SIMBRINZA 10 MG/ML + 2 MG/ML GOZ DAMLASI, SUSPANSIYON (5 ML)
Temel Etkin Maddesi:
brinzolamid kombinasyon
Üreten İlaç Firması:
NOVARTİS SAĞLIK GIDA VE TARIM ÜRÜNLERİ SANAYİ VE TİCARET ANONİM ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
brinzolamid kombinasyon
Üreten İlaç Firması:
NOVARTİS SAĞLIK GIDA VE TARIM ÜRÜNLERİ SANAYİ VE TİCARET ANONİM ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699504710175
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
283,97 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699504710175
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
283,97 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – S – DUYU ORGANLARI, S01 OFTALMOLOJİK İLAÇLAR, S01E GLOKOM İLAÇLARI VE MİYOTİKLER, S01EC Karbonik anhidraz inhibitörleri, S01EC54, brinzolamid kombinasyon
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – S – DUYU ORGANLARI, S01 OFTALMOLOJİK İLAÇLAR, S01E GLOKOM İLAÇLARI VE MİYOTİKLER, S01EC Karbonik anhidraz inhibitörleri, S01EC54, brinzolamid kombinasyon
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
SİMBRİNZA 10 mg/ml + 2 mg/ml Göz Damlası, Süspansiyon Steril Göze damlatılarak uygulanır.
Etkin maddeler: 10 mg/ml Brinzolamid ve 1,3 mg brimonidine eşdeğer2 mg/ml Brimonidin tartarat içerir.
Yardımcı maddeler: Benzalkonyum klorür, Propilen glikol, Karbomer 974P, Borik asit, Mannitol, Sodyum klorür, Tiloksapol, Hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit (pH ayarı için) , Saf su
Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Meydana gelen herhangi bir yan etkiyi raporlayarak yardımcı olabilirsiniz. Yan etkilerin nasıl raporlanacağını öğrenmek için 4. Bölümün sonuna bakabilirsiniz.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde bu ilacı kullandığınızı doktorunuza söyleyiniz.
Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1.SİMBRİNZA nedir ve ne için kullanılır?
2.SİMBRİNZA kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3.SİMBRİNZA nasıl kullanılır?
4.Olası yan etkiler nelerdir?
5.SİMBRİNZA’nın saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1.SİMBRİNZA nedir ve ne için kullanılır ?
SİMBRİNZA 2 etkin madde içermektedir, brinzolamid ve brimonidin tartarat. Brinzolamid karbonik anhidraz inhibitörleri isimli gruba aittir, brimonidin tartarat alfa-2 adrenerjik reseptör agonistleri isimli gruba aittir. Her iki madde birlikte etki ederek göz içi basıncını azaltırlar.
SİMBRİNZA , vidalı kapağı olan 5 mL’lik plastik şişede sunulan, beyaz ila kırık beyaz renkte süspansiyon formunda göz damlasıdır.
SİMBRİNZA, göz tansiyonuna bağlı görme sinirinde hasar (glokom) veya göz tansiyonu
(oküler hipertansiyonu) olduğu bilinen, gözlerindeki yüksek basınç tek ilaçla etkili bir şekilde kontrol altına alınamayan 18 yaş ve üstündeki yetişkin hastalarda göz içi basıncını düşürmek için kullanılır.
2.SİMBRİNZA kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
SİMBRİNZA’yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:
Eğer;
– Brinzolamid veya brimonidin tartarat veya bu ilaç içindeki (bakınız Bölüm 6) maddelerden
herhangi birisine karşı alerjiniz varsa ,
-Sülfonamidlere karşı alerjiniz varsa (Örneğin şeker hastalığı ve enfeksiyonların tedavisinde kullanılan ilaçlarda, idrar söktürücülerde bulunur)
-Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri alıyorsanız (örneğin depresyon veya Parkinson hastalığı tedavisinde kullanılan ilaçlar) veya bazı antidepresanları kullanıyorsanız, doktorunuzu bu durumdan haberdar etmelisiniz.
-Şiddetli böbrek sorunlarınız varsa,
-Kanınızda asidite çok fazlaysa (bu hastalığın ismi hiperkloremik asidoz), -2 yaşından küçük çocuklarda ve bebeklerde.
SİMBRİNZA ’yı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ:
Eğer aşağıdaki durumlardan herhangi birini yaşadıysanız veya şu anda yaşıyorsanız , SİMBRİNZA’yı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
-Karaciğer sorunları
-Dar açılı glokom isimli yüksek göz içi basıncı hastalığı
-Gözde kuruluk veya kornea sorunları
-Koroner kalp hastalığı (belirtileri göğüs ağrısı veya sıkışma hissi, nefes alamama veya boğulma hissi), kalp yetmezliği, yüksek veya düşük kan basıncı
-Depresyon
-Kan dolaşımının bozulması veya azalması (mesela Raynaud hastalığı, Raynaud sendromu veya serebral yetmezlik)
-Ayağa kalkınca oluşan düşük kan basıncı
-Böbrek yetmezliği veya böbrek yetmezliği riski
-İleri yaştaysanız ve zihinsel ve/veya fiziksel koordinasyon gerektiren bir iş yapıyorsanız
-SİMBRİNZA veya diğer ilgili ilaçları kullandıktan sonra ciddi bir deri döküntüsü veya deride soyulma, kabarma ve/veya ağız yaraları geçirdiyseniz.
Aşağıdaki durumlarda SİMBRİNZA ile özellikle dikkat ediniz:
Brinzolamid tedavisiyle bağlantılı olarak Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi deri reaksiyonları bildirilmiştir. Bölüm 4’te açıklanan bu ciddi cilt reaksiyonlarıyla ilgili belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen SİMBRİNZA’yı kullanmayı bırakınız ve tıbbi yardım alınız.
Yumuşak kontakt lens kullanıyorsanız, gözünüzde lens varken damlayı kullanmayın.
(Bakınız Bölüm ‘SİMBRİNZA’nın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler’).
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
Çocuklar ve ergenler:
SİMBRİNZA bu yaş grubunda araştırılmadığından çocuklar ve 18 yaş altındaki ergenler tarafından kullanıma yönelik değildir. İlacın kullanımının güvenli olmaması nedeniyle 2 yaş altındaki çocuklarda
kullanılmaması özellikle önemlidir. (Yukarıda bulunan ‘SİMBRİNZA’yı aşağıdaki durumlarda kullanmayınız’ bölümüne bakınız).
SİMBRİNZA’nın yiyecek ve içecek ile kullanılması:
Ürün önerildiği şekilde kullanıldığı takdirde, besinlerle ve içeceklerle bir ilişkisi yoktur.
Eğer düzenli olarak alkol tüketiyorsanız, bu ilacı almadan önce hekiminizi, göz doktorunuzu veya eczacınızı bu durumdan haberdar ediniz. Simbrinza alkolden etkilenebilir.
Hamilelik :
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebeyseniz, gebe olduğunuzu düşünüyorsanız veya bebek planlıyorsanız bu ilacı almadan önce hekiminizi, göz doktorunuzu veya eczacınızı bu durumdan haberdar ediniz. Gebe kalma ihtimali olan kadınlara, SİMBRİNZA tedavisi sırasında etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları önerilir. Gebelik döneminde SİMBRİNZA kullanımı önerilmez. Doktorunuztarafından kesin olarak belirtilmediği sürece SİMBRİNZA kullanmayın.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme:
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emziriyorsanız, SİMBRİNZA sütünüze geçebilir.
Emzirme döneminde SİMBRİNZA kullanımı önerilmez.
Araç ve makine kullanımı
SİMBRİNZA kullandıktan kısa bir süre sonra görmeniz bulanıklaşabilir veya anormal hale gelebilir.
SİMBRİNZA ayrıca bazı kimselerde baş dönmesi, sersemlik veya yorgunluk yaratabilir.
Belirtileriniz tamamen geçene dek araç veya makine kullanmayınız.
SİMBRİNZA’nın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
SİMBRİNZA içinde benzalkonyum klorür isimli koruyucu bulunur. SİMBRİNZA, her 5 mL’de 0,15 mg benzalkonyum klorür içerir (0,03 mg/mL’ye eşdeğer).
Benzalkonyum klorür yumuşak kontakt lensler tarafından emilebilir ve kontakt lenslerinrengini değiştirebilir. Uygulamadan önce kontakt lensi çıkartınız ve lensi takmak için en az 15 dakika bekleyiniz. Özellikle göz kuruluğunuz veya bir kornea (gözün ön kısmındaki şeffaf tabaka) rahatsızlığınız varsa, benzalkonyum klorür, göz irritasyonuna da neden olabilir. Eğer ilacı kullandıktan sonra anormal göz hassasiyeti, gözde acı veya ağrı hissederseniz, doktorunuzu haberdar ediniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Şu anda veya yakın geçmişte başka bir ilaç kullandıysanız veya kullanmayı düşünüyorsanız, hekiminizi, göz doktorunuzu veya eczacınızı bu durumdan haberdar ediniz.
SİMBRİNZA, glokom tedavisinde kullanılan diğer göz damlaları dahil olmak üzere, kullandığınız diğer ilaçları etkileyebilir veya onlardan etkilenebilir.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birisini kullanıyorsanızveyakullanmayı planlıyorsanız doktorunuzu bu durumdan haberdar ediniz:
– kan basıncını azaltan ilaçlar ( Tansiyon ilaçları mesela idrar söktürücüler (hidroklorotiyazid, furosemid vb), betablokerler (metoprolol vb), ACE inhibitörleri (kaptopril, enalapril, perindopril vb),
kalsiyum kanal blokerleri (amlodipin, lerkanidipin, nifedipin, barnidipin, verapamil, diltiazem vb.), ATII antagonistleri (Valsartan, kandesartan, losartan, olmesartan, telmisartan vb), adrenerjik agonist veya antagonistler (prazosin vb)
-digoksin dahil kalp ilaçları (kalp hastalıklarında kullanılan ilaçlar)
-glokom için kullanılan ayrıca irtifa hastalığında kullanılan diğer ilaçlar: mesela asetazolamid, metazolamid ve dorzolamid
-metabolizmayı etkileyebilen ilaçlar, mesela klorpromazin, metilfenidat ve rezerpin
–
antiviral (mesela asiklovir, valasiklovir vidarabin, ribavirin vb), antiretroviral (İnsan İmmün yetmezlik Virüsü (HIV) tedavisinde kullanılan ilaçlar mesela lamivudin, zidovudin, abakavir, tenofovir vb) veya antibiyotikler (levofloksasin, moksifloksasin, azitromisin, trimetoprim, amoksisilin, ampisilin, penisilin, sulbaktam, doksisiklin vb.)
-Ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir ve troleandomisin gibimantar tedavisinde kullanılan ilaçlar
-monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri veya antidepresanlar, mesela amitriptilin, nortriptilin, klomipramin, mianserin, venlafaksin ve duloksetin
-anestezikler (lidokain, jetokain vb.)
-sedatifler (kloralhidrat, dikloralfenazon, estalozam, flunitrazepam, loprazolam, midazolam, nitrazepam vb), opiyatlar (oksikodon, fentanil, ketobemidon, propoksifen, buprenorfin, pentazosin vb) veya barbitüratlar (mesela barbital, allobarital, pentobarbital vb)
-veya kullanmakta olduğunuz herhangi bir ilacın dozu değişirse.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3.SİMBRİNZA nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Her zaman göz doktorunuzun, hekiminizin veya eczacınızın söylediği şekilde kullanınız. Emin değilseniz göz doktorunuza, hekiminize veya eczacınıza danışın.
SİMBRİNZA’yı sadece gözleriniz için kullanın. Yutmayınız veya enjekte etmeyiniz.
Önerilen doz etkilenmiş olan göze (gözlere) günde iki kere bir damladır. Her gün aynı saatte kullanın.
Uygulama yolu ve metodu:
İlacı kullanmadan önce ellerinizi yıkayınız.
-Kullanmadan önce iyice çalkalayınız.
-Şişenin kapağını döndürerek koparıp açınız.
-Şişeyi açarken veya kapatırken parmaklarınızla damlalığa dokunmayınız. Aksi takdirde damla enfekte olabilir.
-Şişeyi, başparmak ve diğer parmaklarınız arasında ucu aşağı bakacak şekilde tutunuz.
-Başınızı arkaya yaslayınız.
-Temiz parmağınızla göz kapağınızı, göz kapağınız ile gözünüz arasında bir cep oluşana kadar açınız. Damla buraya damlatılacaktır (resim 1).
-Şişenin ucunu gözünüze yaklaştırınız. Yardımcı olacaksa aynayı kullanınız.
-Damlayı gözünüze veya göz kapağınıza, gözünüzün çevresine veya başka yüzeylere değdirmeyiniz. Damlaya mikrop bulaşabilir.
-Bir damla SİMBRİNZA damlatmak için şişenin dibine hafifçe basınız.
-Şişeyi çok sıkmayınız: şişe dibine hafifçe bastırmak yetecek şekilde tasarlanmıştır (resim 2).
İlacı kullandıktan sonra, 2 dakika boyunca gözünüzü bir süre kapayınız ve burun tarafından, gözünüzün köşesine parmağınızla bastırınız. Bu, ilacın gözünüzde kalmasına ve vücudun diğer taraflarına daha az gitmesine yardımcı olur.
Eğer damlayı her iki göze uygulayacaksanız, aynı uygulamayı diğer gözünüz için de tekrarlayınız. Diğer gözünüze damlatmadan önce şişeyi kapatmanız ve çalkalamanız gerekmez. Kullanımdan hemen sonra şişenin kapağını sıkıca kapatınız.
Eğer SİMBRİNZA’nın yanı sıra başka bir göz damlası kullanacaksanız, SİMBRİNZA’yı kullanmadan önce en az 5 dakika bekleyiniz.
Eğer damlayı gözünüze isabet ettiremezseniz, yeniden deneyiniz.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
SİMBRİNZA bu yaş grubunda araştırılmadığından çocuklar ve 18 yaş altındaki ergenler tarafından kullanıma yönelik değildir. İlacın kullanımının güvenli olmaması nedeniyle 2 yaş altındaki çocuklarda kullanılmaması özellikle önemlidir. (Yukarıda bulunan ‘SİMBRİNZA’yı aşağıdaki durumlarda kullanmayınız’ bölümüne bakınız).
Yaşlılarda kullanımı:
Özel kullanımı yoktur.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği:
SİMBRİNZA ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği:
SİMBRİNZA karaciğer yetmezliği olan hastalar üzerinde çalışılmamıştır ve dolayısıyla bu popülasyonda dikkatli olunması önerilir.
Eğer SİMBRİNZA’ nın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla SİMBRİNZA kullandıysanız
Gözünüzü ılık su ile yıkayınız. Diğer kullanıma kadar başka damla damlatmayınız.
SİMBRİNZA ’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
Brimonidin içeren ilaçları yanlışlıkla yutan yetişkinlerde azalmış kalp hızı, azalmış kan basıncını takiben kan basıncı artar, kalp yetmezliği, solunum güçlüğü ve sinir sisteminde etkiler görülür. Böyle bir durumda bir an önce doktorunuza başvurun.
Brimonidin içeren ilaçları yanlışlıkla yutan çocuklarda ciddi yan etkiler bildirilmiştir. Bulguları arasında uykululuk, gevşeklik, vücut ısısında düşme, solgunluk ve solunum güçlükleri vardır. Böyle bir durumda bir an önce doktorunuza başvurun.
Kazara SİMBRİNZA yutarsanız bir an önce doktorunuza başvurmalısınız.
SİMBRİNZA’ yı kullanmayı unutursanız
Planlandığı şekilde sonraki doza devam ediniz. Unutulan dozları dengelemek için çift doz damlatmayınız. Etkilenen gözlere günde iki defa birer damlayı aşmayınız.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
SİMBRİNZA ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler Doktorunuzla konuşmadan önce bu ilacı almayı bırakmayınız.
Doktorunuza danışmadan SİMBRİNZA kullanmayı bırakırsanız, gözünüzdeki basınç kontrol edilemez ve bu durum görme kaybına neden olabilir.
Bu ilacın kullanımına dair daha başka sorularınız varsa, göz doktorunuz, hekiminiz veya eczacınıza danışınız.
4.Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, SİMBRİNZA’nın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:
Çok yaygın :10 hastanın en az 1’inde görülebilir.
Yaygın :10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan :100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek :1.000 hastanın birinden az, 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok Seyrek :10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor :Eldeki veriler ile belirlenemeyecek kadar az hastada görülebilir.
Aşağıdakilerden biri olursa SİMBRİNZA’yı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Şiddetli cilt reaksiyonları, vücudunuz veya gözlerinizde döküntü veya kızarıklık veya kaşıntı,
Solunum güçlükleri,
Göğüs ağrısı,
Düzensiz kalp atışı.
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin SİMBRİNZA’ya karşı ciddi alerjik reaksiyonunuz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Aşırı yorgunluk,
Baş dönmesi.
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:
Aşağıdaki yan etkiler SİMBRİNZA ve tek başına brinzolamid veya brimonidin içeren diğer ilaçlarla tedavi sırasında gözlenmiştir.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz SİMBRİNZA’yı kullanmayı bırakınız ve hemen tıbbi yardım alınız:
•gövdede kırmızımsı, kabarık olmayan, genellikle merkezinde kabarcıklar olan hedef tahtası benzeri veya dairesel lekeler, deride soyulma, ağız, boğaz, burun, cinsel organlar ve gözlerde ülserler. Bu ciddi deri döküntülerinden önce ateş ve grip benzeri semptomlar görülebilir (Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz).
Yaygın :
Alerjik konjonktivit (göz alerjisi),
Göz yüzeyinde iltihaplanma,
Göz ağrısı,
Gözde rahatsızlık,
Bulanık veya anormal görme,
Gözde kızarıklık,
Göz kapağının iç yüzünü kaplayan dokuda solukluk,
Göz kapaklarının iç kısmını ve gözlerin beyaz kısmını kaplayan dokuda solukluk (konjonktival solukluk)
Sersemlik,
Uykululuk hali, uykuya meyil (somnolans)
Baş dönmesi,
Sürekli anormal tat,
Ağızda kötü tat (disguzi),
Ağız kuruluğu.
Yaygın olmayan
– Göz yüzeyi hasarı ve hücre kaybı,
– Göz kapağında iltihaplanma,
– Göz yüzeyinde birikim,
–
Işığa hassasiyet, – Işık çakmaları,
– Gözde şişme (kornea veya gözkapağında),
– Gözde kuruluk,
–
Gözde akıntı, – Göz sulanması,
– Göz kapağında kızarıklık,
– Anormal veya azalmış göz duyu bozukluğu,
–
İğnelenme hissi, – Hareket bozukluğu,
– Gözün konjoktiva tabakasının kormea tabakasına doğru büyümesi, – Gözün konjoktiva tabakası altında kist oluşumu,
– Gözün beyaz kısmında renk değişimleri,
– Göz kapağındaki bezlerde iltihap,
– Parlama,
– Göz yorgunluğu,
– Görme azalması,
– Çift görme,
– Gözde partiküllerin oluşması,
– Azalmış kan basıncı, Kan dolaşımı
– Solunum sıkıntısı
– Göğüs ağrısı,
– Düzensiz kalp atışı,
– Yavaş veya hızlı kalp atışı,
– Çarpıntı,
– Aşırı hassasiyet (hipersensitivite),
– Çevreye karşı anormal ilgisizlik kayıtsızlık hali,
– Uykusuzluk (insomnia),
– Kabus,
– Depresyon,
– Depresif ruh hali,
– İlgisiz, kayıtsız duygu hali (apati)
– Baş ağrısı,
– Vertigo (Baş dönmesi),
– Sinirlilik,
– Havayollarında daralma,
– Boğazda ağrı,
– Boğazda yanma hissi,
– Burunda kuruluk,
– Boğazda akıntı,
– Hafıza kaybı,
– Nefes darlığı,
– Kas ağrısı veya kas spazmı
– Burun kanaması,
– Grip belirtileri,
– Burunda kuruma veya boğazda kuruma,
– Boğaz ağrısı,
– Boğaz kaşıntısı,
– Öksürük,
– Burun akıntısı,
– Burun tıkanıklığı,
– Hapşırma,
– Karında rahatsızlık hissi,
– Yemek borusunda iltihap,
– Bellek bozukluğu,
– Sinüs enfeksiyonu,
– Göğüste konjesyon,
– Ağrı,
– Gergin hissetme,
– İlaç kalıntısı,
– Kulak çınlaması,
– Hazımsızlık,
– Bağırsak gazı veya mide ağrısı,
– Bulantı,
– İshal,
– Kusma,
– Ağızda duyu azalması, ağızda uyuşma,
– Allerjik cilt döküntüleri (ekzema),
– Cillte ani gelişen kırmızı döküntüler (kurdeşen),
– Döküntü,
– Deriden hafif kabarık kırmızı döküntüler,
– Deride sertleşme,
– Ciltte kızarıklık,
– Deride artmış alerji belirtileri,
– Anormal deri algısı,
– Saç dökülmesi,
– Genel kaşıntı,
– Artmış kan klor seviyeleri,
– Kan testinde azalmış kırmızı kan hücresi,
– Sırtta ağrı,
– Böbrek ağrısı mesela belde ağrı,
– Azalmış libido,
– Erkeklerde cinsel işlev bozukluğu,
Çok seyrek :
– Göz bebeği büyüklüğünün azalması,
– Göz iltihabı (üveit),
– Bayılma,
– Artmış kan basıncı,
Bilinmiyor:
– Kirpiklerin dökülmesi,
– Görme bozuklukları,
– Nezle,
– Tremor,
– Duyu azalması,
– Hiç tat alamama,
– Ekstremitelerde ağrı,
– Astım,
– Kan testinde anormal karaciğer fonksiyonu değerleri,
– Yüzde şişme,
– Deri iltihabı (dermatit),
– Eklem ağrısı,
– Sık idrara çıkma,
– Göğüs ağrısı,
– Ciltte kızarıklık (eritem),
– Ayak ve bacaklarda şişlik (periferik ödem),
– Uzuvlarda şişme,
– Gövdede kırmızımsı, kabarık olmayan, genellikle merkezinde kabarcıklar olan hedef tahtası benzeri
veya dairesel lekeler, deride soyulma, ağız, boğaz, burun, üreme organları ve gözlerde ülserler,
bunlardan önce ateş ve grip benzeri semptomlar görülebilir. Bu ciddi deri döküntüleri potansiyel
olarak yaşamı tehdit edici olabilir (Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz).
Bunlar SİMBRİNZA’nın hafif yan etkileridir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu
veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak doğrudan Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirebileceğiniz gibi, 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını da kullanabilirsiniz.
5.SİMBRİNZA’nın saklanması
SİMBRİNZA’yı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25 ºC altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Açıldıktan sonra 25 ºC’ nin altında tutularak 4 hafta içinde kullanılmalıdır.
Enfekte olmayı önlemek için ilacı açtıktan 4 hafta sonra şişeyi atınız ve yeni şişe kullanınız. Şişenin ilk açılma tarihini kutu üzerinde ayrılan yere yazınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra SİMBRİNZA’yı kullanmayınız.
Son kullanma tarihi belirtilen ayın son gününe kadardır.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz SİMBRİNZA’yı kullanmayınız. Hiçbir ilacı atık suyla ya da evsel atıkla atmayınız. Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı göz doktorunuza veya eczacınıza sorunuz. Bu önlemler çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır. Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat sahibi: Novartis Sağlık, Gıda ve Tarım Ürünleri San. ve Tic. A.Ş.
Kavacık\Beykoz\İstanbul
Üretim yeri: S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 14, 2870
Puurs \ BELÇİKA
Bu kullanma talimatı ../../…. tarihinde onaylanmıştır.
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM’a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?
1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SİMBRİNZA 10 mg/ml + 2 mg/ml Göz Damlası, Süspansiyon Steril
2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin maddeler:
1 ml süspansiyon;
Brinzolamid 10mg/ml
Brimonidin tartarat 2mg/ml (1.3 mg brimonidin eşdeğeri) Yardımcı maddeler:
Benzalkonyum klorür 0,03mg/ml
Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1’e bakınız.
3.FARMASÖTİK FORM
Göz damlası, süspansiyon.
Beyaz ila kırık beyaz homojen süspansiyon, pH 6,5 (yaklaşık).
4.KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1Terapötik endikasyonlar
Açık açılı glokom veya göz (oküler) hipertansiyonu olan, monoterapi ile yeterli göz içi basıncı düşüşü sağlanamayan yetişkin hastalarda, göz içi basıncını (GİB) düşürmek amacıyla kullanılmaktadır.
4.2Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Yaşlılar dahil yetişkinlerde ,
Önerilen doz etkilenmiş olan göze (gözlere) günde iki kere bir damla SİMBRİNZA’dır.
Atlanan doz,
Bir doz atlanırsa tedavi sonraki dozla planlandığı şekilde sürdürülmelidir.
Uygulama şekli:
Oküler (Göz) kullanım içindir.
Kullanmadan önce şişe iyice çalkalanmalıdır.
Nazolakrimal kapama için punktumlar tıkandığında ve gözkapakları 2 dakika kapatıldığında
sistemik emilim azalır. Bu da sistemik yan etkilerde bir azalma ve lokal aktivitede bir artışla ssonuçlanabilir (bkz. Bölüm 4.4).
Damlalık ucunun ve solüsyonun kirlenmesini önlemek için, şişenin damlalık ucunun göz kapaklarına, gözün etrafına ya da diğer bölgelere değdirilmemesine dikkat edilmelidir. Kullanılmadığı zaman şişe sıkıca kapalı olarak saklanmalıdır.
SİMBRİNZA göz içi basıncını (GİB) azaltmak amacıyla diğer topikal oftalmik tıbbi ürünlerle eşzamanlı kullanılabilir. Eğer birden fazla topikal oftalmik ilaç kullanılıyorsa, ilaçların uygulanması arasında en az 5 dakika süre olmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler :
Karaciğer/Böbrek yetmezliği:
SİMBRİNZA karaciğer yetmezliği olan hastalar üzerinde çalışılmamıştır ve dolayısıyla bu popülasyonda dikkatli olunması önerilir. (bakınız Bölüm 4.4).
SİMBRİNZA ciddi böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi < 30 ml/dak) ya da hiperkloremik asidozu olan hastalar üzerinde çalışılmamıştır. SİMBRİNZA brinzolamid bileşeni ve metaboliti ağırlıklı olarak böbreklerden atıldığı için, SİMBRİNZA bu hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).
Pediyatrik popülasyon:
SİMBRİNZA’nın güvenliliği ve etkililiği 2 ila 17 yaş hastalarda belirlenmemiştir ve bu konuda herhangi bir veri bulunmamaktadır.
SİMBRİNZA güvenlik endişeleri nedeniyle monoterapinin yetersiz göz içi basıncı (GİB) azalması sağladığı açık açılı glokom veya oküler hipertansiyon görülen yeni doğanlarda ve 2 yaşından küçük bebeklerde artmış İOB’nin azaltılmasında kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).
Geriyatrik popülasyon:
Önerilen doz etkilenmiş olan göze (gözlere) günde iki kere bir damla SİMBRİNZA’dır.
4.3Kontrendikasyonlar
●Etkin maddelere veya bölüm 6.1.’de listelenen herhangi bir yardımcı maddeye aşırı duyarlılığı olanlar,
●Sülfonamidlere aşırı duyarlılığı olanlar (bkz. Bölüm 4.4),
●Monoamin oksidaz (MAO) inhibitör tedavisi alanlar (bkz. Bölüm 4.5),
●Noradrenerjik iletiyi etkileyen antidepresan (ör; trisiklik antidepresanlar ve mianserin) kullananlar (bkz. Bölüm 4.5),
●Ciddi böbrek yetmezliği olanlar (bkz. Bölüm 4.4),
●Hiperkloremik asidozu olanlar,
●Yenidoğanlar ve 2 yaş altı bebekler (bkz. Bölüm 4.4).
4.4Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Bu tıbbi ürün enjekte edilmemelidir. Hastalar SİMBRİNZA’yı yutmamaları konusunda bilgilendirilmelidir.
Oküler etkiler
SİMBRİNZA dar açılı glokomlu hastalar üzerinde araştırılmamıştır ve bu hastalarda kullanımı tavsiye edilmez.
Brinzolamidin korneal endotelyal fonksiyon üzerindeki olası etkisi, korneal bozukluğu olan hastalarda araştırılmamıştır (bilhassa düşük endotel hücre sayılı hastalarda). Özellikle, kontakt lens kullanan hastalar üzerinde çalışılmamış olup; karbonik anhidraz inhibitörleri korneal hidrasyonu etkileyebileceğinden ve kontakt lens kullanılması korneal riski artırabileceğinden, brinzolamid kullanımı önerildiğinde, bu hastaların dikkatle gözlenmesi tavsiye edilmektedir (kontakt lens kullanımına ilişkin daha fazla talimat için aşağıdaki “Benzalkonyum klorür” bölümünü inceleyiniz). Aynı şekilde, diabetes mellitus’u veya korneal distrofileri olan hastalar gibi, korneal bozukluğu olan hastalarda, dikkatli bir gözlem tavsiye edilmektedir.
Brimonidin tartarat oküler alerjik reaksiyonlara yol açabilir. Eğer alerjik reaksiyonlar gözlenirse, tedavi sonlandırılmalıdır. Brimonidin tartarat ile ilgili geç oküler hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiş olup bazı vakalarda bu durum GİB artışı ile ilişkilidir.
SİMBRİNZA ile yapılan tedavinin kesilmesinden sonra potansiyel etkiler çalışılmamıştır; SİMBRİNZA’nın GİB düşürücü etki süresi çalışılmamakla birlikte, brinzolamidin GİB düşürücü etkisinin 5 ila 7 gün boyunca sürmesi beklenir. Brimonidinin GİB-düşürücü etkisi daha uzun olabilir.
Sistemik etkiler
SİMBRİNZA karbonik anhidraz inhibitörü bir sülfonamid olan brinzolamid içerir ve topikal olarak uygulanmasına rağmen sistemik yoldan emilir. Sülfonamidlere atfedilebilen Stevens- Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) dahil olmak üzere aynı tip advers ilaç reaksiyonları topikal uygulama ile de görülebilir. Reçeteleme sırasında, hastalara belirtiler ve semptomlar hakkında bilgi verilmeli ve deri reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. Ciddi reaksiyon belirtileri veya hipersensitivite ortaya çıkarsa, ilacın kullanımı derhal kesilmelidir.
Kardiyak bozukluklar
SİMBRİNZA uygulamasını takiben, bazı hastalarda kan basıncında küçük miktarda azalmalar gözlenmiştir. Dolayısıyla, SİMBRİNZA ile birlikte antihipertansif ve/veya kardiyak glikozitler gibi tıbbi ürünler kullanıldığında veya ağır veya stabil olamayan ve kontrol edilemeyen kardiyovasküler hastalığı olanlarda kullanıldığında dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 4.5)
Depresyon, serebral veya koroner yetmezlik, Raynaud fenomeni, ortostatik hipotansiyon veya tromboanjiitis obliterans olan hastalarda SİMBRİNZA dikkatli kullanılmalıdır.
Asit/baz bozuklukları
Oral karbonik anhidraz inhibitörleri ile asit-baz bozuklukları rapor edilmiştir. SİMBRİNZA bir karbonik anhidraz inhibitörü olan brinzolamid içerir ve topikal olarak uygulanmasına rağmen sistemik olarak emilir. Oral karbonik anhidraz inhibitörlerine atfedilebilen aynı tip advers reaksiyonlar (mesela asit baz bozuklukları) topikal uygulama ile de görülebilir. (bkz. Bölüm 4.5).
SİMBRİNZA, renal yetmezlik riski olan hastalarda metabolik asidoz riski nedeniyle dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. SİMBRİNZA ciddi böbrek yetmezliği olanlarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).
Hepatik yetmezlik
SİMBRİNZA karaciğer yetmezliği olan hastalar üzerinde çalışılmamıştır ve bu hastalar tedavi
Zihinsel uyanıklık
Oral karbonik anhidraz inhibitörleri, yaşlı hastalarda zihinsel uyanıklığı ve/veya fiziksel koordinasyon gerektiren işleri yapabilme yeteneğini bozabilir. SİMBRİNZA sistemik olarak emilmektedir ve bu nedenle topikal uygulamayla bu durum oluşabilir. (bkz. Bölüm 4.7).
Pediyatrik popülasyon
2-17 yaş çocuk ve ergenlerde SİMBRİNZA’nın güvenlilik ve etkililiği tespit edilmemiştir. Brimonidin göz damlasının konjenital glokomun tıbbi tedavisinin bir parçası olarak kullanıldığı durumlarda, brimonidin alan yenidoğanlar ve bebeklerde bilinç kaybı, hipotansiyon, hipotoni, bradikardi, hipotermi, siyanoz ve apne gibi doz aşımı semptomları bildirilmiştir. Dolayısıyla, SİMBRİNZA 2 yaş altı çocuklarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).
Merkezi sinir sistemi ile ilgili yan etki potansiyelinden ötürü 2 yaş ve üzerindeki çocuklar (özellikle 2-7 yaş grubu) ve/veya 20 kg veya altında olan çocukların bu ilaçla tedavi edilmesi önerilmez. (bkz. Bölüm 4.9).
Benzalkonyum klorür
SİMBRİNZA göz iritasyonuna ve kontakt lensin renginin solmasına neden olabilen benzalkonyum klorür içermektedir. Yumuşak kontakt lenslerle temasından kaçınılmalıdır. Bu nedenle, kontakt lensler takılı halde iken SİMBRİNZA uygulanmamalıdır ve hastalar lenslerini çıkardıktan sonra SİMBRİNZA uygulamasının ardından kontakt lensi yeniden takmadan önce 15 dakika beklenilmesi konusunda bilgilendirilmelidir.
Benzalkonyum klorürün göz tahrişine ve kuru göz semptomlarına neden olduğu ve gözyaşı filmini ve kornea yüzeyini etkileyebileceği bildirilmiştir. Kuru göz sorunu olan hastalarda ve korneası kompromize olabilecek hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Hastalar uzun süreli kullanım durumunda takip edilmelidir.
4.5Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
SİMBRİNZA’nın diğer tıbbi ilaçlarla spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Monoamin oksidaz inhibitör tedavisi alan hastalar ve noradrenerjik iletimi etkileyen antidepresanları (örn. trisiklik antidepresanlar ve mianserin) kullanan hastalarda SİMBRİNZA kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Trisiklik antidepresanlar SİMBRİNZA’nın oküler hipotansif yanıtını azaltabilir.
MSS depresanları (alkol, barbitüratlar, opiatlar, sedatifler veya anestezikler) ile birlikte kullanıldığında aditif veya güçlendirici etki olasılığı göz önüne alınarak dikkatli olunması önerilir.
SİMBRİNZA uygulamasından sonra dolaşımdaki katekolaminlerin düzeyi ile ilgili veri yoktur. Ancak, dolaşımdaki aminlerin metabolizması ve alımını etkileyebilecek tıbbi ürünleri (klorpromazin, metilfenidat, rezerpin, serotonin-norepinefrin gerialım inhibitörleri) kullanan hastalarda dikkatli olunması tavsiye edilir.
Alfa adrenerjik agonistler (mesela brimonidin tartarat), bir sınıf olarak, nabız ve kan basıncını azaltabilir. SİMBRİNZA uygulandıktan sonra bazı hastalarda kan basıncında küçük miktarda düşüşler gözlenmiştir. SİMBRİNZA ile birlikte antihipertansifler ve/veya kardiyak glikozidler gibi ilaçlar kullanılırken dikkatli olunması tavsiye edilir.
Alfa-adrenerjik agonistlerle etkileşebilecek veya bunların etkinliklerine engel olabilecek (izoprenalin ve prazosin gibi adrenerjik reseptör agonist veya antagonistler) sistemik bir ajanla (farmasötik formdan bağımsız olarak) birlikte kullanmaya başlandığında dikkatli olunması tavsiye edilir.
Brinzolamid bir karbonik anhidraz inhibitörüdür ve topikal olarak uygulanmasına rağmen sistemik olarak emilir. Oral karbonik anhidraz inhibitörleri ile asit-baz bozuklukları rapor edilmiştir. SİMBRİNZA kullanan hastalarda etkileşim potansiyeline dikkat edilmelidir.
Oral karbonik anhidraz inhibitörü ve topikal brinzolamid kullanan hastalarda karbonik anhidraz inhibisyonunun bilinen sistemik etkileri üzerine aditif etki potansiyeli mevcuttur. SİMBRİNZA ve oral karbonik anhidraz inhibitörlerinin birlikte kullanımı önerilmemektedir.
CYP3A4 (başlıca), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ve CYP2C9 dahil olmak üzere sitokrom P- 450 izoenzimleri brinzolamid metabolizmasından sorumludur. Ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir ve troleandomisin gibi CYP3A4 inhibitörlerinin, brinzolamid metabolizmasını CYP3A4 ile inhibe etmeleri beklenir. CYP3A4 inhibitörlerinin eş zamanlı verilmesi durumunda dikkat edilmesi önerilmelidir. Ancak, renal eliminasyonun majör yol olmasından dolayı, brinzolamid birikimi olası değildir. Brinzolamid sitokrom P-450 izoenzimlerinin bir inhibitörü değildir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediyatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonlara ilişkin veri bulunmamaktadır.
4.6Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi : C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü ( Kontrasepsiyon ) Topikal oküler SİMBRİNZA uygulamasının insan doğurganlığı üzerine herhangi bir etkisi bulunduğuna dair veri yoktur.
SİMBRİNZA doğum kontrolü uygulamayan çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlarda önerilmez. Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.
Gebelik dönemi
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. SİMBRİNZA hekimin zaruri gördüğü şartlar haricinde gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Topikal SİMBRİNZA’nın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Mevcut farmakodinamik/toksikolojik hayvan verileri ile ortaya koyulduğu üzere, oral uygulamayı takiben, minimal seviyede brinzolamid anne sütüne geçmektedir. Brimonidin oral
uygulandığında
döneminde
kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği/ Fertilite
Klinik dışı veriler brinzolamid veya brimonidinin fertilite üzerine herhangi bir etkisini göstermemiştir. Topikal oküler SİMBRİNZA uygulamasının insan fertilitesi üzerine herhangi bir etkisi bulunduğuna dair veri yoktur.
4.7Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
SİMBRİNZA araç ve makine kullanma becerisi üzerinde orta dereceli etkiye sahiptir.
SİMBRİNZA araç veya makine kullanımı becerisini etkileyecek şekilde baş dönmesi, yorgunluk ve/veya sersemliğe neden olabilir.
Geçici bulanık görme veya diğer görsel rahatsızlıklar araç ya da makine kullanımını etkileyebilir. Uygulamadan sonra görmede bulanıklık meydana gelmesi durumunda, araç veya makine kullanılmadan önce görme bulanıklığı düzelinceye kadar beklenmelidir.
Oral karbonik anhidraz inhibitörleri, yaşlı hastalarda zihinsel uyanıklığı ve/veya fiziksel koordinasyon gerektiren işleri yapabilme yeteneğini bozabilir. (bkz. Bölüm 4.4).
4.8İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Günde iki kez SİMBRİNZA dozu ile yapılan klinik çalışmalarda en sık advers reaksiyonlar oküler hiperemi ve oküler alerjik reaksiyonlar olup hastaların yaklaşık %6-7 kadarında gözlenmiştir ve disguzi (uygulama sonrası acı veya alışılmamış bir ağız tadı) hastaların yaklaşık %3 kadarında gözlenmiştir.
Advers reaksiyonların tablolu özeti
Aşağıdaki advers reaksiyonlar klinik çalışmalarda günde iki kere SİMBRİNZA dozuyla ve ayrıca her bir bileşenin (brinzolamid ve brimonidin) ayrı ayrı uygulandığı klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası sürveyans çalışmalarında bildirilmiştir. Aşağıdaki sırayla sınıflandırılmışlardır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 – <1/10), yaygın olmayan (≥1/1.000 – <1/100), seyrek (≥1/10.000 – <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000) veya bilinmiyor (eldeki verilerle hesaplanamıyor). Her sıklık grubunda, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasıyla sunulmuştur.
Sistem Organ Sınıfı
Advers reaksiyonlar
Enfeksiyonlar ve
enfestasyon hastalıkları
Yaygın olmayan: nazofarenjit2, farenjit2, sinüzit2 Bilinmiyor: rinit2
Kan
sistemi
hastalıkları
Yaygın olmayan: kırmızı kan hücrelerinde azalma2, kan klorür seviyesi artışı2
Bağışıklık sistemi
hastalıkları
Yaygın olmayan: hipersensitivite3
Psikiyatri hastalıkları
Yaygın olmayan: apati2, depresyon2,3, depresif ruh hali2, insomnia1, libido azalması2, kabus2, sinirlilik2
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: somnolans1, baş dönmesi3, disguzi1
Yaygın olmayan: baş ağrısı1, motor disfonksiyon2, amnezi2, bellek bozukluğu2, parestezi2
Çok seyrek: senkop3
Bilinmiyor: tremor2, hipoestezi2, aguzi2
Göz hastalıkları
Yaygın: göz alerjisi1, keratit1, göz ağrısı1, oküler rahatsızlık1, bulanık görme1, anormal görme3, oküler hiperemi1, konjonktivada soluklaşma3
Yaygın olmayan: korneal erozyon1, korneal ödem2, blefarit1, korneal depozitler (keratik presipitat)1, konjonktival bozukluk (papillalar)1, fotofobia1, fotopsi2, gözde şişme2, göz kapağında ödem1, konjonktival ödem1, gözde kuruluk1, gözde akıntı1, görme keskinliğinde azalma2, lakrimasyon artışı1, ptergium2, göz kapağında eritem1, meibomianitis2, diplopia2, parlama2, gözde hipoestezi2, skleral pigmentasyon2, subkonjonktival kist2, gözde anormal his1, astenopia1
Çok seyrek: uveitis3, miyozis3
Bilinmiyor: görme bozuklukları2, madarosis2
Kulak
hastalıkları
Yaygın olmayan: vertigo1, tinitus2
Yaygın olmayan: kardiyo-respiratuvar distress2, anjina pektoris2, aritmi3, çarpıntı2,3, düzensiz kalp hızı2, bradikardi2,3, taşikardi3
Yaygın olmayan: hipotansiyon1
Çok seyrek: hipertansiyon3
Solunum,
göğüs
mediastinal
hastalıkları
Yaygın olmayan: dispne2, bronşiyal hiperaktivite2, faringolaringeal ağrı2, boğazda kuruluk1, öksürük2, epistaksis2, üst solunum yolunda konjesyon2, nazal konjesyon1, rinore2, boğazda tahriş2, burunda kuruluk1, postnazal akıntı1, hapşırma2 Bilinmiyor: astım2
Gastrointestinal sistem
hastalıkları
Yaygın: ağız kuruluğu1
Yaygın olmayan: dispepsi1, özofajit2, abdominal rahatsızlık1, ishal2, kusma2, bulantı2, bağırsak hareketlerinde artış2, flatulans2, oral hipoestezi2, oral parestezi1
Hepato-bilier sistem
hastalıkları
Bilinmiyor: anormal karaciğer fonksiyon testleri2
doku
hastalıkları
Yaygın olmayan: kontakt dermatit1, ürtiker2, döküntü2, makülopapüler döküntü2, genel kaşıntı 2, alopesi2, deride sertleşme2
Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu (SJS)/toksik epidermal nekroliz (TEN) (bkz. bölüm 4.4), yüzde ödem3, dermatit2,3, eritem2,3
Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygın olmayan: sırt ağrısı2, kas spazmları2, kas ağrısı2 Bilinmiyor: artalji2, ekstremitelerde ağrı2
Böbrek ve üriner sistem hastalıkları
Yaygın olmayan: renal ağrı2
Bilinmiyor: pollaküri2
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: erektil disfonksiyon2
Genel
uygulama bölgesine ilişkin rahatsızlıklar
Yaygın olmayan: ağrı2, göğüste rahatsızlık2, gergin hissetme2, sinirlilik2, 2, ilaç kalıntısı1
Bilinmiyor: göğüs ağrısı2, periferik ödem2,3
1 SIMBRINZA ile gözlenen advers reaksiyon
2 Brinzolamid monoterapisi ile gözlenen ilave advers reaksiyon 3 Brimonidin monoterapisi ile gözlenen ilave advers reaksiyon
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Disguzi, SİMBRİNZA kullanımı ile ilişkilendirilen, en yaygın ortaya çıkan sistemik advers reaksiyondur (%3.,4). Göz damlasının nazolakrimal kanal yoluyla nazofarenksten geçmesiyle oluşması muhtemeldir ve büyük ölçüde SİMBRİNZA’nın brinzolamid bileşeninden kaynaklanır. Nazolakrimal tıkama veya ilaç damlatıldıktan sonra göz kapağının hafifçe kapatılması bu etkinin gelişimini azaltmaya yardımcı olabilir (bakınız Bölüm 4.2).
SİMBRİNZA karbonik anhidrazın bir sülfonamid inhibitörü olan ve sistemik olarak emilen brinzolamid içerir. Gastrointestinal, sinir sistemi, hematolojik, renal ve metabolik etkiler genellikle sistemik karbonik anhidraz inhibitörleri ile ilişkilendirilir. Oral karbonik anhidraz inhibitörlerine atfedilen aynı tipteki advers reaksiyonlar topikal uygulama ile ortaya çıkabilir.
Genellikle SİMBRİNZA’nın brimonidin bileşeninden kaynaklanan advers reaksiyonlar oküler alerjik tip reaksiyonlar, halsizlik ve/veya sersemlik ve ağız kuruluğudur. Brimonidin kullanımı kan basıncında minimal azalmaya yol açabilir. SİMBRİNZA dozu uygulanan bazı hastalarda, brimonidin monoterapisinde gözlenene benzer kan basıncında azalma ortaya çıkabilir.
Şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi
Bu tıbbi ürüne ait şüpheli advers reaksiyonlarının bildirilmesi büyük önem taşımaktadır. Bildirim yapılması, tıbbi ürünün yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu EK V’deki ulusal bildirim sistemiyle bildirmeleri gerekmektedir.
4.9Doz aşımı
Eğer SİMBRİNZA ile doz aşımı oluşursa, tedavi, semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Hastanın hava yolları açık tutulmalıdır.
SİMBRİNZA’nın brinzolamid bileşenine bağlı, elektrolit dengesizliği, asidoz gelişmesi ve olası santral sinir sistemi etkileri görülebilir. Serum elektrolit seviyeleri (özellikle potasyum) ve kan pH değerleri takip edilmelidir.
Yetişkinlerde SİMBRİNZA brimonidin bileşeninin kazara yutulmasıyla ilgili çok sınırlı veri mevcuttur. Günümüze kadar raporlanan tek advers reaksiyon hipotansiyondur. Hipotansiyon epizodunu takiben rebound hipertansiyon rapor edilmiştir.
Diğer alfa2-agonistlerin oral doz aşımında hipotansiyon, asteni, kusma, letarji, sedasyon, bradikardi, aritmi, miyozis, apne, hipotoni, hipotermi, solunum depresyonu ve nöbetler gibi semptomlar bildirilmiştir.
Pediyatrik popülasyon
SİMBRİNZA’nın brimonidin bileşeninin çocuklar tarafından kazara alınmasını takiben ortaya çıkan ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu olgularda, CNS depresyonu semptomları, tipik
geçici koma veya düşük bilinç düzeyi, letarji, somnolans, hipotoni, bradikardi, hipotermi, solukluk, solunum depresyonu ve apne ortaya çıkmıştır ve yoğun bakım ünitesine yatış gerekli olmuştur (endike olduğunda entübasyonla birlikte). Bütün olguların genellikle 6- 24 saat içinde tam olarak iyileştiği bildirilmiştir.
5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Duyu organları, Oftalmolojik, Antiglokom ilaçlar ve miyotikler, karbonik anhidraz intibitörleri, brinzolamid, kombinasyonları
ATC kodu: S01EC54
Etki mekanizması
SİMBRİNZA iki etkin madde içermektedir: brinzolamid ve brimonidin tartarat. Bu iki bileşen gözde siliyer süreçlerde hümor aköz oluşumunu baskılayarak açık açılı glokom (OAG) ve oküler hipertansiyon (OHT) hastalarında göz içi basıncını (GİB) düşürürler. Bu iki bileşen (brinzolamid ve brimonidin) hümor aköz sekresyonunu azaltarak yükselmiş GİB’i düşürmekle birlikte değişik mekanizmalar aracılığıyla bu etkiyi gösterirler.
Brinzolamid, siliyer epitelde karbonik anhidraz enzimini (CA-II) inhibe ederek etki göstermekte, böylelikle bikarbonat iyonlarının yapımının azalmasıyla beraber siliyer epitelden sodyum ve sıvı geçişi ve sonuç olarak hümor aköz oluşumu azalmaktadır. Alfa 2 adrenerjik agonisti olan brimonidin, adenilat siklaz enzimini inhibe ederek, hümor aközün cAMP bağımlı oluşumunu baskılar. Ayrıca, brimonidin uygulaması uveoskleral akışı artırır.
Farmakodinamik etkiler
Klinik etkililik ve güvenlik
Monoterapi
6-aylık,
glokomu
(psödoeksfolyasyon veya pigment dispersiyon bileşeni dahil) ve/veya oküler hipertansiyonu olan 560 hasta, araştırmacının kararına göre, monoterapiyle yeterince kontrol altına alınmadığında veya halihazırda GİB düşürücü birden fazla ilaç kullanıyorsa, ortalama başlangıç diurnal GİB 26 mmHg iken, SİMBRİNZA’nın ortalama diurnal GİB düşürücü etkisi yaklaşık 8 mmHg idi. Çalışma boyunca tüm vizitlerde, günde iki kez brinzolamid 10 mg/ml veya brimonidin 2 mg/ml ile karşılaştırıldığında, SİMBRİNZA ile gözlenen ortalama diurnal GİB azalmaları istatistiksel olarak daha fazlaydı (Şekil 1).
Şekil 1. Başlangıçtan itibaren ortalamaa diurnal (Sabah saat 9, +2 saat, +7 saat) GİB değişimi (mmHg)-Bileşenlerin katkısı çalışması
a Çalışma bölgesinde istatistiksel modelden türetilen en küçük kareler ortalamaları, sabah saat 9 başlangıç GİB stratum ve hasta içinde korele GİB ölçümleri.
Tüm tedavi farklılıkları (SİMBRİNZA ile her bir bileşenin karşılaştırmasında) istatistiksel olarak anlamlı derecedeydi: p=0,0001 veya daha az.
Ortalama GİB azalmaları başlangıca kıyasla her vizitte her zaman noktasında brinzolamid (5 – 7 mmHg) veya brimonidin (4 – 7 mmHg) monoterapilerine kıyasla SİMBRİNZA (6 – 9 mmHg) ile daha fazlaydı. Başlangıca kıyasla ortalama % GİB azalmaları SİMBRİNZA ile % 23 – 34 arasındaydı. GİB ölçümleri 18 mmHg altında olan hasta yüzdeleri 6. aydan itibaren 12 ölçümün 11 tanesinde Brinzolamid grubuna kıyasla SİMBRİNZA grubunda daha yüksekti ve 6. aydan itibaren 12 ölçümün 12 tanesinde Brimonidin grubuna kıyasla SİMBRİNZA grubunda daha yüksekti. + 2 saat zaman noktasında (sabah etkinlik pikine karşılık gelen zaman) birincil etkinlik vizit için 3.ayda, GİB ölçümleri 18 mmHg altında olan hasta yüzdeleri SİMBRİNZA grubunda %68,8, Brinzolamid grubunda %42,3 ve Brimonidin grubunda %44 idi.
6-aylık, kontrollü, non-inferiyorite klinik çalışmasında, açık açılı glokomu (psödoeksfolyasyon veya pigment dispersiyon bileşeni dahil) ve/veya oküler hipertansiyonu olan 890 hasta, araştırmacının kararına göre, monoterapiyle yeterince kontrol altına alınamadığında veya halihazırda GİB düşürücü birden fazla ilaç kullanıyorsa, ortalama başlangıç diurnal GİB 26 -27 mmHg iken, başlangıca göre ortalama diurnal GİB azalması açısından SİMBRİNZA’nın brinzolamid 10 mg/mL + brimonidin 2 mg/mL eşzamanlı uygulamasına non-inferiyoritesi çalışma boyunca tüm vizitlerde gösterilmiştir. (Tablo 1).
Tablo 1. Başlangıçtan itibaren ortalama diurnal GİB (mmHg) değişimlerin karşılaştırması– Non-inferiyorite çalışması
Vizit
SİMBRİNZA Ortalamaa
Brinzolamid + Brimonidine Ortalamaa
Fark
Ortalamaa (%95 CI)
2. Hafta
-8,4 (n=394)
-8,4 (n=384)
-0 (-0,4, 0,3)
6. hafta
-8,5 (n=384)
-8,4 (n=377)
-0.1 (-0,4, 0,2)
3. Ay
-8,5 (n=384)
-8,3 (n=373)
-0.1 (-0,5, 0,2)
6. Ay
-8,1 (n=346)
-8,2 (n=330)
0.1 (-0,3, 0,4)
a Çalışma bölgesinde istatistiksel modelden türetilen en küçük kareler ortalamaları, sabah saat 9
başlangıç GİB stratum ve hasta içinde korele GİB ölçümleri.
Ortalama GİB azalmaları başlangıca kıyasla her vizitte her zaman noktasında SİMBRİNZA ve aynı anda uygulanan iki bileşen ile birbirine benzerdi (7 – 10 mmHg). Başlangıca kıyasla ortalama yüzde GİB azalmaları SİMBRİNZA ile %25 – 37 arasındaydı. GİB ölçümleri 18 mmHg altında olan hasta yüzdeleri 6. aydan itibaren tüm çalışma vizitlerinde aynı zaman noktası için SİMBRİNZA ve Brinzolamid + Brimonidin gruplarında benzerdi. + 2 saat zaman noktasında (sabah etkinlik pikine karşılık gelen zamanı) birincil etkinlik vizit için 3.ayda, GİB ölçümleri 18 mmHg altında olan hasta yüzdesi her iki grup için %71,6 olmuştur.
Ek tedavi
Prostaglandin analoglarına (PGA) ek olarak SİMBRİNZA kullanımı ile ilgili klinik veriler, tek başına PGA ile karşılaştırıldığında SİMBRİNZA + PGA’nın üstün GİB düşürücü etkinliğini de göstermiştir. CQVJ499A2401 çalışmasında SİMBRİNZA + PGA (yani travoprost, latanoprost veya bimatoprost), 6 haftalık tedaviden sonra, taşıyıcı + PGA ile karşılaştırıldığında, tedavi başlangıcındaki değerden üstün GİB düşürücü etkinlik göstermiş, diurnal GİB’de tedavi başlangıcına göre modele uyarlanmış ortalama değişiklik bakımından tedaviler arası fark -3,44 mmHg olmuştur (%95 GA, 4,2, 2,7; p değeri <0,001).
Travoprost-timolol maleat sabit doz kombinasyonlu göz damlası, çözeltiye ek SİMBRİNZA kullanımı ile ilgili klinik veriler, tek başına travoprost-timolol maleat ile karşılaştırıldığında, SİMBRİNZA + travoprost-timolol maleat göz damlalarının üstün GİB düşürücü etkinliği de ortaya koymuştur. CQVJ499A2402 çalışmasında, SİMBRİNZA + travoprost-timolol maleat göz damlaları, 6 haftalık tedaviden sonra, taşıyıcı + travoprost-timolol maleat göz damlaları ile karşılaştırıldığında, tedavi başlangıcındaki değerden üstün GİB düşürücü etkinlik göstermiş, diurnal GİB’de tedavi başlangıcına göre modele uyarlanmış ortalama değişiklik bakımından tedaviler arası fark -2,15 mmHg bulunmuştur (%95 GA, 2,8, 1,5; p-değeri <0,001).
Ek tedavide SİMBRİNZA’nın güvenlik profili, SİMBRİNZA monoterapisinde gözlenene benzer olmuştur.
Ek tedavi için 6 haftanın ötesinde etkililik ve güvenlilik verisi bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, pediyatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde SİMBRİNZA ile glokom ve oküler hipertansiyon tedavisi çalışmalarının bulgularının sunulması zorunluğundan feragat etmiştir. (bkz. Bölüm 4.2 pediyatrik kullanım ile ilgili bilgiler).
5.2Farmakokinetik özellikler
Genel Özellikler:
Emilim:
Brinzolamid topikal oküler uygulamayı takiben korneadan emilir. Madde sistemik dolaşıma geçerek kırmızı kan hücrelerinde (KKH) güçlü bir şekilde karbonik anhidraza bağlanır. Plazma konsantrasyonları çok düşüktür. Tam kan eliminasyon yarı ömrü, KKH karbonik anhidraz bağlanmasından ötürü insanlarda uzundur (>100 gün).
İnsanda göze topikal uygulamayı takiben, brimonidin hızla emilir. Tavşanlarda maksimum oküler konsantrasyonlara çoğu vakada bir saatten daha az sürede erişilir. Maksimum insan plazma konsantrasyonları < 1 ng/mL olarak bulunmuştur ve < 1 saatte bu seviyeye erişilir. Plazma seviyeleri yaklaşık 2-3 saatlik yarı ömürle azalır. Kronik uygulama sırasında birikimi olmaz.
Günde iki veya üç kez SİMBRİNZA uygulamasının sistemik farmakokinetiğini aynı pozolojiyle uygulanan brinzolamid ve brimonidin monoterapileriyle karşılaştıran topikal oküler
N-desetilbrinzolamid
farmakokinetikleri kombinasyon ürünü ve brinzolamid monoterapisi için benzerdi. Aynı şekilde, kombinasyondaki brimonidinin kararlı durum plazma farmakokinetiği, günde iki kez SİMBRİNZA grubu dışında brimonidin monoterapisine benzerdi. Günde iki kez SIMBRINZA grubunda ise ortalama EAA0-12 saat, günde iki kez brimonidin monoterapisine kıyasla yaklaşık % 25 daha düşüktü.
Dağılım:
Tavşan çalışmalarına göre topikal uygulamanın ardından maksimum brinzolamid oküler konsantrasyonları kornea, konjonktiva, hümor aköz ve iris-siliyer cisim gibi ön dokulardadır. Oküler dokulardaki birikim karbonik anhidraz bağlaması nedeniyle uzundur. Brinzolamidin insan plazma proteinlerine bağlanması orta derecelidir (yaklaşık %60).
Brimonidin bilinen melanin bağlama özelliklerinden ötürü pigmentli oküler dokular, özellikle iris-siliyer cisim için affinite gösterir. Bununla birlikte, klinik ve klinik dışı güvenlik verileri kronik uygulamada iyi tolere edildiğini ve güvenilir olduğunu göstermektedir.
Biyotransformasyon:
Brinzolamid hepatik sitokrom P450 izoenzimleriyle özellikle CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ve CYP2C9 ile metabolize olmaktadır. Ana metaboliti N-desetilbrinzolamiddir ve bunu N-desmetoksipropil ve O-desmetil metabolitlerinin yanı sıra O-desmetil brinzolamidin N- propil yan zincirinin oksidasyonuyla oluşan N-propiyonik asit analoğu takip eder. Brinzolamid ve N-desetilbrinzolamid maksimum sistemik seviyelerinin en az 100 misli konsantrasyonlara dek sitokrom P450 izoenzimlerini inhibe etmezler.
Brimonidin hepatik aldehit oksidazla kapsamlı bir biçimde metabolize edilir ve majör metabolitler 2-oksobrimonidin, 3-oksobrimonidin ve 2,3-dioksiobrimonidin oluşur. İmidazolin halkasının 5-bromo-6-guanidinoquinoksaline oksidatif ayrılması gözlenmiştir.
Eliminasyon :
Brinzolamid esas olarak idrarla değişmeden atılır. İnsanlarda, üriner brinzolamid ve N- desetilbrinzolamid sırasıyla dozun %60 ve %6’sından sorumludur. Sıçan verileri biraz biliyer atılım göstermektedir (%30 kadar, öncelikle metabolitler olarak).
Brimonidin esas olarak idrarla metabolitler olarak atılır. Sıçanlarda ve maymunlarda üriner
metabolitler oral veya intravenöz dozların %60-75 kadarından sorumludur.
Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum
Brinzolamid farmakokinetiği tam kanda ve çeşitli dokularda karbonik anhidraza doygun şekilde bağlandığından doğası gereği doğrusal değildir. Kararlı durum maruziyeti dozla orantılı şekilde artmamaktadır.
sergilemektedir.
Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkiler
SİMBRİNZA gözde lokal etki yaratmak için kullanılmaktadır. Etkili dozlarda insan oküler maruziyetinin değerlendirilmesi olası değildir. GİB düşürme açısından insanlarda farmakokinetik/farmakodinamik ilişkisi saptanmamıştır.
Diğer özel popülasyonlar
SİMBRİNZA ile yaş, ırk, renal ve hepatik yetmezliğin etkilerini belirlemeye yönelik çalışmalar yapılmamıştır. Japonlarla Japon olmayanları karşılaştıran bir brinzolamid çalışması her iki grupta benzer sistemik farmakokinetik göstermiştir. Renal yetmezliği olan gönüllülerde yapılan brinzolamid çalışmasına göre, normal ve orta derecede böbrek bozukluğu olan gönüllülerde brinzolamid ve N-desetilbrinzolamid sistemik maruziyetinde 1.,6- ila 2.,8 kat artış olmuştur. Maddeyle alakalı materyalin kararlı durum RBC konsantrasyonlarındaki bu artış RBC karbonik anhidraz aktivitesini sistemik yan etkilere yol açan seviyelere dek inhibe etmemiştir. Bununla birlikte, ciddi böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <30 mL/dakika) olanlara kombinasyon ürünü önerilmemektedir.
Brimonidinin Cmax, AUC ve eliminasyon yarı ömrü 65 yaş üzerindeki kişilerde ve genç yetişkinlerde benzerdir. Renal ve hepatik yetmezliğin brimonidinin sistemik farmakokinetiği üzerindeki etkileri incelenmemiştir. Topikal oküler uygulamayı takiben brimonidinin sistemik maruziyeti düşük olduğundan, plazma maruziyetindeki değişikliklerin klinik öneminin olması beklenmemektedir.
Pediyatrik Popülasyon:
Pediyatrik hastalarda brinzolamid ve brimonidinin tek başına veya kombinasyon halinde sistemik farmakokinetiği çalışılmamıştır.
5.3Klinik öncesi güvenlilik verileri
Brinzolamid
Geleneksel güvenlilik farmakolojisi, tek doz toksisite, tekrarlı doz toksisite, karsinojenik potansiyel ve genotoksisite çalışmalarından elde edilen klinik dışı verilere göre brinzolamid, insanlar için özel bir tehlike oluşturmaz.
Klinik dışı üreme ve gelişim toksisitesi çalışmalarındaki etkiler sadece maksimum insan maruziyetini aşan dozdaki maruziyetlerde gözlenmiştir, dolayısıyla bunların klinik kullanımda önemi çok azdır. Tavşanlarda, oral, maternal toksik 6 mg/kg/gün brinzolamid dozları (önerilen günlük klinik doz 23 mcg/kg/günün 261 misli) fetal gelişim üzerinde etkiye yol açmamıştır. Sıçanlarda 18 mg/kg/gün dozlar (önerilen günlük klinik dozun 783 misli) fetüslerde kafatası ve sternebra ossifikasyonlarını biraz azaltmıştır ama 6 mg/kg/gün ile böyle bir etki gözlenmemiştir. Bu bulgular metabolik asidoz ile ilişkilidir, annelerde kilo alımı ve fetal ağırlık azalmıştır. Fetal ağırlıkta dozla ilişkili azalmalar 2 – 18 mg/kg/gün verilen annelerin yavrularında gözlenmiştir. Emzirme sırasında, yavrulardaki herhangi bir advers etkinin gözlenmediği seviye 5 mg/kg/gündür.
Brimonidin
Geleneksel güvenlilik farmakolojisi, tekrarlı doz toksisitesi, karsinojenik potansiyel ve üreme ve gelişim toksisitesi çalışmalarından elde edilen klinik dışı verilere göre brimonidin, insanlar için özel bir tehlike oluşturmaz.
6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1Yardımcı maddelerin listesi
Benzalkonyum klorür
Propilen glikol
Karbomer 974P
Borik asit
Mannitol
Sodyum klorür
Tiloksapol
Hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit (pH ayarı için) Saf su
6.2Geçimsizlikler
Yeterli veri yoktur.
6.3Raf ömrü
24 ay.
İlk açılmasından sonra 4 hafta.
6.4Saklamaya yönelik özel uyarılar
25 oC altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Açıldıktan sonra 25 ºC’ nin altında tutularak 4 hafta içinde kullanılmalıdır.
6.5Ambalajın niteliği ve içeriği
LDPE damlalık ucu ve beyaz polipropilen vidalı kapak ile 8 mL yuvarlak opak düşük yoğunluklu polietilen (LDPE) şişe içinde 5 mL süspansiyon.
6.6Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7.RUHSAT SAHİBİ
Novartis Sağlık, Gıda ve Tarım Ürünleri San. ve Tic. A.Ş.
Kavacık\Beykoz\İstanbul
8.RUHSAT NUMARASI
İlk ruhsat tarihi : 27.03.2019
Ruhsat yenileme tarihi :
10.KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
