*Hepsi, C

CLINDATRE 12 MG / G + 0,25 MG / G JEL (30 G)

Yazan :

Yönetici

13.09.2025

Üzerinde 13.09.2025

Temel Etkin Maddesi:

tretinoin + klindamisin

Üreten İlaç Firması:

ASSOS İLAÇ KİMYA GIDA ÜRÜNLERİ ÜRETİM VE TİC. A.Ş.

Gerekli Reçete Durumu:

Beyaz Reçete ile satılır.

Temel Etkin Maddesi:

tretinoin + klindamisin

Üreten İlaç Firması:

ASSOS İLAÇ KİMYA GIDA ÜRÜNLERİ ÜRETİM VE TİC. A.Ş.

Gerekli Reçete Durumu:

Beyaz Reçete ile satılır.

Barkod Numarası:

8699708340147

Hekimler İçin Klavuz:

Klavuz Pdf Görüntüle

TİTCK’nın Satış Fiyatı:

567,88 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025

Barkod Numarası:

8699708340147

Hekimler İçin Klavuz:

Ürün Klavuzu Pdf

TİTCK’nın Satış Fiyatı:

567,88 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025

Bilgilendirme:

İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.

ATC Sınıflaması:

ATC SINIFLAMASI – D – DERMATOLOJİKLER, D10 AKNE İLAÇLARI, D10A TOPİKAL AKNE İLAÇLARI, D10AD Retinoidler, D10AD51x2, tretinoin + klindamisin

Bilgilendirme:

İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.

ATC Sınıflaması:

ATC SINIFLAMASI – D – DERMATOLOJİKLER, D10 AKNE İLAÇLARI, D10A TOPİKAL AKNE İLAÇLARI, D10AD Retinoidler, D10AD51x2, tretinoin + klindamisin

Personeller İçin Kullanma Talimatı

KULLANMA TALİMATI

CLINDATRE® 12 mg/g + 0.25 mg/g Jel
Haricen cilt üzerine uygulanır.

Etkin madde:

Bir gram jel 12 mg klindamisin fosfat ve 0.25 mg tretinoin içerir.

Yardımcı maddeler: Etanol (%96), makrogol gliserol hidroksi stearat, karbomer interpolimer tip A, bütilhidroksitoluen (E321), trietanolamin, saf su (su fazı)

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

•Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

•Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.

Bu kullanma talimatında:

1.CLINDATRE® nedir ve ne için kullanılır?

2.CLINDATRE®’yi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3.CLINDATRE® nasıl kullanılır?

4.Olası yan etkiler nelerdir?

5.CLINDATRE®’nin saklanması
Başlıkları yer almaktadır.

1. CLINDATRE® nedir ve ne için kullanılır?

•CLINDATRE®, ağzı HDPE kapakla kapatılmış, 30 g jel içeren alüminyum bir tüpte kullanıma sunulmaktadır.

•CLINDATRE®, etkin madde olarak bir antibiyotik olan klindamisin fosfat ile A vitamini ile ilişkili retinoidler olarak isimlendirilen bir gruba dahil olan tretinoin içeren ve deriye uygulanan “jel” şeklinde bir ilaçtır.

•CLINDATRE®, 12 yaşından büyüklerin akne (akne vulgaris; sivilce; ergenlik sivilcesi) tedavisinde kullanılır; aknede etkili bu iki etkin madde, aynı jel içinde kullanıldıklarında ayrı ayrı kullanılmalarına oranla daha fazla etkili olur.

2. CLINDATRE®’yi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler CLINDATRE®’yi aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer:

•CLINDATRE®’nin içeriğinde bulunan etkin maddelere ve bu gruptaki diğer etkin maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine veya linkomisine alerjiniz veya aşırı duyarlılığınız var ise,
•Hamileyseniz,
•Doğurganlık çağındaysanız ve etkin bir doğum kontrol yöntemi kullanmıyorsanız, adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyM0FySHY3SHY3RG83RG83SHY3

•Crohn hastalığı olarak da adlandırılan kronik bir enflamatuvar bağırsak hastalığı (Regional enterit), kalın bağırsak iltihabı (ülseratif kolit) veya antibiyotik tedavisine eşlik eden kolit hikayeniz varsa,
•Sizde ya da ailenizde deri kanseri hikayesi varsa,
•Aynı zamanda hızlı gelişen kırmızı bir döküntü, su toplaması ve şişlikle seyreden bir deri hastalığı olan; dermatitiniz (akut egzamanız) varsa,
•Aynı zamanda, genellikle yüzü olmak üzere deriyi ve bazen de gözleri etkileyen kızarıklık, sivilceler ve ileri aşamalarında kalınlaşmış cilt ile karakterize uzun süreli bir deri hastalığınız (rozasea) varsa,
•Aynı zamanda, özellikle ağız çevresinde olmak üzere cildinizde diğer hızlı gelişen (akut) iltihabi durumlar (örn. folikülit) varsa,
•Sizdeki akne, belirli özel akne türlerinden (apseleşmeler ve buna bağlı ciltte oluşan boşluklar ve tünellerle komplike hale gelen bir akne türü olan “konglobat akne” ve “akne fulminans”) biriyse.

Eğer yukarıdaki bu durumlardan herhangi biri size uyuyorsa bu ilacı kullanmayınız ve doktorunuzla konuşunuz.

CLINDATRE®’yi aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
•CLINDATRE®, sadece deriye haricen uygulanan bir üründür. Ağız yoluyla kullanmayınız. Gözünüze, mukozalarınıza (burun ve ağız içi gibi ıslak derinize) ve yıpranmış ya da egzamalı derinize uygulamaktan kaçınınız. Kazayla gözlerinize sürülürse bol suyla yıkanız.

•Sizde bir ishal oluşur ve bu ishal uzar ve önemli hale gelirse ya da karın krampları ortaya çıkarsa hemen CLINDATRE® tedavisini kesiniz ve doktorunuza danışınız.

•Sizde derinin kaşıntılı iltihabi (enflamasyonlu) bir hastalığı olan atopik egzema varsa, bu ilacı kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz.

•Tedaviniz sırasında bronzlaştırıcı ürünlerin, solaryum lambalarının ve cihazlarının kullanımından kaçınınız. Çünkü bu ürün cildinizi güneşin güneş yanığı gibi olumsuz etkilerine duyarlı hale getirir.

•Tedaviniz sırasında güneşe maruziyetinizi en aza indiriniz; dışarı çıktığınızda uygun güneşten koruyucu önlemler (örn. şapka kullanımı) ile birlikte en az 30 faktörlü olmak üzere güneşten koruyucu krem kullanınız.

Tüm önlemlere rağmen güneş yanığı olursa, düzelene kadar bu ürünü kullanmayınız. •Bu ilacı kullanmaktayken derinizde hızlı gelişen iltihabi bir durum (akut bir enflamasyon) oluşursa doktorunuzla konuşunuz.

•CLINDATRE®, kozmetikler dahil cilde sürülerek kullanılan diğer ürünlerle bir arada uygulanmamalıdır (Bu konuda aynı zamanda aşağıda yer alan “Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı” bölümüne de bakınız).

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

CLINDATRE®’nin yiyecek ve içecek ile kullanılması
Kullanım yolu nedeniyle yiyecek ve içecek ile kullanılmasında bir sakınca bulunmaz.

Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyM0FySHY3SHY3RG83RG83SHY3

•Hamileyseniz, gebe kalmış olabileceğinizi düşünüyorsanız ya da gebe kalmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

•Hamileyseniz bu ilacı kullanmayınız. CLINDATRE®’nin, henüz doğurmadığınız bebeğinize zarar verip vermeyeceği bilinmemektedir.

•Doğurganlık çağındaysanız bu ilacı kullandığınız sürece etkin bir doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız; ilacı kestikten sonra bu doğum kontrol yöntemine bir ay daha devam etmelisiniz.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirmekte olan bir anneyseniz bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız. CLINDATRE® kullanımı sonrası tretinoin ve klindamisinin sütle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu nedenle emziren annelerde CLINDATRE® kullanılmamalıdır.

Araç ve makine kullanımı
CLINDATRE®’nin, kullanımı dikkat gerektiren motorlu araç ve makine kullanımı üzerinde etkisi yoktur.

CLINDATRE®’nin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

CLINDATRE®’nin içeriğinde bulunan yardımcı maddelerden:

•Bütilhidroksitoluen lokal deri reaksiyonlarına (örn. kontakt dermatit) ya da göz ve mukoza irritasyonuna neden olabilir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Eğer bitkisel ürünler dahil reçeteli veya reçetesiz herhangi bir ilaç kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. Çünkü bazı ilaçlarla birlikte alındığında CLINDATRE®’nin ya da birlikte alınan diğer ilacın etkisi değişebilir.

•Cildiniz için sülfür, salisilik asit, benzoil peroksit ya da resorşinol içeren herhangi bir ürün ya da kimyasal soyucu / aşındırıcı kullanıyorsanız, CLINDATRE® tedavisine başlamadan önce bu soyucu ajanların etkisinin azalmasını bekleyiniz. Doktorunuz tedaviye ne zaman başlayabileceğinizi söyleyecektir.

•CLINDATRE® tedavisi sırasında güçlü kurutucu etkileri bulunan soyucu etkili kozmetik ürünleri kullanmayınız. Ayrıca kurutucu etkileri olabileceğinden aşındırıcı sabunlar, sabunlar, kozmetikler ile yüksek konsantrasyonda alkol, astrenjan (cildi kurutarak sıkılaştırıcı), baharat ya da kireç kaymağı içeren ürünlerin kullanımında da dikkat gerekir.

•Bu ilacı eritromisin, metronidazol, aminoglikozit grubu ya da diğer gruplardan antibiyotiklerle ya da kortikosteroid içeren ürünlerle birlikte kullanmadan önce doktorunuza danışınız.

•Kas gevşeticiler gibi anestezide kullanılan nöromusküler bloke edici ilaçlar (kas-sinir kavşağında etki ederek kas kasılmalarını azaltan ilaçlar) kullanmaktaysanız doktorunuza danışınız.

•Varfarin veya benzeri ilaçları kullanıyorsanız kanamaya eğiliminiz artabilir. Böyle bir durumda doktorunuz düzenli kan testleriyle kan pıhtılaşmanızı normal düzeyde tutacaktır.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

3. CLINDATRE® nasıl kullanılır?

•Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
İlaçlarınızı her zaman doktorunuz tarafından önerildiği şekilde kullanınız. Emin olmadığınız durumlarda doktorunuza ya da eczacınıza sorunuz.

Doktorunuz başka türlü önermediyse önerilen doz:
Günde bir defa yatmadan önce bezelye-nohut büyüklüğünde CLINDATRE® uygulanır.

•Uygulama yolu ve metodu:
Doktorunuz tarafından başka şekilde önerilmediyse, günde bir defa yatmadan önce çene, yanak, burun ve alın derisine haricen kullanılır.

İlaç uygulanmadan önce yüzünüzü, akneli cilde uygun hassas bir temizleyici ile iyice yıkayarak kurulayınız ve daha sonra bezelye ya da nohut büyüklüğünde jeli parmak ucunuza sıkarak çene, yanaklar, burun üzeri ve alın derisine dokundurunuz ve tüm yüz derinize ince bir tabaka şeklinde hafifçe yayılması sağlayınız.

Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla miktarda ya da daha sık uygulamayınız. Önerilenden fazla uygulanması deride tahrişe neden olabilir; ayrıca daha hızlı ya da daha iyi sonuç da alınmaz.

Tedavi süresi
CLINDATRE® tedavisi sırasında en iyi sonuç, ilacın önerilen kullanım şekline uygun şekilde ve sürede kullanılmasıyla elde edilecektir. Bu nedenle doktorunuz size söylemeden tedaviyi bırakmayınız. Normalde optimal bir etkinin sağlanabilmesi için birkaç hafta tedavi gerekir. Bazı vakalarda tedavi 12 haftaya kadar uzayabilir. Eğer akne belirtileriniz 12 hafta kullanımdan sonra da devam ediyorsa, tedavinizin yeniden değerlendirilmesi için doktorunuza başvurunuz.

•Özel kullanım durumları:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Hafif-orta şiddette böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalarda farklı bir etki beklenmez. Ağır bir böbrek ya da karaciğer yetmezliğiniz varsa, doktorunuz sizin durumunuza göre bu ilacı kullanıp kullanmayacağınıza karar verecektir.

Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
CLINDATRE®’yi 12 yaşından küçük çocuklarda kullanmayınız.

Yaşlılarda kullanımı:
65 yaş ve üzeri hastalarda CLINDATRE®’nin kullanımı önerilmez.

Eğer CLINDATRE®’nin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz varsa,

doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla CLINDATRE® kullandıysanız:
Önerilenden fazla uygulanmasıyla daha hızlı ya da daha iyi sonuç alınmaz. CLINDATRE®’yi aşırı miktarda uygularsanız cildinizde belirgin bir kızarıklık, soyulma ya da rahatsızlık hissi oluşabilir. Böyle bir durumda yüzünüzü akneli cilde uygun hassas bir temizleyici ile ve ılık suyla nazikçe yıkayınız. Bu belirtiler düzelene kadar ilacı kullanmaya ara veriniz.

Doz aşımı durumunda, karın ağrısı, bulantı, kusma ve ishal dahil mide-bağırsak sistemiyle ilişkili yan etkiler görülebilir. Böyle yan etkiler görülürse uygulamaya hemen son veriniz ve doktorunuzu haberdar ediniz.

CLINDATRE® yalnızca deriye sürülerek kullanım içindir. Kazayla içilmesi durumunda doktorunuza ya da en yakın hastanenin acil servisine başvurunuz.

CLINDATRE®’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile

konuşunuz.

CLINDATRE®’yi kullanmayı unutursanız
CLINDATRE®’yi normal uygulama zamanı olan gece yatmadan önce kullanmayı unutmuşsanız, ertesi gün normal dozunuzla devam ediniz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

CLINDATRE® ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler Herhangi bir etki beklenmemektedir.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlarda olduğu gibi CLINDATRE® de yan etkilere neden olabilir; bununla beraber bu yan etkiler herkeste ortaya çıkmayabilir.

Aşağıdakilerden birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

•Yaygın olmayan şiddetli, uzun süreli ya da kanlı ishal (kramp şeklinde şiddetli karın ağrısı ya da ateşle birlikte seyredebilir). Bu, antibiyotiklerle tedavi sırasında ya da tedavi sonlandıktan sonra oluşabilen ve ciddi bir barsak enfeksiyonunu gösteren bir yan etkidir.

Bu ciddi bir yan etkidir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir. Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür. CLINDATRE® ile görülen diğer yan etkiler aşağıdaki gibi olup, bu yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır.

Çok yaygın : 10 hastanın en az birinde görülebilir.

Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir.

Seyrek : 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir.

Çok seyrek : 10.000 hastanın birinden az görülebilir.

Bilinmiyor : Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Yaygın olmayan:

•Akne, deride kuruluk, kızarıklık, artmış sebum (yağ) üretimi, ışığa karşı duyarlılık artışı, kaşıntı, deride pullanma, pullu döküntü, güneş yanığı
•Yanma, iltihaplanma, kuruma ve kızarıklık gibi uygulama yapılan bölgeyle ilişkili tepkiler

Seyrek:

•Aşırı duyarlılık
•Tiroid bezinin normalden az çalışması (belirtileri arasında halsizlik, yorgunluk, kilo artışı, saçlarda kuruma, kaba ve soluk deri, saçlarda dökülme ve soğuğa karşı duyarlılık artışı bulunur)
•Baş ağrısı
•Gözde tahriş
•Gastroenterit (mide-barsak kanalının bir bölümünün enflamasyonu), bulantı.

•Deride iltihaplanma (enflamasyon), uçuk, maküler döküntü (küçük, düz ve kırmızı leke şeklinde döküntüler), deride kanama, deride yanma hissi, deri renginde beyazlanmalar, deride tahriş
•Tahriş, şişme, yüzeyel deri hasarı, renk kaybı, kaşıntı ve pullanma gibi uygulama yapılan bölgeyle ilişkili belirtiler
•Sıcaklık hissi, ağrı

Bunlar CLINDATRE®’nin hafif yan etkileridir.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Yan etkilerin raporlanması
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumuczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 3ı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

5. CLINDATRE’nin saklanması
CLINDATRE®’yi çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25ºC’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajındaki son kullanma tarihinden sonra CLINDATRE®’yi kullanmayınız.

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik

Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Ruhsat Sahibi:

ASSOS İlaç Kimya Gıda Ürünleri Üretim ve Tic. A.Ş. Ümraniye, İstanbul, Türkiye.

Üretim Yeri:

Pharmactive İlaç San. ve Tic. A.Ş. Kapaklı, Tekirdağ, Türkiye.

Bu kullanma talimatı 08.02.2019 tarihinde onaylanmıştır.

Doktorlar İçin Kullanma Talimatı

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CLINDATRE® 12 mg/g + 0.25 mg/g jel

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin maddeler:
Her bir gram jel içerisinde;
Klindamisin fosfat…. 12 mg
Tretinoin…………… .0.25 mg

Yardımcı maddeler:
Her bir gram jel içerisinde;
Bütilhidroksitoluen….0.4 mg
Diğer yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM
Jel.

Homojen görünümlü sarımsı jel.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
CLINDATRE®, komedon, papül ve püstülle seyreden akne vulgarisli 12 yaş ve üzeri yaştaki hastaların topikal tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler ve ergenler (≥ 12 yaş)
Doktor tarafından başka şekilde önerilmediyse, günde bir defa yatmadan önce ilgili deri bölgesine haricen uygulanır.

İlaç uygulanmadan önce yüzün, akneli deriye uygun bir temizleyici ile iyice yıkanarak kurulanması ve daha sonra bezelye/nohut büyüklüğünde jelin parmak ucuna sıkılarak çene, yanaklar, burun üzeri ve alın derisine dokundurularak tüm yüze hafifçe yayılması önerilir.

CLINDATRE® tedavisi, dikkatli bir değerlendirme yapılmaksızın 12 haftadan uzun süre kullanılmamalıdır.

Bütün akne tedavilerinde olduğu gibi, tedaviye başlandıktan sonraki ilk bir kaç haftada bir düzelme görülemeyeceği unutulmamalıdır.

CLINDATRE® tedavisi sırasında bir dozun uygulanması unutulursa, bir sonraki dozu uygulamak için her zamanki normal zaman (yatmadan evvel) beklenmelidir; unutulan dozu karşılamak için aynı gün içinde çift doz kullanılmamalıdır.

Uygulama şekli:
Sadece harici kullanım içindir.

Uygulama sırasında gözlere, göz kapaklarına, dudaklara ve burun deliklerine sürmekten

Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol kaçınılmalıdır. Uygulamadan sonra eller yıkanmalıdır.

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyM0FySHY3SHY3RG83RG83Q3NR

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
CLINDATRE®’nin topikal olarak uygulaması sonrası klindamisin ve tretinoinin sistemik dolaşıma geçişi düşük olduğundan, hafif-orta şiddette böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalarda farklı bir etki beklenmemektedir. Ancak, böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalarda topikal uygulamadan sonraki klindamisin ve tretinoinin serum konsantrasyonları ölçülmediğinden ağır vakalarda kişiye özgü karar verilmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

12 yaş altı çocuklarda CLINDATRE®’nin

araştırılmadığından önerilmemektedir.

güvenliliği

Geriyatrik popülasyon:
65 yaş ve üzeri hastalarda CLINDATRE®’nin kullanımı önerilmez.

4.3. Kontrendikasyonlar
CLINDATRE® aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
•Etkin maddeler olan klindamisin ve/veya tretinoin ya da bileşimindeki yardımcı maddelerden herhangi birine veya linkomisine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda (Bkz. Bölüm 6.1),
•Crohn hastalığı (Regional enterit), ülseratif koliti olan veya antibiyotiğe bağlı kolit hikayesi olan hastalarda,
•Kendisinde ya da ailesinde deri kanseri hikayesi olan hastalarda,
•Akut egzama, rozasea ve perioral dermatit hikayesi olan hastalarda,
•Püstüllerle ve derin kistik nodülerle seyreden akne türlerinde (akne konglobata ve akne fulminans),
•CLINDATRE® gebelik döneminde ve doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.6).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
CLINDATRE® oral, oftalmik, intranazal veya intravajinal yoldan kullanım için uygun değildir.

CLINDATRE®’nin ağız, gözler, mukoza ve soyulmuş veya egzamatöz deriye temasından kaçınılmalıdır. Derideki duyarlı bölgelere uygulamada dikkat gerekir. Kazayla gözlere teması halinde, bol suyla yıkanmalıdır.

Diğer bazı topikal klindamisin ürünlerinin kullanımında antibiyotiğe bağlı kolit (Clostridium difficile’ye bağlı kolit) bildirilmiştir. Klindamisinin deriden emilimi klinik açıdan anlamlı olamayacak kadar düşük olduğundan, bu durumun CLINDATRE® tedavisinde görülmesi beklenmez.

Diyarenin uzaması veya önemli hale gelmesi durumunda, ya da hastanın karın kramplarından yakınmaya başlaması halinde, bu semptomlar antibiyotiğe bağlı kolitin işareti olabileceğinden CLINDATRE® tedavisine hemen son verilmelidir. Clostridium difficile ve toksininin belirlenmesi gibi uygun tanısal yöntemler ve gerekirse kolonoskopi yapılmalı ve kolitin tedavi seçenekleri üzerinde düşünülmelidir.

Önerilenden fazla miktarda ya da çok sık kullanılması deride kızarıklık, batma ve rahatsızlık hissine yol açabilir. Tedavinin başlangıcında ciddi bir irritasyon oluşursa, hastaya tedaviye geçici olarak ara vermesi ya da uygulama sıklığını azaltması önerilmelidir.

Atopik kişilerde CLINDATRE® tedavisi dikkatle yürütülmelidir.

Tretinoin ile olabilecek geçimsizlik ya da etkileşim olasılığı nedeniyle, CLINDATRE®topikal yoldan kullanılan diğer ürünlerle (kozmetikler dahil) bir arada uygulanmamalıdır. Sülfür, salisilik asit, benzoil peroksit ya da rezorsinol ve kimyasal aşındırıcılar gibi keratolitik ajanların kullanımında özel dikkat gerekir. Hasta bu preparatlarla tedavi görmekteyse, CLINDATRE® tedavisine başlamadan önce bu soyucu ajanların etkisi azalmış olmalıdır.

Bazı ilaçlı temizleyicilerin ve temizleyici çözeltilerin güçlü kurutucu etkileri bulunur. Bunlar tretinoin ile topikal tedavi uygulanan kişilerce kullanılmamalıdır. Bunun yanında soyucu etkili sabun ve kozmetikler ile baharat ya da limon içeren ürünlerin kullanımında da dikkat gerekir.

UV ışınlara artan duyarlılık nedeniyle CLINDATRE® ile tedavi sırasında fotosensitivite oluşabilir. Bu nedenle tedavi sırasında güneşe maruziyet en aza indirilmeli ve uygun güneşten koruyucu önlemler (örn. şapka kullanımı) ile birlikte en az 30 faktörlü olmak üzere güneşten koruyucu kremler kullanılmalıdır. Tedavi sırasında bronzlaştırıcı ürünlerin, solaryum lambalarının ve cihazlarının kullanımından kaçınılmalıdır; güneş yanığı olan hastalar düzelene kadar bu ürünü kullanmamalıdır. Mesleki olarak hatırı sayılır düzeyde güneşe maruz kalması gerekenlerle, güneşe karşı genetik duyarlılığı bulunan hastalar özellikle dikkat etmelidir. Güneş yanığı oluşursa, şiddetli eritem ve soyulma azalana kadar CLINDATRE®tedavisine ara verilmelidir.

%1 oranında klindamisin içeren topikal ürünlerle uygulanan tedavi sırasında nadiren gram negatif folikülit görülebildiği bildirilmiştir. CLINDATRE® ile tedavi sırasında bu durumun görülmesi durumunda, tedavi kesilerek alternatif tedavilere geçilmelidir.

Klindamisinin uzun süreli kullanımı, nadiren de olsa dirence ve/veya dirençli dermal bakteri ya da mantarların aşırı çoğalmasına neden olabilir. Linkomisin veya eritromisin gibi diğer antibiyotiklerle çapraz direnç oluşabilir (Bkz. Bölüm 4.5). Özellikle farklı kimyasal yapısı olan oral ya da topikal antibiyotiklerin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

CLINDATRE® kullanımından sonra aşırı soğuk veya rüzgara maruz kalmak iritasyon ihtimalini arttırabilir.

CLINDATRE®’nin içeriğinde bulunan yardımcı maddelerden:
•Bütilhidroksitoluen lokal deri reaksiyonlarına (örn. kontakt dermatit) ya da göz ve mukoza irritasyonuna neden olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
CLINDATRE®’nin, diğer topikal ilaçlarla, güçlü kurutucu etkisi olan sabunlar ve temizleyicilerle ve yüksek oranda alkol ya da cilt sıkılaştırıcı içeren ürünlerle birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır.

Kortikosteroidlerle birlikte kullanımdan kaçınılmalıdır.

Klindamisinin in vitro olarak eritromisin ile antagonist, metronidazol ile sinerjik,

Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol aminoglikozitlerle hem antagonist hem sinerjik ve nöromusküler blokörlerle agonistik etkileri

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyM0FySHY3SHY3RG83RG83Q3NR olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, birlikte kullanımda dikkat gerektirir.

Vitamin K antagonistleri
Klindamisini bir vitamin K antagonistiyle (örn. varfarin, asenokumarol ve fluindion) birlikte kullanan hastalarda koagülasyon testlerinin sonuçlarında yükselmeler (PT/INR) ve/veya kanamada artış bildirilmiştir. Bu nedenle eş zamanlı olarak vitamin K antagonistleriyle tedavi gören hastalar, sık sık koagülasyon testleri yapılarak izlenmelidir.

Preparattaki tretinoin, topikal yoldan uygulanan diğer ilaçların permeabilitesinde artışa neden olur.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Bu konuda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon
Bu konuda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedaviye başlamadan önce gebelik testi yaptırarak gebelik durumlarını öğrenmelidir. Eğer gebelik mevcut ise gebelik sona erene kadar tedavi ertelenmelidir. CLINDATRE® kullanılan süre boyunca güvenilir bir ya da iki kontraseptif yöntem ile korunma önerilir. Tedaviden sonra da bir ay süreyle kontrasepsiyona devam edilmelidir.

Gebelik dönemi
Topikal klindamisin fosfat/tretinoin kombinasyonunun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Topikal klindamisin fosfat/tretinoin kombinasyonu, tavşanlarda gerçekleştirilen bir topikal gelişimsel toksisite çalışmasında herhangi bir üreme toksisitesine yol açmamıştır (Bkz. Bölüm 5.3).

Klindamisin
Gebeliğinin ilk trimesterinde klindamisin maruziyeti olan az sayıdaki gebelikte, klindamisinin gebelik üzerinde ya da fetus/yeni doğan bebek üzerinde herhangi bir advers etkisi görülmemiştir. Sıçan ve farelerde subkütan ve oral klindamisin dozlarının kullanıldığı üreme çalışmalarında, klindamisinin teratojenik olmadığı gösterilmiştir. (Bkz. Bölüm 5.3).

Tretinoin
Hayvanlarda oral tretinoin uygulanması teratojendir ve dermal uygulamada da embriyotoksisite kanıtları bulunmaktadır (Bkz. Bölüm 5.3). Oral yolla kullanılan tretionin içeren ilaçlar fetotoksik ve teratojen etkileri nedeniyle tüm gebelik boyunca D kategorisinde sınıflandırılır.

Fare, sıçan, hamster, tavşan ve primatlarda oral tretinoinin teratojenik olduğu görülmüştür. Oral dozda 1 mg/kg/gün’den (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre önerilen klinik dozun 32 katı) fazla verildiğinde Wistar sıçanlarında teratojenik ve fetotoksiktir. Bununla birlikte, farklı sıçan cinsleri arasında teratojenik doz varyasyonları kaydedilmiştir. İncelenen diğer türler arasında tretinoin mekanizması insana en yakın tür olan Sinomolgus maymununda, 10 adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyM0FySHY3SHY3RG83RG83Q3NR

mg/kg/gün veya fazlası oral dozlarda fetal malformasyonlar raporlanmıştır, ancak 5 mg/kg/gün (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre önerilen klinik dozun 324 katı) dozda hiçbiri gözlenmemiştir, ancak tüm dozlarda iskeletsel değişikliklerin arttığı gözlemlenmiştir. Domuz kuyruklu makaklarda, dozla ilişkili teratojenik etkiler ve artan düşük oranları raporlanmıştır.

Herhangi bir ilacın yaygın şekilde kullanılmasıyla, ilacın verilmesiyle geçici olarak ilişkisi olan az sayıdaki doğum defekti raporu, sadece tesadüfen beklenebilir. 20 yıl boyunca, farklı formülasyonu olan topikal tretionoinin klinik kullanımında, geçici olarak ilişkili olan 30 vakada konjenital malformasyonlar raporlanmıştır. Bu vakalarda, kesin bir teratojenite paterni ve nedensel ilişki kurulamamasına karşın, 5 rapor ender rastlanan doğum kusurları kategorisini, holoproensefali (ön beyinde tamamlanmamış orta hat gelişimi ile ilgili kusurlar) tanımlamaktadır. Bu spontane raporların fetüs için risk açısından önemi bilinmemektedir.

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. İnsanlarda sistemik uygulama sonrası teratojen olduğu bilinmesine rağmen tretinoinin gebe kadınlarda topikal uygulama sonrası etkileri konusundaki veriler yetersizdir. Bu nedenle CLINDATRE®gebelikte ve gebe kalma olasılığı olan kadınlarda kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi
CLINDATRE® kullanımı sonrası tretinoin ve klindamisinin sütle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Klindamisinin oral ya da parenteral uygulama sonrası anne sütünde görülebildiği bildirilmiştir. Retinoidlerin ve metabolitlerinin oral uygulama sonrası sütle atıldıkları bilinmektedir. Bu nedenle emziren annelerde CLINDATRE® kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği / fertilite
CLINDATRE®’nin fertiliteye etkisi konusunda veri bulunmamaktadır.

Klindamisin
Sıçan ve farelerde subkütan ve oral klindamisin dozlarının kullanıldığı üreme çalışmalarında, klindamisin fertilitede bir bozulmaya neden olmamıştır.

Tretinoin
Sistemik yoldan kullanılan tretinoin fertiliteyi ciddi olarak etkiler. İnsanlarda topikal uygulama sonrası fertilite üzerindeki etkileriyle ilgili veriler kısıtlıdır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
CLINDATRE®’nin motorlu araç ve makine kullanım becerileri üzerindeki etkilerini araştıran

bir çalışma bulunmamaktadır. CLINDATRE® ile yürütülen tedavinin motorlu araç ve makine

kullanım becerileri üzerinde herhangi bir etkisi beklenmez.

4.8. İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki sıklık grupları kullanılmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000; çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Klinik çalışmalarda “klindamisin fosfat %1.2 + tretinoin %0.025 jel” kullanımıyla ilişkilendirilen advers etkilerin sıklıkları şu şekildedir:

Bağışıklık sistemi hastalıkları
Seyrek: Aşırı duyarlılık

Endokrin sistemi hastalıkları
Seyrek: Hipotiroidizm

Sinir sistemi hastalıkları
Seyrek: Baş ağrısı

Göz hastalıkları
Seyrek: Gözde irritasyon

Gastrointestinal hastalıklar
Seyrek: Gastroenterit, bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Akne, deride kuruluk, eritem, sebore, ışığa duyarlılık reaksiyonu, pruritis, döküntü, eksfoliyatif döküntü, deride eksfolyasyon, güneş yanığı.

Seyrek: Dermatit, herpes simpleks, maküler döküntü, deride kanama, deride yanma hissi, deride depigmentasyon, deride irritasyon.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan: Uygulama yerinde görülen reaksiyon, yanma, dermatit, kuruluk, eritem. Seyrek: Uygulama yerinde görülen irritasyon, şişme, erozyon, renk değişikliği, pruritus, deskuamasyon, sıcaklık hissi, ağrı.

Pediyatrik popülasyon
12-17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda ilaçla ilişkili reaksiyonların oranı tüm popülasyondakiyle benzerdir. Klinik çalışmalarda 12-17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda deride kuruluk sıklığı, tüm popülasyondaki sıklığa oranla hafifçe yüksek olarak bulunmuştur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers re Farmak(TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir e-posta: ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi
CLINDATRE® yalnızca topikal yoldan uygulama içindir. CLINDATRE® aşırı miktarda uygulanırsa belirgin kızarıklık, soyulma ya da rahatsızlık hissi oluşabilir. Yanlışlıkla aşırı dozda kullanılması durumunda, yüzün hassas bir temizleyici ve ılık suyla nazikçe yıkanması önerilir. Tedaviye yeniden başlamadan önce CLINDATRE® birkaç gün kullanılmamalıdır.

Topikal yolla doz aşımı durumunda, CLINDATRE® bileşimindeki klindamisin fosfat sistemik etkilere neden olmaya yetecek boyutlarda absorbe olabilir. Karın ağrısı, bulantı, kusma ve

Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol diyare dahil gastrointestinal yan etkiler görülebilir (Bkz. Bölüm 4.4).

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyM0FySHY3SHY3RG83RG83Q3NR

İlacın yanlışlıkla içilmesi durumunda semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Bu durumda oral klindamisinle ve tretinoinle beklenen yan etkiler (örn. klindamisinle karın ağrısı, bulantı, kusma ve diyare; tretinoinle doğurganlık çağındaki kadınlardaki teratojenisite) beklenmelidir. Böyle bir durumda CLINDATRE® tedavisi sonlandırılmalı ve doğurganlık çağındaki kadınlarda gebelik testi yapılmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

5.1. Farmakodinamik özellikleri

Farmakoterapötik grup: Topikal kullanım

kombinasyonları

klindamisin

ATC Kodu:

D10AF51

CLINDATRE®, etkisini

kombinasyonudur.

farklı

bir

Klindamisin:
Klindamisin, ana bileşik olan ve Streptomyceslincolnensis’ten üretilen linkomisinin semisentetik bir türevidir. Klindamisin duyarlı bakterilerin ribozomlarındaki 50S alt ünitesine bağlanarak peptidil transferaz ile etkileşime girer ve böylelikle peptit zincirinin uzamasını engelleyerek bakteriyel protein sentezini baskılar. İn vitro koşullarda etkin olmayan klindamisin fosfat, organizmada geçirdiği hızlı in vivo hidroliz sonucu antibakteriyel yönden etkin klindamisine dönüşür.

Klindamisinin in vitro olarak, akne vulgarisin patogenezinde etkili faktörlerden biri olan Propionibacterium acnes’e etkili olduğu gösterilmiştir. Klindamisin, aynı zamanda akne vulgaris lezyonları üzerinde anti-enflamatuvar etki de gösterir.

Klindamisinin bir Gram-pozitif anaerob olan Propionibacterium acnes için duyarlılık testinde sınır değeri 4 mg/ml’dir [Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – EUCAST) tarafından belirlenmiş duyarlılık değerleri].

Tretinoin:
Topikal uygulanan tretinoinin hem komedolitik, hem de anti-enflamatuvar etkileri bulunur.

Komedolitik etkinin mekanizması tam olarak bilinmese de, bu etkinin foliküler epitelyal hücrelerdeki deskuamasyonun normalleştirilmesiyle ilgili olduğu ve tretioninin topikal yoldan uygulanmasıyla folliküler epitelyal hücrelerin birbirlerine bağlanmasını azaltarak mikro komedonların oluşumunu engellediği düşünülmektedir.

Tretinoin ek olarak mitotik aktiviteyi uyarır ve böylece folliküler epitelyal hücrelerdeki döngüyü artırarak komedonların ciltten atılmasını sağlar.

Tretinoin anti-enflamatuvar etkisini ise, Toll-benzeri reseptörleri (TLRs; Toll Like Receptors) baskılayarak göstermektedir.

CLINDATRE®’de klindamisinle tretinoinin kombine kullanılmasıyla, yalnızca bu iki etkin maddenin bireysel etkinlikleri kombine edilmekle kalmaz; aynı zamanda ilave etkiler elde edilir. Literatürde, birlikte uygulandıklarında tretinoinin klindamisinin penetrasyonunu arttırdığına ilişkin bilgi de bulunmaktadır.Bu nedenle bu kombinasyon tedavisi bir çok adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyM0FySHY3SHY3RG83RG83Q3NR

patojen faktörü hedeflemektedir. Bunlar arasında anormal foliküler keratinizasyon, Propionibacterium acnes proliferasyonu, enflamasyon ve artmış sebum üretimi bulunmaktadır.

Klinik etkinlik
Klindamisin fosfat %1.2 + tretinoin %0.025 jel’in akne vulgarisin tedavisindeki etkililik ve güvenliliği, 12 hafta süren prospektif, çok merkezli ve çift-kör tasarımlı 3 randomize klinik çalışma ile değerlendirilmiştir.

Bu çalışmalardan ikisi (Çalışma 1 ve Çalışma 2) benzer tasarımlı olup, çalışmalar “klindamisin fosfat %1.2 + tretinoin %0.025 jel” ile yalnızca klindamisini, yalnızca tretinoini ve yalnızca jelin taşıyıcısını karşılaştırmıştır. Çalışmaya hafif, orta şiddette ya da ağır akne vakaları dahil edilmiştir.

Çalışmadaki etkinlik göstergeleri olarak şunlar değerlendirilmiştir:
(1)12. haftada enflamatuvar, non-enflamatuvar ve toplam lezyon sayısında, çalışma başlangıcındaki sayıya göre ortalama değişim yüzdesi
(2)12. haftada Değerlendiricinin Global Şiddet (Evaluator’sGlobalSeverity; EGS) değerlendirmesine göre cildi Temiz ya da Neredeyse Temiz olan hastaların oranı

Tüm klinik çalışmalarda kullanılan EGS değerlendirme skalası aşağıdaki şekildedir:

Evre

Tanım

Temiz

Herhangi bir akne vulgaris görüntüsünün bulunmadığı normal, temiz deri.

Neredeyse Temiz

Seyrek enflamatuvar olmayan papüllerle birlikte seyrek olarak non-enflamatuvar lezyonların bulunduğu deri (papüller düzeliyor olmalıdır ve hiperpigmente görünümlü olabilirler; ancak kırmızı-pembe olmamalıdır.

Hafif

Birkaç tane non-enflamatuvar ve az sayıda enflamatuvar lezyonun bulunduğu durum (yalnızca papül/püstül bulunabilir. Nodülokistik lezyon olmamalıdır).

Orta şiddette

Tabloya non-enflamatuvar lezyonlar hakim olmasına rağmen çok sayıda enflamatuvar lezyon da bulunur. Değişen miktarda komedon ve papül/püstül bulunur.

Bir tane küçük nodülo-kistik lezyon olabilir.

Şiddetli

Enflamatuvar lezyonlar daha belirgindir; birçok komedon ve papül/püstül bulunur. Birkaç tane nodülo-kistik lezyon olabilir.

Çok şiddetli

Tabloya ileri derecede enflamatuvar lezyonlar hakimdir. Değişen sayıda komedon ve birçok papül/püstül ve nodülo-kistik lezyon olabilir.

Çalışma 1’de toplam 1252 ve Çalışma 2’de toplam 1288 hasta çalışmaya dahil edilmiştir.

Aşağıdaki tabloda toplu sonuçlar verilmektedir:

Tablo: Çalışma 1 ve 2’de 12. hafta etkinlik sonuçları

Klindamisin N=426

Tretinoin N=846

Taşıyıcı N=423

EGS: N (%)

180 (%21)

70 (%16)

122 (%14)

34 (%8)

Enflamatuvar lezyon sayısı (başlangıçtaki sayıdan azalma yüzdesi)

Ortalama

% 39

%26

Non-enflamatuvar lezyon sayısı (başlangıçtaki sayıdan azalma yüzdesi)

Ortalama

%31

%16

Toplam lezyon sayısı (başlangıçtaki sayıdan azalma yüzdesi)

Ortalama

% 34

%20

* Onikinci haftada yapılan EGS değerlendirmesine göre cildi temiz ya da neredeyse temiz olan hastalar
Kısaltmalar: CFT = %1.2 klindamisin fosfat ile %0.025 tretinoin içeren jel; N = Hasta sayısı

Üçüncü çalışma (Çalışma 3) ise orta şiddette ve ağır akne vulgarisli 2010 hastada “klindamisin fosfat %1.2 + tretinoin %0.025 jel”i, klindamisin jel ile karşılaştıran bir çalışmadır. Çalışma 1 ve Çalışma 2 gibi, bu çalışmada da enflamatuvar, non-enflamatuvar ve toplam lezyon sayısında çalışma başlangıcındaki sayıya göre ortalama değişim yüzdesi ve EGS değerlendirmesi etkinlik göstergeleri olarak belirlenmiştir. Ancak bu çalışmada farklı olarak EGS skorlamada, 12. haftada başlangıca göre en az 2 evre düzelme “başarı” olarak değerlendirilmiştir. Çalışmanın sonuçları aşağıdaki tabloda verilmektedir.

Tablo: Çalışma 3’te 12. hafta etkinlik sonuçları

CFT
N=1008

Klindamisin
N=1002

EGS: N (%)

415 (%41)

345 (%34)

Enflamatuvar lezyon sayısı (başlangıçtaki sayıdan azalma yüzdesi)

Ortalama

% 55

Non-enflamatuvar lezyon sayısı (başlangıçtaki sayıdan azalma yüzdesi)

Ortalama

% 41

Toplam lezyon sayısı (başlangıçtaki sayıdan azalma yüzdesi)

Ortalama

% 54

% 47

* 12. haftada yapılan EGS değerlendirmesine göre başlangıca göre en az 2 evre düzelme görülen hastalar
Kısaltmalar: CFT = “klindamisin fosfat %1.2 + tretinoin %0.025 jel”; N = hasta sayısı

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler:

Emilim:

Topikal klindamisin + tretinoin kombinasyonu:

Açık-etiketli ve çoklu dozlu bir çalışmada, orta-ağır şiddette aknesi olan 12 hastaya 14 gün

boyunca günlük yaklaşık 4 g “klindamisin fosfat %1.2 + tretinoin %0.025 jel” uygulanması

Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol sonrası tretinoinin deriden absorbsiyonunun minimal olduğu gösterilmiştir.

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyM0FySHY3SHY3RG83RG83Q3NR

Çalışmaya katılan hastaların %50 ila %92’sinde plazmada tretinoin konsantrasyonları alt limitten düşük olarak ölçülmüşken (<1 ng/ml), geri kalanında alt limite yakın olarak 1.0 ile 1.6 ng/ml arasında bulunmuştur. Önemli tretinoin metabolitleri olan 13-cis-retinoik asit ve 4-oxo-13-cis-retinoik asit’in plazma konsantrasyonları ise sırasıyla 1.0 ile 1.4 ng/ml arasında ve 1.6 ile 6.5 ng/ml arasında bulunmuştur.

Klindamisinin plazma konsantrasyonlarıysa bir hastada görülen 13.1 ng/ml’lik değerler dışında genelde 3.5 ng/ml değerlerinin altında olarak bulunmuştur.

Klindamisin:

Oral yoldan uygulanan klindamisin hidroklorür gastrointestinal kanaldan hızla ve yaklaşık

%90 oranında emilir. Maksimum plazma konsantrasyonlarına 45-60 dakikada ulaşılır.

Klindamisin fosfatın intramüsküler uygulanımından sonra, maksimum serum

konsantrasyonlarına erişkinlerde 3 saat, çocuklarda 1 saat sonra ulaşılır.

Tretinoin:
Oral yoldan uygulanan tretinoinin sistemik dolaşıma geçişi iyidir (Cmaks yaklaşık 347 ng/ml ve Tmaks 1-2 saat).

Dağılım:
Klindamisin:
Sistemik dolaşıma geçen klindamisin, plazmada %93 oranında proteinlere bağlı olarak bulunur. Birçok vücut doku ve sıvısına dağılır. Beyin-omurilik sıvısına ancak çok düşük miktarlarda geçer. Plasentada kolaylıkla geçer ve sütle salgılanır.

Tretinoin:
Sistemik dolaşıma geçen tretinoinin dağılım hacmi (Vd) belirlenmemiştir. Plazmada %95’den fazlası proteinlere (esas olarak albumine) bağlı olarak bulunur.

Biyotransformasyon:
Klindamisin:
Klindamisin fosfat deride fosfatazlar tarafından daha güçlü bir formu olan klindamisine çevrilir (Klindamisin fosfatın topikal uygulama sonrası klindamisine dönüşmesi, deri katmanlarındaki antimikrobiyal etkinliğin önemli bir belirleyicisidir).

Sistemik dolaşıma geçen klindamisin, kısmen biyoaktif ve inaktif metabolitlerine metabolize edilir.

İdrar, safra ve feçesle elimine edilen klindamisinin erişkinler ve böbrek işlevleri normal çocuklarda yarılanma ömrü 2-3 saat kadardır.

Tretinoin:
Tretinoin vücutta retinolün bir metaboliti olarak oluşmaktadır. İyi kontrol edilmiş klinik çalışmalar topikal yoldan uygulanan tretinoinin plazmadaki all-trans retinoik asit (tretinoin) düzeylerini arttırmadığını göstermiştir. Radyoaktif işaretlenmiş tretinoinin tek bir dozunun topikal yoldan uygulanması sonrası 2-48 saatte, retinoik asitin kan konsantrasyonlarının değişmediği bulunmuştur. Topikal tretinoin formülasyonlarının ne tek dozda, ne de uzun süreli uygulamalarında sistemik retinoid düzeyleri değişmemektedir.

Eliminasyon:
Klindamisin:
Sistemik dolaşıma geçen klindamisin idrar, safra ve feçesle elimine edilir. Duyarlı RIA metodu kullanılarak klindamisin idrarda l ile 53 ng/ml düzeyinde tespit edilmiş, toplam dozun %0.l5 – 0.25’inin geri kazanıldığı belirlenmiştir.

Tretinoin:
Sistemik dolaşıma geçen tretinoinin t½ si 0.5 – 2 saattir. Tretinoin %63 oranında idrarla, %31 oranındaysa feçesle elimine edilir.

Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:
Yeterli veri bulunmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler
Karaciğer / Böbrek yetmezliği: Böbrek ya da karaciğer işlevlerinin belirgin olarak azaldığı kişilerde klindamisin ve tretinoinin serum yarı ömrü hafifçe uzayabilir.

Geriyatrik popülasyon: Topikal klindamisin ile yapılan klinik çalışmalar, 65 yaş ve üzeri hastaların genç hastalardan daha farklı yanıt verip vermediklerini saptamak için yeterli değildir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Deney hayvanlarında gerçekleştirilen 13 haftalık bir Tekrarlayan Doz Dermal Toksisite Çalışmasında topikal klindamisin fosfat / tretinoin kombinasyonu minör lokal irritasyon (eritem) dışında toksisiteye neden olmamıştır.

Tavşanlarda gerçekleştirilen iki lokal tolerans çalışmasında “klindamisin fosfat %1.2 + tretinoin %0.025 jel”in primer deri irritanı ya da oküler irritanı olmadığı gösterilmiştir. Kobaylarda temas ile duyarlılaştırıcı özelliğinin olmadığı da gösterilmiştir.

Tavşanlarda gerçekleştirilen bir Dermal Gelişimsel Toksisite Çalışmasında herhangi bir üreme toksisitesine yol açmamıştır.

Klindamisin:
Sistemik yoldan uygulanan klindamisin fertilite, çiftleşme yeteneği, embriyonik ya da post-natal gelişimi etkilemez. İn vitro ve in vivo çalışmalarda, klindamisinin herhangi bir mutajen potansiyeli gösterilememiştir.

Klindamisin, %1.2’lik klindamisin fosfat kullanılarak deney hayvanlarında yapılan 2 yıl süreli dermal toksisite çalışmasında ve yine 2 yıllık oral çalışmada karsinojenik bulunmamıştır.

Tretinoin:
İn vivo ve in vitro çalışmalarda, tretinoinin herhangi bir mutajen potansiyeli gösterilememiştir. Tretinoin %0.1 konsantrasyonda (CLINDATRE® bileşiminde bulunandan daha yüksek bir konsantrasyon) farelerde gerçekleştirilen 2 yıllık bir dermal toksisite çalışmasında karsinojen olarak bulunmamıştır. Sistemik karsinojen potansiyeli araştırılmamıştır. Oral tretinoinin sıçan, fare, kobay, tavşan, maymun ve insanda teratojen olduğu gösterilmiştir. Fertilite ve peri-postnatal gelişimi ciddi bir şekilde etkiler.

Hayvan çalışmalarında, vücut yüzeyine göre ayarlanmış insan dozlarının birçok katı yüksek dozlarda dermal olarak uygulanan tretinoinin teratojenitesi gösterilememiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Etanol (%96)
Makrogol gliserol hidroksi stearat
Karbomer interpolimer tip A
Bütilhidroksitoluen
Trietanolamin
Saf su

6.2. Geçimsizlikler
Bilinen bir geçimsizliği yoktur.

6.3.

24 ay

Raf ömrü

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25ºC’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

HDPE kapaklı, 30 g’lık alüminyum tüpte Kullanma Talimatı ile birlikte sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve

“Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Adı : ASSOS İlaç Kimya Gıda Ürünleri Üretim ve Tic. A.Ş.

Adresi : Ümraniye, İstanbul, Türkiye.

Tel : (0216) 612 91 91

Faks : (0216) 612 91 92

8. RUHSAT NUMARASI

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 08.02.2019

Ruhsat yenileme tarihi: –

10.
–

KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

CLINDATRE 12 MG / G + 0,25 MG / G JEL (30 G)

Temel Etkin Maddesi:

Üreten İlaç Firması:

Gerekli Reçete Durumu:

Temel Etkin Maddesi:

Üreten İlaç Firması:

Gerekli Reçete Durumu:

Barkod Numarası:

Hekimler İçin Klavuz:

TİTCK’nın Satış Fiyatı:

Barkod Numarası:

Hekimler İçin Klavuz:

TİTCK’nın Satış Fiyatı:

Bilgilendirme:

ATC Sınıflaması:

Bilgilendirme:

ATC Sınıflaması:

Paylaşmak için Bağlantılar:

Bir yanıt yazın Yanıtı iptal et

Resimli İlaç Kategorileri

Son Eklenen Yazılar

Son Yorumlar