TIOUMIT 18 MCG INH. ICIN TOZ ICEREN 30 KAPSUL

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TİOUMİT 18 mcg inhalasyon için toz içeren kapsül
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her inhalasyon tozu kapsülü, 18 mikrogram tiotropium’ a eşdeğer, 21,66 mikrogram tiotropium bromür içerir

baş12,478mg laktoz içermektedir.

3. FARMASOTİK FORM
Beyaz ya da toz içeren kapsüller.

4. KLİNİK OZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
Tiotropium bromür, orta ve ağğğüzenli ğğşam kalitesini düzeltebilmekte, ancak uzun dönemdeki FEV1 düşüşünü değiştirmemektedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Erişkinler
ğ
TİOUMİT’ in önerilen dozu, günde bir kez bir kapsül içeriğinin inhale edilmesidir.

ğ

İşğşka bir sağ
ğerin ğş şizlemeleri önerilir.

ğağğaz bölgesine ulaşabileceğğu, ağşayacağğğ indirilebilir.

1-ğ

2-

3-ğundan emin olunuz.

yerleş

ÖNEMLİ: Kapsülü

yerleştirmeyiniz!

ağğ

4-ğğduruma getiriniz..

5-

ğş
ğa (düğİBöylelikle cihazdaki kapsülü delmiş oldunuz.

şğboğolduğ

6-ş

7-ğğştirin ve başgeriye doğru eğğğ ğince
alabildiğ

haznesinde titreşşur. Bu sesi şşğ ve kapsülü bölmesinde oynatarak gevşetiniz. Daha sonra 7. basamağşğkurtarmak için düğ

8- olabildiğğ

ğEğş ise 6-

ğsilin. Temiz yumuş

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği: Böbrekleri bozuk olan hastalar TİOUMİT’i önerilen dozlarda
kullanabilirler. Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤TİOUMİ

ğer yetmezliği:

ğerleri bozuk olan hastalar TİOUMİT’i önerilen dozlarda kullanabilirler .

Pediyatrik popülasyon:
18 yaşİOUMİT’ in

TİOUMİği ve etkinliliği belirlenmemiştir. Bu konuda veri yoktur.

Geriyatrik popülasyon:
Yaşl hastalar TİOUMİT’ i önerilen dozlarda kullanabilirler.

4.3 Kontrendikasyonlar
TİOUMİT, tiotropium bromüre, atropin veya türevlerine, örn. ipratropium ya da oksitropium veya bu ilacn bileşenlerinden herhangi birine karş aşr duyarllk öyküsü olan hastalarda
kontrendikedir (Bkz. Bölüm 2 ve Bölüm 6.1; Yardmc

4.4 Özel kullanm uyarlar ve önlemleri
TİOUMİT, günde bir kez kullanlan bir idame tedavisi bronkodilatörüdür, akut bronkospazm epizotlarnn başşeklinde kullanlmamaldr.

TİOUMİT uygulamasndan sonra ani aşlk reaksiyonlar oluşabilir.

Diğğu gibi, TİOUMİT dar-açl glokomu kötüleştirebileceğinden, prostat hiperplazisi ya da mesane boynu obstrüksiyonu bulunan hastalarda idrar güçlüğü oluşturabileceğinden bu hastalarda dikkatle kullanlmaldr.

İnhalasyon yoluyla alnan ilaçlar, inhalasyonun indüklediği bronkospazma neden olabilirler.

üsü geçiren hastalarda; stabil olmayan veya yaştehdit edici veya
girişim gerektiren veya son 1 y tedavisinde değişiklik yapş kardiyak aritmi durumlada; son 1 y kalp yetmezliğ
hastalarda dikkatli kulla Bu hastalar klinik şmalara dahil edilmemiştir ve bu koşullar anti etkilenebilir.

ğ olarak plazma konsantrasyonu arttğ, orta ile şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤ TİOUMİT, sadece beklenen yararlar potansiyel risklere göre daha üstünse kullanlma Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda uzun sü

Hastalara, TİOUMİT’in doğru bir şğğretilmelidir. Hastalara tozun ğütlenmelidir. -ği veya kötüye gidebileceği, k korneada ödem sonucunda gelişğ geçici çolabileceği konusunda hasta bilgilendirilmelidir. Bu semptomlar herhangi bir kombinasyonu gelişş etkili bir tedavi sağ

çlarla gözlenen agğu uzun dönemde diş çürüklerine yol açabilir.

TİOUMİk kullan

TİOÜMİT .

TİOUMİT laktoz tmsal galaktoz intolerans, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalarn bu ilac kullanmamalar gerekir.

4.5 Diğer tbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Düzenli ilaç etkileşşş olmakla birlikte, tiotropium bromür inhalasyon tozu tedavisinde yaygn olarak kullanlan diğer ilaclar ile beraber, ilaç etkileşimine yönelik klinik şmetilksantinler, oral ve inhale steroidler, bu ilaçlar arasndadr.

Uzun etkili beta agonistlerin veya inhale kortikosteroidlerin tiotropium maruziyetini değiştirmediği bulunmuştur.

TİOUMİT’ in diğ içeren ilaçlarla birlikte şşnedenle önerilmemektedir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:
Özel veri bulunmamakt

4.6 Gebelik ve laktasyon

ğğum kontrolü (Kontrasepsiyon): Çocuk doğğu kabul edilen doğum

Gebelik dönemi: şşmalara dayanan veri mevcut değşşaret etmemişİnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. TİOUMİ

Laktasyon dönemi: Tiotropium bromürün insanlarda süte geçip geçmediği bilinmemektedir.

Laktasyondaki kşmalarda, az miktarda tiotropiumun süte geçtiği belirlenmiştir. Bununla birlikte, TİOUMİT emziren annelerde önerilmez. Tiotropium bromür uzun etkili bir maddedir. Emzirmenin kesilip kesilmeyeceği veya TİOUMİT tedavisine devam edilip edilmeyeceğğİOUMİbirlikte değerlendirilerek verilmelidir.

Üreme yeteneğ
yürütülen bir klinik dşşştir Tavş şşim, doğum ve doğşan doz düzeylerinde gösterilebilmiştir.

şşş kullanma becerilerini etkileyebilir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Listelenmiş olan istenmeyen etkilerin çoğu, TİOUMİT’ in ğlanabilir.

şağdvers
değişen tedavi dönemlerini kapsayan 28 plasebo kontrollü klinik araş

şağş

≥ 1/10
≥ 1/100 ilâ < 1/10
≥ 1/1.000 ilâ < 1/100
≥ 1/10.000 ilâ < 1/1.000
< 1/10.000

Dehidratasyon

Baş dönmesi, baş ağ
Uykusuzluk

ş

Supraventriküler taşikardi, taşikardi, palpitasyonlar

Solunum, göğ

Gastro-
ğğu
ğ
İ

Diş çürümesi

– Bağş
Döküntü
şş deri ülseri, deride kuruluk

Kas-iskelet, bağ
Eklemlerde şişme

İdrar retansiyonu, idrar yapmada güçlük
İ

Seçilmiş
şşğğşmada tiotropium ğğşş

ileus dahil intestinal obstrüksiyon ve idrar retansiyonu bulunur.

Diğer özel popülasyonlar
İlerleyen yaşş görülebilir.

Şüpheli advers reaksiy
ş

taş

sağlar. Sağğşüpheli advers reaksiyonu Türkiye

www.titck.gov.tr; e-

;

4.9 Doz aş
Yüksek dozlarda TİOUMİT

sağ340 mikrogram tiotropium dozuna kadar inhale edilen tek doz ştir. Ek olarak, sağğkuruluğşşşönemli bir istenmeyen etki gözlenmemiştir.

Sağğkuruluğu ş ve bu durum tedavi halen sürmekte iken ortadan kaybolmuştur. ş, günlük maksimum 36 -şmada gözlenen tiotropiuma bağlanabilecek tek istenmeyen olay, ağğu olmuştur.

Tiotropium kapsüllerinin oral yoldan değildir, çünkü oral şüktür.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

ğğer ilaçlar, inhalerler, , tiotropium
R03B B04

Tiotropium, ,
muskarinik reseptör antagonistidir. Tiotropium bromür, bronşiyal düz kaslarda bulunan
muskarinik reseptörlere bağM1’den M5’e kadar olan muskarinik reseptör alt-tiplerine karşbulunan M3 reseptörlerini şümlü olarak inhibe ederek gevşeme sağlar. şgeri-dönüşümlü olduğu, insan ve hayvan gösterilmişöncesi in vitro ve in vivo şmalarda, ğ olmuş ve 24 saatten daha uzun sürmüştür. Etkisinin uzun süreli oluşu, muhtemelen M3
reseptörlerinden son derecede yavaşş bağderecede daha ş sahiptir. -tiotropium, ğ, topikal olarak (bronko-sistemik terir.

Farmakodinamik etkiler

ğildir.

M2 ş, M3 reseptörlerindekinden . Fonksiyonel in vitro şmalarda (kinetik olarak kontrol edilmiş M3 reseptörleri için reseptör alt tip selektivitesinin M2 ğu gösterilmiştir. Yüksek düzeydeki potens ve reseptörden yavaş şkarşğ’ şilerdeki belirgin ve uzun etkili bronkodilatasyondur.

Kardiyak elektrofizyoloji
ş ve 53 sağşmada,

şş

şyürütülen (1308’ ine Tiotropium verilmiş -şprogram, iki plasebo kontrollü ve iki ipratropium kontrollü araş oluşmuştur. araş, şmalar, akciğer , dispne, ta alevlenme şeklindeki sağve sağşkili yaşğerlendirilmesini içeriyordu.

Akciğer fonksiyonu
şmalarda, günde bir kez uygulanan Tiotropium, akciğsaniyelik zorlu ekspirasyon hacmi, FEV1 ve zorlu vital kapasiteilk dozu izleyen 30 dakika içinde belirgin iyileşmeye yol açş muştur. Bronkodilatasyon büyük çoğunlukla üçüncü gün gözlenmeye başlaş içinde ulaşş. Tiotropium sabah ve akş ğü şekliyle, iyileştirmiştir. Tiotropium

etmiştir.

şmada, plasebo ile karşşğakşğbronkodilatasyon etkisinin devam ettiği gösterilmiştir.

ş

şmeler sağşş Dispne Endeksi (Transition ğerlendirilmişşme, tedavi dönemi boyunca devam etmiştir.

Dispnedeki iyileş 433 orta-şşmada incelenmişşmalarda, 6

şşğşma kapasitesinde %19.7 şşştirmiştir.

Sağşkili yaşam kalitesi
şmada, s Respiratory skoru ile değerlendirilen sağşkili yaşam kalitesini iyileştirilmiştir. Tiotropium ile tedavi edilen hastalardan şşşğş%59.1’ e karşğ-şmeler, şş

KOAH alevlenmeleri
1.829 orta-şşmada, şazalma (%32.2’ den %27.8’ ğşşş

grubunda %7.0 ve plasebo grubunda %9.5 olmuş şhasta

ğşmada, günde bir kez 18 mikrogram

şşşş

Tiotropium 18 µ

Salmeterol 50 µ

Oran

P değeri

İlk alevlenmeye kadar *

187

145

0.83
(0.77-

<0.001

İlk şiddetli alevlenmeye geçen zaman**

–

–

0.72
(0.61-

<0.001

≥1 alevlenme geçiren **

0.90 (0.85-

<0.001

≥1 şiddetli (hastaneye **

0.77 (0.66-

<0.001

*ğşşş **ş şşğçünkü şiddetli alevlenme yaşçok düşüktür.

***Olay yaşşş Cochran-Mantel-Haenszel testi şşaret eder.

Salmeterol ile karşşğş (187 güne karşşme sağşğ-

ş-

ş
şşmada, Tiotropium ile elde edilen FEV1 iyileşmesi, plasebo ile karşşğştir. Tiotropium grubunda ≥şşğ(%63.8’ e karş FEV1’

şştur ( yetmezlik (advers olay bildirimleri ile kaydedilmiş a karş

düşürmüştür.

şma
Uzun süreli, genişşmada tiotropium inhalasyon için toz içeren kapsül ile tiotropium inhalasyon çözeltisinin etkililiği ve güvenliliği karşşştiotropium inhalasyon için toz içeren kapsül, 5.711 hasta da tiotropium inhalasyon çözeltisi ş

alevlenmesine kadar geçen zaman, tüm nedenlere bağşFEV1’

İtiotropium inhalasyon için toz içeren kapsül ve tiotropium inhalasyon çözeltisi ştiotropium inhalasyon için toz içeren kapsül/tiotrop-İkapsül için 719 gün ve tiotropium inhalasyon çözeltisi için 756 gündür.

Tiotropium inhalasyon için toz içer etmiştir ve tiotropium inhalasyon çözeltisi ile benzerdir. Tiotropium inhalasyon çözeltisine karş tiotropium inhalasyon için toz içeren kapsül için çukur FEV1litredir -0.018-

Tiotropium inhalasyon çözeltisi ile tiotropium inhalasyon için toz içeren kapsülü karşşşğştiotropium inhalasyon için toz içeren kapsül ve tiotropium inhalasyon çözeltisi için benzer bulunmuş
–

Pediyatrik popülasyon
İşğlama zorunluluğş

5.2 Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler
Tiotropium bromür, kiralite göstermeyen bir kuaterner amonyum bileşiğçözünür. Tiotropium bromür, kuru toz inhalasyonu şİnhalasyon yolu ile uygulamada genel olarak, verilen dozun büyük çoğunluğu gastrointestinal kanalda, daha az bir ğşağçoğu, tedavi için önerilenden daha yüksek dozlar ile elde edilmiştir.

Sağonundan sonra elde edilen %19.5 ğeri, akciğere ulaşan bölümün yüksek ölçüde
ğunu düşündürmektedir. Bileşiğamonyum bileşiğ-intestinal kanaldan iyi absorbe edilmemesi beklenir.

-plazma tiotropium konsantrasyonla5-7 dakika sonra gözlenmiştir.

1.71 pg/ml’ dir.

Tiotropium

Dağ
İlaç plazma proteinlerine %ğ/kg’ ğ. ğerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama şekli, akciğerlerde önemli ğşündürmektedir.
şmalarda, tiotropiumun kan beyin bariyerini önemli bir düzeyde geçmediği gösterilmiştir.

ğrama derecesi küçüktür. Bu durum, sağğişmemiş
belirlenmişium, enzimatik olmayan bir yol ile parçalanarak, bir alkol -reseptörlere bağlanmazlar.

İnsan karaciğin vitro
ye bağşitli Faz II metabolitlerine metabolize olduğunu düşündürmektedir. Bu enzimatik yol

bromür, supra-terapötik konsantrasyonlarda bile, insan karaciğ1

-45 gündür. Sağ
gönüllülerde intravenöz uygulanan dozdan sonra total klerens 880 mL/dk, bireyler
değişkenlik ise %. İntravenöz uygulanan tiotropium, idrar yoluyla esas olarak değişmemişuru toz inhalasyonundan sonra duruma kadar üriner ekskresyon, 24 saat içinde, değişmemiş dozun %7’ sidir
(1.3mikrogramş elimine edilir. Tiotropiumun renal klerensi, kreatinin klerensini geçer; bu durum idrara sekrete olduğunu işaret etmektedir. ş, günde bir kez kronik inhalasyondan 7nci günde ulaşgörülmez.

Doğğ
Tiotropium, gerek intravenöz uygulama, gerekse kuru
ğ doğ

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş
Pediyatrik popülasyon: Bkz. 4.2.

Geriyatrik popülasyon: Esas ği gibi, ileri yaş tiotropiumun renal klerensinde bir azalma ile ilişkili bulundu (<65 yaşki
65 ml/dk iken, ≥65 yaşki 271 ml. Bu durum0-6,ss veya Cmaks,ss değerlerinde ilişşş

Böbrek yetmezliğ

(CLCR >80 ml/dkğ böbrek bozuklu (CLCR 50-80 ml 0-6,ss değerleri ile (%1.8-30 ş, Cmaks,ss değerleri ise benzer bulunmuştur.

ğşiddetli böbrek bozukluğu (CLCR
ş 0-4saat değşve Cmaks değşbu durum kuru toz inhalasyonundan sonraki plazma
ğrulanş.

ğer yetmezliğ
ğer yetersizliğğbelirlenmemektedir. Tiotropium büyük çoğunlukla renal eliminasyon yoluyla (sağ reseptörlere bağ

şmalar-şş10 dakika sonra, Japon hastalardaki ortalama doruk tiotropium kons-70 daha yüksek bulunmuştur. Bununla birlikte, Japon hastalarda ş Diğer şilerle ilgil

Farmakokinetik/Farmakodinamik ilişkiler
Doğrudan bir ilişki yoktur.

5.3 Klinik

şğğşğ

artma gözlenmişşğşluk ve larinkste epitelyal değişş oluşumudur.

şim, doğum veya postnatal gelişanneye toksik olan doz düzeylerinde gösterilmiştir. Tiotropium bromür, şanlarda ğş

şş
Solğişiklikler ve üreme tosisitesi, terapötik
ştir. şr tehlike göstermemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

Laktoz (

TİOUMİT’in bilinen bir geçimsizliği yoktur.

6.3 Raf ömrü
şa sunulmak üzere paketlenmiş TİOUMİT
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25oğ
ğği
TİOUMİT 18 mcg inhalasyon için toz içeren kapsül, HDPE şişelerde şağş
veya 60 kapsül ve monodoz inhaler birlikte.

6.6 Beşğer özel önlemler Özel bir gereklilik yoktur.

ş

şŞehircilik ğ

7. RUHSAT SAHİBİ
İŞ.

ğİstanbul
8. RUHSAT NUMARASI
2018/23

9. İLK RUHSAT TARİHİİLEME TARİHİ İlk ruhsat 17.01.2018
–
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ