MENVEO 0,5ML IM ENJEKSIYONLUK COZELTI HAZIRLAMAK ICIN LIYOFILIZE TOZ ICEREN 5 FLAKON

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
MENVEO 0,5 mL IM enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için liyofilize toz içeren flakon Meningokokal (Serogrup A, C, W-135 ve Y) Oligosakkarit CRM197 Konjuge Aşı Steril

2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Bir doz (0,5 mL çözelti halindeki aşı) aşağıdaki etkin maddeleri içerir:
Her bir toz flakonu şunları içerir:
Meningokok grup A oligosakkarit ile ……………………………………. 10 mikrogram
Corynebacterium diphtheriae CRM197 proteinine konjuge …….. 16,7’den 33,3 mikrograma kadar

Her bir çözelti flakonu şunları içerir:
Meningokok grup C oligosakkarit ile …………………………………….. 5 mikrogram

Corynebacterium diphtheriae CRM197 proteinine konjuge …….. 7,1’den

mikrograma

kadar

Meningokok grup W135 oligosakkarit ile………………………………. 5 mikrogram
Corynebacterium diphtheriae CRM197 proteinine konjuge ……… 3,3’ten 8,3 mikrograma kadar

Meningokok grup Y oligosakkarit ………………………………………… 5 mikrogram

Corynebacterium diphtheriae CRM197 proteinine konjuge …….. 5,6’dan

mikrograma

kadar

Yardımcı maddeler:
Potasyum dihidrojen fosfat ………………………. 5 mg
Sodyum klorür …………………………………….. 4,5 mg
Sodyum dihidrojen fosfat monohidrat …….. 2,5 mg
Disodyum fosfat dihidrat ………………………. 7,5 mg
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3.FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü.
Toz, beyaz ila hafif grimsi beyaz kektir.
Çözelti, renksiz berrak bir çözeltidir.

4.KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1.Terapötik endikasyonlar
MENVEO Neisseria meningitidis serogrup A, C, W135 ve Y’ye maruziyet riski taşıyan çocuklar (2 aydan itibaren ve üstü), adolesanlar ve erişkinlerin inzavif meningokok hastalığını önlemek üzere aktif immünizasyonu için endikedir. Bu aşının kullanımı resmi tavsiyelere uygun olmalıdır.

4.2.Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

2 aylık ila 23 aylık arası çocuklar

2 ile 10 yaş arası
çocuklar

Adolesanlar (11 yaşından itibaren) ve erişkinler

2-6 aylık arası aşılanmaya başlanan bebekler

3-doz
programı*≠

4-doz programı

2-doz programı

1 doz

1 doz

– 1. doz 2
aylıktan itibaren

– 2. doz ilk dozdan 2 ay sonra

– 3. doz yaşamın ikinci yılında
mümkün olan en erken zamanda

-Her doz
arasında en az 2 ay arayla 3 doz

– 4. Doz, yaşamın ikinci yılında (12-16 aylıkken)

-2 doz, en az 2 ay arayla.

-İkinci doz yaşamın ikinci yılında
uygulanmalıdır.

*Optimal serogrup A koruması gerekiyorsa (örneğin, serogrup A’nın yaygın olduğu bölgelere

seyahat edenler), 4 dozlu bir program kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

≠Invaziv menenjokok hastalığı riskinin arttığı tıbbi durumları olan bebekler, 4 dozlu bir program

almalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Pekiştirme dozu

MENVEO ile aşılamadan 5 yıl sonrasına kadar uzun süreli antikor kalıcılığına ilişkin veri

bulunmaktadır (Bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm 5.1).

MENVEO, daha önce MENVEO, başka bir konjuge meningokokal aşı veya meningokokal

konjuge olmayan polisakkarit aşı ile primer aşılama olmuş kişilerde rapel doz olarak verilebilir.

Önceden MENVEO ile aşılanmış kişilerde bir rapel dozun gerekip gerekmediği ve bu dozun

zamanlaması, ulusal önerilere dayalı olarak belirlenecektir.

Uygulama şekli:

Her bir MENVEO dozu bebeklerde tercihen uyluğun anterolateral kısmına ya da çocukların,

adolesanların ve erişkinlerin deltoid kasına (üst kol) 0,5 mL’lik kas içine tek doz enjeksiyon

şeklinde uygulanır.

MENVEO hiçbir koşul altında intravenöz, subkütan veya intradermal yolla uygulanmamalıdır.

Aynı anda birden fazla aşı uygulanıyorsa farklı enjeksiyon bölgeleri kullanılmalıdır.

Aşının hazırlanması ve sulandırılması ile ilgili talimatlar için Bölüm 6.6’ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

MENVEO’nun böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalardaki güvenliliği ve etkililiği

Pediyatrik popülasyon:
MENVEO’nun 2 aylıktan küçük çocuklarda güvenliliği ve etkililiği ile ilgili veri mevcut değildir.

Geriyatrik popülasyon:
MENVEO’nun kullanımı ile ilgili 56-65 yaşındaki bireylerle ilgili sınırlı veri bulunmakta olup, 65 yaş üzerindeki bireylerle ilgili veri mevcut değildir.

4.3.Kontrendikasyonlar
Etkin maddelere veya difteri toksoidi (CRM197) dahil yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık veya benzer bileşenler içeren bir aşı ile daha önceki uygulamadan sonra yaşamı tehdit eden bir reaksiyon olduğu bilinen bireylerde kontrendikedir. (bkz. Bölüm 4.4).

Diğer aşılar gibi, MENVEO uygulanması da akut şiddetli bir ateşli hastalık geçiren kişilerde ertelenmelidir.

Minör enfeksiyon durumları bir kontrendikasyon değildir.

4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Herhangi bir aşının enjeksiyonundan önce, uygulamadan sorumlu kişi alerjik reaksiyonlar veya diğer tüm reaksiyonların önlenmesi için tam tıbbi öykü ve mevcut sağlık durumu dahil bilinen tüm önlemleri almalıdır. Tüm enjeksiyon ile kullanılan aşılarda olduğu gibi, aşının uygulanmasını takiben gelişebilecek nadir bir anafilaktik reaksiyon durumunda uygun tıbbi tedavi ve gözetim hazır bulundurulmalıdır.

MENVEO hiçbir koşul altında intravenöz, subkütan veya intradermal yolla uygulanmamalıdır.

MENVEO aşıda bulunmayan diğer N. meningitidis serogruplarının neden olduğu enfeksiyonlara karşı koruma sağlamayacaktır.

Tüm aşılarla olduğu gibi, koruyucu bir immün sistem yanıtı aşılama yapılan herkeste sağlanamayabilir (bkz. Bölüm 5.1).

Tüm enjektabl pediatrik aşılarla olduğu gibi, oldukça prematüre bebeklere (gestasyonun ≤ 28. haftasında doğan) ve özellikle respiratuar immatürite öyküsü olanlara birincil immünizasyon serileri uygulanırken potansiyel apne riskleri ve 48–72 saat boyunca respiratuar takip ihtiyacı dikkate alınmalıdır. Prematüre doğan bir bebekte MENVEO da dahil olmak üzere bir intramüsküler aşının ne zaman yapılacağı konusundaki karar, bebeğin tıbbi durumu ve aşılamanın potansiyel yarar ve olası risklerinin dikkate alınmasına dayanmalıdır.

Aşılama sırasında iğne ile enjeksiyona karşı psikojenik cevap olarak vazovagal reaksiyonlar (senkop), hiperventilasyon veya strese bağlı reaksiyonları içeren kaygı ile ilişkili reaksiyonlar görülebilir (bkz. Bölüm 4.8). Bayılmaya bağlı yaralanmalardan kaçınmak için gerekli prosedürlerin hazır olması önemlidir.

Dört dozluk program, serogrup A’nın endemik olduğu bölgelere uluslararası seyahat eden infantlar için düşünülmelidir (bkz. Bölüm 5.1).

Aşının maruziyet sonrası profilaksiye uygulanabilirliği ile ilgili herhangi bir veri mevcut değildir. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Aşının uygulanması immün sistemi bozulmuş bireylerde, uygun bir koruyucu antikor yanıtı ile

sonuçlanmayabilir. İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) enfeksiyonu bir kontrendikasyon nedeni değilken, MENVEO immün sistemi bozulmuş kişilerde özellikle değerlendirilmemiştir. Kompleman eksikliği olan kişiler ve fonksiyonel veya anatomik asplenili kişiler meningokokal A, C, W135 ve Y konjugat aşılara karşı bir immün yanıt oluşturamayabilir.

Değiştirilmiş İmmünkompetans
Azalmış Bağışıklık Yanıtı

Bağışıklığı baskılayıcı tedavi alan bazı kişiler de dahil olmak üzere immünkompetansı bozulmuş olan bazı kişilerde MENVEO’ya karşı bağışıklık yanıtları azalmış olabilir.

Kompleman eksikliği
Ailesel kompleman eksikliği (örneğin, C3 veya C5 eksikliği) olan kişiler ve terminal kompleman aktivasyonunu inhibe eden tedaviler (örneğin, ekulizumab) alan kişiler, MENVEO ile aşılamadan sonra antikor geliştirseler bile Neisseria meningitidis serogrup A, C, W135 ve Y’nin neden olduğu invazif meningokok hastalığı açısından daha yüksek risk altındadır.

MENVEO trombositopenisi ve kanama bozuklukları olan kişilerde veya antikoagülan tedavi uygulananlarda hematom riski nedeniyle değerlendirilmemiştir. Bundan dolayı intramüsküler enjeksiyonu takiben hematom riski taşıyan kişiler için risk-fayda oranı sağlık profesyonelleri tarafından değerlendirilmelidir.

Bir diğer meningokokal kuadrivalan polisakkarit konjuge aşının uygulanmasını takiben çok seyrek olarak zaman açısından ilişkili Guillain-Barré sendromu (GBS) bildirilmiştir. Güncel büyük çok merkezli retrospektif bir kohort ve iç içe vaka kontrol çalışmasında, bu aşının kullanımı ile ilişkili artmış GBS riski kanıtına rastlanmamıştır. MENVEO’nun bilinen Guillan- Barré Sendromu öyküsü olan gönüllülere uygulanma kararında potansiyel riskler ve faydalar dikkate alınmalıdır.

MENVEO ile yapılan çalışmalarda, miktar tayininde insan komplemanı kullanıldığında serogrup A’ya karşı serum bakteri öldürücü antikor (hSBA) miktarlarının azaldığı görülmüştür (bkz. Bölüm 5.1). hSBA serogrup A antikor miktarlarının azalmasının klinik önemi bilinmemektedir. Ancak, bireyin Men A’ya karşı maruziyet riski varsa ve MENVEO dozu yaklaşık bir yıldan önce uygulandıysa, tekrar doz aşı yapılabilir.

MENVEO her flakonda 1mmol (23mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında sodyum içermediği kabul edilebilir. MENVEO her flakonda 1mmol (39mg)’dan az potasyum ihtiva eder; yani esasında potasyum içermediği kabul edilebilir.

Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
MENVEO ya da bileşenlerinden herhangi birini aynı enjektör ya da flakon içinde başka bir aşı veya seyreltici ile karıştırmayınız.

güvenlilik profillerinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir.

Eşzamanlı uygulanan aşılar ile pnömokok aşı serotipleri 6B ve 19A haricinde herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir. Bir çalışmada pnömokok aşı serotipleri 6B ve 19A’ya ve diğer bir çalışmada 19A serotipine karşı 3. doz sonrası immün yanıtta hafif bir azalma görülmüştür.

Bununla birlikte, 4. doz sonrasında pnömokok aşı serotiplerinin herhangi biri için bir immün etkileşim gözlenmemiştir.

2 ila 10 yaş çocuklarda, MENVEO ile birlikte kullanım halinde diğer çocukluk aşılarının güvenliliğini ve immünojenisitesini değerlendirmek için veri mevcut değildir.

Adolesanlarda (11 ila 18 yaş) MENVEO’nun, Tetanoz, Azaltılmış Difteri ve Aselüler Boğmaca Aşısı, Adsorbe (Tdap) ile tek başına veya Tdap ve İnsan Papillomavirus Kuadrivalan (Tip 6, 11, 16 ve 18) aşısı, Rekombinant (HPV) ile birlikte uygulanması yapılan çalışmalar ile değerlendirilmiş olup, sonuçlar bu aşıların eşzamanlı uygulanmasını desteklemektedir.

İki çalışmada da artmış bir reaktojenisite oranı veya aşıların güvenlilik profilinde değişikliğe ilişkin herhangi bir kanıt elde edilmemiştir. MENVEO ve difteri, tetanoz veya HPV aşısı bileşenlerine antikor yanıtları eşzamanlı uygulamadan negatif olarak etkilenmemiştir.

MENVEO’nun Tdap’tan bir ay sonra uygulanması istatistiksel olarak daha düşük W135 serolojik yanıtlarıyla sonuçlanmıştır. Seroproteksiyon oranı üzerinde doğrudan bir etki olmadığından klinik sonuçlar şu anda bilinmemektedir. Üç boğmaca antijeninin ikisine karşı antikor yanıtında bir miktar baskılanmaya ilişkin kanıtlar elde edilmiştir. Bu gözlemin klinik ilgisi bilinmemektedir. Aşılamadan sonra, aşıyı kullananların % 97’si her bir aşı antijenine karşı tespit edilebilir antikora sahip bulunmuştur.

MENVEO, meningokokal grup B aşısı (Bexsero) ile eşzamanlı olarak verilebilir.

Erişkinlerde MENVEO monovalan ve kombine Hepatit A ve B, sarı humma, tifo (Vi polisakkaridi), japon ensefaliti ve kuduz aşıları ile eşzamanlı uygulanabilir.

MENVEO yukarıda listeli olanlar dışındaki aşıların eşzamanlı olarak uygulanması konusunda çalışılmamıştır. Eşzamanlı aşılar daima farklı enjeksiyon bölgelerinden ve tercihen kontralateral olarak uygulanmalıdır. Herhangi bir eşzamanlı uygulama ile advers reaksiyonların yoğunlaşıp yoğunlaşmadığı kontrol edilmelidir.

İmmünosupressif tedaviler
Radyasyon tedavisi, antimetabolit ilaçlar, alkilleyici ajanlar, sitotoksik ilaçlar ve kortikosteroidler (fizyolojik dozlardan fazla kullanıldığında) gibi immünosupressif tedaviler MENVEO’ya karşı bağışıklık yanıtını azaltabilirler. MENVEO’nun immünojenisitesi bu tür tedavileri alan kişilerde değerlendirilmemiştir.

4.6.Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) ile ilgili bir veri bulunmamaktadır. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Gebelik dönemi

Gebelik sırasında maruziyetin söz konusu olduğu gebeliklerle ilgili yetersiz klinik veri mevcuttur.

Klinik dışı çalışmalarda, MENVEO’nun gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim açısından doğrudan veya dolaylı olarak zararlı etkileri olmamıştır. Neisseria meningitidis serogrup A, C, W135 ve Y’nin neden olduğu invazif meningokok hastalığının şiddeti düşünüldüğünde, maruziyet riski açık bir şekilde tanımlandığı takdirde gebelik, aşılama için bir engel oluşturmayacaktır.

Laktasyon dönemi
MENVEO’nun emzirme döneminde kullanımına dair elde kısıtlı veriler olmasına rağmen, sütte bulunan salgılanmış antikorların, emzirilen bebek tarafından alındığında zararlı olması olası değildir. Bu nedenle MENVEO emzirme sırasında kullanılabilir.

Üreme yeteneği/Fertilite
Klinik dışı veriler konvansiyonel tekrar eden doz toksisitesi ve üreme ve gelişim toksisitesi çalışmalarına göre insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır.

Çiftleşme öncesi ve gebelik sırasında MENVEO verilen dişi tavşanlarda fertilite üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir (bkz. Bölüm 5.3).

4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerle ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Aşılamayı takiben nadiren sersemlik bildirilmiştir. Bu durum araç ve makine kullanımını geçici olarak etkileyebilir. Aşı uygulanan kişilerin bu bakımdan uyarılması gerekmektedir.

4.8.İstenmeyen etkiler
Güvenlilik profili özeti:
Her bir sıklık gruplamasında, istenmeyen reaksiyonlar azalan ciddiyet amacıyla sunulmaktadır.

Şu terimler ve sıklık dereceleri kullanılmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

2 ila 23 aylık çocuklarda:
MENVEO’nun 4 dozluk programdaki güvenliliği, çalışmaya alındıkları zaman 2 aylık olan 8735 çocuğun rutin pediatrik aşıları ile eşzamanlı olarak MENVEO aldığı (bkz. Bölüm 4.5) randomize, kontrollü, çok merkezli üç klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Toplam 2864 çocuk rutin pediatrik aşıları tek başına almıştır.

Üç dozluk infant serileri
MENVEO’nun güvenliliği 3 dozluk infant serisini tamamlayan 476 infantta değerlendirilmiş olup bunlar 2, 6 ve 12 aylıkken dozları alan 297 katılımcıyı ve 2, 4 ve 12 aylıkken dozları alan 179 katılımcıyı içermektedir.

V59_36 çalışmasındaki ön tanımlı lokal ve sistemik advers reaksiyonların bildirilen sıklıkları 3 dozluk ve 4 dozluk infant serileri için benzer olmuştur. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

MENVEO’nun 2 dozluk programdaki güvenliliği rutin pediatrik aşılar ile eşzamanlı olarak

uygulanan MENVEO’nun güvenliliğinin değerlendirildiği dört randomize çalışmada 6 ila 23 aylıkken aşılanan 2180 çocukta değerlendirilmiştir.

Üç çalışmada yaşamın ikinci yılında rutin pediatrik aşılar ile eşzamanlı uygulanan tek doz MENVEO’nun güvenliliği 537 olguda değerlendirilmiştir.

Gözlenen advers reaksiyonlar aşağıdakileri içermektedir:

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:
Çok yaygın: Yeme bozukluğu

Sinir sistemi hastalıkları:
Çok yaygın: Sürekli ağlama, uykulu olma

Gastrointestinal hastalıklar:
Çok yaygın: Diyare, kusma

Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Yaygın: Döküntü

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:
Çok yaygın: Sinirlilik, enjeksiyon bölgesinde hassasiyet, enjeksiyon bölgesi eritemi (≤50 mm), enjeksiyon bölgesi endürasyonu (≤ 50 mm)

Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde şiddetli hassasiyet, ateş

Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesi eritemi (>50mm), enjeksiyon bölgesi endürasyonu (>50mm)

2 ila 10 yaş arası çocuklarda:
Tamamlanmış klinik çalışmalarda 2 ila 10 yaş arası 3464 çocuk MENVEO almıştır. MENVEO’nun 2 ila 10 yaş arası çocuklarda güvenliliği MENVEO alan 3181 gönüllünün katıldığı 4 klinik çalışmada değerlendirilmiştir.

Klinik çalışmalarda, en yaygın gözlenen yan etkiler genellikle bir ila iki gün devam etmiştir ve ciddi yan etkiler değildir. Bu yan etkiler şöyledir:

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:
Yaygın: Yeme bozuklukları

Sinir sistemi hastalıkları:
Çok yaygın: Uykulu olma, baş ağrısı

Gastrointestinal hastalıklar:
Yaygın: Bulantı, kusma, diyare

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine iliskin hastalıklar
Çok yaygın: Sinirlilik, halsizlik, enjeksiyon bölgesi ağrısı, enjeksiyon bölgesi eritemi (≤ 50 mm), enjeksiyon bölgesi endürasyonu (≤ 50 mm)

Yaygın: Enjeksiyon bölgesi eritemi (>50mm), enjeksiyon bölgesi endürasyonu (>50mm), üşüme, ateş ≥38oC
Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesi kaşıntısı

11 ila 65 yaş arası bireylerde
MENVEO’nun güvenliliği, MENVEO kullanan 6.401 katılımcının (11-65 yaş arası) dahil olduğu beş randomize kontrollü klinik çalışmada değerlendirilmiştir. MENVEO kullanıcıları arasında % 58,9, % 16,4, % 21,3 ve % 3,4’ü sırasıyla 11-18 yaş, 19-34 yaş, 35-55 yaş ve 56-65 yaş gruplarını oluşturmuştur. İki birincil güvenlilik çalışması, sırasıyla 11 ila 55 yaş (N=2.663) ve 19 ila 55 yaş (N=1.606) yaşındaki katılımcıları kaydeden randomize, aktif kontrollü çalışmalar olmuştur.

MENVEO ile tüm çalışmalardaki adolesan ve yetişkin yaş gruplarında ortaya çıkan lokal, sistemik ve diğer reaksiyonların görülme sıklığı ve şiddeti genelde benzer olmuştur. MENVEO kullanan 56-65 yaşındaki gönüllüler (N=216) arasında reaksitojenisite profili ve advers olay oranları, 11-55 yaşındaki MENVEO kullanan gönüllülerde gözlenene benzer bulunmuştur.

Klinik çalışmalar sırasında en yaygın görülen lokal ve sistemik yan etkiler enjeksiyon bölgesi ağrısı ve baş ağrısıdır.

Klinik çalışmalar sırasında bildirilen en yaygın yan etkiler genellikle bir ila iki gün sürmüş olup, genellikle şiddetli yapıda görülmemiştir. Üç temel ve iki destekleyici klinik çalışmada rapor edilen advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına göre aşağıda listelenmiştir.

Sinir sistemi hastalıkları:
Çok yaygın: Baş ağrısı
Yaygın olmayan: Sersemlik

Gastrointestinal hastalıklar:
Çok yaygın: Bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Yaygın: Döküntü

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları: Çok yaygın: Miyalji
Yaygın: Artralji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygın: Enjeksiyon bölgesi ağrısı, enjeksiyon bölgesi eritemi (≤50 mm), enjeksiyon bölgesi endürasyonu (≤ 50 mm), halsizlik
Yaygın: Enjeksiyon bölgesi eritemi (>50 mm), enjeksiyon bölgesi endürasyonu (>50 mm), ateş ≥38°C, titreme
Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesi kaşıntısı

olumludur ve diğer aşıların eşzamanlı veya ardışık uygulaması ile önemli ölçüde değişmemiştir.

Pazarlama sonrası spontan raporlardan elde edilen advers reaksiyon bildirimleri (tüm yaş grupları)

Bu olaylar boyutu belli olmayan bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği için sıklıklarını güvenli bir şekilde hesaplamak ya da tüm olaylar için aşı maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Lenfadenopati

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Bilinmiyor: Aşılama bölgesinde selülit

Bağışıklık sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Anaflaksi de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık

Sinir sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Baş dönmesi, senkop, tonik konvülsiyon, febril konvülsiyon, baş ağrısı, yüz felci, denge bozukluğu

Göz hastalıkları:
Bilinmiyor: Göz kapağı ptozisi

Kulak ve iç kulak hastalıkları:
Bilinmiyor: İşitme bozukluğu, kulak ağrısı, vertigo, vestibüler bozukluk.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları: Bilinmiyor: Orofaringeal ağrı

Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Bilinmiyor: Deri ekfoliasyonu, büllöz durumlar

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları: Bilinmiyor: Artralji, kemik ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:
Bilinmiyor: Enjeksiyon yerinde kaşıntı, ağrı, eritem, enflamasyon, enjeksiyon uygulanan ekstremitede yoğun şişme de dahil olmak üzere şişme, yorgunluk, halsizlik, ateş.

Araştırmalar:
Bilinmiyor: Alanin aminotransferaz artışı

Yaralanma, zehirlenme ve prosedüre bağlı komplikasyonlar: Bilinmiyor: Düşme, kafa yaralanması

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9.Doz aşımı ve tedavisi
Herhangi bir aşırı doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Meningokok aşılar
ATC kodu: J07AH08

İmmünojenisite
MENVEO’nun etkililiği bakteri öldürücü etkinliğe sahip serogruba özgü antikapsüler antikorların üretimi ölçülerek belirlenmiştir Serum bakteri öldürücü etkinlik (SBA) ekzojen kompleman kaynağı olarak insan serumu (hSBA) kullanılarak ölçülmüştür. hSBA meningokok hastalığına karşı orijinal koruma korelatı olarak belirlenmiştir.

İmmünojenisite, 2 aylık ila 65 yaş arası kişilerin kaydedildiği randomize, çok merkezli, aktif kontrollü klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir.

Çocuklarda (2-16 aylık) 4 doz serilerinden sonra immün yanıtlar
2, 4, 6 ve 12 aylıkken 4-dozluk seriyi alan bebeklerde Menveo’nun immünojenisitesi için önceden tanımlanmış sonlanma noktası hSBA ≥ 1:8 düzeyine ulaşanların oranı olmuş, nokta tahmini için 2-taraflı %95 GA’nın alt limiti, son dozdan bir ay sonra serogrup A için aşılananların ≥ %80’i ve serogruplar C, W-135 ve Y için aşılananların ≥ %85’i olmuştur.

MENVEO’nun bebeklerdeki immünojenisitesi, 2, 4, 6 ve 12 aylıkken 4-dozluk seriyi alan bebekler ve 2, 4, 6 ve 16 aylıkken 4-dozluk seriyi alanların katıldığı iki pilot randomize, kontrollü, çok merkezli çalışmada değerlendirilmiştir.İki pilot çalışmada immünojenisite için önceden tanımlanmış kriterler A, C, W-135 ve Y serogruplarının dördü için de karşılanmıştır. İki pivot çalışmada önceden belirlenmiş olan immünojenisite kriteri 2, 4, 6 ve 16. aylardaki 4 dozluk serilerin tamamlanmasından sonraki 1. ayda A, C, W-135 ve Y serogrupların dördü için de karşılanmıştır (Tablo 1).

Tablo 1: 2, 4, 6 ve 12 (16) aylıkken rutin pediatrik aşılarla birlikte MENVEO uygulaması sonrasında bakterisidal antikor yanıtları

Çalışma V59P14 – Latin Amerikalı
olgular

3. doz
sonrası

4. doz
sonrası

3. doz
sonrası

4. doz
sonrası

(% ≥ 1:8
%95 GA

67
(61, 74)

89
(85, 93)

95
(89, 98)

GMT
%95 GA

13
(11, 16)

43
(36, 52)

(% ≥ 1:8
%95 GA

97
(93, 99)

97
(94, 99)

98
(94, 100)

GMT
%95 GA

Çalışma V59P14 – Latin Amerikalı
olgular

3. doz
sonrası

4. doz
sonrası

3. doz
sonrası

4. doz
sonrası

(% ≥ 1:8
%95 GA

96
(93, 99)

98
(96,100)

100
(97, 100)

GMT
%95 GA

(% ≥ 1:8
%95 GA

96
(92, 98)

98
(96, 99)

99
(95, 100)

GMT
%95 GA

73
(62, 86)

* İmmün yanıtın yeterliliği için önceden tanımlanmış olan kriterler karşılanmıştır (Çalışma V59P14, ABD kohortu: %95 GA) alt sınırı (LL) serogrup A için ≥ %80 ve serogrup C, W-135 ve için ≥ %85; Çalışma V59_33: %95 GA > alt sınırı serugrup A için %80 ve serogrup C, W ve için > %85).

eksojen insan kompleman kaynaklı (hSBA) Serum Bakterisidal Tayini.

%≥1:8 = belirli bir serogrup karşısında hSBA ≥ 1:8 olan hastaların oranı; GA = güven aralığı; GMT = geometrik ortalama antikor titresi; N = doz 3 sonrası ve doz 4 sonrası değerlendirmeleri için serolojik sonuçların mevcut olduğu, Per-Protokol İmmünojenisite popülasyonuna dahil edilmek için uygun bebeklerin sayısı.

için 3 dozluk ve 4 dozluk gruplarda benzer olmuştur (Tablo 2). Her ne kadar serogrup A için

bağışıklık yanıtları eşit etkililik değerlendirmesine dahil edilmemişse de, katılımcıların önemli bir oranı (%88) 3 dozluk birincil planın ardından bir ayda seroprotektif (hSBA titresi ≥1:8) titreye ulaşmıştır. Uzun süreli antikor devamlılığı bu çalışmada ölçülmemiştir.

Tablo 2: Rutin pediatrik aşılarla birlikte 3 dozluk (2, 4 ve 12 ay) ve 4 dozluk MENVEO infant serilerini takiben bakterisidal antikor yanıtları

hSBA ≥1:8 Olan Gönüllülerin Yüzdeleri

Menveo 3 doz

Menveo 4 doz

Menveo 3 doz

Menveo 4 doz

5 aylık

5 aylık

13
aylık

N=157

N=157

N=146

43
(35-
51)

88
(82-93)

84
(77-89)

96
(91-98)

7.09
(5.62-
8.94)

59
(45-77)

28
(23-35)

94
(76-
117)

N=170

N=176

N=160

86
(80-
91)

95*
(90-98)

95
(91-98)

99
(95-100)

50
(39-64)

124
(99-
156)

86
(70-
104)

160
(130-
198)

N=162

N=162

N=153

86
(80-
91)

99*
(96-100)

99
(96-
100)

99
(96-100)

55
(42-71)

248
(202-
303)

90
(77-
104)

244
(195-
305)

N=152

N=163

N=154

67
(59-
75)

100*
(98-100)

94
(90-97)

99
(96-100)

20
(15-26)

212
(175-
258)

52
(43-64)

254
(203-
318)

hSBA = Egzojen insan kompleman kaynağı ile Serum Bakterisidal Tayini.

CI = güven aralığı
N = analiz edilen gönüllü sayısı
*Eşit etkililik kriterlerine ulaşılmıştır (Aşı grupları arasındaki fark için iki yönlü %95 CI’nın alt sınırı >-%10 [3 dozluk seri eksi 4 dozluk seri]. Serogrup A’ya karşı verilen bağışıklık yanıtları eşit etkililik kriteri değerlendirmesine dahil edilmemiştir.

Çalışma V59P14’da; çalışmaya kayıt sırasında 2 aylık olan çocuklara 2, 6 ve 12 aylıkken 3 doz veya 2, 4, 6 ve 18 aylıkken 4 doz uygulanmış ve çocuklar 7 aylıkken bağışıklık yanıtı açısından değerlendirilmiştir. 2 ve 6 aylıkken dozların verildiği 284 infantın %74, %94, %99 ve %97’sinin sırasıyla serogruplar A, C, W-135 ve Y’ye karşı hSBA düzeyi ≥ 1:8 olurken; buna karşılık 2, 4 ve 6 aylıkken dozları alan 277 infantta bu oranlar %89, %97, %98 ve %98 olmuştur. Önceden belirlenmiş eşit etkililik kriterleri serogruplar C, W-135 ve Y için karşılanmıştır.

6 ila 23 aylık çocuklarda 2 dozluk serinin ardından immün yanıtlar
MENVEO’nun immünojenisitesi 4 dozluk seri almayıp bunun yerine 2 dozluk seri alan çocuklarda değerlendirilmiştir. 386 olgudan oluşan per protokol popülasyonunda 7-9 ve 12.

aylarda MENVEO uygulandıktan sonra hSBA değeri ≥ 1:8 olan olguların oranı serogrup A, C, Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

2 dozluk seri ayrıca 12 ve 16 aylıkken MENVEO uygulanan Latin Amerikalı çocuklarla gerçekleştirilen bir çalışmada da incelenmiştir. 106 olgudan oluşan per protokol popülasyonunda hSBA değeri ≥ 1:8 olan olguların oranı serogrup A, C, W-135 ve Y için sırasıyla %97 (92-99), %100 (96-100), %100 (96-100) ve %100 (96-100) olmuştur.

Çocuklarda immünojenisite (2 ila 10 yaş arası)
Pivot çalışma V59P20’de MENVEO’nun immünojenisitesi ACWY-D ile karşılaştırılmıştır; 1.170 çocuk MENVEO ile aşılanmış, 1.161 çocuk ise her bir protokol popülasyonunda karşılaştırma aşısı almıştır. İki destekleyici çalışma V59P8 ve V59P10’da MENVEO’nun immünojenisitesi ACWY-PS ile karşılaştırılmıştır.

Katılımcıların yaşa göre ayrıldığı (2 ila 5 yaş arası ve 6 ila 10 yaş arası), pivot, randomize, gözlemci kör çalışma V59P20’de, aşılamanın bir ay sonrasında tek doz MENVEO’nun immünojenisitesi, tek doz ACWY-D ile karşılaştırılmıştır. 2-5 ve 6-10 yaş arası bireylerde Menveo aşılamasından bir ay sonraki immünojenisite sonuçları aşağıda, Tablo 4’te özetlenmiştir.

Tablo 4: 2-5 yaş ve 6-10 yaş arası gönüllüler arasında MENVEO ile aşılamadan 1 ay sonra serum bakteri öldürücü antikor yanıtları

Serogrup

hSBA ≥1:8 (%95 CI)

hSBA GMT (%95 CI)

hSBA ≥1:8 (%95 CI)

hSBA GMT (%95 CI)

%72
(68, 75)

26
(22, 30)

%77
(74, 81)

35
(29, 42)

%68
(64, 72)

18
(15, 20)

%77
(73, 80)

36
(29, 45)

%90
(87, 92)

43
(38, 50)

%91
(88, 93)

61
(52, 72)

%76
(72, 79)

24
(20, 28)

%79
(76, 83)

34
(28, 41)

Başka bir randomize, gözlemci kör çalışmada (V59P8) ABD’li çocuklar, MENVEO (N=284) ya da ACWY-PS’den (N=285) birinin tek dozuyla aşılanmıştır. 2-10 yaş arası çocuklarda, aynı zamanda her katmanda (2-5 ve 6-10 yaş arası), serolojik yanıt gösteren, ≥1:8 oranında hSBA ve GMT’lere sahip gönüllülerin yüzdesi ile ölçülen immün yanıtı, karşılaştırma aşısı ACWY- PS’den aşağı olmamakla kalmamış, bunların hepsi, aşılamadan 1 ay sonra tüm serogruplar ve tüm immün ölçümleri için karşılaştırma aşısından istatistiksel olarak daha yüksek olmuştur. Aşılamadan 1 yıl sonra, ≥1:8 oranında hSBA ve GMT’lere sahip gönüllülerin yüzdesi olarak ölçülen şekilde, serogrup A, W-135 ve Y için MENVEO, ACWY-PS’den istatistiksel olarak yüksek olmaya devam etmiştir. MENVEO, serogrup C için bu sonlanım noktalarında aşağı olmamıştır (Tablo 5). Aşılama sonrası daha yüksek immün yanıtlarının klinik önemi bilinmemektedir.

Tablo 5: 2 ila 10 yaş arası gönüllüler arasında aşılamadan 1 ay ve 12 ay sonra MENVEO ve ACWY-PS’ye karşı serum bakteri öldürücü antikor yanıtlarının karşılaştırılması

hSBA ≥1:8 (%95 CI)

hSBA GMT (%95 CI)

hSBA ≥1:8 (%95 CI)

hSBA GMT (%95 CI)

6.31
(5,21, 7,64)

%13
(9, 18)

3.88
(3,39, 4,44)

3
(2,61, 3,44)

11
(8,64, 13)

7.57
(6,33, 9,07)

N=282

%88
(83, 91)

11
(9,29, 14)

5.29
(4,34, 6,45)

Arjantin’de yapılan randomize, gözlemci kör bir çalışmada (V59P10) çocuklar, MENVEO (N=949) ya da ACWY-PS’den (N=551) birinin tek dozuyla aşılanmıştır. Her aşı grubundaki 150 gönüllüden oluşan bir alt küme içinde immünojenisite değerlendirilmiştir. 2-10 yaş arası çocuklarda gözlenen immün yanıtı yukarıda gösterilen V59P8 çalışmasında gözlenen yanıtlarla oldukça benzer çıkmıştır: Aşılamadan 1 ay sonra, serolojik yanıt gösteren, ≥1:8 oranında hSBA ve GMT’lere sahip gönüllülerin yüzdesi ile ölçülen MENVEO immün yanıtı, ACWY-PS’den aşağı olmamıştır.

Finlandiya ve Polonya’da 12-59 aylık çocuklarda, randomize, kör-gözlemcili bir çalışma gerçekleştirilmiştir (V59P7). 2-5 yaş arasındaki toplam 199 gönüllü protokole göre MENVEO grubunda, 3-5 yaş arasındaki toplam 81 gönüllü ACWY-PS grubunda bağışıklıklanmıştır.

İlk aşılamadan 1 ay sonra, hSBA ≥ 1:8 olan gönüllülerin yüzdesi tüm serogruplarda istikrarlı olarak MENVEO grubunda daha yüksektir (A, C, W135 ve Y serogrupları için MENVEO’ya kıyasla ACWY-PS, sırasıyla %63’e karşı %39, %46’ya karşı %39, %78’e karşı %59, ve %65’e karşı %57).

ABD’de yürütülen, randomize, gözlemciye-kör bir çalışmada (V59_57), 2 ila 5 ve 6 ila 10 yaşındaki çocuklarda (N=715) 2 doz serisi ve tek doz halindeki Menveo’nun immünojenisitesi karşılaştırılmıştır.

Başlangıçta, iki yaş grubunda hSBA ≥1:8 olanların yüzdesi serogrup A için %1-%5, serogrup C için %13-%28, serogrup W135 için %42-%64 ve serogrup Y için %6-%19 olmuştur. Son aşılamadan 1 ay sonra iki yaş sınıfındaki 2-doz grubu ve tek doz gruplarında hSBA ≥1:8 olanların yüzdeleri şu şekilde bulunmuştur: serogrup A için %76-%80’e karşı %90-%95,

yaş grubunda daha azdır.

Son aşının ardından 1. yılda, 2-doz serisi ve tek doz sonrasında hSBA ≥1:8 olanların yüzdesi aşılamadan sonra 1. aya kıyasla daha düşük olmuştur (serogrup A için 2-doz serisinden sonra %30, tek dozdan sonra %11-%20; serogrup C için %61-%81 ve %41-%55; serogrup W135 için %92-%94 ve %90-%91; serogrup Y için %67-%75 ve %57-%65). 2-doz ve tek doz gruplarında aşılamadan 1 yıl sonra hSBA GMT’ler arasındaki farklar, aşılamadan 1 ay sonra görülenden düşük olmuştur.

2 ila 10 yaşındaki çocuklarda 2-doz aşılamanın klinik yararı bilinmemektedir.

2 ila 10 yaşındaki çocuklarda bağışıklık yanıtı ve tekrar doz yanıtının kalıcılığı
Primer aşılamadan sonra 5. yılda antikor kalıcılığı, V59P20 çalışmasının bir uzatması olan V59P20E1 çalışmasında değerlendirilmiştir. Serogrup C, W135 ve Y’ye karşı antikor kalıcılığı gözlenmiş, hSBA ≥ 1:8 olanların yüzdesi, 2-5 ve 6-10 yaşındaki çocuklarda serogrup C’ye karşı sırasıyla %32 ve %56, serogrup W135’e karşı %74 ve %80 ve serogrup Y’ye karşı %48 ve %53 olmuştur. GMT’ler, serogrup C için sırasıyla 6,5 ve 12, serogrup W135 için 19 ve 26 ve serogrup Y için 8,13 ve 10 olmuştur. Serogrup A için 2-5 ve 6-10 yaşındaki çocukların sırasıyla %14 ve %22’sinde hSBA ≥ 1:8 (GMT’ler 2,95 ve 3,73) olmuştur.

Çocuklar ayrıca tek doz primer aşılamadan 5 yıl sonra bir MENVEO tekrar dozu da almıştır. Her iki yaş grubundan çocuklarda, tüm serogruplarda hSBA ≥ 1:8 olmuş, beraberinde antikor titreleri primer aşılamadan sonra görülene kıyasla birkaç kat yüksek bulunmuştur (Tablo 6).

Tablo 6: Menveo ile primer aşılamadan 5 yıl sonra bağışıklık yanıtlarının kalıcılığı ve primer aşılama sırasında 2-5 ve 6-10 yaşında olan çocuklarda bir tekrar dozdan 1 ay sonra bağışıklık yanıtları

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56S3k0S3k0M0FyQ3NRQ3NRak1UM0Fy

Rapelden 1 ay sonra

Rapelden 1 ay sonra

%14
(7, 22)

2.95
(2,42, 3,61)

%100 (96,
100)

361
(299, 436)

%22 (13,
34)

3.73
(2,74, 5,06)

%100 (94,
100)

350
(265, 463)

%32 (23,
43)

6,5
(4,75, 8,9)

%100 (96,
100)

498
(406, 610)

%56 (43,
69)

12
(7,72, 19)

%100 (94,
100)

712
(490, 1036)

%74 (64,
82)

19
(14, 25)

%100 (96,
100)

1534
(1255, 1873)

%80 (68,
89)

26
(18, 38)

%100 (94,
100)

1556
(1083, 2237)

%48 (38,
58)

8,13
(6,11,
11) Bu belge

1693
(1360, onik imza ile i 2107)

10
(6,51, 16)

%100 (94,
100)

1442
(1050, 1979)

Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

11 yaş ve üzerindeki bireylerde immunojenisite
Temel çalışmada (V59P13), katılımcılara ya bir doz MENVEO (N=2.649) veya karşılaştırma ajanı olarak meningokokal aşıya konjuge, kuadrivalan difteri toksoidi (ACWY-D) (N=875) verilmiştir. Serumlar hem aşılamadan önce hem de aşılamadan 1 ay sonra toplanmıştır.

524 adolesanla yapılan diğer çalışmada (V59P6) MENVEO’nun immünojenisitesi ACWY-PS ile kıyaslanmıştır.

Adolesanlarda immünojenisite
Temel çalışma V59P13’ün 11-18 yaşlık popülasyonunda, aşılamadan bir ay sonra MENVEO’nun tekli bir dozunun immünojenisitesi kuadrivalan, ACWY-Difteri toksoid protein konjugat aşı (ACWY-D) ile karşılaştırılmıştır. Bir ay sonraki MENVEO veya ACWY-D immünojenisite bulguları aşağıdaki Tablo 7’de özetlenmektedir.

Tablo 7: 11-18 yaşındaki gönüllüler arasında MENVEO ile aşılamadan 1 ay sonra serum bakteri öldürücü antikor yanıtlarının karşılaştırılması

GMT
(%95 CI)

hSBA > 1:8
(%95 CI)

A

1075

29 (24, 35)

%75 (73, 78)

C

1396

50 (39, 65)

%85 (83, 87)

W135

1024

87 (74, 102)

%96 (95, 97)

Y

1036

51 (42, 61)

%88 (85, 90)

Başlangıçta seronegatif olan (hSBA<1:4) 11-18 yaşındaki gönüllü alt setinde ACWY-D’ye karşı bir MENVEO dozundan sonra ≥1:8 oranında bir titre elde eden gönüllülerin oranının şu şekilde olduğu saptanmıştır: serogrup A % 75 (780/1039); serogrup C % 80 (735/923); serogrup W % 94 (570/609); serogrup Y % 81 (510/630).

Eşit etkinlik çalışması V59P6’da, immünojenisite MENVEO veya kuadrivalan meningokokal polisakkarit aşı (ACWY-PS) kullanımına randomize edilen 11-17 yaşındaki adolesanlar arasında değerlendirilmiştir. MENVEO’nun serolojik yanıt, ≥1:8 oranında hSBA titreleri elde edenlerin oranı ve GMT’lere göre dört serogrubun (A, C, W ve Y) tümü için ACWY-PS’den aşağı olmadığı gösterilmiştir.

Tablo 8: MENVEO veya kuadrivalan polisakkarit meningokokal aşı (ACWY-PS) kullanan ve aşılamanın 1. ayında değerlendirilen, erişkinlerde immün yanıt oranlarının karşılaştırılması

hSBA ≥1:8
(%95 CI)

hSBA GMT
(%95 CI)

A

%81
(74, 87)

%41
(33, 49)

33
(25, 44)

7,31
(5,64, 9,47)

C

%84
(77, 90)

%61
(53, 69)

59
(39, 89)

28
(19, 41)

W135

%91
(84, 95) Bu belge, güv

28
(22, 36)

ye.gov.tr/saglik-titck-ebys N=147

%95
(90, 98)

%82
(75, 88)

92
(68, 124)

35
(27, 47)

Aynı gönüllülerde aşılamadan 1 yıl sonra, ACWY-PS ile karşılaştırıldığında, MENVEO ile aşılanmış gönüllülerin daha yüksek bir kısmında, serogrup C, W135 ve Y için serogrup A ile karşılaştırılabilir düzeyde hSBA ≥1:8 görülmüştür. Benzer bulgular hSBA ve GMT’lerin karşılaştırılmasında da gözlenmiştir.

Adölesanlarda immün yanıtın kalıcılığı ve rapel doz yanıtı
Çalışma V59P13E1’de aşılama zamanında 11-18 yaşında olan kişiler arasında A, C, W135 ve Y serogruplarına karşı bağışıklık yanıtlarının kalıcılığı aşılamadan 21 ay, 3 yıl ve 5 yıl sonra değerlendirilmiştir. hSBA değerleri ≥ 1:8 olan gönüllülerin yüzdeleri MENVEO grubunda aşılamadan 21 ay ve 5 yıl sonra C, W135 ve Y serogruplarına karşı sabit kalmış, serogrup A’ya karşı ise zaman içinde hafif azalmıştır (Tablo 9). Primer aşılamadan 5 yıl sonra, önceden aşılanmamış kontrol gönüllüleri ile karşılaştırıldığında MENVEO grubunda hSBA değerleri ≥ 1:8 olan gönüllülerin yüzdesi her dört serogrup için anlamlı derecede daha yüksek olmuştur.

Tablo 9: MENVEO ile aşılamadan yaklaşık 21 ay, 3 yıl ve 5 yıl sonra immün yanıtların kalıcılığı (aşılama zamanında 11-18 yaş arası kişiler)

Zaman noktası

hSBA ≥ 1:8 olan gönüllülerin yüzdeleri

45
(35, 55)

38
(28, 48)

35
(26, 45)

61
(51, 71)

68
(58, 77)

64
(54, 73)

86
(77, 92)

85
(76, 91)

85
(76, 91)

Y

ğrulama Kodu: 1ZW56S3k0S3k

71
(61, 80)

69
(59, 78)

Bu belge, güve 5 yıl

0M0FyQ3NRQ3NRak

nli elektronik imza ile imzalanmıştır. 67

MENVEO veya ACWY-D ile primer aşılamadan 3 yıl sonra MENVEO’nun bir rapel dozu uygulanmıştır. İki grup da aşılamadan bir ay sonra MENVEO’nun rapel dozuna sağlam bir yanıt göstermiştir (serogruplar genelinde gönüllülerin %100’ünde hSBA ≥1:8 olmuştur) ve C, W135 ve Y serogrupları için bu yanıt rapel dozdan sonraki 2 yıla kadar büyük oranda kalıcı olmuştur (serogruplar genelinde gönüllülerin %87 ila %100’ünde hSBA ≥ 1:8). Serogrup A’ya karşı hSBA ≥ 1:8 olan gönüllülerin yüzdelerinde küçük bir düşüş gözlenmiştir ancak yüzdeler yine de yüksek kalmıştır (%77 ila %79). GMT’ler beklendiği gibi zaman içinde düşmüştür fakat rapel öncesi değerlerden 2-8 kat arası daha yüksek olmaya devam etmiştir (Tablo 11).

Çalışma V59P6E1’de aşılamadan sonraki bir yılda hSBA ≥ 1:8 olan MENVEO uygulanmış gönüllülerin yüzdesi, C, W135 ve Y serogrupları için ACWY-PS uygulanmış gönüllüler ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak daha yüksek kalmıştır ve serogrup A için iki çalışma grubu arasında benzer olmuştur. W135 ve Y serogrupları için hSBA GMT’ler MENVEO uygulanmış gönüllüler arasında daha yüksek bulunmuştur. Aşılamadan 5 yıl sonra hSBA ≥ 1:8 olan MENVEO uygulanmış gönüllülerin yüzdesi, C ve Y serogrupları için ACWY-PS uygulanmış gönüllüler ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak daha yüksek kalmıştır. W135 ve Y serogrupları için daha yüksek hSBA GMT’ler gözlenmiştir (Tablo 10).

Tablo 10: MENVEO ve ACWY-PS ile aşılamadan yaklaşık 12 ay ve 5 yıl sonra immün yanıtların kalıcılığı (gönüllüler aşılama zamanında 11 ila 18 yaşındadır)

Zaman noktası

P değeri Menveo karş.

ACWY- PS

Menveo

ACWY- PS

P değeri Menveo karş.

ACWY- PS

%43
(28, 59)

5,19
(3,34, 8,09)

6,19
(3,96, 9,66)

%44
(30, 59)

5,38
(3,29, 8,78)

7,75
(4,83, 12)

%52
(37, 68)

<0.001

29
(15, 57)

17
(8,55, 33)

%62
(47, 75)

21
(12, 37)

20
(12, 35)

%52
(37, 68)

<0,001

41
(26, 64)

10
(6,41, 16)

%56
(41, 70)

30
(18, 52)

13
(7,65, 22)

%50
(35, 65)

<0.001

34
(20, 57)

9,28
(5,5, 16)

%50
(36, 64)

30
(18, 49)

8,25
(5,03, 14)

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

%100’ü ve önceden ACWY-PS almış olan hastaların %73-%84’ü A, C, W135 ve Y serogruplarına karşı hSBA ≥ 1:8 elde etmiştir. Aşılamadan bir ay sonra hSBA ≥ 1:8 olan gönüllülerin yüzdeleri sırasıyla %98-%100 ve %84-%96 olmuştur.

Rapel dozdan 7 ve 28 gün sonra dört serogrup için hSBA GMTs’lerde anlamlı bir artış da gözlenmiştir (Tablo 11).

Tablo 11: Rapel doza yanıt: 11-17 yaş arası gönüllülere MENVEO veya ACWY-PS ile primer aşılamadan 3 veya 5 yıl sonra uygulanan MENVEO rapel dozuna bakteri öldürücü antikor yanıtları

hSBA ≥ 1:8 olan gönüllülerin yüzdeleri

V59P13E 1
(aşılama- dan 3 yıl sonrası)

V59P6E1
(aşılamadan 5 yıl sonrası)

V59P13E 1
(aşılama- dan 3 yıl sonrası)

V59P6E1
(aşılamadan 5 yıl sonrası)

Rapel öncesi

%21
(10, 37)

%29
(17, 43)

%43
(29, 58)

2,69
(1,68, 4,31)

7,31
(4,94, 11)

%100 (93,
100)

%73
(59, 85)

1059
(585,
1917)

45
(25, 80)

%100
(92, 100)

%98
(89,
100)

%94
(83, 99)

819
(514,
1305)

147
(94,
232)

%79
(63, 90)

22
(12, 41)

Rapel öncesi

%55
(39, 70)

%78
(63, 88)

%61
(46, 75)

16
(8,66, 31)

20
(13, 33)

19
(12, 31)

%100 (93,
100)

%78
(63, 88)

1603
(893,
2877)

36
(20, 64)

%100
(92, 100)

%100 (93,
100)

%84
(70, 93)

597
(352, 1014)

1217
(717,
2066)

51
(30, 86)

%95
(84-99)

124
(62-250)

Rapel öncesi

%88
(74, 96)

%73
(59, 85)

%55
(40, 69)

37
(21, 65)

29
(17, 49)

12
(7,02, 19)

–
Bu belge, g

%100 (93,

üvenli elektronik 100)

%84
(70, 93)

imza ile imzalan

-mıştır.

1685
(1042, 2725)

34
(21, 54)

%100
(91, 100)

%100 (93,
100)

%92
(80, 98)

673
(398, 1137)

1644
(1090, 2481)

47
(32, 71)

%100
(91, 100)

93
(58, 148)

(36, 66)

(4,91, 12)

%98
(89,
100)

%76
(61, 87)

2561
(1526, 4298)

21
(13, 35)

%100
(92, 100)

%100 (93,
100)

2092
(1340, 3268)

63
(41, 98)

%95
(84, 99)

55
(30, 101)

Erişkinlerde immünojenisite
Temel çalışma V59P13’te, 19-55 yaş arası yetişkinlerde, MENVEO’ya yanıtlar değerlendirilmiştir. Sonuçlar Tablo 12’de özetlenmiştir. Başlangıçta seronegatif olan 19-55 yaş arası gönüllülerin içindeki bir grupta, bir MENVEO dozundan sonra hSBA ≥ 1:8 değerine ulaşan gönüllülerin oranı şu şekildedir: serogrup A %67 (582/875); serogrup C %71 (401/563); serogrup W135 %82 (131/160); serogrup Y %66 (173/263).

Tablo 12: 19-55 yaş arası gönüllülerde MENVEO ile aşılamadan bir ay sonra serum bakteri öldürücü antikor yanıtları

Serogrup

N

GMT
(%95
CI)

hSBA ≥
1:8 (%95
CI)

A

963

31 (27, 36)

%69 (66, 72)

C

902

50 (43, 59)

%80 (77, 83)

W135

484

111 (93, 132)

%94 (91, 96)

Y

503

44 (37, 52)

%79 (76, 83)

18 ila 22 yaş arası sağlıklı gönüllülerde MENVEO ile birincil aşılama sonrasında immün yanıtın başlama zamanı çalışma V59P6E1’de değerlendirilmiştir. Aşılamadan 7 gün sonra gönüllülerin %64’ü serogrup A’ya karşı hSBA ≥ 1:8 elde etmiştir ve gönüllülerin %88 ila %90’unda C, W135 ve Y serogruplarına karşı bakteri öldürücü antikorlar görülmüştür. Aşılamadan bir ay sonra gönüllülerin %92 ila %98’inde C, W135 ve Y serogruplarına karşı hSBA ≥ 1:8 değerleri tespit edilmiştir. Tek bir doz aşılamadan 7 gün (GMT’ler 34-70 arası) ve 28 gün (GMT’ler 79- 127 arası) sonra dört serogrubun tümüne karşı hSBA GMT ile ölçülen sağlam bir immün yanıt gözlenmiştir.

Yaşlı erişkinlerde immünojenisite
Çalışma V59P17’de, 56-65 yaşındaki gönüllülerde ACWY-PS’ye karşı MENVEO’nun karşılaştırmalı immünojenisitesi değerlendirilmiştir. ≥ 1:8 oranında hSBA titrelerine sahip gönüllülerin oranı dört serogrubun tümü için ACWY-PS’den aşağı bulunmazken, serogrup A ve Y için istatistiksel olarak daha üstün bulunmuştur (bkz. Tablo 13).

Tablo 13: 56-65 yaşındaki erişkinlerde bir dozaşılamadan bir ay sonra MENVEO veya ACWY-PS’nin immünojenisitesi

Serogrup

Menveo
hSBA ≥
1:8 (%95

ACWY-
PS hSBA
≥ 1:8

A

N=83

N=41

%87
(78, 93)

%63
(47, 78)

C

N=84

N=41

%90
(82, 96)

%83
(68, 93)

W135

N=82

N=39

%94
(86, 98)

%95
(83, 99)

6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1.Yardımcı maddelerin listesi
Potasyum dihidrojen fosfat
Sukroz
Sodyum klorür
Sodyum dihidrojen fosfat monohidrat
Disodyum fosfat dihidrat
Enjeksiyonluk su

6.2.Geçimsizlikler
Bu tıbbi ürün Bölüm 6.6’da bahsedilenler dışında diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3.Raf ömrü
48 ay
Flakonlar sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Bununla birlikte 25ºC veya altında 8 saate kadar saklanabilir.

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler
2-8°C arası sıcaklıklarda (buzdolabında) saklayınız. Dondurmayınız. Donmuş ürünleri çözüp kullanmayınız. Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

Sulandırılarak hazırlanan ürünün saklama koşulları için Bölüm 6.3’e bakınız.

6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği
Kutuda; yüzeyi fluropolimer kaplı bütil kauçuk tıpalı, flip-off kapaklı Tip I cam flakonda liyofilize toz ve teflon kauçuk tıpalı flip-off kapaklı Tip I cam flakonda çözelti içeren tek dozluk 1 Flakon x1 Flakon 5 Flakon x5 Flakon içeren ambalajlarda.

5 Flakon x5 Flakon’luk çoklu ambalajlar piyasada bulunmamaktadır.

6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.

MENVEO, MenA liyofilize konjugat bileşeninin tozun (flakonda) MenCWY sıvı konjugat bileşeni (flakonda) ile sulandırılmasıyla uygulama için hazırlanır.

Aşının bileşenleri sulandırmadan önce ve sonra görsel olarak incelenmelidir.

Enjektör ve çekme için uygun bir iğne (40 mm veya 1 ½ inç uzunluğunda, 21G) kullanılarak çözelti içeren flakonun tüm içeriği çekilir ve diğer flakondaki tozu sulandırmak için kullanılır. Sulandırılan flakon aşı çözülene kadar güçlü bir şekilde çalkalanır.

Flakonun tüm içeriği bir enjektöre çekilir. Dozun çekilmesini takiben flakonda az miktarda sıvının kalmasının normal olduğu akılda bulundurulmalıdır.

Sulandırarak hazırlamayı takiben aşı, görünür yabancı cisimler içermeyen berrak, renksiz ile açık sarı bir çözeltidir. Yabancı bir partikülün görülmesi ve/veya fiziksel özellikte bir değişikliğin gözlenmesi durumunda aşı atılmalıdır. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Enjeksiyondan önce iğne uygulama için uygun olanla değiştirilir. Aşının enjeksiyonundan önce

enjektörde hava kabarcığı olmamasına dikkat edilmelidir.

7.RUHSAT SAHİBİ
GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş.

Şişli / İstanbul

8.RUHSAT NUMARASI
2016/766

9.İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 03/11/2016
Ruhsat yenileme tarihi:

10.KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ