ROTARIX 1,5 ML ORAL SUSPANSIYON ICEREN APLIKATOR

KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ROTARIX 1,5 mL oralsüspansiyon içerenaplikatör Rotavirus aşısı, canlı
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 1 doz (1,5 mL) içeriği:

Etkin madde:
İnsan rotavirus RIX4414 suşu (canlı atenüe)*

*Vero hücrelerinde üretilmiştir.

Yardımcı maddeler :

en az 106.0 CCID50

Sükroz………………………………………………………………………………………1,073 mg Sodyum……………………………34 mg
Glikoz……………………………. 10 µg
Fenilalanin………………………….0,15 µg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

Kalıntılar:
Porsin Sirkovirüs tip 1 (PCV-1) materyali ROTARIX aşısında tespit edilmiştir. PCV-1’in hayvanlarda hastalığa neden olmadığı ve insanlarda enfeksiyona veya hastalığa neden olmadığı bilinmektedir. PCV-1 varlığının güvenlilik riski taşıdığına yönelik bir kanıt yoktur.

3. FARMASÖTİK FORMU
Kullanıma hazıroralaplikatördeoralsüspansiyon. ROTARIX renksiz ve berrak sıvıdır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar
ROTARIX, rotavirüs enfeksiyonu kaynaklı gastroenterit oluşumunu önlemek için 6 – 24 haftalık bebeklerin aktif bağışıklanmasında endikedir (bakınız bölüm 4.2, 4.4 ve 5.1).

ROTARIXkullanımı resmi tavsiyelere dayanmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi
Aşılama programı 1,5 mL’lik iki dozdan oluşmaktadır.

İlk doz bebeklerde 6. haftadan itibaren uygulanabilir. İki doz arasında en az 4 hafta ara verilmelidir. Aşılama tercihen 16. haftadan önce yapılmalı, ancak 24. haftaya kadar mutlaka tamamlanmış olmalıdır.

1

uygulanır.

Klinik çalışmalarda, aşının nadiren tükürüldüğü ya da kusarak çıkarıldığı gözlenmiştir. Bu tür durumlarda, yerine yeni bir doz uygulanmamıştır. Fakat, eğer bebeğin aşı dozunun çoğunu tükürmesi ya da kusması gibi bir istenmeyen durum olursa, aynı aşı ziyaretinde tek doz yerine koyma (ikame) uygulaması yapılabilir.

ROTARIX’in ilk dozunu alan bebeklerde, 2-doz aşılama programını ROTARIX ile tamamlanması önerilmektedir. İlk doz için ROTARIX uygulandıktan sonra ikinci doz için başka bir rotavirüs aşısının uygulanması veya tam tersi durum ile ilgili güvenlilik, immünojenisite veya etkililik verisi bulunmamaktadır.

Uygulama şekli
ROTARIX sadece oral yolla kullanılır.

ROTARIX hiçbir koşulda enjekte edilmemelidir.

Bu tıbbi ürünün uygulanmasına ilişkin ilgili talimatlar için bkz. bölüm 6.6.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:
ROTARIX 6 – 24 haftalık bebeklerde kullanılabilir. Bunun dışında kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:
Yalnızca çocuklarda kullanılması gerektiğinden geçerli değildir.

4.3. Kontrendikasyonları
Etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık

Rotavirüs aşısının ilk uygulanmasından sonra aşırı duyarlılık

Daha önceden intususepsiyon hikayesi olanlar

İntususepsiyona eğilim oluşturabilecek gastrointestinal sistem konjenital malformasyonu olan tedavi edilmemiş kişiler (Örn: Meckel divertikülü)

Ciddi Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) bozukluğu olanlar (bkz bölüm 4.8)

Akut ateşli hastalığı olanlarda ROTARIX uygulaması ertelenmelidir. Minör bir enfeksiyon bulunması, bağışıklama için bir kontrendikasyon değildir.

İshal veya kusma şikayeti olan kişilerde ROTARIX uygulaması ertelenmelidir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Aşılama öncesi klinik muayene ve özellikle kontrendikasyonlara ilişkin tıbbi hikaye alınması gerekmektedir.

2

daha büyük bir riske neden olacak ise doktor onayı ile dikkatli bir şekilde ROTARIX uygulanmalıdır.

Oral canlı rotavirüs aşı uygulamasını takiben özellikle ilk 10 gün içerisinde intususepsiyon (bağırsağın bir bölümünün tıkanması veya düğüm olması) görülebilmektedir. Bu nedenle bebeklerde aşı uygulaması sonrası özellikle ilk 10 gün içerisinde karında şişlik, şiddetli karın ağrısı, uzun süreli kusma, dışkı yapamama, kanlı dışkı yapma, yüksek ateş gibi durumların oluşması halinde derhal doktora başvurulmalıdır.

İntususepsiyon eğilimi olan kişiler için kontrendikasyonlara bakınız.

Asemptomatik ve hafif derecede semptomatik HIV enfeksiyonunun ROTARIX’in etkililik veya güvenliliğini etkilemesi beklenmemektedir. Sınırlı sayıda asemptomatik ve hafif derecede semptomatik HIV pozitif bebekte yapılan bir klinik çalışma belirli bir güvenlilik problemi olmadığını göstermektedir (bkz. bölüm 4.8).

ROTARIX aşısı, bir immünosupresif tedaviye in utero maruziyet de dahil olmak üzere bilinen veya şüpheli immün yetmezliği olan bebeklerde olası risk ve yararları dikkate alınarak uygulanmalıdır.

Aşı virüsünün dışkı ile atılması sürecinde, maksimum itrah aşılamadan sonra 7. gün civarında gözlenir. ELISA ile dışkıda saptanan viral antijen partikülleri ROTARIX liyofilize formülasyonunun ilk dozundan sonra %50, ikinci dozdan sonra %4 bulunmuştur. Bu dışkılar canlı aşı suşu varlığı için test edildiğinde, sadece %17 pozitif sonuç elde edilmiştir. İki kontrollü karşılaştırmalı çalışmada, ROTARIX sıvı formülasyon ile aşılama sonrası dışkı ile saçılma ile ROTARIX liyofilize formülasyon ile aşılama sonrası görülen dışkı ile saçılma benzerdir.

Atılan bu aşı virüsünün, aşılananların temas halinde olduğu seronegatif kişilere bulaştığı ancak herhangi bir klinik semptoma neden olmadığı vakalar gözlenmiştir.

ROTARIX, malignitesi olan veya immün sistemi baskılanmış veya immün sistemi baskılayıcı tedavi alan bireyler gibi immün yetersizliği olanlarla yakın temastaki kişilere dikkatle uygulanmalıdır.

Yeni aşılanmış kişiler ile temas halinde bulunanlar kişisel hijyene dikkat etmelidirler (Örn: çocukların bezini değiştirdikten sonra ellerini yıkamalıdır).

Preterm bebekler (gebeliğin 28. hafta ve öncesinde doğanlar) ve özellikle solunum sistemi gelişimi eksikliği hikayesi olanlarda primer bağışıklama serilerinin uygulanmasında potansiyel apne riskine karşı 48-72 saat solunum sisteminin izlenmesi gerekmektedir. Bu grup bebeklerde aşılamanın yararı yüksek olduğundan, aşılama kesilmemeli veya ertelenmemelidir.

Aşılananların hepsinde koruyucu immün cevap oluşmayabilir (bakınız bölüm 5.1).

Klinik çalışmalarda sirküle eden rotavirüs suşları dışındaki suşlara karşı ROTARIX’in koruyucu etkisi henüz bilinmemektedir. Etkililik verilerinin elde edildiği klinik çalışmalar Avrupa, Orta ve Güney Amerika ve Afrika’da yapılmıştır (bakınız bölüm 5.1).

Rotavirüs dışında diğer patojenlerin sebep olduğu gastroenterit vakalarında ROTARIX’in

3

değildir.

ROTARIX hiçbir koşulda enjekte edilmemelidir.

Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

Bu aşı yardımcı madde olarak sükroz ve glikoz içermektedir. Bu nedenle, fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükroz-izomaltaz yetersizliği gibi nadir kalıtsal problemleri olanlar bu aşıyı kullanmamalıdır.

Bu aşı her dozda 0,15 mikrogram fenilalanin içerir. Fenilalanin, fenilketonüri (FKU) hastaları için zararlı olabilir.

Bu aşı her dozda 34 mg sodyum içerir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
ROTARIX aşağıdaki monovalan veya kombine aşılarla birlikte uygulanabilir [hekzavalan aşılarda (DTPa-HBV-IPV/Hib) dahil]: difteri-tetanoz-tam hücreli boğmaca aşısı (DTPw), difteri-tetanoz-aselüler boğmaca aşısı (DTPa), Haemophilus influenzae tip b aşısı (Hib), inaktif polio aşısı (IPV), hepatit B aşısı (HBV), konjuge pnömokok aşısı ve meningokok serogrup C konjuge aşısı. Klinik çalışmalar uygulanan aşının immün cevabı ve güvenlilik profilinin etkilenmediğini göstermiştir.

ROTARIX ve oral polio aşısının (OPV) birlikte uygulanması, polio antijenlerinin immün cevabını etkilemez. OPV’nin birlikte uygulanmasının, rotavirüs aşısının immün cevabını hafif düşürmesine karşın, 4200’den fazla gönüllüye ROTARIX ile birlikte OPV uygulandığı bir klinik çalışmada şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı klinik korumanın sağlandığı gösterilmiştir.

Bebeklerin aşılama öncesi veya sonrası gıda veya sıvı tüketimine dair bir kısıtlama yoktur.

4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir. Doğurganlık çağındaki kadınlara uygulamak için geliştirilmemiştir.

Gebelik dönemi
Çocuklarda kullanılmakta olup, gebelik esnasında kullanımına dair veri mevcut değildir.

Laktasyon dönemi
Çocuklarda kullanılmakta olup, laktasyon esnasında kullanımına dair veri mevcut değildir.

Klinik araştırmalarda elde edilen bulgulara dayanarak, emzirme, ROTARIX’in sağladığı rotavirüs gastroenteritine karşı koruma oranını düşürmez. Bu nedenle, aşılama programında emzirmeye devam edilebilir.

Üreme yeteneği / Fertilite
Çocuklarda kullanıldığı için geçerli değildir. Üreme yeteneği ile ilgili çalışmalar yoktur.

4

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Geçerli değildir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

Aşağıda sunulmakta olan güvenlilik profili ROTARIX’in liyofilize veya likit formülasyonu ile gerçekleştirilen klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.

Toplam dört klinik çalışmada, yaklaşık 1900 bebeğe yaklaşık 3800 doz ROTARIX likit formülasyonu uygulanmıştır. Bu çalışmalar, likit formülasyonun güvenlilik profilinin liyofilize formülasyon ile karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir.

Toplam 23 klinik çalışmada, yaklaşık 51000 bebeğe yaklaşık 106000 doz ROTARIX (liyofilize veya likit formülasyon) uygulanmıştır.

ROTARIX’in

uygulanması

kademelendirilmiştir) üç plasebo kontrollü klinik çalışmada (Finlandiya, Hindistan ve Bangladeş), ROTARIX ve plasebo uygulanan grup arasında beklenen etkiler (aşılamadan 8 gün sonra toplanmıştır), ishal, kusma, iştah kaybı, ateş, iritabilite ve öksürük/burun akıntısı insidansı ve şiddetinde belirgin bir fark saptanmamıştır. İkinci dozda da bu etkilerin insidansı veya şiddetinde artış saptanmamıştır.

ROTARIX’in rutin pediyatrik aşılarla birlikte uygulandığı çalışmaların da dahil olduğu (bakınız bölüm 4.5) 17 plasebo kontrollü klinik çalışmanın havuzlanmış analizinde (Avrupa, Kuzey Amerika, Latin Amerika, Asya, Afrika) aşılama ile ilgili olabilecek aşağıdaki advers reaksiyonlar (aşılamadan 31 gün sonra toplanmıştır) tespit edilmiştir.

Sistem organ sınıfı ve sıklığa göre advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Sıklıkları aşağıdaki şekilde sınıflandırılmıştır:

Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100, <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000, <1/100); seyrek (≥1/10.000, <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: İshal
Yaygın olmayan: Karın ağrısı, şişkinlik
Çok seyrek: İntususepsiyon (bakınız bölüm 4.4)

Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Dermatit
Çok seyrek: Ürtiker

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: İritabilite

5

Bilinmiyor: 28 haftalık ve daha küçük prematüre bebeklerde apne (bkz. Bölüm 4.4).

Gastrointestinal hastalıklar
Bilinmiyor: Hematokezya, Ciddi Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) bozukluğu olan bebeklerde dışkı ile saçılma sonucu gastroenterit.

İntususepsiyon

Çeşitli ülkelerde gerçekleştirilen gözlemsel güvenlilik çalışmalarından elde edilen veriler rotavirüs aşılarının, çoğunlukla aşılamadan sonraki 7 gün içinde olmak üzere daha yüksek bir intususepsiyon riski taşıdığını göstermektedir. Bu ülkelerde yılda sırasıyla 25 ila 101/100.000 bebek (1 yaşın altı) arka plan insidansı karşısında 100.000 bebekte 6’ya kadar ek olgu gözlenmiştir.

İkinci dozdan sonra daha düşük bir risk artışı yönünde sınırlı kanıt bulunmaktadır.

Daha uzun süreli takibe dayalı olarak rotavirüs aşılarının genel intususepsiyon insidansını etkileyip etkilemediği henüz bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.4).

Diğer özel popülasyonlar

Erken doğan bebeklerde güvenlilik
Bir klinik çalışmada gebelik süresinin 27. ila 36. haftaları arasında olmak üzere 670 preterm bebeğe ROTARIX liyofilize formülasyon, 339 bebeğe ise plasebo uygulanmıştır. İlk doz, doğumdan 6 hafta sonra uygulanmıştır. ROTARIX uygulananların %5.1’inde, plasebo alanların ise % 6.8’inde ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Diğer yan etkiler ROTARIX ve plasebo alanlarda benzer oranlarda gözlenmiştir. Herhangi bir intususepsiyon vakası bildirilmemiştir.

İnsan Bağışıklık Yetmezliği Virüsü (HIV) ile enfekte bebeklerde güvenlilik
Bir klinik çalışmada, HIV ile enfekte 100 bebeğe ROTARIX liyofilize formülasyon veya plasebo uygulanmıştır. ROTARIX ve plasebo alanların güvenlilik profili benzerdir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli aTürkiye FarmakÜFAM)‘ne bildirmeleri gerekmektedir. e-posta: tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Bazı doz aşımı olguları bildirilmiştir. Genel olarak bu olgularda bildirilen advers olay profili, önerilen ROTARIX dozunun uygulanmasından sonra gözlenen ile benzer olmuştur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Viral aşılar
ATC kodu: J07BH01

Etki mekanizması
ROTARIX’in rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu immünolojik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Rotavirüs aşılamasına karşı antikor cevapları ve rotavirüs gastroenteritine

6

Liyofilize formülasyon için koruyucu etkililik
Klinik çalışmalarda, rotavirüsün en yaygın genotipleri olan G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8]ve G9P[8]’in sebep olduğu gastroenterite karşı etkililik gösterilmiştir. Ayrıca, yaygın olmayan rotavirüs genotipleri G8P[4]’e (şiddetli gastroenterit) ve G12P[6]’e (herhangi bir gastroenterit) karşı etkililik gösterilmiştir. Bu suşlar tüm dünyada yaygın olarak bulunmaktadır.

Avrupa, Latin Amerika ve Afrika’da ROTARIX’in herhangi bir ve şiddetli rotavirüs gastroenteritine (RVGE) karşı koruyucu etkililiğini değerlendirmek için klinik çalışmalar yapılmıştır.

Gastroenteritin şiddeti, aşağıdaki iki farklı krittere göre tanımlanır:
– ishal ve kusmanın şiddeti ve süresi, ateşin ve dehidratasyonun şiddeti ve tedavi gerekliliği göz önünde bulundurularak rotavirüs gastroenteritinin tam klinik tablosunu değerlendiren Vesikari 20 puan skalasına göre
Veya
– Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) kriteri doğrultusunda klinik vaka tanımına göre

Klinik koruma, ilgili etkililik takibi periyoduna giren ATP güvenlilik kohortundaki tüm gönüllüleri içeren ATP etkililik kohortunda değerlendirilmiştir.

Avrupa’da koruyucu etkililik
Avrupa’da yapılan bir klinik çalışmada, 4000 bebekte farklı Avrupa aşı takvimlerine göre (2., 3. aylar; 2.,4. aylar; 3.,4. aylar; 3.,5. aylar) ROTARIX uygulaması değerlendirilmiştir.

İki doz ROTARIX sonrası, yaşamın birinci ve ikinci yılında gözlenen koruyucu aşı etkililiği aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Yaşamın 1. yılında ROTARIX N=2572; Plasebo N=1302

Yaşamın 2. yılında ROTARIX N=2554; Plasebo N=1294

Herhangi bir şiddette ve şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı aşı etkililiği (%) [% 95 GA]

95.6
[87.9;98.8]

96.4
[85.7;99.6]

82.7
[67.8;91.3]

96.5
[86.2;99.6]

62.0*
[<0.0;94.4]

74.7*
[<0.0;99.6]

57.1
[<0.0;82.6]

89.9
[9.4;99.8]

89.9
[9.5;99.8]

100
[44.8;100]

79.7
[<0.0;98.1]

83.1*
[<0.0;99.7]

88.3
[57.5;97.9]

100
[64.9;100]

69.6*
[<0.0;95.3]

87.3
[<0.0;99.7]

75.6
[51.1;88.5]

94.7
[77.9;99.4]

70.5
[50.7;82.8]

76.8
[50.8;89.7]

P[8] genotipli suşlar

88.2
[80.8;93.0]

96.5
[90.6;99.1]

75.7
[65.0;83.4]

87.5
[77.8;93.4]

Sirküle eden rotavirus
suşları

ğrulama Kodu: 1ZW56ZW

87.1
[79.6;92.1]

Bu belge, güvenli 56ZmxXZmxXak1UZ1AxZmx

95.8
[89.6;98.7]

elektronik imza ile imz XQ3NR Belge

71.9
[61.2;79.8]

alanmıştır.

Takip Adresi:https://www.turkiye

85.6
[75.8;91.9]

.gov.tr/saglik-titck-ebys

7

Tıbbi müdahale gerektiren rotavirüs gastroenteritine karşı aşı etkililiği (%) [% 95 GA]

Sirküle eden rotavirus
suşları

91.8
[84;96.3]

76.2
[63.0;85.0]

Hastanede tedavi gerektiren rotavirüs gastroenteritine karşı aşı etkililiği (%) [% 95 GA]

Sirküle eden rotavirus
suşları

100
[81.8;100]

92.2
[65.6;99.1]

† Şiddetli gastroenterit Vesikari skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır. * İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p≥0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

Yaşamın ilk yılındaki aşının etkililiği hastalık şiddeti arttıkça dereceli olarak artmış, ≥17 Vesikari skoru olanlar için %100 (95% GA: 84.7;100)’e ulaşmıştır.

Latin Amerika’da koruyucu etkililik
Latin Amerika’da yapılan bir klinik çalışmada ROTARIX 20.000’den fazla bebekte değerlendirilmiştir. Gastroenterit şiddeti DSÖ kriterine göre tanımlanmıştır. Hastanede yatış ve/veya tıbbi bir merkezde rehidratasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu aşı etkililiğive iki doz ROTARIX sonrası tip spesifik aşı etkililiğiaşağıdaki tabloda verilmiştir:

Genotip

Şiddetli rotavirüs
gastroenteriti†
(yaşamın 1. yılında) ROTARIX N=9009; Plasebo N=8858

Şiddetli rotavirüs
gastroenteriti†
(yaşamın 2. yılında) ROTARIX N=7175; Plasebo N=7062

Etkililik (%)
[%95 GA ]

Etkililik (%)
[%95 GA ]

Tüm Rotavirüs
Gastroenteritleri (RVGE)

84.7
[71.7;92.4]

79.0
[66.4;87.4]

G1P[8]

91.8
[74.1;98.4]

72.4
[34.5;89.9]

G3P[8]

87.7
[8.3;99.7]

71.9*
[<0.0;97.1]

G4P[8]

50.8#*
[<0.0;99.2]

63.1
[0.7;88.2]

G9P[8]

90.6
[61.7;98.9]

87.7
[72.9;95.3]

P[8] genotipi suşları

90.9
[79.2;96.8]

79.5
[67.0;87.9]

† Şiddetli gastroenterit hastaneye yatış ve /veya tıbbi bir tesiste rehidratasyon tedavisi gerektiren, kusma ile beraber veya kusma olmaksızın görülen bir diyare epizodu olarak tanımlanmaktadır (DSÖ kriteri).

* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p≥0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

# G4P[8]‘e karşı etkililiğin değerlendirildiği vaka sayısı çok azdır. (ROTARIX grubunda 1 vaka, plasebo grubunda 2 vaka)

Beş etkililik çalışmasının* havuzlanmış analizi, yaşamın ilk yılında G2P[4] tipi rotavirüsün sebep olduğu şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı (Vesikari skoru ≥11) %71.4 (%95 GA:20.1;91.1) etkililik göstermiştir.

8

* Bu çalışmalarda, puan tahminleri ve güven aralıkları sırasıyla: %100 (%95 GA: -1858.0;100), %100 (%95 GA: 21.1;100), %45.4 (%95 GA: -81.5;86.6), 74.7 (%95 GA: -386.2;99.6). Diğer çalışmalar için nokta tahmini yoktur.

Afrika’da koruyucu etkililik
Afrika’da gerçekleştirilen bir klinik çalışmada (ROTARIX: N = 2,974; plasebo: N = 1,443), yaklaşık 10 ve 14 haftalık (2 doz) veya 6, 10 ve 14 haftalık (3 doz) bebeklere verilen ROTARIX değerlendirilmiştir. Yaşamının ilk yılında şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkililik oranı % 61,2 idi (% 95 GA: 44.0;73.2). Herhangi bir veya şiddetli rotavirüs gastroenteritinde gözlemlenen koruyucu aşı etkililiği (birleştirilmiş doz) aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Genotip

rotavirüs

gastroenteriti
ROTARIX N=2974 Plasebo N=1443

Şiddetli rotavirüs gastroenteriti†
ROTARIX N=2974 Plasebo N=1443

Etkililik (%)
[%95 GA]

Etkililik (%)
[%95 GA]

G1P[8]

68.3
[53.6;78.5]

56.6
[11.8;78.8]

G2P[4]

49.3
[4.6;73.0]

83.8
[9.6;98.4]

G3P[8]

43.4*
[<0.0;83.7]

51.5*
[<0.0;96.5]

G8P[4]

38.7*
[<0.0;67.8]

63.6
[5.9;86.5]

G9P[8]

41.8*
[<0.0;72.3]

56.9*
[<0.0;85.5]

G12P[6]

48.0
[9.7;70.0]

55.5*
[<0.0; 82.2]

P[4] genotipli suşlar

39.3
[7.7;59.9]

70.9
[37.5;87.0]

P[6] genotipli suşlar

46.6
[9.4;68.4]

55.2*
[<0.0;81.3]

P[8] genotipli suşlar

61.0
[47.3;71.2]

59.1
[32.8;75.3]

† Şiddetli gastroenterit Vesikari skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır. * İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p ≥ 0,05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

Asya çalışmasında 3 yaşına kadar sürekli etkililik
Asya’da (Hong Kong, Singapur ve Tayvan) 10000’den fazla bebek ile yapılan bir klinik çalışmada (Toplam aşılanan kohort:Rotarix: N = 5,359; plasebo: N = 5,349), farklı programlara (2, 4 aylık; 3, 4 aylık) göre uygulanan ROTARIX değerlendirilmiştir.

İlk yıl sırasında 2. dozdan 2 hafta sonra başlayıp 1 yaşına kadar olan sürede, plasebo grubuna kıyasla ROTARIX grubunda anlamlı olarak daha az gönüllü dolaşımdaki yabani tip rotavirüse bağlı şiddetli rotavirüs gastroenteriti bildirmiş olup (%0.3’e karşı %0.0), aşı etkililiği %100’dür (%95 GA: 72.2; 100).

İki doz ROTARIX verildikten sonra, 2 yaşına kadar gözlemlenen koruyucu aşı etkililiği Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

9

2 yaşına kadar etkililik
ROTARIX N= 5263(§)
Plasebo N= 5256

Şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkililik oranı (%95 GA)

Suş

Şiddeti†

G1P[8]

100. (80.8;100.)

G2P[4]

100.* (<0;100.)

G3P[8]

94.5 (64.9;99.9)

G9P[8]

91.7 (43.8;99.8)

P[8] genotipli suşlar

95.8 (83.8;99.5)

Sirküle rotavirüs suşları

96.1 (85.1;99.5)

Hastaneye yatışı gerektiren veya bir tıbbi merkezde rehidratasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkililik oranı [%95 CI]

Sirküle rotavirüs suşları

94.2
(82.2;98.8)

† Şiddetli gastroenterit, Vesikari ölçeğinde >11 skoru ile tanımlanmıştır.

* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p ≥ 0,05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

Yaşamın üçüncü yılı sırasında plasebo grubunda (N=4,185) 13 (%0.3) şiddetli rotavirüs gastroenterit vakası gözlenirken, buna karşılık ROTARIX grubunda hiçbir vaka gözlenmemiştir (N=4,222). Aşı etkililiği %100.’dır (%95 GA: 67.5; 100.). Şiddetli rotavirüs gastroenterit vakaları rotavirüs suşları G1P[8], G2P[4], G3P[8] ve G9P[8]’den kaynaklanmıştır. Tek tek genotiplerle ilişkili şiddetli rotavirüs gastroenterit insidansı etkililik hesabına izin vermeyecek kadar küçüktür. Hastaneye yatış gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenterite karşı etkililik %100’dür (%95: 72.4; 100.).

ROTARIX sıvı formülasyonun koruyucu etkililiği
2 doz ROTARIX sıvı formülasyon uygulaması sonrası gözlenen immün cevap 2 doz ROTARIX liyofilize formülasyon uygulaması sonrası gözlenen immün cevap ile benzerdir.

Liyofilize formülasyon ile gözlenen aşı etkililiği düzeyi sıvı formülasyona da uyarlanabilir.

İmmün yanıt
ROTARIX’in rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu immünolojik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Rotavirüs aşılamasına karşı antikor cevapları ve rotavirüs gastroenteritine karşı koruma arasındaki ilişki kanıtlanmamıştır.

Aşağıdaki tabloda, Rotarix liyofilize formülasyonu ile yürütülen farklı çalışmalarda, ikinci doz aşı veya plasebodan 1 ila 2 ay sonrası gözlenen serum anti-rotavirüs IgA antikor titreleri ≥20U/ml olan gönüllü yüzdesi (ELISA ile) gösterilmiştir.

Program

Çalışma
merkezleri

% ≥ 20U/ml [%95 GA]

% ≥ 20U/ml [%95 GA]

2. , 3. ay

Fransa,
Almanya

82.8
[77.5;87.4]

8.7
[4.4;15.0]

2. , 4. ay

İspanya

85.5
[79.6;90.2]

12.4
[6.3;21.0]

3. , 5. ay

Finlandiya,
İtalya Bu belge,

180
güvenli elekt AxZmxXQ3 182

3.5
[1.0;8.7]

ğrulama Kodu: 1ZW56ZW 3. , 4. ay

56ZmxXZmxXak1UZ1Çek

Cumhuriyeti

[78.5;89.5]

iye.gov.tr/saglik-titck-ebys 2.2

[0.3;7.8]

10

2. , 3. ay ila 4. ay

Latin
Amerika; 11 ülke

77.9%
[73.8;81.6]

15.1%
[11.7;19.0]

10., 14.

haftalar ve 6., 10., 14.

haftalar
(havuzlanmış)

58.4
[51.6;64.9]

22.5
[15.1;31.4]

Üç karşılaştırmalı kontrollü çalışmada, ROTARIX sıvı formülasyonla edinilen immun yanıt ROTARIX liyofilize formülasyon ile edinilen immun yanıta benzerdir.

Preterm bebeklerde immün cevap
Hamileliğin en az 27. gebelik haftasından sonra doğmuş olan preterm bebeklerde gerçekleştirilen bir klinik çalışmada, Rotarix’in immünojenisitesi 147 gönüllüden oluşan bir altkümede değerlendirilmiş ve ROTARIX’in bu popülasyonda immünojenik olduğu gösterilmiştir; ikinci doz aşılamanın bir ay sonrasında serum anti-rotavirüs IgA antikor titreleri ≥ 20U/ml (ELISA ile) olan gönüllü yüzdesi %85.7’dir (%95 GA: 79.0;90.9).

Etkililik
Gözlemsel çalışmalarda, hastaneye yatışa yol açan şiddetli gastroenterite neden olan rotavirüsün en yaygın genotipleri G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] ve G9P[8] ve yaygın olmayan rotavirüs genotipleri G9P[4] ve G9P[6]’e karşı aşı etkinliği gösterilmiştir. Bu suşlar tüm dünyada yaygın olarak bulunmaktadır.

Hastaneye yatışa yol açan şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı 2 doz sonrası ROTARIX’in etkililiği

Yaş aralığı

N (1)
(vaka/kontrol)

Suşlar

Etkililik
% [95% GA]

Belçika
2008-2010 (2)

Hepsi

90 [81; 95]
91 [75; 97]

< 4 yaş

G1P[8]

95 [78; 99]

< 4 yaş 3-11 ay

G2P[4]

85 [64; 94]
83 [22; 96] (3)

< 4 yaş

G3P[8]

87* [<0;98](3)

< 4 yaş

G4P[8]

90 [19;99] (3)

Singapur 2008-
2010(2)

< 5 yaş

Hepsi

84 [32;96]

G1P[8]

91[30;99]

Tayvan
2009-2011

< 3 yaş

184/1,623(4)

Hepsi
G1P[8]

< 2 yaş
Bu belge

56ZmxXZmxXak1UZ

85/1,062(5)
, güvenli elektronik im

1AxZmxXQ3NR

G2P[4]

11

8-11 ay

Hepsi

89 [48;98]

ABD
2009-2011

< 5 yaş

74/255(4)

Hepsi

68 [34;85]

Bolivya
2010-2011

Hepsi

77 [65;84](6)

77 [51;89]

G9P[8]

85 [69;93]

90 [65;97]

< 3 yaş

G3P[8]

93 [70;98]

G2P[4]

69 [14;89]

G9P[6]

87 [19;98]

Brezilya
2008-2011

< 2 yaş

115/1,481

Hepsi

72 [44;85](6)

G1P[8]

89 [78;95]

G2P[4]

76 [64;84]

Brezilya
2008-2009

249/249 (5)

Hepsi

76 [58; 86]
96 [68; 99]

< 3 yaş
3-11 ay

222/222 (5)

G2P[4]

75 [57; 86]
95 [66; 99] (3) 64 [34; 81]

El Salvador 2007-2009

251/770 (5)

Hepsi

76 [64; 84] (6) 83 [68; 91]

Guatemala 2012-2013

< 4 yaş

NA(7)

Hepsi

63 [23;82]

Meksika
2010

< 2 yaş

9/17(5)

G9P[4]

94 [16;100]

Malavi
2012-2014

< 2 yaş

81/286(5)

Hepsi

63 [23;83]

* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (P ≥ 0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

(1) Tam olarak (2 doz) aşılanan ve aşılanmayan vakalar ve kontrollerin sayıları verilmektedir.

(2) GSK sponsorluğunda yürütülen çalışmalar
(3) Post-hoc analiz verileri
(4) Aşı etkililiği rotavirüs-negatif hastane kontrol katılımcıları kullanılarak hesaplanmıştır.

Tayvan verileri rotavirüs-negatif hastane kontrol ve ishal olmayan hastane kontrol katılımcılarının kombinasyonu kullanılarak hesaplanmıştır.

(5) Aşı etkililiği yakın kontrollerin kullanımı ile hesaplanmıştır.

(6) Tam doz aşılanmayan kişilerde tek doz aşıdan sonraki etkililik %51 (95% CI: 26;67), El Salvador) ila %60 (95% CI: 37;75, Brezilya)’dir.

(7) NA: mevcut değil Aşı etkililik tahminleri tamamiyle 41 aşı vakası ve 171 aşı kontrollerine dayanmaktadır.

Mortalite üzerindeki etki§
Panama, Brezilya ve Meksika’da ROTARIX ile yürütülen etki çalışmaları aşının uygulanmasından sonraki 2 ila 4 yıl içinde 5 yaşından küçük çocuklarda ishale bağlı tüm ölümlerde %17 ila %73 arasında değişen bir azalmayı göstermiştir.

12

Belçika’da 5 yaşındaki ve daha küçük çocuklarda yürütülen retrospektif veritabanı çalışmasında, ROTARIX aşısının rotavirüs ile ilişkili hastaneye yatış üzerindeki doğrudan ve dolaylı etkisi aşının uygulanmasından iki yıl sonra %64 (%95 GA: 49;76) ila %80 (%95 GA: 77;83) arasında değişmiştir. Ermenistan, Avustralya, Brezilya,Kanada, El Salvador ve Zambiya’da yürütülen benzer çalışmalar aşının uygulanmasından sonraki 2 ila 4 yılda %45 ila %93 azalma göstermiştir.

Ayrıca, Afrika ve Latin Amerika’da yürütülen tüm nedenlerden diyare ile hastaneye yatış ilişkin dokuz etki çalışması aşının uygulanmasından sonraki 2 ila 5 yılda %14 ila %57’lik bir azalmayı göstermiştir.

§NOT: Etki çalışmaları, hastalık ve aşılama arasında nedensel değil zamansal bir ilişki belirlemeyi amaçlamaktadır. Gözlenen zamansal etkiye hastalığın insidansındaki doğal dalgalanmalar da etki edebilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler
Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Tekrarlanan doz toksisitesine yönelik geleneksel çalışmaları baz alındığında, klinik dışı çalışmalarda insanlar için özel bir risk yoktur.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1 . Yardımcı maddelerin listesi
Sükroz
Di-sodyum adipat
Dulbecco Modifiye Eagle Besiyeri (DMEM) (fenilalanin, sodyum, glikoz ve diğer maddeleri içerir)
Steril su

6.2. Geçimsizlikler
Geçimlilik çalışmalarının olmaması durumunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü
36 aydır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
Aşı açıldıktan sonra hemen uygulanmalıdır.

Buzdolabında saklanmalıdır. (2°C – 8°C).

Dondurulmamalıdır. Aşı donmuş ise çözüp kullanmayınız

Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Kullanıma hazır oral aplikatörde (tip I cam) pistonlu tıpa ile (kauçuk bütil) ve koruyucu kapakla (kauçuk bütil) 1, 5, 10 ve 25’lik ambalajlarda 1,5 mL oralsüspansiyon.

Tüm ambalajlar pazara sunulmayabilir.

13

Aşı kullanıma hazırdır (kullanıma hazırlama veya seyreltme gerektirmez). Aşı oral yolla, başka bir aşı veya çözelti ile karıştırılmadan uygulanmalıdır.

Aşı herhangi bir yabancı partikül içerip içermediğini kontrol için ve anormal fiziksel görünüm için görsel olarak incelenir. Eğer gözlenirse, aşı kullanılmamalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Aşının uygulanmasına dair talimatlar:

1.Koruyucu üst kapak oral aplikatörden çıkarılır.

2.Bu aşı sadece oral uygulama içindir. Çocuk yaslanma pozisyonunda oturtulmalı ve oral aplikatörün tüm içeriği (oral aplikatörün tüm içeriği yanağın iç tarafına uygulanmalıdır) oral yolla uygulanmalıdır.

3.Enjekte edilmemelidir.

Oral aplikatör
üst kapak

1. Koruyucu üst kapak oral

2.Bu aşı sadece oral uygulama

3.Enjekte

aplikatörden çıkarılır.

içindir. Çocuk yaslanma

edilmemelidir.

pozisyonunda oturtulmalı ve oral

aplikatörün tüm içeriği yanağın iç
tarafına oral yolla uygulanmalıdır.

7. RUHSAT SAHİBİ
GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Tic. A.Ş.

1. Levent Plaza Büyükdere Cad. No: 173 B Blok 34394 1. Levent, İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)
51

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 30.01.2013
Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

14