VASTAREL MR 80 MG UZATILMIS ETKILI 30 KAPSUL
Temel Etkin Maddesi:
trimetazidin
Üreten İlaç Firması:
SERVIER ILAÇ VE ARAŞTIRMA A.S.
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
trimetazidin
Üreten İlaç Firması:
SERVIER ILAÇ VE ARAŞTIRMA A.S.
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699552150039
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
146,62 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699552150039
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
146,62 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – C – KALP DAMAR SİSTEMİ, C01 KALP İLAÇLARI, C01E DİĞER KARDİYAK İLAÇLAR, C01EB Diğer kardiyak ilaçlar, C01EB15, trimetazidin
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – C – KALP DAMAR SİSTEMİ, C01 KALP İLAÇLARI, C01E DİĞER KARDİYAK İLAÇLAR, C01EB Diğer kardiyak ilaçlar, C01EB15, trimetazidin
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
VASTAREL MR® 80 mg uzatılmış etkili kapsül Ağız yoluyla alınır.
Etkin madde: 80mg trimetazidin dihidroklorid
Yardımcı maddeler:
Kapsül içeriği: Sukroz ve mısır nişastası içeren şeker küresi, hipromelloz, etilselüloz, tribütil asetilsitrat, talk, magnezyum stearat
Kapsül kabuğu: Jelatin (sığır kaynaklı), titanyum dioksit (E171), kırmızı demir oksit (E172)
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. •Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•Bu ilaç kişisel olarak size reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu kullanma talimatında:
1.VASTAREL MR nedir ve ne için kullanılır?
2.VASTAREL MR’ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3.VASTAREL MR nasıl kullanılır?
4.Olası yan etkiler nelerdir?
5.VASTAREL MR’ın saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1.VASTAREL MRnedir ve ne için kullanılır?
•VASTAREL MR, yetişkin hastalarda anjina pektoris (koroner hastalığının sebep olduğu göğüs ağrısı) tedavisinde diğer ilaçlarla birlikte kullanılmaktadır.
Bu ilaç sığır kaynaklı jelatin yardımcı maddesini içerir.
2.VASTAREL MR kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
VASTAREL MR’ıaşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer trimetazidine veya bu ilacın içeriğindeki diğer maddelerden (yardımcı maddeler bölümünde listelenmiştir) herhangi birine karşı duyarlıysanız (alerjik),
Parkinson hastalığınız varsa: hareketi etkileyen bir beyin hastalığıdır (titreme, kol ve bacaklarda katılık, yavaş yürüme ve ayak sürüme, dengesiz yürüme),
Ciddi böbrek sorunlarınız varsa.
1
VASTAREL MR’ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
VASTAREL MR’ı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•Bu ilaç anjina (göğüs ağrısı) krizlerinin oluşumunu engellemede etkilidir. Başlamış olan
anjina krizlerinde iyileştirici bir tedavi değildir.
•Stabil olmayan (kararsız) anjina pektoris (kalbi besleyen damarların
daralması/tıkanması ile ortaya çıkan göğüs ağrısı) hastalığında başlangıç tedavisi
değildir.
•Kalp krizi (miyokard infarktüsü) tedavisi için uygun değildir.
•Anjina (göğüs ağrısı) atağı olması halinde doktorunuzu bilgilendiriniz. Testlerin
yapılması gerekebilir ve muhtemelen tedaviniz değiştirilebilir.
•Bu ilaç, özellikle yaşlı hastalarda titreme, sabit bir duruş, yavaş hareketler ve ayak
sürüme, dengesiz yürüme gibi belirtilerin oluşmasına veya kötüleşmesine neden
olabilir; bu semptomların incelenmesi ve tedaviyi yeniden değerlendirmesi için
doktorunuza bildirilmesi gerekmektedir.
•VASTAREL MR ile ilişkili olarak eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ilaç
reaksiyonu (DRESS) ve akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) gibi ciddi cilt
reaksiyonları bildirilmiştir. Bölüm 4’te açıklanan bu ciddi deri reaksiyonuyla ilgili
belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, VASTAREL MR kullanımını bırakınız ve
derhal tıbbi yardım alınız.
•Bu ürünün genel olarak emzirme döneminde kullanılması önerilmemektedir.
•Kan basıncındaki düşüş veya denge kaybına bağlı olarak düşmeler gerçekleşebilir
(bakınız Bölüm 4. Olası yan etkiler nelerdir?).
•Bu ilaç doping ile mücadele testlerinde pozitif sonuç verebilecek bir etkin madde
içermektedir.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza
danışınız.
Çocuklar ve ergenler
VASTAREL MR, 18 yaş altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
VASTAREL MR’ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
VASTAREL MR yiyecek ve içecekler ile birlikte kullanılabilir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
VASTAREL MR gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu farkederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza
danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.
2
Anne sütüne geçişine ilişkin veriler yetersiz olduğundan VASTAREL MR’ın emzirirken kullanılması tavsiye edilmez.
Araç ve makine kullanımı
Bu ilaç, araç veya makine kullanma kapasitenizi etkileyebilecek şekilde, baş dönmesi ve uyuşukluk hissetmenize neden olabilir.
VASTAREL MR’ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Bu ilaç sukroz içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız (dayanıksızlığınız) olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. VASTAREL MRnasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
VASTAREL MR’ın önerilen dozu, günde bir kez kahvaltı sırasında alınan bir kapsül şeklindedir.
Her zaman doktorun reçete ettiği şekilde kullanılmalıdır.
Uygulama yolu ve metodu:
VASTAREL MR ağızdan kullanım içindir. Kapsüllerin, kahvaltı sırasında bir bardak suyla birlikte açılmadan yutulması gerekmektedir.
Özel kullanım durumları:
Böbrek hastalığı olan ve yaşlı hastalar:
Eğer böbrek sorunlarınız varsa veya 75 yaşın üzerindeyseniz, doktorunuz önerilen dozu ayarlayabilir.
Çocuklar ve adolesanlar:
VASTAREL MR’ın 18 yaş altındaki çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.
Doktorunuz ayrı bir tavsiyede bulunmadıkça, bu talimatları takip ediniz.
İlacınızı zamanında almayı unutmayınız.
Kullanmanız gerekenden daha fazla VASTAREL MRkullandıysanız:
VASTAREL MR’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
VASTAREL MR’ıkullanmayı unutursanız
İlacınızın bir dozunu almayı unutursanız, bir sonraki dozunuzu normal zamanında alınız. Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
3
VASTAREL MR ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler:
Doktorunuz tedavinin ne kadar süreceğini size söyleyecektir. VASTAREL kullanmayı bırakmadan önce doktorunuzla konuşmalısınız. Bu ilacın kullanımı ile ilgili başka sorularınız varsa doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, VASTAREL MR’ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın : 10 hastanın en az 1 inde görülebilir.
Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek : 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek : 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor : eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor
Aşağıdakilerden biri olursa, VASTAREL MR’ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz.
Bilinmiyor:
Yüzde, dudaklarda, ağızda, dilde veya boğazda yutma veya solunum güçlüğüne neden olabilen şişme
Yaygın döküntü, yüksek ateş, karaciğer enzim yükselmeleri, kan anormallikleri (eozinofili), lenf düğümlerinde büyüme ve diğer vücut organlarının dahil olması (DRESS olarak da bilinen Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla İlaç Reaksiyonu). Ayrıca bkz. Bölüm 2.
Kabarcıklar ile birlikte ciddi yaygın kırmızı deri döküntüsü,
Bunların hepsi cok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin VASTAREL MR’a karsı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi mudahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Asağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza soyleyiniz:
Yaygın:
Baş dönmesi,
Baş ağrısı,
Karın ağrısı,
İshal,
Hazımsızlık,
Hastalık hissi,
Kusma,
Ciltte döküntü,
Kaşıntı,
4
Kurdeşen,
Güçsüzlük hissi.
Yaygın olmayan:
Ciltte karıncalanma veya sürünme hissi (parestezi) gibi alışılmadık hisler
Seyrek:
Düzensiz veya hızlı kalp atışı (çarpıntı),
Artmış veya hızlı kalp atışları,
Ayağa kalkarken baş dönmesine neden olan kan basıncı düşüşü , Bayılma,
Keyifsizlik (genellikle iyi hissetmeme),
Düşme,
Yüzde ateş basması.
Bilinmiyor:
Hareket bozuklukları (ellerin ve el parmaklarının titremesi ve sarsılması dahil normal olmayan hareketler, vücutta bükülme hareketleri, ayak sürüyerek yürüme ve kollar ile bacakların katılığı). Bu belirtiler genellikle tedavinin kesilmesiyle kaybolur.
Uyku bozuklukları (uyuma güçlüğü, sersemlik),
Baş dönmesi hissi,
Kabızlık,
Enfeksiyonları daha muhtemel hale getiren beyaz kan hücrelerinin (akyuvarlar) sayısında ciddi azalma,
Kanama veya morarma riskini artıran kan pulcuklarının azalması.
Karaciğer hastalığı (belirtileri: bulantı, kusma, iştah kaybı, genel olarak iyi hissetmeme, ateş, kaşıntı, cilt ve gözlerde sararma, açık renk dışkı, koyu renk idrar).
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz .
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5. VASTAREL MR’ınsaklanması
VASTAREL MR’ı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
30°C altında oda sıcaklığında, kuru yerde saklanmalıdır.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra VASTAREL MR’ı kullanmayınız.
5
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat sahibi:
Servier İlaç ve Araştırma A.Ş.
Beybi Giz Kule, Meydan Sok. No. 1 Kat: 22-23 Maslak, İstanbul
Tel : 0212 329 14 00
Faks: 0212 290 20 30
Üretim yeri:
Abdi İbrahim İlaç Sanayii ve Ticaret A.Ş., Esenyurt, İstanbul
Bu kullanma talimatı …… tarihinde onaylanmıştır.
6
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
VASTAREL MR® 80 mg uzatılmış etkili kapsül
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Bir uzatılmış etkili kapsül, 80 mg trimetazidin dihidroklorid içerir.
Yardımcı maddeler:
Kapsül başına 33,75 mg sukroz.
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Kapsül.
kapsül.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
Birinci basamak antianjinal tedavilerle yeterli şekilde kontrol altına alınamayan veya bu
tedavilere intolerans gösteren stabil anjina pektorisli erişkin hastaların semptomatik tedavisi
için ekleme tedavisi olarak endikedir.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji:
Doz, günde bir kez kahvaltıda alınan 80 mg’lik bir kapsül şeklindedir.
Uygulama sıklığı ve süresi:
Kapsül, günde bir kez yani sabah kahvaltıda bir kapsül şeklinde, açılmadan oral yolla
alınmalıdır.
3 aylık tedaviden sonra tedavinin yararı yeniden değerlendirilmeli, tedaviden cevap alınmama
durumunda ilaca devam edilmemelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Orta düzeyde böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi [30-60] mL/dk) dozun
azaltılması (yarım doz) önerilir (günde 1 tablet VASTAREL MR 35mg) (bkz. Bölüm 4.4 ve
5.2).
1
Pediyatrik popülasyon:
18 yaşın altındaki çocuklarda trimetazidinin güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir. Pediyatrik popülasyonda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. Bu yaş grubunda kullanımı önerilmez.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalarda, böbrek fonksiyonlarının yaşla ilişkili olarak azalması nedeniyle trimetazidin maruziyeti artabilir (bkz. Bölüm 5.2). Orta düzeyde böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi [30-60] mL/dk) dozun azaltılması (yarım doz) önerilir (günde 1 tablet VASTAREL MR 35mg). Yaşlı hastalarda doz titrasyonu dikkatli şekilde yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).
4.3 Kontrendikasyonlar
-Etkin maddeye veya bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık,
-Parkinson hastalığı, parkinson semptomları, titreme, huzursuz bacak sendromu ve bunlarla ilişkili diğer hareket bozuklukları,
-Ciddi böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 mL/dk).
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Bu ilaç anjina atakları için iyileştirici bir tedavi değildir ve stabil olmayan anjina veya miyokard infarktüsünün başlangıç tedavisinde endike değildir. Hastane öncesi safhada veya hastaneye yatışın ilk günlerinde kullanılmamalıdır.
Anjina atağı durumunda koroner kalp hastalığı tekrar değerlendirilmeli ve tedavinin adaptasyonu düşünülmelidir (ilaç tedavisi ve muhtemel revaskülarizasyon).
Trimetazidin, Parkinson hastalığı semptomlarına (titreme, akinezi, hipertoni gibi) sebep olabilir veya bu semptomları kötüleştirebilir. Bu durum, özellikle de yaşlı hastalarda düzenli bir şekilde araştırılmalıdır. Şüpheli durumlarda hastalar uygun incelemelerin yapılması için bir nöroloji uzmanına yönlendirilmelidir.
Parkinson belirtileri, huzursuz bacak sendromu, titreme, postural instabilite gibi hareket bozukluklarının oluşması durumunda VASTAREL MR kesin olarak sonlandırılmalıdır.
Bu vakaların görülme sıklığı düşüktür ve genellikle tedavinin sonlandırılması ardından geri döndürülebilir. Hastaların büyük bölümü, trimetazidinin sonlandırılmasını izleyen 4 ay içinde iyileşmiştir. Eğer parkinson semptomları ilacın sonlandırılmasının ardından 4 aydan uzun sürerse bir nöroloğun görüşüne başvurulmalıdır.
Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR’lar)
Trimetazidin tedavisiyle ilişkili olarak, Eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ilaç reaksiyonu (DRESS) ve akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) gibi yaşamı tehdit edici veya ölümcül olabilen ciddi kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR’lar) bildirilmiştir. Reçete edilirken, hastalara belirti ve semptomlar hakkında bilgi verilmeli ve cilt reaksiyonları
2
açısından yakından izlenmelidir. Bu reaksiyonları düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, trimetazidin derhal kesilmeli ve alternatif bir tedavi düşünülmelidir (uygun şekilde).
Özellikle antihipertansif tedavi alan hastalarda, postural instabilite veya hipotansiyon nedeniyle düşmeler meydana gelebilir (bkz. Bölüm 4.8).
İlaca maruziyetin artması beklenilen aşağıdaki durumlarda VASTAREL MR dikkatli reçete edilmelidir:
– orta düzeyde böbrek yetmezliği (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2),
– 75 yaş üzeri yaşlı hastalar (bkz. Bölüm 4.2).
Bu ilaç genel olarak emzirme sırasında önerilmemektedir (bkz. Bölüm. 4.6).
Bu ilaç sukroz içerir. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Atletler:
VASTAREL MR, dopingle mücadele testlerinde pozitif sonuç verebilecek bir etkin madde içermektedir.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Herhangi bir ilaç etkileşimi tanımlanmamıştır.
4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / doğum kontrolü (kontrasepsiyon) Veri yoktur.
Gebelik dönemi
Gebe kadınlarda trimetazidin kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
VASTAREL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Trimetazidinin/metabolitlerin süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Yenidoğan/bebeklerde risk göz ardı edilmemelidir. VASTAREL MR emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği / fertilite
3
Dişi ve erkek sıçanlar üzerinde yapılan üreme toksisitesi çalışmalarında fertilite üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Trimetazidin, klinik çalışmalarda hemodinamik etkiler göstermemiştir ancak pazarlama sonrası deneyimlerde, araç ve makine kullanma kapasitesini etkileyebilecek baş dönmesi ve uyuşukluk vakaları gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Bu nedenle araç ve makine kullanırken dikkatli olunması önerilir.
4.8 İstenmeyen etkiler
Trimetazidin kullanmıyla ilişkili advers reaksiyonlar için Bölüm 4.4’e bakınız.
Aşağıdaki tablo spontan bildirimler ve bilimsel literatürlerden elde edilen advers reaksiyonları içermektedir:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Sistem Organ Sınıfı
Görülen sıklık
Advers etki
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Bilinmiyor
Agranülositoz
Trombositopeni
Trombositopenik purpura
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın
Baş dönmesi, baş ağrısı
Yaygın olmayan
Parastezi
Bilinmiyor
Genellikle tedavinin kesilmesinden
sonra geri dönüşlü parkinson
semptomları (titreme, akinezi,
hipertoni), postural instabilite, huzursuz bacak sendromu, diğer ilişkili hareket bozuklukları.
Uyku bozuklukları (insomnia, uyuşukluk)
Kulak ve iç kulak ile ilgili hastalıklar
Bilinmiyor
Vertigo
Kardiyak hastalıklar
Seyrek
Çarpıntı, ekstrasistoller, taşikardi
Vasküler hastalıklar
Seyrek
Arteriyel hipotansiyon, özellikle
antihipertansif tedavi alan hastalarda bitkinlik, vertigo veya düşmeler ile
ilişkili olabilen ortostatik hipotansiyon, yüzde kızarma
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın
Karın ağrısı, ishal, dispepsi, bulantı ve kusma
Bilinmiyor
Kabızlık
Hepatobiliyer hastalıklar
Bilinmiyor
Hepatit
Yaygın
Döküntü, kaşıntı, ürtiker
4
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Bilinmiyor
Eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç reaksiyonu (DRESS), Akut generalize ekzantematöz püstüloz
(AGEP) (bkz. bölüm 4.4), anjiyoödem
Genel bozukluklar ve
uygulama bölgesi hastalıkları
Yaygın
Asteni
Süpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TUFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).
4.9 Doz aşımı
Trimetazidin ile doz aşımına ilişkin kısıtlı bilgi mevcuttur. Tedavi semptomatik olmalıdır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Diğer kardiyovasküler ilaçlar. ATC kodu: C01EB15
Etki Mekanizması:
Trimetazidin, hipoksik ya da iskemiye maruz kalan hücrelerde enerji metabolizmasını koruyarak hücre içi ATP’deki azalmayı önler. Bu şekilde, hücresel homeostazı korurken, iyon pompalarının ve transmembranal sodyum-potasyum akışının uygun bir şekilde fonksiyon göstermesini sağlar.
Trimetazidin, uzun zincir 3-ketoaçil-KoA tiolazı bloke edip yağ asitlerinin β-oksidasyonunu inhibe ederek glukoz oksidasyonunu arttırır. İskemik bir hücrede, glukoz oksidasyonu sırasında elde edilen enerji, β-oksidasyon işleminden daha az oksijen tüketimine gereksinim duyar. Glukoz oksidasyonunun güçlenmesi hücresel enerji işlemlerini optimize eder ve böylelikle iskemi sırasında uygun enerji metabolizmasının idamesini sağlar.
Farmakodinamik etkiler:
İskemik kalp hastalığı olanlarda trimetazidin bir metabolik ajan olarak görev yapar ve miyokardiyal intraselüler yüksek enerji fosfat seviyelerini korur. Anti-iskemik etkiler eş zamanlı hemodinamik etkiler olmaksızın elde edilir.
Klinik etkililik ve güvenlilik:
Klinik çalışmalar, kronik anjinası olan hastaların tedavisinde tek başına veya diğer antianjinal ilaçlarının yararı yetersiz olduğunda, trimetazidinin etkililik ve güvenliliğini göstermiştir.
5
426 hastada yürütülmüş 12 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (TRIMPOL-II) plaseboya kıyasla 100 mg/gün metoprolole (50 mg/günde 2 kez) trimetazidin (60 mg/gün) eklenmesi egzersiz parametrelerinde ve klinik belirtilerde istatistik olarak düzelme sağlamıştır: Toplam egzersiz süresi +20,1 sn, P= 0,023; toplam iş yükü +0,54 METs, P=0,001; 1-mm ST-segment depresyonuna kadar geçen süre +33,4 sn P=0,003; anjina başlangıcına kadar geçen süre +33,9 sn, P<0,001; anjina atakları/hafta -0,73, P=0,014 ve hemodinamik değişiklikler olmadan kısa etkili nitratların tüketimi/hafta -0,63, P=0,032.
223 hasta üzerinde yürütülmüş randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (Sellier), 8 hafta boyunca 50 mg atenolole (günde 1 kez) bir adet 35 mg modifiye salınımlı trimetazidin tablet (günde 2 kez) eklendiği bir hasta alt grubunda (n=173), plasebo ile karşılaştırıldığında ilaç alımından 12 saat sonra 1-mm ST-segment depresyonuna kadar geçen sürede (+34,4 sn., P=0,03) anlamlı artış sağlamıştır. Anlamlı fark aynı zamanda anjina pektoris başlangıcına kadar geçen sürede de (P=0,049) görülmüştür. Diğer ikincil sonlanım noktaları (toplam egzersiz süresi, toplam iş yükü ve klinik sonlanım noktaları) için ise gruplar arasında anlamlı fark bulunamamıştır.
1962 hastada yürütülmüş olan üç aylık, randomize, çift kör çalışmada (Vasco çalışması) 50 mg/gün atenolole ek olarak 2 doz trimetazidin (70 mg/gün ve 140 mg/gün) plasebo ile karşılaştırılarak uygulanmıştır. Asemptomatik ve semptomatik her iki hasta grubunu da içeren genel popülasyonda trimetazidin hem ergometrik (toplam egzersiz süresi, 1 mm ST depresyonuna kadar geçen süre ve anjina başlangıcına kadar geçen süre) hem de klinik sonlanım noktalarında bir yarar gösterememiştir. Fakat semptomatik hasta alt grubunda (n= 1574) gerçekleştirilen post hoc analizde trimetazidin (140 mg) toplam egzersiz süresini (+23,8 sn. vs. +13,1 sn. plasebo; P=0,001) ve anjina başlangıcına kadar geçen süreyi (+46,3 sn. vs. +32,5 sn. plasebo; P=0,005) anlamlı olarak düzeltmiştir.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler:
Yiyecek alımı, 80 mg MR formülasyonun uygulanması ardından trimetazidin PK’sı üzerinde etki göstermez.
Emilim:
80 mg trimetazidin MR kapsülün oral uygulaması ardından trimetazidinin farmakokinetik (PK) profili düzdür ve trimetazidin konsantrasyon piki, ilaç alımından yaklaşık 14 saat sonra elde edilir. Doz uygulama aralığı yani 24 saat boyunca, plazma konsantrasyonu 15 saat süresince maksimum konsantrasyonun %75’ine eşit veya üzeri düzeylerde korunur. Kararlı durum, üçüncü doz alımıyla (3 gün) elde edilir.
Dağılım:
Dağılım hacmi 4,8 L/kg’dır, proteinlere bağlanması zayıftır; in vitro ölçümlerde %16 değeri saptanmıştır.
Eliminasyon:
Trimetazidin başlıca değişikliğe uğramamış form halinde primer olarak idrarla elimine edilir. Eliminasyon yarılanma ömrü sağlıklı genç gönüllülerde ortalama 7 saat ve yaşlılarda (65 yaş üzeri) 12 saattir.
6
Trimetazidinin toplam klerensi temelde, doğrudan kreatinin klerensine bağlı renal klerensten ve daha küçük bir ölçüde, yaşla birlikte azalan karaciğer klerensinden oluşur.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Yaşlı hastalar:
Popülasyon farmakokinetiği yaklaşımıyla analizleri yapılmış olan, günde 35 mg’lık 2 trimetazidin MR tabletin 2 doz halinde kullanıldığı yaşlı popülasyonda gerçekleştirilen spesifik bir klinik çalışmada plazma maruziyetinde artış görülmüştür.
Yaşlılarda böbrek fonksiyonunun yaşla ilişkili olarak azalması nedeniyle trimetazidine maruziyet artabilir. Yaşlı (75-84 yaş) ve çok yaşlı (≥85 yaş) hastaların katıldığı özel bir farmakokinetik çalışmada trimetazidin maruziyetine bağlı orta dereceli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi 30-60 mL/dk) genç hastalara (30-65 yaş) kıyasla sırasıyla 1 kat ve 1,3 kat artmıştır.
Böbrek yetmezliği:
Trimetazidin maruziyeti, böbrek fonksiyonu normal olan sağlıklı gönüllüler ile karşılaştırıldığında orta düzeyde böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ve 60 mL/dk. arasında) ortalama 1,7 kat ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 mL/dk.’dan düşük) ortalama 3,1 kat artar.
Genel popülasyona kıyasla bu popülasyonda herhangi bir güvenlilik endişesi gözlenmemiştir.
Pediyatrik popülasyon:
Trimetazidinin farmakokinetik özellikleri pediatrik popülasyonda (<18 yaş) incelenmemiştir.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Köpeklerde ve sıçanlarda oral kullanım yoluyla yürütülen kronik toksisite çalışmaları iyi bir güvenlilik profili göstermiştir.
Genotoksik potansiyel, mutajenik ve klastojenik potansiyelin değerlendirilmesini kapsayan in vitro çalışmalarda ve bir in vivo çalışmada detaylı olarak ele alınmıştır. Tüm testler negatif bulunmuştur.
Farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan reprodüktif toksisite çalışmaları embriyotoksisite veya teratojenisite göstermemiştir. Sıçanlarda fertilite bozulmamış ve postnatal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Kapsül içeriği:
Sukroz ve mısır nişastası içeren şeker küresi
Hipromelloz
Etilselüloz
Tribütil asetilsitrat
7
Talk
Magnezyum stearat
Kapsül kabuğu:
Jelatin (Sığır kaynaklı)
Titanyum dioksit (E171),
Kırmızı demir oksit (E172)
6.2 Geçimsizlikler
Bilinen geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3 Raf ömrü
36 ay
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde, 30°C altındaki oda sıcaklığında kuru yerde
saklanmalıdır.
6.5 Ambalajın nitelği ve içeriği
Bir poliamid-alüminyum-PVC folyodan-alüminyum folyodan oluşan blisterde 30, 60 ve 90 sert
kapsül içeren kutular.
Tüm ambalaj boyutları pazarlanmıyor olabilir.
6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler veya atık materyaller,“Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve
“Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
SERVIER İlaç ve Araştırma A.Ş.
Beybi Giz Kule, Meydan Sok., No. 1 Kat : 22-23
Maslak, İSTANBUL
Tel : 0 212 329 14 00, Fax: 0 212 290 20 30
8. RUHSAT NUMARASI
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 08.01.2015
Ruhsat yenileme tarihi: 10.03.2020
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
8
