FLUARIX TETRA 0,5 ML I.M. ENJEKSIYON ICIN SUSPANSIYON ICEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTOR

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FLUARIX TETRA 0,5 mL IM enjeksiyon için süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör Kuadrivalan influenza aşısı (split virion, inaktif)
Steril
2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin maddeler:
Split influenza virüsü, inaktif, aşağıdaki suşlara eşdeğer antijen* içerir:

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 -benzeri suş: (A/Victoria/4897/2022, IVR-238)

A/Thailand/8/2022 (H3N2) -benzeri suş: (A/Thailand/8/2022, IVR- 237)

B/Austria/1359417/2021 -benzeri suş: (B/Austria/1359417/2021, BVR-26)

B/Phuket/3073/2013 -benzeri suş:
B/Phuket/3073/2013 (mutasyona uğramamış)

Belirtilen miktarlar 1 doz (0,5 mL) içindir.

15 mikrogram **

15 mikrogram **

15 mikrogram **

15 mikrogram **

* Sağlıklı tavuk sürülerinden elde edilen döllenmiş tavuk yumurtalarında üretilmiştir. ** Hemaglutinin

Bu aşı, 2024/2025 sezonu Dünya Sağlık Örgütü (Kuzey Yarımküre) önerileri ve Avrupa Birliği kararına uygundur.

Yardımcı maddeler:

Sodyum klorür 3,75 mg Disodyum fosfat dodekahidrat 1,3 mg Potasyum dihidrojen fosfat 0,2 mg Potasyum klorür 0,1 mg

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1’e bakınız.

FLUARIX TETRA, üretim prosesinde kullanılan, hidrokortizon, ovalbumin (tavuk yumurtasından elde edilir) ve tavuk proteini gibi yumurtalar, formaldehit, gentamisin sülfat ve sodyum deoksikolat (sığır veya koyun safrasından elde edilir) kalıntıları içerebilir (bkz. Bölüm 4.3).

3.FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon için süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör Renksiz-hafif opak bir süspansiyondur.

1

4.KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

FLUARIX TETRA, yetişkinler ve 6 aydan büyük çocukların aşı içeriğinde bulunan 2 influenza A alt tipi ve 2 influenza B virüs soyu sebebiyle oluşan grip hastalığından korunması amacıyla aktif bağışıklanmasında endikedir (bkz. Bölüm 5.1).

FLUARIX TETRA resmi öneriler doğrultusunda kullanılmalıdır.

Aşılamadan sonraki yıl boyunca bağışıklık azalacağından ve influenza virüsünün suşları yıldan yıla değişiklik gösterebileceğinden FLUARIX TETRA ile yıllık aşılanma önerilmektedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji

Yetişkinler:
FLUARIX TETRA tek bir 0,5 mL’lik enjeksiyon olarak uygulanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:
6 aydan büyük çocuklarda 0,5 ml’lik tek doz uygulanır.

Daha önce influenzaya karşı hiç aşılanmamış 9 yaş altı çocuklara, en az 4 hafta ara ile ikinci bir 0,5 mL’lik doz uygulanmalıdır.

Uygulama sıklığı ve süresi

Grip aşısı her yıl tek doz olarak uygulanmalıdır. Grip aşısının uygulanması için en önemli konu grip salgınının başlamamış olmasıdır. Grip salgınının başlangıcından önce (Eylül, Ekim, Kasım, Aralık) kullanımı önerilmektedir. Eğer kişi gribe yakalanmamış ise grip sezonunun sonuna kadar aşılama yapılabilir.

Uygulama şekli

FLUARIX TETRA intramüsküler enjeksiyon şeklinde, tercihen deltoid kasa veya anterolateral uyluğa (kas yoğunluğuna bağlı olarak) uygulanmalıdır.

Kullanıma hazır enjektörün kullanılışı:
Aşı kullanılmadan önce oda sıcaklığına getirilmelidir. Kullanmadan önce dolu enjektörü dikkatlice çalkalayınız.

Aşı uygulanmadan önce herhangi bir yabancı madde ve/veya fiziksel durumda değişiklik açısından gözle incelenmelidir. Bunlardan herhangi birinin görülmesi halinde aşı kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 6.6).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan kişilerdeki güvenilirlik ve etkinliği incelenmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:
6 aydan küçük çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği gösterilmemiştir.

2

Geriyatrik popülasyon:
Yaşlılarda etkililiği ve güvenliliği incelenmiştir ve talimatlara uygun olarak kullanılması tavsiye edilmektedir.

Diğer:
Endojen ya da iyatrojenik immünsüpresyonu olan hastalarda antikor yanıtı yetersiz olabilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin maddelere, Bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine, veya yumurta (ovalbumin, tavuk proteinleri), formaldehit, gentamisin sülfat ve sodyum deoksikolat gibi eser miktarda bulanabilecek bileşenlere karşı aşırı duyarlılık.

Ateşli hastalık ya da akut enfeksiyon geçiren hastalarda aşılama ertelenmelidir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

FLUARIX TETRA, hiçbir koşulda damar içine, deri içine ya da deri altına uygulanmamalıdır.

Takip edilebilirlik

Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri

numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

Bağışıklama öncesi tıbbi geçmişin gözden geçirilmesi (özellikle daha önceki bağışıklama ve istenmeyen olayların ortaya çıkma ihtimali ile ilişkili olarak) ve bir klinik muayene, iyi klinik uygulamaların bir parçasıdır.

Tüm enjektabl aşılarda olduğu gibi aşının uygulanmasını takiben görülebilecek anafilaktik olaylar için gerekli tıbbi tedavi ve gözetim hazır bulundurulmalıdır.

Diğer aşılarla olduğu gibi akut ciddi ateşli hastalığı olan bireylerde FLUARIX TETRA uygulaması ertelenmelidir. Soğuk algınlığı gibi minör bir enfeksiyonun varlığı aşılamanın ertelenmesine sebep olmamalıdır.

Bağışıklık sistemini baskılayan tedavi gören veya bağışıklık sistemi yetersizliği olan hastalarda yeterli bağışıklık yanıtının alınamaması beklenebilir.

FLUARIX TETRA influenza virüsünün tüm mevcut suşlarına karşı etkili değildir. FLUARIX TETRA aşının hazırlandığı suşlara ve yakından alakalı suşlara karşı koruma sağlamak için tasarlanmıştır.

Tüm aşılarda olduğu gibi, aşılanan tüm bireylerde bir koruyucu bağışıklık yanıtı meydana gelmeyebilir.

İntramüsküler uygulanan diğer aşılarda olduğu gibi, trombositopenisi veya herhangi bir pıhtılaşma bozukluğu olan kişilerde intramüsküler uygulamanın ardından kanama oluşabileceğinden, bu kişilere FLUARIX TETRA dikkatle uygulanmalıdır.

Özellikle adolesanlarda, iğne ile enjeksiyona karşı bir psikojenik yanıt olarak aşılamanın ardından, hatta aşılama öncesinde senkop (bayılma) görülebilir. Buna geçici görme bozukluğu, parestezi ve

3

iyileşme sırasında tonik-klonik hareketler gibi birçok nörolojik belirti eşlik edebilir. Bayılma sebebiyle oluşabilecek yaralanmaları önlemek için gerekli prosedürlerin hazır olması önemlidir.

Serolojik testler ile etkileşim için Bölüm 4.5’e bakınız.

FLUARIXTETRA 0,5 ml’lik dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında sodyum içermediği kabul edilebilir.

FLUARIXTETRA 0,5 ml’lik dozunda 1 mmol (39 mg)’dan daha az potasyum ihtiva eder; yani esasında potasyum içermediği kabul edilebilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

FLUARIX TETRA, 50 yaş ve üzeri kişilerde polisakkarid pnömokok aşılarıyla eş zamanlı olarak uygulanabilir (bkz. Bölüm 5.1).

FLUARIX TETRA adjuvanlı Herpes zoster aşısı veya koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) haberci ribonükleik asit (mRNA) aşılarıyla eş zamanlı olarak uygulanabilir (bkz. Bölüm 5.1).

Eğer FLUARIX TETRA’nın başka bir enjektabl aşı ile aynı zamanda verilmesi gerekirse, aşılar her zaman farklı enjeksiyon bölgelerine yapılmalıdır.

Eş zamanlı olarak inaktive dört-valanlı influenza aşısı (FLUARIX TETRA) ve 23-valanlı polisakkarid pnömokok aşısı (PPV23) ile aşılanan kişilerde bildirilen enjeksiyon yeri ağrısı, tek başına PPV23 ile gözlemlenene benzer ve tek başına FLUARIX TETRA ile karşılaştırıldığında daha yüksektir.

FLUARIX TETRA ve Herpes zoster aşılarıyla eş zamanlı olarak aşılanan kişilerde bildirilen yorgunluk, baş ağrısı, miyalji, artralji, gastrointestinal semptomlar (bulantı, kusma, ishal ve/veya karın ağrısı dahil) ve titreme insidansı tek başına FLUARIX TETRA ile aşılanan kişiler ile karşılaştırıldığında daha yüksektir.

Grip aşısının ardından HIV1, Hepatit C ve özellikle HTLV1 antikorlarını saptamak için ELISA yöntemi kullanılarak yapılan serolojik testlerde yalancı pozitif sonuçlar gözlenmiştir. Western Blot tekniği ELISA ile alınan yalancı pozitif test sonuçlarının aksini ispatlar. Geçici yalancı pozitif reaksiyonlar aşıya karşı gelişen IgM yanıtına bağlı olabilir.

Özel populasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyona ilişkin ayrı bir etkileşim çalışması yapılmamış olup, bölüm 4.5’te belirtilen

bilgiler geçerlidir.

Pediyatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyona ilişkin ayrı bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: B

4

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Doğum kontrolüyle ilgili klinik veri mevcut degildir.

Gebelik dönemi
Hamile kadınlara uygulandığında FLUARIX TETRA’nın güvenliliği değerlendirilmemiştir. FLUARIX TETRA ile hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, üreme ve gelişimsel toksisite ile ilgili doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. Klinik öncesi güvenlilik verileri).

FLUARIX TETRA gebelik esnasında sadece açıkça gerekli olduğu durumlarda ve söz konusu yararların fetüse olan muhtemel risklerden daha fazla olduğunda kullanılmalıdır.

İnaktif influenza aşıları gebeliğin bütün evrelerinde kullanılabilir. İlk trimester ile karşılaştırıldığında gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri için daha çok sayıda güvenlilik verisi mevcut olmakla birlikte inaktif influenza aşılarının kullanımına ilişkin tüm dünyadan elde edilen veriler aşı ile ilişkili herhangi bir advers fetal veya maternal sonuç göstermemektedir.

Laktasyon dönemi
FLUARIX TETRA emzirme döneminde kullanılabilir.

Üreme yeteneği / Fertilite
Üreme yeteneğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Aşının araç ve makine kullanımı üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.

4.8. İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalar
Güvenlilik profili özeti
Tüm yaş gruplarında aşılamanın ardından en sık rapor edilen lokal advers reaksiyon enjeksiyon bölgesinde ağrı (%15,6’dan % 40,9’a kadar) olmuştur.

18 yaş ve üzeri yetişkinlerde aşılamanın ardından en sık rapor edilen genel advers reaksiyonlar yorgunluk (%11,1), baş ağrısı (%9,2) ve miyalji (%11,8) olmuştur.

6-17 yaş arasındaki çocuklarda aşılamanın ardından en sık rapor edilen genel advers reaksiyonlar yorgunluk (%12,6), miyalji (%10,9) ve baş ağrısı (%8) olmuştur.

3-5 yaş arası çocuklarda aşılamanın ardından en sık rapor edilen genel advers reaksiyonlar sersemlik (%9,8) ve irritabilite (%11,3) olmuştur.

6 ay ila 3 yaş arasındaki çocuklarda aşılamadan sonra en sık bildirilen genel advers reaksiyonlar irritabilite/huysuzluk (%14,9) ve iştah kaybı (%12,9) olmuştur.

5

İstenmeyen etkilerin listesi

Bir doz FLUARIX TETRA için farklı yaş gruplarında bildirilen advers reaksiyonlar aşağıdaki sıklık derecelerine göre sıralanmıştır:

Çok yaygın ( ≥1/10); Yaygın ( ≥1/100, <1/10 ); Yaygın olmayan ( ≥1/1.000, <1/100); Seyrek (≥1/10.000, <1/1.000); Çok seyrek (<1/10.000). Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Erişkinler

Erişkinlerde FLUARIX TETRA ile yapılan bir klinik çalışma, bir doz FLUARIX TETRA (N = 3.036) ya da FLUARIX (üç valanlı grip aşısı) (N=1.010) almış ≥ 18 yaşındaki kişilerde advers reaksiyonların insidansını incelemiştir.

Doz başına aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş ağrısı
Yaygın olmayan: Baş dönmesi1

Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: Mide-bağırsak semptomları (bulantı, kusma, diyare ve/veya karın ağrısı dahil)

Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: Terleme2

Kas-iskeletbozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın: Miyalji
Yaygın: Artralji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Çok yaygın: Enjeksiyon bölgesinde ağrı, yorgunluk
Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, enjeksiyon bölgesinde şişme, titreme, ateş, enjeksiyon bölgesinde sertlik2
Yaygın olmayan: enjeksiyon bölgesinde hematom1, enjeksiyon bölgesinde kaşıntı1

1 İstenmeyen advers reaksiyon olarak bildirilmiştir 2 Daha önceki FLUARIX çalışmalarında bildirilmiştir

Pediyatrik popülasyon
6 ay ila < 18 yaşındaki çocuklar

İki klinik çalışma, en az bir doz FLUARIX TETRA ya da bir kontrol aşısı uygulanmış olan çocuklarda FLUARIX TETRA’nın reaktojenisite ve güvenliliğini değerlendirmiştir.

Bir çalışmaya FLUARIX TETRA (N=915) ya da FLUARIX (N=912) uygulanmış olan 3 ila < 18 yaşındaki çocuklar dahil edilmiştir. İkinci çalışmaya FLUARIX TETRA (N=6.006) ya da influenza aşısı dışında kontrol (N=6.012) dozu uygulanmış olan 6 ila < 36 aylık çocuklar dahil edilmiştir. (bkz Bölüm 5.1).

6

Doz başına aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

Sistem organ sınıfı

Advers reaksiyonlar

6 ila <36 (ay)

3 ila <6 (yıl)

6 ila <18 (yıl)

Metabolizma ve
beslenme hastalıkları

İştah kaybı

Yaygın

N/A

Psikiyatrik hastalıklar

İrritabilite/huysuzluk

Çok yaygın

N/A

Sinir sistemi hastalıkları

Uykulu olma hali

Yaygın

N/A

Baş ağrısı

N/A

N/A

Yaygın

Gastrointestinal hastalıklar

Gastrointestinal semptomlar (bulantı, diyare, kusma
ve/veya karın ağrısını içerir)

N/A

N/A

Yaygın

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Döküntü1

N/R

Yaygın
olmayan

Yaygın
olmayan

Kas-iskelet
bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Miyalji

N/A

N/A

Çok yaygın

Artralji

N/A

N/A

Yaygın

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Ateş (≥38°C)

Yaygın

Yaygın

Yaygın

Yorgunluk

N/A

N/A

Çok yaygın

Enjeksiyon yerinde ağrı

Çok yaygın

Çok yaygın

Çok yaygın

Çok yaygın

Enjeksiyon yerinde şişme

Yaygın

Çok yaygın

Çok yaygın

Titreme

N/A

N/A

Yaygın

Enjeksiyon yerinde kaşıntı1

N/R

Yaygın
olmayan

Yaygın
olmayan

Enjeksiyon yerinde sertleşme2

N/A

Yaygın

Yaygın

N/A= Bu yaş grubunda istenmez
N/R = Bildirilmedi
1 İstenmeyen advers reaksiyon olarak bildirilmiştir
2 Daha önceki Fluarix çalışmalarında bildirilmiştir.

Pazarlama sonrası veriler
Pazarlama sonrası gözlem sırasında FLUARIX ve/ veya FLUARIX TETRA için aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir.1
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Seyrek: Geçici lenfadenopati
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Seyrek: Alerjik reaksiyonlar (anafilaktik reaksiyonlar dahil)
Sinir sistemi hastalıkları
Seyrek: Nörit (sinir inflamasyonu), akut dissemine ensefalomiyelit, Guillain-Barré sendromu2 Deri ve deri altı doku hastalıkları
Seyrek: Ürtiker, kaşıntı, eritem, anjiyoödem

7

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Seyrek: İnfluenza benzeri hastalık, halsizlik

1FLUARIX içinde yer alan üç influenza suşu FLUARIX TETRA’ya dahil edilmiştir.

2FLUARIX ve FLUARIX TETRA ile aşılamanın ardından spontan Guillain-Barré sendromu bildirimleri alınmıştır; ancak aşılama ve Guillain Barré sendromu arasındaki ilişki ortaya konmamıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı halinde herhangi bir istenmeyen veya olumsuz etki görülmesi olası değildir.

5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Grip aşısı
ATC Kodu: J07B B02

Etki mekanizması

FLUARIX TETRA, aşı içerisinde bulunan dört adet influenza virüs suşuna (iki adet A alttipi ve iki adet B soyu) karşı aktif bağışıklanma sağlar. FLUARIX TETRA hemaglutininlere karşı humoral antikorları indükler. Bu antikorlar influenza virüslerini etkisiz hale getirir.

İnaktif influenza virüsü aşısı ile aşılamanın ardından oluşan özel hemaglutin-inhibisyonu (HI) antikor titresi seviyeleri ile grip hastalığından korunma ilişkilendirilmemiştir ancak HI antikor titreleri aşı aktivitesinin bir ölçüsü olarak kullanılmıştır. Bazı insan uyarma (challenge) çalışmalarında, 1:40’a eşit veya büyük olan HI antikor titrelerine, kişilerin %50’si kadarında grip hastalığından korunma eşlik etmiştir.

Güncel aşı ile her yıl aşılanma tavsiye edilir çünkü aşılamadan sonraki yıl içerisinde bağışıklık azalır ve dolaşan influenza virüsü suşları yıldan yıla değişir.

Farmakodinamik etkiler

6-35 aylık çocuklarda etkililik:

FLUARIX TETRA’nın etkililiği, influenza sezonları 2011 ila 2014 sırasında yapılan randomize, gözlemciye-kör, influenza-dışı aşı-kontrollü bir çalışma olan D-QIV-004 klinik çalışmasında değerlendirilmiştir. 6 ila 35 aylık sağlıklı gönüllüler FLUARIX TETRA (N=6.006) ya da influenza-dışı kontrol aşısı (N=6.012) almak üzere randomize edilmiştir (1:1). 1 doz (influenza aşılaması öyküsünün olması durumunda) ya da yaklaşık 28 gün arayla 2 doz uygulanmıştır.

8

FLUARIX TETRA’nın etkililiği, herhangi bir mevsimsel influenza suşuna bağlı ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR)-doğrulanmış influenza A ve/veya B hastalığının (ortadan ağıra ve herhangi bir ciddiyette) önlenmesinde değerlendirilmiştir. Aşılamadan sonra 2 haftanın ardından influenza sezonunun sonuna kadar (yaklaşık 6 ay sonra), influenza benzeri bir olaydan sonra nazal sürüntüler alınmış ve RT-PCR ile influenza A ve/veya B için test edilmiştir. Tüm RT-PCR-pozitif örnekler daha sonra hücre kültüründe canlılık için ve viral suşların aşıdakilere karşılık gelip gelmediğini belirlemek için test edilmiştir.

FLUARIX TETRA, Tablo 1’de sunulan birincil ve ikincil aşı etkililik hedefleri için önceden tanımlanmış kriterleri karşılamaktadır.

Tablo 1: FLUARIX TETRA: 6-35 aylık çocuklarda atak oranları ve aşı etkililiği (Etkililik için ATP (protokole göre) grubu – olaya kadar olan süre)

FLUARIX TETRA

Aktif karşılaştırma1

Aşı etkililiği

N2
nfluenza

N2

%

GA

Herhangi bir şiddette İnfluenza6

5.707

6,03

11,62

41,8; 56,84

5.707

5,31

10,57

44,1; 57,65

Kültür ile doğrulanmış aşıya uygun suşlar

5.707

88

1,54

3,79

49,1; 695

Ortadan ağıra İnfluenza7

5.707

90

1,58

4,25

51,8; 72,34

5.707

79

1,38

3,79

53,4; 72,25

Kültür ile doğrulanmış aşıya uygun suşlar

5.707

20

0,35

88

1,54

64,3; 86,65

RT-PCR ile
doğrulanmış alt
solunum yolu hastalığı

5.707

28

0,49

61

1,07

54

28,9; 715

RT-PCR ile
doğrulanmış Akut Otitis media

5.707

12

0,21

28

0,49

16,7; 78,85

GA: Güven Aralığı
1Çocuklara yaşa uygun influenza-dışı aşı uygulanmıştır.

2Etkililik – olaya kadar süre için ATP grubuna giren gönüllülerin sayısı. Bu grup tüm uygunluk kriterlerini karşılayan, etkililik için takip edilmiş olan ve epizoda kadar çalışma protokolüne uyan gönüllüleri içermektedr.

3Bildirim periyodundan en az bir olgu bildiren gönüllülerin sayısı
4İki taraflı %97,5 güven aralığı
5İki taraflı %95 güven aralığı
6Herhangi bir şiddette influenza hastalığı bir influenza-benzeri hastalık atağı (ILI, örn. şunlardan herhangi biri ile birlikte ateş ≥ 38°C: öksürük, akıntılı burun, burun tıkanıklığı ya da nefes darlığı) ya da virüs enfeksiyonunun sonucu [akut otitis media (AOM) ya da alt solunum yolu hastalığı LRI)].

7Ortadan ağıra influenza şunlardan herhangi biri ile birlikte herhangi bir influenza hastalığı alt-grubu olmuştur: ateş > 39°C, doktor tarafından tanı konmuş AOM, doktor tarafından tanı konmuş

9

alt solunum yolu enfeksiyonu, doktor tarafından tanı konmuş ciddi akciğer-dışı komplikasyonlar, hastanede yoğun bakım ünitesine yatış ya da 8 saatten fazla oksijen desteğinin gerekmesi.

12.018 gönüllüyü içeren Toplam Aşılanmış Grupta açıklayıcı analizler yürütülmüştür (FLUARIX TETRA için N = 6.006, kontrol için N = 6.012). FLUARIX TETRA, aşı suşlarının 2’si ile (A/H3N2 ve B/Victoria) anlamlı antijenik uyumsuzluk olsa dahi 4 suşun her biri tarafından oluşturulan ortadan ağıra değişen düzeydeki influenzanın önlenmesinde etkili olmuştur.

Tablo 2: FLUARIX TETRA: 6-35 aylık çocuklarda (Toplam Aşılanmış Grup) İnfluenza A alttipleri ve İnfluenza B soylarına bağlı RT-PCR ile doğrulanmış ortadan ağıra hastalık için atak oranları ve aşı etkililiği

FLUARIX TETRA

Aktif karşılaştırma1

Aşı etkililiği

Suş

N2

n3

N2

n3

%

%95 GA

A

H1N14

6.006

13

0,22

46

0,77

49,9; 85,5

H3N25

6.006

53

0,88

112

1,86

34,8; 66,1

B

Victoria6

6.006

3

0,05

15

0,25

39,7; 95,4

6.006

22

0,37

73

1,21

52,7; 81,9

GA: Güven Aralığı
1Bebekler yaşa uygun influenza-dışı aşı uygulanmıştır
2Toplam aşılanmış gruba dahil olan gönüllülerin sayısı
3Bildirim periyodundan en az bir olgu bildiren gönüllülerin sayısı
4 ila 7Antijenik uygun suşların oranı A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria ve B/Yamagata için sırasıyla %84,8, %2,6, %14,3 ve %66,6 olmuştur.

Ek olarak, herhangi bir şiddette RT-PCR ile doğrulanmış olgular için FLUARIX TETRA genel pratisyen viziti riskini %47 azaltmış (Nispi Risk (RR): 0,53 [%95 GA: 0,46; 0,61], yani 583’e karşı 310 vizit), acil servis vizitini %79 azaltmıştır (RR: 0,21 [%95 GA: 0,09; 0,47], yani 33’e karşı 7 vizit). Antibiyotik kullanımı %50 azalmıştır (RR: 0,50 [%95 GA: 0,42; 0,60], yani 341 gönüllüye karşı 172 gönüllü).

18-64 yaşındaki erişkinlerde etkililik

Çek Cumhuriyeti ve Finlandiya’da 7.600’den fazla gönüllü ile gerçekleştirilen bir klinik çalışma FLUARIX’in aşıda bulunan suşları antijenik olarak karşılayan kültür ile doğrulanmış influenza A ve/veya B vakalarını önlemedeki etkililiğini değerlendirmiştir.

Gönüllüler kültür ile doğrulanan influenza-benzeri hastalık açısından takip edilmiştir (sonuçlar için tablo 3’e bakınız). İnfluenza-benzeri hastalık en az bir genel semptom (≥37,8ºC ateş ve/veya miyalji) ve en az bir solunum semptomu (öksürük ve/veya boğaz ağrısı) şeklinde tanımlanmıştır.

10

Tablo 3: 18 ila 64 yaşındaki erişkinlerde influenza A ya da B enfeksiyonu kanıtıyla birlikte atak oranları ve hastalığa karşı aşı etkililiği (Toplam aşılanan topluluk)

Atak hızı (n/N)1

Aşı Etkililiği (%95 GA2)

N
rak uygun, k

%

%

UL4

Antijenik olarak uygun, kültür ile doğrulanmış influenza5

Fluarix

5.103

49

1

66,9

51,9

77,4

Plasebo

2.549

74

2,9

–

–

–

Tüm kültür ile doğrulanmış influenzalar (Uygun, Uygun olmayan ve Tiplenmemiş)6

Fluarix

72,8

Plasebo

2.549

82

3,2

–

–

–

1n/N: vaka sayısı/toplam gönüllü sayısı
2GA: Güven Aralığı
3LL: Alt Limit
4UL: Üst Limit
5Fluarix ya da plasebo ile aşıya uygun kültür ile doğrulanmış A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ya da B/Malaysia/2506/2004 influenza suşları yoktur
622 ilave vakadan 18’i eşleştirilememiş ve 4’ü tiplenmemiştir; 22 vakadan 15’i A (H3N2)’dir (11 vaka Fluarix ile 4 vaka plasebo ile)

Bu çalışmada immünojenisite de değerlendirilmiştir.

Tablo 4: Aşılama sonrası GMT ve serokonversiyon oranları

18 ila 64 yaşındaki erişkinler

Fluarix1
N=291

GMT (%95 GA)

A/H1N1

541 (451 ; 649)

A/H3N2

133,2 (114,6 ; 154,7)

B (Victoria)

242,8 (210,7 ; 279,7)

Serokonversiyon oranı (%95 GA)

A/H1N1

%76,3 (71 ; 81,1)

A/H3N2

%73,9 (68,4 ; 78,8)

B (Victoria)

%85,2 (80,6 ; 89,1)

GA: Güven Aralığı
1A/H1N1, A/H3N2 ve B (Victoria soyu) içerir.

Aşılama sonrası seroproteksiyon oranları A/H1N1’e karşı %97,6, A/H3N2’ye karşı %86,9 ve B’ye (Victoria) karşı %96,2 olmuştur.

Çocuklar ve erişkinlerde immünojenisite

FLUARIX TETRA’nın immünojenisitesi, son dozdan 28 gün sonra (çocuklar) ya da 21. günde (erişkinler) HI geometrik ortalama antikor titresi (GMT) ve HI serokonversiyon oranı (karşıt titrede 4 kat artış ya da saptanamayan [<10] titreden ≥ 40 olan karşıt titre) açısından değerlendirilmiştir.

D-QIV-004 çalışmasında (6-35 aylık çocuklar), değerlendirme 1.332 çocuktan oluşan bir alt-grupta yapılmıştır (753’ü FLUARIX TETRA grubunda ve 579’u kontrol grubunda). Sonuçlar Tablo 5’de sunulmuştur.

11

D-QIV-004’de 2-dozluk primer şema, D-QIV-009 çalışmasında 1 doz FLUARIX TETRA ile 1 yıl sonra yapılan aşılama tekrarının ardından bağışıklık yanıtını değerlendirerek incelenmiştir. Bu çalışma aşılamadan 7 gün sonra 6 ila 35 aylık çocuklarda dört suşun tümüne karşı bağışıklık hafızası oluştuğunu ortaya koymuştur.

D-QIV-003 çalışmasında çocuklarda (her bir aşıdan bir ya da iki doz almış olan her bir tedavi kolunda 3 ila < 18 yaşında yaklaşık 900 çocuk) ve D-QIV-008 çalışmasında erişkinlerde (1 doz FLUARIX TETRA almış olan 18 yaş ve üzeri yaklaşık 1.800 kişi ve 1 doz Fluarix almış olan yaklaşık 600 kişi) Fluarix karşısında FLUARIX TETRA’nın immünojenik eşit-etkililiği değerlendirilmiştir. Her iki çalışmada FLUARIX TETRA üç suşa karşı Fluarix’ten düşük olmayan bir bağışıklık yanıtı ve FLUARIX TETRA içinde yer alan ilave B suşuna karşı üstün bağışıklık yanıtı göstermiştir. Sonuçlar Tablo 5’te verilmiştir.

Tablo 5: FLUARIX TETRA: Çocuklarda (6-35 ay; 3 ila < 18 yaş) ve 18 yaş ve üzeri erişkinlerde aşılama sonrası GMT ve serokonversiyon oranları (SCR) (Protokol Grubuna Göre)

6 ila 35 aylık çocuklar (D-QIV-004)

FLUARIX TETRA

Kontrol1

N=750-753

N’=742-746

N=578-579

N’=566-568

GMT2 (%95

GA)

Serokonversiyon oranı2
(%95 GA)

GMT2
(%95 GA)

Serokonversiyon oranı2 (%95 GA)

A/H1N1

165,3
(148,6; 183,8)

%80,2
(77,2; 83)

12,6
(11,1; 14,3)

%3,5
(2,2; 5,4)

A/H3N2

132,1
(119,1; 146,5)

%68,8
(65,3; 72,1)

14,7
(12,9; 16,7)

%4,2
(2,7; 6,2)

B (Victoria)

92,6
(82,3; 104,1)

% 69,3
(65,8; 72,6)

9,2
(8,4; 10,1)

%0,9
(0,3; 2,0)

B (Yamagata)

121,4
(110,1; 133,8)

% 81,2
(78,2; 84)

7,6
(7; 8,3)

%2,3
(1,2; 3,9)

3 ila < 18 yaşındaki çocuklar (D-QIV-003)

FLUARIX TETRA

Fluarix3

N=791

N’=790

N=818

N’=818

GMT (%95

GA)

GMT (%95

GA)

A/H1N1

386,2
(357,3; 417,4)

%91,4
(89,2; 93,3)

433,2
(401; 468)

%89,9
(87,6; 91,8)

A/H3N2

228,8
(215; 243,4)

%72,3
(69; 75,4)

227,3
(213,3; 242,3)

%70,7
(67,4; 73,8)

B (Victoria)

244,2
(227,5; 262,1)

% 70
(66,7; 73,2)

245,6
(229,2; 263,2)

%68,5
(65,2; 71,6)

B (Yamagata)

569,6
(533,6; 608,1)

% 72,5
(69,3; 75,6)

224,7
(207,9; 242,9)

%37
(33,7; 40,5)

18 yaş ve üzeri erişkinler (D-QIV-008)

FLUARIX TETRA

Fluarix3

N=1.809

N’=1.801

N=608

N’=605

GMT (%95

GA)

GMT (%95

GA)

A/H1N1

201,1

%77,5

218,4

%77,2

12

(188,1; 215,1)

(75,5; 79,4)

(194,2; 245,6)

(73,6; 80,5)

A/H3N2

314,7
(296,8; 333,6)

%71,5
(69,3; 73,5)

298,2
(268,4; 331,3)

%65,8
(61,9; 69,6)

B (Victoria)

404,6
(386,6; 423,4)

%58,1
(55,8; 60,4)

393,8
(362,7; 427,6)

%55,4
(51,3; 59,4)

B (Yamagata)

601,8
(573,3; 631,6)

%61,7
(59,5; 64)

386,6
(351,5; 425,3)

%45,6
(41,6; 49,7)

GA: Güven Aralığı
N = Aşılama sonrası sonuçları mevcut olan kişilerin sayısı (GMT için)
N’ = Aşılama öncesi ve sonrası sonuçları mevcut olan kişilerin sayısı (SCR için) 1influenza dışı kontrol aşısı
2immünojenisite altgrubunun sonuçları
3Fluarix içinde B (Yamagata) suşu dahil değildir

Polisakkarid pnömokok aşılarla eş zamanlı uygulama:

İnfluenza ve pnömokokkal hastalık komplikasyonları açısından risk altında olan ≥ 50 yaşındaki 356 erişkinin katıldığı D-QIV-010 klinik çalışmasında gönüllüler eş zamanlı ya da ayrı olarak FLUARIX TETRA ve 23-değerlikli polisakkarid pnömokok aşısı (PPV23) almıştır. Önceden tanımlanmış birincil analizde değerlendirilen dört FLUARIX TETRA aşı suşu ve PPV23’deki altı pnömokok serotipi (1, 3, 4, 7F, 14 ve 19A) için, bağışıklık yanıtı iki tedavi grubu arasında birbirinden az olmamıştır. Altı ilave pnömokokkal aşı serotipinin (5, 6B, 9V, 18C, 19F ve 23F) tanımlayıcı analizine dayanarak bağışıklık yanıtı gruplar arasında benzer olmuş, ayrı ve eş zamanlı uygulama grubunda sırasıyla kişilerin %91,7 ila %100 ve %90,7 ila %100’ü bu serotiplere karşı seroprotektif antikor düzeylerine ulaşmıştır.

Adjuvanlı herpes zoster aşısı ile eş zamanlı uygulama:

Zoster-004 klinik çalışmasında 50 ya da 50 yaşından daha büyük olan 828 yetişkin 2 ay ara ile 2 doz Herpes zoster aşısı almak için randomize olarak seçilmiş olup, ya ilk dozda (N=413) FLUARIX TETRA’nın bir dozu ile eş zamanlı olarak ya da eş zamanlı olmadan (N=415) uygulanmıştır. Her aşıya verilen antikor tepkisi eş zamanlı veya eş zamanlı olarak uygulanmadan benzerdi. Ayrıca, eş zamanlı ve eş zamanlı olmayan uygulama arasındaki immünolojik yetersizlik, HI antikor GMT’leri açısından FLUARIX TETRA’ya dahil edilen dört suşun tümü için gösterilmiştir.

COVID-19 mRNA aşısıyla eş zamanlı uygulama:

Zoster-091 klinik çalışmasında, 18 yaşında ya da 18 yaşından büyük olan 988 yetişkine, FLUARIX TETRA ve monovalan COVID-19 mRNA-1273 hatırlatıcı (50 mikrogram) aşısı (orijinal SARS-CoV-2 suşu) eş zamanlı olarak (N=498) ya da iki hafta arayla eş zamanlı olmayacak şekilde (N=490) uygulanmıştır. Uygulama programından bağımsız olarak her aşıya verilen antikor yanıtları benzer olmuştur. Eş zamanlı ve eş zamanlı olmayan uygulama arasındaki immünolojik yetersizlik, HI antikor GMT’leri açısından FLUARIX TETRA’nın dört suşunun tamamı için ve anti S protein antikor GMC’si açısından COVID-19 mRNA-1273 hatırlatıcı aşısı için gösterilmiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.

13

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Yapılan konvensiyonel akut toksisite, lokal tolerans, tekrar doz toksisitesi ve üreme/gelişim toksisitesi çalışmalarına dayanan klinik öncesi veriler insanlar için hiçbir özel tehlike ortaya koymamaktadır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1.Yardımcı maddelerin listesi
Sodyum klorür
Disodyum fosfat dodekahidrat
Potasyum dihidrojen fosfat
Potasyum klorür
Magnezyum klorür hekzahidrat
α-tokoferil hidrojen süksinat
Polisorbat 80
Oktoksinol 10
Enjeksiyonluk su

Artık maddeler: Hidrokortizon, gentamisin sülfat, ovalbumin (tavuk yumurtasından elde edilir), formaldehid ve sodyum deoksikolat (sığır ve koyun safrasından elde edilir)

6.2.Geçimsizlikler
Bu tıbbi ürüne ait geçimlilik çalışmaları olmadığından diğer tıbbi ürünlerle karıştırılarak kullanılmamalıdır.

6.3.Raf ömrü

12 aydır.

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler

Buzdolabında (2 ºC – 8 ºC) saklayınız.

Dondurmayınız.

Işıktan korumak için orijinal ambalajı içerisinde saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

FLUARIX TETRA, piston tıpa (bütil kauçuk) ve kauçuk uç kapaklı, kullanıma hazır dolu enjektör (Tip I cam) içinde 0,5 mL süspansiyon şeklinde, enjektör iğnesi ile birlikte sunulmaktadır.

Kullanıma hazır enjektörün kauçuk piston tıpası ve uç kapağı sentetik kauçuktan üretilmiştir.

1 ve 10’luk ambalaj boyutlarında sunulmaktadır.

Tüm ambalaj boyutları pazarda bulunmuyor olabilir.

6.6 Tıbbi ürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanmadan önce aşının oda sıcaklığına gelmesi sağlanmalıdır. Kullanmadan önce enjektör çalkalanmalıdır ve gözle incelenmelidir.

14

Kullanıma hazır enjektör için talimatlar

Enjektörü pistondan değil gövdesinden tutun.

Enjektör kapağını saat yönünün tersine çevirerek çıkarın.

İğneyi takmak için yuvayı Luer Lock Adaptörüne bağlayın ve kilitlendiğini hissedene kadar saat yönünde çeyrek tur döndürün.

Enjektör pistonunu gövdeden dışarı çekmeyin. Eğer böyle bir şey olursa, aşıyı uygulamayın.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.

Tüm enjektabl aşılarda olduğu gibi aşının uygulanmasını takiben görülebilecek anafilaktik olaylar için gerekli tıbbi tedavi ve gözetim hazır bulundurulmalıdır.

Aşı kas içine enjeksiyon olarak uygulanmalıdır.

FLUARIX TETRA hiçbir koşulda intravasküler olarak uygulanmamalıdır.

FLUARIX TETRA diğer aşılarla aynı anda uygulanabilir. Aşılama farklı uzuvlara yapılmalıdır.

Kullanıma hazır enjektör tek kullanım içindir ve birden fazla aşılama için kullanılmamalıdır. Aşı tedarik edildiği şekliyle kullanılmalıdır; seyreltme veya hazırlama gerekmez.

Aşının önerilen tam dozu kullanılmalıdır.

Kullanmadan önce enjektör çalkalanmalıdır ve herhangi bir yabancı madde ve/veya fiziksel durumda değişiklik açısından gözle incelenmelidir. Bunlardan herhangi birinin görülmesi halinde aşı kullanılmamalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

15

7.RUHSAT SAHİBİ
GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş.

Şişli / İstanbul
8.RUHSAT NUMARASI
2014/200
9.İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 21.02.2014
Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ:

16