik formları ile blister ambalajlarda kullanıma sunulmaktadır.
DİLTİZEM tablet:
•Anjina pektorisin (sıklıkla göğüs ağrısı ile kendini gösteren bir kalp ve damar hastalığı) tedavisi ve önlenmesinde
•Hafif ve orta derecede yüksek kan basıncının tedavisinde kullanılır.
2. DİLTİZEM’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
DİLTİZEM’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer;
•Diltiazeme veya DİLTİZEM’de bulunan diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bir alerjik reaksiyonunuz varsa,
Alerjik reaksiyon belirtileri; döküntü, yutma veya solunum problemleri, dudakların, yüzün, boğazın veya dilin şişmesidir.
•Kalp atım hızınızda ciddi derecede yavaşlık (dakikada 50 bpm altında) varsa (bradikardi), •Kan basıncınız ciddi derecede düşükse,
•Kalp kapakçığının açılmasında daralmanız (aort darlığı) varsa,
•Kalp yetmezliğiniz ile birlikte akciğerlerinize kan akışıyla ilgili problemleriniz varsa. Bu tür hastalıklarınız varsa nefessiz kalabilirsiniz ve ayak bilekleriniz şişebilir.
•Kalp pili uygulaması ile tedavi edilmemiş, düzensiz bir kalp atışını içeren kalbinizle ilgili başka ciddi sağlık problemleriniz varsa,
•Belirli kalp hastalıklarının tedavisi için ivabradin içeren bir ilacı önceden almaktaysanız, •Dantrolen adı verilen bir kas gevşetici size uygulanıyorsa (Şiddetli kas spazmları veya şiddetli ateş (“malign hipertermi” olarak adlandırılır) için kullanılır). (Bkz. “Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı”),
•Akut porfiri denilen nadir görülen kalıtsal bir kan pigment hastalığınız varsa,
•Hamile iseniz, çocuk doğurma potansiyeli olan yaşta iseniz veya emziriyorsanız (Bkz. “Hamilelik” ve “Emzirme”).
DİLTİZEM’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Aşağıdaki hastalıklardan herhangi birinden şikayetçi iseniz doktorunuza söyleyiniz.
•Anjina ya da yukarıda bahsi geçenlerin dışında herhangi bir kalp probleminiz varsa,
•Yavaş kalp atımı, birinci derece kalp bloğu, kalbin elektriksel aktivitesinde değişiklik (uzamış PR aralığı) dahil kalp sorunlarınız varsa,
•Genel anestezi gerektiren bir cerrahi operasyon geçirecekseniz,
•Depresyon dahil ani ruhsal durum değişikliği riski altında iseniz,
•Mide ve bağırsaklarınızla ilgili problemleriniz varsa,
•İlacı kullanmaya başladıktan sonra ortaya çıkan ve devam eden cilt problemleriniz varsa
Özellikle hapları ilk almaya başladığınızda aşağıdaki durumlar varsa, doktorunuz sizi daha yakından kontrol edecektir:
•65 yaşın üzerindeyseniz,
•Karaciğer yetmezliğiniz varsa,
•Böbrek yetmezliğiniz varsa,
•Diyabet hastası iseniz. (Diltiazem tabletler glukoz toleransınızı bozabildiğinden diyabet tedavinizde ayarlama yapılması gerekebilir.),
•Astım iseniz ya da daha önceden geçirdiniz ise,
•Herhangi bir beta blokör ilaç alıyorsanız.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
DİLTİZEM’in yiyecek ve içecek ile kullanılması DİLTİZEM’i alkol ile birlikte almayınız.
DİLTİZEM alırken içtiğiniz greyfurt suyunun miktarını sınırlamanız önerilir; çünkü bu, etkin madde diltiazemin kan seviyesini artırabilir ve yan etkilere yakalanma olasılığınızı arttırabilir.
Eğer endişe duyuyorsanız, greyfurt suyu içmeyi bırakmalı ve doktorunuza danışmalısınız.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu ilaç bebeğiniz için sorunlara neden olabileceğinden, hamile iseniz, hamile kalmayı planlıyorsanız ya da çocuk doğurma potansiyeli olan yaşta iseniz bu ilacı kullanmayınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu ilaç az miktarda anne sütüne geçebilmektedir. Eğer emziriyorsanız bu ilacı kullanmayınız.
Araç ve makine kullanımı
DİLTİZEM sersemlik veya yorgunluğa sebep olabilir. Bu durumda, herhangi bir araç, alet veya makine kullanmayınız.
DİLTİZEM’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler DİLTİZEM 132,65 mg laktoz monohidrat (inek sütünden elde edilen) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı:
Herhangi bir ilaç alıyorsanız özellikle de aşağıdakilerden herhangi birini alıyorsanız, doktorunuza bildiriniz. Buna bitkisel ilaçlar ve reçetesiz satın aldığınız ilaçlar da dahildir. Bazı ilaçlar birbirinin ya da DİLTİZEM’in çalışma şeklini etkileyebilir.
Özellikle aşağıdaki ilaçları almayınız, alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
•Dantrolen infüzyonu (Şiddetli kas spazmları veya şiddetli ateş (“malign hipertermi” olarak adlandırılır) için kullanılan bir kas gevşetici)
•Bazı kalp hastalıklarının tedavisinde kullanılan ivabradin içeren ilaçlar
DİLTİZEM, aşağıdaki ilaçların etkisini artırabilir:
•Doksazosin, tamsulosin, atenolol, propranolol veya asebutolol gibi yüksek tansiyon ilaçları •Amiodaron ve digoksin gibi düzensiz bir kalp atımını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar, •Gliseril trinitrat veya izosorbit mononitrat gibi nitratlar (bir çeşit kalp hastalığı olan anjinanın tedavisi için kullanılır),
•Simvastatin, fluvastatin ve atorvastatin gibi yüksek kolesterolün tedavisinde kullanılan statinler,
•Siklosporin (organ naklinden sonra bağışıklık sisteminini baskılamak için kullanılır), •Fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin (sara hastalığı için kullanılır),
•Aspirin veya klopidogrel (kan pıhtısı oluşma olasılığını azaltmak için kullanılan antitrombositik ilaçlar),
•İyot içeren kontrast maddeler (X-ışını içeren testlerde kullanılır),
•Teofilin (astım gibi solunum ile ilgili problemlerde kullanılır),
•Lityum (akıl sağlığı ile ilgili problemler için kullanılır),
•Triazolam veya midazolam (uykusuzluk ve kaygı için kullanılır),
•Metilprednisolon (inflamasyonun tedavisinde kullanılan kortikosteroidler),
kaynaklanan,
bacaklarınızdaki aralıklı kramp benzeri ağrı için kullanılır).
DİLTİZEM, aşağıdaki ilaçların etkisini azaltabilir: •Rifampisin (tüberkülozun tedavisi için kullanılır)
Aşağıdaki ilaçlar, DİLTİZEM’in etkisini artırabilir:
•Simetidin ve ranitidin (mide yaraları gibi fazla asidin sebep olduğu durumların tedavisinde kullanılır)
DİLTİZEM ile kullanıldığında dikkat edilmesi gereken diğer ilaçlar:
•Lisinopril gibi ACE inhibitörleri (kan basıncını düşürmek için kullanılır)
•Aldeslökin (bazı kanserlerde kullanılır)
•Antihipertansifler (kan basıncını düşürmek için kullanılır)
•Antipsikotikler (ruhsal bozukluklarda kullanılır)
•İmipramin ve diğer trisiklik antidepresanlar (depresyon için kullanılır)
•Diüretikler (idrar söktürmek için kullanılır)
•Prazosin gibi alfa blokörler (yüksek tansiyonda ve prostat büyümesinde kullanılan ilaçlar) •Anestezikler (narkoz için kullanılan ilaçlar)
•Atazanavir, ritonavir (AIDS tedavisinde kullanılır)
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. DİLTİZEM nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Anjina tedavisinde başlangıç dozu günde üç veya dört defa 30 mg tablettir. Hipertansiyon tedavisinde başlangıç dozu günde iki defa 60-120 mg’dır. Gerekli durumlarda doz kademeli olarak günde 2 kez 120 mg veya günde 2 kez 180 mg’a artırılabilir. Özellikle stabil olmayan anjinası bulunan bazı hastalarda 480 mg/gün’e kadar dozlarda yarar sağlanmıştır.
Uygulama yolu ve metodu:
Tabletleri yeterli miktarda su ile (örneğin, bir bardak su ile) alınız. Tabletler kırılmadan ve çiğnenmeden bütün olarak, aç karnına yutunuz.
Önerilen dozu aşmayınız ve uzun süreli kullanımdan kaçınınız.
Doktorunuz ayrı bir tavsiyede bulunmadıkça, bu talimatları takip ediniz.
İlacınızı zamanında almayı unutmayınız.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
Bu ilacın çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmemektedir.
Yaşlılarda kullanımı:
Başlangıç dozu günde 2 kez 60 mg diltiazem hidroklorürdür. Tedaviye yanıtınıza göre doktorunuz dozunuzu ayarlayacaktır.
Özel kullanım durumları:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Başlangıç dozu günde 2 kez 60 mg diltiazem hidroklorürdür. Tedaviye yanıtınıza göre doktorunuz dozunuzu ayarlayacaktır.
Böbrek veya karaciğer fonksiyonunuzda bozulma varsa doktorunuz testler isteyerek sizi takip etmek isteyebilir.
Eğer DİLTİZEM’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla DİLTİZEM kullandıysanız:
Doktorunuzun size söylediğinden daha fazla tablet almayınız. Eğer fazla miktarda alırsanız en yakın hastaneye başvurunuz ve doktorunuza söyleyiniz. İlacınızın kutusunu ve kalan tabletleri yanınıza alınız. Böylelikle doktorunuz ne aldığınızı bilecektir. Aşırı doz alımı, kollapsa (ileri derecede halsizlik) sebep olabilen kan basıncında şiddetli düşmeye ve kalp ritminde bozukluklara, baş dönmesi, bulanık görme, göğüs ağrısı, nefes darlığı, bayılma, geveleyerek konuşmaya, zihin karışıklığına, koma, ani ölüm ve böbrek fonksiyonlarında azalmaya yol açabilir.
Acil bir durumda, hasta hızlı bir şekilde tedavi edilirse, ani ölüm potansiyel sonuç değildir.
Diltiazem doz aşımına bağlı, kardiyojenik olmayan akciğer ödemi riski mevcuttur.
DİLTİZEM’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
DİLTİZEM’i kullanmayı unutursanız
Bir DİLTİZEM dozunu almayı ihmal ettiyseniz ve düzenli olarak alıyorsanız, mümkün olan en kısa zamanda kaçırdığınız dozu alın. Bir sonraki doz zamanı neredeyse gelmişse, alınmayan dozu atlayın. Sonra düzenli almaya devam edin.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
DİLTİZEM ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
Doktorunuz tedaviyi sonlandırana kadar DİLTİZEM’i almaya devam ediniz. Daha iyi hissettiğiniz ve iyileştiğinizi düşündüğünüz için tedavinizi kesmeyiniz. Eğer durursanız, hastalığınız kötüleşebilir.
DİLTİZEM ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler konusunda detaylı bilgi için doktorunuza danışınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız olursa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi DİLTİZEM’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Yan etkiler şu şekilde sınıflandırılır:
Çok yaygın : 10 hastanın en az 1’inde görülebilir.
Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek : 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek : 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor : Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Aşağıdakilerden biri olursa, DİLTİZEM’i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Bilinmiyor
•Alerjik bir reaksiyon, döküntü, yüz, dudaklar, dil, ağız veya boğazda nefes darlığına ya da yutma güçlüğüne neden olabilen şişmeler gibi belirtileri ile kendini gösterebilir,
•Deride kırmızılık veya düzensiz kabarık lekelerle birlikte döküntü, şişmiş göz kapakları, yüz, dudak, boğaz veya dil, yutmakta zorluk gibi belirtilerin herhangi biri görülebilir, •
Astımınızda kötüleşme, •Nefes almada zorluk, hırıltılı solunum, göğüste sıkışma (“bronkospazm” olarak adlandırılır), •Dudak, göz, ağız, burun ve genital bölgelerde şiddetli soyulma durumu, grip benzeri belirtiler ve ateş (Stevens-Johnson sendromu),
•Kabartı ve diğer ciddi deri reaksiyonları, ciddi deri kabartıları ve derinin soyulması. Genel olarak kendinizi iyi hissetmez ve ateş, titreme ve kas ağrılarınız olabilir (toksik epidermal
nekroliz),
Özellikle avucunuzun veya ayaklarınızın üzerinde pembe/kırmızı, soluk merkezli üzeri pullu
veya içi sıvı dolu bir halka şeklinde kızarıklık, kaşıntılı döküntü (eritema multiform).
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin DİLTİZEM’e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, DERHAL doktorunuza söyleyiniz. Acil tıbbi müdahaleye ihtiyacınız olabilir:
Yaygın
•Yavaş veya düzensiz kalp atışı
•Çok hızlı, düzensiz veya güçlü kalp atışı (çarpıntı)
Bilinmiyor:
•Kan damarlarında daralma ve tıkanmanın neden olduğu deri döküntüleri (“vaskülit” olarak adlandırılır)
•Nefes darlığı, şişmiş ayak bilekleri ve bacaklar ile birlikte yorgun hissetmek. Bu belirtiler, kalp yetmezliğinin belirtileri olabilir.
•Dilin olağandışı hareketleri, yüzde kas kasılmaları, yuvarlanan gözler ve titreme
•Yüksek ateş, yorgun hissetmek, iştahsızlık, mide ağrısı, hasta hissetmek. Bunlar “hepatit” olarak adlandırılan karaciğer iltihabı belirtileri olabilir.
•Sık idrara çıkma, aşırı susama ve ağız ve cilt kuruluğu. Bunlar yüksek kan şekeri (hiperglisemi) belirtileri olabilir.
•Diltiazem kullananlarda kullanmayanlara göre daha ciddi boyutta güneş yanığı oluşması kolaylaşır. Bu ilacı kullanırken güneş koruyucu kullanmalısınız.
•Erkeklerde memelerin büyümesi,
•Kalp yetmezliği,
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, HEMEN doktorunuza söyleyiniz.
Çok yaygın
•Alt bacaklarda şişme
•Şişkinliğe neden olabilen su tutulumu
Yaygın
•Hazımsızlık, mide ağrısı, kabızlık ve ishal
Yaygın olmayan
•Düşük kan basıncına bağlı olarak baş dönmesi, sersemlik ya da ayağa kalkarken bayılma hissi,
•Karaciğer enzimlerinde (kan testlerinde görülebilir) artış.
Seyrek
•Ağız kuruluğu,
•Düzensiz kabarık lekelerle birlikte kaşıntılı deri döküntüsü (ürtiker)
Bilinmiyor:
•Diş etlerinin şişmesi
•Damar iltihabı,
•Terleme,
•Trombosit adı verilen kan hücrelerinin sayısında azalma (kan testlerinde görülebilir),
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birinin ciddileşmesi ya da birkaç günden uzun sürmesi durumunda doktorunuza veya eczacınıza söyleyin:
Yaygın
•Baş ağrısı
•Yüzde kızarma (sıcaklık hissi)
•Hastalık hissi veya hasta olma (kusma)
•Genel rahatsızlık hissi
•Zayıflık ve yorgunluk
•Baş dönmesi hissi
•Deride kırmızılık
Yaygın olmayan
•Uyumada güçlük
•Sinirlilik
Bilinmiyor
•Ruhsal durumda değişiklikler (depresyon dahil) •Cilt altında kanama ve morarma
Testler
Bu ilacı kullanırken doktorunuz, karaciğerinizi ve böbreklerinizi kontrol etmek düzenli kan testleri ya da kalp testleri yapabilir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5. DİLTİZEM’in saklanması
DİLTİZEM’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajındaki son kullanma tarihinden sonra DİLTİZEM’i kullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz DİLTİZEM’i kullanmayınız.
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat Sahibi:Gensenta İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No: 5 Levent, Şişli, İstanbul
Üretim Yeri: Gensenta İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Sanayi Cad. No:13
Yenibosna, Bahçelievler/İstanbul
Bu kullanma talimatı ../…/.. tarihinde onaylanmıştır.
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
DİLTİZEM 60 mg tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir tablette;
Etkin madde:
Diltiazem hidroklorür 60 mg Yardımcı madde(ler):
Laktoz monohidrat (inek sütünden elde edilen) 132,65 mg Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Tablet
Beyaz, yuvarlak, düz yüzeyli tabletler.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Anjina pektorisin önlenmesinde ve uzun dönem tedavisinde endikedir. Akut anjina ataklarında endike değildir.
Hafif ve orta derecede arteriyel hipertansiyonda endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
DİLTİZEM tabletin dozu hastaya ve hastalığın şiddetine göre ayarlanır.
Yetişkinler:
Anjina tedavisinde başlangıç dozu günde üç veya dört defa 30 mg tablettir. Hipertansiyon tedavisinde başlangıç dozu günde iki defa 60-120 mg’dır. Gerekli durumlarda doz kademeli olarak günde 2 kez 120 mg veya günde 2 kez 180 mg’a artırılabilir. Özellikle stabil olmayan anjinası bulunan bazı hastalarda 480 mg/gün’e kadar dozlarda yarar sağlanmıştır.
Uygulama şekli:
Ağızdan kullanım içindir.
Tabletler kırılmadan ve çiğnenmeden bütün olarak, bir miktar su ile aç karnına yutulmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği ve geriyatrik popülasyon:
Başlangıç dozu günde 2 kez 60 mg diltiazemdir. Gerekli durumlarda, doz kademeli olarak artırılabilir ancak hastaların dikkatle izlenmesi tavsiye edilir. 120 mg almakta olan hastalarda doz günde bir kez 240 mg’a artırılabilir.
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklarda ve adolesanlarda kullanımı önerilmemektedir.
4.3. Kontrendikasyonlar
DİLTİZEM aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
•Diltiazeme veya DİLTİZEM’in içerdiği yardımcı maddelerden birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda,
•Ventriküler pace-maker kullanılmayan hasta sinüs sendromu vakalarında,
•Ventriküler pacemaker kullanılmayan ikinci ya da üçüncü derece AV blok bulunan hastalarda,
•Ciddi hipotansiyonda (sistolik kan basıncı 90 mmHg altında olan hastalarda),
•Ciddi bradikardide (50 bpm altında).
•Pulmoner staz durumunda sol ventriküler yetmezliği,
•Akut miyokard infarktüsü ve pulmoner konjesyon bulunan hastalarda,
•Konjestif kalp yetmezliğinde,
•Ciddi aortik stenozda,
•İntravenöz formları kardiyojenik şokta, ventriküler taşikardi bulunan hastalarda, WPW sendromu veya kısa PR sendromu gibi ek ileti yolunun neden olduğu atriyal fibrilasyon veya atriyal flutteri bulunan hastalarda,
•Dantrolen infüzyonu ile birlikte kullanımında (Bkz. Bölüm 4.5),
•Ivabradin ile kombinasyonda (Bkz. Bölüm 4.5),
•Akut porfirisi bulunan hastalarda,
•Gebelikte, çocuk doğurma potansiyeli olanlarda ve emzirme döneminde
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Kardiyak iletim: Azalmış sol ventriküler fonksiyonu, bradikardi (şiddetlenme riski), uzamış PR aralığı veya elektrokardiogramda birinci derece AV bloğu saptanmış (şiddetlenme ve seyrek olarak tam blok riski) hastalarda yakın izleme gereklidir.
Diltiazem, AV nodal iletiyi ve AV düğümde refrakter periyodu uzatır. Bu etki nadiren sinüs ritminde ikinci ya da üçüncü derece AV blok ile sonuçlanabilir. Diltiazemin kardiyak iletimi etkilediği bilinen ilaçlar ile eş zamanlı uygulaması, aditif etkiler ile sonuçlanabilir.
Konjestif kalp yetmezliği: Diltiazemin izole hayvan doku preparatlarında negatif inotropik etkisi bulunmakla beraber, ventriküler fonksiyonu normal olan insanlarda ve miyokardın risk altında olduğu hastalarda (örn. şiddetli KKY, akut Mİ ve hipertrofik kardiyomiyopati gibi) kardiyak indekste bir azalma ve buna uygun olarak kontraktilite (dp/dt) üzerinde negatif etkiler görülmemiştir.
Ventriküler fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda diltiazem tek başına veya diğer beta-blokörlerle birlikte kullanımı ile ilgili deneyimler sınırlı olduğundan bu tür hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Hipotansiyon: Kan basıncında diltiazeme bağlı olarak ortaya çıkan düşüşler, bazen semptomatik hipotansiyona neden olabilir.
Akut karaciğer hasarı: Nadir durumlarda oral uygulamasından sonra alkalen fosfataz, LDH, SGOT ve SGPT gibi enzimlerde anlamlı yükselmeler ve akut karaciğer hasarı ile uyumlu diğer bazı olaylar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar ilacın kesilmesiyle geri dönüşlü olmuştur.
Renal veya hepatik yetmezlik: Renal veya hepatik yetmezliği olan hastalarda ve yaşlılarda diltiazemin plazma konsantrasyonlarının arttığı gözlenebilir. Kontrendikasyonlar ve önlemler dikkatle izlenmeli, tedavinin başından itibaren özellikle kalp atışları takip edilmelidir.
Diltiazem karaciğerde metabolize edilerek böbrekler ve safra yoluyla atılır. Bu nedenle böbrek ya da karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda diltiazem dikkatle kullanılmalıdır.
Dermatolojik olaylar: Dermatolojik olaylar geçici olabilir ve diltiazem kullanımına devam edilmesi durumunda dahi ortadan kalkabilir. Ancak eritema multiforme ve/veya eksfoliyatif dermatite kadar ilerleyen bazı dermatolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. Dermatolojik reaksiyonların kalıcı olması durumunda ilaç uygulaması durdurulmalıdır.
•Akut porfirili hastalarda diltiazemin güvenli olmadığı düşünülmektedir.
•Genel anesteziden önce, anestezi uzmanı devam eden diltiazem tedavisi hakkında bilgilendirilmelidir. Anesteziklerle ilişkili vasküler dilatasyon gibi kardiyak kontraktilite, ileti ve otomatisitenin depresyonu, kalsiyum kanal blokörleriyle artabilir.
•Diltiazem tedavisi depresyon dahil ani ruhsal durum değişiklikleriyle ilişkilendirilebilir. İlgili belirtilerin erken fark edilmesi, özellikle bunlara yatkın hastalarda önemlidir. Bu gibi durumlarda, ilacın kesilmesi düşünülmelidir.
•Diğer kalsiyum kanal antagonistleri gibi diltiazemin bağırsak hareketleri üzerine inhibitör etkisi vardır. Bu sebeple bağırsak tıkanıklığı gelişmesi riski olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
•Kan şekerinde muhtemel artışa bağlı latent veya manifest diabetes mellitusu olan hastalarda dikkatle izlenmesi gerekir.
•Diltiazem kullanımı, özellikle önceden mevcut bronşiyal hiperreaktivitesi olan hastalarda astımın ağırlaşması dahil bronkospazmı tetikleyebilir. Doz artışından sonra da vakalar bildirilmiştir. Diltiazem tedavisi sırasında hastalar solunum bozukluğu işaret ve belirtileri bakımından izlenmelidir.
Her bir tablet 132,65 mg laktoz monohidrat (inek sütünden elde edilen) içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Kontrendike Olan Kombinasyonlar:
Dantrolen (infüzyon):
İntravenöz verapamil ve dantrolen eş zamanlı uygulandığında hayvanlarda letal ventriküler fibrilasyon görülmüştür. Bu sebeple bir kalsiyum antagonisti ve dantrolenin kombinasyonu tehlikelidir (Bkz. Bölüm 4.3).
İvabradin
İvabradin ile birlikte kullanım, diltiazemin ivabradine ek olarak nabzı düşürme etkisi nedeniyle kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3)
Dikkat Gerektiren Kombinasyonlar:
Alfa antagonistler
Antihipertansif etkilerde artış: Alfa antagonistlerle eş zamanlı tedavi hipotansiyon oluşturabilir veya artırabilir. Diltiazem ile bir alfa antagonistin kombinasyonu sadece kan basıncı sıkı bir şekilde takip edildiğinde düşünülmelidir.
Beta-blokörler
Ritim bozuklukları (belirgin bradikari, sinüs arresti), sino-atriyal ve atriyo-ventriküler ileti bozuklukları ve kalp yetmezliği (sinerjik etki) olasılığı.
Böyle bir kombinasyon özellikle tedavinin başlangıcında yakın klinik izleme ve EKG monitorizasyonu altında kullanılmalıdır.
Diltiazem beta-blokerlerle birlikte uygulandığında depresyon riskinde artış rapor edilmiştir.
Amiodaron, digoksin
Bradikardi riskinde artış: Özellikle yaşlı hastalarda ve yüksek dozlar kullanıldığında diltiazem ile birlikte kombinasyonlarına dikkat edilmelidir. Diğer kalsiyum antagonistleriyle kombine olarak diltiazem digoksinin plazma düzeylerinde hafif artışlara neden olabilir.
Antiaritmik ajanlar
Diltiazemin antiaritmik etkilerinden dolayı, diğer antiaritmik ajanlarla eş zamanlı kullanımı, aditif olarak artan kardiyak yan etki riski nedeniyle önerilmemektedir. Bu kombinasyon sadece yakın klinik izleme ve EKG monitorizasyonu altında kullanılmalıdır.
Nitrat türevleri
Diltiazem ve/veya diğer kalsiyum antagonistleri ile tedavi edilen bütün hastalarda nitrat türevleri, hipotansif etkiler ve aditif vazodilatör etkilerden dolayı kademeli olarak artan dozlarda reçete edilmelidir.
Diğer antihipertansif ilaçlar:
Diğer antihipertansif ilaçlarla (örn.: beta-blokörler, diüretikler, ACE inhibitörleri) veya hipotansiyona neden olan aldeslökin ve antipsikotikler gibi ilaçlarla eş zamanlı kullanım antihipertansif etkinin artmasına sebep olabilir.
Proteaz inhibitörleri (atazanavir, ritonavir):
Plazma diltiazem konsantrasyonlarında artış görülebilir.
Siklosporin
Dolaşımdaki siklosporin düzeylerinde artış görülebilir. Siklosporin dozunun azaltılması, renal fonksiyonların izlenmesi, dolaşımdaki siklosporin düzeylerinin ölçülmesi önerilmektedir, böylece kombine tedavi sırasında ve tedavi bırakıldıktan sonra doz ayarlanmalıdır.
Fenitoin
Diltiazem, fenitoin ile birlikte uygulandığında fenitoin plazma konsantrasyonunu artırabilir. Fenitoin plazma konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir.
X-Işını kontrast maddeleri
İntravenöz bolus olarak verilen iyonik X-ışını kontrast maddelerinin hipotansiyon gibi kardiyovasküler etkileri diltiazem tedavisi gören hastalarda artabilir.
Diltiazemi X-ışını kontrast maddeleri ile birlikte alan hastalarda özellikle dikkatli olunması gerekir.
Karbamazepin
Dolaşımdaki karbamazepin düzeylerinde artış: Plazma karbamazepin düzeylerinin ölçülmesi ve gerekli ise dozun ayarlanması önerilmektedir.
Teofilin
Dolaşımdaki teofilin düzeyinde artış.
H2 reseptör blokerleri (simetidin ve ranitidin)
Plazma Diltiazem konsantrasyonlarında artış. Diltiazem almakta olan hastalar, H2 reseptör blokerleri ile tedaviye başladığında veya sonlandırıldığında dikkatle izlenmelidir. Günlük diltiazem dozunun ayarlanması gerekebilir.
Rifampisin
Rifampisinle başlangıç tedavisinden sonra diltiazem plazma düzeylerinde azalma riski: Hasta, rifampisin tedavisi başladığında veya sonlandırıldığında dikkatle izlenmelidir.
Lityum
Lityumla indüklenen nörotoksisite artış riski.
Antitrombotik ilaçlar
Bir farmakodinamik çalışmada, diltiazemin trombosit agregasyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir. Bu bulgunun klinik anlamı bilinmese de antitrombotik ilaçlarla birlikte kullanıldığında, antitrombotik etkinin artma ihtimali dikkate alınmalıdır.
Farmakokinetik Etkileşimlerden Dolayı Dikkate Alınması Gereken Kombinasyonlar:
CYP450 3A4
Diltiazem CYP3A4 ile metabolize olur. Daha güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte kullanımda diltiazemin plazma konsantrasyonunda orta derecede artış (2 kattan daha az) bildirilmiştir. Greyfurt suyu diltiazem maruziyetini artırabilir (1,2 kat). Greyfurt suyu tüketen hastalar diltiazemin artan advers etkileri için izlenmelidir. Etkileşimden şüpheleniliyorsa, greyfurt suyundan kaçınılmalıdır. Diltiazem ayrıca bir CYP3A4 izoformu inhibitörüdür.
Diğer CYP3A4 substratları ile birlikte kullanımı kombine edilen ilaçların her birinin plazma konsantrasyonunda artışa sebep olabilir. Diltiazem ile birlikte bir CYP3A4 indükleyicisinin kullanımı diltiazemin plazma konsantrasyonunun azalmasına neden olabilir.
Statinler
Diltiazem bir CYP3A4 inhibitörüdür ve bazı statinlerin EAA’larını önemli oranda artırdığı gösterilmiştir. CYP3A4 ile metabolize olan statinlere (atorvastatin, fluvastatin ve simvastatin gibi) bağlı miyopati ve rabdomiyoliz riski diltiazem ile eş zamanlı kullanımda artabilir. Statin dozunun ayarlanması gerekebilir (Ayrıca Bkz. ilgili statinin Kısa Ürün Bilgisi). Mümkünse, CYP3A4 ile metabolize olmayan bir statinin (örn.; pravastatin) diltiazem ile birlikte kullanılması önerilmektedir. Aksi takdirde olası bir statin toksisitesine karşı belirti ve semptomlar için yakın izleme gereklidir.
Silostazol
Silostazol metabolizmasının inhibisyonu (CYP3A4). Diltiazem’in silostazol maruziyetini arttırdığı ve farmakolojik aktivitesini arttırdığı gösterilmiştir.
Benzodiazepinler (midazolam, triazolam)
Diltiazem, midazolam ve triazolamın plazma konsantrasyonlarını önemli derecede artırır ve yarılanma ömürlerini uzatır. CYP3A4 yolağıyla metabolize olan kısa etkili benzodiazepinler, diltiazem kullanan hastalara verilirken dikkatli olunmalıdır.
Kortikosteroidler (metilprednisolon)
Diltiazem, metilprednizolon seviyelerini artırabilir (CYP3A4 inhibisyonu ve olası P-glikoproteinin inhibisyonu yoluyla). Metilprednisolon tedavisine başlanırken hasta dikkatle izlenmelidir. Metilprednisolon dozunda ayarlama yapılması gerekebilir.
Dikkate Alınması Gereken Genel Bilgiler:
•Aditif etki potansiyelinden dolayı, kardiyak kontraktilite ve/veya iletiyi etkilediği bilinen diğer ajanlarla eş zamanlı diltiazem alan hastalarda tedbirli ve dikkatli titrasyon gereklidir. •Barbitüratlar (fenobarbital, primidon): CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanım
diltiazemin serum düzeylerini azaltabilir.
plazma
konsantrasyonunu artırır.
•Diltiazem diüretiklerle birlikte güvenle kullanılmaktadır. Bu kombinasyonu alan hastalarda düzenli takip önerilmektedir.
•Diltiazem hidroklorür tedavisine anestezi sırasında sorunsuz olarak devam edilmiştir ancak anestezi uzmanı hastanın bir kalsiyum antagonisti aldığı konusunda bilgilendirilmelidir (Bkz.
Bölüm 4.4). Kardiyak kontraktilite, ileti ve otomatisitenin azalması ve bununla beraber görülen anesteziklere bağlı oluşan vasküler dilatasyon gibi etkiler, kalsiyum kanal blokörleriyle artış gösterebilir.
•Kalsiyum kanal blokörleri glukoz toleransını bozabilirler.
•Diltiazem ve alkol kombinasyonunun aditif vazodilatör etkisi olabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Özel popülasyonlarda etkileşimlere ilişkin ek bilgi bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyonda yürütülmüş etkileşim çalışmalarına ilişkin veri bulunmamaktadır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyel bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Etkin doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanımı önerilmemektedir.
Gebelik dönemi
Diltiazemin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Bu nedenle, DİLTİZEM’in gebelik döneminde kullanımı önerilmemektedir.
Laktasyon dönemi
Diltiazem anne sütüne geçmektedir. Bu nedenle diltiazem alırken emzirme kontrendikedir. Eğer diltiazem kullanımı medikal açıdan gerekli ise, bebeğin beslenmesi için alternatif bir yöntem uygulanmalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Belirli hayvan türlerinde (sıçan, fare, tavşan) yapılan çalışmalarda diltiazem ile üreme toksisitesi görülmüştür.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Bildirilen advers etkilere bakıldığında, (örn: sersemlik, halsizlik), araç ve makine kullanma yeteneği etkilenebilir ancak yürütülen bir çalışma olmamıştır. Hasta uyuşuk veya sersemlemiş hissediyorsa araç ve makine kullanmamalıdır.
4.8. İstenmeyen etkiler
Tüm ilaçlar gibi DİLTİZEM’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir.
Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (≥ 1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥ 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Her sıklık grubunda istenmeyen etkiler istenmeyen olayın azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Yaygın
Yaygın
Olmayan
Seyrek
Bilinmiyor
Kan ve lenf sistemi
hastalıkları
Trombositopeni
Metabolizma ve beslenme
hastalıkları
Hiperglisemi
Sinirlilik,
uykusuzluk
Ruhsal durum
değişiklikleri
(depresyon dahil)
Sinir sistemi hastalıkları
Baş ağrısı, sersemlik
Ekstrapiramidal sendrom
Kardiyak
hastalıklar
Atrioventriküler blok (birinci,
ikinci veya
üçüncü derece
olabilir; dal
bloğu olabilir), palpitasyonlar
Bradikardi
Sinoatriyal blok, konjestif kalp
yetmezliği, sinüs arrest, kardiyak arrest (asistoli)
Vasküler
hastalıklar
Yüzde kızarma
Ortostatik
hipotansiyon
Vaskülit
(lökositoklastik vaskülit dahil)
Yaygın
Yaygın
Olmayan
Seyrek
Bilinmiyor
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal
hastalıklar
Bronkospazm (astım
şiddetlenmesi dahil)
Gastrointestinal hastalıklar
Konstipasyon,
dispepsi, gastrik ağrı, bulantı
Ağız kuruluğu
Gingival
hiperplazi
Hepato-biliyer hastalıklar
Karaciğer
enzimlerinde
artış (AST, ALT, LDH, ALP artışı)
Hepatit
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Eritem
Ürtiker
Fotosensitivite
(güneşe maruz
kalan deri
bölgelerinde
likenoid keratoz
dahil),
anjionörotik
ödem, döküntü,
eritema multiform (Steven Johnson’s Sendromu ve
toksik epidermal nekroliz dahil),
terleme,
eksfoliatif
dermatit, akut
jeneralize
ekzantematöz
püstül, ateşle
birlikte veya ateş olmadan nadiren görülen
deskuamatif
eritem
Jinekomasti
Genel
bozukluklar ve uygulama
bölgesine ilişkin hastalıklar
Periferal ödem
Halsizlik
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye
Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Diltiazem doz aşımına bağlı, kardiyojenik olmayan akciğer ödemi riski mevcuttur.
Akut doz aşımının klinik etkileri kolaps, akut böbrek yetmezliği, izoritmik disosiyasyonun eşlik ettiği veya etmediği sinüs bradikardisi, sinüs arresti, atriyoventriküler iletim bozuklukları ve kardiyak arreste neden olabilen ileri hipotansiyonu içerebilir.
Tedavi, hastane ortamında tedavi, gastrik lavajı ve/veya ozmotik diürezi içerir. İletim bozuklukları geçici kalp pili ile yönetilebilir.
Önerilen düzeltici tedaviler: atropin, vazopresörler, inotropik ajanlar, glukagon ve kalsiyum glukonat infüzyonu.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Kalsiyum kanal blokörleri, benzotiyazepin türevleri ATC kodu: C08DB01
Diltiazem hidroklorür bir kalsiyum antagonistidir. Kalsiyumun yavaş kanaldan hücreye girişini kısıtlayarak bu yolla sarkoplazmik retikulumdaki depolardan kalsiyum salınmasını azaltır. Bu da, mevcut hücre içi kalsiyum miktarının azalmasıyla sonuçlanarak miyokard oksijen tüketimini azaltır. Anjina hastasında egzersiz kapasitesini artırır ve miyokard iskemisinin tüm göstergelerini iyileştirir.
Diltiazem büyük ve küçük koroner arterleri gevşeterek vazospastik (prinzmetals) anjina spazmını ve katekolaminlere verilen yanıtı rahatlatır ancak periferal vaskülatür üzerinde etkisi azdır. Bu nedenle, refleks taşikardi olasılığı hiç yoktur. Kalp debisinde artışla birlikte kalp hızında azalma, miyokardiyal perfüzyonu iyileştirir ve ventrikülün işini azaltır. Hayvan çalışmalarında diltiazem, miyokardı iskeminin etkilerine karşı korur ve reperfüzyon sırasında miyokard hücresine aşırı kalsiyum girişinin yol açtığı hasarı azaltır.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
Diltiazem oral uygulamayı takiben gastrointestinal kanaldan hızla ve tamamına yakını absorbe olur, ancak karaciğerde yüksek oranda ilk-geçiş metabolizmasına maruz kalır. İlk-geçiş
plazma
konsantrasyonuna 4-8 saat içerisinde ulaşır.
Dağılım:
Diltiazem %80 – %85 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Diltiazemin dağılım hacmi yaklaşık 305 L’dir. İn vitro çalışmalar, alfa1-asit glikoproteinin ilacın yaklaşık %40’ını klinik önemi olan konsantrasyonlarda bağladığını ileri sürmektedir. Albumin ilacın yaklaşık olarak %30’una bağlanırken diğer bileşenler geri kalan bağlanma fraksiyonuna bağlanırlar. Kompetitif
in vitro bağlanma çalışmaları, digoksin, fenitoin, hidroklorotiyazid, indometazin, fenilbutazon, propranolol, salisilik asit, tolbutamid veya varfarinin terapötik konsantrasyonlarının diltiazemin bağlanmasını değiştirmediğini göstermiştir.
10,5 – 21 mg doz aralığında doz arttırılsa bile görünür dağılım hacmi değişmemiştir (360 – 391 L).
Diltiazem lipofilik olduğundan, serebrospinal sıvıda (tavşan çalışmaları) ve anne sütünde görülür.
Biyotransformasyon:
Diltiazem büyük ölçüde karaciğerde metabolize edilir. Oral uygulamanın ardından diltiazem, konjügasyona ek olarak sitokrom P-450 (oksidatif metabolizma) yoluyla deasetilasyon, N-demetilasyon ve O-demetilasyona uğrar. İnsan idrarında N-monodesmetil diltiazem, desasetil diltiazem, desasetil-N-monodesmetil diltiazem, desasetil-O-desmetil diltiazem ve desasetil-N, O-desmetil diltiazem metabolitlerine rastlanmıştır. Metabolitlerinden biri olan, desasetil diltiazemin ana bileşiğin %25-50’si kadar aktiviteye sahip olduğu bildirilmiştir.
Tek doz intravenöz diltiazem uygulamasını takiben, oral uygulamadan sonra plazmada bulunan iki ana metabolit olan N-monodesmetil diltiazem ve desasetil diltiazemin plazma konsantrasyonları saptanamamıştır. Bununla birlikte, bu metabolitler 24 saatlik sabit hız intravenöz infüzyon uygulaması sonrasında gözlenmiştir. Sağlıklı gönüllülerdeki kısa intravenöz uygulamanın ardından yapılan toplam radyoaktivite ölçümü, diltiazeminkinden daha yüksek konsantrasyonlara varan, daha yavaş elimine edilen ve toplam radyoaktivite yarı ömrü 2 – 5 saat olan diltiazem ile karşılaştırıldığında, toplam radyoaktivite yarı ömürleri yaklaşık 20 saat olan ve tanımlanmamış metabolitlerin olabileceğini göstermektedir.
Eliminasyon:
Diltiazemin plazma eliminasyon yarılanma süresi yaklaşık 3.4 saattir. Büyük ölçüde karaciğerde metabolize edilen diltiazemin sistemik klerensi yaklaşık 65 L/saat’tir. Böbrek yetmezliği, hatta en ileri safhadaki böbrek rahatsızlıklarının bile oral uygulamanın ardından diltiazem atılımını etkilemediği bildirilmektedir. Karaciğer sirozunun diltiazemin görünür oral klerensini azalttığı ve yarı ömrünü uzattığı belirlenmiştir.
Atriyal fibrilasyon ve atriyal flatter bulunan hastalarda, sağlıklı gönüllülere göre diltiazemin sistemik klerensinin düştüğü görülmüştür. 2.5 mg – 38.5 mg aralığında bolus dozlar uygulanan hastalarda sistemik klerens ortalama 36 L/saattir. 24 saat süresince 10 mg/saat veya 15 mg/saat devamlı infüzyon uygulanan hastalarda diltiazemin sistemik klerensi sırasıyla ortalama 42 L/saat ve 31 L/saattir.
10.5 – 21.0 mg doz aralığında doz arttıkça sistemik klerens 64 L/saatten 48 L/saate gerilemiş, plazma eliminasyon yarı ömrü ise 4.1 saatten 4.9 saate yükselmiştir.
Oral uygulamayı takiben idrarda %2 – 4 değişmemiş diltiazem bulunur. Hepatik mikrozomal enzimleri indükleyen ya da inhibe eden ilaçlar diltiazem’in atılımını değiştirebilir.
Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:
Doz ile plazma konsantrasyonu arasında doğrusal bir ilişki vardır.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Fare, sıçan ve tavşanlarda üreme çalışmaları yürütülmüştür. Klinik çalışmalardaki optimum dozun en üst limitinin 4-6 katına kadar olan doz aralıklarında uygulamada embriyo ve fetal ölümler görülmüştür. Bu çalışmalar, bir türde veya diğerinde, iskelet, kalp, retina ve dilde fetal anormalliklere sebep olan eğilimi ortaya koymuştur. Her bir yavrunun erken dönem ağırlıkları ile yavruların sağkalımında azalma, doğum sürelerinde uzama ve ölü doğum insidansında artış gözlenmiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Hipromelloz
Laktoz monohidrat (inek sütünden elde edilen)
Magnezyum stearat
6.2. Geçimsizlikler
Geçerli değildir.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
DİLTİZEM 60 mg tablet kutuda, PVC/PE/PVDC Alüminyum folyo blister ambalajlarda, 48 tablet olarak bulunur.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Herhangi bir kullanılmamış ürün veya atık materyal “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7.RUHSAT SAHİBİ
Gensenta İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No: 5
Levent, Şişli, İstanbul
8.RUHSAT NUMARASI
141/70
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 10.04.1987
Ruhsat yenileme tarihi: 27.06.2011
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
