ESTROFEM 2 MG 28 TABLET
Temel Etkin Maddesi:
estradiol
Üreten İlaç Firması:
NOVO NORDISK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİCARET LİMİTED ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
estradiol
Üreten İlaç Firması:
NOVO NORDISK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİCARET LİMİTED ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699676090266
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
314,92 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699676090266
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
314,92 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – G – ÜROGENİTAL SİSTEM VE CİNSİYET HORMONLARI, G03 CİNSİYET HORMONLARI – GENİTAL SİSTEM MODÜLATÖRLERİ, G03C ESTROGENLER, G03CA Natüral ve semisentetik estrogenler, G03CA03, estradiol
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – G – ÜROGENİTAL SİSTEM VE CİNSİYET HORMONLARI, G03 CİNSİYET HORMONLARI – GENİTAL SİSTEM MODÜLATÖRLERİ, G03C ESTROGENLER, G03CA Natüral ve semisentetik estrogenler, G03CA03, estradiol
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
Estrofem® 2 mg film kaplı tablet
Ağızdan alınır.
•Etkin madde:Her bir film tablette östradiol 2 mg (östradiol hemihidrat olarak).
•Yardımcı maddeler:
Tablet çekirdeği: Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilir), mısır nişastası, hidroksipropilselüloz, talk ve magnezyum stearat.
Film kaplama: Hipromelloz, talk, titanyum dioksit (E171), makrogol 400 ve indigo karmin (E132).
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. • Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1. Estrofem® nedir ve ne için kullanılır?
2. Estrofem®’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. Estrofem®nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. Estrofem®’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. Estrofem® nedir ve ne için kullanılır?
Estrofem®bir Hormon Replasman (yerine koyma) Tedavisidir (HRT). Dişi cinsiyet hormonu östradiol içerir. Estrofem®, özelliklerahmi alınmış (histerektomi olmuş) ve bu nedenle kombine östrojen/progestagen tedavisine ihtiyaç duymayan kadınlarda, menopoz sonrasında kullanılır.
Estrofem®, menopoz sonrası ortaya çıkan semptomların azaltılması için kullanılır.
Menopoz sırasında, kadın vücudunda üretilen östrojen miktarı düşer. Bu durum yüz, boyun ve göğüs sıcaklığı (sıcak basmaları) gibi semptomlara neden olabilir. Estrofem®, bu gibi menopoz sonrası semptomları azaltır. Estrofem® yalnızca, semptomlarınız (menopoz sonrası ortaya çıkan sıcak basmaları gibi belirtiler) günlük yaşamınızı ciddi şekilde engelliyorsa reçete edilmelidir.
65 yaş üzerindeki kadınların tedavisinde deneyimler sınırlıdır.
1
Estrofem® takvimli ve çevrimli kutu içerisinde 28 film kaplı tablet şeklinde bulunur. Tabletler mavi renkli, 6 mm çapında ve yuvarlaktır. Tabletlerin bir yüzüne NOVO 280 kazınmıştır.
2. Estrofem®’ikullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Hastalık geçmişi ve düzenli kontroller
HRT kullanımı, ilaç alımına başlamaya veya devam etmeye karar verirken göz önünde bulundurulması gereken riskler taşımaktadır.
Erken menopoza girmiş kadınların tedavisinde deneyimler (yumurtalıkların fonksiyon kaybı ya da ameliyat nedeniyle) sınırlıdır. Eğer menopoza erken girdiyseniz, HRT kullanımının taşıdığı riskler sizin için farklı olabilir. Doktorunuzla konuşunuz.
HRT’ye başlamadan (ya da yeniden başlamadan) önce doktorunuz sizin ve ailenizin tıbbi öyküsünü soracaktır. Doktorunuz sizi muayene etmeye de karar verebilir. Bu muayene, gerektiğinde memelerinizin kontrolü ve/ya dahili tetkikleri içerebilir.
Estrofem®’e başladıktan sonra düzenli kontroller (yılda en az bir kere) için doktorunuzu ziyaret etmelisiniz. Bu kontrollerde, doktorunuz Estrofem®’e devam etmenin yararlarını ve risklerini değerlendirecektir.
Doktorunuz tarafından tavsiye edildiği şekilde, düzenli olarak meme taraması yaptırınız.
Estrofem®’iaşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
•Meme kanseri iseniz, meme kanseri geçirmişseniz veya meme kanserinden şüpheleniliyorsa
•Rahim içi dokusu (endometriyum) kanseri gibi östrojene duyarlı bir kanser iseniz, rahim içi dokusu (endometriyum) kanseri gibi östrojene duyarlı bir kanser geçirmişseniz veya östrojene duyarlı bir kanserden şüpheleniliyorsa
•Tanısı konmamış vajinal kanamanız varsa
•Tedavi edilmeyen rahim içi dokusunun aşırı kalınlaşması (endometriyal hiperplazi) durumunuz varsa
•Bacaklarda (derin toplardamar trombozu) veya akciğerlerde (akciğer embolisi) kan pıhtısı (tromboz) oluşumu varsa veya önceden olmuşsa
•Kan pıhtılaşma bozukluğunuz varsa (protein C, protein S veya antitrombin eksikliği gibi)
•Kalp krizi, inme veya anjina gibi atardamarlarda kan pıhtısına neden olan bir hastalığınız varsa veya yakın zamanda geçirmişseniz
•Karaciğer fonksiyon testlerinizin normale dönmediği karaciğer hastalıklarınız varsa veya geçirmişseniz
•Porfiria adı verilen nadir ve aileden geçen (kalıtımsal) bir kan hastalığınız varsa •Östradiole veya Estrofem®’in bileşiminde bulunan yardımcı maddelerin herhangi birine alerjiniz (aşırı duyarlılık) varsa (Yardımcı maddeler bölümüne bakınız).
Estrofem® alırken yukarıdaki durumlardan herhangi biri ilk kez görülürse, ilaç alımını derhal kesiniz ve hemen doktorunuza danışınız.
2
Estrofem®’iaşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Estrofem®’i kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz. Aşağıdaki durumların herhangi biri daha önce olmuşsa, tedaviye başlamadan önce doktorunuzu bilgilendiriniz. Bu durumlar Estrofem® tedavisi sırasında yeniden oluşabilir veya şiddetlenebilir. Eğer öyleyse, kontroller için doktorunuzu daha sık ziyaret etmelisiniz.
•Rahminizin içinde fibroidler (rahimdeki iyi huylu tümör) varsa
•Rahminizin dışında bir doku varlığı (endometriyozis) veya rahim içi dokusunun aşırı büyümesi (endometriyal hiperplazi) öykünüz varsa
•Kan pıhtısı geliştirme riskiniz artmışsa (Bölüm 2 Damarda kan pıhtısı (tromboz)’na bakınız)
•Östrojene duyarlı kansere yakalanma riskiniz artmışsa (meme kanseri geçiren anne, kız kardeş veya büyükannenin olması durumunda)
•Kan basıncınız yüksekse
•İyi huylu karaciğer tümörü gibi bir karaciğer bozukluğunuz varsa
•Diyabetiniz (şeker hastalığı) varsa
•Safra kesesi taşınız varsa
•Migren veya şiddetli baş ağrılarınız varsa
•Vücudun çoğu organını etkileyen bağışıklık sistemi hastalığınız (sistemik lupus eritematozus, SLE) varsa
•Epilepsiniz (sara hastalığı) varsa
•Astımınız varsa
•Kulak zarı ve duymayı etkileyen bir hastalığınız (otoskleroz) varsa
•Kandaki yağ değerleriniz (trigliseridler) çok yüksekse
•Kalp veya böbrek hastalıklarına bağlı sıvı tutulumunuz (ödem) varsa.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
Estrofem® alımını durdurmanızı gerektiren sebepler
Eğer kan testi yaptırmanız gerekiyorsa, östrojen bazı laboratuvar test sonuçlarını etkileyebileceğinden Estrofem® kullandığınızı doktorunuza söyleyiniz.
Ameliyat olacaksanız, Estrofem® almakta olduğunuzu doktorunuza söyleyiniz. Kan pıhtısı oluşum riskini azaltmak için, ameliyattan yaklaşık 4 ila 6 hafta öncesinde Estrofem® alımını durdurmanız gerekebilir (bölüm 2 Damarda kan pıhtısı’na bakınız). Estrofem®’e yeniden ne zaman başlayabileceğinizi doktorunuza sorunuz.
Aşağıdaki durumların herhangi birinin varlığında Estrofem® kullanmayı durdurunuz ve acilen doktorunuzla temasa geçiniz:
•Bölüm 2, “Estrofem®’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ”da listelenen herhangi bir durumun varlığında
•Deriniz veya gözleriniz sararırsa (sarılık). Bunlar, bir karaciğer hastalığının belirtisi olabilir.
•Kan basıncınızda belirgin bir artış olursa (belirtileri baş ağrısı, yorgunluk, baş dönmesi olabilir)
•İlk defa migren-tipi baş ağrınız olursa
3
•Hamile kalırsanız
•Bacakların ağrılı şişkinliği ve kızarıklığı, ani göğüs ağrısı, nefes almada güçlük gibi herhangi bir kan pıhtısı belirtisi fark ederseniz
(Daha fazla bilgi için bölüm 2 Damarda kan pıhtısı (tromboz)’na bakınız).
Estrofem® bir doğum kontrol ilacı (kontraseptif) değildir. Eğer, en son adet döneminizden bu yana 12 aydan daha az zaman geçtiyse veya 50 yaşın altındaysanız, gebeliği önlemek için hala ilave doğum kontrol yöntemi kullanmanız gerekebilir. Öneri için doktorunuza danışınız.
HRT ve kanser
Rahim içi dokusunun aşırı kalınlaşması (endometriyal hiperplazi) ve rahim içi dokusu kanseri (endometriyal kanser)
Sadece östrojen içeren HRT kullanımı, rahim içi dokusunun aşırı kalınlaşması (endometriyal hiperplazi) ve rahim içi dokusu kanseri (endometriyal kanser) riskini artırmaktadır.
Her bir 28 günlük periyodun en az 12 gününde östrojene ek olarak progestagen alımı, sizi bu ekstra riskten korur. Bu sebeple, rahminiz yerinde ise doktorunuz size ayrıca progestagen reçete edecektir. Rahminiz alınmış ise (histerektomi), bu ürünü progestagen olmadan güvenli bir şekilde alıp alamayacağınızı doktorunuzla görüşünüz.
Karşılaştırma
Rahmi yerinde olan ve HRT almayan her 1000 kadından 5’ine 50 ila 65 yaş arasında endometriyal kanser teşhisi konulması beklenmektedir.
Rahmi yerinde olan ve sadece östrojen içeren HRT alan 50 ila 65 yaş arası kadınlar için, doza ve ne kadar uzun kullanıldığına bağlı olarak 1000 kişide 10 ila 60 kadına endometriyal kanser teşhisi konulması beklenmektedir (ilave 5 ila 55 vaka).
Beklenmedik kanama
Estrofem® alırken, ayda bir kez (çekilme kanaması denilen) kanamanız olacaktır. Ancak, aylık kanamanızın yanı sıra, ilk 6 aylık dönemden daha uzun süren, 6 aydan daha uzun Estrofem® kullanımından sonra başlayan, Estrofem® alımını kestikten sonra devam eden bir beklenmedik kanamanız veya lekelenmeniz olursa, en kısa sürede doktorunuzu ziyaret ediniz.
Meme Kanseri
Bulgular, kombine östrojen-progestagen ve muhtemelen sadece östrojen içeren HRT almanın meme kanseri riskini arttırdığını göstermektedir. Bu ekstra risk, sizin ne kadar süredir HRT aldığınıza bağlıdır. İlave risk birkaç yıl içinde belirgin hale gelir. Ancak, tedavinin bitmesini takiben birkaç yıl içinde (en fazla 5) normale döner.
Rahmi alınmış ve 5 yıl boyunca sadece östrojen içeren HRT kullanan kadınlar için, meme kanseri riskinde artış çok az görülmüş ya da hiç görülmemiştir.
4
Karşılaştırma
HRT almayan 50 ile 79 yaş arasındaki her 1000 kadından 9 ila 17’sine beş yıllık süreçte meme kanseri tanısı konulması beklenmektedir. Beş yıldan uzun süredir östrojen-progestagen içeren HRT kullanmakta olan 50 ile 79 yaş arasındaki kadınlar için, 1000 kullanıcıda 13 ila 23 vaka olması beklenmektedir (diğer bir deyişle, 4 ila 6 ilave vaka).
Memelerinizi düzenli olarak kontrol ediniz. Aşağıdaki değişikliklerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuzla görüşünüz.
•Deride çukurlaşma
•Meme ucunda değişiklik
•Görebileceğiniz ya da hissedebileceğiniz herhangi bir kitle.
Ayrıca size sunulan mamografi görüntüleme programlarına katılmanız tavsiye edilir. Mamografi görüntüleme için, filmi çeken hemşire veya sağlık personeline HRT kullandığınızı bildirmeniz önemlidir, çünkü bu ilaç tedavisi memelerinizin yoğunluğunu artırabilir ki bu durum mamografi sonuçlarınızı etkileyebilir. Meme yoğunluğunun arttığı yerde, mamografi tüm kitleleri saptayamayabilir.
Yumurtalık kanseri
Yumurtalık kanseri nadirdir. Meme kanserinden daha nadir görülür. Tek başına östrojen veya kombine östrojen-progestagen içeren HRT kullanımı yumurtalık kanserindeki hafif bir risk artışı ile ilişkilendirilmiştir.
Yumurtalık kanseri riski yaş ile değişkenlik göstermektedir. Örneğin, 50-54 yaş aralığında HRT almayan kadınlarda, 5 yıllık süre içerisinde yaklaşık 2000 kadından 2’sine yumurtalık kanseri tanısı konulması beklenmektedir. 5 yıl süreyle HRT alan kadınlar için bu sayının 2000 kullanıcıda yaklaşık 3 vaka olması beklenmektedir (örn. yaklaşık 1 ekstra vaka).
HRT’nin kalp ve dolaşımdaki etkisi
Damarda kan pıhtısı (tromboz)
HRT kullanıcılarında özellikle alınmaya başlanan ilk yıl içinde, kullanmayanlara göre damarda kan pıhtısı oluşma riski 1.3 – 3 kat kadar yüksektir.
Kan pıhtısı ciddi olabilir ve akciğerlere ilerlemesi durumunda, göğüs ağrısı, nefes kesilmesi, bayılma ya da ölüme neden olabilir.
Yaşlıysanız ve aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, damarlarınızda kan pıhtısı oluşması daha olasıdır. Bu durumlardan herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuzu bilgilendiriniz:
•Büyük bir operasyon, yara ya da hastalıktan dolayı uzun süre yürümeniz mümkün değilse (bölüm 2 Estrofem® alımını durdurmanızı gerektiren sebepler’e bakınız) •Ciddi ölçüde fazla kiloluysanız (Vücut kitle endeksi (BMI) > 30 kg/m2)
•Kan pıhtısını engellemek için kullanılan bir ilaçla uzun süreli tedavi gerektirecek bir kan pıhtısı probleminiz varsa
•Yakın akrabalarınızdan birinin bacağında, akciğerinde ya da başka bir organında kan pıhtısı oluşmuşsa
•Sistemik lupus eritematozusunuz (SLE) varsa
5
•Kanserseniz.
Kan pıhtısı belirtileri için, “bölüm 2 Aşağıdaki durumların herhangi birinin varlığında Estrofem® kullanmayı durdurunuz ve acilen doktorunuzla temasa geçiniz” bölümüne bakınız.
Karşılaştırma
HRT almayan 50’li yaşlarındaki her 1000 kadından 4 ila 7’sinin 5 yıllık süreçte damarında kan pıhtısı oluşması beklenmektedir.
5 yıldan daha uzun süredir östrojen-progestagen içeren HRT kullanmakta olan 50 yaşlarındaki kadınlar için, 1000 kullanıcıda 9 ila 12 vaka arasında olması beklenmektedir (diğer bir deyişle, 5 ilave vaka).
5 yıldan daha uzun süredir sadece östrojen içeren HRT kullanmakta olan rahmi alınmış 50 yaşlarındaki kadınlarda, 1000 kullanıcıda 5 ila 8 vaka arasında olması beklenmektedir (diğer bir deyişle, 1 ilave vaka).
Kalp hastalığı (kalp krizi)
Kalp hastalığı olan ya da olmayan kadınlarda östrojen-progestagen ya da sadece östrojen içeren HRT kullanımının kişiyi kalp hastalığından koruduğuna dair bir kanıt yoktur.
Rahmi alınmış ve sadece östrojen tedavisi gören kadınlar için kalp hastalığı gelişme riskinde artış yoktur.
İnme (Felç)
HRT kullanıcılarında inme riski kullanmayanlara göre yaklaşık 1.5 kat daha yüksektir. HRT kullanımı nedeniyle inmede ilave vaka sayısı yaşla beraber artmaktadır.
Karşılaştırma
HRT almayan 50’li yaşlarındaki kadınlara bakıldığında 5 yıllık süreçte her 1000 kadından yaklaşık 8’inde inme beklenmektedir. 5 yıldan daha uzun süredir HRT almakta olan 50’li yaşlardaki kadınlar için, 1000 kullanıcıda 11 vaka olması beklenmektedir (diğer bir deyişle, 3 ilave vaka).
Diğer koşullar
Östrojenler, sıvı tutulmasına sebep olabilecekleri için kalp veya böbrek yetmezliği gibi hastalığınız varsa doktor gözetiminde kullanılmalıdır.
Kandaki yağ değerleriniz (trigliseridler) çok yüksekse östrojen veya hormon replasmanı (yerine koyma) tedavisi doktor kontrolünde sürdürülmelidir.
Östrojenler dolaşımdaki tiroid hormonu seviyesinde artışa sebep olabilirler.
HRT, hafıza kaybını önlememektedir. 65 yaşından sonra HRT kullanmaya başlayan kadınlarda hafıza kaybı riskinin daha yüksek olduğuna dair bazı bulgular vardır. Öneri için doktorunuzla görüşünüz.
6
Estrofem®’in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Estrofem® tabletler yiyeceklerle birlikte veya tek başına alınabilir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Estrofem® yalnızca menopoz sonrası kadınların kullanımı içindir. Eğer hamile iseniz Estrofem® kullanmayınız. Estrofem® kullanırken hamile kalırsanız, ilaç alımını derhal kesiniz ve doktorunuzla iletişime geçiniz.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer emziriyorsanız, Estrofem® kullanmayınız.
Araç ve makine kullanımı
Estrofem®’in araç ve makine kullanım becerisi üzerine bilinen bir etkisi yoktur.
Estrofem®’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Estrofem®, 36.8 mg/tablet laktoz monohidrat içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünüalmadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Bazı ilaçlar Estrofem®’in etkilerini engelleyebilir ve anormal kanamaya neden olabilir. Bu durum, aşağıdaki ilaçlar için geçerlidir:
•Epilepside kullanılan ilaçlar (örn. fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin)
•Tüberkülozda kullanılan ilaçlar (örn. rifampisin, rifabutin)
•HIV enfeksiyonlarında kullanılan ilaçlar (örn. nevirapin, efavirenz, ritonavir ve nelfinavir)
•St. John’s Wort (Hypericum perforatum – sarı kantaron) içeren bitkisel ürünler.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı, bitkisel ürünleri veya diğer doğal ürünleri şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.3. Estrofem®nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Estrofem®’i her zaman tam olarak doktorunuzun size bildirdiği şekilde kullanınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuz veya eczacınıza danışınız.
7
Eğer rahminiz alındıysa veya vajinal kanamalarınız olmuyorsa ve diğer hormon tedavisi ürünlerini kullanmıyorsanız, uygun herhangi bir günde tedaviye başlayabilirsiniz.
Her gün günün aynı saatinde bir tablet alınız. Takvimli ve çevrimli kutudaki 28 tabletin hepsini bitirdikten sonra, ara vermeden, tedaviye yeni bir takvimli ve çevrimli kutu ile devam ediniz.
Doktorunuz en kısa sürede semptomlarınızı tedavi edecek en düşük dozu reçete edecektir. Bu dozun çok güçlü ya da zayıf olduğunu düşünüyorsanız doktorunuzla konuşunuz.
Eğer rahminiz alındıysa ve endometriyozis adı verilen (rahmin dışında bir doku varlığı) bir durum geçirmediyseniz, doktorunuz ek olarak bir progestagen (diğer dişi hormonu) reçete etmeyecektir.
Eğer şimdiye kadar diğer HRT ürünlerinden kullandıysanız, Estrofem® kullanmaya ne zaman başlamanız gerektiğini lütfen doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Özellikle HRT alımının ilk birkaç ayı içerisinde ara kanama veya lekelenmeniz olursa, genellikle endişe etmenize gerek yoktur (Daha fazla bilgi için bölüm 2 HRT ve kanser, Rahim içi dokusunun aşırı kalınlaşması (endometriyal hiperplazi) ve rahim içi dokusu kanseri (endometriyal kanser)’ne bakınız).
Uygulama yolu ve metodu:
Estrofem®’i ağızdan alınız.
Tabletleri yeterli miktarda sıvı (örn. bir bardak su) ile birlikte alınız.
Takvimli ve çevrimli kutunun kullanımı için bu Kullanma Talimatı’nın sonunda verilen “Estrofem® 2 mg film kaplı tablet’in Kullanımı” bölümüne bakınız.
Değişik yaş grupları:
Yaşlılarda kullanımı:
65 yaş üzerindeki kadınların tedavisinde deneyimler sınırlıdır.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği:
Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilirler ve bu nedenle kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir. Estrofem®’in etkin maddelerinin dolaşımdaki seviyelerinin artması beklendiğinden son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar yakın takip edilmelidir.
Karaciğer yetmezliği:
Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesini engelleyen karaciğer hastalığı hikayesi durumunda kesinlikle kullanılmamalıdır.
Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu) durumunda tedavi yakından takip edilmeli, sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma ortaya çıkarsa tedavi durdurulmalıdır.
8
Eğer Estrofem®’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla Estrofem®kullandıysanız:
Aşırı dozda Estrofem®, hasta hissetmenize veya kusmanıza neden olabilir.
Estrofem®’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
Estrofem®’i kullanmayı unutursanız:
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
Tabletinizi her zamanki saatinde almayı unutursanız, 12 saat içinde alınız. Eğer 12 saatten uzun süre geçtiyse, unutulan tableti atınız ve tedaviye sonraki gün her zamanki gibi devam ediniz. Rahminiz yerindeyse, bir dozu unutmak ara kanama ve lekelenme ihtimalini artırabilir.
Estrofem® ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler:
Estrofem® alımını kesmek istiyorsanız, öncelikle doktorunuzla konuşunuz. Doktorunuz size tedaviyi durdurmanızın etkilerini ve diğer olasılıkları açıklayacaktır.
Eğer bu ürünün kullanımı ile ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Estrofem®’in içeriğinde bulunan maddelere (östradiol) duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa Estrofem®’i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Hipersensitivite (aşırı duyarlılık) /alerji (Yaygın olmayan yan etkiler – 1000 kişide 1 ila 10 kişiyi etkiler)
Yaygın olmayan bir vaka olmasına rağmen, aşırı duyarlılık/alerji meydana gelebilir. Aşırı duyarlılık/alerji şu belirtilerden birini ya da daha fazlasını içerebilir: ürtiker (kurdeşen), kaşınma, şişme, nefes almada zorluk, düşük kan basıncı (deride soğukluk ve donukluk, hızlı kalp atışı), baş dönmesi, terleme, bunlar anafilaktik reaksiyon/şok belirtileri olabilir. Eğer yukarıda belirtilen belirtilerden biri olursa, Estrofem® almayı durdurunuz ve acil tıbbi yardım arayınız.
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Olası yan etkilerin sıklığı aşağıda şu düzene göre listelenmiştir: Çok yaygın (10 kişide 1 kişiden daha fazlasını etkiler)
9
Yaygın (100 kişide 1 ila 10 kişiyi etkiler)
Yaygın olmayan (1000 kişide 1 ila 10 kişiyi etkiler)
Seyrek (10,000 kişide 1 ila 10 kişiyi etkiler)
Çok seyrek (10,000 kişide 1 kişiden daha azını etkiler) Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Yaygın
•Depresyon
•Baş ağrısı
•Abdominal (karın) ağrı
•Kendini hasta hissetme (bulantı)
•Bacak krampları
•Meme ağrısı, meme hassasiyeti veya meme büyümesi •Ödem (sıvı tutulması)
•Kilo artışı.
Yaygın olmayan
•Görme bozukluğu
•Damarlarda kan pıhtısı oluşumu (venöz embolizm) •Mide yanması (dispepsi)
•Kusma
•Şişkinlik veya gaz
•Safra taşları
•Kaşıntı veya ürtiker (kurdeşen).
Çok seyrek / Bilinmiyor
•Düzensiz vajinal kanama*
•Migrenin kötüleşmesi
•İnme
•Baş dönmesi
•İshal
•Saç kaybı (alopesi)
•Kan basıncının yükselmesi
* Eğer rahmi olan kadınlar için reçete edilmişse.
Aşağıdaki yan etkiler diğer HRT’lerle raporlanmıştır.
•Safra kesesi hastalığı
•Çeşitli deri hastalıkları
-Ciltte, özellikle yüz ve boyunda “hamilelik lekeleri” olarak bilinen renk değişikliği (kloazma)
-Ağrılı kırmızı cilt şişlikleri (eritema nodosum)
-Şekilli kızarıklık veya yara ile birlikte kaşıntı (eritema multiforme)
•İnsomnia (uyuyamama)
•Vasküler purpura (cilt damarlarında iltihap veya alerjiye bağlı olarak kanın damar dışına çıkması)
•Epilepsi (sara hastalığı)
•Cinsel istekte değişiklikler
•Mantarın neden olduğu vajinal enfeksiyon
10
• Astımın kötüleşmesi
HRT kullanmayan kadınlarla karşılaştırıldığında HRT kullanan kadınlarda aşağıdaki hastalıklar daha sık raporlanmaktadır.
•
•
Meme kanseri
Rahim içi dokusunun anormal büyümesi veya kanseri (endometriyal hiperplazi veya
kanser)
•
•
•
•
•
•
•
Yumurtalık kanseri
Bacak veya akciğer damarlarında kan pıhtısı (venöz tromboembolizm) Pelvik venöz tromboz (pelvik alan damarlarında kan pıhtılaşması) Kalp hastalığı
Miyokard infarktüsü (kalp krizi)
İnme (felç)
HRT 65 yaş üzerinde başlanırsa, muhtemel demans (bunama).
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız ya da bu yan etkiler şiddetlenirse doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5. Estrofem®’in saklanması
Estrofem®’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Dış karton ambalajın ve etiketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra Estrofem®’i kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, belirtilen ayın son gününü göstermektedir. Buzdolabına koymayınız.
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat Sahibi:
Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti.
Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat 7
34335 Etiler – İstanbul Türkiye
Üretim Yeri:
Novo Nordisk A/S
Novo Nordisk Park,
DK-2760 Malov, Danimarka
11
Bu kullanma talimatı ……tarihinde onaylanmıştır.
Estrofem® 2 mg film kaplı tablet’in Kullanımı
Takvimli Ambalajın Kullanımı:
1. Hatırlatıcı günü işaretleme
İçteki diski çevirerek, haftanın seçilen gününü küçük plastik kapağın karşısına getiriniz.
2. İlk tabletin alınması
Plastik kapağı kırarak ilk tableti çıkartınız.
3. Çevrimli kısmın her gün döndürülmesi
Saydam çevrimli kısmı saat yönünde basitçe, okla belirtildiği gibi her gün çevirerek sıradaki tableti çıkartınız. Günde sadece bir tablet alınız.
Saydam çevrimli kısım ancak açılan kısımda bulunan tablet alındığında dönebilir.
12
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ESTROFEM® 2 mg film kaplı tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her bir film kaplı tablet 2 mg östradiol (östradiol hemihidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddeler:
Laktoz monohidrat (36.8 mg/tablet)
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
Mavi film kaplı, NOVO 280 yazılı, yuvarlak, her iki yüzü dışbükey tabletler. Çap: 6 mm.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
Postmenopozal kadınlarda östrojen eksikliği semptomları için Hormon Replasman Tedavisi (HRT).
ESTROFEM özellikle histerektomi olmuş ve bu nedenle kombine östrojen/progestojen tedavisi gerekmeyen kadınlar içindir.
65 yaş üzerindeki kadınların tedavisinde deneyimler sınırlıdır.
4.2Pozoloji ve uygulama şekli
ESTROFEM hormon replasmanı için sadece östrojen içeren bir üründür. Menopozal semptomların tedavisinin başlatılması ve sürdürülmesi için en düşük etkin doz en kısa süre ile kullanılmalıdır (bakınız bölüm 4.4).
Üç aylık tedaviye alınan yanıt tatmin edici semptom iyileşmesi için yetersiz ise veya tolere edilebilirlik tatmin edici değilse, ESTROFEM’in yüksek veya düşük dozuna geçiş yapılabilir.
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
ESTROFEM oral yolla her gün 1 tablet alınacak şekilde ara verilmeksizin kullanılır. Rahmi olmayan kadınlarda ESTROFEMtedavisi uygun olan herhangi bir günde başlatılabilir. Rahmi yerinde ve amenoreik olan ve ardışık bir HRT ürününden transfer olacak kadınlarda ESTROFEM tedavisine kanamanın 5. günü başlanmalıdır ve sadece progestojen
1
kombinasyonu ile en az 12-14 gün kullanılmalıdır. Kesintisiz kombine HRT ürününden transfer olan kadınlarda ESTROFEM tedavisi progestinle birlikte uygun olan herhangi bir günde başlatılabilir. progestojenin tipi ve dozu, östrojenle uyarılan endometriyal proliferasyonun yeterince önlenmesini sağlamalıdır (bakınız bölüm 4.4).
Uygulama şekli:
ESTROFEM oral yolla kullanılır. Eğer hasta bir tablet almayı unutursa, unutulan tablet takip eden on iki saat içinde mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. Aksi halde unutulan tablet atılmalı ve hastaya bir sonraki günün tableti ile devam etmesi önerilmelidir. Bir dozun unutulması ara kanama ve lekelenme ihtimalini artırabilir.
Daha önce teşhis edilmiş endometriyozis dışında, histerektomize kadınların tedavisine progestojen eklenmesi tavsiye edilmemektedir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilirler ve bu nedenle kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği:
Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesini engelleyen karaciğer hastalığı hikayesi durumunda kontrendikedir.
Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu) durumunda tedavi yakından takip edilmeli, sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma ortaya çıkarsa tedavi durdurulmalıdır.
Geriyatrik popülasyon:
65 yaş üzerindeki kadınların tedavisinde deneyimler sınırlıdır.
4.3 Kontrendikasyonlar
−Bilinen, geçirilmiş veya şüphelenilen meme kanseri
−Bilinen, geçirilmiş veya şüphelenilen östrojene-bağımlı tipte tümörler (örn.
endometriyal kanser)
−Tanısı konmamış genital kanama
−Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi
−Geçmiş veya mevcut venöz tromboembolizm (derin venöz trombozu, pulmoner embolizm)
−Bilinen trombofilik hastalıklar (protein C, protein S, antitrombin eksikliği (bakınız bölüm 4.4))
−Aktif veya yakın zamandaki arteriyel tromboembolik hastalıklar (örn. anjina, miyokard infarktüsü)
−Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesini engelleyen karaciğer hastalığı hikayesi
−Bileşiminde bulunan etkin maddeler veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1)
−Porfiria
2
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Postmenopozal semptomların tedavisinde, sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için HRT başlatılmalıdır. Tüm vakalarda, en azından senelik olarak, risk ve faydaların dikkatli bir değerlendirmesi yapılmalıdır ve sadece faydaların risklerden daha fazla olduğu durumlarda HRT’ye devam edilmelidir.
Erken menopozdaki (over yetmezliğine veya cerrahiye bağlı) kadınların tedavisine ilişkin deneyimler kısıtlı olduğundan, erken menopoz tedavisinde HRT kullanımına bağlı risklere dair kanıtlar da kısıtlıdır. Daha genç kadınlardaki mutlak risk seviyesinin düşük olmasına bağlı olarak bu gruptaki risk yarar dengesi daha yaşlı kadınlara göre daha olumludur.
Tıbbi muayene/takip
HRT’ye başlanmadan ya da kesilmiş tedaviye yeniden başlanmadan önce, tıbbi açıdan tam bir kişisel ve ailesel öykü alınmalıdır. Fizik (meme ve pelvisi kapsayan) muayene bu bilgiler ve kullanım tedbirleri ile kontrendikasyonların rehberliğinde yapılmalıdır. Tedavi sırasındaki sıklığı ve yöntemi her kadına göre bireyselleştirilmiş periyodik kontroller tavsiye edilmektedir. Kadınlara, göğüslerinde oluşan hangi değişiklikleri doktor veya hemşirelerine bildirmesi gerektiği (bakınız “Meme kanseri”) öğütlenmelidir. Mamografi gibi uygun görüntüleme yöntemlerini içeren incelemeler, kabul gören güncel tarama pratiğine uygun olmalı ve bireyin klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilmelidir.
Takip edilmesi gerekli durumlar
Aşağıdaki durumların herhangi birinin varlığında, daha önce oluşmuşsa ve/veya hamilelik sırasında veya önceki hormon tedavisi sırasında şiddetlenmişse, hasta yakından takip edilmelidir. Bu durumların ESTROFEM tedavisi sırasında yeniden oluşabileceği veya şiddetlenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır, özellikle:
– Leiomyom (uterus fibroidleri) veya endometriyozis
– Tromboembolik bozukluklar için risk faktörleri (bakınız “Venöz tromboembolizm”) – Östrojene bağlı tümörler için risk faktörleri, örn. meme kanseri için 1. derece kalıtım – Hipertansiyon
– Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu)
– Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus
– Kolelityazis
– Migren veya (şiddetli) baş ağrısı
– Sistemik lupus eritematozus
– Endometriyal hiperplazi hikayesi (bakınız “Endometriyal hiperplazi ve karsinoma”) – Epilepsi
– Astım
– Otosklerozis
– Hipertrigliseridemi
– Kalp ve böbrek hastalıklarına bağlı ödem
Tedavinin acilen kesilmesini gerektiren sebepler:
Bir kontrendikasyonun varlığında ve aşağıdaki durumlarda tedavi durdurulmalıdır:
3
– Sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma – Kan basıncında önemli artış
– Yeni migren tipi baş ağrısı oluşumu
– Hamilelik
Endometriyal hiperplazi ve karsinoma
Uterusu yerinde olan kadınlarda östrojenler tek başına ve uzun süre uygulandığında endometriyal hiperplazi ve kanser riski artmaktadır. Endometriyal kanser riskindeki artışın, tek başına östrojen kullananlarda kullanmayanlara kıyasla, tedavi süresi ve östrojen dozuna göre değişmekle beraber, 2 ila 12 kat daha fazla olduğu bildirilmiştir (bakınız bölüm 4.8).
Tedavinin kesilmesini takip eden en az 10 yıl boyunca bu risk yüksek seviyede seyredebilir.
Histerektomi geçirmemiş kadınlarda, her siklusta en az 12 gün boyunca bir progestojen ilavesi sadece östrojen HRT ile ilişkili artan riski önler.
Uterusu yerinde olan kadınlarda tedavinin ilk aylarında lekelenme veya ara kanamalar oluşabilir. Eğer lekelenme ve ara kanamalar tedavi sırasında bir süre sonra oluşursa veya tedavi kesildikten sonra devam ederse, endometriyal maligniteyi dışlamak için, endometriyal biyopsi de dahil olmak üzere bu durumun nedeni araştırılmalıdır.
Progestojen ile karşılanmamış östrojen stimülasyonu rezidüel endometriyozis odaklarının premalign veya malign dönüşümüne yol açabilir. Bu nedenle, endometriyozis nedeniyle histerektomi geçiren kadınlarda, eğer rezidüel endometriyozisi olduğu biliniyorsa östrojen replasman tedavisine progestojen eklenmesi önerilir.
Meme kanseri
Genel olarak kanıtlar, kombine östrojen–progestojen alan kadınlarda ve muhtemelen sadece östrojen içeren HRT alan kadınlarda tedavi süresine bağlı olarak, meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir.
Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışması, sadece östrojen hormon replasman tedavisi alan histerektomi olmuş kadınlarda meme kanseri riskinde artış olmadığını bildirmiştir. Gözlemsel çalışmalar, östrojen-progestojen kombinasyonlarını kullananlardakinden belirgin olarak daha düşük olmakla birlikte meme kanseri teşhis riskinde hafif bir artış bildirmiştir (bakınız bölüm 4.8).
Risk artışı, yaklaşık 3 yıl kullanımdan sonra ortaya çıkmaktadır, ancak tedavinin sonlandırılmasını takip eden birkaç yıl (en fazla 5 yıl) içinde başlangıç değerlerine dönmektedir.
HRT, özellikle östrojen-progestojen kombinasyon tedavisi, meme kanserinin radyolojik olarak tespit edilmesini olumsuz etkileyebilen, mamografik görüntülerin yoğunluğunu artırmaktadır.
Over kanseri
Over kanseri, meme kanserinden daha nadir görülür.
Geniş bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, tek başına östrojen veya kombine östrojen-progestojen içeren HRT ürünlerini kullanan kadınlarda 5 yıl içerisinde
4
belirgin hale gelen ve kesildikten sonra zamanla azalan hafif bir risk artışı göstermektedir. WHI (Woman Health Initiative) çalışması dahil diğer bazı çalışmalar, kombine HRT kullanımının benzer veya biraz daha düşük bir risk ile ilişkili olabileceğini ileri sürmektedir (bakınız bölüm 4.8).
Venöz tromboembolizm
HRT, 1.3 ila 3 kat artmış venöz tromboembolizm (VTE) riski ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm. Bu tip olayların oluşumu, sonraki yıllara oranla, HRT’nin ilk yılında daha sıktır (bakınız bölüm 4.8).
Bilinen trombofilik durumu olan hastalar artmış VTE riskine sahiptirler ve HRT bu riski artırabilir. Bu nedenle bu hastalarda HRT kontrendikedir (bakınız bölüm 4.3).
VTE için bilinen risk faktörleri östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun süreli hareketsizlik, obezite (Vücut kitle indeksi > 30 kg/m2), hamilelik/doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanserdir. Varikoz venlerin VTE’deki muhtemel rolleri hakkında görüş birliği yoktur.
Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi, cerrahi müdahaleyi takiben venöz tromboemboliyi önlemek amacıyla profilaktik önlemler düşünülmelidir. Takiben uzun süreli hareketsizlik ihtimalinin olduğu elektif cerrahi durumunda, 4-6 hafta önceden HRT’nin geçici olarak bırakılması önerilmektedir. Kadın tamamen hareketlenene dek tedavi başlatılmamalıdır.
Kişisel VTE hikayesi olmayan ancak birinci derece akrabasında genç yaşta tromboz hikayesi olan kadınlar için, kısıtlamalar hakkında dikkatle değerlendirme sonrası, tarama önerilebilir (trombofilik kusurların sadece bir kısmı tarama ile tanımlanabilir). Aile bireylerinde trombozla ayrışan bir trombofilik bozukluk tanımlanmış ise veya “ağır” (antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri veya bunların kombinasyonu) bozukluk var ise HRT kullanımı kontrendikedir.
Halihazırda kronik antikoagülan tedavi almakta olan kadınlarda HRT kullanımı için risk ve yararların dikkatle gözden geçirilmesi gerekir.
Eğer tedaviye başlandıktan sonra, VTE gelişirse ilaç bırakılmalıdır. Hastalar, potansiyel tromboembolik bir semptomla (örn. bir bacağın ağrılı şişliği, ani göğüs ağrısı, dispne) karşılaştıklarında acilen doktorları ile temasa geçmeleri konusunda uyarılmalıdır.
Koroner arter hastalığı (KAH)
Randomize kontrollü çalışmalara göre, KAH olan veya olmayan kadınlarda kombine östrojen -progestojen veya sadece östrojen içeren HRT kullanımının miyokard enfarktüsünden koruduğuna dair kanıt yoktur. Randomize kontrollü veriler, histerektomize kadınlarda sadece östrojen tedavisi kullanımına bağlı KAH riskinde artış göstermemektedir.
İskemik inme
Kombine östrojen-progestojen ve sadece östrojen tedavisi 1.5 kata kadar artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. Göreceli risk, yaşla veya menopoz süresi ile değişmez. Ancak, inme
5
başlangıç riski yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda inme genel riski yaşla beraber artacaktır (bakınız bölüm 4.8).
Diğer koşullar
Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilirler ve bu nedenle kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir.
plazma
trigliseritlerindeki büyük artışların pankreatite yol açtığını bildiren nadir vakaların bulunması nedeniyle, bu koşulda östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından takip edilmelidir.
Östrojenlerin tiroid bağlayıcı globulini (TBG) artırması nedeni ile, proteine bağlı iyot (PBI) olarak değerlendirilen ve T4 seviyeleri (doğrudan veya radyo-immunolojik tayin ile) veya T3 seviyeleri (radyo-immunolojik tayin ile) ile ölçülen, dolaşımdaki toplam tiroid hormonu artışına sebep olur. T3 geri alımındaki azalma TBG artışına neden olur.Serbest T4 ve serbest T3 derişimleri değişmez. Diğer bağlayıcı proteinlerin serum seviyeleri artabilir, örn. kortikoid bağlayıcı globulin (KBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), bu da dolaşımdaki kortikosteroidler ve seks steroidlerinin artışına sebep olur. Serbest veya biyolojik olarak aktif hormon derişimleri değişmez. Diğer plazma proteinleri artabilir (anjiyotensinojen/renin substratı, alfa-I-antitripsin, seruloplazmin).
HRT kullanımı kognitif fonksiyonlarda iyileşme sağlamaz. 65 yaş sonrası kesintisiz-kombine veya sadece östrojen kullanımına başlayan kadınlarda, muhtemel demans riskinin artışına dair bazı kanıtlar vardır.
ESTROFEM, 36.8 mg/tablet laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Östrojenlerin metabolizmaları, özellikle sitokrom P450 enzimleri gibi ilaç metabolize eden enzimleri indüklediği bilinen antikonvülzanlar (örn. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) ve anti-infektiflerle (örn. rifampisin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) birlikte kullanıldığında artabilir.
Ritonavir ve nelfinavir, güçlü inhibitörler olarak bilinmelerine rağmen, steroid hormonlarla beraber kullanıldıklarında aksine indükleyici özellikler gösterirler. St John’s Wort (Hypericum perforatum) içeren bitkisel preparatlar, östrojenlerin metabolizmasını artırabilir.
Östrojenlerin metabolizmasında artış, klinik olarak etkinliğin azalmasına ve uterin kanama profilinin değişimine yol açabilir.
4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi X’dir.
6
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
Gebelikdönemi
ESTROFEM, hamilelik sırasında endike değildir. ESTROFEM, gebelik döneminde kontrendikedir.
ESTROFEM ile tedavi sırasında hamilelik oluşursa, tedaviye hemen son verilmelidir.
Bugüne kadar yapılan birçok epidemiyolojik çalışmaların sonuçları, yanlışlıkla östrojene maruz kalan fötuslarda, hiçbir teratojenik veya fötotoksik etkiyi göstermemektedir.
Laktasyon dönemi
ESTROFEM, emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
ESTROFEM’in araç ve makine kullanma kabiliyeti üzerine bilinen herhangi bir etkisi yoktur.
4.8İstenmeyen etkiler
Klinik deneyim:
Klinik çalışmalarda hastaların %10’undan daha azı advers (istenmeyen) ilaç reaksiyonu yaşamıştır. En yaygın bildirilen advers reaksiyonlar meme hassasiyeti/meme ağrısı, karın ağrısı, ödem ve baş ağrısıdır.
Aşağıda sıralanan advers reaksiyonlar ESTROFEM tedavisi sırasında oluşabilir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1000 ila <1/100); seyrek (≥1/10,000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10,000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Psikiyatrik hastalıklar
Yaygın: Depresyon
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş ağrısı
Göz hastalıkları
Yaygın olmayan: Görme bozukluğu
Vasküler hastalıkları
Yaygın olmayan: Venöz embolizm
Gastrointestinal hastalıkları
Yaygın: Karın ağrısı veya bulantı
7
Yaygın olmayan: Dispepsi, kusma, şişkinlik veya gaz
Hepato-bilier hastalıklar
Yaygın olmayan: Kolelitiazis
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Kaşıntı veya ürtiker
Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygın: Bacak krampları
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın: Meme hassasiyeti, meme büyümesi veya meme ağrısı
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Ödem
Araştırmalar
Yaygın: Kilo artışı
Pazara çıkış sonrası deneyim:
Yukarıda belirtilen advers (istenmeyen) ilaç reaksiyonlarına ek olarak, aşağıdakiler spontan olarak bildirilmiş ve genel olarak ESTROFEM tedavisiyle muhtemel ilişkili olarak değerlendirilmiştir. Bu spontan advers ilaç reaksiyonlarının bildirilme oranı çok düşüktür (<1/10,000, bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)). Pazara çıkış sonrası deneyim, iyi bilinen advers ilaç reaksiyonları ve genellikle önemsiz olarak kabul edilen bildirimleri içermektedir. Verilen sıklıklar bu bilgi ışığında yorumlanmalıdır:
•İmmün sistem bozuklukları: Jeneralize aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik reaksiyon/şok)
•Sinir sistemi bozuklukları: Migrende kötüleşme, inme, baş dönmesi, depresyon
•Gastrointestinal bozukluklar: Diyare
•Deri ve deri altı doku bozuklukları: Alopesi
•Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Düzensiz vajinal kanama*
•Araştırma bulguları: Kan basıncı artışı.
Aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar diğer östrojen tedavileri ile ilişkili olarak bildirilmiştir:
•Miyokard infarktüsü, konjestif kalp hastalığı
•Venöz tromboembolizm, örneğin, derin bacak veya pelvik venöz trombozu ve pulmoner embolizm
•Safra kesesi hastalığı
•Deri ve derialtı bozuklukları: kloazma, eritema multiforme, eritema nodosum, vasküler purpura, kaşıntı
•Vajinal kandidiyazis
•Östrojene bağlı iyi huylu ve kötü huylu oluşumlar, örneğin, endometrial kanser (bakınız bölüm 4.4), endometriyal hiperplazi veya uterin fibroidlerin boyutunda artış*
•İnsomnia
•Epilepsi
8
•Libido bozuklukları (başka şekilde sınıflanamayanlar) •Astımda kötüleşme
•Olası demans (bakınız bölüm 4.4).
* histerektomi yapılmamış kadınlarda.
Meme kanseri riski
Sadece östrojen tedavisi kullananlarda herhangi artmış risk, östrojen-progestojen kombinasyonu kullananlara göre daha düşüktür.
Risk seviyesi kullanım süresine bağlıdır (bakınız bölüm 4.4).
Büyük randomize plasebo-kontrollü çalışmaların (Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışması) ve epidemiyolojik çalışmaların (Milyon Kadın Çalışması (MWS)) sonuçları aşağıda özetlenmiştir.
Milyon Kadın Çalışması (MWS) – 5 yıllık kullanım sonrası tahmini ek meme kanseri riski
Plasebo grubundaki her 1000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans*
Risk oranı ve %95 güven aralığı**
HRT kullanan her 1000
hasta için 5 yıllık
süreçte görülen ek
vakalar (%95 güven
aralığı)
Sadece östrojen ile HRT
50 – 65
9 -12
1.2
1-2 (0-3)
Kombine östrojen- progestojen
50 – 65
9-12
1.7
6 (5-7)
* Gelişmiş ülkelerdeki başlangıç insidans oranlarından alınmıştır.
** Genel risk oranı. Risk oranı sürekli değildir ancak kullanım süresindeki artış ile artacaktır.
Not: Meme kanserinin insidansı AB ülkelerine göre değişeceğinden, meme kanserine ilave vakalar da orantılı olarak değişecektir.
Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışması – 5 yıllık kullanım sonrası ek meme kanseri riski
Plasebo grubundaki her 1000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans*
Risk oranı ve %95 güven aralığı**
HRT kullanan her 1000
hasta için 5 yıllık
süreçte görülen ek
vakalar (%95 güven
aralığı)
Sadece CEE östrojen
50-79
21
0.8 (0.7-1.0)
-4 (-6-0)*
CEE + MPA östrojen- progestojen**
50-79
17
1.2 (1.0-1.5)
4 (0-9)
*WHI çalışması, uterusu olmayan kadınlarda yapılmıştır ve meme kanserinde risk artışı göstermemiştir.
**Analiz, çalışma öncesi HRT kullanmayan kadınlarla sınırlandırıldığında tedavinin ilk 5 yılı boyunca belirgin risk artışı görülmemiştir. 5 yıl kullanımdan sonra risk, hiç kullanmayanlardan daha yüksektir.
Endometriyal kanser riski
9
Uterusu intakt postmenopozal kadınlar
HRT kullanmayan ve rahmi yerinde olan her 1000 kadından yaklaşık 5’inde endometriyal kanser riski vardır.
Uterusu intakt kadınlarda tek başına östrojen HRT kullanımı, endometriyal kanser riskini artırdığı için önerilmemektedir (bakınız bölüm 4.4).
Sadece östrojen kullanım süresi ve östrojen dozuna bağlı olarak endometriyal kanser riskinde bildirilen artış, epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen verilere göre 50 ve 65 yaşları arasındaki her 1000 kadında 5 ila 55 ek vaka arasında değişmektedir.
Sadece-östrojen tedavisine her siklusta en az 12 gün bir progestojen eklenmesi bu artmış riski büyük ölçüde azaltır. Milyon Kadın Çalışması’nda (MWS) 5 yıl kombine (kesintili veya sürekli) HRT kullanımı endometriyal kanser riskini artırmamıştır (risk oranı 1.0 (0.8-1.2)).
Over kanseri riski
Tek başına östrojen içeren veya kombine östrojen-progestojen içeren HRT kullanımı, over kanseri tanısı alma riskindeki hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir. 52 epidemiyolojik çalışmadan elde edilen bir meta analizde, halihazırda HRT kullanan kadınlarla HRT’yi hiç kullanmamış kadınlar (RR 1.43, 95% CI 1.31-1.56) karşılaştırıldığında over kanser riskinde artış bildirilmiştir. 50-54 yaş aralığında 5 yıl süreyle HRT kullanan kadınlar için bu sayı her 2000 tedavi alan hastada yaklaşık 1 ilave vaka ile sonuçlanmaktadır. HRT kullanmayan 50-54 yaş aralığındaki kadınlarda, 5 yıllık süreçte 2000 kadından 2’sine over kanseri teşhisi konulması beklenmektedir.
Venöz tromboembolizm riski
HRT, 1.3 ila 3 kat daha fazla venöz tromboembolizm (VTE) gelişme riski ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm. Bu tip olayların oluşumu, sonraki yıllara oranla, HRT’nin ilk yılında daha sıktır (bakınız bölüm 4.4). WHI çalışma sonuçları şöyledir:
WHI Çalışması – 5 yıllık kullanım sonrası ek venöz tromboembolizm riski
Plasebo grubundaki her 1000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans
Risk oranı ve %95 güven aralığı
HRT kullanan her 1000
hasta için 5 yıllık
süreçte görülen ek
vakalar (%95 güven
aralığı)
Oral sadece östrojen*
50 – 59
7
1.2 (0.6-2.4)
1 (-3-10)
Oral kombine östrojen- progestojen
50 – 59
4
2.3 (1.2-4.3)
5 (1-13)
* Uterusu olmayan kadınlarla yapılmış çalışma.
Koroner arter hastalığı (KAH) riski
60 yaş üzeri kombine östrojen-progestojen HRT kullananlarda KAH riski biraz artmıştır (bakınız 4.4).
10
İskemik inme riski
Kombine östrojen-progestojen ve sadece östrojen tedavisi 1.5 kat artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. Tedavi süresince hemorajik inme riski artmamıştır.
Göreceli risk yaşa veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak, temel risk yaşa çok bağlıdır.
HRT kullanan kadınlarda inme genel riski yaşla beraber artacaktır (bakınız bölüm 4.4).
WHI Çalışması Kombine – 5 yıllık kullanım sonrası ek iskemik inme* riski
Plasebo grubundaki her 1000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans
Risk oranı ve %95 güven aralığı
HRT kullanan her 1000
hasta için 5 yıllık
süreçte görülen ek
vakalar (%95 güven
aralığı)
50 – 59
8
1.3 (1.1-1.6)
3 (1-5)
* İskemik inme ile hemorajik inme arasında farklılaştırma yapılmamıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. e-posta: tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımı kendini bulantı ve kusma ile belli eder. Spesifik bir antidotu yoktur, tedavisi semptomatik olmalıdır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Doğal ve yarı sentetik östrojenler (yalın)
ATC kodu: G03CA03
Etki mekanizması:
Etkin madde, sentetik 17β-östradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan östradiolü ile aynıdır. Menopozal kadınlardaki östrojen üretimi eksikliğini yerine koyar ve menopozal semptomları azaltır.
Menopozal semptomlarda iyileşme tedavinin ilk birkaç haftasında sağlanmaktadır.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
11
ESTROFEM içinde bulunan Novo Nordisk’in oral mikronize 17β–östradiolü gastrointestinal kanaldan hızla ve etkin biçimde emilir.
Dağılım:
2 mg alımı takiben 4-6 saat içinde yaklaşık 44 pg/ml (30-53 pg/ml aralığında) maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşır. 17β-östradiol 14-16 saatlik yarılanma ömrüne sahiptir. 17β-östradiolün %90’ından fazlası plazma proteinlerine bağlanır.
Biyotransformasyon:
17β–östradiol östrona oksitlenir ve o da östron sülfata dönüşür. Her iki dönüşüm de karaciğerde gerçekleşir. Östrojenler safra içine atılırlar ve barsaktan geri emilirler. Bu enterohepatik dolaşım sırasında parçalanırlar.
Eliminasyon:
17β-östradiol ve metabolitleri idrarla (%90-95) biyolojik olarak inaktif glukuronid ve sülfat konjugatları şeklinde veya dışkıyla (%5-10) konjuge olmamış halde atılırlar.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Östrojenlerin akut toksisitesi düşüktür. Hayvan türleri arasında bilinen değişiklikler ve insan ile hayvanlar arasındaki farklılıklar nedeniyle, preklinik sonuçlar östrojenlerin insanlara uygulanmasında sınırlı verilere sahiptir.
Deney hayvanlarında östradiol veya östradiol valerat oldukça düşük dozlarda bile embriyoletal etki göstermiştir. Ürogenital yol malformasyonları ve erkek fötuslarda dişileşme belirtileri gözlenmiştir.
Tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite gibi konvansiyonel çalışmaları temel alan klinik öncesi veri ve karsinojenik potansiyel, bu KÜB içerisindeki diğer bölümlerde anlatılanların dışında insanlar üstünde bir risk ortaya koymamaktadır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Tablet çekirdeği:
Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilir)
Mısır nişastası
Hidroksipropilselüloz
Talk
Magnezyum stearat
Film kaplama:
Hipromelloz
İndigo karmin (E132)
Talk
Titanyum dioksit (E171)
Makrogol 400
6.2Geçimsizlikler
12
Yoktur.
6.3Raf ömrü
48 ay
6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar
Buzdolabında saklanmamalıdır.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
Takvimli ve çevrimli kutu içerisinde 1×28 tablet
28 tabletlik takvimli ve çevrimli kutu aşağıdaki 3 kısımdan oluşur:
-Renkli, saydam olmayan polipropilenden yapılmış taban
-Saydam polistirenden yapılmış halka şekilli kapak
-Renkli, saydam olmayan polistirenden yapılmış olan merkezi çevrimli kısım.
6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Özel bir gereklilik bulunmamaktadır.
Kullanılmamış olan tıbbi ürünler ya da atık maddeler “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” gereklerine uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti.
Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat 7
34335 Etiler – İstanbul Türkiye
Tel: 0 212 385 40 40
Faks: 0 212 282 21 20
8. RUHSAT NUMARASI
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ:
İlk ruhsat tarihi: 19.08.1997
Ruhsat yenileme tarihi: 19.08.2007
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
13
