SALAZOPYRIN 500 MG 50 ENTERIK TABLET

KISAÜRÜNBİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SALAZOPYRİN® 500 mg enterik tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde

Her enterik tablet 500 mgsalisilazosülfapiridin (sülfasalazin) içerir.

Yardımcı madde(ler):

Propilen glikol (E 1520)……………6,87 mg

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Bağırsakta çözünen tablet

Sarı-turuncu renkte, elips şeklinde, konveks, enterik kaplı tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

•Steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlara (NSAİİ) yanıt vermeyen romatoid artritli

hastaların tedavisinde,

•Ülseratif kolitin indüksiyon ve remisyon idame tedavisinde,

•Aktif Crohn hastalığının tedavisinde kullanılmak üzere endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

SALAZOPYRİN dozu hastalığın şiddetine ve hastanın SALAZOPYRİN’e karşı toleransına

göre aşağıdaki şekilde ayarlanmalıdır.

İltihaplı bağırsak hastalığı (Ülseratif Kolit)

Yetişkinler

Ağır atak: SALAZOPYRİN tabletler günde 4 defa 2-4 tablet olacak şekilde optimum tedavinin

bir parçası olarak steroidler ile birlikte kullanılabilir. Tabletlerin hızlı şekilde geçişi ilacın

etkililiğini azaltabilir. Gece dozları arasındaki aralık 8 saati geçmemelidir.

Orta şiddetli atak: Günde 4 defa 2-4 tablet olacak şekilde steroidler ile birlikte kullanılabilir.

Hafif atak: Günde 4 defa 2 tablet olacak şekilde steroidler ile kombine veya tek başına kullanılır.

İdame tedavisi: İyileşmenin başlamasıyla dozu kademeli olarak günde 4 tablete düşürün. İlacın

akut ataktan birkaç yıl sonra bırakılması bile nüks riskinde 4 kat bir artış ile bağlantılı

olduğundan, bu dozlama süresiz olarak devam ettirilmelidir.

1

Pediyatrik popülasyon (6 yaş ve üzeri):

Doz vücut ağırlığı oranında hesaplanır.

Akut atak veya nüks etme: Günde 40-60mg/kg
İdame dozajı: Günde 20-30 mg/kg

Crohn hastalığı

Aktif Crohn hastalığında SALAZOPYRİN ülseratif kolit ataklarında kullanıldığı şekilde uygulanmalıdır.

Romatoid artrit

Uzun süre NSAİİ ile tedavi gören romatoid artritli hastalarda midede hassasiyet gözlenebilir. Bu nedenle bu hastalığın tedavisinde enterik kaplı SALAZOPYRİN tabletler aşağıdaki şekilde tavsiye edilmektedir:

Hasta günlük 1 tablet kullanımıyla tedaviye başlamalı, toleransa ve cevaba göre dozaj günde 4 defa veya 2-3 defa 1 tablet olana kadar, her hafta günlük 1 tablet arttırılır. Etkinin başlangıcı yavaştır ve 6 hafta boyunca belirgin bir etki gözlenmeyebilir. ESR ve C-reaktif protein azalması eklem hareketliliğindeki iyileşmeye eşlik etmelidir. NSAİİ’ler ile SALAZOPYRİN eş zamanlı kullanılabilir.

Uygulama şekli
SALAZOPYRİN, bir bardak su ile bütün olarak yutulmalıdır. Tabletler ezilmemeli, kırılmamalı veya çiğnenmemelidir. Tabletler tercihen yemeklerden sonra alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Muhtemel yararın, ilacın kullanımına bağlı riskten daha fazla olduğu durumlar dışında; böbrek ve karaciğer fonksiyon bozuklukları olan hastalarda SALAZOPYRİN kullanılmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

6 yaşın altında SALAZOPYRİN kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Dozaj ayarlamasına gerek yoktur.

4.3 Kontrendikasyonlar
Sülfasalazin, metabolitlerine veya yardımcı maddelerden herhangi birine, sülfonamidler veya salisilatlara karşı aşırı duyarlı olan hastalarda, porfirialı hastalarda, iki yaşından küçük çocuklarda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Sepsis ve pnömoni dahil olmak üzere miyelosupresyon ile ilişkili ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir. Sülfasalazin ile tedavi görürken yeni bir enfeksiyon gelişen hastalar yakından izlenmelidir. Bir hastada ciddi bir enfeksiyon gelişirse sülfasalazin uygulaması kesilmelidir.

2

Tekrarlayan veya kronik enfeksiyon öyküsü olan ya da enfeksiyonlara yatkın hale getirebilecek altta yatan rahatsızlıkları olan hastalarda sülfasalazin kullanımı düşünülürken dikkatli olunmalıdır.

Sülfasalazin tabletlere başlanmadan önce ve tedavinin ilk üç ayı boyunca iki haftada bir, diferansiyel beyaz hücre sayımı dahil tam kan sayımı ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Aynı testler, ikinci üç aylık dönem boyunca ayda bir kez ve sonrasında ise, üç ayda bir ve klinik açıdan endike olduğunda yapılmalıdır. Sülfasalazin tedavisine başlayan tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun temel değerlendirmesinin (idrar tahlili dahil) yapılması gerekmektedir. Başlangıçta böbrek yetmezliği olan hastalarda, sülfasalazin tedavisi yalnızca yararların riskten fazla olduğu düşünülüyorsa başlatılmalıdır. Daha sonra, özellikle tedavinin ilk aylarında, başlangıçtaki böbrek fonksiyonu dikkate alınarak klinik değerlendirmeye dayalı olarak periyodik böbrek fonksiyonu takibi yapılmalıdır. Böbrek fonksiyonu kötüleşirse tedavi kesilmelidir. İdrar analizi ve böbrek fonksiyonu değerlendirmesi de, sülfasalazin tabletler ile tedavi boyunca periyodik olarak yapılmalıdır. Tedavinin takip eden döneminde ise, klinik olarak endike olan durumlarda hasta takip edilmelidir. SALAZOPYRİN tedavisi sırasında boğaz ağrısı, ateş, ciltte solukluk, purpura ya da sarılık gibi klinik bulguların görülmesi kemik iliği baskılanmasının, hemoliz ya da hepatotoksisitenin belirtisi olabilir. Bu durumda, kan testi sonuçları alınana kadar ilaç derhal kesilmelidir (bkz. Bölüm 4.4 “Laboratuvar testleriyle etkileşim”).

SALAZOPYRİN, potansiyel yararı riskinden fazla olmadıkça karaciğer yetmezliği, böbrek yetmezliği veya kan diskrazisi olan hastalara verilmemelidir.

Ciddi alerjisi veya bronşiyal astımı olan hastalarda SALAZOPYRİN dikkatli kullanılmalıdır.

Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları hepatit, nefrit, miyokardit, mononükleoz benzeri sendrom (örn. psödomonükleoz), hematolojik anormallikler (hematofajik histiyositoz dahil) ve/veya eozinofilik infiltrasyon dahil pnömoni gibi iç organ tutulumlarını içerebilir.

SALAZOPYRİN dahil çeşitli ilaçları kullanan hastalarda, eozinofili ve sistemik semptomlar ile birlikte ilaç döküntüsü (DRESS sendromu) gibi ciddi, hayati tehdit oluşturan, sistemik aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Döküntü belirgin olmasa bile ateş veya lenfadenopati gibi aşırı duyarlılığın erken belirtilerinin meydana gelebileceğinin farkında olmak önemlidir. Bu tip belirti veya semptomlar varsa hasta derhal değerlendirilmelidir.

SALAZOPYRİN kullanımıyla ilişkili olarak çok nadiren ve bazıları ölümcül olabilen, eksfoliyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil ciddi deri reaksiyonları bildirilmiştir. Hastaların en çok tedavi seyrinin başlarında bu olaylarla ilgili en yüksek risk altında olduğu görülmektedir. Olguların çoğunda reaksiyon başlangıcı tedavinin ilk ayında meydana gelmektedir. Deri döküntüsü, mukoza lezyonları veya başka her türlü aşırı duyarlılık belirtisi ilk ortaya çıktığında SALAZOPYRİN kullanımı kesilmelidir.

Belirti veya semptomlar için alternatif bir etiyoloji belirlenemezse SALAZOPYRİN kullanımı kesilmelidir.

3

Çocuklarda eşlik eden sistemik başlangıçlı juvenil romatoid artrit hastalığıyla kullanımı serum hastalığı benzeri reaksiyon ile sonuçlanabilir. Bu nedenle bu hastalarda sülfasalazin önerilmez.

Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan hastalarda, SALAZOPYRİN hemolize neden olabileceği için, bu hastalar hemolitik anemi yönünden kontrol edilmelidir.

SALAZOPYRİN, folik asit emilimini ve metabolizmasını inhibe ettiği için folik asit eksikliği görülebilir (bkz. Bölüm 4.6). Folik asit eksikliğine bağlı olarak makrositoz ve pansitopeni gibi ciddi kan hastalıkları oluşabilir.Bu durum folik asit veya folinik asit (lökovorin) uygulanması ile düzeltilebilir.

Böbrek hasarı durumunda, kristalüri ve böbrektaşı oluşumunu önlemek amacıyla hasta uygun miktarda sıvı almalıdır.

Bazı durumlarda, SALAZOPYRİN ile tedavi edilen erkeklerde oligospermi ve infertilite görüldüğü bildirilmiştir. İlacın bırakılmasıyla 2-3 ay içinde bu etkiler ortadan kalkar.

Laboratuvar testleriyle etkileşim
Sülfasalazin veya metaboliti olan mezalamin/ mesalazine maruz kalan hastalarda, sıvı kromatografisi ile idrar normetanefrin ölçümlerinde yanlış pozitif test sonucuna neden olan olası etkileşimlere ilişkin çeşitli raporlar gözlemlenmiştir.

Sülfasalazin veya metabolitleri özellikle 340 nm’de ultraviyole absorbansını etkileyebilir ve bu dalga boyu civarındaki ultraviyole absorbansı ölçmek için NAD(H) veya NADP(H) kullanılan bazı laboratuvar analizleriyle etkileşime neden olabilir. Bu tahlillere örnek olarak üre, amonyak, LDH, α-HBDH ve glikoz verilebilir. Sülfasalazin tedavisi yüksek dozlarda verildiğinde alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST), kreatin kinaz- kas/beyin (CK-MB), glutamat dehidrojenaz (GLDH) veya tiroksin ile de etkileşim gösterebilir. Kullanılan yöntem için laboratuvara danışılmalıdır. Sülfasalazin alan hastalarda bu laboratuvar sonuçlarının yorumlanması konusunda dikkatli olunmalıdır. Sonuçlar klinik bulgularla bağlantılı olarak yorumlanmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

SALAZOPYRİN ile birlikte kullanıldığında, digoksin emiliminde azalma nedeniyle digoksinin serum seviyelerinin tedavi edici seviyelerin altında kaldığı bildirilmiştir.

Sülfonamidler bazı hipoglisemik ajanlar ile kimyasal olarak benzer özelliklere sahiptir. Sülfonamid kullanan hastalarda hipoglisemi gözlenmiştir. Eş zamanlı olarak sülfasalazin ve hipoglisemik ajanlar kullanan hastalar yakından takip edilmelidir.

Tiyopürin 6-merkaptopürin (veya ön ilacı olan azatiyoprin) ve oral sülfasalazinin birlikte kullanıldığı durumlarda, tiyopürin metiltransferaz enzimi SALAZOPYRIN tarafından inhibe edildiği için kemik iliği baskılanması ve lökopeni geliştiği bildirilmiştir.

4

Romatoid artritli hastalarda, sülfasalazin ve metotreksat birlikte kullanıldıklarında ilaçların

farmakokinetik özelliklerinin değişmediği bilindiği halde, bulantı gibi gastrointestinal yan

etkilerin görülme sıklığının arttığı belirtilmiştir.

Sülfasalazine veya metaboliti olan mesalamine/mesalazine maruz kalan hastalarda sıvı

kromatografisi ile idrar normetanefrin ölçümlerinde yanlış pozitif test sonucuna neden olan

olası etkileşimlere ilişkin birkaç rapor gözlemlenmiştir.

SALAZOPYRİN, metenamin ile etkileşime girebilir.

SALAZOPYRİN; hamileliğin ilk birkaç haftasında sinir tüp (nöral tüp) bozukluklarını (örn.

Spina Bifida) azaltmada kullanılan folat ile etkileşime girebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

SALAZOPYRİN’in, çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanılmasının potansiyel yararı fetüse olan potansiyel risk ile karşılaştırılarak kontrasepsiyon yöntemi kullanılıp kullanılmayacağına karar verilmelidir.

Gebelik dönemi

Sülfasalazinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Sıçanlar ve tavşanlar üzerinde yapılan üreme çalışmaları, fetüse zararlı etkileri olduğunu göstermemektedir. Oral sülfasalazin folik asit absorbsiyonunu ve metabolizmasını inhibe eder ve folik asit yetersizliğine neden olabilir. Gebelik sırasında sülfasalazine maruz kalan kadınların bebeklerinde sinir tüp (nöral tüp) bozuklukları olduğuna dair bildirimler mevcut olsa da sülfasalazinin bu hasarlardaki rolü belirlenmemiştir. Oluşabilecek zararlar tamamen göz ardı edilemeyeceği için, sülfasalazin hamilelik sırasında ancak çok gerekli olduğunda kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Sülfasalazin ve sülfapiridin, süte düşük miktarda geçer. Bu ilacı alırken hastalar emzirmekten kaçınmalıdır.

Sülfasalazin kullanmakta olan annelerin emzirdiği bebeklerde kanlı dışkı veya ishal bildirilmiştir. Bu sonucun bildirildiği vakalarda, annenin sülfasalazini bırakmasından sonra bebeklerde kanlı dışkı veya ishal ortadan kalkmıştır.

5

Üreme yeteneği/fertilite
Bazı durumlarda, erkeklerin SALAZOPYRİN ile tedavisi sırasında oligospermi ve infertilite görüldüğü bildirilmiştir. İlacın bırakılmasıyla 2-3 ay içinde bu etkiler ortadan kalkar.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerinde etkiler
SALAZOPYRİN’in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bir etkisi yoktur.

4.8 İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkilerin yaklaşık %75’i tedaviyi takip eden ilk 3 ay içerisinde, %90’ı devam eden 6 ay içerisinde gözlenir. Bazı istenmeyen etkiler doza bağımlıdır ve semptomlar genellikle dozun azaltılmasıyla ortadan kalkar.

Sülfasalazin intestinal bakteriler tarafından sülfapiridin ve 5-aminosalisilata parçalanır, bu nedenle sülfonamid veya salisilat bağımlı istenmeyen etkiler gözlenmesi muhtemeldir. Yavaş asetilatör hastalarda sülfapiridine bağlı istenmeyen etkiler daha çok gözlenir. En çok karşılaşılan istenmeyen etkiler bulantı, baş ağrısı, kızarıklık, iştah kaybı ve sıcaklık artışıdır.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki kategorilere göre listelenmiştir:
Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan ( ≥ 1/1.000 ila <1/100); seyrek

(≥ 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor: eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Bilinmiyor: Psödomembranöz kolit, aseptik menenjit

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Yaygın: Lökopeni
Yaygın olmayan: Trombositopeni**
Bilinmiyor: Agranülositoz, aplastik anemi, hemolitik anemi, Heinz body anemisi, hipoprotrombinemi, lenfadenopati, makrositoz, megaloblastik anemi, methemoglobinemi, nötropeni, pansitopeni, psödomononükleoz**

Bağışıklık sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Anaflaksi*, polyarteritis nodosa, serum hastalığı

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:
Yaygın: İştah kaybı
Bilinmiyor: Folat eksikliği**

Psikiyatrik hastalıklar:
Yaygın: Uykusuzluk
Yaygın olamayan: Depresyon
Bilinmiyor: Halüsinasyon

Sinir sistemi hastalıkları:
Yaygın: Baş ağrısı, sersemlik/baş dönmesi, tat alma bozuklukları Yaygın olmayan: Konvülsiyonlar

6

Bilinmiyor: Aseptik menenjit, ataksi, ensefalopati, periferik nöropati, koku alma bozukluklarıKulak ve iç kulak hastalıkları:
Yaygın: Kulak çınlaması
Yaygın olmayan: Vertigo
Kardiyak hastalıklar:
Bilinmiyor: Allerjik miyokardit**, siyanoz, perikardit
Vasküler hastalıklar:
Yaygın olmayan: Vaskülit
Bilinmiyor: Solgunluk**
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:
Yaygın: Öksürük
Yaygın olmayan: Dispne
Bilinmiyor: Fibröz alveolit, eozinofilik infiltrasyon, interstisyel akciğer hastalığı*, orofarengeal ağrı**
Gastrointestinal hastalıklar:
Çok yaygın: Gastrik sorunlar, mide bulantısı
Yaygın: Karın ağrısı, diyare*, kusma*, stomatit
Bilinmiyor: Ülseratif kolitin alevlenmesi*, pankreatit, parotit
Hepato-bilier hastalıklar:
Yaygın olmayan: Sarılık**
Bilinmiyor: Hepatik yetmezlik*, fulminant hepatit*, hepatit**, kolestatik hepatit*, kolestaz* Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Yaygın: Prurit, purpura**
Yaygın olmayan: Alopesi, ürtiker
Bilinmiyor: Epidermal nekroliz (Lyell sendromu)**, Stevens-Johnson sendromu**, eozinofili ve sistemik semptomlar ile birlikte ilaç döküntüsü (DRESS)**, toksik püstüloderma, eritem, eksantem, eksfoliyatif dermatit**, anjiyoödem*, fotoduyarlılık, liken planus.

Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları:
Yaygın: Artralji
Bilinmiyor: Sistemik lupus eritematozus, Sjögren sendromu
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:
Yaygın: Proteinüri
Bilinmiyor: Nefrotik sendrom, interstisyel nefrit, kristalüri**, nefrolitiazis*, hematüri.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:
Bilinmiyor: Geri dönüşümlü oligospermi** 7

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Ateş**
Yaygın olmayan: Yüzde ödem
Bilinmiyor: Deri ve vücut sıvılarının sarılaşması*

Araştırmalar
Yaygın olmayan: Karaciğer enzimlerinde artış
Bilinmiyor: Oto-antikorların indüksiyonu

*Pazarlama sonrası tespit edilen advers reaksiyonlar
**Daha fazla bilgi için Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri’ne bakınız.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi’ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi
Aşırı duyarlılık söz konusu değilse ilacın oral toksisitesi düşük akut duyarlılık seviyesindedir. Spesifik bir antidotu yoktur ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: İntestinal antienflamatuvar ajanlar, Aminosalisilik asit ve benzeri ilaçlar
ATC kodu: A07EC01

Salisilazosülfapiridin (sülfasalazin), sülfapiridin ve salisilik asidin bir asit-azo bileşiğidir. İltihaplı bağırsak hastalıkları ve aktif romatoid artrit tedavisinde kullanılır.

Etki mekanizması
Uygulamadan sonra dozun yaklaşık %90’ı kolona ulaşır, burada bakteri tarafından sülfapiridine (SP) ve mesalazine (ME) parçalanır. Bunlar aktif metabolitlerdir. Bakteri tarafından parçalanmamış sülfasalazin (SASP) de çeşitli semptomlarda aktiftir. SP’nin çoğu absorbe edilir, hidroksilasyon veya glukuronidasyonu gerçekleştirilir; idrarda hem metobolize olmuş SP, hem de değişmemiş SP bulunur. Bir kısım ME geri emilir ve kolon duvarında asetillenir, böbrekten eliminasyonu genellikle AC-ME şeklindedir. SASP, safra ve idrar ile değişmeden atılır.

İlaç ve metabolitleri, immunomodulatuar ve antibakteriyel etkiler gösterirken, aynı zamanda araşidonik asit yolağı üzerine ve bazı enzimlerin aktivitesini değiştirerek etki gösterir. Kesin sonuç enflamatuvar bağırsak hastalığı aktivitesinde klinik olarak azalmadır. Romatoid artrit hastalığında CRP seviyesinde ve enflamasyonun diğer indikatörlerinde belirgin düşüş 1-3 ay içerisinde gözlenir. ME’nin bu etkiden sorumlu olmadığı düşünülmektedir.

8

Radyografik çalışmalar erken hastalarda iki yıldan uzun sürede plasebo veya hidroksiklorokine

kıyasla progresyonda (larsen veya sharp skoru) azalma göstermiştir. İlacın kullanımına son

verildiği durumda fayda görülmeye devam etmiştir.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Enterik tabletler ile yapılan çalışmalar, SASP tozun eşdeğer bir dozuna kıyasla temel parametrelerde istatistiksel anlamlı farklılıklar göstermemektedir ve aşağıda sunulan değerler, normal tabletlerden elde edilmiştir. Bağırsak hastalığında SALAZOPYRİN kullanımı açısından, advers reaksiyon insidansı ile ilgili olanlar dışında sistemik düzeylerin önem taşıdığına dair bir kanıt elde edilmemiştir. Burada, yaklaşık 50 mikrogram/mL’nin üzerindeki sulfapiridin düzeyleri, özellikle yavaş asetilatörlerde belirgin bir advers reaksiyon riskiyle ilişkilidir.

Emilim
9 sağlıklı erkeğe 1 g sülfasalazinin oral yoldan uygulanmasını takiben, bir sülfasalazin dozunun %15’inden azı ana ilaç olarak emilmiştir. Sağlıklı deneklerde, uygulamadan sonraki 90 dakika içerisinde saptanabilir sülfasalazin serum konsantrasyonları gözlemlenmiştir. Maksimum sülfasalazin konsantrasyonlarına, yutulduktan sonraki 3 ile 12 saat içerisinde ulaşılmış ve ortalama doruk konsantrasyonu (6 μg/mL) 6 saatte meydana gelmiştir. Karşılaştırıldığında hem salazopirinin hem de 5-aminosalisilik asitin doruk plazma seviyeleri, uygulamadan yaklaşık 10 saat sonra ortaya çıkmıştır. Doruk seviyeye ulaşmak için daha uzun süre geçmiş olması, bakteri aracılı metabolizmanın meydana geldiği bağırsağın alt kısmına gastrointestinal geçişin göstergesidir. Salazopirinin kolondan iyi emildiği görülmüştür ve tahmini biyoyararlanımı %60’tır. Aynı çalışmada, 5-aminosalisilik asit, %10 ile %30 arasında bir tahmini biyoyararlanım ile gastrointestinal sistemden çok daha az iyi emilmiştir.

Dağılım
İntravenöz enjeksiyonun ardından, sülfasalazin için hesaplanan dağılım hacmi (Vdss) 7,5 ± 1,6 L’dir. Sülfasalazin, albümine yüksek oranda bağlanırken (>%99,3), SP albümine yalnızca yaklaşık %70 oranında bağlanır. SALAZOPYRİN’in başlıca metaboliti olan asetilsülfapiridin (AcSP), plazma proteinlerine yaklaşık olarak %90 oranında bağlanır.

Biyotransformasyon
3 g’lik tek oral doz şeklinde verilen SASP ile ilgili olarak; SASP’nin doruk serum düzeyleri 3-5 saatte elde edilmiştir, eliminasyon yarılanma ömrü 5,7±0,7 saat, etki görülene kadar geçen süre 1,5 saat olarak bulunmuştur. İdame tedavisi sırasında SASP’nin renal klirensi 7,3±1,7 mL/dakika olmuştur, bu değerler SP için 9,9±1,9 ve AC-ME için 100±20 olmuştur. Serbest SP plazmada ilk olarak, tek doz uygulamasından 4,3 saat sonra ortaya çıkmış ve absorpsiyon yarılanma ömrü 2,7 saat olmuştur. Eliminasyon yarılanma ömrü 18 saat olarak hesaplanmıştır.

Eliminasyon
Mesalazinin dönüşümünde, idrarda yalnızca AC-ME (serbest ME değil) gösterilebilmiştir; asetilasyon muhtemelen, büyük ölçüde kolon mukozasında sağlanmıştır. 3 g SASP dozundan sonra, etki görülene kadar geçen süre 6,1±2,3 saat olmuştur ve plazma düzeylerinde toplam ME 2 mikrogram/mL’den düşük bulunmuştur. İdrarla atılma yarılanma ömrü 6±3,1 saat olmuş ve bu değerlere göre absorpsiyon yarılanma ömrü 3±1,5 saat bulunmuştur. GFH’ye karşılık gelen renal klirens sabiti 125 mL/dakika olarak hesaplanmıştır.

9

Romatoid artrit ile ilgili olarak üstte yer alan veriler haricinde herhangi bir farklılık gösteren veri bulunmamaktadır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum
Veri bulunmamaktadır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçanlarda ve farelerde yapılan iki yıllık karsinojenite çalışmalarında sülfasalazin bazı karsinojenite kanıtları göstermiştir. Sıçanlarda, mesane ve böbrekte transizyonel hücre papillom insidansında küçük bir artış olmuştur. Bu tümörlerin ilacın doğrudan genotoksik etkisi ile değil de, idrarda taş oluşması sonucu mekanik etki ile olduğu düşünülmektedir. Farelerde, hepatoselüler adenom ve karsinom insidansında önemli düzeyde artış gözlenmiştir. Hepatoselüler neoplazi indüksiyon mekanizması araştırılmış ve sülfasalazinin insanlarla ilgili olmayan, türe özgü bir etkisi olduğu anlaşılmıştır.

Sülfasalazin, bakteriyel ters mutasyon testinde (Ames testi) veya L51784 fare lenfoma hücre testinde HGPRT geninde mutajenite göstermemiştir. Sülfasalazinin kardeş kromatid değişikliklerini veya kromozom bozukluklarını Çin hamsterı yumurtalık (over) hücrelerinde indüklemediği görülmüştür ve in vivo fare kemik iliği kromozomal bozukluk testleri negatiftir. Fakat, sülfasalazin sıçan ve fare mikronükleus testlerinde ve insan lenfosit kardeş kromatid değişiklikleri, kromozamal bozukluk, mikronükleus testlerinde pozitif veya şüpheli mutajenik yanıt göstermiştir. Sülfasalazinin kromozom hasarını indükleyici etkisi, doğrudan genotoksik bir mekanizma yerine folik asit düzeylerinin bozulmasına bağlanmıştır.

Klinik dışı çalışmalardan elde edilen bilgilere dayanarak, sülfasalazinin insanlar için karsinojenik risk oluşturmadığı düşünülmektedir. Sülfasalazin kullanımı, insan epidemiyolojisi çalışmalarında neoplazi gelişimi ile ilişkili değildir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Tablet kısmı
Kolloidal silikon dioksit
Magnezyum stearat
Prejelatinize nişasta

Kaplama kısmı
Selüloz asetat fitalat
Propilen glikol
Karnauba mumu
Aseton*
Alkol*
* Bitmiş üründe bulunmaz.

10

6.2 Geçimsizlikler
Uzun süre kullanılabilen bazı yumuşak kontak lensler tedavi sırasında kalıcı olarak kirlenebilir.

6.3 Raf ömrü
24 ay
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25 °C’ nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
PVC/Alu blister ambalaj
50 tablet içeren blister ambalaj
6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7.RUHSAT SAHİBİ
Pfizer PFE İlaçları A.Ş.

Esentepe Mah. Büyükdere Cad.

Levent 199 Blok No: 199 İç Kapı No: 106
Şişli / İstanbul
8.RUHSAT NUMARASI
223/34
9.İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 28/01/2010
Ruhsat yenileme tarihi: 28/01/2010
10.KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

11