ENGERIX-B PEDIATRIC DOZ 10 MCG/0,5ML 1 ENJEKTOR

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ENGERIX B Pediyatrik 10 mcg / 0,5 mL IM enjeksiyon için süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör
Steril
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
1 doz (0,5 mL) içinde:

Saflaştırılmış Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg)1,2 1 Alüminyum hidrokside adsorbe edilmiş, hidrate

10 mikrogram
toplam 0,25 mg Al+3’

2Rekombinant DNA teknolojsi ile maya hücrelerinde (Saccharomyces cerevisiae) üretilmiştir. Yardımcı maddeler

Sodyum klorür……………………………………… Disodyum fosfat dihidrat ……………..…………… Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat…………………

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

4,2 mg /0,5 mL
0,5 mg /0,5 mL
0,3 mg / 0,5 mL

Enjeksiyonluk süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör.

Beyaz, hafif opak bir süspansiyondur.

Saklama sırasında berrak renksiz bir üst faz ile ince beyaz bir çökelti gözlenebilir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ENGERIX B Pediyatrik, bağışık olmayan yenidoğanlar dahil, 15 yaş dahil bebek, çocuk ve adolesanlarda (ergen) bilinen tüm alt tiplerin neden olduğu hepatit B virüsü enfeksiyonuna (HBV) karşı aktif bağışıklama için endikedir. Bağışıklanacak popülasyon dahilindeki kategoriler, resmi öneriler esas alınarak belirlenir.

1

Hepatit D (delta ajanının neden olduğu), hepatit B enfeksiyonu yokluğunda görülmediğinden, ENGERIX B Pediyatrik ile bağışıklama yoluyla hepatit D’nin de engelleneceği beklenebilir.

Enfeksiyon riski altında yer alan gruplar:
•Sağlık personeli
•Sık olarak kan ürünleri verilen hastalar
•HBV taşıyıcısı olan veya şüphesi olan annelerden doğan bebekler
•Kurumlarda (yurtlar gibi) kalanlar
•Cinsel davranışları nedeniyle artmış risk altında bulunan kişiler
•Bağımlılık yapan uyuşturucu maddeleri enjeksiyon yoluyla kullanan kişiler
•Yüksek HBV endemisi olan bölgelere yolculuk yapanlar
•Yüksek HBV endemisi olan bölgelerde doğan kişiler
•Orak hücre anemisi olan hastalar
•Organ nakli adayı olan hastalar
•Yukarıdaki gruplarda sıralanan kişilerin ve akut ve kronik HBV enfeksiyonu olan hastaların ev halkı
•Kronik karaciğer hastalığı olan veya kronik karaciğer hastalığı gelişme riski olan kişiler (örn: hepatit C taşıyıcıları, alkolikler)
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji
ENGERIX B Pediyatrik (10 mcg /0,5 mL), yenidoğanlar dahil olmak üzere 15 yaş dahil 15 yaşına kadarki tüm hastalarda kullanım içindir. ENGERIX B Erişkin (20 mcg /1 mL), 16 yaş ve üzeri hastalarda kullanım içindir.

Diğer yandan ENGERIX B Erişkin (20 mcg /1,0 mL), aşılama kürü sırasında hepatit B enfeksiyonu riskinin düşük olduğu ve tam aşılama kürüne uyumun garanti edilebileceği durumlarda, 11 ila 15 yaşa kadarki (15 yaş dahil) hastalarda 2 dozluk şema olarak da kullanılabilir.

2

Diğer:

– HBV’ye bilinen ya da tahmin edilen maruziyet:

HBV’ye maruziyetin yakın zamanda olduğu durumlarda (örn. kontamine bir iğnenin batması), ENGERIX B Pediyatrik’in ilk dozu Hepatit B immünoglobulin (HBIg) ile eş zamanlı uygulanabilir ancak HBIg ayrı bir enjeksiyon yerinden verilmelidir (bkz. bölüm 4.5). 0, 1, 2-12 aylık bağışıklama şeması tavsiye edilmelidir.

– HBV taşıyıcıları olan annelerin doğurduğu yenidoğanlar:

Bu yenidoğanların ENGERIX B Pediyatrik (10 mcg /0,5 mL) ile bağışıklanmasına doğumda başlanmalıdır ve iki bağışıklama şeması izlenebilir. 0, 1, 2 ve 12 aylık ya da 0, 1 ve 6 aylık şema kullanılabilir; ancak 0, 1, 2 ve 12 aylık şema daha hızlı bir bağışıklık yanıtı sağlar. Temin edilebiliyorsa HBIg, ENGERIX B Pediyatrik ile tercihen eş zamanlı olarak ayrı bir anatomik bölgeden verilmelidir.

Bu bağışıklama şemalarında, diğer çocukluk aşılarının uygulanmasına ilişkin yaş önerileri bakımından yerel bağışıklama uygulamalarına uyum sağlanacak şekilde ayarlama yapılabilir.

Uygulama sıklığı ve süresi

Primer aşılama şeması:

-15 yaş dahil 15 yaşına kadarki yenidoğanlar, bebekler dahil çocuklarda:

İki primer bağışıklama şeması önerilebilir:
Bütün hastalarda:0, 1 ve 6. aylarda yapılan bağışıklama 7. ayda optimal koruma sağlar ve yüksek antikor seviyelerine ulaşılır.

Bağışıklamanın 0, 1 ve 2. aylarda yapıldığı hızlandırılmış şema ile daha hızlı koruma sağlanır ve hastanın daha iyi uyum göstermesi beklenir. Bu aşılama şemasına göre elde edilen antikor titreleri 0, 1, 6. aylarda yapılan bağışıklanmadan elde edilenlerden daha düşük olduğu için uzun süreli korumanın sağlanması amacıyla 12. ayda dördüncü bir doz uygulanmalıdır. Bu şema ile yenidoğanlarda hepatit B aşısı diğer çocukluk aşılarıyla aynı zamanda uygulanabilmektedir.

Rapel Dozu

Mevcut veriler, bağışıklık sistemi sağlam olan ve tam primer aşılama kürüne yanıt veren gönüllüler için rapel doz gerekliliğini desteklememektedir.

Diğer yandan, bağışıklık sistemi zayıflamış olan kişilerde (örn. kronik böbrek yetmezliği olan hastalar, hemodiyalize giren hastalar, HIV pozitif kişiler) 10 mIU/mL’lik kabul edilen

3

koruyucu düzeye eşit ya da bu düzeyden yüksek anti-HBs antikor konsantrasyonlarını sürdürmek için rapel dozlar uygulanmalıdır. Bağışıklık sistemi zayıflamış olan bu kişilerde her 6-12 ayda bir aşılama sonrası test tavsiye edilir.

Rapel doza ilişkin ulusal öneriler göz önünde bulundurulmalıdır.

Hepatit B aşılarının kendi aralarında değiştirilebilirliği:

Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri için Bölüm 4.5’e bakınız.

Uygulama şekli

ENGERIXB Pediyatrik intramüsküler olarak uygulanmalıdır. Enjeksiyon, erişkinlerde ve çocuklarda deltoid kasa uygulanmalıdır; ancak yenidoğanlarda, bebeklerde ve küçük çocuklarda uyluğun anterolateraline uygulanması tercih edilebilir. Trombositopenisi ya da kanama bozukluğu olan hastalara aşı istisnai olarak deri altına uygulanabilir. Daha düşük immün yanıta neden olacağından ENGERIXB Pediyatrik gluteal bölgeye ya da deri içine uygulanmamalıdır.

ENGERIXB Pediyatrik kesinlikle damar içine uygulanmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

– Hemodiyalize giren hastalar da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olan hastalar:

Hemodiyalize giren hastalar da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olan hastaların hepatit B aşılarına bağışıklık yanıtı daha düşüktür. 0, 1, 2 ve 12 aylık ya da 0, 1, 6 aylık ENGERIX B Pediyatrik (10 µg/0,5 mL) şeması kullanılabilir. Erişkinlerle edinilen deneyime dayalı olarak, antijenin daha yüksek dozu ile aşılama, bağışıklık yanıtını artırabilir. Aşılama sonrasında serolojik test düşünülmelidir. ≥ 10 mIU/mL’lik koruyucu anti-HBs düzeyini temin etmek için aşının ek dozları gerekebilir. Kronik karaciğer hastalığı olanlar veya hepatit C taşıyıcıları, hepatit B’ye karşı aşılamanın dışında tutulmamalıdır. HBV enfeksiyonu bu hastalarda şiddetli olabileceğinden bu aşı tavsiye edilebilir: bu nedenle HB aşılaması hekim tarafından hasta bazında ele alınmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:
15 yaş dahil olmak üzere 15 yaşına kadar olan yenidoğanlar ve bebekler dahil çocuklarda kullanılmaktadır.

Geriyatrik popülasyon:
Yalnızca çocuklarda kullanılması gerektiğinden geçerli değildir.

4

4.3. Kontrendikasyonlar

ENGERIX B Pediyatrik, etkin maddeye veya bölüm 6.1’de listesi bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan ya da önceki ENGERIX B Pediyatrik uygulamasından sonra aşırı duyarlılık işaretleri gösteren kişilerde uygulanmamalıdır.

Diğer aşılar gibi ENGERIX B Pediyatrik uygulaması da şiddetli ateşli hastalık geçirmekte olan kişilerde ertelenmelidir. Diğer yandan, minör bir enfeksiyon varlığı bağışıklama açısından bir kontrendikasyon değildir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Kullanım için önlemler

Tüm aşılardan sonra hatta aşı öncesinde iğne enjeksiyonuna psikojenik yanıt olarak, özellikle de ergenlerde, senkop (bayılma) olabilir. Buna iyileşme periyodu sırasında geçici görme bozukluğu, parestezi ve tonik-klonik uzuv hareketleri gibi çeşitli nörolojik belirtiler eşlik edebilir. Bayılmalara bağlı yaralanmalardan kaçınmak için prosedürlerin uygulamada olması önemlidir.

ENGERIX B Pediyatrik, daha düşük immün yanıta neden olacağından gluteal bölgeye ya da deri içine uygulanmamalıdır.

ENGERIX B Pediyatrik hiçbir koşul altında damar içine uygulanmamalıdır.

Diğer tüm enjektabl aşılarda olduğu gibi, aşının uygulamasının ardından görülebilecek seyrek anafilaktik reaksiyonlara karşı uygun medikal tedavi her zaman hazır bulundurulmalıdır.

Koruma
Hepatit B’nin uzun kuluçka dönemi nedeniyle bağışıklama sırasında fark edilmemiş bir enfeksiyonun mevcut olması olasıdır. Bu gibi durumlarda bu aşı hepatit B enfeksiyonunu önlemeyebilir.

Trombositopenisi ya da kanama bozukluğu olan hastalara aşı istisnai olarak olarak deri altına uygulanabilir.

Aşı, hepatit A, hepatit C ve hepatit E virüsleri gibi karaciğer enfeksiyonu yaptığı bilinen diğer patojenlerin neden olduğu enfeksiyonu önlemeyecektir.

5

Tüm aşılarda olduğu gibi, aşılanan tüm kişilerde koruyucu bir bağışıklık yanıtı elde edilemeyebilir.

Hepatit B aşılarına bağışıklık yanıtını azalttığı bilinen bir dizi faktör gözlenmiştir. Bu faktörler erkek cinsiyeti, obezite, sigara kullanımı, uygulama yolu ve altta yatan bazı kronik hastalıkları içerir. Tam ENGERIX B Pediyatrik kürü sonrasında seroproteksiyon elde etmeme riski altında olabilecek kişilerin serolojik testlerden geçirilmesi düşünülmelidir. Bir aşılama kürüne yanıt vermeyen ya da optimumun altında yanıt veren kişilerde ek dozların göz önünde bulundurulması gerekebilir.

Özel popülasyon

Kronik karaciğer hastalığı ya da HIV enfeksiyonu olan hastalar veya hepatit C taşıyıcıları, hepatit B’ye karşı aşılamanın dışında tutulmamalıdır. HBV enfeksiyonu bu hastalarda şiddetli olabileceğinden bu aşı tavsiye edilebilir: bu nedenle HB aşılaması hekim tarafından hasta bazında ele alınmalıdır. Hemodiyalize girmekte olan hastalar dahil böbrek yetmezliği olan hastalar ve bağışıklık sistemi bozulmuş hastalar gibi HIV enfeksiyonlu hastalarda da primer bağışıklama küründen sonra yeterli anti-HBs antikor konsantrasyonları elde edilmeyebilir ve dolayısıyla bu gibi hastalar aşının ek dozlarının uygulanmasını gerektirebilir.

Prematüre bebekler

Çok prematüre bebeklere (gebeliğin ≤ 28. haftasından önce doğanlar) ve özellikle öncesinde solunum sistemi gelişimi eksikliği öyküsü olan bebeklere primer bağışıklama serileri uygulanırken potansiyel apne riski ve 48-72 saatlik solunum izlemi gerekliliği göz önünde bulundurulmalıdır.

Bu grup bebeklerde aşılamanın yararı yüksek olduğundan, aşılamadan mahrum bırakılmamalı ve aşılama ertelenmemelidir.

ENGERIX B Pediyatrik her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

ENGERIXB Pediyatrik ve bir standart doz HBIg’nin birlikte uygulanmaları, ayrı enjeksiyon bölgelerine yapıldığı sürece daha düşük anti-HBs antikor titrelerine neden olmaz.

6

ENGERIXB Pediyatrik İnsan Papilloma Virüsü (HPV) aşısı; kızamık, kabakulak, kızamıkçık, Haemophilus influenzae B, hepatit A, çocuk felci, difteri, tetanoz, boğmaca ve BCG aşıları ile birlikte uygulanabilir.

ENGERIXB Pediyatrik’in HPV aşısı ile aynı anda uygulanmasının, HPV antijenlerine karşı antikor yanıtını klinik olarak anlamlı şekilde etkilemediği gösterilmiştir. Anti-HBs’nin geometrik ortalama antikor konsantrasyonları birlikte uygulamada daha düşüktür ama seroproteksiyon oranları aynı kaldığı için gözlenen bu durumun klinik önemi bilinmemektedir. Anti-HBs≥10mIU/mL’ye ulaşan kişilerin oranı beraber aşı uygulaması için %97,9, yalnız başına ENGERIXB Pediyatrik için %100 olmuştur.

Farklı enjektabl aşılar her zaman için farklı enjeksiyon bölgelerine uygulanmalıdır.

ENGERIXB Pediyatrik ya plazmadan türetilmiş ya da genetik mühendisliği ürünü olan diğer aşılarla başlatılmış bir primer bağışıklama şemasını tamamlamak için ya da bu aşılar ile bir primer bağışıklama şeması uygulanmış kişilere rapel doz olarak uygulanabilir.

İmmünsüpresif tedavi alan hastalarda veya immün yetmezliği olan hastalarda yeterli bir immün yanıtın ortaya çıkmaması beklenebilir (bkz. Bölüm 4.4).

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

ENGERIXB Pediyatrik’in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımı ve doğum kontrolüne ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

ENGERIXB Pediyatrik’in gebelikte kullanımına ilişkin yeterli veri ve yeterli hayvan üreme çalışmaları mevcut değildir. Bununla birlikte bütün inaktif viral aşılarda olduğu gibi fetüse zarar vermesi beklenmemektedir. ENGERIXBPediyatrik gebelik döneminde kesin bir nedenle gereksinim duyulduğu durumlarda olası avantajları fetüse olan olası risklerinden fazlaysa kullanılmalıdır.

7

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Laktasyon:

ENGERIXB Pediyatrik’in laktasyonda anne sütüne geçme konusunda bilgi bulunmadığından kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Herhangi bir kontrendikasyon saptanmamıştır.

Üreme yeteneği / Fertilite

ENGERIXB Pediyatrik üreme yeteneği ve fertilite çalışmaları açısından değerlendirilmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ENGERIX B Pediyatrik’in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya göz ardı edilebilir düzeyde etkiye sahiptir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik araştırma verileri

Güvenlilik profilinin özeti

Aşağıda sunulan güvenlilik profili, 23 çalışmada takip edilen 5329 gönüllüden elde edilen verilere dayanmaktadır.

Mevcut ENGERIX B Pediyatrik formülasyonu tiyomersal (organik cıva bileşiği)) içermez.

Tiyomersal içeren ve ayrıca tiyomersal içermeyen formülasyonların kullanımından sonra aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir.

Mevcut formülasyon (tiyomersal içermeyen formülasyon) ile gerçekleştirilen bir klinik çalışmada ağrı, kızarıklık, şişlik, sersemlik, sinirlilik, iştahsızlık ve ateş insidansı, tiyomersal içeren önceki aşı formülasyonları ile gerçekleştirilmiş olan klinik çalışmalarda gözlenen insidans ile benzer bulunmuştur.

İstenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sınıflandırılmıştır:

Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100, <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000, <1/100); seyrek

(≥1/10.000, <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

8

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Seyrek: Lenfadenopati (Boyun, koltuk altı ve kasıkta lenf bezlerinin şişmesi)
Metabolizma ve beslenme hastalıkları:
Yaygın: İştah kaybı
Psikiyatrik hastalıklar:
Çok yaygın: İrritabilite
Sinir sistemi hastalıkları:
Çok yaygın: Baş ağrısı
Yaygın: Uyuşukluk
Yaygın olmayan: Sersemlik
Seyrek: Parestezi (Yanma, batma, gıdıklanma veya karıncalanma gibi anormal his)
Gastrointestinal hastalıklar:
Yaygın: Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı gibi gastrointestinal semptomlar
Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Seyrek: Döküntü, kaşıntı, ürtiker
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları:
Yaygın olmayan: Miyalji
Seyrek: Artralji
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:
Çok yaygın:Enjeksiyon bölgesinde kızarıklık ve ağrı, yorgunluk
Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde şişme, halsizlik, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (sertleşme gibi), ateş (≥37,5°C)
Yaygın olmayan: Grip benzeri semptomlar
Pazarlama sonrası veriler
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Bilinmiyor: Menenjit

9

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Trombositopeni
Bağışıklık sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Anafilaksi, anafilaktoid reaksiyonlar ve serum hastalığı benzeri reaksiyonlar dahil alerjik reaksiyonlar.

Sinir sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Ensefalit, ensefalopati, konvülsiyonlar, felç, nörit (Guillain-Barré sendromu, optik nevrit ve multiple skleroz dahil) nöropati, hipoestezi
Vasküler hastalıklar:
Bilinmiyor: Hipotansiyon, vaskülit
Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar
Bilinmiyor: Çok prematüre bebeklerde apne (≤ 28 gestasyon haftası) (bkz. bölüm 4.4) Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Bilinmiyor: Anjiyonörotik ödem, liken planus, eritema multiforme
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları:
Bilinmiyor: Artrit ve kas zayıflığı
11 ile 15 yaş arası hastalarda yapılan karşılaştırmalı çalışmada ENGERIXB Erişkin 20 mcg’ın iki doz aşılama şeması ve ENGERIXB Pediyatrik 10 mcg’ın üç doz aşılama şeması arasında lokal ve genel semptomların sıklığı birbirine benzer bulunmuştur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Pazarlama sonrası gözlem çalışmalarında doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Doz aşımından sonra rapor edilen yan etkiler, normal aşı uygulamasından sonra raporlananlar ile benzer olmuştur.

10

5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Hepatit B aşısı

ATC kodu: J07BC01

Etki mekanizması

ENGERIXB Pediyatrik HBsAg’ye karşı spesifik hümoral antikorların oluşmasına neden olmaktadır (anti-HBs antikoru). 10 mIU/mL üzerindeki anti-HBs antikor konsantrasyonları HBV enfeksiyonuna karşı korunmanın yeterli olduğunu göstermektedir.

Farmakodinamik etkiler

HBV’ye maruz kalma riski yüksek kişiler:

Sahaçalışmalarında; risk altındaki yenidoğanlarda, çocuklarda ve erişkinlerde % 95-100 oranında koruyucu etkinlik gösterilmiştir.

Yüksek riskli bölgedeki sağlıklı kişilerde, anneleri HBeAg pozitif olan yenidoğanlarda, doğumda paralel HBIg uygulaması yapılmadan 0, 1, 2 ve 12 ya da 0, 1 ve 6 aylık şemalardan birine göre aşılananlarda, son aşı dozundan bir ay sonra % 95 oranında koruyucu etkinlik saptanmıştır. Bununla birlikte HBIg’nin doğumda aşı ile birlikte uygulanması koruyucu etkinliği %98’e çıkarmıştır.

Hepatit B virüsü taşıyıcıları olan annelerden doğan (HBeAg pozitif veya negatif, HBsAg-pozitif) ve doğumda HBIg uygulanmamış yenidoğanlar, primer aşılamadan yirmi yıl sonra Engerix B’nin bir test dozunu almışlardır (3 dozluk veya 4 dozluk şemalar).

Test dozundan önce ve sonraki seroproteksiyon oranı değerlendirilmiştir:

Seroproteksiyon oranı

N

n

%

%95 GA

AS

ÜS

Test dozu öncesi

72

39

42,0

66,0

Test dozu sonrası

75

74

92,8

100

N = sonucu olan kişi sayısı
n = konsantrasyonu ≥ 10mIU/mL olan kişi sayısı
% = konsantrasyonu ≥ 10mIU/mL olan kişi yüzdesi
%95 GA = %95 güven aralığı; AS = Alt sınır, ÜS = Üst sınır

11

Test dozu öncesi: uygulama tarihinde / Test dozu sonrası: uygulama tarihinden bir ay sonra Test dozu öncesindeki serolojik duruma göre anamnestik yanıt da değerlendirilmiştir:

Anamnestik yanıt

%95 GA

Test dozu öncesinde durum

N

n

%

AS

ÜS

< 10 mIU/mL kişiler

33

31

93,9

79,8

99,3

≥ 10 mIU/mL kişiler

39

39

100

91,0

100

Toplam

72

70

97,2

90,3

99,7

Test dozundan önceki son mevcut zaman noktasına dayalı tabakalandırma:
-<10 mIU/mL kişiler= test dozundan önce antikor konsantrasyonu <10 mIU/mL olan kişiler -≥10 mIU/mL kişiler = dozundan önce antikor konsantrasyonu ≥10 mIU/mL olan kişiler Anamnestik yanıt şu şekilde tanımlanır:
-Test dozundan önce seronegatif olan kişilerde anti-HBs antikor konsantrasyonları ≥ 10 mIU/mL, veya
-Test dozundan önce seropozitif olan kişilerde anti-HBs antikor konsantrasyonlarında en az 4 kat artış.

N = aşılama öncesi ve sonrası sonuçları olan kişi sayısı
n = yanıt veren kişi sayısı
% = yanıt veren kişi yüzdesi
%95 GA = tam %95 güven aralığı; AS = Alt sınır, ÜS = Üst sınır

Genel pediyatrik popülasyon:

– 15 yaşa kadar (15 yaş dahil) kişilerde seroproteksiyon oranları:

Aşağıdaki tablo “Pozoloji” bölümünde anlatılan farklı aşı şemalarının uygulandığı klinik çalışmalardan elde edilen seroproteksiyon oranlarını (anti-HBs antikor konsantrasyonları≥ 10 mIU/mL olan bireylerin yüzdesini) özetlemektedir.

Popülasyon

Aşı Şeması

Seroproteksiyon oranı

Sağlıklı kişiler 15 yaşa kadar (15 yaş dahil):

0, 1, 6. ay
0, 1, 2 – 12. ay

7. ayda: ≥ %96 1. ayda: %15
3. ayda: %89
13. ayda: %95,8

Tablodaki veriler tiyomersal içeren aşılarla elde edilmiştir. Tiyomersal içermeyen mevcut ENGERIX B formülasyonu ile sağlıklı bebekler ve erişkinlerde gerçekleştirilen iki ek klinik

12

çalışmada, önceki tiyomersal içeren ENGERIX B formülasyon ile karşılaştırıldığında benzer serolojik koruma oranları elde edilmiştir.

– 11 yaşından 15 yaşına kadar (15 yaş dahil) kişilerde immün yanıtın kalıcılığı:

Uzun süreli immün yanıt, primer aşılama sırasında 11 yaşından 15 yaşına kadar (15 yaş dahil) kişilerin dahil edildiği bir klinik çalışmada değerlendirildi. İki farklı dozaj ve şema ile yürütülen karşılaştırmalı bir çalışmada elde edilen seroproteksiyon oranları (anti-HBs antikor

konsantrasyonları ≥ 10 mIU/mL olan gönüllülerin yüzdesi), primer aşılamanın ilk dozundan sonraki 66. aya kadar değerlendirilmiştir ve aşağıdaki tabloda sunulmuştur (ATP etkililik grubu):

Aşı grupları

İlk aşı dozundan sonraki ay

Seroproteksiyon oranı

2. ay

6. ay
%87,6

%26,4

7. ay
%98,2*

%96,7*

30. ay %96,9

%87,1

ENGERIXB Pediyatrik 10 mcg (0,1,6 aylık şema)

%55,8

ENGERIXB Erişkin 20 mcg (0, 6 aylık şema)

%11,3

* 7. ayda ENGERIX B Pediyatrik (10 mcg /0,5 mL) (0, 1, 6 aylık şema) veya ENGERIX B Erişkin (20 mcg /1 mL) (0, 6 aylık şema) ile aşılanan 11 ila 15 yaş gönüllülerin sırasıyla %97,3’ü ve %88,8’i ≥ 100 mIU/mL anti-HBs antikor konsantrasyonları geliştirmiştir. Geometrik Ortalama Konsantrasyonlar (GMC) sırasıyla 7238 mIU/mL ve 2739 mIU/mL bulunmuştur.

Her iki aşı grubundaki tüm gönüllüler (N=74) primer aşılamadan 72 – 78 ay sonra bir test dozu almışlardır. Bir ay sonra, tüm gönüllülerde 2 ve 3 dozluk primer aşılama şeması uygulanan gruplarda test dozu öncesi ve sonrası zaman noktaları arasında sırasıyla 108 ve 95 kat GMC artışı ile anamnestik yanıt gerçekleşmiş ve seroproteksiyon gösterilmiştir. Bu veriler, primer aşılamaya yanıt veren tüm gönüllülerin, 66. ayda seroproteksiyonu yitiren gönüllülerde dahi, immün hafızanın indüklendiğini düşündürmektedir.

– Birincil aşılamadan 14 yıl sonra, 15 ila 16 yaşındaki kişilerde immün yanıtın kalıcılığı ve yeniden aşılama:

Yaşamın ilk iki yılında Engerix-B’nin 3 dozu ile aşılanan 15-16 yaş bireylerde, bir test dozu öncesi ve sonrasındaki serolojik koruma oranları değerlendirilmiştir:

13

Serolojik korunma oranı

N

n

%

%95 GA

AS

ÜS

Test dozu öncesi

292

191

65,4

59,6

70,9

Test dozu sonrası

292

286

97,9

95,6

99,2

N = sonucu olan kişi sayısı
n = konsantrasyonu ≥ 10mIU/mL olan kişi sayısı % = konsantrasyonu ≥ 10mIU/mL olan kişi yüzdesi
%95 GA = %95 güven aralığı; AS = Alt sınır, ÜS = Üst sınır
Test dozu öncesi: uygulama tarihinde / Test dozu sonrası: uygulama tarihinden bir ay sonra

Yaşamın ilk iki yılında Engerix-B’nin 3 dozu ile aşılanan 15-16 yaş bireylerde test dozu öncesi serolojik duruma göre anamnestik yanıt değerlendirilmiştir:

Anamnestik yanıt

%95 GA

Test dozu öncesinde durum

N

n

%

AS

ÜS

< 10 mIU/mL kişiler

101

95

94,1

87,5

97,8

≥ 10 mIU/mL kişiler

190

187

98,4

95,5

99,7

Toplam

291

282

96,9

94,2

98,6

Test dozundan önceki son mevcut zaman noktasına göre tabakalandırma:
-<10 mIU/mL kişiler = test dozundan önce antikor konsantrasyonu <10 mIU/mL olan kişiler -≥10 mIU/mL kişiler = test dozundan önce antikor konsantrasyonu ≥10 mIU/mL olan kişiler Anamnestik yanıt şu şekilde tanımlanır:
-Test dozundan önce seronegatif olan kişilerde anti-HBs antikor konsantrasyonları ≥ 10 mIU/mL, veya
-Test dozundan önce seropozitif olan kişilerde anti-HBs antikor konsantrasyonlarında en az 4 kat artış.

N = aşılama öncesi ve sonrası sonuçları olan kişi sayısı
n = yanıt veren kişi sayısı
% = yanıt veren kişi yüzdesi
%95 GA = tam %95 güven aralığı; AS = Alt sınır, ÜS = Üst sınır

Primer sonlanım noktası test dozundan bir ay sonra anti-HBs antikor konsantrasyonları ≥ 100 mIU/mL olan kişilerin yüzdesi, %90,8 olarak hesaplandı (%95 GA: 86,8; 93,8). Anti-HBs antikoru GMC, test dozuna yanıt olarak 156 kat arttı (26,5’ten 4134,9 mIU/mL’ye).

14

12 – 13 yaşındaki kişilerde (N=279) serolojik koruma oranları ve anamnestik yanıt ile ilgili benzer veriler elde edildi.

– Çocuklarda hepatoselüler karsinoma insidansında azalma:
Hepatit B enfeksiyonu ve hepatoselüler karsinom arasındaki ilişki net bir şekilde gösterilmiştir. Tayvan’da 6-14 yaş arası çocuklarda hepatit B’nin aşılamayla engellenmesinin sonucunda hepatoselüler karsinom insidansında azalma gözlenmiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler
Aşılar için farmakokinetik özelliklerin araştırılması gerekmemektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Klinik öncesi güvenlilik verileri, DSÖ’nün gereksinimlerini karşılamaktadır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Alüminyum hidroksit
Sodyum klorür
Disodyum fosfat dihidrat
Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat
Enjeksiyonluk su
6.2. Geçimsizlikler
ENGERIXB geçimlilik çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır..

6.3. Raf ömrü
36 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
Aşı +2˚C ila +8˚C arasında saklanmalıdır.

Orijinal ambalajında saklayınız.

AŞIYI DONDURMAYINIZ; eğer aşı donmuşsa kullanmadan atınız.

15

Stabilite verileri, ENGERIX B Pediyatrik ‘in 37°C’ye kadar sıcaklıklarda 3 gün veya 25°C’ye kadar 7 gün boyunca stabil olduğunu göstermektedir. Bu veriler, sağlık uzmanlarına yalnızca geçici sıcaklık dalgalanması durumunda yol göstermeyi amaçlamaktadır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

ENGERIXB Pediyatrik 0,5 mL süspansiyon, piston tıpalı (bütil kauçuk) ve kauçuk uç kapaklı kullanıma hazır dolu enjektör (Tip I cam) içinde, 1 adet steril iğne içeren ambalajlarda sunulmaktadır.

Kullanıma hazır enjektörün uç kapağı ve kauçuk piston tıpası sentetik kauçuktan yapılmıştır. Aşının saklanması sırasında berrak renksiz bir üstfaz ile ince beyaz bir çökelti gözlenebilir. Çalkalandığında aşı hafif opak hale dönüşmektedir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Saklama sırasında berrak renksiz bir üstfaz ile ince beyaz bir çökelti gözlenebilir. Aşı kullanılmadan önce, hafif opak, beyaz bir süspansiyonun elde edilmesi için iyice çalkalanmalıdır.

Uygulanmadan önce aşı, içindeki yabancı parçacıklar ve/veya anormal fiziksel görünüm açısından görsel olarak incelenmelidir. Herhangi birinin gözlenmesi durumunda aşıyı uygulamayınız.

Tek dozluk kabın tüm içeriği çekilmeli ve hemen kullanılmalıdır.

Kullanıma hazır enjektör için talimatlar

Luer Lock Adaptörü

Kapak

Enjektörü pistondan değil gövdesinden tutun.

Enjektör kapağını saat yönünün tersine çevirerek çıkarın.

16

İğne yuvası

7.RUHSAT SAHİBİ

İğneyi takmak için yuvayı Luer Lock Adaptörüne bağlayın ve kilitlendiğini hissedene kadar saat yönünde çeyrek tur döndürün.

Enjektör pistonunu gövdeden dışarı çekmeyin. Eğer böyle bir şey olursa, aşıyı uygulamayın.

GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş.

Büyükdere Cad. No:173 1.Levent Plaza B Blok
34394, 1.Levent / İSTANBUL
Tel no: 0 212 339 44 00
Faks no: 0 212 339 45 00
8. RUHSAT NUMARASI
2014/198
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 20.02.2014
Ruhsat yenileme tarihi: 26.10.2021
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

17