METIRASIN 1.5 MIU/250 MG FILM TABLET (10 TABLET)
Temel Etkin Maddesi:
metronidazol + spiramisin
Üreten İlaç Firması:
VEM İLAÇ SAN. VE TİC. ANONİM ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
metronidazol + spiramisin
Üreten İlaç Firması:
VEM İLAÇ SAN. VE TİC. ANONİM ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699844091682
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
330,9 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699844091682
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
330,9 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – J – ANTİENFEKTİFLER (SİSTEMİK), J01 SİSTEMİK ANTİBAKTERİYELLER, J01R KOMBİNE ANTİBAKTERİYELLER, J01RA Kombine antinebakteriyeller, J01RA04, metronidazol + spiramisin
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – J – ANTİENFEKTİFLER (SİSTEMİK), J01 SİSTEMİK ANTİBAKTERİYELLER, J01R KOMBİNE ANTİBAKTERİYELLER, J01RA Kombine antinebakteriyeller, J01RA04, metronidazol + spiramisin
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
METİRASİN 1,5 MIU/250 mg film kaplı tablet Ağızdan alınır.
•Etkin madde: Her bir film kaplı tablet etken madde olarak 1,5 MIU spiramisin ve 250 mg metronidazol içerir.
•Yardımcı madde(ler): Prejelatinize nişasta, laktoz monohidrat (sığır sütü kaynaklı), sodyum nişasta glikolat (tip A), mikrokristal selüloz, magnezyum stearat, hidroksipropil metil selüloz, makrogol 6000, titanyum dioksit (E171), saf su
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. •Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1. METİRASİN nedir ve ne için kullanılır?
2. METİRASİN’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. METİRASİN nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. METİRASİN’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1.METİRASİN nedir ve ne için kullanılır?
METİRASİN’in etkin maddeleri spiramisin ve metronidazoldür. METİRASİN, antibiyotik grubuna ait kombinasyon bir ilaçtır. Vücudunuzda enfeksiyona yol açan bakterileri öldürür. METİRASİN karton kutu içerisinde 1,5 MIU spiramisin ve 250 mg metronidazol kombinasyonu içeren 10 adet ve 14 adet film kaplı tablet şeklinde sunulmaktadır.
1
METİRASİN aniden başlayan (akut), uzun süre devam eden (kronik) veya tekrarlayan diş enfeksiyonlarında kullanılır. Diş enfeksiyonları;
– Diş abseleri, deri altındaki dokunun iltihaplanması (flegmon), üst çene kemiğinin ön orta kısmındaki dokuların iltihabı (premaksiller selülit), dişlerde kuronu çevreleyen yumuşak dokunun iltihabı (perikoronit)
– Diş eti iltihabı (gingivit), ağız mukozası iltihabı (stomatit)
– Diş çevresi zarının iltihabı (periodontit)
– Kulak altı tükrük bezinin iltihabı (parotidit), çene altı bezi iltihabı (submaksilarit)
METİRASİN ayrıca odonto-stomatolojik (ağız boşluğu) ameliyatlarında operasyon sonrası lokal enfeksiyonların oluşmasını önleyici tedavi olarak kullanılır.
Bu ilaç sığır sütünden elde edilen laktoz monohidrat yardımcı maddesini içerir.
2.METİRASİN’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
METİRASİN’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
•İmidazollere, spiramisine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa •6 yaş altındaki çocuklarda
•Disülfiram (alkol bağımlılığı tedavisinde kullanılan ilaç), alkol içeren ilaçlar ve alkollü içeceklerin kullanımında
•Konjenital galaktozemi (doğuştan görülen kanda şeker birikmesi), glikoz (kan şekeri) ve galaktozun (süt şekeri) sindirim sisteminde emilememesinden ileri gelen emilim bozukluğu ya da laktaz (laktozu parçalayan enzim) eksikliği gibi nadir görülen metabolizma ile ilgili hastalıklardan birinin sizde bulunması durumunda kullanmayınız.
METİRASİN’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer;
•Sinir sistemi ile ilgili bir hastalığınız varsa (bu durumun şiddetlenme riski dikkate alınmalıdır),
•Psikolojik rahatsızlığınız varsa,
•Karaciğer hastalığınız varsa ya da daha önce bu tür bir hastalık geçirmiş iseniz,
•Eğer, hâlihazırda kalp problemleriniz varsa: sizde doğuştan gelen QT aralığı uzaması bulunuyorsa veya aile öykünüzde mevcutsa (elektrokardiyogramda (EKG) tespit edilir), kan elektrolit dengesizliğiniz varsa (özellikle kandaki potasyum veya magnezyum
2
seviyelerinin düşük olması), kalp atım hızınız çok yavaşsa (bradikardi olarak bilinir), kalbiniz zayıfsa (kalp yetmezliği), kalp krizi geçmişiniz varsa (miyokard enfarktüsü), kadınsanız veya yaşlıysanız veya bazı EKG anormalliklerine neden olabilecek başka ilaçlar kullanıyorsanız (“Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı” bölümüne bakınız),
•Böbrek yetmezliği nedeniyle diyaliz alıyorsanız,
•Metronidazol ile menenjit öykünüz varsa bu ilacı dikkatli kullanınız.
İlk dozdan sonra, aşağıdaki belirtilerle kendini gösteren şiddetli ve ani alerjik reaksiyon (anafilaksi, anjiyoödem) ortaya çıkma riski vardır: göğüste sıkışma, baş dönmesi, mide bulantısı, bayılma veya ayakta dururken baş dönmesi. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, hayatınız tehlikede olabileceğinden bu ilacı almayı bırakınız ve derhal doktorunuza başvurunuz.
10 günden uzun süreli tedavilerde klinik ve laboratuvar izlem önerilir.
Glikoz-6-fosfat-dehidrojenaz eksikliği (kansızlığı tetikleyen kırmızı kan hücreleri enzim eksikliğinin neden olduğu, nadiren görülen kalıtımsal bir hastalıktır) olan hastalarda çok nadir hemolitik anemi (kırmızı kan hücresi yıkılımının artmasından kaynaklanan anemi) vakaları bildirilmiştir. Bu tip hastalarda spiramisinin kullanılması önerilmemektedir.
Geçmişinizde hematolojik bozukluk (kan hastalığı) var ise, METİRASİN’in yüksek doz ve/veya uzun dönem tedavilerinde özellikle lökosit (beyaz kan hücresi) sayımlarınızın kontrolü ile düzenli kan tahlilleri yaptırmanız önerilir. Kanda lökosit sayınızda azalma görüldü ise, tedavinize devam edilip edilmeyeceğine doktorunuz karar verecektir.
Çocukluk çağında gelişme geriliği ile ortaya çıkan nadir bir kalıtsal hastalık olan Cockayne sendromu varsa, doktorunuz tedavinin başlamasından hemen önce, tedavi boyunca ve sonrasında karaciğer fonksiyonunuzu sıklıkla izlemelidir.
Laboratuvar muayenesinden geçmeniz gerekiyorsa, doktorunuza veya laboratuvar personeline bu ilacı aldığınızı söyleyiniz. Bu ilacı almak yanlış pozitif testle bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını bozabilir (Nelson testi).
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
3
METİRASİN’in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Tedavi sırasında alkollü içeceklerden kaçınmak gerekir. Tedaviden sonra 48 saat alkol alınmamalıdır.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
METİRASİN’in hamilelerde kullanımının zararlı olup olmadığı bilinememektedir. Bu nedenle, olası riskler göz önüne alınarak gerekli olduğunda ve dikkatle kullanılmalıdır. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
METİRASİN anne sütüne geçtiği için emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Araç ve makine kullanımı
Eğer baş dönmesi, zihin bulanıklığı, halüsinasyon (olmayan bir şeyi görme, işitme, tat veya kokusunu alma), kasılma, görme bozukluğu gibi belirtiler yaşıyorsanız, araç ve makine kullanmayınız.
METİRASİN’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler METİRASİN içerisinde laktoz monohidrat bulunur. Bu nedenle, eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız (hassasiyet) olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Her bir METİRASİN tablet, 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez.”
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Aşağıdaki ilaçlar METİRASİN ile birlikte kullanıldığında Torsades de Pointes hastalığını (yaşamı tehdit eden düzensiz kalp ritmi) tetikleyebilir:
– Kalp ritim bozukluğunda kullanılan sınıf IA ve sınıf III antiaritmikler adı verilen ilaçlar (kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid),
-Sultoprid (psikiyatrik hastalıkların tedavisinde kullanılır),
-Arsenik bileşikleri (akut promiyelositik lösemi adı verilen bir kanser çeşidinin tedavisinde kullanılan ilaçlar),
4
-Bepridil (kalp damarlarının genişletilmesi için kullanılır),
-Mide bağırsak bozuklarının tedavisinde kullanılan prukaloprid, damar yoluyla uygulanan dolasetron ve difemanil,
-Enfeksiyon tedavisinde kullanılan bazı antibiyotikler (damar yoluyla uygulanan eritromisin, levofloksasin, moksifloksasin),
-Mizolastin (alerji hastalıklarına karşı kullanılır),
-Toremifen (meme kanserinin tedavisinde kullanılır),
-Damar yoluyla uygulanan vinkamin (beyne kan akımını artırır).
METİRASİN’in içeriğinde bulunan spiramisin, kardiodopa emilimini inhibe eder ve kandaki levodopa düzeyini düşürür. Klinik gözlem sonuçlarına göre levodopa dozu ayarlanmalıdır.
Metronidazol, yüksek doz busulfan (bazı kan hastalıklarının tedavisinde ve kemik iliği nakli hazırlığında önerilir) ile uygulandığında, busulfan konsantrasyonları ikiye katlanır.
METİRASİN’in içeriğinde bulunan metronidazol, disülfiram ile birlikte kullanıldığında zihin bulanıklığı ve benzeri psikolojik reaksiyonlara neden olabilir.
Sıcak basması, kızarıklık, kusma, kalp atış hızı gibi etkiler meydana gelebileceğinden alkol içeren ilaçlar almaktan kaçınılmalıdır.
Ağız yolu ile alınan antikoagülan (kanın pıhtılaşmasını önleyen madde) ile birlikte kullanıldığında, antikoagülanın aktivitesinde artış gözlenebilir. Oral antikoagülan dozunun azaltılması gerekebilir ve protrombin zamanları izlenmelidir.
Epilepsi (sara) tedavisinde kullanılan ilaçlar (örneğin; etkin madde olarak karbamazepin, fosfenitoin, fenobarbital, fenitoin ve primidon içeren ilaçlar) metronidazolün plazma konsantrasyonlarını düşürebilir. Bu ilaçlar ile tedavi sırasında ve tedavi kesildikten sonra klinik gözlem sonuçlarına göre metronidazol dozu ayarlanmalıdır.
Bazı bakterilerin neden olduğu hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotik olan rifampisin metronidazolün plazma konsantrasyonlarını düşürebilir. Rifampisin tedavisi sırasında ve tedavi kesildikten sonra metronidazol dozunun klinik gözlem sonuçlarına göre ayarlanması gerekebilir.
5
Ruhsal hastalıkların tedavisinde kullanılan lityum isimli maddeyi içeren ilaç metronidazolle birlikte kullanıldığında lityumun plazma düzeyleri yükselebilir. Bu nedenle lityum tedavisi altındayken metronidazol uygulanan hastalarda lityum dozunun ayarlanması gerekebilir.
Kanser tedavisinde kullanılan 5-floroürasil metronidazolle birlikte kullanıldığında 5-fluorourasilin atılımı azalır ve buna bağlı olarak toksik etkileri artar.
Bağışıklık sistemini baskılayan ve etkin madde olarak siklosporin isimli maddeyi içeren ilaçlar ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3.METİRASİN nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
15 yaşından büyük çocuklar ve yetişkinler,
-Yemeklerle birlikte, günde 2 veya 3 defa, toplam 2 veya 3 tablet (3-4,5 MIU spiramisin ve 500-750 mg metronidazol)
-Ciddi vakalarda dozaj 4 tablete çıkarılabilir.
6-15 yaş arası çocuklar,
6 – 10 yaş arası: Günde 1 tablet (1,5 MIU spiramisin ve 250 mg metronidazol) 10-15 yaş arası: Günde 1,5 tablet (2,25 MIU spiramisin ve 375 mg metronidazol)
Koruyucu tedavi
Odonto-stomatolojik (ağız boşluğu) ameliyatlarında operasyon sonrası lokal enfeksiyonların önlenmesinde:
15 yaşından büyük çocuklar ve yetişkinler,
-Yemeklerle birlikte, günde 2 veya 3 defa, toplam 2 veya 3 tablet (3-4,5 MIU spiramisin ve 500-750 mg metronidazol)
-Ciddi vakalarda dozaj 4 tablete çıkarılabilir.
6-15 yaş arası çocuklar,
-6 – 10 yaş arası: Günde 1 tablet (1,5 MIU spiramisin ve 250 mg metronidazol)
6
-10-15 yaş arası: Günde 1,5 tablet (2,25 MIU spiramisin ve 375 mg metronidazol)
METİRASİN ile tedavi süresi 5 ila 10 gün arasında değişebilir.
Uygulama yolu ve metodu:
METİRASİN sadece ağızdan kullanım içindir. Besinlerle birlikte alabilirsiniz. Tableti bir
bardak su ile yutunuz.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
6 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmaz.
Yaşlılarda kullanımı:
Yetişkinler için kullanılan dozu kullanınız.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği:
Bu hasta grubuyla ilgili özel olarak yapılmış çalışma mevcut değildir.
Karaciğer yetmezliği:
Şiddetli karaciğer hastalığında, günlük toplam metronidazol dozu üçte birine düşürülmeli ve
günde bir kez verilmelidir.
Eğer METİRASİN’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise
doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla METİRASİN kullandıysanız:
METİRASİN’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile
konuşunuz.
METİRASİN’i kullanmayı unutursanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
7
METİRASİN ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
Tedavi sonlandırıldıktan sonra oluşabilecek herhangi bir etki tanımlanmamıştır.
4.Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi METİRASİN’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Yan etkiler şu şekilde sınıflandırılır:
Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın en az birinde görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın en az birinde görülebilir. Seyrek: 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın en az birinde görülebilir.
Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Aşağıdakilerden biri olursa, METİRASİN’i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: •İlk dozdan sonra, aşağıdaki belirtilerle kendini gösteren şiddetli ve ani alerjik reaksiyon (anafilaksi, anjiyoödem) ortaya çıkma riski vardır: göğüste sıkışma, baş dönmesi, mide bulantısı veya bayılma veya ayakta dururken baş dönmesi. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, hayatınız tehlikede olabileceğinden bu ilacı almayı bırakınız ve derhal doktorunuza başvurunuz.
•Kurdeşen (ısırgan otunun neden olduğuna benzer bir cilt döküntüsü), yüzde ve boğazda ani şişme (anjiyoödem), ciddi ve potansiyel aşırı duyarlılık reaksiyonları (alerjik şok) hayatı tehdit edebilir.
•Tüm vücudunuzda kızarıklık ve yüksek ateşin eşlik ettiği içi sıvı dolu küçük kabarcıklar (akut generalize ekzantematöz püstüloz denilen ciddi bir reaksiyondur).
•Tüm vücuda hızlı bir şekilde yayılabilen ve hayatı tehdit edici olabilen, içi sıvı dolu kabarcıkların oluştuğu kabartılı deri döküntüsü ve derinin tabaka halinde soyulması şeklinde ciddi deri reaksiyonları (toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu).
Buna benzer herhangi bir etki oluşursa spiramisin veya metronidazol içeren hiçbir ilacı bir daha kullanmamalısınız.
•Karışıklık durumu, bilinç bozuklukları, davranış ve hareketleri koordine etme zorluğu, konuşma ve yürüme güçlüğü, istemsiz göz hareketleri, titreme ile sonuçlanan
8
ensefalopatiler veya serebellar sendrom adı verilen nörolojik bozukluklar. Bu bozukluklar, tedavi durdurulduğunda genellikle geri çevrilebilir ve tıbbi görüntülemedeki (MR) değişikliklerle ilişkili olabilir. Ölümcül sonucu olan istisnai durumlar bildirilmiştir. •Periferik duyusal nöropati; el ve ayaklarda sinirlerin zarar görmesi sonucu karıncalanma, üşüme hissi, uyuşma, dokunma hissinde azalmaya neden olur.
•Cockayne sendromlu hastalarda ölümcül sonuçları olan vakalar da dahil olmak üzere ciddi karaciğer toksisitesi / akut karaciğer yetmezliği bildirilmiştir. Mide ağrısı, bulantı, kusma, ateş, halsizlik, yorgunluk, sarılık, koyu idrar, mastik renkli dışkı belirtilerine sahipseniz derhal ilacı kullanmayı durdurunuz.
•Tedavinin ilk dozlarından itibaren, özellikle önceden psikiyatrik bozukluğu olan hastalarda davranış bozuklukları ortaya çıkabilir. Tedavi kesilmeli ve doktora başvurulmalıdır.
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin METİRASİN’e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
•Cilt ve gözlerde sarımsı görünüm. Bu durum, bir karaciğer hastalığına işaret edebilir (sarılık). Diğer antibiyotiklerle kombine olarak metronidazol ile tedavi edilen hastalarda karaciğer naklini gerektiren karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir.
•Beklenmedik enfeksiyonlar, ağızda yaralar, diş etinde kanama veya yorgunluk. Bu durum, bir kan sorunu nedeniyle ortaya çıkabilir.
•Sırtınıza yansıyan şiddetli karın ağrısı (pankreatit)
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir. Bu ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:
Çok yaygın:
•Geçici ve ara sıra meydana gelen karıncalanma, uyuşma, iğnelenme hissi (parestezi)
9
Yaygın:
•Geçici tat bozukluğu (disguzi)
•Karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, mide ağrıları
•Döküntü
Çok seyrek:
• Karın ağrısı ve ateşle beraber, ciddi, inatçı ve kanlı da olabilen ishal ile kendini gösteren
bağırsak iltihaplanması (psödomembranöz kolit)
•Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler
•Kanda çok düşük akyuvar sayımı (agranülositoz), belirli beyaz kan hücrelerinin sayısının
yetersiz olması (nötropeni), kan pıhtısı yapan hücrelerin sayısında azalma
(trombositopeni), bütün kan hücrelerinde azalma (pansitopeni)
•Sersemlik hissi, var olmayan şeyleri duyma ya da görme (halüsinasyonlar), intihar
düşüncesi ile seyredebilen paranoya (kuşku) ve/veya deliryum (huzursuzluk, taşkınlık,
hezeyan gibi belirti gösteren ani geçici bilinç bozukluğu) gibi zihinsel sorunlar
•İlacın kesilmesi durumunda düzelebilen beyin fonksiyon bozukluğu (ensefalopati) ve
nörolojik bir hastalık olan subakut serebellar sendromu (örneğin, kas hareketlerini
koordine edememe (ataksi), konuşma bozukluğu (dizartri), yürüyüş bozukluğu, gözlerde
hızlı ve kontrolsüz hareketler (nistagmus) ve titreme (tremor)), baş ağrısı, baş dönmesi,
bilinç bulanıklığı, nöbetler
•Bulanık veya çift görme, uzağı net görememe, görme keskinliğinde azalma ve renkli
görmede değişiklik gibi geçici göz problemleri
•Karaciğer enzimlerinde (AST, ALT, ALP) artış, hepatit (sarılık) ve karaciğer hasarı.
Diğer antibiyotiklerle birlikte kullanıldığında karaciğer nakli gerektiren karaciğer
yetmezliği.
•Ateşli cilt döküntüsü ya da kızarması, kaşıntı, akut generalize ekzantematöz püstüloz
(yüksek ateşin eşlik ettiği akut yaygın döküntülü içi cerahat dolu küçük kabarcıklar)
•Kas veya eklemlerde ağrı
•İdrar renginde koyulaşma (kırmızımsı kahverengi bir renkte görünümü)
10
Bilinmiyor:
• Beyaz kan hücresi sayısında düşüş (lökopeni), belirli beyaz kan hücrelerinin sayısının yetersiz olması (nötropeni), demir eksikliğine bağlı olmayan, kırmızı kan hücrelerinin parçalanması sonucu oluşan kansızlık (hemolitik anemi)
• QT aralığında uzama (kalpte ciddi ritim bozukluklarına ve ani ölümlere yol açabilen bir durum), kalp atışının çok hızlı, çok yavaş veya düzensiz olması (ventriküler aritmi), anormal derecede hızlı kalp atışı (ventriküler taşikardi), kalp durması ile sonuçlanabilen ciddi kalp ritim bozuklukları (torsades de pointes)
• Mikst hepatit adı verilen karaciğerde iltihaplanma ile beraber safra akışında azalma veya durmaya neden olan hastalık veya daha nadir olarak sitolitik kolestatik hepatit adı verilen karaciğerde iltihaplanmaya ve safra akışında azalma ya da durmaya ve aynı zamanda hücre yıkımına neden olan hastalık
•
Ürtiker (kurdeşen), kaşıntı, anjiyoödem (yüzde ve boğazda ani şişme), anafilaktik şok (ani aşırı duyarlılık tepkisi), Steven-Johnson sendromu (cildin soyulması, şişmesi, kabarcıklar ve ateş ile seyredenciddi hastalık) ve toksik epidermal nekroliz (içi sıvı dolu kabarcıklarla derisoyulmaları ve doku kaybı ile seyreden ciddi hastalık), eritema multiforme (genelde kendiliğinden geçen, el, yüz ve ayakta dantele benzer kızarıklık oluşturan, aşırı duyarlılık durumu), akut generalize ekzantematöz püstüloz(yüksek ateşin eşlik ettiği akut yaygın döküntülü içi cerahat dolu küçük kabarcıklar), tekrarlayan ilaç kullanımı ile mor ila koyu kırmızı renkte, bazen kabarcıklı deri döküntüsü (fiks ilaç erüpsiyonu)
• Ruhsal çökkünlük hissi
• El-ayak uçlarında sinir hasarı (periferal nöropati)
• Ateş, baş ağrısı, ense sertliği, ışığa aşırı hassasiyet, bulantı, kusma gibi bir grup belirtinin birlikte olması. Bu durum, beyin ve omuriliği saran zarın iltihabı sonucu ortaya çıkmış olabilir (menenjit)
• Görme ile ilgili sinirlerin hasar görmesi (optik nörit)
• İlacın kesilmesi durumunda düzelebilen pankreas iltihabı (pankreatit)
• Bulantı, kusma, ishal, mide rahatsızlığı, ağız kuruluğu ile dilde iltihaplanma, ağız iltihabı, tat bozuklukları, dilin görünümünde değişiklik veya renk değişikliği (bir mantarın gelişmesinden kaynaklanabilir), iştah kaybı
• Ateş
11
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5.METİRASİN’in saklanması
METİRASİN’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C altındaki oda sıcaklığında, ışıktan koruyarak saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra METİRASİN’i kullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz METİRASİN’i kullanmayınız. Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat sahibi:
VEM İLAÇ San. ve Tic. A.Ş
Maslak Mahallesi AOS 55. Sokak
42 Maslak A Blok Sit. No: 2/134
Sarıyer/İSTANBUL
Üretim yeri:
VEM İlaç San. ve Tic. A.Ş
Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi
Karaağaç Mahallesi, Fatih Bulvarı, No:38
Kapaklı / TEKİRDAĞ
Bu kullanma talimatı …/…/… tarihinde onaylanmıştır.
12
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
METİRASİN 1,5 MIU/250 mg film kaplı tablet
2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin maddeler:
Her bir film kaplı tablet;
Spiramisin…………………………1,5 MIU
Metronidazol………………………250 mg
Yardımcı maddeler:
Laktoz monohidrat (sığır sütü kaynaklı)………369,17 mg Sodyum nişasta glikolat (tip A)……………….76,46 mg Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3.FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Beyaz, oblong, bir kenarı kırılma bağlantılı film kaplı tablet. Çentiğin amacı tabletin bölünebilirliğini kolaylaştırmaktır, tablet eşit yarımlara bölünebilir.
4.KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1.Terapötik endikasyonlar
METİRASİN, anaerobik bakterilerin neden olduğu tespit edilen veya şüphelenilen enfeksiyonların profilaksisi ve tedavisinde endikedir.
Akut, kronik veya tekrarlayan dental enfeksiyonlarda endikedir: -Diş apsesi, flegmon, premaksiller selülit, perikoronit,
-Gingivit, stomatit,
-Periodontit,
-Parotidit, submaksilarit.
METİRASİN, odonto-stomatolojik operasyonlarda, lokal post-operatif enfeksiyonların önlenmesinde endikedir.
1
Enfeksiyöz endokarditin önlenmesinde etkililik kanıtlanmamıştır.
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı hakkındaki resmi kılavuzlar göz önünde bulundurulmalıdır.
4.2.Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Küratif tedavi
15 yaşından büyük çocuklar ve yetişkinler,
-Yemeklerle birlikte, günde 2 veya 3 defa, toplam 2 veya 3 tablet (3-4,5 MIU spiramisin ve 500-750 mg metronidazol)
-Ciddi vakalarda dozaj 4 tablete çıkarılabilir.
6-15 yaş arası çocuklar,
-6 – 10 yaş arası: Günde 1 tablet (1,5 MIU spiramisin ve 250 mg metronidazol) -10-15 yaş arası: Günde 1,5 tablet (2,25 MIU spiramisin ve 375 mg metronidazol)
Koruyucu tedavi
Odonto-stomatolojik operasyonlarda, lokal post-operatif enfeksiyonların önlenmesinde: 15 yaşından büyük çocuklar ve yetişkinler,
-Yemeklerle birlikte, günde 2 veya 3 defa, toplam 2 veya 3 tablet (3-4,5 MIU spiramisin ve 500-750 mg metronidazol)
-Ciddi vakalarda dozaj 4 tablete çıkarılabilir.
6-15 yaş arası çocuklar,
-6 – 10 yaş arası: Günde 1 tablet (1,5 MIU spiramisin ve 250 mg metronidazol) -10-15 yaş arası: Günde 1,5 tablet (2,25 MIU spiramisin ve 375 mg metronidazol)
METİRASİN ile tedavi süresi 5 ila 10 gün arasında değişebilir.
Uygulama şekli:
Oral yolla kullanılır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
2
Bu hasta grubuyla ilgili olarak yapılmış spesifik çalışma mevcut değildir.
Karaciğer yetmezliği:
Şiddetli karaciğer hastalığında, günlük toplam metronidazol dozu üçte birine düşürülmeli ve
günde bir kez verilmelidir.
Pediyatrik popülasyon:
6 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
Geriyatrik popülasyon:
Yetişkinler için kullanılan dozu kullanınız.
4.3.Kontrendikasyonlar
bilinen
hipersensitivite (aşırı duyarlılık) durumlarında,
•6 yaş altındaki çocuklarda,
•METİRASİN tedavisi sırasında disülfiram ve alkol veya alkol içeren ilaçların kullanımında
kontrendikedir.
4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Anafilaktik şok dahil alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir ve hayatı tehdit edebilir (bkz.
Bölüm 4.8). Bu durumlarda metronidazol tedavisi kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi
uygulanmalıdır.
Tedavinin başlangıcında püstüler erüpsiyon ile ilgili yayılmış ateşli eritemin görülmesi, akut
generalize ekzantematöz püstülozisin bir belirtisi olabilir; tedavi durdurulmalıdır ve spiramisin
tek başına veya başka bir ilaçla birlikte uygulanmamalıdır.
Hastalar, METİRASİN tedavisi sırasında disülfiram ve alkol veya alkol içeren ilaçlar
kullanmaması konusunda uyarılmalıdır (antabus etki) (bkz. Bölüm 4.5).
Hastalara metronidazol tedavisi sırasında ve sonrasında en az 48 saat alkol almamaları tavsiye
edilmelidir (bkz. Bölüm 4.5).
Ataksi, vertigo, konfüzyon durumlarında tedavi durdurulmalıdır.
3
Metronidazole bağlı olarak, şiddetli, kronik veya evolütif santral veya periferal nörolojik
rahatsızlığı olan hastalarda nörolojik durumun şiddetlenme riski dikkate alınmalıdır.
Ensefalopati veya serebellar sendromu düşündüren semptomlar ortaya çıkarsa, hastanın bakımı
derhal yeniden değerlendirilmeli ve metronidazol tedavisi kesilmelidir.
10 günden uzun süreli tedavilerde klinik ve laboratuvar izlem önerilir.
Pazarlama sonrası gözetim sırasında metronidazol ile ensefalopati vakaları bildirilmiştir.
Ensefalopati ile ilişkili MRG değişiklikleri de gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Gözlenen
lezyonlar en sık beyincik (özellikle dentat çekirdeğinde) ve korpus kallozum spleniumda
bulunur. Ensefalopati vakalarının çoğu ve MRG’deki değişiklikler tedavi durdurulduğunda geri
dönüşümlüdür. İstisnai olarak ölümcül vakalar bildirilmiştir.
Metronidazol tedavisindeki hastalarda aseptik menenjit görülmesi durumunda tedavinin tekrar
oranı
değerlendirilmelidir.
Özellikle psikiyatrik öyküsü olan hastalarda tedavinin ilk dozlarından itibaren hasta için risk
teşkil eden psikotik reaksiyonlar ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.8). Bu durumda metronidazol
tedavisi durdurulmalı, doktor bilgilendirilmeli ve gerekli tedavi önlemleri derhal alınmalıdır.
Kullanım için özel önlemler:
Glikoz-6-fosfat-dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda çok nadir hemolitik anemi vakaları
bildirilmiştir. Bu nedenle METİRASİN kullanımı önerilmemektedir ve varsa terapötik bir
alternatifin kullanılması şiddetle tavsiye edilir. Eğer METİRASİN yerine kullanılabilecek bir
alternatif yoksa her bir hasta için hemoliz tehlikesi ve tedaviden beklenen potansiyel fayda
dikkate alınarak karar verilmelidir. METİRASİN kullanımı gerekliyse olası hemoliz gelişme
riski incelenmelidir.
Hematolojik hastalık öyküsü, yüksek doz ve/veya uzun süreli tedavi durumunda, lökosit
diferansiyel sayımı başta olmak üzere düzenli kan kontrolleri önerilmektedir. Lökopeni
durumunda, tedaviye devam edilmesine enfeksiyonun ciddiyetine göre karar verilmelidir.
4
Uzun süreli tedavi durumunda, merkezi veya periferal nöropati (parestezi, ataksi, vertigo, konvülzif kriz) gibi istenmeyen etkilerin oluşumu denetlenmelidir.
Spiramisin de dahil olmak üzere makrolid kullanan hastalarda QT aralığı uzaması vakaları bildirilmiştir. Aşağıda listelenen durumlar gibi QT aralığının uzamasına neden olabilecek, bilinen risk faktörleri bulunan hastalarda, spiramisin kullanılırken dikkatli olunmalıdır: -Düzeltilmemiş elektrolit dengesizliği (ör, hipokalemi, hipomagnezemi),
-Konjenital uzun QT sendromu,
-Kardiyak hastalıklar (ör, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, bradikardi),
-QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlarla eş zamanlı kullanım (ör, sınıf IA ve sınıf III antiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, bazı antibiyotikler ve bazı antipsikotikler), -Yaşlılar, yeni doğanlar ve kadınlar QT uzamasına daha yatkın olabilirler.
Metronidazol uygulaması hemodiyaliz sırasında durdurulmalıdır ve hemodiyalizden hemen sonra yeniden uygulanmalıdır. Metronidazol, temel olarak hepatik oksidasyonla metabolize olur. İleri derecede karaciğer yetmezliği varlığında metronidazol klirensinde önemli bir bozulma olabilir. Bu hastalarda trikomoniyazisi tedavi etmek için metronidazolün risk/yarar faktörü dikkatlice düşünülmelidir.
Metronidazol hepatik ensefalopati hastalarına dikkatle uygulanmalıdır.
Metronidazol ile Stevens-Johnson sendromu (SJS) veya toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi bazen ölümcül olan ağır büllöz cilt reaksiyon vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Bildirilen SJS vakalarının çoğu, metronidazol ile tedaviye başladıktan sonraki 7 hafta içinde meydana gelmiştir. Hastalar belirti ve semptomlar hakkında bilgilendirilmeli ve cilt reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. SJS veya TEN semptomları (örneğin grip benzeri semptomlar, sıklıkla kabarcıklar veya mukozal lezyonlarla birlikte artan deri döküntüleri) mevcutsa, tedavi kesilmelidir (bkz. Bölüm 4.8).
Hastalar metronidazolün (metaboliti nedeniyle) idrar renginde koyulaşmaya neden olabileceği konusunda uyarılmalıdır.
Cockayne sendromlu hastalarda, metronidazol içeren ürünlerin sistemik kullanımında tedavinin başlamasından sonra çok hızlı bir şekilde ölümcül sonuçlara yol açan vakalar da dahil olmak üzere şiddetli hepatotoksisite/akut karaciğer yetmezliği vakaları rapor edilmiştir. Bu
5
popülasyonda, metronidazol yarar/risk değerlendirmesinden sonra ve sadece alternatif bir tedavi yoksa kullanılmalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri, tedavinin başlamasından hemen önce, tedavi süresinde ve sonrasında karaciğer fonksiyonu normal sınırlar içinde olana veya temel değerlere ulaşılana kadar yapılmalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri tedavi sırasında belirgin şekilde yükselirse, ilaç kesilmelidir.
Cockayne sendromlu hastalara olası karaciğer hasarı semptomlarını derhal doktora bildirmeleri ve metronidazol almayı bırakmaları önerilmelidir.
Bu ilaç laktoz içeriğinden dolayı nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Her bir METİRASİN tablet, 1 mmol (23 mg)’den daha az sodyum ihtiva eder, yani aslında “sodyum içermez.”
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Spiramisin ile ilgili
Birlikte kullanıldığında dikkat edilmesi gereken:
-Torsades de pointes’i indükleyici ilaçlar: sınıf IA antiaritmikleri (kinidin, hidrokinidin, disopiramid), sınıf III antiaritmikler (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), sultoprid (bir benzamid nöroleptiği), diğerleri: arsenik bileşikleri, bepridil, difemanil, dolasetron IV, eritromisin IV, levofloksasin, mizolastin, moksifloksasin, prukaloprid, toremifen, vinkamin IV.
Özellikle torsades de pointes olmak üzere, ventriküler aritmi bozukluklarına ilişkin risk artışı bulunmaktadır.
-Levodopa (karbidopaya bağlı)
Levodopa plazmatik konsantrasyonlarının düşüşünü içeren karbidopanın absorbsiyonunun inhibisyonu.
Levodopanın olası dozaj ayarlaması ve klinik gözlem yapılmalıdır.
Metronidazol ile ilgili
Birlikte kullanılması önerilmeyen:
-Busulfan
6
Yüksek doz busulfan ile metronidazol kullanıldığında, busulfan konsantrasyonları ikiye katlanır.
-Disülfiram
Delüzyonel veya konfüzyonel durum oluşabilir.
-Alkol
Antabus etki (disülfiram benzeri reaksiyon, yani sıcak basması, kızarıklık, kusma, taşikardi). METİRASİN ile tedavi sırasında ve sonrasında en az 48 saat boyunca alkollü içecekler ve alkol içeren tıbbi ürünler almaktan kaçınılmalıdır.
Birlikte kullanıldığında, özel önlem gerektiren:
-Oral antikoagülanlar
Oral antikoagülan etkisinin artması ve hepatik metabolizmada azalma nedeniyle kanama riski.
Protrombin zamanının daha sık kontrolü ve INR’nin izlenmesi gerekir. Bir imidazol ile tedavi sırasında ve sonrasında takip eden 8 gün boyunca oral antikoagülan dozunun ayarlanması gerekir.
-Enzim indükleyici antikonvülzanlar (karbamazepin, fosfenitoin, fenobarbital, fenitoin, primidon)
Metronidazolün indükleyici tarafından hepatik metabolizması arttığından plazma konsantrasyonlarında azalma görülebilir.
İndükleyiciler ile tedavi sırasında ve tedavi kesildikten sonra metronidazol dozunun klinik izlemi ve ayarlanması gerekebilir.
-Rifampisin
plazma
konsantrasyonlarında azalma görülebilir.
Rifampisin tedavisi sırasında ve tedavi kesildikten sonra metronidazol dozunun klinik izlemi ve ayarlanması gerekebilir.
-Lityum
Lityum toksisitesinde artış görülebilir. Lityum konsantrasyonlarının izlemi ve lityum dozunun ayarlanması gerekebilir.
Birlikte kullanıldığında dikkat edilmesi gereken:
-5-Floroürasil (ekstrapolasyon yoluyla tegafur ve kapesitabin)
7
Metronidazol 5-floroürasilin klirensini azaltır ve böylece 5-floroürasilin artan toksisitesi ile sonuçlanabilir.
INR dengesizliği ile ilişkili spesifik problemler
-Antibiyotiklerle tedavi gören hastalarda, çok sayıda oral antikoagülan terapisinin artan aktivitesi bildirilmiştir. Enfeksiyon veya inflamasyon durumu, yaş ve hastanın genel sağlığı, risk faktörleri olarak düşünülmektedir. Bu nedenle, enfeksiyöz hastalığın bölümünü tespit etmek ve INR dengesizliğinin başlangıcını tedavi etmek zordur. Ancak, florokinolin, makrolid, siklin, kotrimoksazol ve bazı sefalosporinler gibi bazı antibiyotik sınıfları bu duruma daha çok neden olurlar.
Laboratuvar testleri ile etkileşimler
Metronidazol treponemaları azaltabilir ve Nelson testinde yanlış pozitif sonuç verebilir.
Dikkate alınması gereken diğer etkileşimler
Siklosporin.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyona ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) METİRASİN’in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Gebelik dönemi
METİRASİN’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
8
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
METİRASİN gebe bir kadına tıbbi zorunluluk durumunda risk yarar durumu göz önüne alınarak doktor kararı ile verilmelidir.
Laktasyon dönemi
Spiramisin ve metronidazol anne sütüne geçtiği için, METİRASİN emzirme döneminde kaçınılmalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Üreme yeteneği üzerine etkisi bildirilmemiştir.
4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Hastalar vertigo, konfüzyon, halüsinasyonlar veya konvülsiyonlara karşı uyarılmalı ve bu semptomların meydana gelmesi halinde araç veya makine kullanmamaları önerilmelidir.
4.8.İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalar esnasında gözlemlenen METİRASİN’e bağlı istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sıralanmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Spiramisin ile ilgili
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Hemolitik anemi vakaları, lökopeni, nötropeni (bkz. Bölüm 4.4)
Sinir sistemi hastalıkları
Çok yaygın: Geçici ve ara sıra meydana gelen parestezi Yaygın: Geçici disguzi
9
Kardiyak hastalıklar
Bilinmiyor: QT aralığının uzaması, ventriküler aritmi, ventriküler taşikardi, kalp durmasına yol açabilecek torsade de pointes (Bkz. Bölüm 4.4)
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: Karın ağrısı, bulantı, kusma, mide ağrıları, ishal Çok seyrek: Psödomembranöz kolit
Hepato-bilier hastalıklar
Çok seyrek: Anormal karaciğer fonksiyon testleri
Bilinmiyor: Mikst, kolestatik hepatit veya daha seyrek olarak sitolitik hepatit
Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Yaygın: Döküntü
Bilinmiyor: Ürtiker, kaşıntı,anjiyoödem, anafilaktik şok, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, akut generalize ekzantematöz püstülozis (bkz. Bölüm 4.4)
Metronidazol ile ilgili
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Çok seyrek: Agranülositoz, nötropeni, trombositopeni, pansitopeni
Psikiyatrik hastalıklar
Çok seyrek: Konfüzyon, halüsinasyon
Bilinmiyor: Depresif ruh hali, intihar düşüncesi ile seyredebilen paranoya ve/veya deliryum dahil psikotik reaksiyonlar (bkz. Bölüm 4.4)
Sinir sistemi hastalıkları
Çok seyrek: İlacın kesilmesi durumunda düzelebilen ensefalopati ve subakut serebellar sendromu (örneğin, ataksi, dizartri, yürüyüş bozukluğu, nistagmus ve tremor), baş ağrısı, vertigo, konfüzyon, konvülsiyon
Bilinmiyor: Periferik duyusal nöropati, aseptik menenjit
10
Göz hastalıkları
Çok seyrek: Bulanık görme, diplopi, miyopi, görme keskinliğinde azalma ve renkli görmede değişiklik gibi geçici görme bozuklukları
Bilinmiyor: Optik nöropati/nöritis.
Gastrointestinal hastalıkları
Bilinmiyor: Tedavi durdurulduğunda geri dönüşümlü olan pankreatit vakaları, bulantı, kusma, epigastrik ağrı ve diyare gibi gastro-intestinal bozukluklar, ağız kuruluğu hissi ile glossit, stomatit, tat bozukluğu, paslı dil/dilde renk değişimi (mantar üremesine bağlı), anoreksi
Hepato-bilier hastalıklar
Çok seyrek: Karaciğer enzimlerinde (AST, ALT, ALP) artış, bazen sarılık ile birlikte kolestatik hepatit veya mikst hepatit ve hepatoselüler karaciğer hasarı bildirilmiştir. Diğer antibiyotiklerle kombine olarak metronidazol ile tedavi edilen hastalarda karaciğer transplantasyonu gerektiren karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir.
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Çok seyrek: Ateşli deri döküntüleri, akut generalize ekzantematöz püstülozis, kaşıntı, yüz kızarıklığı (flushing) (bkz. Bölüm 4.4)
Bilinmiyor: Toksik epidermal nekroliz, Steven-Johnson sendromu, eritema multiforme, ürtiker, anjiyoödem, anafilaktik şok, fiks ilaç erupsiyonu
Kas iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları
Çok seyrek: Miyalji, artralji.
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Çok seyrek: Ürünün metabolizmasından kaynaklanan suda çözünür pigmentlerin varlığı nedeniyle idrarın kırmızımsı kahverengi bir renkte görünümü
Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Bilinmiyor: Ateş
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem
11
taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir ( e-posta: tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9.Doz aşımı ve tedavisi
METİRASİN için spesifik antidot yoktur. Doz aşımı durumunda hastalara semptomatik tedavi uygulanmalıdır.
Spiramisin ile ilişkili;
Spiramisin için bilinen bir toksik doz yoktur.
Yüksek dozlarda beklenen belirtiler; mide bulantısı, kusma, ishal.
Yüksek dozlarda spiramisin ile tedavi edilen yenidoğanlarda ve QT aralığı uzaması riski bulunan hastalarda spiramisinin intravenöz uygulanması sonrasında, tedavinin durdurulması ile iyileşen QT aralığında uzama vakaları gözlenmiştir. Spiramisin doz aşımı söz konusu olursa, özellikle diğer risk faktörleri mevcutsa (hipokalemi, konjenital QTc aralığı uzaması, QT aralığını uzatan ve/veya torsades de pointesi indükleyen diğer ilaçlarla eş zamanlı kullanım) QT aralığının ölçülmesi için EKG önerilmektedir.
Metronidazol ile ilişkili;
İntihar girişimlerinde ve kazara aşırı doz vakalarında 12 g’a kadar tek doz uygulaması bildirilmiştir. Semptomlar kusma, ataksi ve oryantasyon bozukluğu şeklindedir.
5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
antibakteriyel
kombinasyonları
ATC kodu: J01RA04
Bu ilaç, bir makrolid antibiyotiği olan spiramisin ve nitro-5-imidazol antibiyotiği olan metronidazolün yalnızca stomatolojik enfeksiyon hastalıklarının tedavisinde kullanılan antibakteriyel bir birleşimidir.
12
Antibakteriyel aktivite spektrumu:
Spiramisin:
Duyarlı suşlardan ara şuşlara ve ara suşlardan dirençli suşlara değişen MİK (minimum inhibisyon konsantrasyonu) eşik değerleri aşağıdaki gibidir:
Duyarlı: ≤1 mg/l ve Dirençli: > 4 mg/l
Direnç prevalansı, bazı türler için coğrafya ve zaman dikkate alınarak değiştirilebilir. Bu sebeple, özellikle ciddi enfeksiyonları tedavi ederken, yerel direnç prevelansına ilişkin bilgiye sahip olunması faydalıdır. Bu veriler sadece, bu antibiyotiğe karşı bir bakteriyel suşun duyarlılık olasılığını belirtilen kılavuzlardır.
Belirli bakteriyel türler için tespit edilen direnç prevelansındaki değişkenlikler, aşağıdaki tabloda belirtilmiştir:
Kategoriler
Direnç insidansı (>%10) (aralık)
Duyarlı türler
Gram pozitif aeroblar
Bacillus cereus
Corynebacterium diphtheriae
Enterococci
Rhodococcus equi
Metisiline duyarlı Staphylococcus Metisiline dirençli Staphylococcus* Streptococcus B
Sınıflandırılmamış Streptococcus Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Gram negatif aeroblar Bordetella pertussis
Branhamella catarrhalis Campylobacter
Legionella
Moraxella
%50-70
%70-80
%30-40
%35-70
%16-31
13
Anaeroblar
Actinomyces
Bacteroides
Eubacterium
Mobiluncus
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella
Propionibacterium acnes
Diğerleri
Borrelia burgdorferi
Chlamydia
Coxiella
Leptospira
Mycoplasma pneumoniae Treponema pallidum
Orta düzeyde duyarlı türler (in vitro ara duyarlılık)
Gram negatif aeroblar
Neisseria gonorrhoeae
Anaeroblar
Clostridium perfringens
Diğer
Ureaplasma urealyticum
Dirençli suşlar
Gram pozitif aeroblar
Corynebacterium jeikeium Nocardia asteroids
%30-60
%30-40
14
Gram negatif aeroblar
Acinetobacter
Enterobacteria
Haemophilus
Pseudomonas
Anaeroblar
Fusobacterium
Diğer
Mycoplasma hominis
Spiramisin, in vitro ve in vivo olarak Toxoplasma gondii üzerinde etkiye sahiptir.
*Tüm stafilokokların metisilin için direnç insidansı yaklaşık olarak %30 ile 50’dir ve temel olarak hastanelerde bulunmaktadır.
Metronidazol:
Duyarlı suşlardan ara şuşlara ve ara suşlardan dirençli suşlara değişen MİK (minimum inhibisyon konsantrasyonu) eşik değerleri aşağıdaki gibidir:
Duyarlı: ≤4 mg/l ve Dirençli: > 4 mg/l
Direnç prevalansı, bazı türler için coğrafya ve zaman dikkate alınarak değiştirilebilir. Bu sebeple, özellikle ciddi enfeksiyonları tedavi ederken, yerel direnç prevelansına ilişkin bilgiye sahip olunması faydalıdır. Bu veriler sadece, bu antibiyotiğe karşı bir bakteriyel suşun duyarlılık olasılığını belirtilen kılavuzlardır.
Belirli bakteriyel türler için tespit edilen direnç prevelansındaki değişkenlikler, aşağıdaki tabloda belirtilmiştir:
Kategoriler
Duyarlı türler
Gram negatif aeroblar
Helicobacter pylori
15
Direnç insidansı (>%10) (aralık)
%30
Anaeroblar
Bacteroides fragilis
Bifidobacterium
Bilophila
Clostridium
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Eubacterium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Prevotella
Porphyromonas
Veillonella
Dirençli suşlar
Gram pozitif aeroblar
Actinomyces
Anaeroblar
Mobiluncus
Propionibacterium acnes
Antiparaziter aktivite
Entamoeba histolytica
Giardia intestinalis
Trichomonas vaginalis
%60-70
%20-30
Sinerjizm: İzolasyondaki ve kombinasyondaki iki ürün için ortalama MİK değerleri, belirli duyarlı bakteri suşlarının inhibe edilmesinde sinerjizmin olduğunu göstermektedir.
Bacteroides fragilis için, yaklaşık 16 kat daha az spiramisin ve 4 kat daha az metronidazol gerekir.
16
Bacteroides suşları
Sadece metronidazol
Metronidazol+
0,125 mcg/ml spiramisin
Sadece spiramisin
Spiramisin +
0,125 mcg/ml metronidazol
5.2.Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Spiramisin
Emilim:
Spiramisinin emilimi hızlı fakat tam değildir. Besin alımının spiramisin emilimi üzerinde bir etkisi bulunmamaktadır.
Dağılım:
6 MIU oral bir dozdan sonra, Cmax değeri 3,3 mcg/ml’dir.
Plazma yarılanma ömrü yaklaşık 8 saattir.
Spiramisin CSF’ye (serebrospinal sıvı) geçmez fakat anne sütüne geçer.
Yalnızca %10’u plazma proteinlerine bağlanır.
Tükürük ve dokulara penetrasyonu büyük ölçüdedir (akciğer: 20-60 mcg/g, bademcik: 20-80 mcg/g, enfekte sinüs: 75-110 mcg/g, kemik: 5-100 mcg/g).
Tedavinin sonlandırılmasından 10 gün sonra, dalak, karaciğer ve böbrekte 5 ila 7 mcg/g aktif madde kalır.
Makrolidler fagositlere (polinükleer nötrofiller, monositler, peritonal makrofajlar ve dust hücreleri) penetre olur ve burada akümüle olur.
İnsanlarda intrafagositer konsantrasyonlar yüksektir.
Bu özellikler makrolidlerin intraselüler bakteriler üzerindeki etkinliğini açıklar.
Biyotransformasyon:
Spiramisin, karaciğerde metabolize olur ve bunun sonucunda kimyasal olarak tanımlanamamış olmakla birlikte aktif metabolitler oluşur.
17
Eliminasyon:
Uygulanan dozun %10’u idrarla atılır.
Safra ile atılım çok önemlidir: Serum konsantrasyonlarından 15 ila 40 kat daha yüksek konsantrasyonlar.
Spiramisin önemli bir miktarda feçeste bulunur.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Bilgi bulunmamaktadır.
Metronidazol
Emilim:
Metronidazol oral yoldan verildiğinde, 1 saat içinde en az %80 oranında hızla absorbe olur.
Oral uygulamadan sonra pik plazma konsantrasyonları intravenöz uygulama ile benzerdir. Oral yol ile biyoyararlanım %100’dür ve gıda alımı ile önemli ölçüde değişmez.
Dağılım:
500 mg’lık tek bir doz verildikten yaklaşık 1 saat sonra, Cmax yaklaşık 10mcg/ml’dir. 3 saat sonra ortalama serum konsantrasyonu 13,5 mcg/ml’dir.
Metronidazol plazma yarı ömrü 8-10 saat arasındadır.
Plazma proteinlerine bağlanma oranı %20’den daha azdır.
Görünür dağılım hacmi önemlidir, yaklaşık 40 l (0,65 l/kg)’dir.
Difüzyon hızlı ve önemlidir; akciğer, böbrek, karaciğer, safra, serebrospinal sıvı, deri, seminal sıvı, vajinal sekresyon konsantrasyonları serum değerlerine benzerdir.
Metronidazol plasenta bariyerini aşar ve anne sütüne geçer.
Biyotransformasyon:
Metronidazol karaciğerde başlıca iki metabolite metabolize olur:
-Alkol metaboliti; anaerob bakteriler üzerinde metronidazolün yaklaşık %30’u kadar bakterisidal aktiviteye ve 11 saatlik eliminasyon yarı ömrüne sahip ana metabolittir.
-Asit metaboliti; düşük miktarda bulunur, ana ilaç aktivitesinin yalnızca %5’i kadar bakterisit etkisine sahiptir.
18
Eliminasyon:
Yüksek karaciğer ve safra konsantrasyonuna sahiptir. Kolik ve fekal konsantrasyonları düşüktür. Metronidazol, başlıca idrarla atılır. Metronidazol ve idrarla atılan okside olmuş metabolitleri, uygulanan dozun yaklaşık %35 ila %65’ini oluşturur.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Bilgi bulunmamaktadır.
Oral vestibüler bölgede dağılım
METİRASİN kombinasyonunun her iki etkin maddesi (spiramisin-metronidazol) de tükürük, gingival doku ve alveoler kemik içerisinde konsantre olur.
Spiramisin ve metronidazolün konsantrasyonları, 0,75 MIU spiramisin ve 125 mg metronidazol dozlarındaki 2 spiramisin/metronidazol tabletinin uygulanmasından 2 saat sonra insanlarda belirlenmiştir.
Elde edilen sonuçlar aşağıdaki gibidir:
Serum
(mcg/ml)
Spiramisin
Metronidazol
Tükürük (mcg/ml)
Gingival doku (mcg/ml)
5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri
Veri yoktur.
6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1.Yardımcı maddelerin listesi
Prejelatinize nişasta
Laktoz monohidrat (sığır sütü kaynaklı)
Sodyum nişasta glikolat (tip A)
Mikrokristal selüloz
Magnezyum stearat
Hidroksipropil metil selüloz
Makrogol 6000
Titanyum dioksit (E171)
Saf su
19
6.2.Geçimsizlikler
Uygulanabilir değildir.
6.3.Raf ömrü
24 ay.
6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler
25˚C altındaki oda sıcaklığında, ışıktan koruyarak saklayınız.
Bu ürün ve/veya ambalajı herhangi bir bozukluk içeriyorsa kullanılmamalıdır.
6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği
Karton kutu içinde 2 adet blister plaket (toplam 10 adet veya 14 adet film kaplı tablet) ve
kullanım kılavuzu bulunmaktadır.
6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve
“Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7.RUHSAT SAHİBİ
VEM İLAÇ San. ve Tic. A.Ş
Maslak Mahallesi AOS 55. Sokak
42 Maslak A Blok Sit. No: 2/134
Sarıyer/İSTANBUL
8.RUHSAT NUMARASI
9.İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 25.01.2012
Ruhsat yenileme tarihi:
10.KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
20
