ESPEROCT 500 IU ENJEKSIYONLUK COZELTI HAZIRLAMAK ICIN TOZ VE COZUCU (1 FLAKON)
Temel Etkin Maddesi:
anti hemofilik faktör 8
Üreten İlaç Firması:
NOVO NORDISK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİCARET LİMİTED ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Turunçu Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
anti hemofilik faktör 8
Üreten İlaç Firması:
NOVO NORDISK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİCARET LİMİTED ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Turunçu Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699676791187
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
6294,53 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699676791187
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
6294,53 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – B – KAN VE KAN YAPICI ORGANLAR, B02 ANTİHEMORAJİKLER, B02B VITAMİN K VE DİĞER HEMOSTATİKLER, B02BD Kan koagülasyon faktörleri, B02BD02, anti hemofilik faktör 8
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – B – KAN VE KAN YAPICI ORGANLAR, B02 ANTİHEMORAJİKLER, B02B VITAMİN K VE DİĞER HEMOSTATİKLER, B02BD Kan koagülasyon faktörleri, B02BD02, anti hemofilik faktör 8
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
ESPEROCT® 500 IU enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü Damar içine uygulanır.
Steril
•Etkin madde: Her toz flakonu nominal olarak 500 IU turoktokog alfa pegol içerir (pegile insan koagülasyon faktörü VIII (rDNA)).
Sulandırıldıktan sonra, 1 mL çözelti yaklaşık olarak 125 IU turoktokog alfa pegol içerir.
•Yardımcı maddeler: Toz: Sodyum klorür, L-Histidin, Sakkaroz, Polisorbat 80, L-Metionin, Kalsiyum klorür dihidrat, Sodyum hidroksit (pH ayarlaması için), Hidroklorik asit (pH ayarlaması için) Çözücü: 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi, enjeksiyonluk su
▼Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Meydana gelen herhangi bir yan etkiyi raporlayarak yardımcı olabilirsiniz. Yan etkilerin nasıl raporlanacağını öğrenmek için 4. Bölümün sonuna bakabilirsiniz.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz,
çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
· Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
· Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
· Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
· Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı
kullandığınızı söyleyiniz.
· Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya
düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1. ESPEROCT® nedir ve ne için kullanılır?
2. ESPEROCT®’u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. ESPEROCT® nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. ESPEROCT®’un saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. ESPEROCT® nedir ve ne için kullanılır?
ESPEROCT® nominal olarak 500 IU turoktokog alfa pegol (pegile insan koagülasyon faktörü VIII (rDNA)) etkin maddesini içerir. Her bir ambalajda beyaz ila beyazımsı toz içeren bir flakon, berrak renksiz çözücü içeren 4 mL kullanıma hazır dolu enjektör, bir piston kolu ve bir flakon adaptörü bulunmaktadır.
1
ESPEROCT®’un içerdiği turoktokog alfa pegol etkin maddesi uzun etkili bir rekombinant koagülasyon faktörü VIII ürünüdür. Faktör VIII, kanda bulunan ve kanamayı önlemeye ve durdurmaya yardımcı olan bir proteindir.
ESPEROCT®, hemofili A (doğuştan gelen bir faktör VIII eksikliği) olan kişilerde kanamayı tedavi
etmek ve önlemek için kullanılır.
Hemofili A hastalarında faktör VIII eksiktir veya düzgün çalışmaz. ESPEROCT®, bu hatalı veya eksik
faktör VIII’in yerine geçer ve kanın kanama bölgesinde pıhtı oluşturmasına yardımcı olur.
2. ESPEROCT®’u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
ESPEROCT®’uaşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
•etkin maddeye ya da bu ilacın içeriğinde yer alan maddelerin (Bölüm 6’da listelenmiştir) herhangi birine karşı alerjiniz varsa
•hamster proteinlerine alerjiniz varsa
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerli ise ESPEROCT®’u kullanmayınız. Emin değilseniz bu ilacı kullanmadan önce doktorunuzla görüşünüz.
ESPEROCT®’u aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Önceki Faktör VIII tıbbi ürünü kullanımı
Daha önce faktör VIII ilaçları kullandıysanız ve özellikle ilaca karşı inhibitörler (antikorlar) geliştirdiyseniz, tekrar oluşma riski olabileceğinden dolayı, doktorunuza söyleyiniz.
Alerjik reaksiyonlar
ESPEROCT®’a karşı şiddetli ve ani bir alerjik reaksiyon (örn. anafilaktik reaksiyon) yaşama riski vardır.
Erken alerjik reaksiyon belirtileri yaşarsanız enjeksiyonu durdurun ve derhal doktorunuza veya bir hastanenin acil bölümüne başvurunuz. Bu erken belirtiler döküntü, kurdeşen, kabarcıklar, yaygın kaşıntı, dudaklarda, dilde, yüzde ve ellerde şişlik, yutma ve solunum güçlüğü, hırıltılı solunum, göğüs sıkışması, solgun ve soğuk cilt, hızlı kalp atışı veya baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı ve kusmayı içerebilir.
‘Faktör VIII inhibitörlerinin’ (antikorlar) gelişmesi
Tüm faktör VIII ilaçları ile tedavi boyunca inhibitörler (antikorlar) gelişebilir.
•Bu inhibitörler, özellikle yüksek seviyelerde, tedavinin düzgün çalışmasını durdurur.
•Bu inhibitörlerin gelişimi açısından dikkatle izleneceksiniz.
•ESPEROCT® ile kanamanız kontrol altına alınmıyorsa, derhal doktorunuza bildiriniz. •Doktorunuzla konuşmadan kanamanızı kontrol altına almak için toplam ESPEROCT® dozunu artırmayınız.
Daha önce tedavi görmemiş hastalarda bağışıklık sistemi cevabı
Tedavinizin başında bağışıklık sisteminizden geçici bir yanıt oluşabilir, bu da ilacınızın daha az etkili olmasına neden olabilir.
Kateterle ilgili sorunlar Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Kanınıza ilaçların enjekte edilebildiği bir kateteriniz varsa (santral venöz erişim cihazı), kateter bölgesinde enfeksiyonlar veya kan pıhtıları geliştirebilirsiniz.
2
Kalp hastalığı
Kalp hastalığınız veya kalp hastalığı riskiniz varsa doktorunuzla veya eczacınızla konuşunuz.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.
ESPEROCT®’unyiyecek ve içecek ile kullanılması
ESPEROCT® damar içi yolla uygulandığından yiyecek ve içecek ile birlikte kullanılmasından etkilenmez.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız ya da bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emziriyorsanız bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Araç ve makine kullanımı
ESPEROCT®’un araç ve makine kullanımı üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamaktadır.
ESPEROCT®’uniçeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün, sulandırılan her flakon başına 30,5 mg sodyum (yemek pişirme/sofra tuzunun ana bileşeni) içerir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.
Daha önce tedavi görmüş hastalarda azalmış faktör VIII aktivitesi
Tedavinizin başında faktör VIII aktivitesinde azalma olabilir. İlacınızın beklenenden daha az etki ettiğini düşünüyorsanız, doktorunuza bildiriniz.
Diğer ilaçlarla birlikte kullanımı
Eğer reçeteli yada reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. ESPEROCT® nasıl kullanılır?
ESPEROCT® ile tedavi, hemofili A hastalarının tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılacaktır.
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanınız. ESPEROCT®’u nasıl kullanacağınızdan emin değilseniz doktorunuza danışınız. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
3
Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu hesaplayacaktır. Doz, vücut ağırlığınıza ve ilacın kanamayı önlemek için mi veya tedavi etmek için mi kullanılacağına bağlı olacaktır.
Kanamanın önlenmesi
Erişkinler ve adölesanlar (12 yaş ve üzeri):
Önerilen doz, 4 günde bir kg vücut ağırlığı başına 50 IU ESPEROCT®’tur. Doktorunuz, ihtiyacınıza göre başka bir doz veya enjeksiyonların ne sıklıkla yapılacağını seçebilir.
Kanamanın tedavisi
ESPEROCT® dozu, vücut ağırlığınıza ve ulaşılacak faktör VIII düzeylerine bağlı olarak hesaplanır. Hedef faktör VIII düzeyleri, kanamanın şiddetine ve yerine bağlı olacaktır. ESPEROCT®’un etkisinin yetersiz olduğunu düşünüyorsanız, doktorunuzla konuşunuz.
Uygulama yolu ve metodu:
ESPEROCT®, damar içine enjeksiyon olarak (intravenöz olarak) uygulanır. ESPEROCT®’u başka biri veya kendiniz enjekte edecekseniz, önce yeterli eğitim alınmış olması gerekmektedir. Ürünü kendi kendinize uygulamanız için gerekli talimatlar, bu kullanma talimatının sonunda verilmektedir.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda ve adölesanlarda kullanımı:
Adölesanlar (12 yaş ve üzeri) erişkinlerle aynı doz kullanabilir.
Çocuklar (12 yaş altı): Haftada iki defa uygulanan kg vücut ağırlığı başına 60 IU (50–75 IU) ESPEROCT®’tur.
Yaşlılarda kullanımı:
Yaşlılarda kullanımı ile ilgili bilgi bulunmamaktadır.
Özel kullanım durumları:
Böbrek ve karaciğer yetmezliği:
Böbrek ve karaciğer yetmezliğinde kullanım ile ilgili bilgi bulunmamaktadır.
Eğer ESPEROCT®’un etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla ESPEROCT® kullandıysanız:
Kullanmanız gerekenden daha fazla ESPEROCT® kullanmışsanız, derhal doktorunuza başvurunuz.
Bir kanamayı durdurmak için ESPEROCT® kullanımınızı önemli ölçüde artırmanız gerekiyorsa, derhal doktorunuzla konuşunuz. Daha fazla bilgi için Bölüm 2’deki “Faktör VIII inhibitörlerinin (antikorlar) gelişmesi”bölümüne bakınız.
ESPEROCT®’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
ESPEROCT®’u kullanmayı unutursanız
Bir dozu unutursanız, unuttuğunuz dozu hatırladığınız anda enjekte ediniz. Unutulan dozu telafi etmek için çift doz enjekte etmeyiniz. Bir sonraki enjeksiyonu planlandığı şekilde uygulayınız ve doktorunuzun önerdiği şekilde devam ediniz. Şüpheniz varsa, doktorunuzla iletişime geçiniz.
4
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
ESPEROCT® ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler Doktorunuza danışmadan ESPEROCT®’u kullanmayı bırakmayınız.
ESPEROCT®’u kullanmayı bırakırsanız, artık kanamaya karşı korunamayabilirsiniz veya mevcut bir
kanama durmayabilir. Bu ilacın kullanımı hakkında başka sorularınız varsa doktorunuza, eczacınıza
veya hemşirenize danışınız.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi ESPEROCT®’un içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa, ESPEROCT®’u kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık)
Eğer şiddetli ve ani alerjik reaksiyonlar (anafilaktik reaksiyonlar) ortaya çıkarsa, enjeksiyon derhal durdurulmalıdır. Aşağıdaki alerjik reaksiyon belirtilerinden biri ortaya çıkarsa derhal doktorunuzla iletişime geçmelisiniz:
•yutma ve solunum güçlüğü
•hırıltılı solunum
•göğüs sıkışması
•dudaklarda, dilde, yüzde ve ellerde kızarıklık ve/veya şişlik
•döküntü, kurdeşen, kabarcıklar veya kaşıntı
•derinin soluk ve soğuk olması, hızlı kalp atışı veya baş dönmesi (düşük kan basıncı) •baş ağrısı, bulantı ve kusma.
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin ESPEROCT®’a karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
‘Faktör VIII inhibitörlerinin’ (antikorları) gelişimi
Daha önce faktör VIII ile 150 günden fazla tedavi gördüyseniz, inhibitörler (antikorlar) gelişebilir (100 kişiden 1’ine kadar etkileyebilir). Böyle bir durumda, ilacınız düzgün çalışmayabilir ve sürekli kanama yaşayabilirsiniz. Bu olursa, derhal doktorunuza başvurmalısınız. Bölüm 2’deki “Faktör VIII inhibitörlerinin (antikorlar) gelişmesi” bölümüne bakınız.
ESPEROCT® ile aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın : 10 hastanın en az 1’inde görülebilir.
Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek : 1.000 hastanın birinden az fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek : 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
5
Daha önce Faktör VIII ilaçları ile tedavi edilmeyen çocuklar için, inhibitör antikorlar (bakınız Bölüm 2) çok yaygın olarak oluşabilir (10 hastanın 1’inden fazla); ancak, Faktör VIII ile daha önce tedavi almış olan hastalar (150 günden fazla tedavi) için risk yaygın değildir (100 hastada 1’den az). Bu olursa, sizin ya da çocuğunuzun ilaçları uygun şekilde çalışmayı bırakabilir ve siz veya çocuğunuz sürekli kanama yaşayabilirsiniz. Bu olursa hemen doktorunuza başvurunuz.
Çok yaygın
•daha önce faktör VIII ile tedavi görmemiş hastalarda Faktör VIII inhibisyonu (antikorları) klinik çalışmalarında rapor edilmiştir.
Yaygın
•enjeksiyonun yapıldığı yerde deri reaksiyonları •kaşıntı (prürit)
•deride kızarıklık (eritem)
•döküntü.
Yaygın olmayan
•alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık). Bunlar şiddetli hale gelebilir ve yaşamı tehdit edebilir, daha fazla bilgi için yukarıdaki “Alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık)” bölümüne bakınız.
•daha önce faktör VIII ile tedavi görmüş hastalarda faktör VIII inhibisyonu (antikorları).
Diğer olası yan etkiler (bilinmiyor)
Faktör VIII inhibitörlerinin yokluğunda azalmış faktör VIII aktivitesi.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5. ESPEROCT®’un saklanması
ESPEROCT®’uçocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Bu ilacı ambalajın üzerinde, flakonun üzerinde ve kullanıma hazır enjektörün etiketlerinde “Son kull. tar.” altında belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Sulandırılmadan önce (toz çözücü ile karıştırılmadan önce):
Buzdolabında (2°C – 8°C) saklayınız. ESPEROCT® aşağıdaki koşullarda saklanabilir:
•12 ayı geçmeyecek kesintisiz tek bir süre için oda sıcaklığında (≤30°C) veya
•3 ayı geçmeyecek kesintisiz tek bir süre için oda sıcaklığının üzerinde (>30°C ila 40°C) Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
6
Ürün buzdolabın dışında saklandıktan sonra, tekrar buzdolabına konulmamalıdır. Dondurmayınız. Işıktan korumak için dış ambalajı içinde saklayınız.
Sulandırıldıktan sonra (toz çözücü ile karıştırıldıktan sonra): ESPEROCT® sulandırıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır.
Sulandırılmış çözeltiyi hemen kullanamazsanız, aşağıdaki koşullarda kullanılmalıdır:
•Buzdolabında (2°C – 8°C) saklandığında 24 saat içinde veya
•≤30°C’de 4 saat içinde veya
•>30°C ila 40°C arasında 1 saat içinde, yalnızca ürün sulandırılmadan önce oda sıcaklığının üzerinde (>30°C ila 40°C) 3 aydan daha uzun süre saklanmamışsa.
Son kullanma tarihine uygun olarak kullanınız
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra ESPEROCT®’u kullanmayınız.
Flakondaki toz beyaz ila kirli beyaz olarak görünür. Renk değişikliği varsa tozu kullanmayınız.
Sulandırılmış çözelti berrak ve renksiz olmalıdır. Herhangi bir partikül veya renk değişikliği fark ederseniz sulandırılmış çözeltiyi kullanmayınız.
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat Sahibi:
Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti.
Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat:7
34335 Etiler – İstanbul Türkiye
Tel: 0 212 385 40 40
Üretim yeri:
Novo Nordisk A/S
Hagedornsvej 1
DK-2820 Gentofte – Danimarka
Bu kullanma talimatı …/…/… tarihinde onaylanmıştır.
7
ESPEROCT® Kullanım kılavuzu
ESPEROCT®’U KULLANMADAN ÖNCE BU TALİMATLARI DİKKATLİCE OKUYUNUZ.
ESPEROCT® toz halinde sunulmaktadır. Enjeksiyon öncesinde, enjektör içinde sunulan çözücü ile sulandırılmalıdır. Çözücü, bir sodyum klorür 9 mg/mL (%0,9) çözeltisidir. Sulandırılan ürün damarınıza enjekte edilmelidir (intravenöz [iv] enjeksiyon). Bu ambalaj içindeki ekipman, ESPEROCT®’un sulandırılması ve enjekte edilmesi için tasarlanmıştır.
Ayrıca,
•bir infüzyon seti (ince tüp ile kelebek iğne), •steril alkollü bezler,
•gazlı bezler ve flasterlere de ihtiyacınız olacaktır. Bunlar, ESPEROCT® ambalajında bulunmaz.
Doktorunuzdan veya hemşirenizden gerekli eğitimi almadan bu ekipmanı kullanmayınız.
Her zaman ellerinizi yıkayınız ve etrafınızdaki bölgenin temiz olduğundan emin olunuz.
İlacı hazırlayıp doğrudan damar içine enjekte ederken temiz ve mikropsuz (aseptik) bir teknik kullanmanız önem taşır. Uygun olmayan bir yöntem, kanınızı enfekte edebilecek (bulaşabilecek) mikroplara neden olabilir.
Kullanmaya hazır olana kadar ekipmanı açmayınız.
Eğer düşmüşse veya hasar görmüşse bu ekipmanı kullanmayınız. Bunun yerine yeni bir paket kullanınız.
Eğer son kullanma tarihi geçmişse, bu ekipmanı kullanmayınız. Bunun yerine yeni bir paket kullanınız. Son kullanma tarihi, dış karton kutu, flakon, flakon adaptörü ve kullanıma hazır dolu enjektör üzerinde “Son kull. tar.” ibaresinden sonra basılıdır.
Eğer kontamine olduğundan şüphe ediyorsanız bu ekipmanı kullanmayınız. Bunun yerine yeni bir paket kullanınız.
Sulandırılan çözeltinin enjeksiyonu tamamlanana kadar malzemelerden hiçbirini atmayınız.
Bu ekipman tek kullanımlıktır.
İçindekiler
Ambalajın içindekiler:
•ESPEROCT® toz içeren bir adet flakon
•1 adet flakon adaptörü
•1 adet çözücü içeren kullanıma hazır enjektör
•1 adet piston kolu (enjektörün altına yerleştirilmiştir).
8
Genel görünüş
ESPEROCT®toz içeren flakon
Plastik kapak
Lastik tıpa
(plastik kapağın altında)
Flakon adaptörü
Koruyucu kapak
İğne
(koruyucu kağıdın
Koruyucu kağıt
altında)
Çözücü içeren kullanıma hazır dolu enjektör
Enjektör ucu
Ölçek
Piston
(enjektör kapağının
altında)
Enjektörkapağı
Piston kolu
Vida
Pistonungeniş
üst ucu
9
1. Flakon ve enjektörün hazırlanması
paketini
çıkarınız.
•Son kullanma tarihini kontrol ediniz.
•Paketin adını, dozunu ve rengini kontrol ederek doğru ürünü içerdiğinden emin olunuz.
•Ellerinizi yıkayınız ve temiz bir havlu kullanarak ya da havaya maruz bırakarak kurutunuz.
•Flakonu, flakon adaptörünü ve kullanıma hazır enjektörü ambalajından çıkarınız. Piston koluna dokunmayınız ve kutu içinde bırakınız.
•Flakon ve kullanıma hazır dolu enjektörün oda sıcaklığına gelmesini sağlayınız. Bunu, elleriniz kadar ılık olana kadar elleriniz içinde tutarak yapabilirsiniz., bkz.
Şekil A
Flakonu ve kullanıma hazır enjektörü ısıtmak için başka bir yol kullanmayınız.
•Flakonun plastik kapağını çıkarınız. Eğer plastik kapak gevşekse veya yoksa, flakonu kullanmayınız.
•Lastik tıpayı steril bir alkollü bez ile siliniz ve mümkün olduğunca mikropsuz hale gelmesi için kullanmadan önce birkaç saniye kurumasını bekleyiniz.
Lastik tıpaya parmaklarınızla dokunmayınız çünkü bu mikrop bulaştırabilir.
2. Flakon adaptörünün takılması
•Koruyucu kağıdı flakon adaptöründen çıkarınız.
Koruyucu kağıt tam olarak kapalı değilse veya yırtıksa, bu flakon adaptörünü kullanmayınız.
kapaktan
parmaklarınızla çıkarmayınız.
Eğer flakon adaptörü üzerindeki iğneye dokunursanız, parmaklarınızdaki mikroplar bulaşabilir.
10
•Flakonu düz ve sert bir zemin üzerine yerleştiriniz.
•Koruyucu kapağı ters çeviriniz ve flakon adaptörünü flakona takınız.
Taktıktan sonra flakon adaptörünüflakondan çıkarmayınız.
•Koruyucu kapağı baş ve işaret parmağınızla şekilde gösterildiği gibi hafifçe sıkınız.
•Koruyucu kapağı flakon adaptöründen çıkarınız.
Koruyucu kapağı çıkarırken flakon adaptörünüflakondan kaldırmayınız.
3. Piston kolunun ve enjektörün takılması
•Piston kolunu geniş üst ucundan kavrayınız ve kutudan çıkarınız. Piston kolunun kenarlarına veya vidasına
dokunmayınız.
vidasına
dokunursanız, parmaklarınızdaki mikroplar buraya bulaşabilir.
•Hemen piston kolunu, kullanıma hazır dolu enjektör içindeki pistona doğru, direnç hissedilene kadar saat yönünde çevirerek enjektör ile birleştiriniz.
•Enjektör kapağını, perforasyon kırılana kadar aşağı doğru bükerek kullanıma hazır enjektörden çıkartınız.
ucuna
dokunmayınız. Eğer enjektör ucuna dokunursanız, parmaklarınızdaki mikroplar buraya bulaşabilir.
Eğer enjektör kapağı gevşek ya da kayıp ise kullanıma hazır enjektörü kullanmayınız.
•Kullanıma hazır enjektörü direnç hissedilene kadar çevirerek flakon adaptörüne sıkıca takınız.
11
4. Çözücü ile tozun sulandırılması
•Kullanıma hazır dolu enjektörü hafif eğik veflakon aşağı bakacak şekilde tutunuz.
•Çözücünün tamamını flakona enjekte edene kadar piston kolunu itiniz.
•Piston kolunu aşağıya doğru tutmaya devam ediniz ve toz çözülene kadar flakonu dairesel hareketlerle döndürünüz.
flakonu
çalkalamayınız.
•Sulandırılan çözeltiyi kontrol ediniz. Berrak ya da hafif opelesan (hafif bulanık) olmalıdır. Eğer gözle görülür partiküller veya renginde bozulma fark ederseniz kullanmayınız. Bunun yerine yeni bir paket alınız.
Sulandırılan ESPEROCT®’un hemen kullanılması önerilir.
Eğer sulandırılan ESPEROCT çözeltisinihemenkullanmazsanız, aşağıdaki koşullarda kullanılmalıdır;
• Buzdolabında (2°C – 8°C) saklandığında 24 saat içinde veya
• ≤30°C’de 4 saat içinde veya
>30°C ila 40°C arasında 1 saat içinde, yalnızca ürün sulandırılmadan önce oda •
sıcaklığının üzerinde (>30°C ila 40°C) 3 aydan daha uzun süre saklanmamışsa.
Sulandırılanürünü flakonda saklayınız.
Sulandırılan çözeltiyi dondurmayınız ya da enjektörler içinde saklamayınız.
Sulandırılan çözeltiyi direkt ışıktan uzak tutunuz.
Eğer dozunuz birden fazla flakon gerektiriyor ise, gerekli dozunuza ulaşıncaya kadar A ile J arası adımları ek flakonlar, flakon adaptörleri ve kullanıma hazır enjektörler ile tekrarlayınız.
12
•Piston kolunu tamamen itilmiş halde tutunuz.
•Flakon baş aşağı bakacak şekilde enjektörü çeviriniz.
•Piston kolunu itmeyi durdurunuz ve kendiliğinden geri hareket etmesine izin veriniz; bu esnada sulandırılmış çözelti enjektöre dolacaktır.
•Sulandırılmış çözeltiyi enjektöre çekmek için piston kolunu hafifçe aşağı çekiniz.
•Eğer flakondaki sulandırılmış çözeltinin tamamını kullanmaya ihtiyacınız yoksa, doktorunuz veya
hemşireniz
gibi,
sulandırılmış çözeltiden ne kadar çektiğinizi görmek için enjektörün üzerindeki ölçeğe bakınız.
•Eğer herhangi bir noktada enjektör içinde çok hava olursa havayı flakona geri enjekte ediniz.
•Hava kabarcıklarının üst kısma yükselmesini sağlamak
enjektöre
parmaklarınızın ucuyla hafifçe vurunuz.
•Tüm hava kabarcıkları kaybolana kadar piston kolunu itiniz.
•Flakon adaptörünü çevirerek flakondan çıkarınız.
Enjektörün ucuna dokunmayınız. Eğer enjektörün
mikroplar
bulaşabilir.
5. Sulandırılan çözeltinin enjekte edilmesi
ESPEROCT® artık enjeksiyon için hazırdır.
•Sulandırılmış çözeltiyi doktorunuzun veya hemşirenizin tarif ettiği gibi enjekte ediniz. •2 dakikalık bir sürede yavaş yavaş enjekte ediniz.
ESPEROCT®’u kesinlikle başka intravenöz enjeksiyonlar ya da ilaçlarla karıştırmayınız.
İntravenöz (IV) kateterler için iğnesiz bağlantı parçalarıyla enjekte etme
Dikkat: Kullanıma hazır enjektör camdan yapılmıştır ve standart luer kilidi bağlantılarıyla geçimli olacak şekilde tasarlanmıştır. İçinde sivri uç bulunan bazı iğnesiz bağlantı parçaları, kullanıma hazır enjektör ile geçimsizdir. Bu geçimsizlik ilacın uygulanmasını engelleyebilir Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
ve/veya iğnesiz bağlantı parçasına zarar verebilir. Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
Çözeltiyi deri altı portu ya da santral venöz kateteri gibi bir santral venöz erişim cihazı (SVEC) ile enjekte etme:
•Temiz ve mikropsuz (aseptik) bir yöntem kullanınız. Doktorunuza veya hemşirenize danışarak bağlantı parçanız ve SVEC için doğru kullanma talimatlarını izleyiniz.
•SVEC içine enjekte ederken, sulandırılmış çözeltinin çekilebilmesi için steril 10 mL enjektör gerekebilir. Bu, J adımından hemen sonra yapılmalıdır.
•Eğer SVEC hattının ESPEROCT® enjeksiyonundan önce veya sonra yıkanarak boşaltılması gerekirse sodyum klorür 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk çözelti kullanınız.
İmha
•Enjeksiyondan sonra kullanılmamış tüm ESPEROCT®çözeltisini, infüzyon setiyle birlikte enjektörü, flakon adaptörü ile birlikte flakonu ve diğer atık maddeleri eczacınızın tarif ettiği şekilde imha ediniz.
Sıradan ev atıkları ile birlikte atmayınız.
İmha etmeden önce ekipmanı parçalarına ayırmayınız. Ekipmanı tekrar kullanmayınız.
14
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ESPEROCT® 500 IU enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü Steril
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her toz flakonu nominal olarak 500 IU turoktokog alfa pegol içerir*.
Sulandırıldıktan sonra, 1 mL çözelti yaklaşık olarak 125 IU turoktokog alfa pegol içerir.
Potens (IU), Avrupa Farmakopesi kromojenik ölçüm metodu kullanılarak belirlenir. Turoktokog alfa pegolün spesifik aktivitesi yaklaşık 9500 IU/mg proteindir.
Etkin madde turoktokog alfa pegol, 40 kDa polietilen-glikol (PEG) ile konjuge edilmiş turoktokog alfa* proteininin kovalent bir konjugatıdır.
* Çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücre hattında rekombinan DNA teknolojisiyle üretilen insan faktör VIII. Hücre kültüründe, saflaştırma, konjügasyon veya formülasyon sırasında insan veya hayvan kaynaklı herhangi bir ilave kullanılmamıştır.
Yardımcı maddeler:
Her sulandırılmış flakon 30,5 mg sodyum içerir (bkz. Bölüm 4.4).
Yardımcı maddelerin tam listesi için Bölüm 6.1’e bakınız.
•Kanamanın perioperatif yönetimi
•Kanama ataklarının sıklığını azaltmak için rutin profilaksi
Kullanım kısıtlaması:
ESPEROCT® von Willebrand hastalığının tedavisinde kullanılmaz.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Tedavi hemofili tedavisinde deneyimli bir hekimin gözetimi altında başlatılmalıdır.
Daha önce tedavi görmemiş hastalar
Daha önce tedavi görmemiş hastalarda ESPEROCT®’un güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.
Tedavinin izlenmesi
Tedavi süresince, gerektiğinde ESPEROCT®’un doz rejiminin ayarlanmasına rehberlik etmesi için faktör VIII aktivite düzeylerinin uygun şekilde belirlenmesi tavsiye edilir. Farklı yarı ömürler ve artımsal toparlanma açısından her hastanın faktör VIII’e verdiği yanıt farklılık gösterebilir. Zayıf veya fazla kilolu hastalarda vücut ağırlığına dayalı doz ayarlaması gerekebilir. Özellikle büyük cerrahi müdahalelerde, plazma faktör VIII aktivite tayini ile faktör VIII ikame tedavisinin izlenmesi gereklidir.
ESPEROCT® ’un faktör VIII aktivitesi, konvansiyonel faktör VIII testleri, kromojenik tayin ve tek aşamalı pıhtılaşma testi kullanılarak ölçülebilir.
Hastaların kan örneklerinde faktör VIII aktivitesini belirlemek için bir in vitro tromboplastin zamanı (aPTZ) bazlı tek aşamalı bir pıhtılaşma testi kullanıldığında, plazma faktör VIII aktivitesi sonuçları, hem testte kullanılan aPTZ reaktifi hem de referans standarttan önemli ölçüde etkilenebilir.
Bir tek aşamalı pıhtılaşma testi kullanılırken, eksik tahmine neden olduklarından bazı silika bazlı reaktiflerden kaçınılmalıdır. Ayrıca, aPTZ bazlı tek aşamalı pıhtılaşma testi ile elde edilen tahlil sonuçları ile Avrupa Farmakopesi’ne (Ph.Eur.) yapılan kromojenik test arasında önemli farklılıklar olabilir. Bu, özellikle test için kullanılan laboratuvar ve/veya reaktifler değiştirilirken önemlidir.
Pozoloji
Yerine koyma tedavisinin dozu, doz aralığı ve süresi, faktör VIII eksikliğinin şiddetine, kanamanın yerine ve boyutuna, hedeflenen faktör VIII aktivitesine ve hastanın klinik durumuna bağlıdır. Uygulanan faktör VIII ünitelerinin sayısı, faktör VIII ürünleri için mevcut DSÖ (Dünya Sağlık Örgütü) standardına ait Uluslararası Ünite (IU) ile ifade edilir. Faktör VIII’in plazmadaki aktivitesi yüzde (normal insan plazması düzeyine göre) ya da Uluslararası Ünite (plazmada faktör VIII için Uluslararası Standarda göre) şeklinde ifade edilir.
Bir Uluslararası Ünite (IU) faktör VIII aktivitesi, 1 mL normal insan plazmasında bulunan faktör VIII miktarına eşdeğerdir.
Kanadıkça tedavi ve kanama ataklarının tedavisi
Gereken faktör VIII dozunun hesaplanması, kg vücut ağırlığı başına 1 Uluslararası Ünite (IU) faktör VIII’in plazma faktör VIII aktivitesini 2 IU/dl artırdığı yönündeki gözlemsel/deneysel bulguya dayanmaktadır.
Gereken doz aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanır:
Gereken ünite sayısı (IU) = vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör VIII artışı (%) (IU/dL) x 0,5 (IU/kg / IU/dL).
Uygulanacak miktar ve uygulama sıklığı daima, her bir olgudaki klinik etkinliğe göre belirlenmelidir.
Kanadıkça tedavi ve kanama ataklarının tedavisi için ESPEROCT® doz uygulamasına yönelik kılavuz Tablo 1’de verilmiştir. Faktör VIII aktivitesi seviyesi, tanımlanmış plazma seviyelerinde veya üzerinde idame edilmelidir (IU/dl veya % normal olarak). Kanamaların tedavisi için, 75 IU/kg maksimum tek doz ve 200 IU/kg/24 saat maksimum toplam doz ESPEROCT® uygulanabilir.
Tablo 1 ESPEROCT®ile kanama ataklarının tedavisi için kılavuz
Gereken Faktör VIII düzeyi (%) (IU/dL veya
%normal)a
Dozların
sıklığı (saat)
Hafif
Erken dönem hemartroz, hafif kas içi kanama veya hafif ağız içi kanama
Kanama iyileşene kadar
Orta derece
Daha yaygın hemartroz, kas içi kanama, hematom
Kanama iyileşene kadar
Şiddetli veya yaşamı
tehdit eden hemorajiler
Kanama iyileşene kadar
a Gereken doz aşağıdaki formül kullanılarak belirlenir:
Gereken ünite sayısı (IU) = vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör VIII artışı (%) (IU/dL) x 0,5 (IU/kg / IU/dL).
Perioperatif yönetim
Cerrahi için doz seviyesi ve doz aralıkları, prosedüre ve lokal uygulamaya bağlıdır. 75 IU/kg maksimum tek doz ve 200 IU/kg/24 saat maksimum toplam doz ESPEROCT® uygulanabilir.
Dozların sıklığı ve tedavi süresi her zaman bireysel klinik yanıta göre bireysel olarak ayarlanmalıdır.
Tablo 2, perioperatif yönetim için ESPEROCT® doz uygulamasına ilişkin genel önerileri içermektedir. Hedef aralıkta veya üzerinde bir faktör VIII aktivitesinin sürdürülmesi düşünülmelidir.
Tablo 2 Perioperatif yönetim için ESPEROCT®doz uygulama kılavuzu
Cerrahi prosedür türü
Gereken Faktör VIII düzeyi (%) (IU/dL veya
%normal)a
Minör cerrahi Diş çekimi dahil
Majör cerrahi
80-100
(preoperatif ve postoperatif)
Dozların sıklığı (saat)
Cerrahiden bir saat önce
Gerekirse 24 saat sonra tekrarlayın
İyileşme sağlanana kadar en az 1 gün boyunca her 24
saatte bir tek doz
veya tekrarlı
enjeksiyon
Hedef aralıkta faktör VIII aktivitesine
ulaşmak için
ameliyattan bir saat önce
Faktör VIII
aktivitesini hedef
aralıkta idame etmek için her 8 ila 24
saatte bir tekrarlayın
Yeterli yara
iyileşmesi sağlanana kadar her 8 ila 24
saatte bir
enjeksiyonu
tekrarlayın.
%30 ila %60
(IU/dL) faktör VIII aktivitesini
sürdürmek için
tedaviye 7 gün daha devam etmeyi
düşünün.
a Gereken doz aşağıdaki formül kullanılarak belirlenir:
Gereken ünite sayısı (IU) = vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör VIII artışı (%) (IU/dL) x 0,5 (IU/kg / IU/dL).
Profilaksi
Önerilen doz dört günde bir kg vücut ağırlığı başına 50 IU ESPEROCT®’tur.
Ulaşılan faktör VIII düzeylerine ve bireysel kanama eğilimine göre, doz ve uygulama aralıklarında ayarlamalar düşünülebilir.
Uygulama şekli:
ESPEROCT® intravenöz olarak uygulanır.
ESPEROCT®, tozun verilen 4 mL çözücü (sodyum klorür 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk çözelti) ile sulandırılmasından sonra intravenöz enjeksiyonla (yaklaşık 2 dakika boyunca) uygulanmalıdır.
Uygulama öncesinde tıbbi ürünün sulandırılmasına ilişkin talimatlar için Bölüm 6.6’ya bakınız.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek ve Karaciğer yetmezliği:
Bu popülasyonda kullanım için veri bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon:
Adölesanlarda (12 yaş ve üzeri) doz erişkinler ile aynıdır.
Çocuklar (12 yaş altı): Haftada iki defa uygulanan kg vücut ağırlığı başına 60 IU (50-75 IU)’luk bir ESPEROCT® dozudur.
Geriyatrik popülasyon:
Bu popülasyonda kullanım için veri bulunmamaktadır.
4.3. Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye ya da Bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Hamster proteinlerine karşı bilinen alerjik reaksiyon.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Aşırı duyarlılık
ESPEROCT® ile alerjik tip aşırı duyarlılık reaksiyonları olabilir. Ürün, bazı hastalarda alerjik reaksiyonlara neden olabilen eser miktarlarda hamster proteinleri içerir. Aşırı duyarlılık semptomlarının ortaya çıkması halinde hastalara bu tıbbi ürünün kullanımını derhal durdurmaları ve hekimleri ile temasa geçmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar kurdeşen, yaygın ürtiker, göğüs sıkışması, hırıltı, hipotansiyon ve anafilaksi gibi erken aşırı duyarlılık belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir.
Şok durumunda, şok tedavisine yönelik mevcut tıbbi standartlar izlenmelidir.
İnhibitörler
Faktör VIII’e karşı nötralize edici antikor (inhibitörler) oluşumu, hemofili A hastalarının tedavisinde bilinen bir komplikasyondur. Bu inhibitörler genellikle faktör VIII prokoagülan aktiviteye yönelik olan IgG immünoglobülinleridir ve modifiye tetkik kullanılarak her mL plazmada Bethesda Ünitesi (BU) olarak ölçülür. İnhibitör gelişme riski, faktör VIII’e maruziyetin yanı sıra hastalığın şiddeti ile ilişkilidir ve bu risk ilk 50 maruziyet gününde en yüksek seviyededir; ancak risk yaygın görülmemesine rağmen yaşam boyu devam eder.
İnhibitör gelişiminin klinik önemi inhibitör titresine bağlı olacaktır; düşük titrenin teşkil ettiği yetersiz klinik yanıt riski, yüksek titreli inhibitörlere kıyasla daha az olacaktır.
Genel olarak, koagülasyon faktörü VIII ürünleri ile tedavi edilen tüm hastalar, uygun klinik gözlem ve laboratuvar testleri ile inhibitörlerin gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir. Eğer beklenen faktör VIII aktivitesinin plazma düzeylerine ulaşılamazsa veya yeterli doz ile kanama kontrol altına alınamazsa faktör VIII inhibitörü varlığı açısından test yapılmalıdır. İnhibitör düzeyleri yüksek olan hastalarda faktör VIII tedavisi etkili olmayabilir ve diğer tedavi seçenekleri dikkate alınmalıdır. Böyle hastaların tedavisi hemofili ve faktör VIII inhibitörleri tedavisi konusunda deneyimli hekimler tarafından yönlendirilmelidir.
Daha önce tedavi görmüş hastalarda azalmış faktör VIII aktivitesi
Pazarlama sonrası raporlarda, önceden tedavi gören hastalarda saptanabilir faktör VIII
VIII aktivitesi ESPEROCT®’a geçiş sırasında gözlemlenmiştir ve bazı vakalarda anti-PEG antikorları ile ilişkilendirilmiş olabilir. Geçiş sırasında Faktör VIII aktivitesinin uygun şekilde belirlenmesi dikkate alınmalıdır. İlave bilgi için Bölüm 4.8’e bakınız.
Kardiyovasküler olaylar
Mevcut kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalarda, faktör VIII ile ikame tedavisi kardiyovasküler riski artırabilir.
Katetere bağlı komplikasyonlar
Eğer bir santral venöz erişim cihazı (CVAD) gerekli ise, lokal enfeksiyonlar, bakteriyemi ve kateter yeri trombozu gibi CVAD ile ilişkili komplikasyonların oluşma riski göz önünde bulundurulmalıdır.
Pediyatrik popülasyon
Belirtilen uyarılar ve önlemler hem erişkinler hem de çocuklar için geçerlidir.
Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda tedavi cevabı
Önceden tedavi edilmemiş bazı hastalarda, saptanabilir Faktör VIII inhibitörlerinin yokluğunda azalmış FVIII toparlanması gözlemlenmiştir. Gözlemlendiğinde, azalan FVIII toparlanması, ESPEROCT®’a birkaç maruziyetten sonra meydana gelmiştir ve genellikle geçicidir. Doz sonrası FVIII aktivitesinin izlenmesi dahil, daha önce tedavi görmemiş hastaların izlenmesi önerilir.
Sodyum içeriği
Bu tıbbi ürün, sulandırılan her flakon başına 30,5 mg sodyum içerir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır..
Takip edilebilirlik
Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
İnsan koagülasyon faktör VIII’in (rDNA) diğer tıbbi ürünlerle etkileşimine ilişkin herhangi bir rapor bulunmamaktadır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımı ile ilgili bir bilgi bulunmamaktadır. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Gebelik dönemi
Hemofili A kadınlarda nadir görüldüğünden, gebelik döneminde faktör VIII kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
ESPEROCT® gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Hemofili A kadınlarda nadir görüldüğünden, emzirme döneminde faktör VIII kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle faktör VIII laktasyon döneminde ancak açık şekilde endike olduğunda kullanılmalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Faktör VIII ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. İnsanlarda üreme yeteneği ile ilgili veri bulunmamaktadır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
ESPEROCT®’un araç ve makine kullanımı üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamaktadır.
4.8. İstenmeyen etkiler
Güvenlilik profili özeti
Aşırı duyarlılık ya da alerjik reaksiyonlar (bunlar arasında anjiyoödem, infüzyon bölgesinde yanma ve batma, titreme, sıcak basması, yaygın ürtiker, baş ağrısı, kurdeşen, kan basıncında düşme, letarji, bulantı, huzursuzluk, taşikardi, göğüste sıkışma hissi, karıncalanma, kusma, hırıltılı solunum yer alabilir) nadiren gözlenmiştir ve bazı olgularda şiddetli anafilaksiye kadar ilerleyebilir (şok dahil).
İlgili aşırı duyarlılık reaksiyonları ile birlikte, hamster proteinine karşı antikor gelişimi çok nadiren gözlenmiştir.
ESPEROCT® da dahil olmak üzere faktör VIII ile tedavi edilmiş hemofili A hastalarında nötralize edici antikorlar (inhibitörler) gelişebilir (bkz. Bölüm 5.1). Bu tür inhibitörler oluşursa, durum, yetersiz klinik yanıt şeklinde kendini gösterebilir. Bu gibi durumlarda uzman hemofili merkezleriyle bağlantı kurulması önerilmektedir.
Advers reaksiyonların tablo şeklinde listesi
Şiddetli hemofili A’lı (<%1 endojen faktör VIII aktivitesi) ve inhibitör öyküsü olmayan, daha önce tedavi görmüş hastalarda gerçekleştirilen beş prospektif, çok merkezli klinik çalışmada, 270 denekte gözlenen advers reaksiyonların sıklıkları aşağıda listelenmiştir. Aşağıda sunulan advers ilaç reaksiyonları MeDRA sistem organ sınıflandırmasına (SOC ve tercih edilen terim seviyesi) göre listelenmiştir.
Sıklıklar, aşağıdaki kriterler kullanılarak değerlendirilmiştir: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok
Daha önce tedavi görmüş hastalar için advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Çok yaygın (HTGH’ler)*: FVIII inhibisyonu
Yaygın olmayan (TGH’ler)* : Faktör VIII inhibisyonu
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: Döküntü, eritem, kaşıntı
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Enjeksiyon yeri reaksiyonları**
Araştırmalar
Bilinmiyor***: Koagülasyon faktör VIII seviyelerinde azalma
* Sıklık, şiddetli hemofili A hastalarının yer aldığı, tüm FVIII ürünleri ile yapılmış çalışmalara dayanmaktadır. TGH’ler = daha önce tedavi görmüş hastalar, HTGH’ler = daha önce tedavi görmemiş hastalar.
** Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarına dahil edilmesi tercih edilen terimler: Enjeksiyon yerinde reaksiyon, damar giriş yerinde hematom, infüzyon yerinde reaksiyon, enjeksiyon yerinde eritem, enjeksiyon yerinde döküntü, damar giriş yerinde ağrı ve enjeksiyon yerinde şişlik. *** Pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır.
Seçilmiş advers reaksiyonların açıklaması
Faktör VIII inhibitörleri
ESPEROCT® ile profilaktik tedavi gören, daha önce tedavi görmüş 18 yaşındaki bir hastada doğrulanmış bir faktör VIII inhibitörü vakası meydana gelmiştir. Hastada bir faktör VIII geni intron 22 inversiyonu olduğundan faktör VIII inhibitörleri geliştirme riski yüksek olmuştur.
Diğer faktör VIII ürünleri ile karşılaştırıldığında ESPEROCT® tedavisi ile faktör VIII inhibitörü gelişimi riskinde artış olduğuna dair bir gösterge bulunmamaktadır.
Anti-ilaç antikorları
Doğrulanmış faktör VIII inhibitörleri vakasıyla eşzamanlı bir kalıcı anti-ilaç antikor vakası olmuştur (bkz. Faktör VIII inhibitörleri). Üç hastada, ESPEROCT® uygulamasından sonra anti-ilaç antikorları için test sonuçları geçici olarak pozitif olmuş, ancak advers olaylarla hiçbir korelasyon kurulamamıştır.
Anti-PEG antikorları
Klinik çalışma programı sırasında, 32 hastada ESPEROCT® uygulamasından önce, önceden mevcut olan anti-PEG antikorları vardı. 32 hastadan 20’si ESPEROCT® uygulanmasından sonra anti-PEG antikorları için negatif olmuştur. 11 hasta, geçici düşük titreli anti-PEG antikorları geliştirmiştir. Advers olaylarla hiçbir korelasyon kurulamamıştır.
Pazarlama sonrası raporlardan, ESPEROCT®’a geçiş sırasında da anti-PEG antikorların oluştuğu gözlemlenmiştir. Bazı hastalarda anti-PEG antikorları, beklenenden daha düşük FVIII aktivitesi seviyesi ile ilişkilendirilmiş olabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediyatrik popülasyon
Daha önce tedavi görmüş çocuklar, adölesanlar (12-18 yaş) ve erişkin hastalar arasında güvenlilik profilinde hiçbir fark gözlenmemiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. eposta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Rekombinant koagülasyon faktöru VIII ile herhangi bir doz aşımı semptomu bildirilmemiştir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antihemorajikler, kan koagülasyon faktör VIII ATC kodu: B02BD02
Etki mekanizması
Turoktokog alfa pegol, proteine konjüge edilmiş 40 kDa polietilen-glikol (PEG) içeren saflaştırılmış rekombinant insan faktör VIII (rFVIII) ürünüdür. PEG, rFVIII’in (turoktokog alfa) kesilmiş B-domainindeki O-bağlantılı glikana eklenir. Turoktokog alfa pegolün etki mekanizması, hemofili A hastalarında eksik olan veya olmayan faktör VIII’in ikame edilmesine dayanmaktadır.
Turoktokog alfa pegol, yaralanma bölgesinde trombin tarafından aktive edildiğinde, PEG kısmını ve a3 bölgesini içeren B-domaini bölünür, böylece yapı olarak doğal faktör VIIIa’ya benzer olan aktive edilmiş rekombinant faktör VIII (rFVIIIa) oluşturur.
Faktör VIII / von Willebrand faktör kompleksi farklı fizyolojik fonksiyonlara sahip iki molekülden (faktör VIII ve von Willebrand faktör) oluşur. Hemofilik bir hastaya enjekte edildiğinde, faktör VIII hastanın dolaşımındaki von Willebrand faktörüne bağlanır. Aktive faktör VIII, aktive faktör IX için bir kofaktör gibi davranır ve faktör X’in aktive faktör X’ya dönüşümünü hızlandırır.
kanamaya neden olur. Faktör VIII yerine koyma tedavisi ile faktör VIII plazma seviyeleri yükseltilir ve böylece faktör yetmezliği ve kanama eğiliminin geçici olarak düzelmesi sağlanır.
Profilaksi ve kanama ataklarının tedavisi boyunca klinik etkililik
Kanamaların profilaksisi ve tedavisi için ESPEROCT®’un klinik etkililiği, daha önce tedavi görmüş 270 ağır hemofili A hastasında gerçekleştirilen beş prospektif, çok merkezli klinik çalışmada araştırılmıştır.
Erişkinler/Adölesanlarda profilaksi
Kanamaların profilaksisi ve tedavisi için ESPEROCT® ’un etkililiği, ağır hemofili A’lı ≥12 yaş adölesan ve erişkin hastalarda gerçekleştirilen açık etiketli, kontrollü olmayan bir çalışmada değerlendirilmiştir. ESPEROCT® ’un profilaktik etkisi, 175 hastada 4 günde bir veya 3-4 günde bir (haftada iki kez) kg vücut ağırlığı başına 50 IU doz uygulaması ile gösterilmiştir. ESPEROCT® alan adölesanlar erişkinlerdeki medyan yıllık kanama oranı 1,18 (çeyrekler arası aralık [IQR] 0,00; 4,25) olurken, spontan yıllık kanama oranı 0,00 (IQR: 0,00; 1,82), travmatik yıllık kanama oranı 0,00 (IQR: 0,00; 1,74) ve birleşik yıllık kanama oranı 0,85 (IQR: 0,00; 2,84) olmuştur. Veri atamaları dahil edildiğinde (çalışmadan çekilen hastalar için eksik veriler yerine bir değer atandığında) tüm kanamalar için tahmini ortalama yıllık kanama oranı 3,70 olmuştur (%95 Güven Aralığı (GA): 2,94; 4,66). Profilaksi alan 175 erişkin/adölesandan 70’inde (%40) herhangi bir kanama olmamıştır. Profilaksi için ortalama yıllık tüketim 4641 IU/kg olmuştur.
Dikkate değer şekilde, yıllık kanama oranı, farklı faktör konsantrasyonları arasında ve farklı klinik çalışmalar arasında benzer olmamıştır.
Son 6 ayda 0-2 kanama atağı gibi düşük kanama oranı olan ve en az 50 doz ESPEROCT® almış olan erişkinler/adölesanlar, 7 günde bir (her 7 günde bir 75 IU/kg) veya 4 günde bir (4 günde bir 50 IU/kg) profilaksi tedavisine randomize edilme seçeneğine sahip olmuşlardır. Uygun olan 120 hastanın toplam 55’i randomize edilmeyi seçmiştir (17 hasta 4 günde bir 50 IU/kg doz uygulamasını ve 38 hasta 7 günde bir 75 IU/kg doz uygulamasını tercih etmiştir). Randomize edilen hastalar için yıllık kanama oranı, 4 günde bir profilaksi için 1,77 (0,59; 5,32) ve haftada bir profilaksi için 3,57 (2,13; 6,00) olmuştur. Bu hastalardan 9’u, randomize çalışma fazı sırasında 4 günde bir profilaksiye geri dönmüştür. Genel olarak, tüm uzatma kısımları dahil olmak üzere, 7 günde bir profilaksi alan 61 hastadan 31’i 4 günde bir tedaviye geri dönmüştür.
Çocuklarda (12 yaş altı) profilaksi
Kanamaların profilaksisi ve tedavisi için ESPEROCT®’un etkililiği ve güvenliliği, ağır hemofili A’lı 12 yaş altındaki 68 çocukta gerçekleştirilen açık etiketli, tek kollu, kontrollü olmayan bir çalışmada değerlendirilmiştir. ESPEROCT®’un profilaktik etkisi, haftada iki kez vücut ağırlığının kilogramı başına 60 IU’luk (50-75 IU/kg) bir doz uygulaması ile gösterilmiştir. Haftada iki kez ESPEROCT® alan 12 yaş altındaki çocuklarda ortalama ve tahmini ortalama yıllık kanama oranı 1,95 ve 2,13 (%95 GA: 1,48; 3,06) olurken, spontan yıllık kanama oranı 0,00 ve 0,58 (%95 GA: 0,24; 1,40), travmatik yıllık kanama oranı 0,00 ve 1,52 (%95 GA: 1,07; 2,17) ve birleşik yıllık kanama oranı 0,00 ve 1,03 (%95 GA: 0,59; 1,81) olmuştur. Profilaksi alan 12 yaş altı 68 çocuktan 29’unda (%42,6) kanama olmamıştır.
Profilaksi için ortalama yıllık tüketim 6475 IU/kg olmuştur.
ESPEROCT®’un kanama ataklarının tedavisinde ve kanadıkça tedavi boyunca klinik etkililiği ESPEROCT®’un kanama ataklarının tedavisindeki etkililiği tüm yaş gruplarında gösterilmiştir.
Kanamaların tedavisi için genel başarı oranı 1-2 enjeksiyonla tedavi edilen tüm kanamaların %87,7’si ve %94,4’ü olmuştur.
18 yaşın üzerindeki 12 hastada, ortalama 38,1 IU/kg tedavi dozu ve yıllık ortalama 1457 IU/kg tüketim ile kanadıkça tedavi gören hastalarda 1.126 kanama tedavi edilmiştir. Toplam 1.126 kanamanın %86,9’u 1 enjeksiyon ve %96,8’i 1-2 enjeksiyon ESPEROCT® ile etkili bir şekilde tedavi edilmiştir.
Majör cerrahi boyunca ESPEROCT®’un klinik etkililiği
ESPEROCT®, gerçekleştirilen tüm majör cerrahilerde %95,6’lık bir başarı oranı ile majör cerrahi boyunca hemostazın korunmasında etkili olmuştur (45 cerrahinin 43’ünde ʻmükemmelʼ veya ʻiyiʼ olarak derecelendirilmiş etkiye sahip olmuştur).
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Toplamda ESPEROCT® ’un 129 tek doz farmakokinetik profili 86 hastada (0 ila 12 yaş altındaki 24 pediyatrik hasta içeren) değerlendirilmiştir.
ESPEROCT® ile yapılan tüm farmakokinetik çalışmalar, daha önce tedavi görmüş şiddetli hemofili A’lı (faktör VIII < %1) hastalarda gerçekleştirilmiştir. Hastalar 50 IU/kg’lık tek bir doz almış ve doz uygulamasından önce ve doz uygulamasından sonra 96 saate kadar birçok zaman noktasında kan örnekleri alınmıştır.
Erişkinlerde ESPEROCT® ’un yarı ömrü, modifiye edilmemiş faktör VIII ürünlerine kıyasla 1,6 kat daha uzun olmuştur.
50 IU/kg dozda ESPEROCT®’un toplam 108 tek doz farmakokinetik profili 69 hastada değerlendirilmiştir. Tek doz farmakokinetik parametreler, küçük çocuklar (0 ila 6 yaş arası) ile daha büyük çocuklar (6 ila 12 yaş arası) ve adölesanlar (12 ila 17 yaş) ile erişkinler (18 yaş ve üzeri) arasında benzer olmuştur.
ESPEROCT® ile 28 haftalık profilaktik tedaviden sonra belirlenen tek doz farmakokinetik parametreler, başlangıçtaki farmakokinetik parametreler ile tutarlı olmuştur.
Emilim
ESPEROCT® bir IV formülasyonu olduğundan emilim geçerli değildir.
Dağılım
Beklendiği gibi, çocuklardaki vücut ağırlığına göre ayarlanmış klirens erişkinlere ve adölesanlara kıyasla daha yüksek görünürken, artımlı toparlanma daha düşük görünmüştür. Genel olarak, yaşla birlikte artan artımlı toparlanma ve azalan klirens (mL/sa/kg) eğilimi olmuştur. Bu da erişkinlere kıyasla çocuklarda vücut ağırlığının kilogramı başına daha yüksek bir dağılım hacmine karşılık gelmektedir (Tablo 3).
Eliminasyon
ESPEROCT® ’un tek doz farmakokinetik parametreleri Tablo 3’te verilmiştir.
Tablo 3 Çocuklarda, adölesanlarda ve erişkinlerde, kromojenik test kullanılarak ölçülen yaşa göre 50 IU/kg ESPEROCT®’un tek doz farmakokinetik parametreleri (geometrik ortalama [%CV])
0 ila 6 yaş altı N=13
6 ila 12 yaş altı N=11
12 ila 18 yaş altı
N=3
18 yaş ve üzeri
N=42
Profillerin sayısı
Maksimum VIII
(IU/dL)a
faktör aktivitesi
t1/2 (saat)
CL (mL/saat/kg)
Vss (mL/kg)
MRT (saat)
EAA: Faktör VIII aktivite zaman profili altında kalan alan; t1/2 : terminal yarı ömür; MRT: Ortalama Kalış Süresi; CL: Klirens; Vss: kararlı durumda dağılım hacmi; IR:Artımlı toparlanma
a Artımlı toparlanma ve faktör VIII, 12 yaş ve üzeri hastalar için doz uygulamasından 30 dakika sonra ve 12 yaşın altındaki çocuklar için doz uygulamasından 60 dakika sonra (ilk numune) değerlendirilmiştir.
b 67 profile dayalı hesaplama.
4 günde bir 50 IU/kg dozda uygulanan ESPEROCT® ile profilaktik tedavi boyunca kararlı durumda ortalama çukur plazma faktör VIII aktivite seviyeleri 12 yaş ve üzeri hastalarda 3,0 IU/dL’dir (%95 GA: 2,6; 3,4).
Biyotransformasyon
Geçerli değildir.
Doğrusallık/Doğrusal olamayan durum
ESPEROCT® doğrusal farmakokinetik göstermiştir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Klinik dışı veriler, geleneksel güvenlilik farmakolojisi ve yinelenen doz toksisitesi çalışmalarına dayalı olarak insanlar için özel bir risk olmadığını ortaya koymaktadır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Toz
Sodyum klorür
L-Histidin
Sakkaroz
Polisorbat 80
L-Metionin
Kalsiyum klorür dihidrat
Sodyum hidroksit (pH ayarlaması için)
Hidroklorik asit (pH ayarlaması için) Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Çözücü
Sodyum klorür
Enjeksiyonluk su
6.2. Geçimsizlikler
Geçimlilik çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalı veya birlikte verilen sodyum klorür çözücüsü dışında başka enjeksiyon çözeltileri ile sulandırılmamalıdır.
Sulandırılan ürün, diğer tıbbi ürünlerle kullanılan aynı kap ve enjeksiyon setleri ile uygulanmamalıdır.
6.3. Raf ömrü
Açılmamış flakon (sulandırılmadan önce):
Buzdolabında (2°C – 8°C) saklandığında 30 ay.
Raf ömrü boyunca ürün aşağıdaki koşullarda saklanabilir:
12 ayı geçmeyecek kesintisiz tek bir süre için oda sıcaklığında (≤30°C) •
veya
• 3 ayı geçmeyecek kesintisiz tek bir süre için oda sıcaklığının üzerinde (>30°C ila 40°C) Ürün buzdolabın dışında saklandıktan sonra, tekrar buzdolabına konulmamalıdır.
Kutunun üzerinde ayrılan alana buzdolabının dışında saklamanın başladığı tarihi ve saklama sıcaklığını kaydediniz.
Sulandırıldıktan sonra
Kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi aşağıdaki koşullar için gösterilmiştir:
•
•
•
Buzdolabında (2°C – 8°C) saklandığında 24 saat içinde veya
≤30°C’de 4 saat içinde veya
>30°C ila 40°C arasında 1 saat içinde, yalnızca ürün sulandırılmadan önce oda sıcaklığının
üzerinde (>30°C ila 40°C) 3 aydan daha uzun süre saklanmamışsa.
Mikrobiyolojik açıdan, ürün sulandırıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanım öncesi saklama süreleri ve koşulları kullanıcıların sorumluluğundadır ve sulandırma kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadıkça normalde yukarıda belirtilen sürelerden daha uzun süre saklanması önerilmez.
Sulandırılan çözelti flakon içinde saklanmalıdır.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
Buzdolabında (2°C – 8°C) saklayınız. Dondurmayınız. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Oda sıcaklığında (≤30°C) veya 40°C’ye kadar olan sıcaklıklardaki ve tıbbi ürünün sulandırılmasından sonraki saklama koşulları için bkz. Bölüm 6.3.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Her bir ESPEROCT® ambalajı aşağıdakileri içerir:
– 1 adet toz içeren cam flakon (tip I), klorobütil kauçuk tıpa, alüminyum conta ve plastik geçmeli kapakla kapatılmış,
– 1 adet sulandırma için steril flakon adaptörü,
– 1 adet içinde 4 mL çözücü bulunan kullanıma hazır dolu enjektör,
– 1 adet piston kolu (polipropilen), bromobütil tıpalı enjektör başlığı, kauçuk pistonu (bromobütil), geri kaçış kilidi (polipropilen) olan.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
ESPEROCT®, enjektörde verilen çözücü ile tozun sulandırılmasından sonra intravenöz olarak uygulanmalıdır. Sulandırıldıktan sonra, çözelti görünür partikül içermeyen berrak ve renksiz bir sıvı olarak görünür. Sulandırılan tıbbi ürün, uygulamadan önce partiküler madde ve renk değişimi açısından görsel olarak incelenmelidir. Çözelti berrak ve renksiz olmalıdır. Bulanık veya tortu içeren çözeltileri kullanmayınız.
Uygulamadan önce tıbbi ürünün sulandırılmasına ilişkin talimatlar için kullanma talimatına bakınız.
Uygulama hızı, yaklaşık 2 dakika boyunca hastanın konfor seviyesine göre belirlenmelidir.
Ayrıca bir infüzyon setine (ince tüp ve kelebek iğne), steril alkollü bezlere, gazlı bezlere ve flasterlere ihtiyacınız olacaktır. Bunlar, ESPEROCT® ambalajında yer almaz.
Her zaman aseptik teknik kullanınız.
İmha
Enjeksiyondan sonra infüzyon setiyle birlikte enjektörü ve flakon adaptörüyle birlikte flakonu emniyetli bir şekilde atınız.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti.
Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat:7
34335 Etiler-İstanbul
Tel: 0 212 385 40 40
8. RUHSAT NUMARASI
İlk ruhsat tarihi: 29.11.2022
Ruhsat yenileme tarihi: –
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
[…..]
