ROZLYTREK 200 MG SERT KAPSUL (90 KAPSUL)

1

2

Advers
reaksiyon

Şiddeti*

Doz modifikasyonu

Konjestif kalp yetmezliği

Müdahalenin endike olduğu durumlar da dahil olmak üzere hafif ila orta derecede

veya

semptomatik

veya 3)

İstirahat, minimum aktivite veya efor sırasında ya da müdahalenin endike olduğu şiddetli semptomlar (Derece 4)

Bilişsel
bozukluklar

Tolere edilemeyen ancak günlük yaşam aktivitelerini orta düzeyde engelleyen değişimler (Tolere edilemeyen Derece 2)

Günlük yaşam aktivitelerini sınırlayan ciddi değişimler (Derece 3)

acil

3

müdahale endike olduğunda (Derece 4)

Hiperürisemi

QT aralığı

uzaması

QTc 481 ila 500 ms

QTc > 500 ms

Torsade de pointes;

polimorfik ventriküler

taşikardi: ciddi aritmi

belirtileri/semptomları

Transaminaz artışları

Derece 3

Derece 4

4

Anemi veya

nötropeni

Derece 3 ya da 4

Derece 3 ya da 4

–

–

5

6

7

8

9

10

11

12

13

Sistem organ

sınıfı

Sıklık

Adolesanlar1
(N=7)

Tüm pediyatrik hastalar (N=32)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

İdrar yolu enfeksiyonu (%18,8),
Akciğer enfeksiyonu (%12,5),

Anemi (%57,1),
Nötropeni (%42,9)

Anemi (%59,4), Nötropeni (%43,8)

Metabolizma ve beslenme

Kilo artışı (%57,1),
İştahta azalma (%14,3)

Sinir sistemi

hastalıkları

Disguzi (%42,9),
Dizestezi (%28,6),
Duygudurum
bozuklukları (%28,6),
Bilişsel bozukluklar
(%14,3),
Baş ağrısı (%14,3),
Senkop (%14,3),
Periferik duyusal nöropati (%14,3),
Uyku bozuklukları
(%14,3)

Baş ağrısı (%31,3),
Disguzi (%21,9),
Duygudurum bozuklukları (%28,1),
Ataksi (%15,6),
Uyku bozuklukları (%13,3), Baş dönmesi (%12,5),
Periferik duyusal nöropati (%12,5),

Göz hastalıkları

Bulanık görme (%14,3)

Vasküler
hastalıklar

Hipotansiyon (%14,3)

Hipotansiyon (%18,8)

Dispne (%28,6), Öksürük (%28,6)

Dispne (%18,8),
Öksürük (%50),
Plevral efüzyon (%12,5)

Gastrointestinal hastalıklar

Bulantı (%71,4),
Abdominal ağrı (%28,6), Konstipasyon (%28,6)

Bulantı (%46,9),
Abdominal ağrı (%28,1), Konstipasyon (%43,8), Kusma (%34,4),
Diyare (%37,5)

Hepatobiliyer bozukluklar

AST artışı (%57,1), ALT artışı (%42,9),

AST artışı (%50), ALT artışı (%50),

Döküntü (%25)

Kas-iskelet
bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Kırıklar2 (%15,4) Artralji (%14,3), Miyalji (%14,3)

Kırıklar2 (%25)

Kas güçsüzlüğü (%28,6)

Kas güçsüzlüğü (%18,8)

Kan kreatinin düzeyinde artış (%57,1)

14

Yorgunluk (%42,9), Ağrı (%57,1),
Pireksi (%57,1)

Yorgunluk (%43,8), Ağrı (%46,9),
Pireksi (%56,3),
Ödem (%18,8)

% sembolü tüm dereceleri ifade eder
1Adolesanlar (12 ila <18 yaş): Bildirilen Derece ≥3 reaksiyonlar nötropeni ve baş ağrısı olmuştur
2

15

16

17

92/150
%61,3 (53; 69,2)
25 (%16,7)
67 (%44,7)

18

19 (%59,4) 20 (%64,5)

22 (%84,6) 5 (%83,3)
NE, KY

NE
10 (%62,5)

3 (%27,3)
2 (%40)
3 (%60)
3 (%75)
1 (%33,3)
TY/PH olmayan KY
KY
TY

NE
PH
PH
PH

19

20

ROS1 pozitif KHDAK’si olan, etkililiğin değerlendirilebildiği ve ≥12 ay takip edilmiş hastalarda (N = 94), OYO’nun %73,4 (%95 GA: 63,3, 82), medyan YS’nin 16,5 ay (%95 GA: 14,6, 28,6) ve medyan PS’nin 16,8 ay (%95 GA: 12, 21,4) olduğu bulunmuştur.

İntrakraniyal yanıt
Yapılan bir BICR değerlendirmesi sonucunda, ölçülebilir MSS lezyonları olan 24 hastanın da yer aldığı, başlangıçta MSS metastazları olan 46 ROS-1-pozitif KHDAK hastasından oluşan bir alt grup elde edilmiştir. RECIST v1.1’e göre BICR ile değerlendirilen intrakraniyal yanıt, bu 24 hastanın 19’unda (3 CR ve 16 PR) OYO için %79,2 (%95 GA: 57,8, 92,9) olarak bildirilmiştir. Yanıt süresinin (YS) ≥6 ay, ≥9 ay ve ≥12 ay olduğu hastaların yüzdesinin sırasıyla %76 (56, 97), %62 (38, 86) ve %55 (29, 80) olduğu bulunmuştur (Kaplan-Meier tahminleri). Bu 24 hastadan dokuzu, ROZLYTREK tedavisine başladıktan sonraki 2 ay içinde beyne intrakraniyal radyoterapi almıştır.

21

22

23

24

25

26