KAFIZEM %2 KREM (30 G)
Temel Etkin Maddesi:
diltiazem hcl
Üreten İlaç Firması:
LANCET İLAÇ VE KİMYA SANAYİ TİCARET ANONİM ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
diltiazem hcl
Üreten İlaç Firması:
LANCET İLAÇ VE KİMYA SANAYİ TİCARET ANONİM ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8681900003401
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
161,68 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8681900003401
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
161,68 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – C – KALP DAMAR SİSTEMİ, C08 KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08D SELEKTİF KARDİYAK KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08DB Benzotiazepin türevleri, C08DB01, diltiazem hcl
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – C – KALP DAMAR SİSTEMİ, C08 KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08D SELEKTİF KARDİYAK KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ, C08DB Benzotiazepin türevleri, C08DB01, diltiazem hcl
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
KAFİZEM%2 Krem
Cilt üzerine uygulanır.
Etkin madde: Her 1 gram krem 0,02 gram diltiazem hidroklorür içerir.
Yardımcı maddeler: Propilen glikol (E1520), sıvı parafin, setil alkol, setomakrogol 1000, gliserol monostearat, fenoksietanol, saf su
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. •Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•Bu ilaç kisisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1.KAFİZEM nedir ve ne için kullanılır?
2.KAFİZEM’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3.KAFİZEM nasıl kullanılır?
4.Olası yan etkiler nelerdir?
5.KAFİZEM’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. KAFİZEM nedir ve ne için kullanılır?
KAFİZEM, Karton kutu içerisinde HDPE kapaklı, içi laklı 30 gr’lık alüminyum tüplerde sunulan bir ilaç olup, etkin madde olarak bir kalsiyum kanal blokörü olan benzotiyazepin türevi diltiazem hidroklorür içerir.
KAFİZEM, beyaz renkli kremdir.
KAFİZEM makat bölgesinde (anüs) kaşıntı, ağrı veya kanamaya neden olan küçük sıyrıkların, yırtıkların (anal fissürler) bölgesel tedavisinde kullanılır.
2. KAFİZEM’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
KAFİZEM’ ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer;
1
• Etkin madde veya formüldeki yardımcı maddelerden herhangi birine alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa bu ilacı kullanmayınız.
• Düşük tansiyonunuz, hasta sinüs sendromunuz, şiddetli kalp atımının azalması, kalp blokları, sol ventrikül yetmezliği/konjestif kalp yetmezliği, pulmoner yetmezliğiniz veya stabil olmayan angina pektoris (kalbi besleyen damarların daralması/tıkanması ile ortaya çıkan göğüs ağrısı) hastalığınız varsa bu ilacı kullanmayınız.
• İlacın kullanımından sonra herhangi bir kardiyovasküler yan etki ortaya çıkarsa veya mevcut bir kardiyovasküler semptom kötüleşirse hemen ilaç kesilmelidir.
KAFİZEM’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
• Ağızdan diltiazem kullanıldığında dikkatli kullanılması gereken ilaçlarla (beta-blokörler (kalp hastalıklarında kullanılan ilaçlar), dijital preparatları (kalp yetmezliğinde kullanılan ilaçlar), simetidin (mide ülserleri gibi fazla asidin sebep olduğu durumların tedavisinde kullanılan bir ilaç), karbamazepin (sara hastalığı için kullanılan bir ilaç), lityum (akıl sağlığı ile ilgili problemler için kullanılan bir ilaç), nitratlar (kalp hastalıklarında kullanılan ilaçlar), anestezikler (narkoz için kullanılan ilaçlar) ve diğer kalsiyum kanal blokörleri (kan basıncını düşürmek için kullanılan ilaçlar)) birlikte kullandığınız zaman dikkatli kullanınız.
• Gözlerinize, burnunuza ve ağız boşluğunuza temas ettiği takdirde, ilgili bölgeyi bol su ile yıkayınız.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
KAFİZEM’in yiyecek ve içecek ile kullanılması
KAFİZEM ile yiyecek içecek etkileşimi bildirilmemiştir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebe iseniz ya da gebelik planlıyorsanız doktorunuza mutlaka söyleyiniz…
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Ağızdan kullanılan diltiazemin anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Bu nedenle emzirme döneminde diltiazem kremi kullanmayınız.
Araç ve makine kullanımı
KAFİZEM’in araç ve makine kullanma yeteneği üzerine bilinen herhangi bir etkisi yoktur.
KAFİZEM’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler KAFİZEM bir tübünde 7,5 g propilen glikol ihtiva eder. Propilen glikol cildinizde irritasyonlara sebep olabilir.
2
KAFİZEM bir tübünde 2,7 g setil alkol ihtiva eder. Setil alkol bölgesel deri irritasyonlarına sebep olabilir.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Haricen diltiazem kullanıldığı durumlarda etkileşim beklenmez fakat dahilen diltiazem kullanıldığı zaman, etkileşim beklenen ilaçlarla kullanıldığı durumlarda dikkatli olmalısınız.
Bu ilaçlar;
• Beta-blokörler (kalp hastalıklarında kullanılır),
• Dijital preparatları (kalp yetmezliğinde kullanılır),
• Simetidin (mide ülserleri gibi fazla asidin sebep olduğu durumların tedavisinde kullanılır), •
Karbamazepin (sara hastalığı için kullanılır), • Lityum (akıl sağlığı ile ilgili problemler için kullanılır),
• Nitratlar (kalp hastalıklarında kullanılır),
• Anestezikler (narkoz için kullanılan ilaçlar),
•
Diğer kalsiyum kanal blokörleri (kan basıncını düşürmek için kullanılır) Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı su anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. KAFİZEM nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar
Yaklaşık 2-2,5 cm’lik kremi kutu üzerinde yer alan doz ölçüm çizelgesine göre ayarlayıp tüpten çıkararak parmağınıza sürün.
Doktorunuzun söylediği şekilde kremi anüs (makat) içine sürün.
Kremi bu şekilde günde iki kez (sabah ve akşam) uygulayın..
Doktorunuzun söylediği süre boyunca tedaviye devam edin. 6 haftadan uzun süre kullanmayınız.
Uygulama yolu ve metodu:
KAFİZEM sadece haricen cilt üzerine uygulanır.
KAFİZEM’i; uygulanacak bölgeye, parmağınız yardımıyla uygulayınız.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
KAFİZEM’in çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.
Yaşlılarda kullanım
Yaşınız 65 yaşın üzerinde ise; KAFİZEM’in kullanımı konusunda doktorunuza danışınız..
Özel kullanım durumları:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği
Böbrek veya karaciğer yetmezliğiniz varsa bu ilacı kullanmadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
3
Eğer KAFİZEM’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz
veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla KAFİZEMkullandıysanız
KAFİZEM sadece haricen kullanım içindir. Diltiazem ilaçlarının ağızdan alınması sonucu doz
aşımı gözlenen durumlarda, tıbbi yardım almalısınız.
KAFİZEM’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile
konuşunuz.
KAFİZEM’i kullanmayı unutursanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız..
KAFİZEMile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
KAFİZEM kullanmayı bıraktığınızda bir etki ile karşılaşılması ile ilgili bir bilgi yoktur.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, KAFİZEM’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler
olabilir.
İstenmeyen etkiler aşağıda belirtilen sıklıklara göre sınıflandırılmıştır:
• Çok yaygın: 10 hastanın en az 1’inde görülür.
• Yaygın: 100 hastanın en az 1’inde, en fazla 10’unda görülür..
• Yaygın olmayan: 1000 hastanın en az 1’inde, en fazla 10’unda görülür.
• Seyrek: 10000 hastanın en az 1’inde, en fazla 10’unda görülür.
• Çok seyrek: 10000 hastanın 1’inden az görülür.
• Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz
Yaygın
• Baş ağrısı
• Sersemlik
• Ani kalkma ile oluşan baş dönmesi
• Perianal kaşıntı (makatta kaşıntı)
• Yanma
• Makatta kanama
Seyrek
• Temasla ortaya çıkan deri hastalığı (Kontakt dermatit)
Bunlar KAFİZEM’in hafif yan etkileridir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız
doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
4
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda
yan
etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5. KAFİZEM’in saklanması
KAFİZEM’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 2-8°C arasında buzdolabında saklayınız.
Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız.
Etiketin veya ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra KAFİZEM’u kullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz KAFİZEM’u kullanmayınız. Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığı’nca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat Sahibi:Lancet İlaç ve Kimya San. Tic. A.Ş. Gölcük – Kocaeli
Üretim Yeri: Bikar İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Pendik – İSTANBUL
Bu kullanma talimatı 26.12.2023 tarihinde onaylanmıştır.
5
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
KAFİZEM %2 krem
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde: Her 1 gram krem 0,02 gram diltiazem hidroklorür içerir.
Yardımcı madde(ler):
Bir tüpte (30 gram);
Propilen glikol 7,5 g
Setil alkol 2,7g
3. FARMASÖTİK FORM
Topikal olarak uygulanan krem.
Beyaz renkli, homojen, viskoz krem
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
KAFİZEM, anal fissürün topikal tedavisinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi
Her gün sabah ve akşam olmak üzere günde 2 kez KAFİZEM, anal kanalın 1 cm içine kadar uygulanmalıdır: Önerilen tedavi süresi, maksimum 6 haftadır.
Uygulama şekli
Haricen kullanılır. KAFİZEM kutusunda bir doz ölçüm çizelgesi vardır. Doz bu ölçüm çizelgesine göre ayarlanır. KAFİZEM, sadece anüs bölgesine ve haricen uygulanmalıdır. Ölçüm çizelgesine göre çekilen krem (yaklaşık 2-2,5 cm) yavaşça parmağın ucuna alınır. Her uygulamada anüsün 1-1.5 cm kadar içine, parmağın ilk eklemine kadar alınan krem dairesel olarak tatbik edilmelidir. Daha yukarı uygulanmamalıdır. Uygulamada ince bir eldiven veya plastik bir sargı kullanılabilir. Uygulamadan sonra eller yıkanmalı, uygulamada eldiven veya plastik bir sargı kullanılmışsa bunlar uygun bir şekilde imha edilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Karaciğer/Böbrek yetmezliği
Karaciğer/Böbrek yetmezliği olan hastalarda diltiazemin haricen kullanımı üzerine herhangi bir veri bulunmamaktadır. Diltiazem, yaygın olarak karaciğerde metabolize edilir. Yaşlı hastalarda veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda plazma konsantrasyonları artabilir. Bu tip hastalarda tedavinin başında kalp hızı yakından takip edilmelidir. Renal fonksiyon bozukluğu diltiazemin
eliminasyonunu etkilemez. Yine de, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kişilerde diltiazem dikkatli kullanılmalıdır.
Pediyatrik Popülasyon
Pediyatrik popülasyonda yapılan klinik çalışmalar çok kısıtlıdır. Bu nedenle 18 yaşından küçüklerde kullanımı önerilmez.
Geriyatrik Popülasyon
Yaşlı hastalarda diltiazemin topikal olarak kullanımı üzerine herhangi bir veri bulunmamaktadır.
4.3. Kontrendikasyonlar
Diltiazeme veya formülündeki diğer maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Oral diltiazem kullanımının kontrendike olduğu; hipotansiyon, hasta sinüs sendromu, şiddetli bradikardi, kalp blokları, sol ventrikül yetmezliği/konjestif kalp yetmezliği, pulmoner yetmezlik, gebelik veya çocuk sahibi olma potansiyeli olan kadınlarda konjestif kalp yetmezliği ve şiddetli aort stenoz, stabil olmayan angina pektoris, akut porfiri durumlarında topikal diltiazem kullanımı da kontrendikedir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Her ne kadar topikal diltiazem minimal absorpsiyon oranı nedeniyle sistemik dolaşıma çok az miktarda geçse de, hastalar kardiyovasküler semptomlar açısından yakından takip edilmelidir. İlacın kullanımından sonra herhangi bir kardiyovasküler yan etki ortaya çıkarsa veya mevcut bir kardiyovasküler semptom kötüleşirse hemen ilaç kesilmelidir..
Diltiazem bağırsak motilitesini inhibe eder. Bu nedenle bağırsak tıkanıklığı gelişme riski taşıyan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Gözlere, burun ve ağız boşluğuna temas etmemelidir. Temas ettiği takdirde ilgili bölge bol su ile yıkanmalıdır.
Bu tıbbi ürün her 30,0 gramında 7,5 g propilen glikol ihtiva eder. Propilen glikol ciltte irritasyona sebep olabilir.
Bu tıbbi ürün her 30,0 gramında 2,7 g setil alkol ihtiva eder. Setil alkol lokal deri irritasyonlarına sebep olabilir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Diltiazem, lokal olarak kullanıldığında deri yüzeyinden çok düşük miktarlarda absorbe edildiğinden sistemik dolaşıma geçişi kısıtlıdır. Bu nedenle haricen kullanılan diltiazem %2 kremle anlamlı bir ilaç etkileşimi beklenmez. Oral yoldan kullanılan diltiazemin beta blokörler ya da dijital preparatları ile birlikte kullanımı ilacın kardiyak kondüksiyon üzerindeki etkisini artırabilir. Simetidin ile aynı zamanda kullanıldığında ilk geçiş metabolizması inhibe edildiğinden kanda diltiazem konsantrasyonunun artması söz konusu olabilir. Karbamazepin ile birlikte kullanıldığında, karbamazepinin metabolizmasını inhibe edebilir ve böylece nörotoksisite riskini artırabilir. Diltiazem ile birlikte alındığı zaman siklosporin A plazma düzeyleri yükselebilir. Lityum ile kalsiyum kanal blokörlerinin birlikte kullanımı nörotoksisite oluşturabilir. Kalsiyum
kanal blokörleri ile nitratlar birlikte kullanıldığında etkileşebilirler. Kalsiyum kanal blokörlerinin anestezikler ile birlikte kullanımı hipotansif etkide artışa neden olabilir. Diğer kalsiyum kanal blokörleri ile kullanımı aditif bir etki oluşturabilir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü(Kontrasepsiyon)
Diltiazemin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda oral veya topikal kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Etkin doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda önerilmez. Gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.
Gebelik dönemi
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Diltiazemin bazı hayvan türlerinde (sıçan, fare, tavşan) üreme toksisitesi olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle diltiazem kullanımı önerilmemektedir.
Laktasyon dönemi
Oral yoldan kullanılan diltiazemin insanlarda anne sütüne geçtiği gösterilmiştir. Anne sütüne geçen diltiazemin bebeklere zararlı olup olmadığı bilinmemektedir. Bu nedenle emzirme döneminde KAFİZEM kullanılmamalıdır. Emzirme döneminde KAFİZEM kullanımı medikal bir zorunluluk ise, ilacın kullanıldığı süre boyunca emzirmeye son verilmelidir.
KAFİZEM’in insanlar üzerindeki üreme yeteneğine ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
KAFİZEM’in araç ve makine kullanımı üzerine bilinen bir etkisi yoktur.
4.8İstenmeyen etkiler
İstenmeyen yan etkilerin sınıflandırılmasında aşağıdaki sistem kullanılmıştır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/10Ö); seyrek (>1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş ağrısı, sersemlik, ortostatik hipotansiyon
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Seyrek: Kontakt dermatit
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Yaygın: Peri anal kaşıntı, yanma, rekta
Şüpheli advers etkilerin raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın zarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:tufam@titck.gov.tr; tel:0800 314 00 08: faks:0 312 218 35 99).
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
KAFİZEM, haricen kullanım amacıyla üretilmiştir. Önerilen dozlardaki topikal kullanımda doz aşımı beklenmez. Diltiazemin insanlardaki toksik dozu bilinmemektedir. Doz aşımı durumunda kandaki diltiazem, periton diyaliziyle veya hemodiyalizle uzaklaştırılamaz. Diltiazem ile yüksek doz uygulamalarda ortaya çıkabilecek şikâyetlerde gerekirse gastrik lavaj ve destekleyici tedavi yapılmalıdır. Bradikardi oluşursa atropin (0.60 mg-1 mg), cevap alınamazsa, isoproterenol dikkatle uygulanmalıdır. AV blok da aynı yöntemle tedavi edilebilir; sabit bloklarda ise kardiyak pace-maker kullanılmalıdır. Tedavi sırasında bir kalp yetmezliği görülürse inotropik ajanlar (isoproterenol, dopamin, dobutamin) ve diüretikler uygulanmalıdır. Hipotansiyon ise vazopresör ajanlarla (dopamin, levarterenol bitartartarat) tedavi edilebilir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik Özellikler
Farmakoterapötik grubu: Hemoroid ve Anal Fissürlerin Tedavisinde Topikal Kullanılan İlaçlar ATC kodu: C05AE03
Etki mekanizması
Mevcut bulgular, anal fissürün iskemik orijinli olduğunu göstermektedir. Anal fissürlü olgularda anüsteki internal sfinkterin istirahat basınçları, normal kontrol gruplarına oranla daha yüksektir. Anal fissürlü hastalarda artmış anal kanal dinlenme basıncının arter kan akımını engellediği gösterilmiştir. Bu hastalarda anal basıncın düşürülmesiyle anodermal kan akımı artmış ve fissürler iyileşmiştir. Diltiazem hidroklorür, bir kalsiyum kanal antagonistidir. Kalsiyum iyonunun düz kas hücre zarındaki kalsiyum kanalları (yavaş kanallar) yoluyla hücre içine girişini inhibe eder. Bu hücrelerin kontraksiyonu için ekstrasellüler kalsiyum iyonlarının hücre içine girmesi gerekir. Bunun önlenmesi ile düz kaslarda gevşeme oluşur. KAFİZEM, topikal olarak anüse uygulandığında internal anal sfinkterlerde gevşeme sağlar ve anal basınç azalır. Bu durumun vasküler kan akımını artırarak anal fissür ile ilişkili iskemik ağrıyı azalttığı düşünülmektedir.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel Özellikler
Emilim
Oral uygulamadan sonra diltiazem gastrointestinal kanaldan %80 oranında absorbe edilir. Daha sonra karaciğerde ilk geçiş etkisine uğrar ve sistemik dolaşıma değişmeden ulaşan ilaç miktarı %40 kadardır. Maksimum etkili kan konsantrasyonuna 2-3 saatte ulaşır. Topikal diltiazem kullanımı oral diltiazem kullanımına göre en az 5 kez daha az miktarda absorbe edilmesi ve çok düşük konsantrasyonlardaki ilacın sistemik dolaşıma geçmesiyle sonuçlanır.
Dağılım
plazma
konsantrasyonuna eş miktarlarda geçer..
Biyotransformasyon
Diltiazem karaciğerde CYP3A4 izoenzimiyle metabolize olur ve %10-35 oranında desasetildiltiazem denilen ve %25-50 aktif olan bir metabolite dönüşür.
Eliminasyon
Diltiazemin %2-4 kadarı idrar ile değişmeden atılır. Kalan miktar ise %70 oranında metabolit olarak idrarla ve geri kalan kısmı safra ile atılır. Plazma yarı ömrü 3,5-6 saattir ve yaşlı hastalarda daha da artabilir, renal yetmezliği olan hastalarda ise değişmez.
Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum
Diltiazemin kinetikleri lineer ve non-saturabledir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Tavşanlarda topikal ve subkonjuktival kullanım sonrası farmakokinetik çalışılmıştır. Diltiazem tavşanların gözündeki camsı cisimden penetre olmuştur. Tavşanların gözlerinde herhangi bir toksik etki gözlenmemiştir.
Tavşanlarda yapılan güvenlilik çalışmalarında; %2 diltiazem ve placebo kremler anüse 90 gün boyunca günde iki kere uygulanmıştır. Uygulama sonucunda eritem, ödem, ciltte kızarıklık ve sıvı birikimi gözlenmiştir. Kobaylarda %2 diltiazem krem ile yapılan çalışmalarda ise; kontakt hassaslaşması veya vücut reaksiyonları gözlenmiştir.
Erkek ve dişi sıçanlarda oral olarak günde 100 mg/kg’a kadar çıkıldığında herhangi bir üreme bozukluğu gözlenmemiştir.
İn vitro olarak bakterilerde veya in vitro veya in vivomemeli hücrelerinde mutajenik etki gözlenmemiştir.
Sıçanlarda 14 ay boyunca günde 100 mg/kg’a kadar çıkıldığında karsinojeniteye dair bir kanıt bulunamamıştır.
Bir çalışmada 11,5 günlük fare embriyosu diltiazem varlığında 20 saat kültür edilmiştir. Embriyonik büyüme ve farklılaşma, morfolojik anormallikler kültür süresi boyunca izlenmiştir. Embriyonik ortalama kalp hızı gözleme periyodu boyunca azalmıştır. Embriyonik kalp hızı üzerine etki eşiği miktarı 1 0.3 ug/mL’dır. Morfolojik etki etmesi için gerekli minimum konsantrasyon 6 ug/mL’dır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
• Propilen glikol
• Sıvı parafin
• Setil alkol
• Setomakrogol 1000
• Gliserol monostearat
• Fenoksietanol
• Saf su
6.2. Geçimsizlikler
KAFİZEM’in bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır..
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
Buzdolabında (2-8°C) saklanmalıdır.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Karton kutu içerisinde HDPE kapaklı, içi laklı 30 gr’lık alüminyum tüp bulunmaktadır.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Lancet İlaç Kimya ve San. Tic. A.Ş.
Çiftlik Mah. 4167. Sok. A Blok No : 6 Gölcük / KOCAELİ – TÜRKİYE Telefon: (0262) 435 51 41
8. RUHSAT NUMARASI(LARI)
2023/548
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsatlandırma tarihi: 26.12.2023
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
