LEUKERAN 2 MG FILM KAPLI TABLET
Temel Etkin Maddesi:
klorambusil
Üreten İlaç Firması:
VLD DANIŞMANLIK TIBBİ ÜRÜNLER VE TANITIM HİZMETLERİ A. Ş.
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
klorambusil
Üreten İlaç Firması:
VLD DANIŞMANLIK TIBBİ ÜRÜNLER VE TANITIM HİZMETLERİ A. Ş.
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699874080038
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
790,92 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699874080038
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
790,92 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – L – ANTİNEOPLASTİK VE İMMÜNOMODÜLATÖR AJANLAR, L01 ANTİNEOPLASTİKLER, L01A ALKİLLEYİCİ AJANLAR, L01AA Nitrojen mustard analogları, L01AA02, klorambusil
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – L – ANTİNEOPLASTİK VE İMMÜNOMODÜLATÖR AJANLAR, L01 ANTİNEOPLASTİKLER, L01A ALKİLLEYİCİ AJANLAR, L01AA Nitrojen mustard analogları, L01AA02, klorambusil
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
LEUKERAN 2 mg Film Kaplı Tablet
Ağızdan alınır.
Sitotoksik
•Etkin madde:Her tablet 2 mg klorambusil içerir.
•Yardımcı maddeler: Mikrokristalize selüloz, susuz laktoz (inek sütü), kolloidal susuz silika, stearik asit, hipromelloz, titanyum dioksit, sentetik sarı demir oksit, sentetik kırmızı demir oksit, makrogol.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. •Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1.LEUKERAN nedir ve ne için kullanılır?
2.LEUKERAN’ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3.LEUKERAN nasıl kullanılır?
4.Olası yan etkiler nelerdir?
5.LEUKERAN’ın saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1.LEUKERANnedir ve ne için kullanılır?
LEUKERAN alkilleyici ajanlar (sitotoksikler, aynı zamanda kemoterapi de denir) adı verilen ilaç grubunun bir üyesidir. Bileşiminde klorambusil adlı etkin maddeyi içerir. Bu ilaç insan kan ve lenf sistemini etkileyen bazı kanser tiplerinin tedavisinde kullanılır. Doktorunuz LEUKERAN’ın sizin durumunuzda nasıl bir yardımı olabileceğini izah edecektir.
LEUKERAN kahve renkli yuvarlak tabletler halinde çocuk kilidi olan amber renkli cam şişeler içinde bulunmaktadır. Bir şişede 25 veya 100 tablet bulunur.
LEUKERAN aşağıdaki hastalıkların tedavisinde kullanılır:
•Hodgkin lenfomave Non-Hodgkin lenfoma tedavisinde. Bu şekilde oluşan hastalık grubuna lenfomalar denir. Lenf sistemi hücrelerinden kaynaklanan kanserlerdir.
•Kronik lenfositik lösemi tedavisinde. Kemik iliğinin çok fazla sayıda anormal beyaz kan hücresi ürettiği bir kan kanseri çeşididir.
•Waldenstromun makroglobulinemisi tedavisinde. Bir akyuvar türü olan B-lenfositlerin aşırı miktarda çoğalmaları ile ilişkili nadir bir lenfomadır; kanda anormal protein serbestleşmesine yol açar.
1
2.LEUKERAN’ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
LEUKERAN’ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
•Klorambusil ve LEUKERAN’ındiğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (yardımcı maddeler listesine bakınız).
•İyi huylu tümörünüz varsa.
Emin değilseniz LEUKERAN almadan önce doktorunuzla konuşunuz.
LEUKERAN’ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Aşağıdakiler sizin için geçerli ise bu ilacı kullanmadan önce doktorunuz veya hemşirenizle konuşunuz:
•Yakın zamanda canlı aşı yaptırdıysanız veya canlı aşı yaptıracaksanız; çünkü LEUKERAN vücudunuzun enfeksiyonlarla savaşma kabiliyetini azaltabilir (bakınız Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı),
•Kemik iliği nakli (otolog kök hücre transplantasyonu) adayıysanız; çünkü LEUKERAN kök hücre miktarını azaltabilir,
•Şimdi veya yakın zamanda size radyoterapi ya da kemoterapi (kanser ilaçları) uygulandıysa,
•Karaciğer bozukluğunuz varsa
•Nefrotik sendromunuz (bir böbrek problemi) varsa, aralıklı yüksek doz tedavisi alıyorsanız ya da daha önce nöbet veya şiddetli kasılmalar geçirdiyseniz. Eğer daha önce nöbet veya şiddetli kasılmalar geçirdiyseniz LEUKERAN’ı kullandığınızda nöbet geçirme riskiniz artar.
Ayrıca;
LEUKERAN kemik iliği baskılanmasına yol açabileceğinden doktorunuz düzenli aralıklarla bazı kan testleri yaptırmanızı isteyecek ve alınan sonuçlara göre tedaviye nasıl devam edeceğinize karar verecektir.
LEUKERAN kromozom ve kromozom kollarında hasara yol açabilir (Kromozom: Hücre çekirdeğinde bulunan ve kalıtsal özellikleri belirleyen genleri taşıyan cisimciklere verilen isimdir).
Özellikle uzun süreli tedavilerde LEUKERAN akut sekonder hematolojik malignite denilen ikincil bir kan kanseri riskinde artışa yol açabilir. Çoğunlukla, bu durumu geliştiren hastalara aynı zamanda başka tür bir kanser ilacı (kemoterapi) veya radyoterapi de uygulanmıştır. İkincil kan kanserinin belirtileri yorgunluk, ateş, enfeksiyon ve morarmadır. Bu belirtileri gösterirseniz hemen doktorunuza söyleyiniz (bakınız bölüm 4).
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
LEUKERAN’ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
LEUKERAN aç karna alınmalıdır. Ayrıca bakınız bölüm 3.
2
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız ya da hamile kalmayı planlıyorsanız LEUKERAN kullanmadan önce bunu doktorunuza söyleyiniz. Bebek sahibi olmayı düşünüyorsanız LEUKERAN kullanmamalısınız. Bu hem kadınlar hem de erkekler için geçerlidir. Gebelik esnasında LEUKERAN tedavisi önerilmez, çünkü doğmamış bebeğinize çok fazla zarar verebilir.
Eşlerden herhangi biri LEUKERAN alıyorsa uygun doğum kontrol önlemlerinin alınması tavsiye edilmektedir. LEUKERAN sperm ve yumurtalarınıza zarar verebilir.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
LEUKERAN kullanan anneler bebeklerini emzirmemelidir.
Araç ve makine kullanımı
LEUKERAN’ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde olumsuz bir etki oluşturması beklenmez.
LEUKERAN’ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
LEUKERAN laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Aşağıdaki ilaçları kullanıyorsanız veya yakın zamanda kullanmışsanız lütfen doktorunuza bildiriniz:
•LEUKERAN bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaçtır, bu nedenle kullanımı sırasında canlı aşı (ağızdan çocuk felci, kızamık, kabakulak, kızamıkçık gibi) yaptırılmamalıdır.
•Fenilbutazon (ateş, ağrı ve vücuttaki yangıları tedavi etmek için bir ilaç). Daha düşük dozda LEUKERAN kullanmanız gerekebilir.
•Bazı kan kanserlerinin tedavisi için kullanılan diğer kemoterapi ilaçları Fludarabin, Pentostatin veya Kladribin.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınızsa lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. Buna bitkisel ilaçlar dahildir.
3
3.LEUKERAN nasıl kullanılır?
LEUKERAN’ı her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde kullanınız. Eğer emin değilseniz doktorunuzla kontrol ediniz.
LEUKERAN sadece kanser tedavisinin uygulanmasında deneyimli hekimlerin gözetimi altında kullanılmalıdır. Doktorunuz bu ilaçtan ne miktarda ve ne sıklıkta almaya ihtiyacınız olduğunu size söyleyecektir. Dozunuz vücut ağırlığınıza ve hastalığınıza göre ayarlanacaktır.
LEUKERAN tedavisi görürken doktorunuz kanınızdaki hücrelerin sayısını kontrol etmek için düzenli kan testleri yapacaktır ve sonuca göre ilaç dozunuzu ayarlayabilir.
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Yetişkinlerde kullanım
Hodgkin lenfoma tedavisinde:
İlerlemiş hastalıkta tavsiye edilen genel doz 4 – 8 hafta süre ile uygulanan 0.2 mg/kg/gün’dür.
Non-hodgkin lenfoma tedavisinde:
Tavsiye edilen genel başlangıç dozu 4 – 8 hafta süre ile uygulanan 0.1 – 0.2 mg/kg/gün’dür. Daha sonra azaltılmış günlük doz veya aralıklı doz şeklinde tedaviye devam edilir.
Kronik lenfositik lösemi tedavisinde:
Tavsiye edilen başlangıç dozu 0.15 mg/kg/gün’dür. İlk kürden sonra tedaviye 4 hafta süreyle uygulanan 0.1 mg/kg/gün dozu ile devam edilir.
Waldenstromun makroglobulinemisi tedavisinde:
Tavsiye edilen başlangıç dozu 6-12 mg’dır. Bunu takiben bir süre günde 2-8 mg uygulamasına devam edilir.
Uygulama yolu ve metodu:
LEUKERAN ağızdan alınır. Gıda alımının LEUKERAN emilimini etkilediği bilinmektedir. Bu nedenle, LEUKERAN’ın aç karna (yemeklerden bir saat önce veya yemeklerden 3 saat sonra) alınması tavsiye edilir.
İlacınızı zamanında almanız önemlidir LEUKERAN tabletleri bir miktar su ile birlikte alınız.
Tabletleri kırmayınız, ezmeyiniz veya çiğnemeyiniz.
Değişik yaş grupları
Çocuklarda kullanım:
LEUKERAN çocuklarda hodgkin ve non-hodgkin lenfoma tedavisinde kullanılabilir. Doz uygulaması yetişkinlerdekine benzerdir.
Yaşlılarda kullanım
Doktorunuz genel durumunuza göre ilacınızın dozunu ayarlayacaktır. Tedaviniz boyunca böbrek veya karaciğer işlevleriniz izlenebilir.
4
Özel kullanım durumları
Böbrek yetmezliğinde kullanım:
Doktorunuz durumunuzun ciddiyetine göre ilacınızı hangi dozda ve ne kadar süreyle almanız gerektiğini söyleyecektir.
Karaciğer yetmezliğinde kullanım:
Dozun azaltılması gerekli olabilir. Doktorunuz durumunuzun ciddiyetine göre hangi dozda ve ne kadar süreyle almanız gerektiğine karar verecektir.
Eğer LEUKERAN’ınetkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla LEUKERAN kullandıysanız:
LEUKERAN’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
LEUKERAN’ı Kullanmayı Unutursanız:
Bir doz almayı unutursanız ne yapmanız gerektiğini doktorunuza sorunuz.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
LEUKERAN ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
LEUKERAN tedavisini bırakmayı düşünüyorsanız, önce doktorunuza danışınız.
4.Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, LEUKERAN’ıniçeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa, LEUKERAN’ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
•Herhangi bir ateş veya enfeksiyon belirtisi (boğaz ağrısı, ağız yarası veya idrarla ilgili problemler). LEUKERAN tedavisi kanınızdaki beyaz hücrelerin sayısında düşüşe neden olabilir. Beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşır ve beyaz kan hücre sayımız çok düşerse enfeksiyonlar meydana gelebilir.
•Herhangi bir beklenmeyen morarma veya kanama; belirli tipteki kan hücrelerinin çok az sayıda üretildiği anlamına gelebilir.
•Aniden hasta hissetmeye başladıysanız (ateşiniz normal olsa bile).
•Aşırı yorgun hissetmeye başladıysanız.
•Kaslarınızda uyuşukluk ya da zayıflık fark ederseniz.
•Ciltte döküntüler, deride kabarcıklar, ağızda ya da gözde yara ve yüksek ateşiniz varsa. Bu ilaçla da olabilen aşağıdaki yan etkilerden herhangi birine sahipseniz doktorunuzla konuşunuz: Çok yaygın (10 kişide 1’den fazlasını etkiler)
•Kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısında azalma.
5
Yaygın(10 kişide 1’den azını etkiler):
•Hasta hissetme (mide bulantısı), hastalanma (kusma), ishal veya ağız ülserleri (yaraları), •Özellikle uzun süreli tedavi sonrasında, ikincil kan kanserleri (akut (ani) ikincil kanla ilgili habis tümörler),
•Çocuklarda nöbet (şiddetli kasılmalar) ile birlikte nefrotik sendrom olarak bilinen böbrek problemi.
•Kırmızı kan hücrelerinde azalma veya kansızlık; yorgun veya zayıf ya da nefessiz hissetmenize sebep olur.
Yaygın olmayan(100 kişide 1’den azı etkilenir): •Döküntü.
Seyrek(1.000 kişide 1’den azı etkilenir):
•Göz beyazlarında veya deride sararma (sarılık)
•Deride kümelenme, kurdeşen veya yüz, göz kapakları, dudaklar veya boğazda şişme (ödem) gibi alerji belirtileri
•Stevens-Johnson sendromu (ciltte ve göz çevresinde kan oturması, şişlik ve kızarıklıkla seyreden iltihap) ve toksik epidermal nekroliz (deride içi sıvı dolu kabarcıklarla seyreden ciddi bir hastalık) dahil ciddi durumlara ilerleyen cilt döküntüleri. Bu iki ciddi deri hastalığı döküntü, deride soyulma ve mukoza yüzeylerinde yaralara neden olur.
•Ateş
•Nöbet veya şiddetli kasılmalar.
•Karaciğer hasarı (hepatotoksisite)
Çok seyrek(10.000 kişide 1’den azı etkilenir):
•Nöbet ya da kasılma olmaksızın vücutta anormal ve tekrarlayan sallanma hareketi veya seğirme, sinirlere etki eden ve duyularda, hareketlerde ve organ işlevlerinde kayba yol açan durum (periferal nöropati)
•Sistit olarak adlandırılan mesane iltihaplanması
•Geri dönüşümsüz kemik iliği yetmezliği, vücudunuz kan hücresi üretmeyi durdurabilir.
Akciğerlerde
•Nefes darlığı ile birlikte nedbe (skar, iyileşme dokusu) ve kalınlaşma, •Akciğerlerde nedbeleşmeye neden olan bir çeşit akciğer iltihabı (pnömoni) •Akciğer hastalığı
Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle sıklığı tahmin edilemiyor): •Adet görülmemesi (amenore)
•Semende sperm bulunmaması (azoospermi)
Eğer bu yan etkilerden herhangi biri daha ağır bir hal alırsa ya da bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda, ınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonunu tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
6
5.LEUKERAN’ın saklanması
LEUKERAN’ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 2°C-8°C arasında buzdolabında ve kuru bir yerde saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajındaki son kullanma tarihinden sonra LEUKERAN’ıkullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz LEUKERAN’ı kullanmayınız. Sitotoksik ve sitostatik beşeri tıbbi ürünlerin kullanımları sonucu boşalan iç ambalajlarının atıkları TEHLİKELİ ATIKTIR ve bu atıkların yönetimi 2/4/2015 tarihli ve 29314 sayılı Resmî Gazetede yayımlanan Atık Yönetimi Yönetmeliğine göre yapılır.
Ruhsat sahibi :
VLD Danışmanlık, Tıbbi Ürünler ve Tanıtım Hizmetleri A.Ş.
Büyükdere Cad. No: 127 Astoria İş Merkezi A Blok Kat: 8 Esentepe, Şişli – İstanbul Tel no.: 0-212-340 76 84
Üretim yeri:
Excella GmbH & Co. KG, Feucht, Almanya
Bu kullanma talimatı tarihinde onaylanmıştır.
7
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
LEUKERAN 2 mg Film Kaplı Tablet
Sitotoksik
2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her tablette:
Klorambusil (INN) 2 mg
Yardımcı maddeler:
Susuz Laktoz 67.65 mg (inek sütü) Yardımcı maddeler için bölüm 6.1’e bakınız.
3.FARMASÖTİK FORM
Film tablet
Bir yüzünde “GX EG3”, diğer yüzünde “L” baskısı olan, kahve renkli, yuvarlak, bikonveks tabletlerdir
4.KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1.Terapötik endikasyonlar
LEUKERAN aşağıdaki hastalıkların tedavisinde endikedir:
– Hodgkin lenfoma
– Non-Hodgkin lenfoma
– Kronik lenfositik lösemi
– Waldenström makroglobulinemisi
4.2.Pozoloji ve uygulama şekli
KULLANILAN TEDAVİ ŞEMALARININ AYRINTILARI İÇİN BU KONUDAKİ ÇALIŞMALARDAN YARARLANILMALIDIR.
LEUKERAN, AKTİF BİR SİTOTOKSİK AJANDIR VE SADECE UYGULAMA SIRASINDA VE SONRASINDA KLİNİK, BİYOKİMYASAL VE HEMATOLOJİK ETKİLERİN DÜZENLİ OLARAK İZLENEBİLECEĞİ TESİSLERE SAHİP ONKOLOJİ
ALTINDA
UYGULANMALIDIR.
1
Pozoloji/Uygulama Sıklığı ve Süresi
Yetişkinlerde:
Hodgkin lenfoma:
İlerlemiş hastalığın palyatif tedavisinde tek ajan olarak kullanılmaktadır tipik dozu 4 – 8 hafta süre ile 0.2 mg/kg/gün’dür.
LEUKERAN genellikle kombinasyon tedavisi ve birkaç rejim içinde kullanılmaktadır. LEUKERAN nitrojen mustarda alternatif olarak kullanılmaktadır, toksisitede azalma ile birlikte benzer terapötik sonuçlar vermektedir.
Non-Hodgkin lenfoma:
Başlangıçta, 4 – 8 hafta için genel doz tek ajan olarak 0.1 – 0.2 mg/kg/gündür, idame tedavide ise azaltılmış günlük doz veya aralıklı doz olarak verilir.
LEUKERAN ilerlemiş yaygın lenfositik lenfomalı ve radyoterapi sonrası nüks görülen hastaların tedavisinde yararlıdır.
İleri non-hodgkin lenfositik lenfomalı hastalarda LEUKERAN ile yapılan tek ajan ve kombinasyon kemoterapisinde, tedaviye cevap oranlarında önemli bir farklılık yoktur.
Kronik lenfositik lösemi:
LEUKERAN tedavisine genellikle belirtiler başladıktan sonra veya periferal kan sayımı ile gösterilmiş kemik iliği fonksiyon bozukluğu ortaya çıktığında (ama kemik iliği yetmezliğinde değil) başlanmalıdır.
Başlangıçta LEUKERAN toplam lökosit sayısı mikrolitre başına 10.000’e düşene kadar 0.15 mg/kg/gün dozunda verilir.
İlk kürden sonra tedaviye 0.1 mg/kg/gün dozu ile 4 hafta boyunca devam edilebilir.
Genellikle yaklaşık 2 yıl süren tedaviden sonra hastaların bir kısmında, kan lökosit sayısı normal düzeylere iner, büyüyen dalak ve lenf nodülleri hissedilemez durumda olur ve kemik iliğindeki lenfositlerin oranı % 20’nin altına iner.
Kemik iliği yetmezliği olan hastalar önce prednizolon ile tedavi edilmeli ve LEUKERAN ile tedaviye başlanmadan önce kemik iliğinin yeniden oluşmaya başlaması sağlanmalıdır. Aralıklı yüksek doz tedavisi günlük LEUKERAN tedavisi ile karşılaştırılmıştır. Ancak her iki tedavi grubu arasında terapötik yanıt veya yan etki sıklığında anlamlı bir fark gözlenmemiştir.
Waldenstromun makroglobulinemisi:
LEUKERAN bu endikasyonda tedavi seçeneklerinden biridir.
2
Lökopeni görülene kadar 6 – 12 mg başlangıç dozları tavsiye edilmektedir, bunu takiben de bir müddet günde 2 – 8 mg verilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
LEUKERAN’ın üriner atılımı son derece düşüktür. Bu yüzden klorambusilin eliminasyonunda renal atılım önemli bir yolak olarak değerlendirilmez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Ancak, böbrek yetmezliği durumunda klorambusilin farmakokinetiği üzerine uygun şekilde yapılmış çalışmalar yoktur.
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer yetmezliği olan hastalar toksisite belirtileri ve bulguları açısından yakından izlenmelidir. Klorambusil başlıca karaciğerde metabolize edilir. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltılması düşünülmelidir. Ancak, karaciğer yetmezliği olan hastalara özgü bir dozlama önermek için yeterli veri yoktur.
Pediyatrik popülasyon:
LEUKERAN çocuklarda Hodgkin lenfoma ve non-Hodgkin lenfoma tedavisinde kullanılabilir. Doz rejimleri yetişkinlerdekine benzerdir.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalara spesifik çalışmalar yürütülmemiştir. Ancak, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi tavsiye edilir ve yetmezlik durumunda dikkatli olunmalıdır.
Klinik deneyim yanıtta yaşa bağlı farklılıklar ortaya çıkarmamış olsa da, yaşlılarda genel olarak doz dikkatli şekilde ayarlanmalı, çoğunlukla en düşük doz aralığından tedavi başlatılmalıdır.
Uygulama şekli:
LEUKERAN oral yoldan uygulanır. Yüksek gastrik pH’nın LEUKERAN biyoyararlanımını belirgin şekilde azalttığı gösterilmiş olduğundan aç karna (yemeklerden önce veya yemeklerden 3 saat sonra) alınması önerilir.
4.3.Kontrendikasyonlar
LEUKERAN, klorambusil veya içeriğindeki maddelere karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir.
4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Canlı organizma aşısı ile immunizasyon, bağışıklığı baskılanmış hastalarda enfeksiyon oluşturma potansiyeli taşır. Bu nedenle canlı organizma aşılarıyla immünizasyon tavsiye edilmemektedir.
Otolog kök hücre transplantasyonu alma ihtimali olan hastalara uzun süreli klorambusil tedavisi verilmemelidir.
3
LEUKERAN Tablet’lerin güvenli kullanımı:
Bölüm 6.6’ya bakınız.
İzleme
LEUKERAN geri dönüşümsüz kemik iliği baskılanması meydana getirebileceğinden, tedavi olan hastalarda kan sayımları dikkatle kontrol edilmelidir. Toplam dozaj 6.5 mg/kg vücut ağırlığı civarında olduğunda geri dönüşümsüz kemik iliği hasarı ile ilişkilidir.
LEUKERAN terapötik dozlarında lenfositleri azaltır, nötrofil ve trombosit sayıları ile hemoglobin düzeyleri üzerindeki etkisi daha azdır. Nötrofillerdeki ilk düşüş belirtisinde LEUKERAN kullanımını kesmek gerekmez, ancak bu düşüşün son dozdan sonra 10 gün ya da daha uzun süre devam edebileceği unutulmamalıdır.
Yakın zamanda radyoterapi uygulanmış ya da başka sitotoksik ajan almış olan hastalara LEUKERAN verilmemelidir. LEUKERAN sadece kemik iliği fonksiyonu baskılanmış ya da lenfotik infiltrasyonu aynı olan hastalara dikkatle verilmelidir.
Kemik iliğinin lenfositik infiltrasyonunda veya kemik iliği hipoplazisinde günlük 0.1 mg/kg vücut ağırlığı dozu aşılmamalıdır.
Nefrotik sendromlu çocuklar, aralıklı yüksek doz rejim uygulanan hastalar ve nöbet hikayesi olanlar, nöbet riski artabileceğinden LEUKERAN uygulamasını takiben yakından izlenmelidir.
Mutajenite ve karsinojenite
LEUKERAN’ın insanlarda kromatid ya da kromozom hasarına neden olduğu gösterilmiştir. Hastanın uzun süreli tedavisi planlandığında benzer etkilerin olabileceği ihtimali akılda tutulmalıdır.
Özellikle uzun süreli tedavilerin ardından akut ikincil hematolojik maligniteler (özellikle lösemi ve miyelodisplastik sendrom) bildirilmiştir (bkz. İstenmeyen etkiler).
Over kanserli hastalar arasında alkilleyici ajan almış olanların ve olmayanların karşılaştırıldığı bir çalışma, LEUKERAN da dahil alkilleyici ajan kullanımının akut lösemi insidansını anlamlı derecede arttırdığını göstermiştir.
Meme kanseri için LEUKERAN ile uzun süreli adjuvan tedavi gören hastaların küçük bir kısmında akut miyelojen lösemi bildirilmiştir.
LEUKERAN kullanımı söz konusu olduğunda potansiyel terapötik yarara karşılık lösemi gelişme riski dengelenmelidir.
Klorambusil alan hastalarda Steven-Johnson Sendromu rapor edildiğinden eğer döküntü gelişirse klorambusil ile devamlı tedavi değerlendirilmelidir.
Şeker intoleransı
4
LEUKERAN laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Her bir LEUKERAN 2 mg tablet 67.65 mg laktoz içerir.
4.5.Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
Bağışıklığı baskılanmış kişilerde canlı organizma aşıları ile aşılama tavsiye edilmemektedir (bkz. Bölüm 4.1: Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)
Pürin nükleozid analogları (fludarabin, pentostatin ve kladribin) ex vivo klorambusil’in sitotoksisitesini artırmıştır. Klinik olarak pürin nükleozid analogları ve alkilleyici ajanların kombinasyonu daha yüksek yanıt oranları meydana getirmiştir. Ancak, kombinasyonlar aynı zamanda daha yüksek oranda hematolojik toksisitelerle sonuçlanmıştır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, klorambusil toksisitesinde artış olasılığından dolayı fenilbutazon alan hastalarda standart LEUKERAN dozları azaltılmalıdır.
4.6.Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi D.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Diğer sitotoksik ajanlarda olduğu gibi eşlerden herhangi biri LEUKERAN alıyorsa uygun doğum kontrol önlemlerinin alınması tavsiye edilmektedir. Eşler ilacın üreme hücrelerine olan etkisi hakkında bilgilendirilmelidir.
Gebelik dönemi
Gebelik sırasında kullanılmamalıdır; özellikle ilk trimesterde hekim ilacın elzem olduğunu belirtmediği sürece LEUKERAN kullanımından kaçınılmalıdır. Her bireysel durumda anneye sağlaması beklenen fayda ile fetus için oluşturduğu potansiyel tehlike dengelenmelidir.
Laktasyon dönemi
LEUKERAN alan anneler emzirmemelidir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Klorambusil over fonksiyonunu baskılayabilir ve LEUKERAN tedavisinden sonra amenore bildirilmiştir.
LEUKERAN ile tedavi sonucu azospermi görülmüştür; ancak bunun için toplam dozun en az 400 mg olması gerektiği düşünülmektedir. Lenfomalı hastalarda toplam 400 – 2600 mg dozlarda uygulanan LEUKERAN tedavisinden sonra spermatogenezde değişik derecelerde düzelme bildirilmiştir.
Teratojenite
5
Diğer toksik ilaçlarda olduğu gibi klorambusil potansiyel olarak teratojeniktir (Bkz. bölüm 5.3) 4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Bildirilmemiştir.
4.8.İstenmeyen etkiler
Bu ürün için istenmeyen etkilerin sıklığını belirlemek için kullanılan modern klinik dökümantasyon bulunmamaktadır. Beklenmeyen etkilerin insidansı alınan doza ve diğer terapötik ajanlarla kombinasyon şeklinde verilmesine bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
Aşağıda, advers etkiler sıklık sınıflandırmasına göre sıralanmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1000 ila <1/100); seyrek (≥1/10 000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10 000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Vücut Sistemi
Yan etkiler
İyi huylu ve kötü huylu
neoplazmalar (Kist ve
polipler dahil olmak
üzere)
Yaygın
Özellikle uzun süreli tedaviden sonra akut sekonder hematolojik maligniteler (başta lösemi ve miyelodisplastik sendrom).
sistemi
hastalıkları
Lökopeni, nötropeni, trombositopeni,
pansitopeni veya kemik iliği baskılanması1.
Yaygın
Anemi.
Geri dönüşsüz kemik iliği yetmezliği.
Bağışıklık sistemi
hastalıkları
Seyrek
İlk dozdan veya sonraki dozlardan sonra ürtiker ve anjiyonörotik ödem gibi aşırı duyarlılık.
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın
Nefrotik
pediyatrik
popülasyonda konvülsiyonlar.
Seyrek
Klorambusilin terapötik günlük dozlarını veya yüksek puls dozlam rejimini alan pediyatrik popülasyon ve erişkinlerde kısmi ve/veya jeneralize konvülsiyonlar2.
Konvülsiyonlar olmadan tremor, kas seğirmesi ve miyoklonus dahil hareket bozuklukları. Periferik nöropati.
Solunum, göğüs
bozuklukları ve
mediyastinal hastalıklar
interstisyel
pnömoni.
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın
Bulantı ve kusma, diyare ve oral ülserasyon gibi gastro intestinal hastalıklar.
Seyrek
Hepatotoksisite, sarılık.
Deri ve derialtı doku hastalıkları
Yaygın
olmayan
Döküntü.
Seyrek
Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz4.
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Steril sistit.
6
Üreme sistemi ve meme bozuklukları
Amenore, azoospermi.
Genel bozukluklar ve
uygulama bölgesine
ilişkin hastalıklar
Seyrek
Pireksi.
1. Kemik iliği baskılanması sıklıkla meydana gelse de, klorambusil yeterince erken kesilirse genellikle geri dönüşümlüdür.
2. Nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalar özellikle duyarlı olabilir.
3. Uzun süreli klorambusil tedavisinde kronik lenfositik lösemili hastalarda ara sıra şiddetli interstisyel pulmoner fibroz bildirilmiştir. Pulmoner fibroz, klorambusilin kesilmesiyle giderilebilir.
4.Döküntünün Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi koşullara ilerlediği bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirilmesi gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9.Doz aşımı ve tedavisi
Semptomlar ve belirtiler:
LEUKERAN’ın yanlışlıkla uygulanan yüksek dozlarının başlıca bulgusu geri dönüşümlü pansitopenidir. Ajite davranış ve ataksiden, grand mal nöbetlere kadar değişen nörolojik toksisite meydana gelmiştir.
Tedavi:
Bilinen bir antidotu olmadığından kan tablosu yakından izlenmeli ve gerekirse uygun kan transfüzyonlarıyla birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır.
5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Antineoplastik and immünomodülatör ajanlar, antineoplastik ajanlar, alkilleyici ajanlar, nitrojen mustard analogları,
ATC Kodu: L01AA02
Etki mekanizması:
Klorambusil, bifonksiyonel alkilleyici ajan olarak görev yapan bir aromatik azotlu hardal türevidir. DNA replikasyonuna girişimin yanısıra klorambusil sitozolik p53’ün birikmesi ve bunu takiben bir apoptoz tetikleyicinin (Bax) aktive olması suretiyle selüler apoptozu uyarır.
Farmakodinamik etkiler:
Klorambusilin sitotoksik etkisi klorambusilin majör metaboliti fenilasetik asit mustarddan (hardal) kaynaklanır (Bkz. bölüm 5.2)
Direnç mekanizması:
7
Klorambusil bir aromatik azotlu hardal türevidir ve azotlu hardallara karşı dirençte ikincil derecedeki etkiler bildirilmiştir: çeşitli çoklu ilaç direnci ilişkili proteinler yoluyla bu ajanların ve metabolitlerinin aktarılmasında değişiklikler, bu ajanlarla oluşan DNA çapraz bağlarının kinetiklerinde değişiklikler ve apostoz değişiklikleri ve değişen DNA onarım aktivitesi. Klorambusil çoklu ilaç direnci ilişkili proteinin (MRP1 veya ABCC1) substratı değildir, ancak glutatyon konjugatları MRP1 (ABCC1) ve MRP2 (ABCC2)’nin konjugatlarıdır.
5.2.Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
Klorambusil gastrointestinal kanaldan pasif difüzyon ile iyi emilir ve uygulamadan 15-30 dakika sonra tayin edilebilir. Oral klorambusilinin biyoyararlanımı tek doz 10-200 mg uygulamadan sonra %70 ila %100’dür. 12 hastaya 0.2 mg/kg dozunda klorambusilin oral yolla verildiği bir çalışmada, maksimum plazma konsantrasyonuna (492 ± 160 ng/ml) uygulamadan 0.25-2 saat sonra ulaşılmıştır.
plazma
farmakokinetiklerinde bireyler arası değişkenlikle uyumlu olarak 15 ve 70 mg arasındaki dozların ağızdan verilmesini takiben nispeten küçük olduğu gösterilmiştir (EAA’da 2 kat hasta-içi değişkenlik ve 2-4 kat hastalar arası değişkenlik).
Klorambusil absorpsiyonu yemekten sonra alındığında azalır. On hastanın katıldığı bir çalışmada yiyecek alımı Cmaks’a erişmede medyan zamanını %100’den daha fazla artırmış, pik plazma konsantrasyonunu %50’den fazla azaltmış ve ortalama EAA(0- ∞ )’yı yaklaşık %27 azaltmıştır.
Dağılım:
Klorambusilin dağılım hacmi yaklaşık 0.14-0.24 L/kg’dır. Klorambusil plazma proteinlerine, başlıca albümine (%98) kovalan olarak bağlanır. Kırmızı kan hücrelerine de kovalan olarak bağlanır.
Biyotransformasyon:
Klorambusil monodikloroetilasyon ve β-oksidasyon ile geniş çapta karaciğerde metabolize edilir; hayvanlarda alkilasyonu aktive eden fenilasetik asit mustard (PAAM) ana metabolit olarak oluşur.
Klorambusil ve PAAM in vivo monohidroksi ve dihidroksi türevlerine parçalanır. Ayrıca klorambusil mono- ve diglutatyonil konjugatlarını oluşturmak üzere glutatyon ile reaksiyona girer.
Klorambusil oral yoldan yaklaşık 0.2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda verilmesini takiben bazı hastaların plazmasında henüz 15. dakikada tespit edilmiştir ve 306 ± 73 nanogram/ml’nin ortalama doz ayarlanmış plazma konsantrasyonu (Cmaks) 1 ila 3 saatte görülmüştür.
Eliminasyon:
8
Ortalama plazma terminal eliminasyon yarı ömrü 1.3-1.5 saat aralığındadır ve PAAM için yaklaşık 1.8 saattir.
Değişmemiş klorambusilin veya PAAM’nin renal atılım oranı çok düşüktür; uygulana her bir dozun 24 saat içinde idrara atılımı %1’den azdır. Dozun kalanı esas olarak monohidroksi ve dihidroksi türevleri olarak atılır.
5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri
Mutajenite ve karsinojenite:
Diğer sitotoksik ajanlar gibi klorambusil invitro ve invivo genotoksisite testlerine göre mutajeniktir, insanlarda ve hayvanlarda karsinojeniktir.
Fertiliteye etkisi:
Sıçanlarda, klorambusilin spermatogeneze zarar verdiği ve testiküler atrofiye neden olduğu gösterilmiştir.
Teratojenite:
Klorambusil 4 – 20 mg/kg tek bir doz oral uygulamasının ardından; kısa veya kıvrımlı kuyruk, mikrosefali ve eksensefali gibi gelişim anormallikleri, ektrodaktili, brakidaktili, sindaktili ve polidaktili dahil parmak anormallikleri ve kemik boyunda kısalma, bir veya bir kaç bileşeninde eksiklik ayrıca fare ve sıçan embriyolarında ossifikasyon bölgelerinde bütünsel eksiklikler gibi uzun kemik anormalliklerini indüklediği gösterilmiştir Ayrıca klorambusilin sıçanlarda 3-6 mg/kg’lık tek doz intraperitonal enjeksiyonu takiben yavrularda renal bozukluklara neden olduğu gösterilmiştir.
Beyin ve plazma farmakokinetiği
14C işaretli klorambusilin sıçanlara oral yoldan uygulanmasını takiben, radyoaktif işaretli materyalin en yüksek konsantrasyonları plazma, karaciğer ve böbreklerde tespit edilmiştir. Klorambusilin intravenöz yoldan uygulanmasından sonra sıçanların serebral dokusunda yalnızca düşük konsantrasyonlarda tespit edilmiştir.
6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1.Yardımcı maddelerin listesi
Çekirdek:
Mikrokristalize selüloz
Susuz laktoz (inek sütü)
Kolloidal susuz silika
Stearik asit
Kaplama:
Hipromelloz
Titanyum dioksit
Sentetik sarı demir oksit
Sentetik kırmızı demir oksit
Makrogol
9
6.2.Geçimsizlikler
Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3.Raf ömrü
36 ay.
6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler
2°C-8°C arasında buzdolabında ve kuru bir yerde saklayınız.
6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği
LEUKERAN tabletler, çocuk kilidi olan amber renkli cam şişeler içinde 25 ve 100 tablet olarak bulunur.
6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
LEUKERAN tabletlerin güvenli kullanımı:
LEUKERAN tabletler, sitotoksik ilaçların kullanımı ile ilgili yürürlükteki talimatlara ve/veya düzenlemelere uygun şekilde kullanılmalıdır.
Tablet kaplaması sağlamdır, LEUKERAN tabletlerin elle tutulmasında bir sakınca yoktur. Hamile personel sitotoksik maddelere dokunmamalıdır.
LEUKERAN tabletler bölünmemelidir.
Sitotoksik ve sitostatik beşeri tıbbi ürünlerin kullanımları sonucu boşalan iç ambalajlarının atıkları TEHLİKELİ ATIKTIR ve bu atıkların yönetimi 2/4/2015 tarihli ve 29314 sayılı Resmî Gazetede yayımlanan Atık Yönetimi Yönetmeliğine göre yapılır.
İmha:
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7.RUHSAT SAHİBİ
VLD Danışmanlık, Tıbbi Ürünler ve Tanıtım Hizmetleri A.Ş.
Büyükdere Cad. No. 127 Astoria İş Merkezi A Blok K 8 Esentepe, Şişli- İstanbul Tel no: 0 212 340 76 84
8.RUHSAT NUMARASI
04.10.2011-132/12
10
9.İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ 04.10.2011
10.KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
11
