TRACTOCILE 7,5 MG/ML ENJEKSIYONLUK COZELTI (0,9 ML 1 FLAKON)

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TRACTOCILE 7.5 mg/ml enjeksiyonluk solüsyon
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde: 1 ml solüsyon atosiban asetata eşdeğer 7.5 mg atosiban içerir. Her bir flakon ise 6.75 mg atosiban içerir.

Bölüm 6.6’daki uygulamaya göre seyreltildikten sonra atosibanın konsantrasyonu 0.75 mg/ml’dir.

Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti.

Renksiz saydam flakon içinde berrak renksiz solüsyon.

KLİNİK ÖZELLİKLER 4.

4.1 Terapötik endikasyonlar

• 30 dakika içerisinde 4 ya da daha fazla sayıda ve en az 30 saniye süren düzenli uterus kontraksiyonları olan,
• Servikal açıklığı 1-3 cm (nulliparas için 0-3) ve silinmesi %50 ya da daha fazla olan, • 18 yaş ya da daha büyük,
Gebelik süresi 24 ile 33 haftasını tamamlamış,
•• Normal bir fetal kalp atım hızı olan gebelerde
Kısa zaman içinde oluşma riski bulunan, erken doğumun geciktirilmesinde endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
TRACTOCILE tedavisi, erken doğum tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.

TRACTOCILE 7.5 mg/ml Enjeksiyonluk Solüsyonun başlangıç bolus enjeksiyonu kullanılarak yapılan I.V. tedavi, erken doğum teşhisinden sonra en kısa sürede başlatılmalıdır. Bir kez bolus enjekte edildikten sonra infüzyon ile devam edilmelidir.

TRACTOCILE, I.V. olarak arka arkaya 3 aşamada uygulanır:

1.TRACTOCILE 7.5 mg/ml Enjeksiyonluk Solüsyon ile uygulanan bir başlangıç bolus dozu (6.75 mg),
2.Hemen arkasından, 3 saat boyunca TRACTOCILE 7.5 mg/ml İnfüzyon Solüsyonu için Konsantre ile uygulanan bir sürekli yüksek doz infüzyonu (yükleme infüzyon 300 µg/dak),
3.Sonrasında 45 saate kadar, TRACTOCILE 7.5 mg/ml İnfüzyon Solüsyonu için Konsantre’nin düşük bir dozu (takip eden infüzyon 100 µg/dak) uygulanır.

Tedavinin süresi 48 saati geçmemelidir. TRACTOCILE tedavisinin tam kürü sırasında verilen toplam doz tercihen 330 mg atosiban asetatı geçmemelidir.

TRACTOCILE ile tedavisi sırasında uterus kontraksiyonlarının devam etmesi durumunda, alternatif tedavi düşünülmelidir.

İnfüzyonun takip ettiği bolus enjeksiyonun tam pozolojisi, aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

Rejim

1
2
3

0.9 ml I.V. bolus
3 saat I.V. yükleme infüzyonu Takip eden I.V infüzyon

1 dakikadan fazla 24 ml/saat
8 ml/saat

6.75 mg

18 mg/saat
(300 mcg/dak) 6 mg/saat
(100 mcg/dak)

Tedavi tekrarı

TRACTOCILE’in gerekli olduğu tedavi tekrarı durumunda da TRACTOCILE 7.5 mg/ml Enjeksiyonluk Solüsyon’un bolus enjeksiyonu ile başlanmalı ve TRACTOCILE 7.5 mg/ml İnfüzyon Solüsyonu için Konsantre ile devam edilmelidir.

Uygulama şekli:
TRACTOCILE, intravenöz (I.V.) enjeksiyon olarak uygulanmaktadır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, doz ayarlamasının gerekliliğini gösteren hiçbir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon: Geçerli değildir.

Geriyatrik popülasyon: Veri yoktur.

Kullanım için hazırlama

Flakonlar, uygulamadan önce partikül madde içerip içermediği ve renginin bozulup bozulmadığı kontrol edilmelidir.

Başlangıç I.V. enjeksiyonunun hazırlanması:

TRACTOCILE 7.5 mg/ml Enjeksiyonluk Solüsyonun 0.9 ml’si çekilip bir dakika içinde I.V.

bolus enjeksiyon olarak yeterli tıbbi gözetim altında uygulanır. TRACTOCILE 7.5 mg/ml

Enjeksiyonluk Solüsyon hemen kullanılmalıdır.

Geçimsizlik çalışmaları bulunmadığından dolayı bu ilaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

(bkz. bölüm 6.2).

4.3 Kontrendikasyonlar

TRACTOCILE, aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

-Gebelik süresi 24 haftanın altında veya 33 haftanın üstünde ise,

-Gebelik süresi 30 haftanın üstünde iken membranların prematüre yırtılması,

-İntrauterin büyümenin yavaşlaması ve anormal fetal kalp hızı,

-Derhal doğumu gerektiren antepartum uterus kanaması,

-Doğumu gerektiren eklampsi ve ciddi pre-eklampsi,

-Uterusta fetal ölüm,

-Şüpheli intrauterin enfeksiyon,

-Plasenta praevia,

-Abruptio plasenta,

-Gebeliğin sürdürülmesinin tehlikeli olduğu anne veya fetusun diğer durumları,

– Etkin maddeye veya formülasyonda kullanılan herhangi bir bileşene karşı aşırı

duyarlılık.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

dışlanamadığı

Membranların

yırtılmasının

kullanıldığında, doğumun geciktirilmesinin yararları, koryoamniyonitisin potansiyel riskine

karşı değerlendirilmelidir.

Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda, TRACTOCILE tedavisi ile ilgili herhangi bir

veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).

TRACTOCILE, anormal plasental yeri olan hastalarda kullanılmamıştır.

Tedavi edilen hasta sayısının az olmasından dolayı, çoğul gebeliklerde ya da gebelik süresi 24

ile 27 hafta arasında olanlarda TRACTOCILE’in kullanımı ile ilgili sınırlı klinik tecrübe

bulunmaktadır. Bu sebepten dolayı, bu alt gruplarda TRACTOCILE’in yararı kesin değildir.

TRACTOCILE ile tedavi tekrarı mümkündür fakat 3 tedavi tekrarına kadar çoğul tedavi

tekrarları ile ilgili sınırlı klinik tecrübe mevcuttur (bkz. bölüm 4.2).

İntrauterin büyümenin yavaşlaması durumunda, TRACTOCILE uygulamasının başlanması

veya devam ettirilmesi kararı, fetal olgunluğun değerlendirilmesine bağlıdır. TRACTOCILE

uygulaması sırasında, devam eden uterus kontraksiyonları durumunda uterus kontraksiyonu

ve fetal kalp hızının izlenmesi dikkate alınmalıdır.

Bir oksitosin antagonisti olarak, atosiban teorik olarak uterus gevşemesini ve postpartum kanamayı kolaylaştırır, bu sebepten dolayı, doğum sonrası kan kaybı izlenmelidir. Bununla beraber, klinik çalışmalar sırasında, yetersiz uterus kontraksiyonu postpartum dönemde gözlenmemiştir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Atosibanın sitokrom P450 ilaç-ilaç etkileşimlerinde ilişkili olması muhtemel değildir. In vitro araştırmalarında atosibanın sitokrom P450 sistemi için substrat olmadığı ve ilaç metabolize sitokrom P450 enzimlerini etkilemediği gösterilmiştir.

Etkileşim çalışmaları, sağlıklı ve gönüllü kadınlarda betametazon ve labetalol ile gerçekleştirilmiştir. Atosiban ve betametazon arasında klinik etkileşim gözlenmemiştir. Atosiban ve labetalol birlikte uygulandığında, labetalolün Cmax’ı %36 azalmış, Tmax’ı 45 dakika artmıştır. Bununla birlikte, AUC değişmemiştir. Klinik yönüyle anlamlı bir etkileşim gözlenmemiştir.

Labetalol dışında antibiyotikler, ergot alkaloidleri ve anti-hipertensif ajanlar ile etkileşim çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon: Geçerli değildir.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye
Gebelikte kategorisi: A (özellikle 24 ile 33. gebelik haftaları arasında kullanılmak üzere geliştirilmiştir).

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Veri yoktur.

Gebelik dönemi
TRACTOCILE, sadece gebelik süresi 24 − 33 hafta iken erken doğum teşhis edilen durumlarda kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi
TRACTOCILE klinik çalışmalarında, laktasyon üzerine herhangi bir etki gözlenmemiştir. Az miktarda atosibanın, plazmadan süte geçtiği gösterilmiştir.

Üreme yeteneği/Fertilite
Embriyotoksisite çalışmalarında, atosibanın hiçbir toksik etkisi gözlenmemiştir. Erken embriyonik gelişme ve üremeyi kapsayan bir çalışma gerçekleştirilmemiştir (bkz. bölüm 5.3).

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Uygulanabilir değildir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda TRACTOCILE kullanımı sırasında, atosibanın anne için söz konusu olan muhtemel istenmeyen etkileri belirlenmiştir. Annede görülen istenmeyen etkiler genellikle hafif şiddettedir. TRACTOCILE ile tedavi edilen hastaların toplam %48’inde istenmeyen etkiler gözlenmiştir.

Yeni doğan için, klinik çalışmalarda atosibanın herhangi bir spesifik istenmeyen etkisi gözlenmemiştir. Advers etkiler, normal varyasyon aralığındadır ve hem plasebo hem de beta-mimetik grup etkileriyle kıyaslanabilir.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sınıflama kullanılarak sıklık gruplarına ayrılmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok seyrek: Aşırı duyarlılık

Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: Hiperglisemi

Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın olmayan: İnsomni

Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi

Kardiyak bozukluklar
Yaygın: Taşikardi

Vasküler bozukluklar
Yaygın: Hipotansiyon

Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: Bulantı
Yaygın: Kusma

Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: Kaşıntı, döküntü

Üreme sistemi ve göğüs bozuklukları
Yaygın olmayan: Rahim içi kanama, rahim içi atoni

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar Yaygın: Sıcak basması, enjeksiyon bölgesi reaksiyon
Yaygın olmayan: Ateş

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Birkaç doz aşımı vakası rapor edilmiştir, spesifik belirti veya semptom gözlenmeksizin oluşmuşlardır. Doz aşımı durumunda bilinen spesifik bir tedavi yolu bulunmamaktadır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer jinekolojikler, tokolitikler ATC kodu:G02CX01

TRACTOCILE, reseptör düzeyinde human oksitosinin kompetitif antagonisti bir sentetik peptid ([Mpa1, D-Tyr (Et)2, Thr4, Orn8]-oksitosin) olan atosiban (INN) içerir. Sıçanlarda ve kobaylarda, atosibanın oksitosin reseptörlerine bağlanarak kontraksiyonların frekansını ve uterus kas yapısının tonüsünü azaltıp, uterus kontraksiyonlarının baskılanmasına neden olduğu gösterilmiştir. Atosiban aynı zamanda, vazopressin reseptörüne bağlanarak vazopressinin etkisini inhibe eder. Atosiban hayvanlarda kardiyovasküler etki göstermemiştir.

İnsanlarda erken doğumda, önerilen dozda atosiban, uterus kontraksiyonlarını antagonize eder ve uterus hareketsizliğini indükler. Atosibanı takiben uterusda gevşemenin başlaması hızlıdır, uterus kontraksiyonları 10 dakika içerisinde, 12 saat için stabil uterus hareketsizliğini (≤ 4 kontraksiyon / saat) elde etmek için önemli şekilde azalır.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler
Klirens, dağılım hacmi ve yarı ömür dozdan bağımsız olarak bulunmuştur.

Emilim:
Geçerli değildir.

Dağılım:
TRACTOCILE infüzyonu (12 saatten fazla süre ile 10-300 ∝g/dak) alan sağlıklı gebe olmayan kişilerde, sabit plazma konsantrasyonları dozla orantılı olarak artmıştır.

TRACTOCILE infüzyonu (6-12 saat süre ile 300 ∝g/dak) alan erken doğum sancısı olan kadınlarda, infüzyonun (ortalama 442 ± 73 ng/ml, aralık 298-533 ng/ml) başlangıcını takip eden 1 saat içinde sabit plazma konsantrasyonlarına ulaşılmıştır.

Hamile kadınlarda, atosibanın plazma proteine bağlanma oranı %46 − %48’dir. Maternal ve

bilinmemektedir. Atosiban, kırmızı kan hücrelerine nüfuz etmez.

Biyotransformasyon:
İnsanlarda idrar ve plazmada 2 metabolit belirlenmiştir. Plazmada, ana metabolitin (M1) (des-(Orn8, Gly-NH2 9)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-oksitosin), atosiban konsantrasyonlarına oranı 2.saat ve infüzyonun sonunda sırasıyla 1.4 ve 2.8’dir. M1’in dokularda birikip birikmediği

henüz bilinmemektedir. Atosiban, idrarda az miktarda bulunur, üriner konsantrasyonu M1’e göre yaklaşık 50 kat daha azdır. Dışkı ile elimine olan atosiban oranı bilinmemektedir. Ana metabolit (M1), görünüşe göre oksitosin tarafından indüklenen uterus kontraksiyonlarını in vitro olarak inhibe etmede 10 kat daha az potenttir. Metabolit (M1), süt ile atılır (bkz. bölüm 4.6).

Eliminasyon:

İnfüzyonun tamamlanmasını takiben, plazma konsantrasyonu başlangıç (tα=0.21 ± 0.01 saat) ve terminal (tβ=1.7 ± 0.3 saat) yarı ömrü ile hızla azalmıştır. Ortalama klirens değeri 41.8 ±8.2 litre/saat’dır. Dağılma hacminin ortalama değeri 18.3 ± 6.8 litredir.

Atosiban, plasentayı geçer. Sağlıklı gebe kadınlarda 300 ∝g/dak’lık bir infüzyonu takiben, fetal/maternal atosiban konsantrasyon oranı 0.12’dir.

Atosibanın, insanlarda hepatik sitokrom P450 izoformlarını inhibe edip etmediği bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.5)

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:
Veri yoktur.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, TRACTOCILE tedavisi ile ilgili hiçbir tecrübe mevcut değildir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

İnsan terapötik dozunun yaklaşık 10 kat daha fazla dozlarda yapılan 2 haftalık I.V. toksisite çalışmaları sırasında (sıçanlarda ve köpeklerde) ve sıçanlarda ve köpeklerde yapılan 3 aylık toksisite çalışmaları sırasında (20 mg/kg/gün s.c.’a kadar) hiçbir sistemik toksik etki gözlenmemiştir. Hiçbir yan etki oluşturmayan en yüksek atosiban subkutan dozu, terapötik insan dozunun yaklaşık 2 katıdır.

Fertiliteyi ve erken embriyonik gelişmeyi kapsayan bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Üreme toksisite çalışmalarında, anne veya bebeklerde hiçbir etki gözlenmemiştir. Sıçan fetusunun maruziyeti, kadınlarda I.V. infüzyon sırasında insan fetusu tarafından alınandan yaklaşık 4 kat daha fazladır. Hayvan çalışmalarında beklendiği gibi, oksitosinin inhibisyon etkisinden kaynaklanan laktasyon inhibisyonu gözlenmiştir.

İn vitro ve in vivo testlerde atosibanın onkojenik veya mutajenik etkisi gözlenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol
Hidroklorik asit 1 M
Enjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

Geçimsizlik çalışmalarının bulunmaması nedeniyle bu ilacın diğer ilaçlarla karıştırılmaması

gerekir.

6.3 Raf ömrü

48 ay.

Flakon açıldıktan sonra seyreltme hemen yapılmalıdır.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

20C – 80C arasında buzdolabında ve orijinal ambalajında saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

1 flakon 0.9 ml infüzyon solüsyonu için konsantre içerir.

Gri silikonize bromo-butil kauçuk tıpa, tip 1 ve polipropilen ve aluminyum kapak ile

kapatılmış renksiz, saydam borosilikat (tip 1) cam flakon.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur. Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların

Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun

olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Ferring İlaç San.ve Tic. Ltd. Şti.

Büyükdere Cad. Nurol Plaza No.255 A Blok Kat 13

Maslak 34398 İstanbul

Tel: (0212) 335 62 00

Faks: (0212) 285 42 74

e-posta: TR0-info@ferring.com

8. RUHSAT NUMARASI

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 24.05.2006

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ