FLYNTA 20 MG FILM TABLET (4 TABLET)

KISA ÜRÜN BLG

1.BEER TIBB ÜRÜNÜN ADI

FLYNTA 20 mg film tablet

2.KALTATF VE KANTTATF BLEM
Etkin madde:
Her bir film tablet 20 mg tadalafil içerir.

Yardmc maddeler:
Laktoz monohidrat……………………. 245 mg
Yardmc maddeler için, 6.1’e bakz.

3.FARMASÖTK FORM
Film tablet
Sar renkli, badem eklinde film kapl tablet.

4.KLK ÖZELLKLER
4.1Terapötik endikasyonlar
Erektil disfonksiyonun tedavisinde endikedir.

FLYNTA’nn etkili olabilmesi için cinsel uyarn olmas gereklidir.

FLYNTA kadnlarda kullanm için endike deildir.

4.2Pozoloji ve uygulama ekli
Pozoloji/uygulama skl ve süresi:
Yetikin erkeklerde kullan
Genel olarak önerilen doz öngörülen cinsel aktiviteden en az 30 dakika önce alnan 10 mg’dr. 10 mg tadalafilin yeterli bir etki göstermedii hastalarda doz 20 mg’a yükseltilebilir. Günlük maksimum 1 doz kullanlmalr. Tadalafilin 10 mg veya 20 mg’lk dozlar öngörülen cinsel aktiviteden önce alnmalr ve sürekli günlük kullanm için önerilmemektedir.

Ürünün bölünerek kullanlmas uygun deildir.

Uygulama ekli:
Tabletler az yoluyla bütün olarak alr.

Özel popülasyonlara ilikin ek bilgiler
Böbrek/ Karacier yetmezlii:
Hafif ile orta iddetli böbrek fonksiyon bozukluu olan hastalarda doz ayarlamas yaplmasna gerek yoktur. iddetli böbrek fonksiyon bozukluu olan hastalarda tadalafil kullanlmas önerilmez (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

iddetli karacier fonksiyon bozukluu olan hastalarda (Child Pugh Sf C) tadalafilin güvenlilii üzerine srl klinik veri bulunmaktadr. Eer bu hastalara FLYNTA reçete edilirse, hastaya ilac reçete eden hekim tarafndan detayl bir bireysel yarar/risk deerlendirmesi yaplmalr (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

Diyabetli erkek hastalar:
Diyabetli hastalarda doz ayarlamas yaplmasna gerek yoktur.

Pediatrik popülasyon:
FLYNTA 18 yan altndaki kiilerde kullanlmamalr.

Geriatrik popülasyon:
Ya erkeklerde doz ayarlamas yaplmasna gerek yoktur.

4.3Kontrendikasyonlar
Etkin madde veya yardmc maddelerden herhangi birine kar aduyarl olan hastalarda kontrendikedir.

Klinik çalmalarda tadalafilin, nitratlarn hipotansif etkilerini artrd gösterilmitir. Bu durumun nitratlarn ve tadalafilin nitrik oksit/cGMP yolu üzerindeki kombine etkilerinin bir sonucu olduu düünülmektedir. Bu nedenle, herhangi bir formda organik nitrat alan hastalarda FLYNTA kullanlmas kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.5).

FLYNTA’nn da dahil olduu erektil disfonksiyon tedavisi için kullanlmakta olan bileikler, cinsel aktivitenin önerilmedii kalp hastal olan erkeklerde kullanlmamalr. Hekimler, daha önceden kardiyovasküler hastal olan kiilerde, cinsel aktivitenin oluturduu potansiyel kardiyak riskleri göz önünde bulundurmalr.

da belirtilen kardiyovasküler hastal olan hasta gruplar klinik çalmalara dahil edilmemilerdir ve bu nedenle bu hastalarda tadalafil kullan kontrendikedir:
-Son 90 gün içinde miyokard enfarktüsü geçirmi hastalar,
-Stabil olmayan angina ya da cinsel birleme srasnda angina ortaya çkan hastalar,
-Son 6 ayda New York Heart Association sflandrmasna göre “Sf 2” ya da daha ar kalp yetmezlii olan hastalar,
-Kontrol edilemeyen aritmileri, hipotansiyonu (<90/50 mmHg), ya da kontrol edilemeyen hipertansiyonu olan hastalar,
-Son 6 ay içinde inme geçirmi olan hastalar.

Non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) nedeniyle bir gözünde görme kayb olan hastalarda, bu epizodun daha önce PDE5 inhibitörü maruziyeti ile ilikisi olsun ya da olmasn, FLYNTA kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Tadalafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin, riosiguat gibi guanilat siklaz uyarlaryla birlikte uygulanmas potansiyel semptomatik hipotansiyona yol açtndan kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.5).

4.4Özel kullanm uyarlar ve önlemleri

FLYNTA’yla tedavi öncesi
Erektil disfonksiyonu tehis etmek ve altnda yatan potansiyel sebepleri tespit etmek için, farmakolojik tedavi düünülmeden önce, hastann medikal geçmii incelenmeli ve fiziki muayene yaplmalr.

Cinsel aktivite ile balant olarak belirli bir kardiyak risk söz konusu olduundan, erektil disfonksiyona yönelik herhangi bir tedavi balatlmadan önce hekimler, hastalarn kardiyovasküler durumlar göz önünde bulundurmalrlar. Tadalafil, kan basncnda hafif ve geçici dülere sebep olabilen vazodilatör özelliklere sahip olup (Bkz. Bölüm 5.1) nitratlarn hipotansif etkisini artrmaktadr (Bkz. Bölüm 4.3).

Erektil disfonksiyon deerlendirmesi, altta yatan potansiyel nedenlerin tespitini ve uygun tbbi deerlendirme sonras uygun tedavinin belirlenmesini kapsamalr. Pelvik cerrahi veya sinir koruyucu olmayan radikal prostatektomi geçiren hastalarda tadalafilin etkili olup olmad bilinmemektedir.

Kardiyovasküler
Miyokard enfarktüsü, ani kardiyak ölüm, stabil olmayan angina pektoris, ventriküler aritmi, inme, geçici iskemik ataklar, göüs a, palpitasyonlar ve taikardi gibi ciddi kardiyovasküler olaylar, pazarlama sonras ve klinik çalmalar srasnda rapor edilmitir. Bu olaylarn rapor edildii hastalarn çounluu daha önceden mevcut kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir. Ancak, bu olaylarn dorudan bu risk faktörlerine, tadalafile, cinsel aktiviteye veya bunlarn ya da dier faktörlerin kombinasyonuna ba olup olmad kesin olarak tespit etmek mümkün deildir.

Alfa1 blokörleri alan hastalara e zamanl olarak tadalafil verilmesi baz hastalarda semptomatik hipotansiyona neden olabilmektedir (Bkz. Bölüm 4.5). Tadalafil ve doksazosin kombinasyonu önerilmemektedir.

Görsel
Tadalafil ve dier PDE5 inhibitörlerinin kullan ile ilikili olarak görsel kusurlar ve NAION vakalar bildirilmitir. Gözlemsel verilerin analizi, erektil disfonksiyona sahip erkeklerde tadalafil veya dier PDE5 inhibitörlerine maruz kaldktan sonra artm akut NAION riski olduunu göstermektedir. Bu; tadalafile maruz kalan tüm hastalar için geçerli olabileceinden hastalara, ani görme bozukluu durumunda FLYNTA kullanmay brakmalar ve derhal bir hekime danmalar tavsiye edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.3).

Azalan veya ani iitme kayb
Tadalafil kullanndan sonra ani iitme kayb vakalar bildirilmitir. Baz durumlarda (ya, diyabet, hipertansiyon ve önceki iitme kayb öyküsü gibi) dier risk faktörleri mevcut olmasna ramen, hastalara tadalafil almay brakmalar ve iitmede ani bir azalma veya iitme kayb durumunda derhal bbi yardm almalar tavsiye edilmelidir.

Karacier fonksi yon boz ukluu
r karacier yetmezlii olan hastalarda (Child-Pugh Sf C), tadalafilin tek doz uygulamasn güvenlilii ile ilgili srl klinik veri mevcuttur. Eer bu hastalara FLYNTA reçete edilirse, hastaya ilac reçete eden hekim tarafndan detayl bir bireysel yarar/risk deerlendirmesi yaplmalr.

Priapizm ve penisin anatomik deformasyonu
4 saat ya da daha fazla süren ereksiyon yaayan hastalar derhal tbbi yardm almalrlar. Eer priapizm derhal tedavi edilmezse, penil dokuda hasar meydana gelebilir ve kal iktidarszlk ile sonuçlanabilir.

Penisinde anatomik deformasyon bulunan (angülasyon, kavernozal fibroz ya da Peyronie hastal gibi) ya da priapizme neden olabilecek koullara sahip olan (orak hücre anemisi, multipl miyelom ya da lösemi gibi) hastalarda, FLYNTA’nn da dahil olduu, erektil disfonksiyon tedavisine yönelik bileikler dikkatle kullanlmalr.

CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullan
Potent CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol ve eritromisin) kullanan hastalarda, ilaçlar birlikte kullanldnda tadalafil maruziyetinde art (EAA) gözlendiinden, FLYNTA reçetelendirilirken dikkatli olunmalr (Bkz. Bölüm 4.5).

FLYNTA v e er ektil disfonksi yonda kullanlan di e r tedaviler
Tadalafil ve dier PDE5 inhibitörleri ya da dier erektil disfonksiyon tedavilerinin birlikte

kombinasyonlarla almamalar için bilgilendirilmelidir.

Laktoz
FLYNTA laktoz içermektedir. Galaktoz intolerans, Lapp laktaz eksiklii veya glukoz-galaktoz emiliminde bozukluk gibi kaltsal problemleri olan hastalar bu ilac kullanmamalr.

Pazarlama sonras deneyimde, retinal ven oklüzyonu çok seyrek olarak bildirilmitir. Tadalafil ve retinal ven oklüzyonu arasndaki nedensellik ilikisi aralmamr. Doktorlarn, özellikle ya, kan viskozitesi artm hastalarda retinal ven oklüzyonu riskinin daha yüksek olduuna dikkat etmeleri gerekir.

4.5Dier tbbi ürünler ile etkileimler ve dier etkileim ekilleri da belirtildii üzere tadalafil ile etkileim çalmalar yürütülmütür.

Dier maddelerin tadalafil üzerindeki etkileri

Sitokrom P450 inhibitörleri
Tadalafil temel olarak CYP3A4 tarafndan metabolize edilir. Seçici bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol (günde 200 mg), tek bana tadalafil ile elde edilen EAA ve Cmaks deerlerine kyasla,

tadalafil (10 mg) maruziyetini (EAA) 2 kat ve Cmaks %15 orannda artrmr. Ketokonazol (günde 400 mg), tek bana tadalafil ile elde edilen EAA ve Cmaks deerlerine kyasla, tadalafil (20 mg) maruziyetini (EAA) 4 kat ve Cmaks %22 orannda artrmr. Bir CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6 inhibitörü olan proteaz inhibitörü ritonavir (günde iki kez 200 mg), Cmaks deerinde bir deim olmaksn, tadalafil (20 mg) maruziyetini (EAA) iki kat arttrmr. Her ne kadar spesifik etkileimler çallmamsa da, sakinavir gibi dier proteaz inhibitörleri ve eritromisin, klaritromisin, itrakonazol ve greyfurt suyu gibi dier CYP3A4 inhibitörleri birlikte uygulanrken, bunlarn tadalafilin plazma konsantrasyonunu artrmas beklendiinden dikkatli olunmalr (Bkz. Bölüm 4.4). Sonuç olarak, bölüm 4.8’de listelenen advers reaksiyonlarn insidans artabilmektedir.

Talar

Tadalafilin dispozisyonunda, talarn (örn. p-glikoprotein) rollerinin ne olduu bilinmemektedir. Bu nedenle talarn inhibisyonu arac ile ilaç etkileimlerinin görülme olas vardr.

Sitokrom P450 indükleyicileri
CYP3A4 indükleyicisi olan rifampisin, tek bana tadalafille (10 mg) elde edilen EAA deerlerine yasla, tadalafil EAA’s %88 azaltmr. Bu azalan maruziyetin tadalafilin etkililiini azaltt öngörülebilir ancak azalan etkililiin derecesi bilinmemektedir. Fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin gibi dier CYP3A4 indükleyiciler tadalafilin plazma konsantrasyonlar düürebilmektedir.

Tadalafilin dier tbbi ürünler üzerindeki etkileri:
Nitratlar
Klinik çalmalarda, tadalafilin, nitratlarn hipotansif etkilerini artrd gösterilmitir. Bu nedenle, herhangi bir formda organik nitrat alan hastalara tadalafil uygulanmas kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3). 150 denein, 7 gün boyunca günde 20 mg dozda tadalafil ve deik zamanlarda 0,4 mg dil alt nitrogliserin ald bir klinik çalmann sonuçlarna göre, ilaç etkileimi 24 saatten uzun sürede sonlanm ve son tadalafil dozundan 48 saat sonra artk tespit edilemez bir düzeye gelmitir. Bu nedenle herhangi bir tadalafil dozu reçete edilmi ve yaam tehdit eden bir durumda nitrat uygulanmasn tbbi olarak gerekli görüldüü bir hastada, nitrat uygulamas yaplmadan önce en son tadalafil dozundan sonra en az 48 saat geçmi olmas gereklilii dikkate alnmalr. Bu gibi durumlarda, nitratlar sadece yakn medikal gözetim altnda ve uygun hemodinamik izleme ile uygulanmalr.

Antihipertansifler (kalsiyum kanal blokörleri dahil)
Doksazosin (günde 4 ve 8 mg) ve tadalafilin (günde 5 mg ve 20 mg tek doz) e zamanl uygulamas, bu alfa-blokörün kan basnc düürme etkisini anlaml biçimde arttr. Bu etki, en az 12 saat devam eder ve senkop dahil semptomatik olabilir. Bu nedenle, bu kombinasyon önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

tl saydaki sakl gönüllüde yaplan etkileim çalmalarnda, bu etkiler alfuzosin ve tamsulosin ile bildirilmemitir. Ancak, alfa-blokörleri ile tedavi edilen hastalarda ve özellikle yalarda tadalafil kullanrken dikkatli olunmalr. Tedaviler en düük doz ile balatlmal ve kademeli olarak ayarlanmalr.

Klinik farmakoloji çalmalarnda, tadalafilin, antihipertansif tbbi ürünlerin hipotansif etkilerini artrma potansiyeli aralmr. Bu ararmada, kalsiyum kanal blokörleri (amlodipin), anjiyotensin dönütürücü enzim (ACE) inhibitörleri (enalapril), beta-adrenerjik reseptör blokörleri (metoprolol), tiyazid diüretikleri (bendrofluazid) ve anjiotensin II reseptör blokörleri (deik tip ve dozlarda, tek bana veya tiyazidler, kalsiyum kanal blokörleri, beta-blokörler ve/veya alfa-blokörler ile birlikte) dahil olmak üzere temel antihipertansif tbbi ürünlerin üzerinde çallmr. Tadalafilin (20 mg dozun uyguland anjiotensin II blokörleri ve amlodipin ile yaplan çalmalar haricinde 10 mg) yukarda belirtilen kategorilerle klinik olarak anlaml hiçbir etkileimi olmamr. Bir dier klinik farmakoloji çalmasnda tadalafil (20 mg), 4 farkl sf antihipertansif ilaç ile kombine edilerek çallmr. Birden fazla antihipertansif almakta olan hastalarda ayakta-kan basnc deimlerinin, kan basnc kontrolü ile bir dereceye kadar balant olduu görülmütür. Bu bakmdan, kan basnçlar iyi kontrol edilmi olan hastalarda, azalma en az seviyede ve sakl gönüllülerde görülenle benzer seviyede olmutur. Kan basnçlar kontrol edilmemi olan gönüllülerde, her ne kadar dü, gönüllülerin büyük çounluunda hipotansif semptomlar ile balant olmasa da daha fazla olmutur. E zamanl olarak antihipertansif tbbi ürünleri almakta olan hastalarda tadalafil 20 mg, kan basncnda bir düü indükleyebilmektedir ki (alfa-blokörler haricinde- yukardaki bölüme bakz), bu da genelde, çok düük seviyededir ve klinik olarak önemsizdir. Faz 3 klinik çalma verilerinin analizi, tadalafili antihipertansif tbbi ürünler ile ya da tek bana alan hastalardaki advers etkiler arasnda hiçbir fark olmad göstermitir. Ancak hastalara, antihipertansif tbbi ürünleri ile birlikte tedavi edildikleri zaman, kan basncnda olas bir dü olabileceine dair uygun klinik tavsiye verilmelidir.

Riosiguat
Preklinik çalmalarda PDE5 inhibitörleri riosiguat ile birlikte kullanldnda, sistemik kan basnc ilave azalt bir etki göstermitir. Klinik çalmalarda riosiguat’n PDE5 inhibitörlerinin hipotansif etkilerini arttrd gösterilmitir. Çallan popülasyonda kombinasyonun olumlu klinik etkisine dair herhangi bir bulgu yoktur. Tadalafil de dahil olmak üzere riosiguatn PDE5 inhibitörleri ile birlikte kullan kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3).

5-alfa redüktaz inhibitörleri (ARI)
Benign prostat hiperplazisi (BPH) semptomlarn giderilmesi için 5 mg tadalafille birlikte kullanlan 5 mg finasteridin, plasebo art 5 mg finasterid ile karlald bir klinik çalmada

yeni hiçbir advers reaksiyon

tanmlanmamr. Ancak, tadalafilin ve 5 alfa redüktaz

inhibitörlerinin (5-ARI’ler) etkilerini deerlendiren kurallara uygun bir ilaç-ilaç etkileme

çalmas gerçekletirilmemitir. 5-alfa redüktazlarla birlikte tadalafilin kullannda dikkatli

olunmalr.

CYP1A2 substratlar (örn. teofilin)
Bir klinik farmakoloji çalmasnda, 10 mg tadalafil, seçici olmayan bir fosfodiesteraz inhibitörü olan teofilin ile uygulandnda hiçbir farmakokinetik etkileim olmamr. Görülen tek farmakodinamik etki, kalp atndaki küçük bir artr (3,5 vuru/dakika). Her ne kadar bu etki küçük olsa da ve bu çalmada klinik olarak anlaml olmasa da, bu tbbi ürünler birlikte kullanrken bu durumun dikkate alnmas gerekir.

Etinilöstradiol ve terbutalin
Tadalafilin, etinilöstradiolün oral biyoyararlannda bir arta sebep olduu gösterilmitir. Bunun klinik sonucu kesin olmamakla birlikte benzer bir artn, terbutalinin oral uygulamasyla da görülmesi beklenebilir.

Alkol
Alkol konsantrasyonlar (ortalama maksimum kan konsantrasyonu %0,08), tadalafil ile e zamanl uygulamadan etkilenmemitir. Buna ilaveten, alkol ile e zamanl uygulamadan 3 saat sonra tadalafil konsantrasyonlarnda hiçbir deim görülmemitir. Alkol, alkol absorpsiyonunu maksimize edecek ekilde verilmitir (gece alkol alndan 2 saat sonrasna kadar yemek yemeden). Tadalafil (20 mg), alkolün sebep olduu ortalama kan basncndaki düü artrmamr (0,7 g/kg ya da yaklak 80 kg rlndaki bir erkekte %40’lk alkolden [votka] 180 ml), fakat baz gönüllülerde, postürel ba dönmesi ve ortostatik hipotansiyon gözlenmitir. Tadalafil daha düük alkol dozlar (0,6 g/kg) ile uyguland zaman, hipotansiyon gözlenmemitir ve ba dönmesi, tek bana alkol alndaki ile benzer sklkta meydana gelmitir. Alkolün, kognitif fonksiyonlar üzerindeki etkisi tadalafil (10 mg) ile artmamr.

Sitokrom P450 ile metabolize olan tbbi ürünler
Tadalafilin, CYP450 izoformlar tarafndan metabolize edilen tbbi ürünlerin klerensini klinik olarak belirgin anlamda inhibe etmesi veya indüklemesi beklenmemektedir. Çalmalar tadalafilin, CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 ve CYP2C19 dahil olmak üzere CYP450 izoformlar inhibe etmediini ya da indüklemediini dorulamr.

CYP2C9 substratlar (örn. R -varfarin)
Tadalafil, S-varfarin ya da R-varfarin (CYP2C9 substrat) maruziyeti (EAA) üzerinde klinik olarak anlaml hiçbir etkiye sahip olmad gibi varfarin tarafndan indüklenen protrombin süresinde de bir deime yol açmamr.

Aspirin
Tadalafil, asetilsalisilik asitten kaynaklanan kanama zamanndaki uzamaya etki etmemitir.

Antidiyabetik tbbi ürünler
Antidiyabetik tbbi ürünlerle spesifik etkileim çalmalar yürütülmemitir.

Özel popülasyonlara ilikin ek bilgiler:
Pediatrik popülasyon:
FLYNTA pediatrik hastalarn kullan için endike deildir. 18 ya altndaki hastalarda güvenlilii ve etkililiine dair veri oluturulmamr.

4.6Gebelik ve laktasyon
Gebelik kategorisi: B
FLYNTA kadnlarn kullan için endike deildir.

Çocuk dourma potansiyeli bulunan kadnlar/ Doum kontrolü (Kontrasepsiyon) Gebelik üphesi veya gebelik olduunda hekim bilgilendirilmelidir.

Gebelik dönemi
Tadalafil’in gebe kadnlar üzerinde kullanna ilikin ktl veri mevcuttur. Hayvanlar üzerinde yaplan çalmalar gebelik, embriyonal/fetal geliim, doum veya doum sonras geliim üzerindeki direkt veya endirekt zararl etkileri göstermemektedir (Bkz. Bölüm 5.3). Tedbir amaçl olarak gebelik süresince FLYNTA’nn kullanndan kaçlmas önerilir.

Laktasyon dönemi
FLYNTA kadnlarn kullan için endike deildir. Tadalafilin anne sütüne geçip geçmedii bilinmemektedir. Hayvanlara ilikin mevcut farmakodinamik/toksikolojik veriler tadalafilin süte geçtiini göstermektedir. Çocua anne sütüyle geçme riski önlenemez. Emzirme dönemi boyunca FLYNTA kullanlmamalr.

Üreme yetenei/ Fertilite
Köpeklerde üremede yetersizlii iaret edebilecek etkiler görülmütür. Baz erkeklerde sperm konsatrasyonunda dü olmasna karn yaplan iki klinik çalmada bu etkinin insanlarda görülmedii ileri sürülmütür (Bkz. Bölüm 5.1 ve 5.3).

4.7Araç ve makine kullan üzerindeki etkiler
Tadalafilin araç ve makine kullan üzerindeki etkileri önemsiz derecededir. Her ne kadar klinik çalmalarda plasebo ve tadalafil arasnda ba dönmesi vakalarn skl benzer olsa da, hastalar, araç ya da makine kullanndan önce FLYNTA’ya nasl bir tepki verdiklerinin farknda olmalrlar.

4.8stenmeyen etkiler
Güvenlilik profili özeti
Tadalafil kullanan hastalarda en yaygn bildirilen istenmeyen etkiler ba a, dispepsi, srt a ve miyalji olup, tadalafil dozunun artlmasyla insidans artar. Bildirilen istenmeyen etkiler geçici ve genelde hafif ya da orta iddetli olmutur.

daki listede spontan raporlama ve plasebo kontrollü klinik çalmalarda (tadalafil ile toplam 8022 ve plasebo ile toplam 4422 hasta) erektil disfonksiyonun iliki öncesi ve günde tek doz tedavisi ile benign prostat hiperplazisinin günde tek doz tedavisinde gözlenmi yan etkiler verilmektedir. da listelenen istenmeyen etkiler, MedDRA sistem-organ sna göre ve mutlak sklk olarak verilmitir. Çok yaygn ( 1/10); yaygn ( 1/100 ila < 1/10); yaygn olmayan ( 1/1.000 ila < 1/100); seyrek ( 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Baklk sistemi hastalklar
Yaygn olmayan: Aduyarlk reaksiyonlar
Seyrek : Anjiyoödem2

Sinir sistemi hastalklar
Yaygn : Ba a
Yaygn olmayan : Ba dönmesi
Seyrek : nme1 (hemorajik olaylar içeren), senkop, geçici iskemik ataklar 1, migren2, nöbetler2, geçici amnezi

Göz hastalklar
Yaygn olmayan: Bulank görme, gözde a hissi
Seyrek : Görme alan bozukluu, göz kapanda me, konjuktival hiperemi, non- arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) 2, retinal vasküler oklüzyon2

Kulak ve iç kulak hastalklar
Yaygn olmayan: Tinnitus
Seyrek : Ani iitme kayb2

Kardiyak hastalklar1
Yaygn olmayan: Taikardi, palpitasyonlar
Seyrek : Miyokard enfarktüsü, stabil olmayan angina pektoris2, ventriküler aritmi2

Vasküler hastalklar
Yaygn : Yüz kzarkl
Yaygn olmayan: Hipotansiyon3, hipertansiyon

Solunum, göüs bozukluklar ve mediastinal hastalklar Yaygn : Nazal konjesyon
Yaygn olmayan : Dispne, epistaksis

Gastrointestinal hastalklar
Yaygn : Dispepsi

Yaygn olmayan: Karn a, bulant, kusma, gastro-özofageal reflü

Deri ve deri alt doku hastalklar
Yaygn olmayan: Döküntü

Seyrek : Ürtiker, Stevens-Johnson sendromu2, eksfolyatif dermatit2, hiperhidroz (terleme)

Kas-iskelet bozukluklar ve ba doku ve kemik hastalklar Yaygn : Srt a, miyalji, ekstremitelerde a

Böbrek ve idrar yolu hastalklar
Yaygn olmayan: Hematüri

Üreme sistemi ve meme hastalklar
Yaygn olmayan : Uzam ereksiyonlar,
Seyrek : Priapizm, penil hemoraji, hematospermi

Genel ve uygulama bölgesine ilikin hastalklar
Yaygn olmayan: Göüs a1, periferik ödem, yorgunluk
Seyrek : Yüzde ödem2, ani kardiyak ölüm1,2
(1)Bu olaylarn rapor edildii hastalarn çounluu daha önceden mevcut kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir(Bkz. Bölüm 4.4).

(2)Pazarlama sonras gözlemde, plasebo-kontrollü çalmalarda görülmeyen baz advers olaylar raporlanmr.

(3)Antihipertansif tbbi ürünleri kullanan hastalara tadalafil verildiinde daha sk rapor edilmitir.

Seçilen advers reaksiyonlarn tan
Plasebo ile kyaslandnda, günde bir kez tadalafil ile tedavi edilen hastalarda EKG anormallikleri, öncelikle sinüs bradikardisi bildirilme skl biraz daha yüksek olmutur. Bu EKG anormalliklerinin çounluu istenmeyen etkiler ile ilikili deildir.

Dier özel popülasyonlar
Hem erektil disfonksiyon hem de benign prostatik hiperplazi tedavisinin dahil olduu tadalafil kullanan 65 ya üzeri hastalarda yaplan klinik çalmalardaki veriler srlr. Erektil disfonksiyon tedavisinde tadalafil kullanlan klinik çalmalarda, diyare 65 ya üzeri hastalarda daha sk rapor edilmitir. Benign prostatik hiperplazi tedavisinde günde tek doz 5 mg tadalafil kullanlan klinik çalmalarda, ba dönmesi ve diyare 75 ya üzeri hastalarda daha sklkla rapor edilmitir.

üpheli advers re aksi yon larn raporlanm as
Ruhsatlandrma sonrasüpheli ilaç advers reaksiyonlarn raporlanmas büyük önem tamaktadr. Raporlama yaplmas, ilacn yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak salar. Sak

meslei mensuplarn herhangi bir üpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9Doz a ve tedavisi
Sakl gönüllülere 500 mg’a kadar tek doz ve hastalara 100 mg’a kadar çoklu günlük dozlar verilmitir. Advers olaylar, düük dozlarda görülenlerle benzerdir.

Doz anda, gerektii ekilde standart destekleyici önlemler alnmalr. Hemodiyalizin tadalafil eliminasyonuna katk ihmal edilebilir düzeydedir.

5.FARMAKOLOJK ÖZELLKLER
5.1Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Ürolojikler. Erektil disfonksiyonda kullanlan ilaçlar.

ATC kodu: G04BE08

Etki mekanizmas
Tadalafil, siklik guanozin monofosfat (cGMP)’a spesifik, fosfodiesteraz tip 5 (PDE5)’in seçici ve geri-dönüümlü inhibitörüdür. Cinsel uyar, lokal nitrik oksit salna sebep olduunda, tadalafilin PDE5 inhibisyonu, korpus kavernozumda cGMP seviyelerinde arta neden olur. Bu, düz kaslarn gevemesi ve penil dokuya kan dolmas, dolayyla da ereksiyon ile sonuçlanr. Cinsel uyar olmad zaman tadalafilin hiçbir etkisi yoktur.

Farmakodinamik etkiler
n vitro çalmalar, tadalafilin, PDE5’in seçici bir inhibitörü olduunu göstermitir. PDE5, korpus kavernozum düz kasnda, damarlara ve iç organlara ait düz kaslarda, çizgili kaslarda, trombositlerde, böbreklerde, akcierde ve beyincikte bulunan bir enzimdir. Tadalafil, PDE5 üzerinde dier fosfodiesterazlara göre daha etkilidir. Tadalafilin PDE5 üzerine etkisi, kalp, beyin, kan damarlar, karacier ve dier organlarda bulunan PDE1, PDE2 ve PDE4 enzimlerine kyasla 10,000 kattan daha fazladr. Tadalafilin PDE5 üzerine etkisi, kalp ve kan damarlarnda bulunan bir enzim olan PDE3’ten 10,000 kattan daha fazladr. PDE3’e kyasla, PDE5’in seçicilii önemlidir çünkü PDE3, kardiyak kontraktilite ile ilgili bir enzimdir. Buna ilave olarak tadalafilin PDE5 üzerine etkisi, retinada bulunan ve fototransdüksiyondan sorumlu olan bir enzim olan PDE6’dan yaklak 700 kat daha fazladr. Tadalafil ayn zamanda, PDE5 üzerine PDE7’den PDE10’a kadar olan enzimlerden yaklak 10,000 kattan daha fazla etkilidir.

Klinik etkililik ve güvenlilik
1054 hastayla yaplan ve iliki öncesi kullanlan tadalafile yant periyodunun arald üç klinik çalmann sonuçlarna göre; tadalafilin baar cinsel iliki ve ereksiyon salay etkisi, plaseboya göre anlaml olarak, doz alndan sonra en erken 16 dakika içinde balam ve 36 saat boyunca devam etmitir.

Plasebo alan gönüllülerle kyaslandnda, tadalafil uygulanan sakl gönüllülerin srt üstü yatar pozisyonda ölçülen sistolik ve diyastolik kan basnçlarnda (ortalama maksimum azalma srasyla 1,6/0,8 mmHg) ve ayakta ölçülen sistolik ve diyastolik kan basnçlarnda (ortalama maksimum azalma srasyla 0,2/4,6 mmHg) belirgin bir fark olmazken, nabzda da anlaml deim olmamr. Tadalafilin görme üzerindeki etkilerinin incelendii bir çalmada, Farnsworth-Munsell 100-hue testi kullanlarak renk ayrnda (mavi/yeil) bir bozukluk olmad saptanmr. Bu bulgu, tadalafilin PDE5’e kyasla PDE6’ya afinitesinin düük olmas ile uyumludur. Tüm klinik çalmalarda, renk görme deiklikleri ile ilgili raporlar çok seyrektir (<%0,1).

Günlük olarak uygulanan tadalafil 10 mg (6 aylk bir çalma) ve 20 mg’n (6 aylk ve 9 aylk olmak üzere iki çalma) spermatogenez üzerindeki potansiyel etkisini deerlendirmek amacyla, erkekler üzerinde üç ayr çalma yürütülmütür. Bu çalmalarn ikisinde, tadalafil tedavisi ile ilikili olarak sperm say ve konsantrasyonunda klinik olarak anlaml olmayan düler gözlenmitir. Bu etkiler, motilite, morfoloji ve FSH gibi dier parametrelerdeki deimler ile ilikili deildir.

2 ila 100 mg aralnda dozlardaki tadalafil, farkl yalardaki (ya aral: 21-86) ve etnik kökenden gelen ve farkl ciddiyette (hafif, orta ve iddetli) ve etiyolojide erektil disfonksiyona sahip 3250 hastann katld 16 klinik çalmada deerlendirilmitir. Hastalarn çounluu, en az bir yldr süren erektil disfonksiyon rapor etmilerdir. Genel popülasyonda gerçekletirilmi olan primer etkililik çalmalarnda hastalarn, plasebo ile %35’e kyasla %81’i tadalafilin ereksiyonlar iyiletirdiini bildirmilerdir. Buna ilaveten, tüm ciddiyet kategorilerindeki erektil disfonksiyonlu hastalar, tadalafilin ereksiyonlar iyiletirdiini bildirmilerdir (hafif, orta ve iddetli için srasyla plasebo ile %45, %42 ve %19’a kyasla tadalafil ile %86, %83 ve %72). Primer etkililik çalmalarnda, cinsel birleme giriimlerinin plasebo ile %32’ye kyasla tadalafil ile tedavi edilen hastalarda %75’i baar olmutur.

Spinal kord hasarl ve erektil disfonksiyonlu 186 hasta (142 tadalafil, 44 plasebo) ile yaplan 12 haftalk bir çalmada, hasta bana baar cinsel birleme giriimi ortalamas plaseboda %17 iken, tadalafil 10 mg veya 20 mg ile tedavi edilen hastalarda tadalafil erektil fonksiyonu %48 orannda anlaml derecede iyilemitir (iliki öncesi, esnek doz).

5.2Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
Tadalafil, oral uygulamadan sonra hzla emilir ve gözlenen maksimum ortalama plazma konsantrasyonuna (Cmaks) ilaç alndktan ortalama 2 saat sonra ular. Oral ilaç al sonrasnda tadalafilin mutlak biyoyararlan tespit edilmemitir.

Tadalafilin emilim hz ve miktar, yiyeceklerden etkilenmez; dolayyla FLYNTA aç ya da tok karnna alnabilir. laç alm zamann (sabah ya da akam) emilim h ya da miktar üzerinde klinik olarak anlaml bir etkisi yoktur.

Dam :
Ortalama dam hacmi tadalafilin dokulara dald gösterecek ekilde yaklak 63 litredir. Terapötik konsantrasyonlarda, plazmadaki tadalafilin %94’ü proteinlere bar. Protein

gönüllülerin

semeninde uygulanan dozun % 0,0005’inden az görünmütür.

Biyotransformasyon:
Tadalafil esas olarak, sitokrom P450 (CYP) 3A4 izoformu tarafndan metabolize edilir. Dolama katlan en temel metaboliti metilkatekol glukronittir. Bu metabolit, PDE5 üzerinde tadalafilden en az 13.000 kat daha az etkilidir. Dolayyla, tespit edilen metabolit konsantrasyonlarnda klinik olarak aktif olmas beklenmez.

Eliminasyon:
Sakl gönüllülerde tadalafil için ortalama oral klerens 2,5 L/sa ve ortalama yar ömür 17,5 saattir. Tadalafil esas olarak inaktif metabolitler halinde, büyük ölçüde feçesle (dozun yaklak %61’i) ve daha az oranda idrarla (dozun yaklak %36’s) atlmaktadr.

Dorusallk/dorusal olmayan durum:
Sakl gönüllülerde tadalafil farmakokinetii, zaman ve doz yönünden lineerdir. 2,5 ila 20 mg doz aralnda maruziyet (EAA), doz ile orantsal olarak artmaktadr. Günde tek doz uygulamas ile 5 gün içinde kararl durum plazma konsantrasyonlarna ular.

Erektil disfonksiyona sahip hastalarda, popülasyon yakla ile belirlenen farmakokinetik, erektil disfonksiyona sahip olmayan gönüllülerdeki farmakokinetik ile benzerdir.

Hastalardaki karakteristik özellikler
Yalar:
Sakl ya gönüllülerde (65 ya ve üzeri) tadalafilin oral klerensi, 19-45 ya arasndaki sakl gönüllülere göre daha düük olmu ve bu, tadalafilin maruziyetinde (EAA) %25’lik bir artla sonuçlanmr. Yaa ba olarak ortaya çkan bu etki, klinik olarak anlaml deildir ve herhangi bir doz ayarlamas gerektirmemektedir.

Böbrek ye tmez lii :
Tek-doz tadalafil (5-20 mg) kullanlarak gerçekletirilen klinik farmakoloji çalmalarnda, hafif (kreatinin klerensi 51 ila 80 mL/dk) veya orta ciddiyette (kreatinin klerensi 31 ila 50 mL/dk) böbrek bozukluu bulunan gönüllülerde ve son-aama böbrek hastal olan diyalize giren gönüllülerde tadalafil maruziyeti (EAA), yaklak iki katna çkmr. Hemodiyaliz hastalarnda Cmaks deerleri, sakl gönüllülerinkinden %41 daha fazla olmutur. Hemodiyalizin tadalafil eliminasyonuna katk ihmal edilebilir düzeydedir.

Karacier yetmezlii:
Hafif ve orta derecede karacier bozukluu olan hastalarda (Child-Pugh Sf A ve B) tadalafil

maruziyeti (EAA), sakl gönüllülere 10 mg’lk doz uygulandndaki ile benzerdir. iddetli karacier yetmezlii bulunan hastalarda (Child-Pugh Sf C) tadalafilin güvenlilii ile ilgili ktl klinik veri mevcuttur. Eer FLYNTA reçete edilmise, hastaya ilac reçete eden hekim tarafndan detayl bir yarar/risk deerlendirmesi yaplmalr.

Diyabetli hastalar:
Diyabetli hastalarda tadalafil maruziyeti (EAA), sakl gönüllülerin EAA deerlerinden yaklak %19 daha düüktür. Bu fark, doz ayarlamas yaplmas gerektirmemektedir.

5.3Klinik öncesi güvenlilik verileri
Klinik olmayan veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi çalmalarna dayal olarak insanlara yönelik özel bir tehlike ortaya koymamaktadr.

Günde 1000 mg/kg’a kadar olan tadalafil dozlarnda ilaç uygulanm olan sçan ya da farelerde, teratojenisite, embriyotoksisite veya fetotoksisiteye dair hiçbir kant bulunmamaktadr. Sçanlar üzerinde yaplm olan bir prenatal ve postnatal geliim çalmasnda, hiçbir etkinin gözlenmedii doz günde 30 mg/kg olmutur. Gebe sçanlarda, bu dozdaki hesaplanm serbest ilaç için EAA, insanlar için 20 mg dozunda görülen EAA’nn yaklak 18 kat kadardr.

Erkek ve dii sçanlarda hiçbir fertilite bozukluu görülmemitir. 6-12 ay boyunca, günde 25 mg/kg (tek bir 20 mg’lk doz verilen insanlardaki maruziyetin en az 3 kat fazla maruziyetle [3,7-18,6 aral] sonuçlanacak ekilde) ve üzeri dozlarda tadalafil verilen köpeklerin bazlarnda spermatogenezde azalmayla sonuçlanan seminifer tübül epitelinde regresyon meydana gelmitir (Bkz. Bölüm 5.1).

6.FARMASÖTK ÖZELLKLER
6.1Yardmc maddelerin listesi
Laktoz monohidrat (inek sütünden elde edilmitir)
Kroskarmelloz sodyum
Hidroksipropil selüloz LH11
Hidroksipropil selüloz EF
Mikrokristalin selüloz PH 102
Sodyum lauril sülfat
Magnezyum stearat
Hipromelloz
Triasetin
Titanyum dioksit (E171)
Sar demir oksit (E172)
Talk

6.2Geçimsizlikler
Geçerli deil.

6.3Raf ömrü
24 ay

6.4Saklamaya yönelik özel tedbirler
Nemden korumak için orijinal ambalajnda saklanmalr. 25ºC’nin altndaki oda scaklnda saklayz.

6.5Ambalajn nitelii ve içerii
Primer ambalaj, PVC/PE/PVDC Alu blister ambalajdadr. FLYNTA 20 mg’lk tabletler halinde 2, 4 veya 8 tabletlik blister ambalajlarda takdim edilmitir.

Sekonder ambalaj karton kutuda takdim edilmitir.

6.6Beeri tbbi üründen arta kalan maddelerin imhas ve dier özel önlemler
Kullanlmam olan ürünler ya da atk materyaller ‘Tbbi atklarn kontrolü yönetmelii’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atklarn Kontrolü yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir.

7.RUHSAT SAH
lko laç San. ve Tic. A..

Veysel Karani Mah. Çolakolu Sok. No:10
34885 Sancaktepe/ stanbul
Tel: 0216 564 80 00
Faks: 0216 564 80 99

8.RUHSAT NUMARASI
2017/396

9.LK RUHSAT TAR/RUHSAT YENLEME TAR

lk ruhsat tarihi: 13.06.2017
Ruhsat yenileme tarihi:

10.KÜB’ÜN YENLENME TAR