VAGIFEM 10 MCG FILM KAPLI VAJINAL TABLET
Temel Etkin Maddesi:
estradiol -vajinal
Üreten İlaç Firması:
NOVO NORDISK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİCARET LİMİTED ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
estradiol -vajinal
Üreten İlaç Firması:
NOVO NORDISK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİCARET LİMİTED ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699676100408
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
579,35 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699676100408
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
579,35 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – G – ÜROGENİTAL SİSTEM VE CİNSİYET HORMONLARI, G03 CİNSİYET HORMONLARI – GENİTAL SİSTEM MODÜLATÖRLERİ, G03C ESTROGENLER, G03CA Natüral ve semisentetik estrogenler, G03CA03x1, estradiol -vajinal
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – G – ÜROGENİTAL SİSTEM VE CİNSİYET HORMONLARI, G03 CİNSİYET HORMONLARI – GENİTAL SİSTEM MODÜLATÖRLERİ, G03C ESTROGENLER, G03CA Natüral ve semisentetik estrogenler, G03CA03x1, estradiol -vajinal
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
VAGİFEM® 10 mcg film kaplı vajinal tablet
Vajina içine uygulanır.
•Etkin madde: Östradiol 10 mikrogram 10,3 mikrogram östradiol hemihidrat olarak). •Yardımcı maddeler: Hipromelloz, laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilir), mısır nişastası ve magnezyum stearat.
Film kaplama: Hipromelloz ve Makrogol 6000.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. •Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1. VAGİFEM® nedir ve ne için kullanılır?
2. VAGİFEM®’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. VAGİFEM® nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. VAGİFEM®’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. VAGİFEM® nedir ve ne için kullanılır?
Her bir beyaz vajinal tablet tek kullanımlık aplikatör içinde bulunmaktadır. Her bir kutu içerisinde, vajinal tabletler ile birlikte 18 veya 24 adet aplikatör bulunmaktadır.
VAGİFEM® tabletlerin bir yüzünde NOVO 278 yazılıdır.
VAGİFEM®, östradiol içermektedir:
•Östradiol bir dişi cinsiyet hormonudur.
•Östrojenler adı verilen bir hormon grubunun içinde yer almaktadır. •Kadınların yumurtalıklarında üretilen östradiol ile tamamen aynıdır.
VAGİFEM®, Hormon Replasman (yerine koyma) Tedavisi (HRT) adı verilen ilaç grubu içinde yer alır.
Menopoz sonrası kadınlarda östrojen eksikliğine bağlı olarak vajinada meydana gelen kuruluk ve tahriş belirtilerinin tedavisinde kullanılır. Bu belirti medikal anlamda, “vajinal atrofi” olarak bilinmektedir. Vücudunuzdaki östrojen düzeylerindeki düşüşten kaynaklanmaktadır. Menopoz döneminde bu durumun oluşması normaldir.
1
VAGİFEM® kadınların yumurtalıklarında normal olarak üretilen östrojenin yerine geçerek çalışır. Vajinanızın içine yerleştirildiğinde hormon, ihtiyaç olan bölgeye salınır. Bu, vajinadaki rahatsızlık hissini hafifletebilir.
65 yaş üstü kadınların tedavisinde deneyim sınırlıdır.
2. VAGİFEM®’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Hastalık geçmişi ve düzenli kontroller
HRT kullanımı, ilaç alımına başlamaya veya devam etmeye karar verirken göz önünde bulundurulması gereken riskler taşımaktadır.
Erken menopozlu (yumurtalık yetmezliği veya ameliyat nedeniyle) kadınları tedavi etme deneyimi sınırlıdır. Erken menopoza girdiyseniz HRT kullanmanın riskleri farklı olabilir. Lütfen doktorunuzla konuşun.
HRT’ye başlamadan (ya da yeniden başlamadan) önce doktorunuz sizin ve ailenizin tıbbi öyküsünü soracaktır. Doktorunuz sizi muayene etmeye de karar verebilir. Bu muayene, gerektiğinde memelerinizin kontrolü ve/veya dâhili tetkikleri içerebilir.
VAGİFEM®’e başladıktan sonra yılda en az bir kez doktorunuza kontrole gitmelisiniz. Bu kontrollerde VAGİFEM®’e devam etmenin yararlarını ve risklerini doktorunuzla görüşünüz.
Doktorunuz tarafından tavsiye edildiği şekilde, düzenli olarak meme taraması yaptırınız.
VAGİFEM®’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer,
•Östradiole ya da VAGİFEM®’in bileşiminde bulunan diğer maddelere karşı alerjiniz (aşırı duyarlılık) varsa (bkz. yardımcı maddeler).
•Meme kanseri iseniz, geçirmişseniz veya meme kanserinden şüpheleniliyorsa
•Rahim içi dokusu (endometriyum) kanseri gibi östrojene duyarlı bir kanseriniz varsa, geçirmişseniz veya östrojene duyarlı bir kanserden şüpheleniliyorsa
•Tanısı konmamış vajinal kanamanız varsa
•Tedavi edilmeyen rahim içi dokusunun aşırı kalınlaşması (endometriyal hiperplazi) durumunuz varsa
•Bacaklarda (derin toplardamar trombozu) veya akciğerlerdeki (akciğer embolisi) gibi damarda kan pıhtısı (tromboz) oluşumu varsa veya önceden olmuşsa
•Kan pıhtılaşma bozukluğunuz varsa (protein C, protein S veya antitrombin eksikliği gibi)
•Kalp krizi, inme veya anjina gibi atardamarlarda kan pıhtısına neden olan bir hastalığınız varsa veya yakın zamanda geçirmişseniz
•Karaciğer fonksiyon testlerinizin normale dönmediği karaciğer hastalıklarınız varsa veya geçirmişseniz
•Porfiria adı verilen nadir ve aileden geçen (kalıtımsal) bir kan hastalığınız varsa •Bilinen veya şüphelenilen gebelik durumu varsa
Eğer bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse VAGİFEM® kullanmayınız. Eğer emin değilseniz, bu ilacı kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınızla konuşunuz.
2
VAGİFEM® kullanırken yukarıdaki durumlardan herhangi biri ilk kez görülürse, ilaç alımını derhal kesiniz ve hemen doktorunuza danışınız.
VAGİFEM®’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
VAGİFEM® tedavisi sırasında veya tedaviye başlamadan önce aşağıdaki sorunlardan herhangi birine sahipseniz bunları tekrar yaşayabileceğiniz veya daha kötü hale gelebileceğinden, doktorunuza söyleyiniz.
Eğer varsa, genel sağlık kontrolü için doktorunuzu daha sık ziyaret etmelisiniz.
•Astım
•Epilepsi (sara hastalığı)
•Diyabet (şeker hastalığı)
•Safra kesesi taşları
•Yüksek kan basıncı
•Migren ve ciddi baş ağrıları
•Karaciğer rahatsızlığı, iyi huylu karaciğer tümörü gibi
•Rahminizin dışında rahim içi dokusu varlığı (endometriyozis) veya rahim içi dokusunun aşırı büyümesi (endometriyal hiperplazi) öykünüz varsa
•Kulak zarı ve duymayı etkileyen bir hastalık (otosklerozis)
•Vücudun tüm organlarını etkileyen bir bağışıklık sistemi hastalığı (sistemik lupus eritamatozus, SLE)
•Östrojene duyarlı kansere yakalanma riskiniz artmışsa (meme kanseri geçiren anne, kız kardeş veya büyükannenin olması durumunda)
•Kan pıhtısı geliştirme riskiniz artmışsa (“Damarda kan pıhtısı (tromboz)” bölümüne bakınız)
•Rahminizin içinde fibroidler (rahimde iyi huylu tümör) varsa
•Kandaki yağ değerleriniz (trigliseritler) çok yüksekse
•Kalp veya böbrek hastalıklarına bağlı sıvı tutulumunuz (ödem) varsa
•Kalıtsal ve edinilmiş anjiyoödem (nefes almada güçlük, yüz ve boyun bölgesinde şişme, ve/veya ciltte kızarma) varsa.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
Aşağıdaki durumlarda VAGİFEM® kullanımını durdurunuz ve derhal doktorunuza danışınız
Eğer,
•İlk defa migren-tipi baş ağrınız olursa
•Cildiniz veya gözlerinizin akı sararırsa (sarılık). Bunlar bir karaciğer hastalığının belirtileri olabilir.
•Anjiyoödemi düşündüren, nefes alma güçlüğü ile birlikte yüz, dil ve/veya boğazda şişme ve/veya yutma güçlüğü veya kurdeşen varlığında
•Kan basıncınızda belirgin bir artış olursa (belirtileri baş ağrısı, yorgunluk, baş dönmesi olabilir)
•Bölüm 2, “VAGİFEM®’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ”da listelenen herhangi bir durumun varlığında
•Hamile kalırsanız
•Aşağıdaki gibi kan pıhtısı belirtileri fark ederseniz:
3
-Bacakların ağrılı şişkinliği ve kızarıklığı
-Ani göğüs ağrısı
-Nefes almada güçlük.
Daha fazla bilgi için “Damarda kan pıhtısı (tromboz)” bölümüne bakınız.
Not: VAGİFEM® bir doğum kontrol aracı değildir. Son adet döneminizden itibaren 12 aydan az geçtiyse veya 50 yaşın altındaysanız, hamileliği önlemek için hala ek doğum kontrol yöntemleri kullanmanız gerekebilir. Tavsiye için doktorunuza danışınız.
Aşağıdaki riskler, kanda dolaşan HRT ürünleri için geçerlidir. Bu risklerin, VAGİFEM® gibi bölgesel uygulanan tedavi için nasıl geçerli olacağı bilinmemektedir.
HRT ve kanser
Rahim içi dokusunun aşırı kalınlaşması (endometriyal hiperplazi) ve rahim içi dokusu kanseri (endometriyal kanser)
Uzun bir süre boyunca sadece östrojen içeren HRT tabletleri kullamak, rahim zarı kanseri (endometrium) geliştirme riskini artırabilir.
Uzun süreli (bir yıldan fazla) veya tekrarlanan tedavilerde kullanıldığında VAGİFEM® ile benzer bir risk olup olmadığı belirsizdir. Ancak, VAGİFEM®‘in kana çok düşük sistemik emilime sahip olduğunu göstermiştir ve bu nedenle bir progestajen ilavesi gerekli değildir.
Ani kanama ve lekelenmeniz olursa, genellikle endişelenmeyi gerektirmez, ancak yine de doktorunuzu ziyaret etmelisiniz. Bu durum, rahim içi dokunuzun kalınlaşmasının bir işareti olabilir.
Aşağıdaki riskler kanda dolaşan HRT ilaçları için geçerlidir. Bununla birlikte, VAGİFEM®vajinada lokal tedavi içindir ve kana emilimi çok düşüktür. Aşağıda belirtilen durumların VAGİFEM® ile tedavi sırasında kötüleşmesi veya tekrarlaması olasılığı düşüktür, ancak yine endişeliyseniz doktorunuza danışınız.
Meme Kanseri
Bulgular, VAGİFEM® kullanmanın daha önce meme kanseri olmayan kadınlarda, meme kanseri riskini artırmadığını göstermektedir. VAGİFEM®‘in geçmişte meme kanseri olan kadınlarda güvenle kullanılıp kullanılamayacağı bilinmemektedir.
Memelerinizi düzenli olarak kontrol ediniz. Aşağıdaki değişikliklerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuzla görüşünüz.
•Deride çukurlaşma
•Meme ucunda değişiklik
•Görebileceğiniz ya da hissedebileceğiniz herhangi bir kitle.
Yumurtalık kanseri
Yumurtalık kanseri nadir görülür. Meme kanserinden çok daha nadir görülür. Sadece östrojen içeren HRT kullanımı yumurtalık kanserindeki hafif bir risk artışı ile ilişkilendirilmiştir.
4
Karşılaştırma
Yumurtalık kanseri riski yaş ile değişkenlik göstermektedir. Örneğin, 50-54 yaş aralığında HRT almayan kadınlarda, 5 yıllık süre içerisinde yaklaşık 2000 kadından 2’sine yumurtalık kanseri tanısı konulması beklenmektedir. 5 yıl süreyle HRT alan kadınlar için bu sayının 2000 kullanıcıda yaklaşık 3 vaka vardır (örn. yaklaşık 1 ekstra vaka).
HRT’nin kalp ve dolaşımdaki etkisi
Damarda kan pıhtısı (tromboz)
HRT kullanıcılarında özellikle alınmaya başlanan ilk yıl içinde, kullanmayanlara göre damarda kan pıhtısı oluşma riski 1.3 – 3 kat kadar yüksektir.
Kan pıhtısı ciddi olabilir ve akciğerlere ilerlemesi durumunda, göğüs ağrısı, nefes kesilmesi, bayılma ve hatta ölüme neden olabilir.
Yaşlıysanız ve aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, damarlarınızda kan pıhtısı oluşması daha olasıdır. Bu durumlardan herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuzu bilgilendiriniz:
•Büyük bir operasyon, yara ya da hastalıktan dolayı uzun süre yürümeniz mümkün değilse
•Ciddi ölçüde fazla kiloluysanız (Vücut kitle endeksi (BMI) > 30 kg/m2)
•Kan pıhtısını önlemek için kullanılan bir ilaçla uzun süreli tedavi gerektirecek bir kan pıhtısı probleminiz varsa
•Yakın akrabalarınızdan birinin bacağında, akciğerinde ya da başka bir organında kan pıhtısı oluşmuşsa
•Sistemik lupus eritematozusunuz (SLE) varsa
•Kanserseniz.
Kan pıhtısı belirtileri için, “Aşağıdaki durumlarda VAGİFEM® kullanımını durdurunuz ve derhal doktorunuza danışınız” bölümüne bakınız.
Karşılaştırma
HRT almayan 50’li yaşlarındaki her 1000 kadından yaklaşık 4 ila 7’sinin damarında 5 yıllık süreçte kan pıhtısı oluşması beklenmektedir.
5 yıldan daha uzun süredir sadece östrojen içeren HRT kullanmakta olan 50 yaşlarındaki kadınlarda, her 1000 kullanıcıda 5 ila 8 vaka arasında olması beklenmektedir (1 ilave vaka).
Kalp hastalığı (kalp krizi)
Sadece östrojen tedavisi gören kadınlar için kalp hastalığı gelişme riskinde artış yoktur.
İnme (Felç)
HRT kullanıcılarında inme riski kullanmayanlara göre yaklaşık 1,5 kat daha yüksektir. HRT kullanımı nedeniyle inmede ilave vaka sayısı yaşla beraber artmaktadır.
Karşılaştırma
HRT almayan 50’li yaşlarındaki her 1000 kadından yaklaşık 8’inde 5 yıllık süreçte inme beklenmektedir. 5 yıldan daha uzun süredir HRT alan 50’li yaşlardaki kadınlar için, her 1000 kullanıcıda 11 vaka olması beklenmektedir (3 ilave vaka).
5
Diğer koşullar
HRT, hafıza kaybını önlememektedir. 65 yaşından sonra HRT kullanmaya başlayan kadınlarda hafıza kaybı riskinin daha yüksek olduğuna dair bazı bulgular vardır. Öneri için doktorunuzla görüşünüz.
VAGİFEM®’in yiyecek ve içecek ile kullanılması VAGİFEM® öğünlerden bağımsız olarak kullanılabilir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
VAGİFEM® sadece menapoz sonrası kadınlarda kullanılır. Eğer hamile iseniz VAGİFEM®kullanmayı durdurunuz ve doktorunuza başvurunuz.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer emziriyorsanız VAGİFEM® kullanmayınız.
Araç ve makine kullanımı
VAGİFEM®’in araç ya da makine kullanım yeteneği üzerine bilinen bir etkisi yoktur.
VAGİFEM®’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Uyarı gerektiren yardımcı madde bulunmamaktadır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Reçetesiz olarak satılan ilaçlar, bitkisel ilaçlar veya diğer doğal ürünler de dahil olmak üzere, başka bir ilaç kullanıyorsanız veya kısa bir süre önce kullanmışsanız, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bununla birlikte, VAGİFEM® vajinada lokal (bölgesel) tedavi için kullanılır ve diğer ilaçları etkilemesi muhtemel değildir. VAGİFEM® diğer vajinal uygulanan tedavileri etkileyebilir.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. VAGİFEM® nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
VAGİFEM®’i her zaman tam olarak doktorunuzun tarif ettiği şekilde kullanınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuz veya eczacınıza danışınız.
6
İlacın kullanımı
•VAGİFEM® kullanmaya sizin için en uygun herhangi bir günde başlayabilirsiniz.
Ne kadar kullanılmalı
•İlk 2 hafta boyunca her gün bir vajinal tablet kullanınız.
•Daha sonra haftada iki kez bir vajinal tablet kullanınız. Dozlar arasında 3 veya 4 gün ara veriniz.
Menopoz belirtilerinin tedavisi hakkında genel bilgi
•Herhangi bir menopozal belirti için ilaç kullanırken, etki eden en düşük dozun kullanılması önerilmektedir ve ihtiyaç duyulan en kısa süreliğine ilaç kullanılmalıdır.
•Yalnızca yararın riskten daha fazla olduğu durumlarda tedaviye devam ediniz. Bu konuda doktorunuza danışınız.
Uygulama yolu ve metodu:
VAGİFEM® vajinal tablet, aplikatör (tabletin yerleştirildiği mavi plastik yerleştiricidir) kullanılarak vajina içerisine bırakılır.
Bu Kullanma Talimatının sonunda verilen “VAGİFEM® Film Kaplı Vajinal Tablet’in Kullanımı” bölümü, ilacı nasıl kullanacağınızı anlatır. VAGİFEM®’i kullanmadan önce talimatları dikkatlice okuyunuz.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
VAGİFEM® çocuklarda kullanılmaz.
Yaşlılarda kullanımı:
65 yaşın üzerindeki kadınlarda tedavi deneyimi sınırlıdır.
Özel kullanım durumları:
Karaciğer veya böbrek probleminiz varsa doktorunuzla konuşunuz.
Eğer VAGİFEM®’inetkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla VAGİFEM® kullandıysanız:
VAGİFEM®’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
VAGİFEM®, vajina içerisinde lokal tedavi içindir. Östradiolün dozu çok düşüktür, dolayısıyla normalde ağızdan alınan tedavi için kullanılan doza erişebilmek için oldukça çok sayıda tablet kullanılması gerekmektedir.
VAGİFEM®’ikullanmayı unutursanız:
Eğer bir doz almayı unutursanız, hatırlayınca hemen ilacınızı kullanınız.
7
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
VAGİFEM® ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler:
Doktorunuza danışmadan VAGİFEM® kullanımını durdurmayınız. Doktorunuz tedaviyi durdurmanızın etkilerini açıklayacaktır. Ayrıca doktorunuz sizin için diğer tedavi olasılıklarını da anlatacaktır.
Eğer bu ürünün kullanımı ile ilgili daha fazla sorularınız olursa, doktorunuz veya eczacınıza danışınız.
Ameliyat olmanız gerekiyorsa:
Ameliyat olacaksanız, doktorunuza VAGİFEM® kullandığınızı söyleyiniz. Pıhtılaşma riskini azaltmak için operasyondan 4 ila 6 hafta önce VAGİFEM®kullanmayı bırakmanız gerekebilir (bkz. bölüm 2, “damarda kan pıhtısı”). Doktorunuza VAGİFEM®‘i tekrar ne zaman kullanmaya başlayabileceğinizi sorunuz.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi VAGİFEM®’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdaki hastalıklar kan dolaşımına katılan HRT ilaçları kullanan kadınlarda, HRT kullanmayan kadınlara kıyasla daha sık bildirilmektedir. Bu riskler VAGİFEM® gibi vajinal olarak uygulanan tedaviler için daha az görülür:
•Yumurtalık kanseri
•Bacakların veya akciğerlerin damarlarındaki kan pıhtıları (venöz tromboembolizm) •Felç
•HRT 65 yaşın üzerinde başlanırsa olası hafıza kaybı
Bu yan etkiler hakkında daha fazla bilgi için “bölüm 2, VAGİFEM®’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler”e bakınız.
Olası yan etkilerin sıklığı aşağıda şu düzene göre listelenmiştir: Çok yaygın (10 kişide 1 kişiden daha fazlasını etkiler)
Yaygın (100 kişide 1 ila 10 kişiyi etkiler)
Yaygın olmayan (1.000 kişide 1 ila 10 kişiyi etkiler)
Seyrek (10.000 kişide 1 ila 10 kişiyi etkiler)
Çok seyrek (10.000 kişide 1 kişiden daha azını etkiler)
Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Aşağıdakilerden biri olursa VAGİFEM®’i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz.
Hipersensitivite (aşırı duyarlılık) /alerji (Çok seyrek yan etkiler – 10.000 kişide 1 kişiden daha azını etkiler)
Çok seyrek bir vaka olmasına rağmen, aşırı duyarlılık/alerji meydana gelebilir. Aşırı duyarlılık/alerji şu belirtilerden birini ya da daha fazlasını içerebilir: ürtiker (kurdeşen), kaşınma, şişme, nefes almada zorluk, düşük kan basıncı (deride soğukluk ve donukluk, hızlı kalp atışı), baş dönmesi, terleme, bunlar anafilaktik reaksiyon/şok belirtileri olabilir.
8
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin VAGİFEM’e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Yaygın
•Baş ağrısı
• Karın ağrısı
•Vajinal kanama, akıntı veya rahatsızlık
Yaygın olmayan
•Mantar enfeksiyonunun neden olduğu vajina iltihabı •Hasta hissetme (bulantı)
•Döküntü
•Kilo artışı
•Ateş basması
•Hipertansiyon
Çok seyrek
•Diyare (ishal)
•Sıvı tutulumu (ödem)
•Mevcut migrenin kötüleşmesi
•Yaygın aşırı duyarlılık (örn. anafilaktik reaksiyon/şok)
•Yumurtalıklarda meydana gelen ve ağrıya neden olabilen küçük kistler (şişlikler) de dâhil östrojene bağlı iyi ve kötü huylu tümörler (meme kanseri, endometriyal kanser) •Uyuma güçlüğü (insomnia)
•Kan pıhtısı oluşumu (derin ven trombozu)
•Ürtiker (kurdeşen), kızarık kaşıntılı deri döküntüsü, genital kaşıntı
•Rahim içi zarı fazla kalınlaşması (endometriyal hiperplazi), vajinal iritasyon (tahriş), vajinal ağrı, vajinismus, vajinal ülserasyon
•İlaç etkisizliği
•Kan östrojen düzeyinde artış
Sistemik (tüm vücudu etkileyen) östrojen tedavisi ile aşağıdaki yan etkiler raporlanmıştır:
•Safra kesesi hastalığı
•Çeşitli deri hastalıkları:
-Ciltte, özellikle yüz ve boyunda “hamilelik lekeleri” olarak bilinen renk değişikliği (kloazma)
-Ağrılı kırmızı cilt şişlikleri (eritema nodosum)
-Şekilli kızarıklık veya yara ile birlikte kaşıntı (eritema multiform)
-65 yaş üzeri olası bunama (demans)
Aşağıdaki riskler sistemik (tüm vücudu etkileyen) Hormon Replasman (yerine koyma) Tedavisi (HRT) ile ilişkilendirilmiştir ve östrojene sistemik maruziyetin normal postmenopozal (menopoz sonrası) aralık içinde kaldığı vajinal uygulama için östrojen ürünlerinde daha az geçerlidir.
•Meme kanseri riski
•Yumurtalık kanseri riski
9
•Damarlarda kan pıhtısı riski
•Beyne giden damarların ani geçici tıkanması sonucu oluşan bir tür felç (iskemik inme) •Rahim içi dokusu kanseri (endometriyal kanser) riski
•Koroner arter hastalığı riski
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumuczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 3ı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız ya da bu yan etkiler şiddetlenirse doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
5. VAGİFEM®’insaklanması
VAGİFEM®’içocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Buzdolabına koymayınız. 25˚C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra VAGİFEM®’i kullanmayınız. Son kullanma tarihi o ayın son gününü gösterir.
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Bu önlemler çevreyi korumaya yardımcı olacaktır. Bu ilaç suda yaşam için risk oluşturabilir.
Ruhsat Sahibi:
Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti.
Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat 7
34335 Etiler – İstanbul Türkiye
Üretim yeri:
Novo Nordisk A/S
Novo Nordisk Park,
DK-2760 Malov, Danimarka
Bu kullanma talimatı …/…./….. tarihinde onaylanmıştır.
10
VAGİFEM® Film Kaplı Vajinal Tablet’in Kullanımı
1. Bir blister paketi, yırtınız.
Resimde gösterildiği gibi, arkasından açınız.
2. Aplikatörü dikkatli bir şekilde vajina içine yerleştiriniz. Bir direnç hissettiğinizde durunuz (8-10 cm).
3. Tableti bırakmak için, klik sesi duyuncaya kadar pistona hafifçe basınız. Tablet hemen vajina duvarına yapışacaktır.
Ayakta durmanız veya yürümeniz halinde düşmeyecektir.
11
4. Aplikatörü çıkarınız ve uygun biçimde atınız.
12
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
VAGİFEM® 10 mcg film kaplı vajinal tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her bir vajinal tablet; 10 mikrogram östradiole eşdeğer 10,3 mikrogram östradiol hemihidrat içerir.
Yardımcı maddeler:
Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilir) 17,9 mg Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı vajinal tablet.
Beyaz, film kaplı, bir yüzünde NOVO 278 yazılı, her iki yüzü dışbükey tabletler. Çap 6 mm.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Menopoz sonrası kadınlarda östrojen eksikliğine bağlı vajinal atrofi semptomlarının tedavisinde endikedir.
65 yaş üstü kadınların tedavisinde deneyim sınırlıdır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Başlangıç dozu: 2 hafta süreyle günde 1 vajinal tablet.
İdame dozu: Haftada 2 defa 1 vajinal tablet.
Tedaviye uygun olan herhangi bir günde başlanabilir.
Eğer bir doz unutulursa, unutulan bu doz hasta hatırladığında hemen alınmalıdır. Çift doz alınmamalıdır.
Postmenopozal semptomların tedavisinin başlatılması ve devamı için, etkili en düşük doz en kısa süreyle kullanılmalıdır (ayrıca Bkz. Bölüm 4.4).
VAGİFEM® gibi sistemik östrojen maruziyetinin normal postmenopozal aralıkta kaldığı, vajinal uygulama için östrojen ürünlerinin kullanımı sırasında progestajen ilavesi önerilmez
1
(ancak Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Endometriyal hiperplazi ve karsinoma).
VAGİFEM®, uterusu olan veya olmayan kadınlarda kullanılabilir.
VAGİFEM® tedavisine başlamadan önce vajinal enfeksiyonlar tedavi edilmelidir.
Uygulama şekli:
VAGİFEM®, bölgesel bir östrojen tedavisi olduğundan, aplikatör kullanılarak vajina içine uygulanır.
Uygulama:
1.Pistonun olduğu kısımdan blister paketi açınız.
2.Bir direnç hissedilene kadar aplikatörü vajina içine itiniz (8-10 cm). 3.Pistona basarak tableti bırakınız.
4.Aplikatörü çıkarınız ve uygun biçimde atınız.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Böbrek fonksiyon bozukluğu veya karaciğer rahatsızlığı olan hastalar dikkatlice izlenmelidir.
Pediyatrik popülasyon:
VAGİFEM® çocuklarda endike değildir. VAGİFEM®’in çocuklarda etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir.
Geriyatrik popülasyon:
65 yaşın üzerindeki kadınlarda tedavi deneyimi sınırlıdır.
4.3. Kontrendikasyonlar
•Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık •Bilinen, geçirilmiş veya şüphelenilen meme kanseri
•Bilinen, geçirilmiş veya şüphelenilen östrojene-bağlı malign tümörler (örn.
endometriyal kanser)
•Tanısı konmamış genital kanama
•Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi
•Geçmiş veya mevcut venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner embolizm)
•Bilinen trombofilik bozukluklar (örn. C proteini, S proteini veya antitrombin eksikliği, Bkz. Bölüm 4.4)
•Aktif veya yakın zamanda geçirilmiş arteriyel tromboembolik hastalık (örn. anjina, miyokard enfarktüsü)
•Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmediği bir karaciğer hastalığı öyküsü
•Porfiria
•Bilinen veya şüphelenilen gebelik durumunda
2
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Postmenopozal semptomların tedavisi için, Hormon Replasman Tedavisi (HRT) sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Tüm koşullarda, en azından yıllık olarak risk ve yararların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi yapılmalıdır ve sadece yararın riskten daha fazla olduğu durumlarda HRT’ye devam edilmelidir.
Tıbbi muayene/takip
Hormon tedavisi başlangıcı veya gözden geçirilmesi öncesi, tam bir kişisel ve ailesel tıbbi öykü alınmalıdır. Fiziksel (meme ve pelvisi kapsayan) muayene, bu bilgiler ve kullanım tedbirleri ile kontrendikasyonların rehberliğinde yapılmalıdır. Tedavi sırasında, sıklığı ve yöntemi her kadına göre uyarlanmış periyodik kontroller tavsiye edilmektedir. Kadınlara, göğüslerinde oluşan hangi değişiklikleri doktor veya hemşirelerine (aşağıdaki ‘meme kanseri’ bölümüne bakınız) bildirmesi gerektiği tavsiye edilmelidir. Mamografi gibi uygun görüntüleme yöntemleri dahil incelemeler, kabul gören güncel tarama pratiğine uygun yapılmalı ve bireyin klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilmelidir.
VAGİFEM®’in farmakokinetik profili, tedavi boyunca östradiolün çok düşük sistemik absorbsiyonu olduğunu göstermektedir (Bkz. Bölüm 5.2), ancak bir HRT ürünü olduğundan, özellikle uzun süreli ve tekrar kullanımı için aşağıdaki gereklilikler göz önünde bulundurulmalıdır.
Takip edilmesi gerekli durumlar
Aşağıdaki durumların herhangi birinin varlığında, daha önceden oluşmuşsa ve/veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında şiddetlenmişse, hasta yakından takip edilmelidir. Bu durumların östrojen tedavisi sırasında yeniden oluşabileceği veya şiddetlenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır, özellikle:
•Leiomyom (rahim fibroidleri) veya endometriyozis
•Tromboembolik bozuklukları için risk faktörlerinin varlığı (aşağıya bakınız)
•Östrojene bağlı tümörlerdeki risk faktörlerinin varlığı (örn. meme kanseri için 1. derece kalıtım)
•Hipertansiyon
•Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu)
•Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus
•Kolelitiazis
•Migren veya (şiddetli) baş ağrısı
•Sistemik lupus eritematozus
•Endometriyal hiperplazi hikayesi (aşağıya bakınız)
•Epilepsi
•Astım
•Otosklerozis.
VAGİFEM®’in farmakokinetik profili, tedavi boyunca östradiolün çok düşük absorbsiyonu olduğunu göstermektedir (Bkz. Bölüm 5.2). Buna bağlı olarak, yukarıda belirtilen durumların yeniden oluşması veya alevlenmesi, sistemik östrojen tedavisiyle görülenden muhtemelen daha azdır.
3
Tedavinin acilen kesilmesini gerektiren sebepler
Bir kontrendikasyonun varlığında ve aşağıdaki durumlarda tedavi durdurulmalıdır:
•Sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma •Kan basıncında anlamlı artış
•Yeni migren tipi baş ağrısının başlaması
•Hamilelik
Endometriyal hiperplazi ve karsinoma
VAGİFEM® tedavisine başlamadan önce, etiyolojisi bilinmeyen anormal kanaması olan uterusu alınmamış kadınlar veya daha önce sadece östrojen ile tedavi edilmiş uterusu alınmamış kadınlar, endometriyumdaki aşırı uyarılma/malignite olasılıklarını dışlamak amacıyla özel bir dikkatle incelenmelidir.
Uterusu alınmamış kadınlarda, endometriyal hiperplazi ve karsinoma riski, sistemik östrojenler uzun süre tek başına uygulandıklarında artar. VAGİFEM® gibi sistemik östrojen maruziyetinin normal postmenopozal aralıkta kaldığı, vajinal uygulama için östrojen ürünlerinin kullanımı sırasında progestajen ilavesi önerilmez.
VAGİFEM® tedavisi sırasında özellikle ilk iki hafta boyunca günde bir kez uygulama, bazı hastalarda minör seviyede sistemik absorpsiyon oluşturabilir. Ancak, ortalama plazma E2 konsantrasyonları (Cave(0-24)), değerlendirmenin yapıldığı günlerde tüm vakalarda normal postmenopozal aralıkta kalmıştır (Bkz. Bölüm 5.2).
Lokal olarak vajinaya uygulan östrojenin uzun süreli (bir yıldan daha uzun) veya tekrarlayan kullanımında endometriyal güvenlilik belirsizdir. Bu nedenle, tekrarı halinde, endometriyal hiperplazi veya karsinoma semptomlarını göz önünde bulundurarak, tedavi en az yılda bir kez yeniden değerlendirilmelidir.
Genel bir kural olarak, östrojen replasman tedavisi, jinekolojik inceleme de dâhil diğer fiziksel muayeneler yapılmadan, bir yıldan uzun bir süreyle reçete edilmemelidir. Tedavi sırasında herhangi bir zamanda kanama veya lekelenme görülürse, endometriyal maligniteyi ekarte etmek için, endometriyal biyopsi de dâhil olmak üzere inceleme yapılmalıdır.
VAGİFEM® ile tedavi esnasında kanama veya lekelenme oluşursa, hastanın doktoruyla iletişime geçmesi tavsiye edilmelidir.
Tek başına östrojen stimülasyonu, endometriyozisin rezidüel odağında premalign veya malign transformasyona yol açabilir. Bu yüzden, endometriyozis sebebiyle histerektomize olmuş kadınlara, özellikle de rezidüel endometriyozisi olduğu biliniyorsa, bu ilacı kullanırken dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
Aşağıdaki riskler sistemik HRT ile ilişkilendirilmiştir ve östrojene sistemik maruziyetin normal postmenopozal aralık içinde kaldığı vajinal uygulama için östrojen ürünlerinde daha az geçerlidir. Ancak, bu ürünün uzun süreli veya tekrarlı kullanılması durumunda dikkate alınmalıdırlar.
4
Meme kanseri
Geniş bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, düşük doz vajinal olarak uygulanan östrojen alan, meme kanseri öyküsü olmayan kadınlarda meme kanseri riskinde artış olmadığını göstermektedir. Düşük doz vajinal östrojenlerin meme kanserinin nüksetmesini tetikleyip tetiklemediği bilinmemektedir.
Over kanseri
Over kanseri, meme kanserinden daha nadir görülür.
Geniş bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, sistemik HRT alan kadınlarda, 5 yıllık kullanımda belirgin hale gelen ve kullanım bırakıldıktan sonra zaman içinde azalan, az bir risk artışı olduğunu ortaya koymuştur.
Venöz tromboembolizm
Sistemik HRT, 1,3 ila 3 kat artmış venöz tromboembolizm (VTE) gelişme riski ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm. Bu tip bir olayın oluşumu, sonraki yıllara oranla, HRT’nin ilk yılında daha sıktır (Bkz. Bölüm 4.8).
Bilinen trombofilik durumu olan hastalar artmış VTE riskine sahiptirler ve HRT bu riski artırabilir. Bu nedenle bu hastalarda HRT kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3).
VTE için genel olarak geçerli risk faktörleri, östrojenlerin kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun süreli hareketsizlik, obezite (Vücut kütle indeksi > 30 kg/m2), hamilelik/doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanserden oluşmaktadır. Variköz venlerin VTE’deki muhtemel rolleri hakkında görüş birliği yoktur.
Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi, cerrahi müdahaleyi takiben VTE’yi önlemek amacıyla profilaktik önlemler düşünülmelidir. İsteğe bağlı cerrahiyi uzun süreli hareketsizlik dönemi takip edecekse, 4-6 hafta önceden HRT’nin geçici olarak bırakılması önerilmektedir. Hasta tamamen hareketlenene dek tedavi yeniden başlatılmamalıdır.
Kişisel VTE hikâyesi olmayan ancak birinci derece akrabasında genç yaşta tromboz hikâyesi olan kadınlar için, kısıtlamalara ilişkin dikkatli bir değerlendirme sonrası, tarama önerilebilir (trombofilik kusurların sadece bir kısmı tarama ile tanımlanabilir).
Aile bireylerinde trombozla ayrışmayan bir trombofilik bozukluk tanımlanmış ise veya “ağır” (örn. antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri veya bunların kombinasyonu) bozukluk var ise HRT kullanımı kontrendikedir.
Hâlihazırda kronik antikoagülan tedavi almakta olan kadınlarda HRT kullanımı için risk ve yararların dikkatle gözden geçirilmesi gerekir.
Eğer tedaviye başlandıktan sonra, VTE gelişirse ilaç bırakılmalıdır. Hastalara, potansiyel bir tromboembolik semptomu (örn. bir bacağın ağrılı şişliği, ani göğüs ağrısı, dispne) fark ettiklerinde acilen doktorları ile temasa geçmeleri söylenmelidir.
5
Koroner arter hastalığı (KAH)
Randomize kontrollü veriler, sistemik-sadece östrojen tedavisi kullanan histerektomi olmuş kadınlarda KAH riskinde herhangi bir artış göstermemiştir.
İskemik inme
Sistemik sadece östrojen tedavisi 1,5 kata kadar artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. Göreceli risk, yaşla veya menopoz süresi ile değişmez. Ancak, inme başlangıç riski çoğunlukla yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda inme genel riski yaşla beraber artacaktır (Bkz. Bölüm 4.8).
Diğer koşullar
Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilirler, bu nedenle kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir.
Östrojen tedavisi sırasında plazma trigliseridlerindeki fazla artışın nadir durumlarda pankreatite yol açtığı raporlandığından, öncesinde hipertrigliseridemisi olan kadınlar, östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından takip edilmelidir.
Eksojen östrojenler, kalıtsal ve edinilmiş anjiyoödem semptomlarını indükleyebilir veya şiddetlendirebilir.
Östrojenler, dolaşımdaki toplam tiroid hormonu (proteine bağlı iyot (PBI) olarak ölçülen), T4 seviyeleri (kolon veya radyo immünoassay tayini ile) veya T3 seviyelerinin (radyo immünoassay tayini ile) artmasına yol açarak, tiroid bağlayıcı globulini (TBG) artırır. Artmış TBG düzeylerinin bir yansıması olarak, T3 rezin uptake’i (geri alımı) azalmıştır.Serbest T4 ve serbest T3 derişimleri değişmez. Diğer bağlayıcı proteinlerin serum seviyeleri artabilir, örn. kortikoid bağlayıcı globulin (KBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), sırasıyla dolaşımdaki total kortikosteroid ve seks steroidleri artar. Serbest veya biyolojik olarak aktif hormon derişimleri değişmez. Diğer plazma proteinleri artabilir (anjiyotensinojen/renin substratı, alfa-I-antitripsin, seruloplazmin).
Lokal olarak vajinaya uygulanan östradiolün minimal sistemik emiliminin (Bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler), sistemik hormonlara göre plazma bağlayıcı proteinlerde daha az belirgin etkiyle sonuçlanması muhtemeldir.
HRT kullanımı kognitif fonksiyonlarda iyileşme sağlamaz. 65 yaş sonrası kesintisiz-kombine veya sadece östrojen kullanımına başlayan kadınlarda, muhtemel demans riskinin artışına dair WHI çalışmasından elde edilen bazı kanıtlar vardır.
Vajina içi uygulama, özellikle ciddi vajinal atrofisi olan kadınlarda minör lokal travmaya neden olabilir.
Prematüre menopozun tedavisinde HRT ile ilişkili risklere dair kanıtlar sınırlıdır. Daha genç kadınlarda mutlak riskin düşük seviyede olmasından dolayı, yine de bu kadınların fayda zarar risk dengesi yaşlı kadınlardan daha elverişli olabilir.
6
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Vajinal uygulama ve minimal sistemik absorpsiyon nedeniyle, VAGİFEM®ile klinik olarak ilişkili herhangi bir ilaç etkileşiminin meydana gelmesi olası değildir. Bununla birlikte, diğer lokal olarak uygulanan vajinal tedaviler ile etkileşimler göz önünde bulundurulmalıdır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi X’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.
Gebelik dönemi
VAGİFEM®, gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Eğer VAGİFEM® ile tedavi sırasında hamilelik oluşursa, tedaviye hemen son verilmelidir. Bugüne kadarki birçok epidemiyolojik çalışmaların sonuçları, yanlışlıkla östrojene maruz kalan fötuslarda, hiçbir teratojenik veya fötotoksik etki göstermemektedir.
VAGİFEM® gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır/yol açtığından şüphelenilmektedir.
VAGİFEM® gebelik döneminde kontrendikedir.
Laktasyon dönemi
VAGİFEM® laktasyon döneminde kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
VAGİFEM®’in araç ve makine kullanım yeteneği üzerine bilinen bir etkisi yoktur.
4.8.İstenmeyen etkiler
Klinik deneyim:
497’den fazla hastanın 52 haftaya kadar tedavi edilmesi de dâhil olmak üzere, VAGİFEM® 10 mikrogram ile klinik çalışmalarda 673’ün üzerinde hasta tedavi edilmiştir.
Göğüs ağrısı, periferik ödem ve postmenopozal kanamalar gibi östrojene bağlı advers olaylar plaseboya benzer olarak, VAGİFEM® 10 mikrogram ile çok düşük seviyelerde raporlanmıştır, ancak eğer olursa da, büyük olasılıkla yalnızca tedavinin başlangıcında mevcuttur. Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, VAGİFEM® 10 mikrogram ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek sıklıkta oluşan ve tedaviyle ilişkili olması muhtemel advers olaylar aşağıda verilmektedir.
7
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Yaygın olmayan: Vulvovajinal mikotik enfeksiyon
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş ağrısı
Vasküler hastalıklar
Yaygın olmayan: Sıcak basması, hipertansiyon
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: Karın ağrısı
Yaygın olmayan: Bulantı
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Döküntü
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın: Vajinal kanama, vajinal akıntı veya vajinal rahatsızlık
Araştırmalar
Yaygın olmayan: Kilo artışı
Pazarlama sonrası deneyim:
Yukarıda listelenen advers ilaç reaksiyonlarına ek olarak, aşağıda belirtilenler VAGİFEM® 25 mikrogram ile tedavi edilen hastalarda spontan olarak rapor edilmiştir ve tedavi ile ilişkili olabilecekleri düşünülmektedir. Bu spontan advers reaksiyonların raporlanma sıklığı çok seyrektir (<1/10.000).
•İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler de dâhil): Meme kanseri, endometriyal kanser
•İmmün sistem hastalıkları: Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. anafilaktik reaksiyon/şok)
•Metabolizma ve beslenme hastalıkları: Sıvı tutulumu
•Psikiyatrik hastalıklar: İnsomnia
•Sinir sistemi hastalıkları: Migrende kötüleşme
•Vasküler hastalıklar: Derin ven trombozu
•Gastrointestinal hastalıklar: Diyare
•Deri ve deri altı doku hastalıkları: Ürtiker, eritematoz döküntü, kaşıntılı döküntü, genital kaşıntı
•Üreme sitemi ve meme hastalıkları: Endometriyal hiperplazi, vajinal iritasyon, vajinal ağrı, vajinismus, vajinal ülserasyon
•Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: İlaç etkisizliği
•Araştırmalar: Kilo artışı, kan östrojen artışı.
8
Diğer advers reaksiyonlar, sistemik östrojen/progestajen tedavisi ile ilişkili olarak da rapor edilmiştir. Risk tahminleri, sistemik maruziyetten alınmış olup, bunların lokal tedavilere nasıl uygulanacağı bilinmemektedir.
•Safra kesesi hastalığı
•Deri ve deri altı doku hastalıkları: Kloazma, eritema multiforme, eritema nodosum, vasküler purpura
•65 yaş üzerinde olası demans (Bkz. Bölüm 4.4)
Sistemik HRT ile ilişkili sınıf etkileri
Aşağıdaki riskler sistemik HRT ile ilişkilendirilmiştir ve östrojene sistemik maruziyetin normal postmenopozal aralık içinde kaldığı, vajinal uygulama için östrojen ürünleri için daha az ölçüde geçerlidir.
Over kanseri riski
Sistemik HRT kullanımı, over kanseri tanısı alma riskindeki hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).
52 epidemiyolojik çalışmadan elde edilen bir meta analizde, hâlihazırda sistemik HRT kullanan kadınlarla sistemik HRT’yi hiç kullanmamış kadınlar (RR 1,43, 95% GA 1,31-1,56) karşılaştırıldığında over kanser riskinde artış bildirilmiştir. 50-54 yaş aralığında 5 yıl süreyle HRT kullanan kadınlar için bu sayı her 2000 tedavi alan hastada yaklaşık 1 ilave vaka ile sonuçlanmaktadır. HRT kullanmayan 50-54 yaş aralığındaki kadınlarda, 5 yıllık süreçte 2000 kadından 2’sine over kanseri teşhisi konulması beklenmektedir.
Venöz tromboembolizm riski
Sistemik HRT, 1,3 ila 3 kat artmış venöz tromboembolizm (VTE) gelişme riski ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm. Bu tip bir olayın oluşumu, HRT kullanımının ilk yılında daha muhtemeldir (Bkz. Bölüm 4.4). WHI çalışmalarının sonuçları aşağıdaki gibidir:
WHI Çalışması – 5 yıllık kullanım sonrası VTE’nin ilave riski
Yaş aralığı (yıl)
5 yıllık süreçte plasebo
grubundaki her 1000 kadın için
insidans
Risk oranı ve %95 GA
HRT kullanan her 1000 kadın için ek vakalar
Sadece oral östrojen*
50 – 59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3-10)
* Uterusu olmayan kadınlarla yapılmış çalışma.
İskemik inme riski
Sistemik HRT, 1,5 kata kadar artmış göreceli iskemik inme riski ile ilişkilidir. HRT kullanımı süresince hemorajik inme riski artmamıştır.
Göreceli risk yaşa veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak, temel risk yaşa çok bağlıdır. HRT kullanan kadınlarda inme genel riski yaşla beraber artacaktır (Bkz. Bölüm 4.4).
WHI Çalışması Kombine – 5 yıllık kullanım sonrası iskemik inmenin* ek riski
Yaş
aralığı
5 yıllık süreçte plasebo
grubundaki her 1000 kadın
Risk oranı ve %95 GA
9
(yıl)
için insidans
50 – 59
8
1,3 (1,1-1,6)
3 (1-5)
* İskemik inme ile hemorajik inme arasında farklılaştırma yapılmamıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adverkiye Farma (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. e-posta: tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9.Doz aşımı ve tedavisi
VAGİFEM®, intravajinal kullanım için tasarlanmıştır ve östradiol dozu çok düşüktür. Aşırı doz alınması bu nedenle pek mümkün değildir, fakat eğer olursa tedavi semptomatik olmalıdır.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Estrojenler/Doğal ve yarı sentetik östrojenler, yalın. ATC kodu: G03CA03
Aktif madde, sentetik 17β-östradiol, endojen insan östradiolü ile kimyasal ve biyolojik olarak aynı özelliklere sahiptir.
Endojen 17β-östradiol, primer ve sekonder dişi cinsiyet özelliklerinin oluşmasını ve korunmasını sağlar. 17β-östradiol biyolojik etkisini spesifik östrojen reseptörleri aracılığıyla sağlar. Steroid reseptör kompleksi hücre DNA’sına bağlanır ve spesifik proteinlerin sentezlenmesini başlatır.
Vajina epitelinin olgunlaşması östrojenlere bağlıdır. Östrojenler yüzeysel ve intermediyer hücrelerin sayısını artırır ve vajinal smearda bazal hücrelerin sayısını azaltır.
Östrojenler, normal bakteriyel floranın gelişimine olanak sağlayan, vajinal pH’nın normal bir aralıkta (4.5) muhafaza edilmesini sağlarlar.
Vajinal östrojen eksikliği semptomlarının tedavisi: vajinal olarak uygulanan östrojen, postmenopozal kadınlarda östrojen eksikliğine bağlı vajinal atrofi semptomlarını hafifletir.
Postmenopozal vajinal atrofi semptomlarının tedavisinde VAGİFEM® 10 mikrogramın etkinlik ve güvenliğini değerlendirmek amacıyla, 12 aylık, çift-kör, randomize, paralel grup, placebo kontrollü, çoklu merkezli bir çalışma yürütülmüştür.
Placebo tedavisiyle karşılaştırıldığında, 12 haftalık VAGİFEM® 10 mikrogram tedavisinden sonra, başlangıç değerlerine göre değişimler 3 temel bitiş noktası olan Vajinal Olgunlaşma İndeksi ve Değeri, vajinal pH’ın normalizasyonu ve orta/ciddi ürogenital semptomların iyileşmesinde önemli gelişmeler göstermiştir.
10
VAGİFEM® 10 mikrogramın endometriyal güvenliliği yukarıda belirtilen çalışmada ve ikinci bir açık-etiketli, çoklu merkezli çalışmada değerlendirilmiştir. Başlangıçta ve 52 haftalık tedavi sonunda, toplamda 386 kadın endometriyal biyopsi olmuştur. Hiçbir artmış risk göstermeden, hiperplazi ve/ya karsinomanın insidans riski %0,52 (%95 GA %0,06, %1,86)’dır.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
Östrojenler, cilt, mukoz membranlar ve gastrointestinal yoldan iyi emilmektedirler. Vajinal uygulamadan sonra, östradiol ilk geçiş metabolizmasını geçerek emilir.
VAGİFEM®10 mikrogram tabletten östradiolün sistemik emilim derecesini değerlendirmek üzere, 12 haftalık tek-merkezli, randomize, açık etiketli, çoklu dozlu, bir paralel grup çalışması yürütülmüştür. Hastalar 10 mikrogram veya 25 mikrogram VAGİFEM® alacak şekilde 1:1 randomize edilmiştir. Östradiol (E2), östron (E1) ve östron sülfatın (E1S) plazmadaki düzeyleri belirlenmiştir. 10 mikrogram veya 25 mikrogram VAGİFEM®uygulamasından sonra plazma E2 seviyeleri için EAA(0-24) hemen hemen orantısal olarak artmıştır. 1, 14 ve 83. tedavi günlerindeki başlangıç değerleri ile karşılaştırıldığında, 1 ve 14. günlerde istatistiksel olarak belirgin şekilde (Tablo 1), EAA(0-24), 10 mikrogram E2 tablet için daha yüksek sistemik östradiol düzeyleri göstermiştir. Ancak ortalama plazma E2 derişimleri (Cort(0-24)) değerlendirilen tüm günlerde tüm hastalarda normal postmenopozal aralık içinde kalmıştır. 82. ve 83. günden elde edilen veriler, başlangıçla karşılaştırıldığında, iki haftalık idame tedavisi süresince hiçbir birikim etkisi olmadığını göstermektedir.
Tablo 1 Plazma Östradiol (E2) derişimleri için farmakokinetik (PK) parametrelerin değerleri
Gün -1
Gün 1
Gün 14
Gün 82
Gün 83
VAGİFEM® 10 mikrogram EAA(0-24)
pg.s/ml
(geometrik ortalama)
75,65
225,35
157,47
44,95
111,41
Cort(0-24)
pg/ml
(geometrik ortalama) 3,15
9,39
6,56
1,87
4,64
12 haftalık VAGİFEM® 10 mikrogram uygulamasından sonra gözlenen östron ve östron sülfat seviyeleri, başlangıç seviyelerini geçmemiştir, diğer bir deyişle, östron ve östron sülfat birikimi gözlenmemiştir.
Dağılım:
Eksojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerinkine benzerdir. Östrojenler vücutta yaygın dağılıma uğrarlar ve genellikle seks hormon hedef organlarında daha yüksek
11
konsantrasyonlarda bulunurlar. Kan dolaşımında östrojenler, çoğunlukla seks hormon bağlayıcı globulin (SHBG) ve albumine bağlanırlar.
Biyotransformasyon:
Ekzojen östrojenler de endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize olurlar. Metabolik transformasyonları temel olarak karaciğerde gerçekleşir. Östradiol geri dönüşümlü olarak östrona dönüşür, her ikisi de başlıca üriner metobolit olan östriole dönüşebilir. Postmenopozal kadınlarda dolaşımdaki östrojenlerin anlamlı bir kısmı sülfat konjugatları olarak, özellikle de daha fazla aktif östrojenin oluşumu için dolaşımda depo olarak görev alan östron sülfat olarak bulunur.
Eliminasyon:
Östradiol, östron ve östriol, glukuronid ve sülfat konjugatları halinde idrarla atılır.
Özel hasta grupları
VAGİFEM® 10 mikrogram ile tedavi sırasında östradiolün sistemik emilim derecesi, yalnızca 60-70 yaşlarındaki menopoz sonrası kadınlarda (ortalama yaş 65,4) değerlendirilmiştir.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
17β-östradiol iyi bilinen bir maddedir. Hiçbir klinik çalışma, bu Kısa Ürün Bilgisinin diğer bölümlerinde hâlihazırda bulunan ilgili klinik güvenlilik dışında ilave veri sunmamaktadır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Tablet çekirdeği:
Hipromelloz
Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilir)
Mısır nişastası
Magnezyum stearat
Film kaplama:
Hipromelloz
Makrogol 6000
6.2.Geçimsizlikler
Yoktur.
6.3.Raf ömrü
36 ay
6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler
Buzdolabında saklanmamalıdır. 25˚C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
12
6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği
Her bir tablet atılabilen, tek-kullanımlık, polietilen/polipropilen bir aplikatör içinde bulunmaktadır. Aplikatörler PVC/alüminyum folyo blisterlerde paketlenmiştir.
18’li paketler, içindeki tabletler ile bir blister paket içinde 6 adet aplikatör olmak üzere 3 blister kart içermektedir.
24’lü paketler, içindeki tabletler ile bir blister paket içinde 6 adet aplikatör olmak üzere 4 blister kart içermektedir.
6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” gereklerine uygun olarak imha edilmelidir.
17β-östradiolün, suda yaşam için özellikle balık popülasyonu üzerine bir risk oluşturduğu tahmin edilmektedir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti.
Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat: 7
34335 Etiler – İstanbul Türkiye
Tel: 0 212 385 40 40
Faks: 0 212 282 21 20
8. RUHSAT NUMARASI
2017/7
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 19.01.2017
Ruhsat yenileme tarihi: –
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
13
