SOLSITAR 1,5 MG INFUZYONLUK COZELTI HAZIRLAMAK ICIN TOZ VE COZUCU

KULLANMA TALİMATI
SOLSİTAR 1,5 mg infüzyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücüDamar içine uygulanır.
Steril
•Etkin madde: Her bir şişede 1,5 mg epoprostenole eşdeğer epoprostenol sodyum içerir.
•Yardımcı maddeler:
İnfüzyon çözeltisi için toz: Mannitol, glisin, sodyum klorür, sodyum hidroksit (pH ayarlayıcısı olarak) ve enjeksiyonluk su.
Parenteral kullanım için çözücü: Glisin, sodyum klorür, sodyum hidroksit (pH ayarlayıcısı olarak) ve enjeksiyonluk su.
▼Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM’a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8. Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
•Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.•Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1.SOLSİTAR nedir ve ne için kullanılır?
2.SOLSİTAR’ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3.SOLSİTAR nasıl kullanılır?
4.Olası yan etkiler nelerdir?
5.SOLSİTAR’ın saklanması
1
Başlıkları yer almaktadır.
1. SOLSİTAR nedir ve ne için kullanılır?
SOLSİTAR, aktif bileşen olarak epoprostenol içerir. Epoprostenol kanın pıhtılaşmasını engelleyen ve kan damarlarını genişleten prostoglandin adındaki ilaç sınıfının bir üyesidir. SOLSİTAR “pulmoner arteriyel hipertansiyon” olarak adlandırılan bir akciğer hastalığının tedavisinde kullanılır. Bu hastalıkta akciğerin kan damarlarındaki basınç artar. SOLSİTAR akciğerlerdeki kan damarlarını genişleterek kan basıncını düşürür.
Ayrıca SOLSİTAR 1,5 mg infüzyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü ürünü, karton kutuda 20 ml’lik şeffaf cam flakonlarda kutu içerisinde iki adet 50 ml’lik çözücü içeren flakon ve tek kullanımlık steril enjektör filtresi ile birlikte sunulur.
SOLSİTAR 1,5 mg infüzyonluk çözelti hazırlamak için toz, beyaz, beyaza yakın renkte liyofilize tozdur.
SOLSİTAR 1,5 mg infüzyonluk çözelti hazırlamak için çözücü, berrak renksiz çözeltidir.
2. SOLSİTAR kullanmadan önce kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
SOLSİTAR’ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
•Eğer, SOLSİTAR ya da bu ilacın bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı alerjiniz varsa,
•Kalp yetmezliğiniz varsa,
•Bu tedaviye başladıktan sonra akciğerlerinizde sıvı birikimine bağlı olarak soluk alıp verme güçlüğü yaşarsanız,
Bu etkilerden herhangi birinin sizin için geçerli olduğunu düşünüyorsanız doktorunuza danışmadan SOLSİTAR kullanmayın.
SOLSİTAR’ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ SOLSİTAR kullanmadan önce doktorunuzun şunları bilmesi gerekecektir: •kanama problemi olup olmadığını
2
Enjeksiyon bölgesinde cilt yaralanması
SOLSİTAR bir ven (toplardamar) aracılığıyla uygulanır. Bu ilacın toplardamardan çevredeki dokulara sızıntı yapmaması önemlidir. Sızıntı durumunda cilt hasar görebilir. Semptomlar aşağıdaki gibidir:
•hassasiyet
•yanma hissi
•batma hissi
•şişme
•kızarıklık.
Ardından ciltte su dolu kabarcık oluşumu ve derinin dökülmesi görülebilir. SOLSİTAR tedavisi sırasında enjeksiyon bölgesini kontrol etmeniz önemlidir.
Enjeksiyon bölgesinde ağrı, acı, şişlik ya da su toplaması veya deride soyulma gibi etkiler görürseniz hemen tıbbi görüş almak için bir hastaneye başvurunuz.
SOLSİTAR’ın kan basıncı ve kalp hızı üzerindeki etkisi
SOLSİTAR kalbinizin daha hızlı ya da daha yavaş atmasına yol açabilir. Ayrıca kan basıncınız da aşırı düşebilir. SOLSİTAR tedavisi sırasında kalp hızınız ve kan basıncınız kontrol edilecektir. Düşük kan basıncı belirtileri arasında baş dönmesi ve bayılma da vardır.
SOLSİTAR kullanımı esnasında akciğerlerinizde ödem gelişebilir. Kan şekeriniz yükselebilir.
Bu tür belirtiler varsa doktorunuza söyleyin. Dozunuzun azaltılması ve infüzyonun kesilmesi gerekebilir.
Ayrıca; SOLSİTAR kullanmadan önce doktorunuz:
•Herhangi bir kanama sorununuz olup olmadığını bilmelidir.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza başvurunuz.
3
SOLSİTAR’ın yiyecek ve içecekle kullanılması
SOLSİTAR ile aç ya da tok karnına uygulama yapılabilir. Yiyecek ve içeceklerin bu ilaca
hiçbir etkisi yoktur.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebeyseniz, gebe olabileceğinizi düşünüyorsanız ya da bebek sahibi olmak istiyorsanız bu
ilacı almadan önce doktorunuz veya eczacınızdan görüş alınız, çünkü gebelik sırasında
belirtileriniz kötüleşebilir.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark edersiniz hemen doktorunuza veya eczacınıza
danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
SOLSİTAR’ın içeriğindeki maddelerin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
SOLSİTAR tedavisi sırasında çocuğunuzu emzirmeyi bırakmanız gerekir.
Araç ve makine kullanımı
Tedaviniz taşıt ya da makine kullanma becerinizi etkileyebilir.
Kendinizi iyi hissetmediğiniz sürece taşıt ya da makine kullanmayınız.
SOLSİTAR’ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1,475 mmol (ya da 59 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum,
kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanım
Reçetesiz satılanlar dahil olmak üzere başka ilaç kullanıyorsanız, yakın dönemde
kullandıysanız veya kullanacaksanız doktorunuza veya eczacınıza danışın.
4
Bazı ilaçlar SOLSİTAR’ın etkisini değiştirebilir ve yan etki olasılığını arttırabilir. SOLSİTAR aynı anda alındığında başka ilaçların etkisini de değiştirebilir. Bu ilaçlardan bazıları şunlardır: •yüksek kan basıncı tedavisinde kullanılan ilaçlar
•kan pıhtılarını önlemekte kullanılan ilaçlar
•kan pıhtılarını çözmek için kullanılan ilaçlar
•enflamasyon ya da ağrı tedavisinde kullanılan ilaçlar (NSAİİ olarak da bilinirler) •digoksin (kalp hastalıklarında kullanılan bir ilaç).
Bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza ya da eczacınıza söyleyin.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. SOLSİTAR nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Bu ilacı doktorunuzun ya da eczacınızın size söylediği şekilde kullanınız. Emin olmadığınız konularda doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.
Doktorunuz sizin için gerekli SOLSİTAR dozunu belirleyecektir. Verilen miktar vücut ağırlığınıza ve hastalık tipinize göre belirlenecektir. Tedaviye verdiğiniz yanıta göre doz arttırılabilir ya da azaltılabilir.
SOLSİTAR bir damar içine yavaş infüzyon ile uygulanır.
Pulmoner arteriyal hipertansiyon
İlk tedaviniz hastanede verilecektir, çünkü doktorunuzun sizi takip etmesi ve en iyi dozu bulması gerekir.
SOLSİTAR küçük bir cam flakonda toz olarak tedarik edilir. Kullanılmadan önce tozun sulandırılması gerekir.
5
Uygulama yolu ve metodu:
SOLSİTAR yavaş infüzyonla (damla damla) damara verilir. SOLSİTAR damara hızlı enjeksiyon ile verilmemelidir. Her zaman intravenöz infüzyonla verilmesi gerekmektedir.
Tedaviye SOLSİTAR infüzyonu ile başlanacaktır. Ortaya çıkan belirtiler tedavi edilebilir olduğu sürece semptomlar iyileşene kadar doz arttırılacaktır. En iyi doz bulunduktan sonra, damarlarınızdan birine kalıcı bir tüp (kateter) yerleştirilecektir. Daha sonra infüzyon pompası kullanılarak tedavi edilebilirsiniz.
Evde SOLSİTAR kullanımı
Evde kendinizi tedavi ediyorsanız, doktorunuz ya da hemşireniz size SOLSİTAR’ı nasıl hazırlayıp kullanacağınızı gösterecektir. Ayrıca gerektiğinde tedavinizi durdurmanızı da tavsiye edeceklerdir. SOLSİTAR tedavisi yavaşça bırakılmalıdır. Doktor ve hemşirenizin talimatlarına tam olarak uymanız çok önemlidir.
SOLSİTAR cam şişede toz olarak kullanıma sunulmaktadır. Kullanımdan önce tozun temin edilen sıvıyla çözündürülmesi gerekir. Sıvıda koruyucu madde yoktur. Kalan sıvı varsa, atılması gerekir.
Damar yolunun bakımı
Damarınıza bir kateter konulduysa bu bölgeyi temiz tutmanız çok önemlidir; aksi durumda enfeksiyon kapabilirsiniz. Doktorunuz ya da hemşireniz damara giriş bölgesini ve çevresini nasıl temizleyeceğinizi size gösterecektir. Talimatlarına tamamen uymanız büyük önem taşımaktadır.
Enfeksiyon riskini azaltmak için doktorunuzun belirttiği gibi, pompa ilaç uygulama haznesinin (kaset) değiştirilmesiyle ilgili tüm talimatları dikkatli bir şekilde takip etmeniz ve her zaman dahili filtreli bir uzatma seti kullanmanız da çok önemlidir.
Eğer SOLSİTAR’ın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
6
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
Çocuklarda SOLSİTAR’ın güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.
Yaşlılarda kullanımı:
SOLSİTAR’ın kullanımı ile ilgili 65 yaş üzeri hastalarla ilgili veri mevcut değildir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi karaciğer, böbrek (pulmoner arteriyel hipertansiyon durumunda) veya kalple ilgili fonksiyonlarda azalma ve eş zamanlı hastalıklar veya diğer ilaç tedavilerinin birlikte kullanımının daha sık olduğu göz önünde bulundurularak dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.
Özel kullanım durumları:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Özel kullanımı yoktur.
Eğer SOLSİTAR’ın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz varsa, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla SOLSİTAR kullandıysanız:
Çok fazla miktarda SOLSİTAR kullandığınızı ya da size çok fazla SOLSİTAR verildiğini düşünüyorsanız hemen bir doktora başvurun. Aşırı doz belirtileri arasında baş ağrısı, bulantı, kusma, hızlı kalp atımı, sıcaklık ya da karıncalanma hissi, ya da bayılacak gibi olma hissi bulunmaktadır.
SOLSİTAR’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
SOLSİTAR’ı kullanmayı unutursanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
SOLSİTAR ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler
SOLSİTAR tedavisi yavaş yavaş bırakılmalıdır. Tedavi hızlı bırakıldığında baş dönmesi, halsizlik veya soluma güçlüğü gibi ciddi yan etkiler gelişebilir. İnfüzyon pompası ya da enjeksiyon yoluyla ilgili problemler varsa ya da buna bağlı olarak SOLSİTAR tedavisini
7
gerçekleştiremiyorsanız hemen doktorunuzla,hemşirenizle ya da bir hastaneyle bağlantıya geçiniz.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa doktorunuza, eczacınıza ya da hemşirenize danışın.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, SOLSİTAR’ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:
Çok yaygın: 10 hastanın en az 1’inde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Seyrek: 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor: Eldeki verilerden tahmin edilemiyor.
DERHALdoktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
•Ani aşırı duyarlılık tepkisi,
•Döküntü,
•Kaşıntı,
•Ciltte kızarıklık.
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin SOLSİTAR’a karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.
8
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:
Aşağıdakiler kanda enfeksiyon, düşük kan basıncı ya da ciddi kanamayla ilişkili olabileceğinden hemen doktorunuza ya da hemşirenize söyleyin:
•Kalbiniz hızlı atıyorsa, göğüs ağrınız varsa ya da soluma güçlüğü çekiyorsanız •Başınız dönüyorsa ya da bayılacak gibi oluyorsanız (özellikle ayaktayken)
•Ateş ya da titreme varsa
•Daha sık ya da daha uzun kanama dönemleri varsa.
Bu kullanma talimatlarında listelenmemiş olanlar dahil, başka her türlü yan etkiyi doktorunuza ya da eczacınıza söyleyin.
Çok yaygın yan etkiler:
•Baş ağrısı
•Çene ağrısı
•Ağrı
•Kusma
•Bulantı
•İshal
•Yüzde kızarıklık
Yaygın yan etkiler:
•Kanda enfeksiyon (septisemi)
•Kalp hızında artış
•Kalp hızında yavaşlama
•Düşük kan basıncı
•Değişik bölgelerde kanama ve normale göre daha kolay morarma (örn. burunda ya da diş etlerinde)
•Mide rahatsızlığı veya ağrısı
•Göğüs ağrısı
•Eklem ağrısı
•Endişeli ya da sinirli hissetme
•Döküntü
•Enjeksiyon bölgesinde ağrı
9
Kan testlerinde görülebilen yaygın yan etkiler
•Kan trombosit sayısında azalma (trombositler kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan hücrelerdir)
Yaygın olmayan:
•Terleme
•Ağız kuruluğu
Seyrek yan etkiler:
•Enjeksiyon bölgesinde enfeksiyon
Çok seyrek yan etkiler:
•Göğüste sıkışma hissi
•Yorgunluk halsizlik
•Huzursuzluk
•Tedirgin hissetme
•Ciltte solukluk
•Aşırı aktif tiroid bezi
•Enjeksiyon kateterinin tıkanması
Bilinmiyor (Eldeki verilerden tahmin edilemiyor):
•Genişlemiş veya aşırı aktif dalak
•Akciğerlerde sıvı birikmesi (pulmoner ödem)
•Kandaki şeker (glikoz) artışı
•Midenin etrafında sıvı birikmesi nedeniyle şişme
•Kalpten çok fazla miktar kan pompalanmasına bağlı nefes darlığı, yorgunluk, sıvı birikmesi nedeniyle bacak ve karnın şişmesi, kalıcı öksürük.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
10
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 3 yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5. SOLSİTAR’ın saklanması
SOLSİTAR’ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C altındaki oda sıcaklıklarında saklayınız.
Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra SOLSİTAR’ı kullanmayınız. SOLSİTAR’ı kuru bir yerde saklayınız.
Işıktan korumak için orijinal dış kutusunun içinde saklayınız. Dondurmayınız.
Sulandırılan çözelti hemen nihai konsantrasyona seyreltilmelidir.
Tıbbi ürününün sulandırılması ve seyreltilmesinden sonra saklama koşulu için bkz. “Sağlık
önce
incelenmelidir. Renk değişikliği veya partikül bulunması halinde kullanılmamalıdır. Seyreltilmiş çözeltiyi doğrudan güneş ışığına maruz bırakmayınız.
Pulmoner arteriyel hipertansiyon:
SOLSİTAR toz çözülüp seyreltildikten sonra ideal olarak hemen kullanılmalıdır. SOLSİTAR’ı bir infüzyon pompası ile kullanıyorsanız, çözeltinin sıcaklığını korumak için bir “soğuk torba” kullanılabilir.
Soğuk torba kullanıldığında çözelti 24 saate kadar saklanılabilir. Soğuk torbanın çözeltinin sıcaklığını korumak için gün içinde düzenli olarak değiştirilmesi gerekir.
Soğuk torba kullanmıyorsanız çözelti pompada saklanabilir:
•Hazırlandıktan hemen sonra 25°C’de 8 saate kadar
•Daha önce hazırlanıp 2-8°C’de saklandıysa maksimum 40 saate kadar
11
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat sahibi:
Farma-Tek İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Ümraniye/İstanbul
Üretim yeri:
İdol İlaç Dolum Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Zeytinburnu/İstanbul
Bu kullanma talimatı 16/07/2021 tarihinde onaylanmıştır.
AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR
7. SAĞLIK ÇALIŞANLARI İÇİN BİLGİ
Çözücüsü ile hazırlanan epoprostenol çözeltisi, polietilen tereftalat veya polietilen tereftalat glikol içeren herhangi bir hazırlama veya uygulama materyali ile kullanılmamalıdır.
Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon
Başlangıçta parenteral kullanım çözücü içeren bir kutu kullanılmalıdır. Kronik SOLSİTAR terapisi sırasında çözeltinin son konsantrasyonu 1,5 mg liyofilize SOLSİTAR eklenerek arttırılabilir.
Çözeltinin son konsantrasyonunu arttırmak için başlangıç paketine dahil edilen aynı miktardaki şişeler kullanılmalıdır.
Hazırlama işlemi:
1.Hazırlama için yalnızca temin edilen çözücüyü kullanınız.
2.Yaklaşık 10 ml çözücüyü steril bir şırıngaya çekiniz, liyofilize SOLSİTAR toz içeren şişeye enjekte ediniz ve toz çözülene kadar hafifçe sallayınız.
3.Oluşan SOLSİTAR çözeltisini şırıngaya çekiniz, geri kalan çözücü hacminin içine yeniden enjekte ediniz ve iyice karıştırınız.
12
Konsantre çözelti olarak adlandırılan bu çözeltide şimdi 30,000 nanogram/ml SOLSİTAR bulunmaktadır.
Kullanımdan önce ek seyreltme yapılması için yalnızca bu konsantre çözelti kullanılmalıdır.
İntravenöz infüzyon için 1,5 mg SOLSİTAR toz 50 ml çözelti ile hazırlandığında, son enjeksiyonun pH değeri yaklaşık 10,5 ve sodyum iyon içeriği yaklaşık 59 mg’dır.
Seyreltme:
SOLSİTAR pulmoner arteriyal hipertansiyon tedavisinde konsantre çözelti olarak veya seyreltilmiş formda kullanılabilir. Hazırlanmış SOLSİTAR’ı daha da seyreltmek gerektiğinde yalnızca temin edilen çözücü kullanılmalıdır. SOLSİTAR’ın pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılacağı durumlarda, sodyum klorür %0,9 a/h çözeltisi kullanılmamalıdır. SOLSİTAR pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılacağı zaman diğer parenteral çözeltiler veya ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır.
Konsantre çözeltiyi seyreltmek için daha büyük bir şırıngaya çekin ve ardından şırıngayla verilen steril filtreye tutturunuz.
Konsantre çözeltiyi güçlü ancak aşırı olmayan bir basınç uygulayarak doğrudan seçilen infüzyon çözeltisinin içine aktarınız; 50 ml’lik konsantre çözeltinin filtrasyonu için tipik olarak gereken süre 70 saniyedir. İyice karıştırınız.
Filtre yalnızca bir kez kullanılmalı ve daha sonra atılmalıdır.
SOLSİTAR uygulamasında kullanılabilen Smiths Medical grup tarafından üretilen uygun taşınabilir pompalar aşağıdadır:
•CADD-Legacy 1
•CADD-Legacy PLUS
•CADD-Solis VIP (variable infusion profile-değişken infüzyon profili)
SOLSİTAR uygulamasında kullanılan pompa ile uyumlu olan sarf malzemeleri aşağıdadır: •Smiths Medical tarafından üretilen CADD tek kullanımlık İlaç Kaseti Rezevuarı 50 ml; 100 ml Smiths Medical tarafından üretilen dahili 0,2 mikron filtreli CADD uzatma seti (erkek lüerli, 0,2 mikron hava geçirimsiz filtreli, pensli ve erkek lüerli anti-sifon valfli CADD uzatma seti)
13
Yalnızca, infüzyon pompası ile kateter arasına yerleştirilen dahili 0,22 mikron filtre içeren uzatma setleri kullanılmalıdır. Hidrofilik polietersülfon membranlı filtrelerin kullanılması önerilmektedir. Uzatma seti ve dahili filtre en az 48 saatte bir değiştirilmelidir.
İnfüzyon hızının hesaplanması:
İnfüzyon hızı aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanabilir:
doz (nanogram/kg/dak) x vücut ağırlığı
Çözeltinin konsantrasyonu (nanogram/mL)
İnfüzyon hızı (ml/sa) = İnfüzyon hızı (ml/dak) x 60
Uzun süreli SOLSİTAR uygulaması sırasında daha yüksek infüzyon hızları ve bu nedenle de daha konsantre çözeltiler gerekli olabilir.
5.000 ng/ml’lik Bir Konsantrasyon İçin Dozlama Örneği
Doz
(nanogram/kg/dk)
11,5 kış ora
15.000 nanogram/mL’lık Bir Konsantrasyon İçin Dozlama Örneği
Doz
(nanogram/kg/dk)
14
30.000 nanogram/mL’lık Bir Konsantrasyon İçin Dozlama Örneği
Doz
(nanogram/kg/dk)
Özel saklama koşulları:
25°C’nin üzerinde saklamayınız.
Ürünü ışıktan korumak için dış karton kutusunun içinde tutunuz.
Kuru ortamda bulundurunuz.
Dondurmayınız.
Kullanılan tüm soğuk torbaların hazırlanmış çözeltinin sıcaklığını koruyabilecek durumda olması gerekir.
Tüm uygulama süresince 2 ile 8 ℃ arasında saklayınız.
Hazırlama ve seyreltme işlemi kullanımdan hemen önce gerçekleştirilmelidir.
Çözücüde koruyucu olmadığından, şişe yalnızca bir kez kullanınız ve daha sonra atınız.
15
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
▼Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM’a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8. Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?
1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SOLSİTAR 1,5 mg infüzyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü Steril
2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her bir şişede 1,5 mg epoprostenole eşdeğer epoprostenol sodyum içerir.
Hazırlanmış konsantre çözeltinin her bir mililitresinde 30,000 nanogram epoprostenol (epoprostenol sodyum olarak) bulunur.
Yardımcı maddeler:
SOLSİTAR 1,5 mg İnfüzyonluk Çözelti Tozu
Sodyum klorür……………2,89 mg/ flakon
SOLSİTAR 1,5 mg Enjeksiyon için Liyofilize Toz Çözücüsü Sodyum klorür…………..56,14 mg/ flakon
SOLSİTAR 1,5 mg Rekonstitüsyon Çözeltisi
Sodyum klorür…………..59 mg/ flakon
Yardımcı maddeler için bölüm 6.1.’e bakınız.
3.FARMASÖTİK FORM
SOLSİTAR 1,5 mg İnfüzyonluk Çözelti Tozu
Beyaz, beyaza yakın renkte liyofilize toz.
SOLSİTAR 1,5 mg Enjeksiyon için Liyofilize Toz Çözücüsü
1
Berrak, renksiz çözelti (pH 10,2-10,8)
4.KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1.Terapötik endikasyonlar
SOLSİTAR aşağıdaki durumlarda endikedir:
Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon
SOLSİTAR, DSÖ Fonksiyonel Sınıf III-IV semptomları olan pulmoner arteriyel hipertansiyonlu (PAH) hastaların (idiyopatik ya da kalıtımla geçebilen PAH ve bağ dokusu hastalıklarıyla ilişkili PAH) egzersiz kapasitelerini iyileştirmek için endikedir (bz. Bölüm 5.1)
4.2.Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/ Uygulama sıklığı ve süresi
SOLSİTAR yalnızca intravenöz sürekli infüzyon ile kullanım için endikedir.
Tedavi yalnızca pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisi konusunda deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.
Kısa süreli (akut) doz bulma:
Bu işlem yeterli resüsitasyon olanaklarına sahip bir hastanede gerçekleştirilmelidir.
Uzun vadeli infüzyon hızını belirlemek için, periferik ya da santral bir venöz yol aracılığıyla kısa süreli doz bulma işlemi uygulanmalıdır. İnfüzyona 2 nanogram/kg/dak hızda başlanır ve maksimum hemodinamik yarara veya doz sınırlayıcı farmakolojik etkilere ulaşılana kadar her 15 dakikada bir 2 nanogram/kg/dak’lık doz artışı yapılır.
Başlangıçtaki 2 nanogram/kg/dak’lık infüzyon hızı tolere edilmediğinde, hasta tarafından tolere edilen daha düşük bir doz belirlenmelidir.
Uzun vadeli sürekli infüzyon:
Uzun vadeli sürekli SOLSİTAR infüzyonu bir santral venöz kateter aracılığıyla uygulanmalıdır. Santral kateter takılana kadar geçici periferik iv infüzyonlar kullanılabilir. Uzun vadeli infüzyonlara başlarken kullanılması gereken doz, kısa süreli doz bulma döneminde tolere edilen maksimum infüzyon hızından 4 nanogram/kg/dak daha az olmalıdır. Eğer maksimum tolere edilen infüzyon hızı 5 nanogram/kg/dak veya daha az ise, o zaman uzun vadeli infüzyon 1 nanogram/kg/dak’dan başlatılmalıdır.
2
Doz ayarları:
Uzun vadeli infüzyon hızındaki değişik yaparken hastanın pulmoner arteriyel hipertansiyon semptomlarında direnç, nüks ya da kötüleşme olup olmadığı veya aşırı SOLSİTAR dozlarına bağlı advers reaksiyon gelişip gelişmediği dikkate alınmalıdır.
Genellikle uzun vadede başlangıç dozunda artış ihtiyacı beklenmelidir. Pulmoner arteriyel hipertansiyon semptomları direnç gösterirse veya iyileşmenin ardından nüks ederse doz artışı düşünülmelidir. İnfüzyon hızları klinik yanıtı değerlendirmek için yeterli aralıklarla ve 1-2 nanogram/kg/dak’lık artışlarla yükseltilmelidir; bu aralıklar en az 15 dakika olmalıdır. Yeni bir infüzyon hızı saptandıktan yeni dozun tolere edildiğinden emin olmak için hasta gözlenmeli, ayakta ve yatarken kan basıncı ve kalp hızı birkaç saat izlenmelidir.
Uzun vadeli infüzyon sırasında, doz bulma dönemindekine benzeyen ve dozla bağlantılı olan farmakolojik olaylar gelişmesi durumunda infüzyon hızının azaltılması gerekebilse de, advers reaksiyonlar kimi zaman doz ayarlaması yapılmadan da iyileşebilmektedir. Doz sınırlayıcı etkiler ortadan kalkana kadar, 2 nanogram/kg/dak’lık basamaklarla her 15 dakikada bir (veya daha uzun aralıklarla) aşamalı olarak doz azaltması yapılmalıdır. Potansiyel fatal rebound etkisi riskinden ötürü (bkz. Bölüm 4.4) SOLSİTAR’ın aniden kesilmesi veya infüzyon hızında aniden büyük azaltma yapılmasından kaçınılmalıdır. Yaşamsal tehlike doğuran durumlar hariç (örn. Bilinçsizlik, kolaps vs) SOLSİTAR’ın infüzyon hızları yalnızca bir hekimin gözetiminde ayarlanmalıdır.
Uygulama şekli:
SOLSİTAR intravenöz enjektabl çözeltinin hazırlanması:
Gerçek zamanlı olarak hazırlanan çözeltiler oda sıcaklığında kullanıldıklarında (15 ile 25°C arasında) uygulama süresi 8 saati aşmamalıdır. Çözeltiler 25°C’nin altında ve ışıktan korunarak saklanmalıdır.
Hazırlanmış SOLSİTAR çözeltisi oda sıcaklığında kullanmadan önce 2 ile 8°C arasında buzdolabında en fazla 40 saat süreyle saklanabilir.
Hazırlanmış çözelti uygulamadan önce incelenmelidir. Renk değişikliği ya da parçacık içeriyorsa kullanılmamalıdır.
Uygulama öncesi tıbbi ürünün hazırlanması ve seyreltilmesiyle ilgili daha fazla talimat için bkz. Bölüm 6.6.
3
Çözücüsü ile hazırlanan epoprostenol çözeltisi, polietilen tereftalat veya polietilen tereftalat glikol içeren herhangi bir hazırlama veya uygulama materyali ile kullanılmamalıdır.
SOLSİTAR bolus enjeksiyon olarak uygulanmamalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Özel bir kullanımı yoktur.
Karaciğer yetmezliği:
Özel bir kullanımı yoktur.
Pediyatrik popülasyon
18 yaş altındaki çocuklarda SOLSİTAR’ın etkililik ve güvenliliği belirlenmemiştir.
Geriyatrik popülasyon:
65 yaş üzerindeki kişilerde pulmoner arteriyal hipertansiyon için SOLSİTAR kullanımına ilişkin spesifik bilgi mevcut değildir. Genel olarak yaşlı hastalarda hepatik, renal (pulmoner arteriyal hipertansiyon durumunda) ya da kardiyak fonksiyonların sıklıkla azalmış olduğu ve eşzamanlı hastalık ya da ilaç kullanımı olabileceği akılda bulundurularak, doz seçimi özenle yapılmalıdır.
4.3.Kontrendikasyonlar
SOLSİTAR aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
•Etkin maddeye/yardımcı maddelere ya da bölüm 6.1’de listelenmiş bileşenlerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık
•Ağır sol ventrikül disfonksiyonundan kaynaklanan konjestif kalp yetmezliği
•SOLSİTAR doz bulma döneminde pulmoner ödem gelişen hastalarda kronik olarak kullanılmamalıdır.
4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Hazırlanmış infüzyon çözeltisinin son pH değeri yüksek olduğundan, uygulama sırasında ekstravazasyon ve buna bağlı doku hasarı riskinden kaçınılmalıdır.
4
SOLSİTAR, platet agregasyonunun potent bir inhibitörü olduğundan, özellikle kanama açısından başka risk faktörü olan hastalarda, hemorajik komplikasyon riskindeki artış dikkate alınmalıdır (bkz. Bölüm 4.5).
SOLSİTAR güçlü bir pulmoner ve sistemik vazodilatördür. İnfüzyon sırasında ortaya çıkan kardiyovasküler etkiler uygulamanın sonunda 30 dakika içinde kaybolur.
SOLSİTAR uygulaması sırasında aşırı hipotansiyon gelişmesi durumunda doz azaltılmalı ya da infüzyon kesilmelidir. Aşırı doza bağlı olarak çok yoğun hipotansiyon ve bilinç kaybı gelişebilir (bkz. Bölüm 4.9).
SOLSİTAR uygulaması sırasında kan basıncı ve hızı takip edilmelidir.
SOLSİTAR kalp hızını azaltabilir ya da arttırabilir. Bu değişikliğin bazal kalp hızı ve uygulanan SOLSİTAR konsantrasyonuyla ilişkili olduğu düşünülmektedir.
SOLSİTAR’ın kalp hızı üzerindeki etkileri kardiyovasküler refleksleri etkileyen ilaçların eş zamanlı kullanımına bağlı olarak maskelenebilir.
Koroner kalp hastalığı bulunan kişilerde son derece dikkatli olunmalıdır. Serum glukoz düzeylerinde artış bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).
Pulmoner arteriyel hipertansiyon
Pulmoner arteriyel hipertansiyonlu bazı hastalarda doz bulma döneminde pulmoner ödem gelişmiştir; bu durum pulmoner veno-oklüzif hastalıkla ilişkili olabilir. Doz başlatma aşamasında pulmoner ödem gelişen hastalarda SOLSİTAR kronik olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).
Yaşamsal tehlike doğuran durumlar hariç, infüzyonun aniden bırakılması ya da kesintiye uğratılmasından kaçınmak gerekir. Terapinin aniden kesilmesi rebound pulmoner arteriyel
hipertansiyon tetikleyip baş dönmesi, asteni, dispne artışı gibi etkilere ve ölüme neden olabilir (bkz. Bölüm 4.2).
5
SOLSİTAR küçük, portatif bir infüzyon pompası kullanılarak kalıcı santral venöz kateter yoluyla sürekli infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. Bu nedenle SOLSİTAR tedavisi sırasında hastanın steril ilaç hazırlama ve ilaç uygulama ilkelerine, kalıcı santral venöz kateter bakımına ve yoğun ve sürekli hasta eğitimine bağlılık göstermesi gereklidir.
İlaç hazırlığı ve kateter bakımında steril tekniklere uyulmalıdır. SOLSİTAR uygulamasındaki küçük kesintiler bile hızlı semptomatik kötüleşmeye yol açabilir.
Pulmoner arteriyel hipertansiyon için SOLSİTAR uygulaması yönünde karar verilirken, hastanın SOLSİTAR tedavisine uzun süre ihtiyaç duyabileceğini (belki de yıllar süren tedavi) anlaması ve hastanın kalıcı iv kateter ve infüzyon pompası bakımını kabullenme ve yerine getirme becerisini dikkate almak gereklidir.
Çözücüde koruyucu madde yoktur; bu nedenle şişe yalnızca bir kez kullanılmalı ve ardından imha edilmelidir.
Bu tıbbi ürünün rekonstütüye çözeltisinin sodyum içeriği yaklaşık olarak 59 miligramdır. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.
4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Eş zamanlı antikoagülan tedavi uygulanan hastalara SOLSİTAR verildiğinde, standart antikoagülan takip önerilir.
Diğer vazodilatörlerin eş zamanlı kullanımı sırasında SOLSİTAR’ın vazodilatör etkileri artabilir.
Diğer prostaglandin analogları için de bildirildiği gibi, SOLSİTAR hepatik t-PA (doku plazminojen aktivatörü) klerensini arttırarak t-PA’nın trombolitik etkililiğini azaltabilir.
Trombosit agregasyonunu etkileyen NSAİİ veya diğer ilaçların eş zamanlı kullanımı sırasında SOLSİTAR’ın kanama riskini attırma potansiyeli vardır.
6
Digoksin kullanan hastalarda, SOLSİTAR tedavisi başlatıldıktan sonra digoksin konsantrasyonlarında artış görülebilir; bu durum her ne kadar geçici olsa da, digoksin toksisitesine yatkın hastalarda klinik önem taşıyabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Pediyatrik popülasyon:
18 yaşın altındaki çocuklarda kullanımı ile ilgili etkileşim çalışması bulunmamaktadır.
4.6.Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye:
Gebelik Kategorisi: B.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar üzerine veri yoktur.
Gebelik dönemi:
Gebe kadınlarda SOLSİTAR kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/embriyonal/fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. kısım 5.3).
Alternatif ilaçların mevcut olmadığı dikkate alınırsa, gebelik sırasındaki bilinen pulmoner arteriyel hipertansiyon riskine rağmen, gebeliğini sürdürmeyi seçen kadınlarda SOLSİTAR kullanılabilir.
Laktasyon dönemi:
SOLSİTAR ya da metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirilen çocukta risk olasılığı dışlanamaz. SOLSİTAR tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir.
Üreme yeteneği/Fertilite:
İnsanlarda SOLSİTAR’ın fertilite üzerindeki etkilerine ilişkin veri yoktur. Hayvanlardaki reprodüktif çalışmalarda fertilite üzerinde etki saptanmamıştır (bkz. Bölüm 5.3)
7
4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Pulmoner arteriyel hipertansiyon ve tedavisi taşıt ve makine kullanma becerisini etkileyebilir.
4.8.İstenmeyen etkiler
Klinik denemeler ve pazarlama deneyimlerinde elde edilen advers etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre verilmiştir.
Çok yaygın(≥1/10);yaygın (≥1/100 ila < 1/10);yaygın olmayan (≥1/1.000 ila < 1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Enfeksiyon ve Enfestasyonlar
Yaygın
Sepsis, septisemi (çoğunluğu SOLSİTAR için kullanılan uygulama sistemiyle ilişkili)1
Kan ve Len Sistemi Hastalıkları
Yaygın
Trombosit sayısında azalma, değişik bölgelerde kanama (örn. Pulmoner, gastrointestinal, epistaksis, intrakraniyal, işlem sonrası, retroperitoneal)
Bilinmiyor
Splenomegali, hipersplenizm
Endokrin Hastalıkları
Çok seyrek
Hipertiroidizm
Psikiyatrik Hastalıklar
Yaygın
Anksiyete, sinirlilik
Çok seyrek
Ajitasyon
Sinir Sistemi Hastalıkları
Çok yaygın
Baş ağrısı
Kardiyak Hastalıklar
Yaygın
Taşikardi2, bradikardi3
Bilinmiyor
Yüksek debili kalp yetmezliği
Vasküler Hastalıklar
Çok yaygın
bile
görülmüştür)
Yaygın
Hipotansiyon
Çok seyrek
Solukluk
8
Bilinmiyor
Assit
Solunum,göğüs bozuklukları ve mediastinal Hastalıkları
Bilinmiyor
Pulmoner ödem
Gastrointestinal Hastalıklar
Çok yaygın
Bulantı, kusma, ishal
Yaygın
Kimi zaman abdominal rahatsızlık olarak bildirilen abdominal kolik
Yaygın olmayan
Ağız kuruluğu
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın
Döküntü
Seyrek
Terleme
Kas-İskelet Sistemi ve Bağ Dokusu Hastalıkları
Çok yaygın
Çene ağrısı
Yaygın
Artralji
Genel Bozukluklar ve Uygulama Bölgesindeki Hastalıklar
Çok yaygın
Ağrı (tanımlanmamış)
Yaygın
Enjeksiyon bölgesinde ağrı *, göğüs ağrısı
Seyrek
Lokal enfeksiyon *
Çok seyrek
Infüzyon bölgesinde eritem *, uzun iv kateter tıkanıklığı *, ileri derecede halsizlik, göğüste sıkışma hissi
Tetkikler
Bilinmiyor
Kan glukozunda artış
* SOLSİTAR için kullanılan uygulama sistemiyle ilişkili
1 Her zaman patojenik kabul edilmeyen organizmalara bağlı (micrococcus dahil) kateter enfeksiyonları bildirilmiştir.
2 5 nanogram/kg/dak ve altındaki dozlarda Epoprostenol’e yanıt olarak taşikardi bildirilmiştir.
3 Sağlıklı gönüllülerde 5 nanogram/kg/dak’nın üzerindeki Epoprostenol dozlarında bazen ortostatik hipotansiyonun eşlik ettiği bradikardi görülmüştür. Sağlıklı bilinçli gönüllülerde 30 nanogram/kg/dak’ya eşdeğer iv Epoprostenol dozları sonrasında sistolik ve diyastolik kan basıncında belirgin azalmayla ilişkili bradikardi gözlenmiştir.
9
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9.Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımının başlıca olası özelliği hipotansiyondur.
Genellikle SOLSİTAR doz aşımı sonrası görülen olaylar, ilacın farmakolojik etkilerinin aşırı belirginleşmesiyle ilişkilidir (örn. Hipotansiyon ve hipotansiyona bağlı komplikasyonlar). Doz aşımı durumunda doz azaltılmalı ya da infüzyon kesilmeli ve gerekli destekleyici tedaviye başlanmalıdır; örn. Plazma hacmini arttırmak ve/veya pompa akımını ayarlamak gibi.
5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antitrombotik Ajanlar; trombosit agregasyon inhibitörleri (heparin hariç)
ATC kodu: B01AC09
Etki mekanizması:
Epoprostenol Sodyum, kan damarlarının intima tabakası tarafından üretilen doğal bir prostaglandin olan epoprostenolün monosodyum tuzudur. Epoprostenol bilinen en güçlü trombosit agregasyon inhibitörüdür. Ayrıca güçlü bir vazodilatördür.
Epoprostenole bağlı etkilerin çoğu adenilat siklazın uyarılması yoluyla gerçekleşir; bu uyarı sonucunda intraselüler siklik adenozin 3’a’ monofosfat (cAMP) düzeyleri artar. İnsan trombositlerinde adenilaz siklaz üzerinde uyarıcı etki ve sonrasında da fosfodiesteraz aktivasyonu tanımlanmıştır. cAMP düzeylerindeki artış kalsiyumun uzaklaştırılmasını uyararak intraselüler kalsiyum konsantrasyonunu düzenler ve böylelikle sitoplazmik kalsiyumdaki azalmaya bağlı olarak trombosit agregasyonu inhibe olur. Sitoplazmik kalsiyum trombositlerin şeklindeki değişikliklerden, trombosit agregasyonundan ve salıverme reaksiyonundan sorumludur.
10
Farmakodinamik etkiler
30 dakika süreyle 4 nanogram/kg/dak’lık infüzyon kalp hızı ya da kan basıncı üzerinde belirgin etkiye yol açmamıştır. Ancak bu düzeylerde yüzde kızarıklık olabilir.
15 dakikaya kadar intravenöz epoprostenol infüzyonunun kardiyak indeks (CI) ve vurucu hacminde (SV) dozla ilişkili artışa yol açtığı ve pulmoner vasküler direnç (PVR), total pulmoner direnç (TPR) ve ortalama sistemik arteriyel basınçta (SAPm) dozla ilişkili azalmaya neden olduğu bulunmuştur. PPH’li hastalarda epoprostenolün ortalama pulmoner arter basıncı (PAPm) üzerindeki etkileri değişken fakat küçüktür.
Klinik etkililik ve güvenlilik
İdiyopatik ya da kalıtımsal PAH hastalarında kronik sürekli epoprostenol infüzyonunun etkisi 8 ve 12 hafta süreli iki prospektif, açık, randomize çalışmada değerlendirilmiştir (sırasıyla N=25 ve N=81). Bu çalışmalarda epoprostenol artı konvansiyonel tedavi ile tek başına konvansiyonel tedavi karşılaştırılmıştır. Uygulanan konvansiyonel tedaviler değişkendir ve aşağıdakilerin bazılarını ya da tümünü içermiştir: neredeyse tüm hastalarda antikoagülanlar; hastaların ½’si ile 2/3’ünde oral vazodilatörler, diüretikler ve digoksin; ve hastaların yaklaşık yarısında oksijen takviyesi. New York Kalp Cemiyeti (NYHA) fonksiyonel sınıfı II olan 2 hasta dışında diğer tüm hastalar ya Sınıf III ya da IV’tür. Bu 2 çalışmada benzer sonuçlar alındığından, birleştirilmiş bulgular tanımlanmaktadır. Konvansiyonel terapi ve epoprostenol artı konvansiyonel terapi gruplarında başlangıçta birleştirilmiş 6 dakika yürüme testi için medyan değerler sırasıyla 266 ve 301 metredir.
Kronik epoprostenol tedavisi görmeyenlerle karşılaştırıldığında kronik epoprostenol tedavisi uygulanan hastalarda aşağıdaki parametrelerde başlangıca göre istatistiksel olarak anlamlı iyileşme saptanmıştır: kardiyak indeks (0,33’e karşı – 0,12 L/dak/m2), vuru hacmi (6,01’e karşı -1,32 ml/atım), arteriyel oksijen satürasyonu (%1,62’ye karşı %-0.85), ortalama pulmoner arter basıncı (-5,39’a karşı 1,45 mmHg), ortalama sağ atrium basıncı (-2,26’ya karşı 0,59 mmHg), total pulmoner direnç (-4,52’ye karşı 1,41 Wood U), pulmoner vasküler direnç (-3,60’a karşı 1,27 Wod U) ve sistemik vasküler direnç (-4,31’e karşı 0,18 Wood U). İki grup arasında ortalama sistemik arter basıncı açısından anlamlı farklılık belirlenmemiştir
(-4,33’e karşı -3,05 MMhg). Açık, randomize olmayan bir çalışmada en az 36 ay süreyle epoprostenol uygulandığında da bu hemodinamik iyileşmelerin korunduğu gözlenmiştir.
11
Tek başına konvansiyonel terapi (N=54) uygulanan hastalarla karşılaştırıldığında 8 ya da 12 hafta süreyle konvansiyonel terapiye ek olarak sürekli intravenöz epoprostenol alan hastalarda (N=52) 6MWT ile ölçülen egzersiz kapasitesinde istatistiksel olarak anlamlı (p=0.001) iyileşme kaydedilmiştir (kombine 8 ve 12 haftalık tedaviler için başlangıca göre değişim -medyan: -4’e karşı 49 metre; ortalama: -4’e karşı 55 metre). Terapinin daha ilk haftasından itibaren iyileşme gözlenmiştir. On-iki haftalık çalışmanın tedavi periyodunun sonunda, NYHA Fonksiyonel Sınıf III ve IV hastalarda sağ kalım iyileşmiştir. Tek başına konvansiyonel terapi uygulanan hastaların %20’si (8/40) ölmüş, epoprostenol kullanan 41 hastada ise hiç ölüm kaydedilmemiştir (p=0,003).
Prospektif, açık, randomize, 12 hafta süreli bir çalışmada PAH/SSD’li hastalarda kronik sürekli epoprostenol infüzyonları değerlendirilmiştir. Bu çalışmada epoprostenol artı konvansiyonel terapi (N=56) ile tek başına konvansiyonel terapi (N=55) karşılaştırılmıştır. NYHA fonksiyonel sınıfı II olan 5 hasta dışında, tüm hastalar Sınıf III ya da IV’tür. Uygulanan konvansiyonel tedaviler değişkendir ve aşağıdakilerin bazılarını ya da tümünü içermiştir: neredeyse tüm hastalarda antikoagülanlar; hastaların üçte ikisinde oksijen takviyesi ve diüretikler, hastaların %40’ında oral vazodilatörler ve üçte birinde digoksin. Çalışmanın primer etkililik sonlanım noktası 6MWT’deki iyileşmedir. Başlangıçtaki medyan değerler konvansiyonel terapi ve epoprostenol artı konvansiyonel terapi gruplarında sırasıyla 240 ve 270 metre olarak belirlenmiştir. Kronik epoprostenol almayan hastalarla karşılaştırıldığında, kronik epoprostenol alan hastalarda 12 hafta sonra GA değerinde istatistiksel olarak anlamlı artış kaydedilmiş, PAPm, RAPm, PVR ve SAPm değerlerinde ise istatistiksel olarak anlamlı azalma kaydedilmiştir.
On iki haftalık terapide, tek başına konvansiyonel terapi ile karşılaştırıldığında epoprostenol artı konvansiyonel terapi grubundaki 6MWT testinde başlangıca göre anlamlı (p < 0,0001) bir farklılık görülmüştür: medyan -36,0 metreye karşılık 63,5 metre; ortalama -40,7 metreye karşılık 42,9 metre. Bazı hastalarda daha terapinin ilk haftasının sonunda iyileşmeler gözlenmeye başlanmıştır. Borg Dispne İndeksi ile yapılan ölçümlerin de gösterdiği gibi egzersiz kapasitesindeki artışa ek olarak dispnede anlamlı iyileşme de gözlenmiştir. On ikinci
haftada NYHA fonksiyonel sınıfında iyileşme görülen hastaların oranı epoprostenol grubunda %41 iken (21/51), tek başına konvansiyonel terapi grubunda hiçbir hastanın NYHA
12
sınıfı iyileşmemiştir. Ancak NYHA fonksiyonel sınıfında herhangi bir iyileşme olmayan hastaların oranı her iki grupta da daha fazla bulunmuş (epoprostenol ile 28/51 (%55) ve tek başına konvansiyonel terapi grubunda 35/48 (%73)), ve epoprostenol grubundaki hastaların %4’ünde (2/51) ve tek başına konvansiyonel terapi grubundaki hastaların %27’sinde (13/48) kötüleşme saptanmıştır.
Tek başına konvansiyonel terapi alanlarla karşılaştırıldığında, epoprostenol kullanan PAH/SSD hastalarında 12 haftalık sürede sağ kalım açısından istatistiksel farklılık belirlenmemiştir. Tedavi döneminin sonunda epoprostenol alan hastaların %7’si (4/56) ve konvansiyonel terapi alan hastaların %9’u (5/55) ölmüştür.
5.2.Farmakokinetik özellikler
Emilim
Kimyasal açıdan stabil olmaması, yüksek etki gücü ve kısa yarılanma ömründen ötürü epoprostenol biyolojik sıvılarda kesin ve doğru biçimde ölçülmeye uygun olmadığı belirlenmiştir.
Dağılım
İntravenöz yolla uygulanan epoprostenol kandan dokulara hızla dağılır.
Biyotransformasyon
Normal fizyolojik pH ve sıcaklıkta, epoprostenol kendiliğinden 6-okso-prostaglandin F1 alfa’ya parçalanır; ancak enzimatik yolla başka ürünlere yıkım da söz konusudur.
İnsanlara radyoaktif işaretli epoprostenol uygulamasından sonra en az 16 metabolit bulunmuş ve bunların 10’unun yapısı belirlenmiştir.
Pek çok diğer prostaglandinin tersine epoprostenol pulmoner dolaşımdan geçerken metabolize olmamaktadır.
Eliminasyon
İnsanda 6-okso-prostaglandin F1 alfa’ya spontan yıkımın yarılanma ömrünün 6 dakikadan daha fazla olması beklenmez ve hatta bu sürenin 2-3 dakika gibi kısa bir süre olması da
13
mümkündür; bu tahminler insan tam kanında epoprostenol in vitro yıkım hızına dayanmaktadır.
İnsanlara radyoaktif işaretli epoprostenol uygulamasının ardından, idrarda ve feçeste radyoaktivitenin sırasıyla %82 ve %4’ü geri kazanılmıştır.
5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve reprodüksiyon/ gelişim toksisitesini içeren konvansiyonel farmakolojik güvenlilik çalışmalarına dayanan klinik dışı veriler insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir. Hayvanlarda epoprostenol’ün karsinojenik potansiyelini değerlendirmeye yönelik uzun süreli çalışma düzenlenmemiştir.
6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1.Yardımcı maddelerin listesi
İnfüzyon çözeltisi için toz:
Glisin
Mannitol
Sodyum klorür
Sodyum hidroksit (pH ayarlayıcı)
Enjeksiyonluk su
Parenteral kullanım için çözücü:
Glisin
Sodyum klorür
Sodyum hidroksit (pH ayarlayıcı)
Enjeksiyonluk su
6.2.Geçimsizlikler
Bu tıbbi ürün bölüm 4.2’de belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. Çözücüsü (pH 10,2-10,8) ile hazırlanan epoprostenol çözeltisi, polietilen tereftalat (PET) veya polietilen tereftalat glikol (PETG) içeren herhangi bir hazırlama veya uygulama materyali ile kullanılmamalıdır.
6.3. Raf ömrü
24 ay.
14
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
İnfüzyonluk çözelti tozu:
Şişeler 25°C altında saklanmalıdır. Işıktan koruyunuz. Kuru yerde saklayınız. Dondurmayın. Orijinal kutusunda saklayın.
Parenteral kullanım için çözücü:
Çözücü 25°C altında saklanmalıdır. Işıktan koruyunuz. Dondurmayın. Orijinal kutusunda saklayın. Çözücüde koruyucu bulunmadığından, açılan şişe yalnızca bir kez kullanılmalı ve ardından atılmalıdır.
Hazırlama ve seyreltme işlemi kullanımdan hemen önce gerçekleştirilmelidir (bkz. Bölüm 4.2, bölüm 6.3 ve bölüm 6.6).
Pulmoner arteriyal hipertansiyon tedavisi için yeni hazırlanmış SOLSİTAR çözeltileri 25°C’de 8 saat içinde kullanılmalı veya 2-8°C arasında 40 saate kadar saklanılarak kullanılmalıdır. İnfüzyon pompasının soğuk torba kullanımına olanak tanıdığı durumlarda, soğuk torbanın gün içinde gerektiği kadar değiştirilmesi şartıyla, çözelti 24 saatlik bir dönem içinde de kullanılabilir.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
İnfüzyonluk çözelti tozu:
Saydam, renksiz, Tip I cam şişe.
Parenteral kullanım için çözücü:
2 adet 50 mL’lik şeffaf cam flakon.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmayan her türlü tıbbi ürün veya atık materyal yerel düzenlemelere uygun şekilde imha edilmelidir.
Kasette sıcaklık değişikliklerini önlemek için infüzyon pompasının ciltle uzun süreli temas halinde taşınmaması önerilmektedir.
SOLSİTAR çözeltisinin stabilitesi pH’ya bağlıdır. Liyofilize SOLSİTAR’ın hazırlanması için yalnızca birlikte verilen çözücü kullanılmalıdır ve belirtilen oranda ek seyreltme işlemleri için yalnızca önerilen infüzyon çözeltileri kullanılmalıdır; aksi durumda pH değerini korumak mümkün olmayabilir.
15
SOLSİTAR’ın sulandırılması ve seyreltilmesi, ideal olarak klinik kullanımdan hemen önce, aseptik teknik kullanılarak yapılmalıdır.
Çözücü (pH 10,2-10,8) ile hazırlanan epoprostenol çözeltisi, PET veya PETG içeren herhangi bir hazırlanan ilaç veya uygulama materyali ile kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 6.2). Firma içi test ve yayınlanmış literatürdeki mevcut verilere dayanarak, uyumlu olması muhtemel olan hazırlanan ilaç veya uygulama materyali aşağıdakileri içerir:
•Modifiye akrilik
•Akrilonitril bütadien stiren (ABS)
•Siklik olefin polimeri
•Poliamid
•Polietersülfon
•Polietilen
•Poliizopren
•Poliolefin
•Polipropilen
•Politetrafloroetilen (PTFE)
•Poliüretan
•Polivinil klorür (PVC) (bis (2-etilheksil) ftalat [DEHP] ile plastikleştirilmiştir) •Poliviniliden flüorür (PVDF)
•Silikon
SOLSİTAR 50 mL ve 100 mL rezervuarı olan, epoprostenol tedavisine uygun pompalarla kullanılır.
Sulandırma, seyreltme ve infüzyon hızının hesaplanması:
İnfüzyon hazırlığı ve infüzyon hızı hesaplama esnasında özellikle dikkatli olunmalıdır. Aşağıda verilen prosedür dikkatli bir şekilde takip edilmelidir. Sulandırma ve seyreltme aseptik koşullar altında gerçekleştirilmelidir.
16
Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon
Başlangıçta parenteral kullanım çözücü içeren bir kutu kullanılmalıdır. Kronik SOLSİTAR terapisi sırasında çözeltinin son konsantrasyonu 1,5 mg liyofilize SOLSİTAR eklenerek arttırılabilir.
Çözeltinin son konsantrasyonunu arttırmak için başlangıç paketine dahil edilen aynı miktardaki şişeler kullanılmalıdır.
Hazırlama işlemi:
1.Hazırlama için yalnızca temin edilen çözücüyü kullanınız.
2.Yaklaşık 10 ml çözücüyü steril bir şırıngaya çekiniz, liyofilize SOLSİTAR toz içeren şişeye enjekte ediniz ve toz çözülene kadar hafifçe sallayınız.
3.Oluşan SOLSİTAR çözeltisini şırıngaya çekiniz, geri kalan çözücü hacminin içine yeniden enjekte ediniz ve iyice karıştırınız.
Konsantre çözelti olarak adlandırılan bu çözeltide şimdi 30,000 nanogram/ml SOLSİTAR bulunmaktadır.
Kullanımdan önce ek seyreltme yapılması için yalnızca bu konsantre çözelti kullanılmalıdır. İntravenöz infüzyon için 1,5 mg SOLSİTAR toz 50 ml çözelti ile hazırlandığında, son enjeksiyonun pH değeri yaklaşık 10,5 ve sodyum iyon içeriği yaklaşık 59 mg’dır.
Seyreltme:
SOLSİTAR pulmoner arteriyal hipertansiyon tedavisinde konsantre çözelti olarak veya seyreltilmiş formda kullanılabilir. Hazırlanmış SOLSİTAR’ı daha da seyreltmek gerektiğinde yalnızca temin edilen çözücü kullanılmalıdır. SOLSİTAR’ın pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılacağı durumlarda, sodyum klorür %0.9 a/h çözeltisi kullanılmamalıdır. SOLSİTAR pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılacağı zaman diğer parenteral çözeltiler veya ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır.
Konsantre çözeltiyi seyreltmek için daha büyük bir şırıngaya çekin ve ardından şırıngayla verilen steril filtreye tutturunuz.
Konsantre çözeltiyi güçlü ancak aşırı olmayan bir basınç uygulayarak doğrudan seçilen infüzyon çözeltisinin içine aktarınız; 50 ml’lik konsantre çözeltinin filtrasyonu için tipik olarak gereken süre 70 saniyedir. İyice karıştırınız.
17
Filtre yalnızca bir kez kullanılmalı ve daha sonra atılmalıdır.
İnfüzyon hızının hesaplanması:
İnfüzyon hızı aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanabilir:
doz (nanogram/kg/dak) x vücut ağırlığı
Çözeltinin konsantrasyonu (nanogram/mL)
İnfüzyon hızı (ml/sa) = İnfüzyon hızı (ml/dak) x 60
Uzun süreli SOLSİTAR uygulaması sırasında daha yüksek infüzyon hızları ve bu nedenle de
daha konsantre çözeltiler gerekli olabilir.
5.000 ng/ml’lik Bir Konsantrasyon İçin Dozlama Örneği
Doz
(nanogram/kg/dk)
11,5 kış ora
15.000 nanogram/mL’lık Bir Konsantrasyon İçin Dozlama Örneği
Doz
(nanogram/kg/dk)
18
30.000 nanogram/mL’lık Bir Konsantrasyon İçin Dozlama Örneği
Doz
(nanogram/kg/dk)
Özel saklama koşulları:
25°C’nin üzerinde saklamayınız.
Ürünü ışıktan korumak için dış karton kutusunun içinde tutunuz.
Kuru ortamda bulundurunuz.
Dondurmayınız.
Kullanılan tüm soğuk torbaların hazırlanmış çözeltinin sıcaklığını koruyabilecek durumda olması gerekir.
Tüm uygulama süresince 2 ile 8 ℃ arasında saklayınız.
Hazırlama ve seyreltme işlemi kullanımdan hemen önce gerçekleştirilmelidir.
Çözücüde koruyucu olmadığından, şişe yalnızca bir kez kullanınız ve daha sonra atınız.
19
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7.RUHSAT SAHİBİ
Farma-Tek İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Ümraniye/İstanbul
8.RUHSAT NUMARASI
2021/211
9.İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 16.07.2021
Ruhsat yenileme tarihi: –
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
–
20