ALPROSTASIN 20 MCG/ML INF. ICIN KONSANTRE COZ. ICEREN 1 MLx5 AMPUL
Temel Etkin Maddesi:
alprostadil
Üreten İlaç Firması:
VEM İLAÇ SAN. VE TİC. ANONİM ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
alprostadil
Üreten İlaç Firması:
VEM İLAÇ SAN. VE TİC. ANONİM ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699844751425
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
5436,96 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699844751425
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
5436,96 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – G – ÜROGENİTAL SİSTEM VE CİNSİYET HORMONLARI, G04 ÜROLOJİKLER, G04B ÜROLOJİKLER, G04BE Erektil disfonksiyon ilaçları, G04BE01, alprostadil
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – G – ÜROGENİTAL SİSTEM VE CİNSİYET HORMONLARI, G04 ÜROLOJİKLER, G04B ÜROLOJİKLER, G04BE Erektil disfonksiyon ilaçları, G04BE01, alprostadil
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
ALPROSTASİN 20µg/mL infüzyon için konsantre çözelti içeren ampul Damar içine uygulanır.
• Etkin madde: Alprostadil 20 mikrogram/mL
• Yardımcı madde(ler): Susuz etanol
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. •Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•Bu ilaç kişisel olarak size reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1. ALPROSTASİN nedir ve ne için kullanılır?
2. ALPROSTASİN’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. ALPROSTASİN nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkileri nelerdir?
5. ALPROSTASİN’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. ALPROSTASİN nedir ve ne için kullanılır?
ALPROSTASİN, prostaglandin E1 (PGE1) türevi alprostadil etkin maddesini içeren ve uygun bir çözücü ile seyreltildikten sonra sadece damar içine infüzyon yolu ile uygulanan bir ilaçtır.
• ALPROSTASİN, küçük arteriyel kan damarlarını genişletir ve kan akımını düzeltir. • ALPROSTASİN kutusu içinde, 5 adet renksiz cam ampullerde, 1 mL berrak renksiz çözelti içinde 20 mikrogram alprostadil bulunur.
• ALPROSTASİN, tıkayıcı çevresel atardamar (periferik arter) hastalığında (Fontan sınıflandırmasına göre Evre III ve IV) diğer tedavilerin başarısız ya da imkansız olduğu durumlarda son tedavi seçeneği olarak kullanılır.
1
2. ALPROSTASİN’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
ALPROSTASİN’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer,
•Alprostadil’e veya alkole (etanol) karşı aşırı duyarlı iseniz,
•Dolaşımı etkileyen kalp ritim bozukluğu, yeterince tedavi edilmemiş kalp-dolaşım sistemi, valvular (kapak ile ilgili) kalp hastalığı gibi kalp rahatsızlıklarınız varsa, •Tedavinin başlamasından önceki ilk altı ay içinde kalp krizi ya da felç geçirdiyseniz, •Tansiyonunuz çok düşük ise,
•Akciğerlerinizde sıvı toplanması olduğundan şüpheleniliyorsa,
•Akciğerlerinizde yoğunlaşmış doku varsa (pulmoner infiltrat),
•Ciddi kronik akciğer hastalığınız veya akciğer damarlarınızda daralma (pulmoner damarların stenozlu olması) var ise,
•Akut karaciğer hastalığı belirtileri veya bilinen ciddi karaciğer hastalığınız var ise, •Ameliyat öncesinde, sırasında ve sonrasında kanama ihtimali (gastrit başlangıcı, ülser başlangıcı veya duodenum ülserleri, aşırı yaralama gibi) varsa,
•Hamile iseniz, yeni doğum yapmış iseniz ve emziriyorsanız,
•Hastanız çocuk veya ergen ise,
•Alkol almanız sakıncalı ise.
ALPROSTASİN’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Aşağıdaki durumlarda hastanın, hastanede yatarak tedavi görmesi ve ek bir gün daha geçirmesi gerekmektedir:
•Kalp kası hastalıklarına yatkınlık varsa,
•Görünür doku şişliği (ödem) varsa,
•Böbrek fonksiyonlarında bozulma varsa (serum kreatinin > 1.5 mg/dl).
ALPROSTASİN, kardiyovasküler fonksiyonları sürekli takip edebilecek düzeyde donatılmış yerde ve uygun ekipmanları el altında bulunduran, anjiyoloji (örneğin kan ve lenf damarları) alanında deneyimli bir hekim tarafından size uygulanacaktır.
Eğer;
– Ciddi böbrek yetmezliğiniz,
– Yeterince kontrol edilemeyen şeker hastalığınız,
– Beyin damarlarınızda kan dolaşımı ile ilgili ciddi yetmezliğiniz,
2
– Artmış kan pulcuğu değerleriniz (> 400.000/μl),
– Vücut yüzeyinde bulunan sinirlerde iltihabınız ( periferik polinoropati), – Safra taşı öykünüz,
– Mide (gastrik) ülseriniz,
– Göz tansiyonunuz ve
– Sara hastalığınız varsa doktorunuzu bilgilendirmeniz gereklidir.
Bu durumlarda ALPROSTASİN size sıkı tıbbi kontroller altında uygulanacaktır.
ALPROSTASİN ile tedavi edildiğiniz sürece, kalp yetmezliğiniz için, yüksek tansiyonu önleyici ilaçlarla tedavi ediliyorsanız tedavi bittikten sonraki bir gün boyunca da kalp ve kan damarlarınızın işlevi yakından izlenecektir. Vücudunuzda aşırı su toplanmasını önlemek için infüzyon oranı 50-100 ml/gün’ü geçmeyecektir. Kalp damar fonksiyonlarınız (örneğin tansiyon ve kalp atım oranı), eğer gerekliyse kilo kontrolünüz, vücut su dengeniz, merkezi toplardamarlarla ilgili basıncınız yakından izlenecektir ya da kalp-damar sisteminiz izlenecektir.
Aynı şekilde, vücudun yüzeyine yakın dokularda sıvı birikmesi (ödem) ya da böbrek yetmezliğiniz (serum kreatinin değeri > 1.5 mg/100ml) varsa mutlaka izleneceksiniz.
İnfüzyon solüsyonuna başka hiç bir ilaç katılmayacaktır. (bkz. Bölüm 3. ALPROSTASİN nasıl kullanılır?). Eğer ALPROSTASİN ile beraber başka bir ilacın da size uygulanması gerekiyorsa, bunlar farklı yollardan size verilecektir.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
ALPROSTASİN’in yiyecek ve içecek ile kullanılması Alkol ile birlikte kullanılmamalıdır.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
ALPROSTASİN hamilelik süresince kullanılmamalıdır.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
3
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
ALPROSTASİN emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Araç ve makine kullanımı
ALPROSTASİN’in araç ve makine kullanımı üzerine az ya da orta düzeyde etkileri vardır. Bu ilaç sürücü yeteneğinizi etkileyebilir.
ALPROSTASİN’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler ALPROSTASİN’in her dozunda (1 mL’sinde) 788 mg etanol (alkol) vardır, yani 3 ampulün uygulanan maksimum tek dozundaki alkol miktarı, 60 ml kadar bira veya 25 ml kadar şaraba eşdeğerdir. Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da sara (epilepsi) gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate alınacaktır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
ALPROSTASİN aşağıdaki ilaçlarla eşzamanlı kullanıldığında bu ilaçların etkilerini attırır: •Tansiyon düşürücü ilaçlar (antihipertansif ilaçlar),
•Damar tıkanıklığı oluşumunu önleyen veya tıkanıklığı çözen ilaçlar,
•Kan damarlarını genişletici ilaçlar (eğer ALPROSTASİN’in bu ilaçlarla birlikte uygulanması gerekiyorsa, kalp damar sisteminizin fonksiyonları yoğun bir şekilde hastanede gözlemlenecektir).
•Kalp-damar sistemi ile ilgili hastalıkların tedavisi için kullanılan ilaçlar,
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. ALPROSTASİN nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. ALPROSTASİN sadece deneyimli doktorlar ya da deneyimli doktorların gözetimi altında çalışan hemşireler tarafından uygulanacaktır.
4
40 μg alprostadil (2 ampul içeriği) 50-250 mL’ye, berrak ve renksiz çözelti elde edilinceye kadar seyreltilir ve en az 2 saat içinde sürekli intravenöz infüzyon yoluyla (333 ng/dakika; infüzyon hızı: 0.4-2 mL/dakika, 50 ml olması halinde mikro damlalar halinde) uygulanır.
Bu doz günde bir kez uygulanır, şiddetli klinik semptomların mevcudiyetinde doz günde en fazla iki defaya çıkarılabilir.
Alternatif olarak, 50-250 ml’lik çözeltiler halinde hazırlanmış olan 3 ALPROSTASİN (60 µg Alprostadil) günde bir kez, 3 saatlik infüzyon ile (= 333 ng/dk; infüzyon hızı 0.3-1.4 ml/dk, 50 ml olması halinde infüzyon pompası kullanılarak) uygulanabilir.
Uygulama yolu ve metodu:
ALPROSTASİN, uygun bir çözücü ile seyreltildikten sonra, bir otomatik infüzyon pompası kullanılarak sürekli santral venöz infüzyonuyla ile size uygulanacaktır.
I.V. infüzyon için en uygun ortam serum fizyolojiktir. Diğer infüzyon solüsyonları ya da tıbbi ürünlerle geçimlilik çalışması yapılmamıştır. Bu nedenle, diğer ilaçlarla karıştırılarak kullanılmamalıdır.
İnfüzyon çözeltisine başka bir ilaç eklenmemelidir. Eş zamanlı olarak başka bir ilaç kullanılması gerekiyorsa, ayrı bir damar yolu kullanılarak uygulanmalıdır. Eğer bu mümkün değilse, ilaçların geçimlilikleri test edilmelidir.
Hazırlandıktan sonra 24 saat geçmiş solüsyonlar atılmalıdır.
Tedavinin süresi
Üç haftalık uygulamadan sonra doktorunuz tedaviden yararlanıp yararlanmadığınıza karar verecektir. Bu süre zarfında tedaviye olumlu cevap alınamamışsa, doktorunuz tedaviyi durduracaktır.
Tedavi süreniz toplam olarak 4 haftalık süreyi aşmayacaktır.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda ve ergenlerde kullanımı:
ALPROSTASİN çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde kullanılmamalıdır.
5
Yaşlılarda kullanımı:
65 yaşından büyük hastalarda, tedavi genel doz şeması kullanılarak yapılmalıdır.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği:
Eğer böbreklerinizle ilgili bir hastalığınız varsa (kreatinin düzeyiniz 1.5 mL/dL’nin üzerindeyse ve GFR ölçümünüz 90 ml/dakikadan düşük ise), tedaviye 20 μg alprostadil (1 ampul) içeren 50-250 mL infüzyon solüsyonu ile başlanacaktır ve günde iki defa en az 2 saatlik periyotla uygulanacaktır. Tedaviye verdiğiniz cevaba bağlı olarak, doktorunuz dozu 2-3 gün içinde normal doza yükseltecektir.
Böbrek yetmezliğiniz ya da kalp damar probleminiz varsa infüzyon hacmi 50-100 ml/günü geçmemelidir. Perfüzyon pompası kullanılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği:
Akut karaciğer bozukluğu belirtisi veya bilinen karaciğer bozukluğunuz varsa bu ilaç sizde kullanılmayacaktır.
Eğer ALPROSTASİN’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla ALPROSTASİN kullandıysanız:
Aşırı dozda ALPROSTASİN kullanımı, düşük kan basıncına ve kalbin hızlı atmasına neden olabilir. Ayrıca, ciltte solgunluk, terleme, bulantı ve kusma da meydana gelebilir.
Eğer aşırı doz belirtileri gözlenirse, doktorunuz ALPROSTASİN’in dozunu azaltabilir, tedaviyi sonlandırabilir ya da ilave tedbirler almaya karar verebilir.
ALPROSTASİN’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
ALPROSTASİN’i kullanmayı unutursanız
Bu ilaç hastanede doktorunuz veya doktorunuzun gözetiminde hemşire tarafından uygulanacağı için dozun atlanması pek olası değildir. Yinede dozun atlandığını düşünüyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
6
ALPROSTASİN ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler
ALPROSTASİN tedavisi doktorunuz tarafından sonlandırıldığında herhangi bir etki yaşamamanız gerekir.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi ALPROSTASİN’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Eğer herhangi bir yan etki ciddileşirse ya da bu kullanma talimatında yer almayan bir yan etki meydana gelirse, doktorunuza veya eczacınıza başvurunuz.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın : 10 hastanın en az 1’inde görülebilir.
Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek : 1000 hastanın birinden az görülebilir.
: 10 000 hastanın birinden az görülebilir. Çok seyrek
Bilinmiyor : Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Yaygın görülen yan etkiler:
•Baş ağrısı,
•Geçici solunum durması (apne),
•Kızarıklık, ödem, sıcak basması.
Yaygın olmayan yan etkiler:
•Laboratuvar değerlerinde geri dönüşümlü değişiklikler,
•Baş dönmesi, güçsüzlük, yorgunluk,
•Tansiyonda değişiklikler (özellikle düşük tansiyon), hızlı kalp atımı, göğüs ağrısı, çarpıntı, •Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, iştah kaybı,
•Eklem sorunları,
•Uygulama yerinde veya infüze edilen uzuvda sıcaklık artışı lokalize şişlik, infüze edilen damarın kızarması, parestesi (örneğin uyuşma, karıncalanma). Bu etkiler çoğunlukla geri dönüşümlüdür. Dozun azaltılması ile geçer.
7
Seyrek görülen yan etkiler:
•Beyaz kan hücrelerinin sayısında değişiklik, trombositlerin (kanın pıhtılaşmasını sağlayan kan hücreleri) artışı veya azalışı,
•Oryantasyon bozukluğu, nöbetler,
•Kalp ritim bozuklukları, ciddi kalp yetmezliği belirtileri,
•Kanda aşırı karbondioksit bulunmasına bağlı solunum yetmezliği (hiperkapni), akciğerde akut sıvı birikimi ve yavaş nefes alma
•Yükselmiş karaciğer test değerleri (transaminazlar),
•Alerjik reaksiyonlar (döküntü, kaşıntı, ateş, sıcaklık hissi, titreme ve terlemeyi içeren reaksiyonlar),
•Kateter ucunda kan pıhtılarının oluşumu ve lokal kanama,
Çok seyrek görülen yan etkiler:
•Alt karın zarının kalınlaşması, mide çıkışının kapanma olasılığı,
•2-4 haftadan fazla süren tedavilerde uzun kemiklerde geri dönüşümlü ek kemik oluşumu,•Alerjik aşırı duyarlılık reaksiyonları (ani ve hızlı gelişen kızarıklık ve kabartı tarzında döküntüler, yüzde şişme, hırıltılı solunum ve/veya soluk alıp vermede güçlük).
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkilerisitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
8
5. ALPROSTASİN’in saklanması
ALPROSTASİN’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
ALPROSTASİN’i 2-8°C’de buzdolabında ambalajında saklayınız, ışığa maruz bırakmayınız. Dondurmayınız, donmuş ürünleri çözüp kullanmayınız.
Seyreltilmiş solüsyonun raf ömrü buzdolabında (2-8°C’de) ve ışıktan koruyarak saklanmasıkoşuluyla 24 saattir. Mikrobiyolojik açıdan ürün ilk açılıştan ve sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanıma hazır çözeltinin kullanımdaki saklama koşulları ve kullanım öncesindeki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra ALPROSTASİN’i kullanmayınız / son kullanma tarihinden önce kullanınız.
Ruhsat sahibi:
VEM İlaç San. ve Tic. A.Ş
Cinnah Cad. Yeşilyurt Sok. No: 3/2
Çankaya / Ankara
Telefon : (0312) 427 435 57-58
Faks : (0312) 427 43 59
Üretim yeri:
PINT Pharma Ges.m.H.
1210 Viyana / AVUSTURYA
Bu kullanma talimatı …/…/…. tarihinde onaylanmıştır.
9
AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR
Doz aşımı:
Eğer doz aşımı semptomları görülürse, ALPROSTASİN dozu azaltılmalıdır veya tedavi kesilmelidir. Tansiyon düşmesi (hipotansiyon) durumunda, hasta yatar konuma getirilmelidir ve bacakları havaya kaldırılmalıdır.
Doz aşımı semptomlarının tedavisi semptomatiktir. Ancak ALPROSTASİN’in hızlı metabolize olması nedeniyle tedavi genellikle gerekli değildir. Belirtiler devam ederse, kardiyolojik inceleme yapılmalıdır. Teşhis konursa, gerekli durumda sempatomimetikler uygulanabilir.
10
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ALPROSTASİN 20µg/mL infüzyon için konsantre çözelti içeren ampul
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her bir ampul, 1mL çözelti içinde 20 mikrogram alprostadil içerir.
Yardımcı maddeler:
Susuz etanol…788 mg/mL
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASOTİK FORM
İntravenöz infüzyon için konsantre çözelti içeren ampul. Renksiz, berrak enjeksiyonluk çözelti.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Tıkayıcı periferik arter hastalığında (Fontan sınıflandırmasına göre Evre III ve IV) diğer tedavilerin başarısız ya da imkansız olduğu durumlarda son tedavi seçeneği olarak kullanılır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
ALPROSTASİN, sadece hastanelerde deneyimli doktorlar ya da deneyimli doktorların gözetiminde çalışan hemşireler tarafından uygulanabilir.
40 μg alprostadil (2 ampul içeriği) 50- 250 mL’ye seyreltilir ve en az 2 saat içinde sürekli intravenöz infüzyon yoluyla (333 ng/dakika; infüzyon hızı: 0.4-2 mL/dakika, 50 ml olması halinde infüzyon pompası kullanılarak) uygulanır.
Bu doz günde bir kez uygulanır, şiddetli klinik semptomların mevcudiyetinde doz günde en fazla iki defaya çıkarılabilir.
1
Alternatif olarak, 50-250 ml’lik çözeltiler halinde hazırlanmış olan 60 µg Alprostadil (3 ampul içeriği) günde bir kez, 3 saatlik intravenöz infüzyon ile (= 333 ng/dk; infüzyon hızı 0.3-1.4 ml/dk, 50 ml olması halinde infüzyon pompası kullanılarak) uygulanabilir.
Üç haftalık kullanımdan sonra hastanın tedaviden yararlanıp yararlanmadığına karar verilir. Bu süre boyunca tedaviye olumlu cevap alınmamışsa tedaviye son verilir.
Tedavi süresi toplam olarak 4 haftayı aşmamalıdır.
Uygulama şekli:
ALPROSTASİN uygun bir çözücü ile seyreltildikten sonra, bir otomatik infüzyon pompası kullanılarak sürekli santral venöz infüzyonuyla uygulanır.
İnfüzyon çözeltisinin hazırlanması:
İnfüzyon çözeltisi kullanılmadan hemen önce hazırlanmalıdır.
Aseptik koşullarda 1 veya 2 mL ALPROSTASİN steril %0.9 izotonik sodyum klorür çözeltisi ile 50 veya 250 mL’ye seyreltilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği/Karaciğer yetmezliği:
Eğer kreatinin düzeyi 1.5 mL/dL’nin üzerindeyse ve GFR ölçümü 90 ml/dk’dan düşük ise tedaviye 20 μg alprostadil (1 ampul) içeren 50-250 mL infüzyon solüsyonu ile başlanmalıdır ve günde iki defa en az 2 saatlik periyotla uygulanmalıdır. Klinik semptomlara bağlı olarak doz 2-3 gün içinde normal doza yükseltilebilir.
Renal yetmezlik ya da kardiyak problemi olan hastalarda infüzyon miktarı 50-100 mL/gün’ü geçmemelidir ve bir infüzyon pompası ile uygulanmalıdır.
Akut karaciğer bozukluğu belirtisi veya bilinen ciddi karaciğer bozukluğu olan hastalara bu ilaç kontrendikedir.
Pediyatrik popülasyon:
ALPROSTASİN çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemler).
Geriyatrik popülasyon:
65 yaşından büyük hastalarda, tedavi genel doz şeması kullanılarak yapılmalıdır.
2
4.3. Kontrendikasyonlar
•Alprostadil veya etanole karşı aşırı hassasiyeti olanlarda,
•Hemodinamik aktif kardiyak aritmisi olan hastalarda,
•Yetersiz tedavi edilmiş kalp yetersizliği olan hastalarda,
•Yetersiz tedavi edilmiş koroner kalp hastalığı olan hastalarda,
•Tedavinin başlamasından önceki ilk altı ay içinde miyokard infarktüsü ya da felç geçirenlerde,
•Şiddetli hipotonik koşullarda,
•Klinik veya radyolojik olarak akut pulmoner ödem şüphesi olan veya pulmoner ödem öyküsü ile kalp yetmezliği olan hastalarda,
•Ciddi kronik obstrüktif ventilasyon bozuklukları (KOAH) veya Pulmoner venooklüzif hastalığı (PVOH) olanlarda,
•Yayılmacı akciğer infiltrasyonunda,
•Akut karaciğer bozukluğu (transaminaz veya γ-GT yüksekliği ile seyreden) belirtisi ya da bilinen karaciğer bozukluğu olan hastalarda,
•Öngörülebilen hemorajik komplikasyon vakalarında (yeni gastrik ya da duodenal ülserler, politravma),
•Mitral veya valvüler aortik darlık ve/veya yetmezlikte,
•Postpartum dönemde,
•Pre ve post operatif dönem ve ameliyat sırasında,
•Hamilelik ve laktasyon süresince,
•Kompulsif alkol yoksunluğu olan hastalarda,
•Çocuklarda ve ergenlerde kontrendikedir.
Ayrıca, dekompanse kalp yetmezliği, akciğer veya beyin ödemi, böbrek yetmezliği (oligo-anüri), veya hiperhidratasyon gibi infüzyon tedavisi için yaygın olan kontrendikasyonlar geçerlidir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Kardiyovasküler fonksiyonları sürekli takip edebilecek düzeyde donatılmış yerde ve uygun aletleri el altında bulunduran, anjiyoloji (örneğin kan ve lenf damarları) alanında deneyimli hekim tarafından uygulanmalıdır.
3
Her ne kadar henüz olumsuz etkiler üzerinde deneysel bilgiler bulunmamaktaysa aşağıdaki eşlik eden hastalıkların riskine karşı, ALPROSTASİN sıkı tıbbi kontroller altında uygulanmalıdır:
•Ciddi böbrek yetersizliği,
•Yeterince kontrol edilemeyen diyabetik mellitus,
•Ciddi serebrovasküler yetersizlik,
•Trombositoz (trombosit sayısı > 400.000/μL),
•Periferik polinöropati,
•Safra taşı öyküsü,
•Ventrikül ülseri ya da ülser öyküsü,
•Glokom,
•Epilepsi.
ALPROSTASİN ile tedavi süresince ve fonksiyonel kalp yetersizliği için hipertansiyonu önleyici ilaçlarla tedavi edilen hastalarda tedavi bittikten sonraki bir gün boyunca da kardiyovasküler parametreler yakından izlenmelidir. Hiperhidrasyon semptomlarından kaçınmak için infüzyon oranı 50-100 mL/günü (infüzyon pompası) geçmemelidir. Kardiyovasküler fonksiyonlar (örneğin kan basıncı ve kalp atış oranı), eğer gerekliyse kilo kontrolü, vücut su dengesi, santral venöz basıncı yakından izlenmelidir ya da ekokardiografik izlem yapılmalıdır.
Benzer şekilde, periferik ödemli ya da fonksiyonel böbrek yetersizliği olan hastalarda da (serum kreatinin değeri > 1.5 mg/100mL) mutlaka izlenmelidir.
Aşırı dozun belirtilerinin tedavisi semptomatik olmalıdır; Ancak maddenin hızlı metabolize olması nedeniyle tedavi genellikle gerekli değildir. Hasta sadece stabil kardiyovasküler koşullarda taburcu edilmelidir.
İnfüzyon solüsyonuna başka hiç bir ilaç katılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.2. ve 6.6). Eğer solüsyonla beraber diğer tıbbi ilaçların da uygulanması gerekiyorsa, bunlar belirli bir zaman aralığında ayrıca verilmelidir. Diğer tıbbi ürünler ile birlikte uygulanması gerekiyorsa, ayrı bir intravenöz yol üzerinden verilmelidir. Bu mümkün değilse ilaçların kimyasal, farmasötik uyumluluğu uygulanmadan önce saptanmalıdır.
4
ALPROSTASİN her ampulde 788 mg etil alkol içerir, 3 ampulün uygulanan maksimum tek dozundaki alkol miktarı, örneğin 60 ml kadar bira veya 25 ml kadar şaraba eşdeğerdir. Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate alınmalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
ALPROSTASİN aşağıdaki ilaçların etkilerini arttırır:
•Antihipertansif ilaçlar,
•Trombosit agregasyon inhibitörleri ve fibrinolitik ilaçlar,
•Vazodilatatör ajanlar (eğer vazodilatörlerle birlikte uygulanması gerekiyorsa, vazodilatör etkilerin artma olasılığı nedeniyle kardiyovasküler fonksiyonlar yoğun bir şekilde gözlenmelidir).
•Koroner Kalp Hastalığı (CHD) tedavisi için kullanılan ajanların etkileri artabilir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: X
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Alprostadil için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.
Gebelik dönemi
ALPROSTASİN gebelik döneminde kontrendikedir.
Laktasyon dönemi
ALPROSTASİN laktasyon döneminde kontrendikedir.
Üreme yeteneği/ Fertilite
ALPROSTASİN tedavi sırasında doğurganlık üzerinde etkisi ile ilgili veri bulunmamaktadır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
ALPROSTASİN’in araç ve makine kullanımı üzerine az ya da orta düzeyde etkileri vardır.
5
4.8. İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki istenmeyen etkiler ALPROSTASİN ile tedavide meydana gelebilir.
Sıklık sıralaması su şekildedir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek ( ≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Laboratuvar parametrelerinde geri dönüşümlü değişiklikler, CRP (C-Reaktif Protein) artışı.
Seyrek: Lökosit sayısında değişiklik, trombosit artışı, trombositopeni.
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş ağrısı.
Yaygın olmayan: Vertigo, güçsüzlük hissi, yorgunluk.
Seyrek: Oryantasyon bozukluğu, serebral nöbetler.
Kardiyak hastalıklar
Yaygın olmayan: Kan basıncında değişiklikler (özellikle hipotansiyon), taşikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı.
Seyrek: Taşiaritmi, kalp yetmezliği belirtileri.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın: Apne.
Seyrek: Akut pulmoner ödem, bradipne, hiperkapni.
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın olmayan: Gastrointestinal semptomlar (bulantı, kusma, ishal, abdominal ağrı, anoreksi).
Çok seyrek: Antrumdaki gastrik mukozanın hiperplazisi, pilor obstrüksiyonu.
Hepato-bilier hastalıklar
Seyrek: Yükselmiş karaciğer fonksiyon testleri (transaminazlar).
6
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: Kızarıklık, ödem, sıcak basması.
Seyrek:Alerjik reaksiyonlar (kurdeşen, pruritus, ateş, sıcaklık hissi, üşüme hissi ve titreme, terlemeyi içeren reaksiyonlar).
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın olmayan:Eklem problemleri.
Çok seyrek: Geri dönüşümlü hiperostoz (2-4 haftadan fazla tedaviden sonra).
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde sıcaklık, şişlik, lokalize ödem veya infüzyon uygulanan venin kızarması (filebit), parestezi. Bu etkiler çoğunlukla geri dönüşümlüdür ve dozun azaltılması ile iyileşir.
Seyrek: Kateter ucunda tromboz ve lokal kanama.
Çok seyrek: Anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir ( e-posta: tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımı durumlarında yan etkilerin artmasından başka, vazodilatör etki nedeniyle hipotansiyon ve refleks taşikardi de görülebilir. Solukluk, terleme, bulantı ve kusmanın dahil olduğu vazovagal senkop belirtileri görülebilir.
Eğer doz aşımı semptomları görülürse, ALPROSTASİN’in dozu azaltılmalıdır veya tedavi kesilmelidir. Hipotansiyon olması durumunda, hasta yatar konuma getirilmelidir ve bacakları havaya kaldırılmalıdır. Doz aşımı semptomlarının tedavisi semptomatiktir. Ancak maddenin hızlı metabolize olması nedeniyle tedavi genellikle gerekli değildir. Belirtiler devam ederse, kardiyolojik inceleme yapılmalıdır. Teşhis konursa, gerekli durumda sempatomimetikler uygulanabilir.
7
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Prostaglandinler
ATC kodu: C01E A01
Etki mekanizması:
Alprostadil prostaglandin E1 türevi (PGE1) bir maddedir.
Prostaglandin E1 prekapiler kapakçık ve arteriol gevşemesi yoluyla iskemik ekstremitede sistemik kan dolaşımını uyarır. Eritrositlerin esnekliğini artırarak ve onların agregasyonunu inhibe ederek kanın akış özelliklerini iyileştirir. Trombositlerin aktivasyonu; agregasyonun inhibisyonundan, şekil deformasyonundan ve intraplatelet maddelerin sekresyonundan dolayı etkili bir şekilde engellenir. Eş zamanlı olarak, fibrinolitik aktivite, plazminojen aktivasyonunun uyarılması sonucu artar. PGE1, kolesterol sentezini doza bağlı bir şekilde inhibe eder ve LDL reseptör aktivitesini düşürür. Kolesterolün hücre içi alımı azalır. PGE1, glukoz ve oksijen teminini artırır ve bu substratların iskemik dokularda daha iyi kullanımına neden olur. Periferik arteriyel oklüzyon hastalığın da (PAOD), alprostadil infüzyonu, dinlenme esnasındaki ağrının tamamen rahatlaması veya azalması ile ve iskemik ülserasyonun kısmen veya tamamen iyileşmesi ile sonuçlanır. Bu tedavi ile ulaşılabilen PAOD’nin olumlu aşaması, tedavi bitirildikten sonra bile korunur.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
Uygulama yeri açısından (intravenöz) ilaç direk kana karışır.
Dağılım:
Alprostadil plazmaya, özellikle albümine %81 oranında bağlanır, daha düşük oranda (%55) α 1-globulin IV-4 fraksiyonuna bağlanır. Eritrositlere ya da beyaz kan hücrelerine önemli derecede bağlandığı gözlenmemiştir.
Biyotransformasyon:
İnsanlarda alprostadil yaklaşık 30 saniye gibi son derece kısa yarı ömrü ile süratle metabolize olur, alprostadilin yaklaşık %80 kadarı ilacın periferik etkisine karşı filtre gibi davranan akciğer damar yatağında metabolize edilir (başlıca beta (β) ve omega (ω)- oksidasyon ile). Ana metabolit 15-keto-13,14-dihidro- PGE1; 15-OH grubunun enzimatik oksidasyonu ve
8
çifte bağın 13,14’e indirgenmesi ile elde edilir. Enzimatik transformasyon dalak, akciğer ve böbreklerde 15 keto redüktaz enzimi aracılığıyla biyolojik olarak aktif olan metabolit 13,14-dihidro PGE1 (PGE 0) oluşturmak için devam eder. Bunun sonucunda PGE1’in periferik plazma seviyesi sadece çok küçük miktarda artar. Buna rağmen ana metabolit (15-keto-13,14-dihidro- PGE1) seviyeleri (yarı ömür yaklaşık olarak 8 dakika) dikkate değer ölçüde artar.
Eliminasyon:
Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık olarak 1.6 saattir. Metabolitlerin eliminasyonu başlıca böbrekler yoluyla olur (% 64-73/24 saat). % 15 dışkı yoluyla elimine edilir.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Veri yoktur.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Alprostadil ile yapılan mutajenite çalışmaları mutajenite riski olmadığını göstermiştir. Kronik toksisite ve mutajenite çalışma sonuçlarına ve uygulamanın tedavi süresine dayanarak özel bir karsinojenite çalışması yapılmamıştır. Alprostadilin teratojenik etkisi olduğunu gösteren bir belirti yoktur.
Doğan bebeklerin postnatal gelişimi ve fertilite üzerinde herhangi bir etkisi gözlenmemiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Susuz etanol
6.2. Geçimsizlikler
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6’da belirtilenler dışında başka tıbbi ürün ile karıştırılmamalıdır.
6.3. Raf ömrü
36 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
2-8°C’de (buzdolabında) ve ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır.
Seyreltilmiş solüsyonun raf ömrü buzdolabında (2-8°C’de) ve ışıktan koruyarak saklanması koşuluyla 24 saattir.
9
Mikrobiyolojik açıdan ürün ilk açılıştan ve sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanıma hazır çözeltinin kullanımdaki saklama koşulları ve kullanım öncesindeki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır.
Dondurmayınız, donmuş ürünü çözerek kullanmayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Her bir kutuda; plastik tabla içinde, katlanır karton separatör içinde 5 adet, 1ml çözelti içeren tip I kahverengi cam ampul bulunur.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.
1-2 ampul (=1-2 ml) veya 3 ampul (3 ml) ALPROSTASİN, aseptik koşullarda, berrak ve renksiz 50-250 ml’lik çözelti elde etmek için izotonik sodyum-klorür çözeltisi ile seyreltilir. Hazırlanan çözelti 20-40 (veya 60) mikrogram Alprostadil içerir.
İnfüzyon çözeltisi kullanılmadan hemen önce hazırlanmalıdır.
24 saatten daha eski çözeltiler atılmalıdır.
7. RUHSAT SAHİBİ
VEM İLAÇ San. ve Tic. A.Ş
Yeşilyurt Sokak – 3/2 Çankaya – Ankara /TÜRKİYE Tel: (0312) 427 435 57-58
Faks: (0312) 427 43 59
8. RUHSAT NUMARASI
129 / 31
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 05.11.2009
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
10
