ELREXFIO 44 MG/1,1 ML ENJEKSIYONLUK COZELTI (1 ADET)

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ELREXFIO 44 mg/1,1 mL enjeksiyonluk çözelti
Steril
Apirojen

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her flakon 1,1 ml içerisinde 44 mg elranatamab içermektedir (40 mg/ml).

Elranatamab, iki monoklonal antikordan (mAb’lar) üretilmiş bir IgG2 kappa bispesifik antikordur. Elranatamab, rekombinant DNA teknolojisi ile iki rekombinant Çin Hamster Over (CHO) hücre dizisi kullanılarak üretilmektedir.

Yardımcı madde(ler):
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti (enjeksiyon).

Çözelti berrak ila hafif opalesan, renksiz ile soluk kahverengimsi bir çözelti olup, pH değeri 5,8 ve ozmolaritesi yaklaşık 301 mOsm/L şeklindedir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik Endikasyonlar

ELREXFIO, bir immünomodülatör ajan, bir proteazom inhibitörü ve bir anti-CD38 antikoru dahil olmak üzere daha önce en az dört sıra tedavi almış ve son tedavisi sırasında progresyon görülmüş olan, relaps veya refrakter multipl miyelomu bulunan erişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Tedavi, multipl miyelom tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

ELREXFIO, sitokin salıverme sendromu (CRS) ve immün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) dahil olmak üzere şiddetli reaksiyonların yönetimi için yeterli düzeyde eğitim almış olan tıbbi personeli ve uygun tıbbi ekipmanı bulunan bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Hastaların CRS riski nedeni ile 1. arttırma dozundan sonra en az 48 saat ve 2. arttırma

1

Tedaviye başlanmadan önce tam kan sayımı yapılmalıdır. Herhangi bir aktif enfeksiyon olasılığı ve/veya çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda gebelik olasılığı dışlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.6).

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

Önerilen doz uygulama şeması
Önerilen dozlar, 1. günde 12 mg ve 4. günde 32 mg’dan oluşan arttırma dozları ve ardından 2. haftadan 24. haftaya kadar haftada bir kez 76 mg şeklinde olan tam tedavi dozudur (bkz. Tablo 1).

En az 24 hafta boyunca tedavi almış ve yanıt (en az kısmi yanıt =PR) elde edilen hastalarda, iki haftada bir uygulama şemasına geçilmelidir.

ELREXFIO, CRS ve ICANS insidansını ve şiddetini azaltmak için Tablo 1’deki kademeli doz arttırma şemasına göre uygulanmalıdır. Hastalar CRS ve ICANS riski nedeniyle 1. arttırma dozundan sonra en az 48 saat ve 2. arttırma dozundan sonra en az 24 saat hospitalize edilmeli, belirti ve semptomlar açısından izlenmelidir. (bkz. bölüm 4.4).

ELREXFIO doz uygulama şeması

1. Hafta: 1. Gün

1. arttırma dozu

12 mg

1. Hafta: 4. Gün

2. arttırma dozu

32 mg

Haftalık doz uygulamasıa,c,d

2.-24. Hafta: 1. Gün

Tam tedavi dozu

76 mg, haftada bir kez

2 haftada bir doz uygulamasıd,e

25. Haftadan itibaren: 1. Gün

Tam tedavi dozu

76 mg, iki haftada bir kez

a. ELREXFIO’nun ilk üç dozundan önce tedavi öncesi tıbbi ürünler uygulanmalıdır.

b. 1. arttırma dozu (12 mg) ve 2. arttırma dozu (32 mg) arasında en az 2 gün olmalıdır.

c. 2. arttırma dozu (32 mg) ve ilk tam tedavi dozu (76 mg) arasında en az 3 gün olmalıdır.

d. Dozlar arasında en az 6 gün olmalıdır.

e. Yanıt elde edilen hastalar için.

Not: Doz ertelemelerinden sonra ELREXFIO’ya yeniden başlanmasına yönelik öneriler için Tablo 5’e bakınız.

Önerilen tedavi öncesi tıbbi ürünler
CRS riskini azaltmak amacıyla ELREXFIO’nun Tablo 1’de açıklanan doz uygulama şemasındaki 1. arttırma dozu, 2. arttırma dozu ve ilk tam tedavi dozundan oluşan ilk üç dozundan yaklaşık 1 saat önce aşağıdaki tedavi öncesi tıbbi ürünler uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

•
•
•

parasetamol 500 mg, oral (veya eşdeğeri)
deksametazon 20 mg, oral veya intravenöz (veya eşdeğeri) difenhidramin 25 mg, oral (veya eşdeğeri)

göre

Profilaktik antimikrobiyaller ve

değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Toksisiteye dayalı doz değişiklikleri

ELREXFIO dozunun azaltılması önerilmemektedir.Toksisiteleri yönetmek için doz ertelemeleri gerekebilir (bkz. bölüm 4.4). Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

2

CRS ve ICANS advers reaksiyonlarında önerilen aksiyonlar için sırasıyla Tablo 2 ve 3’e bakınız.

Diğer advers reaksiyonlara yönelik önerilen aksiyonlar için Tablo 4’e bakınız.

Sitokin salıverme sendromu (CRS)

CRS klinik tabloya göre tanımlanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).Hastalar ateş, hipoksi ve hipotansiyonun diğer nedenleri açısından değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir.Gerekli durumlarda CRS’ye yönelik destekleyici tedavi (anti-piretik ajanlar, intravenöz sıvı desteği, vazopressörler, IL-6 veya IL-6 reseptör inhibitörleri, oksijen takviyesi vs. dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) uygulanmalıdır. Dissemine intravasküler koagülasyon (DIC), hematoloji parametreleri ve akciğer, kalp, böbrek ve karaciğer fonksiyonunun izlenmesi için laboratuvar testleri değerlendirilmelidir.

CRS Yönetimine Yönelik Öneriler

Derecea

Ortaya çıkan belirtiler

İşlemler

Derece 1

Vücut sıcaklığı ≥38 °Cb

CRS düzelene kadar tedaviye

verilmelidir.c

Destekleyici tedavi sağlanmalıdır.

Derece 2

Vücut sıcaklığının ≥38 °C olmasıyla birlikte
aşağıdakilerden biri:

• Sıvıya yanıt veren ve
vazopressör gerektirmeyen hipotansiyon ve/veya

• Düşük akımlı nazal kanülled ya da üfleme yöntemiyle oksijen gereksinimi

•CRS düzelene kadar tedaviye ara

verilmelidir.c

•Destekleyici tedavi sağlanmalıdır.

• ELREXFIO’nun sonraki dozunu takiben 48

saat süreyle hastalar günlük olarak

izlenmelidir. Hastalara sağlık tesislerinin

yakınında bulunmaları talimatı verilmelidir.

Vücut sıcaklığının ≥38 °C olmasıyla birlikte
aşağıdakilerden biri:

• Vazopressin ile birlikte ya da vazopressin olmadan bir
vazopressörün gerekli olduğu hipotansiyon ve/veya

• Yüksek akımlı nazal kanüld, yüz maskesi, geri solumasız maske veya Venturi
maskesiyle oksijen
gereksinimi

•CRS düzelene kadar tedaviye ara verilmelidir.c
•Yoğun bakımı da içerebilen destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

•Bir sonraki ELREXFIO dozundan önce tedavi öncesi tıbbi ürünler uygulanmalıdır.

•ELREXFIO’nun sonraki dozunu takiben 48 saat süreyle hastalar günlük olarak izlenmelidir. Hastalara sağlık tesislerinin yakınında bulunmaları talimatı verilmelidir.

Derece 3
(Tekrarlayan)

ğrulama Kodu: 1ZW56Z

Vücut sıcaklığının ≥38 °C olmasıyla birlikte
aşağıdakilerden biri:

• Vazopressin ile birlikte ya da vazopressin olmadan bir
vazopressörün gerekli olduğu hipotansiyon ve/veya Bu belge, güvenli elektronik imza ile

mxXZ1AxM0FyZW56Z1AxSHY3ZW56• Yüksek akımlı nazal kanüld, Be

yüz maskesi, geri solumasız

•Tedavi kalıcı olarak kesilmelidir.

•Yoğun bakımı da içerebilen destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

imzalanmıştır.

Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

3

maske veya Venturi maskesiyle oksijen gereksinimi

Derece 4

Vücut sıcaklığının ≥38 °C olmasıyla birlikte
aşağıdakilerden biri:

• Birden fazla vazopressör
(vazopressin hariç) gerektiren hipotansiyon) ve/veya

• Pozitif basınçlı (örneğin,
sürekli pozitif hava yolu
basıncı [CPAP], iki seviye pozitif hava yolu basıncı
[BiPAP], entübasyon ve
mekanik ventilasyon) oksijen gereksinimi

•Tedavi kalıcı olarak kesilmelidir.

•Yoğun bakımı da içerebilen destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

a.
b.

c.
d.

Amerikan Transplantasyon ve Hücresel Tedavi Derneği (ASTCT) 2019 CRS derecelendirmesine göre.

CRS’yle ilişkilendirilen. Antipiretik veya anti-sitokin tedavisi gibi müdahalelerle maskelenebileceği için ateş her zaman hipotansiyon veya hipoksiyle eş zamanlı olarak görülmeyebilir.

Doz ertelemeleri sonrasında ELREXFIO’ya yeniden başlanmasına yönelik öneriler için Tablo 5’e bakınız.

Düşük akımlı nazal kanül ≤6 L/dk ve yüksek akımlı nazal kanül >6 L/dk’dır.

ICANS dahil nörolojik toksisiteler

Nörolojik semptomların diğer nedenleri ekarte edilmelidir. Hastalar derhal değerlendirilmeli ve şiddetine göre tedavi edilmelidir. Şiddetli veya yaşamı tehdit edici nörolojik toksisiteler için yoğun bakımı da içerebilen destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Daha önceki ELREXFIO dozuyla Derece 2 veya daha yüksek ICANS yaşayan hastalara, sonraki dozu takip eden 48 saat boyunca bir sağlık tesisinin yakınında kalması talimatı verilmeli ve bu hastalar belirti ve semptomlar açısından günlük olarak izlenmelidir.

ICANS yönetimine yönelik öneriler

Derecea

Ortaya çıkan semptomlarb

İşlemler

Derece 1

ICE skoru 7-9c
Veya bilinç düzeyinde azalmad: spontan şekilde uyanıyor.

•
•

•

ICANS düzelene kadar tedaviye ara

verilmelidir.e

Nörolojik semptomlar izlenmeli ve ileri

değerlendirme ve yönetim için nöroloğa

konsültasyon düşünülmelidir.

Nöbet profilaksisi için sedatif olmayan, anti-

nöbet tıbbi ürünleri (örneğin, levetirasetam)

düşünülmelidir.

4

Derece 2

ICE skoru 3-6c
Veya bilinç düzeyinde azalmad: sesle uyanıyor.

•
•

•

•

•

ICANS düzelene kadar tedaviye ara

verilmelidir.e

Altı saatte bir intravenöz yoldan deksametazonf

10 mg uygulanmalıdır. Deksametazon

kullanımına derece 1 veya daha altına düzelme

görülene kadar devam edilmeli, sonrasında

azaltılarak kesilmelidir.

Nörolojik semptomlar izlenmeli ve ileri

değerlendirme ve yönetim için nörolog ve diğer

uzmanlara konsültasyon düşünülmelidir.

Nöbet profilaksisi için sedatif olmayan, anti-

nöbet tıbbi ürünleri (örneğin, levetirasetam)

düşünülmelidir.

ELREXFIO’nun sonraki dozunu takiben 48

saat süreyle hastalar günlük olarak

izlenmelidir. Hastalara sağlık tesislerinin

yakınında bulunmaları talimatı verilmelidir.

ICE skoru 0-2c

ya da bilinç düzeyinde azalmad: yalnızca taktil uyaranla
uyanıyor,

ya da aşağıdakilerden biri şeklinde nöbetlerd:

• hızla düzelen herhangi bir fokal veya jeneralize klinik nöbet veya

• elektroensefalografide
(EEG) müdahale ile düzelen konvülsif olmayan nöbetler,

ya da kafa içi basınç artışı: nörolojik görüntülemede fokal/lokal ödemd

•

•

•

•

•

•

ICANS düzelene kadar tedaviye ara

verilmelidir.e

Altı saatte bir intravenöz yoldan deksametazonf

10 mg uygulanmalıdır. Deksametazon

kullanımına derece 1 veya daha altına düzelme

görülene kadar devam edilmeli, sonrasında

azaltılarak kesilmelidir.

Nörolojik semptomlar izlenmeli ve ileri

değerlendirme ve yönetim için nörolog ve diğer

uzmanlara konsültasyon düşünülmelidir.

Nöbet profilaksisi için sedatif olmayan, anti-

nöbet tıbbi ürünleri (örneğin, levetirasetam)

düşünülmelidir.

Yoğun bakımı da içerebilen destekleyici tedavi

uygulanmalıdır.

ELREXFIO’nun sonraki dozunu takiben 48

saat süreyle hastalar günlük olarak

izlenmelidir. Hastalara sağlık tesislerinin

yakınında bulunmaları talimatı verilmelidir.

Derece 3
(Tekrarlayan)

ğrulama Kodu: 1ZW56Z

ICE skoru 0-2c

ya da bilinç düzeyinde azalmad: yalnızca taktil uyaranla
uyanıyor,

ya da aşağıdakilerden biri şeklinde nöbetlerd:

• hızla düzelen herhangi bir fokal veya jeneralize klinik nöbet veya
• elektroensefalografide
(EEG) müdahale ile düzelen konvülsif olmayan nöbetler,

Bu belge, güvenli elektronik imza il

mxXZ1AxM0FyZW56Z1AxSHY3ZW56 ya da kafa içi basınç artışı: B nörolojik görüntülemede
fokal/lokal ödemd

•

•

•

•

•

Tedavi kalıcı olarak kesilmelidir.

Altı saatte bir intravenöz yoldan deksametazonf 10 mg uygulanmalıdır. Deksametazon kullanımına derece 1 veya daha altına düzelme görülene kadar devam edilmeli, sonrasında azaltılarak kesilmelidir.

Nörolojik semptomlar izlenmeli ve ileri değerlendirme ve yönetim için nörolog ve diğer uzmanlara konsültasyon düşünülmelidir.

Nöbet profilaksisi için sedatif olmayan, anti-nöbet tıbbi ürünleri (örneğin, levetirasetam) düşünülmelidir.

Yoğun bakımı da içerebilen destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

e imzalanmıştır.

B elge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

5

Derece 4

ICE skoru 0c

Veya aşağıda belirtildiği şekilde

bilinç düzeyinde azalmad:

• hasta uyarılabilir değil ya da

uyarılması için şiddetli veya

tekrarlayan taktil uyaran

gerekiyor ya da

• stupor veya koma,

ya da aşağıdakilerden biri

şeklinde nöbetlerd:

• yaşamı tehdit edici uzamış

nöbet (> 5 dakika) veya

• aralarda başlangıca dönüş

olmadan tekrarlayıcı klinik

veya elektriksel nöbetler,

veya motor bulgulard:

• hemiparezi veya paraparezi

gibi derin fokal motor

güçsüzlük

veya kafa içi basınç artışı /

serebral ödemd ile birlikte

aşağıdakiler gibi

belirtiler/semptomlar:

• nörolojik görüntülemede

diffüz serebral ödem veya

• deserebre veya dekortike

postür veya

• VI. kraniyal sinir felci veya

• papilödem veya

• Cushing triadı

•

•

•

•

•

•

Tedavi kalıcı olarak kesilmelidir.

Altı saatte bir intravenöz yoldan deksametazonf 10 mg uygulanmalıdır. Deksametazon kullanımına derece 1 veya daha altına düzelme görülene kadar devam edilmeli, sonrasında azaltılarak kesilmelidir.

Alternatif olarak 3 gün boyunca intravenöz yoldan günlük 1000 mg metilprednizolon uygulanması düşünülmelidir.

Nörolojik semptomlar izlenmeli ve ileri değerlendirme ve yönetim için nörolog ve diğer uzmanlara konsültasyon düşünülmelidir. Nöbet profilaksisi için sedatif olmayan, anti-nöbet tıbbi ürünleri (örneğin, levetirasetam) düşünülmelidir.

Yoğun bakımı da içerebilen destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

Kısaltmalar: İmmün efektör hücre ilişkili ensefalopati (ICE).

a.
b.

Amerikan Transplantasyon ve Hücresel Tedavi Derneği (ASTCT) 2019 ICANS derecelendirmesine göre. Yönetim, başka herhangi bir nedenle ilişkilendirilebilir olmayan en şiddetli olaya göre belirlenmelidir.

c.

d.
e.
f.

Hasta uyarılabilir durumdaysa ve ICE Değerlendirmesi gerçekleştirebiliyorsa şunlar değerlendirilmelidir: Oryantasyon (yıl, ay, şehir, hastane oryantasyonu=4 puan); İsimlendirme (örneğin, saate, kaleme, düğmeye işaret edilerek 3 nesne isimlendirilir=3 puan); Talimatlara Uyma (örneğin, “2 parmağını göster” veya “gözlerini kapat ve dilini çıkar”=1 puan); Yazım (standart bir cümle yazabilme kabiliyeti=1 puan) ve Dikkat (100’den geriye onar onar saydırılır=1 puan). Hasta uyarılabilir değilse ve ICE Değerlendirmesi gerçekleştiremiyorsa (Derece 4 ICANS)=0 puan.

Başka herhangi bir nedenle ilişkilendirilebilir olmayan.

Doz ertelemeleri sonrasında ELREXFIO’ya yeniden başlanmasına yönelik öneriler için Tablo 5’e bakınız. Deksametazon uygulamasına yönelik tüm atıflar, deksametazon veya eşdeğeri ilaçlardır.

6

Diğer advers reaksiyonlar için önerilen aksiyonlar

Advers reaksiyonlar

Şiddet

Aksiyonlar

Hematolojik Advers Reaksiyonlar
(bkz. bölüm 4.8)

Mutlak nötrofil sayısı < 0,5 x 109/L

Mutlak nötrofil sayısı 0,5 x
109/L’ye veya üzerine çıkana kadar tedaviye ara verilmelidir.b

Febril nötropeni

Mutlak nötrofil sayısı 1 x 109/L olana veya üzerine çıkana ve
ateş düzelene kadar tedaviye ara verilmelidir.b

Hemoglobin < 8 g/dL

Hemoglobin düzeyi 8 g/dL’ye veya üzerine çıkana kadar
tedaviye ara verilmelidir.b

Trombosit sayısı < 25.000/mcL

Trombosit sayısının
25.000/mcL ve
50.000/mcL arasında
olmasıyla birlikte kanama

Trombosit sayısı 25.000/mcL’ye veya üzerine çıkana ve kanama kanıtı kalmayana kadar tedaviye ara verilmelidir.b

Diğer* Hematolojik Olmayan Advers
Reaksiyonlara
(bkz. bölüm 4.8)

Derece 3 ya da 4

•Derece 1 veya daha düşük ya da başlangıç değerlerine kadar
iyileşme görülene kadar tedaviye ara verilmelidir.b
•İyileşme görülmemesi
durumunda kalıcı olarak
kesilmelidir.

a.
b.

*

Ulusal Kanser Enstitüsü Advers Olaylar İçin Ortak Terminoloji Kriterleri (NCI-CTCAE), Versiyon 5.0’a göre. Doz ertelemeleri sonrasında ELREXFIO’ya yeniden başlanmasına yönelik öneriler için Tablo 5’e bakınız (bkz. bölüm 4.2).

CRS ve ICANS dışında.

Doz ertelemesi sonrasında ELREXFIO’ya yeniden başlanması
Bir dozun ertelenmesi durumunda tedaviye, Tablo 5’te sıralanan önerilere göre yeniden başlanmalı ve tedaviye doz uygulama şemasına göre devam edilmelidir (bkz. Tablo 1). Tedavi öncesi tıbbi ürünler, Tablo 5’te belirtildiği şekilde uygulanmalıdır.

Tablo 5. Doz ertelenmesi sonrasında ELREXFIO tedavisine yeniden başlanmasına

yönelik öneriler

Uygulanan son doz

İşlem

1. arttırma dozu (12 mg)

2 hafta veya daha az (≤ 14 gün)

2. arttırma dozunda (32 mg) yeniden başlanmalıdır.a
Tolere edilmesi halinde 4 gün sonra 76 mg’a
yükseltilmelidir.

2 haftadan uzun (> 14 gün)

Arttırma dozu şemasına 1. arttırma dozunda yeniden başlanmalıdır (12 mg).a

2. arttırma dozu (32 mg)

Bu bel

ğrulama Kodu: 1ZW56ZmxXZ1AxM0FyZW5

2 hafta veya daha az (≤ 14 gün)

76 mg ile yeniden başlanmalıdır.a

2 haftadan uzun ila 4 haftaya lge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

6Z1AxSHY3ZW56 eşit veya daha az (15 gün ve Belge Takip Adres≤ 28 gün)

2. arttırma dozunda (32 mg)

i:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys yeniden başlanmalıdır.a
Tolere edilmesi halinde 1
hafta sonra 76 mg’a

7

yükseltilmelidir.

4 haftadan uzun (> 28 gün)

Arttırma dozu şemasına 1. arttırma dozunda yeniden başlanmalıdır (12 mg).a

Herhangi bir tam tedavi dozu (76 mg)

6 hafta veya daha az (≤ 42 gün)

76 mg ile yeniden başlanmalıdır.

6 haftadan uzun ila 12
haftaya eşit veya daha az (43 gün ila ≤ 84 gün)b

2. arttırma dozunda (32 mg) yeniden başlanmalıdır.a
Tolere edilmesi halinde 1 hafta sonra 76 mg’a
yükseltilmelidir

Arttırma dozu şemasına 1. arttırma dozunda yeniden başlanmalıdır (12 mg).a

ELREXFIO dozundan önce tedavi öncesi tıbbi ürünler uygulanmalıdır.

Advers reaksiyon nedeniyle 42 günden fazla doz ertelemesi gereken hastalarda ELREXFIO’ya yeniden başlamanın yarar-riski değerlendirmelidir.

Tedavi süresi
Tedaviye hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite gözlemlenene kadar devam edilmelidir.

Atlanan dozlar
Bir dozun atlanması durumunda doz, mümkün olan en kısa zamanda uygulanmalı ve doz uygulama şeması belirtilen aralığın korunması için gerektiği şekilde ayarlanmalıdır (bkz. Tablo 1).

Uygulama şekli:
ELREXFIO, yalnızca subkutan enjeksiyon olarak ve bir sağlık mesleği mensubu tarafından uygulanmalıdır.

Gerekli doz, karnın deri altı dokusuna (tercih edilen enjeksiyon bölgesi) enjekte edilmelidir. Alternatif olarak uyluğun deri altı dokusuna da enjekte edilebilir.

ELREXFIO deride kızarık, morarmış, hassas, sert veya yara izlerinin olduğu bölgelere enjekte edilmemelidir.

Uygulamadan önce tıbbi ürünün kullanımına ilişkin talimatlar için bölüm 6.6’ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği:
Hafif karaciğer yetmezliğinde doz ayarlaması gerekli değildir(toplam bilirubin > 1 ila 1,5 × NÜS ve herhangi bir AST veya toplam bilirubin ≤ NÜS ve AST > NÜS bkz. bölüm 5.2).

Böbrek yetmezliği:
Hafif veya orta dereceli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması önerilmemektedir(tahmini glomerüler filtrasyon hızı [eGFR] > 30 mL/dak/1,73 m2). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri mevcuttur (bkz. bölüm 5.2).

8

Pediyatrik popülasyon:
ELREXFIO’nun pediyatrik popülasyonda multipl miyelom tedavisinde geçerli bir kullanımı yoktur.

Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekmez (bkz. bölüm 5.1 ve 5.2).

4.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya Bölüm 6.1’de sıralanan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

UYARILAR : SİTOKİN SALIVERME SENDROMU ve İMMÜN EFEKTÖR HÜCRE İLİŞKİLİ NÖROTOKSİSİTE SENDROMU dahil NÖROLOJİK TOKSİSİTE

•ELREXFIO kullanan hastalarda yaşamı tehdit edici veya ölümcül reaksiyonlar da dahil olmak üzere Sitokin Salıverme Sendromu (CRS) ortaya çıkabilir. CRS riskini azaltmak için tedavi, ELREXFIO kademeli doz arttırma şemasına göre başlatılmalıdır. CRS düzelene kadar ELREXFIO’ya ara verilmeli veya şiddetine göre kalıcı olarak kesilmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve bölüm 4.4)
•ELREXFIO kullanan hastalardaİmmün Efektör Hücre İlişkili Nörotoksisite Sendromu (ICANS) dahil olmak üzere ciddi ve yaşamı tehdit edici nörolojik toksisite ortaya çıkabilir.Hastalar tedavi sırasında ICANS dahil nörolojik toksisitenin belirti ve semptomları açısından izlenmelidir.Nörolojik toksisite düzelene kadar ELREXFIO’ya ara verilmeli veya şiddetine göre kalıcı olarak kesilmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve bölüm 4.4)

Sitokin salıverme sendromu (CRS)

ELREXFIO alan hastalarda yaşamı tehdit edici veya ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere CRS görülebilir. CRS’nin klinik belirtileri ve semptomları arasında ateş, hipoksi, üşüme-titreme, hipotansiyon, taşikardi, baş ağrısı ve karaciğer enzimlerinde artış yer almaktadır ancak bunlarla sınırlı değildir (bkz. bölüm 4.8).

CRS riskini azaltmak için tedavi, ELREXFIO kademeli doz arttırma şemasına göre başlatılmalı ve hastalar, ELREXFIO uygulamasından sonra uygun şekilde izlenmelidir. CRS riskini azaltmak için ELREXFIO’nun doz uygulama şemasındaki ilk üç dozundan önce tedavi öncesi tıbbi ürünler uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.2).

Hastalara, CRS belirti veya semptomları görülmesi durumunda acil tıbbi yardıma başvurmaları konusunda danışmanlık verilmelidir.

9

akciğer, kalp, böbrek ve karaciğer fonksiyonunun izlenmesi için laboratuvar testleri değerlendirilmelidir.

ICANS dahil nörolojik toksisiteler

ELREXFIO tedavisini takiben ICANS dahil ciddi veya yaşamı tehdit edici nörolojik toksisiteler görülebilir (bkz. bölüm 4.8).Hastalar tedavi sırasında nörolojik toksisitelerin belirti ve semptomları (örn. bilinç düzeyinde azalma, nöbetler ve/veya motor güçsüzlük) açısından izlenmelidir.

Hastalara, nörolojik toksisite belirti veya semptomları görülmesi durumunda acil tıbbi yardıma başvurması konusunda danışmanlık verilmelidir.

ICANS dahil nörolojik toksisitenin ilk belirtisinde ELREXFIO’ya ara verilmeli ve nöroloji değerlendirmesi düşünülmelidir. Nörolojik toksisitenin (örneğin, ICANS) genel yönetimi Tablo 3’te özetlenmiştir (bkz. bölüm 4.2).

ICANS potansiyeli nedeniyle hastalara kademeli doz arttırma şeması sırasında ve 2 arttırma dozunun her birinin tamamlanmasından sonraki 48 saat boyunca ve herhangi bir yeni nörolojik semptom başlangıcı durumunda araç ya da ağır veya potansiyel olarak tehlikeli makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.7).

Enfeksiyonlar

ELREXFIO alan hastalarda şiddetli, yaşamı tehdit edici veya ölümcül enfeksiyonlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).ELREXFIO ile tedavi sırasında yeni veya yeniden aktifleşen viral enfeksiyonlar meydana gelmiştir. ELREXFIO ile tedavi sırasında progresif multifokal lökoensefalopati (PML) de meydana gelmiştir.

Aktif enfeksiyonları olan hastalarda tedaviye başlanmamalıdır. Hastalar ELREXFIO tedavisi öncesinde ve sırasında enfeksiyon belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve uygun şekilde tedavi edilmelidir. Hematolojik olmayan diğer advers reaksiyonlar için Tablo 4’te belirtilen şekilde enfeksiyonun şiddetine göre ELREXFIO’ya ara verilmelidir (bkz. bölüm 4.2).

Yerel kurumsal kılavuzlara göre profilaktik antimikrobiyaller (örn. pneumocystis jirovecii pnömonisinin önlenmesi) ve anti-viraller (örn. herpes zoster reaktivasyonunun önlenmesi) uygulanmalıdır.

Nötropeni

ELREXFIO alan hastalarda nötropeni ve febril nötropeni bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).

Tam kan hücre sayıları başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak izlenmelidir. ELREXFIO tedavisine Tablo 4’te belirtildiği şekilde ara verilmelidir (bkz. bölüm 4.2). Nötropeni gelişen hastalar enfeksiyon belirtileri açısından izlenmelidir. Yerel kurumsal kılavuzlara göre destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

Hipogamaglobulinemi

10

Tedavi sırasında immünoglobulin düzeyleri izlenmelidir. IgG düzeylerinin 400 mg/dl’nin altına düşmesi durumunda, subkutan veya intravenöz immünoglobulin (IVIG) tedavisinin uygulanması düşünülmeli ve hastalar, enfeksiyon önlemleri ve antimikrobiyal profilaksisi dahil olmak üzere yerel kurumsal kılavuzlara göre tedavi edilmelidir.

Aşılamalar

ELREXFIO tedavisi sırasında veya sonrasında canlı viral aşılarla immünizasyonun güvenliliği araştırılmamıştır. İlk dozdan önceki 4 hafta içinde, tedavi sırasında ve tedaviden en az 4 hafta sonra canlı virüs aşılarıyla aşılama önerilmemektedir.

Yardımcı maddeler

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

İzlenebilirlik

Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

ELREXFIO ile herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

ELREXFIO tedavisine başlanmasıyla ilişkili olan ilk sitokin salıverilmesi, sitokrom P450 (CYP) enzimlerini baskılayabilir. En yüksek etkileşim riskinin doz arttırma sırasında ve 14 gün sonrasına kadar; ve CRS sırasında ve 14 gün sonrasına kadar görülmesi beklenmektedir. Bu süreçte eş zamanlı olarak terapötik indeksi dar olan duyarlı CYP substratları (örneğin, siklosporin, fenitoin, sirolimus ve varfarin) alan hastalarda tıbbi ürün konsantrasyonları takip edilmeli veya hastalar toksisite açısından izlenmelidir. Eş zamanlı tıbbi ürünün dozu gereken şekilde ayarlanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Erkek ve kadınlarda doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

ELREXFIO tedavisine başlanmadan önce çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların gebelik durumu kontrol edilmelidir.

11

Gebelik dönemi
Gebelik döneminde elranatamab kullanımı riskini değerlendirmeye yönelik herhangi bir insan veya hayvan verisi bulunmamaktadır. İnsan immünoglobulininin (IgG) gebeliğin ilk üç ayından sonra plasentaya geçtiği bilinmektedir. Etki mekanizmasına göre, elranatamab gebe kadınlara uygulandığında fetal hasara yol açabilir ve bu nedenle ELREXFIO’nun gebelik döneminde kullanılması önerilmemektedir.

ELREXFIO, hipogamaglobulinemiyle ilişkilidir, bu nedenle ELREXFIO ile tedavi edilen annelerin bebeklerinde immünoglobulin düzeylerinin değerlendirilmesi düşünülmelidir.

Laktasyon dönemi
Elranatamabın insan veya hayvan sütüne geçip geçmediği, annelerini emen yenidoğanları veya süt üretimini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. İnsan IgG’lerinin anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Emzirilen çocuğa yönelik risk göz ardı edilmemelidir ve bu nedenle ELREXFIO tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 6 ay boyunca emzirme önerilmemektedir.

Üreme yeteneği/Fertilite
Elranatamabın insan fertilitesi üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır. Elranatamabın erkek ve dişi fertilitesi üzerindeki etkileri hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda değerlendirilmemiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ELREXFIO’nun araç ve makine kullanımı üzerinde majör bir etkisi bulunmaktadır.

ICANS potansiyeli nedeniyle ELREXFIO kullanan hastalar, bilinç düzeyinde azalma açısından risk altındadır (bkz. bölüm 4.8). Hastalara 2 arttırma dozunun her biri sırasında ve tamamlanmasından sonraki 48 saat boyunca ve yeni başlangıçlı nörolojik toksisite durumunda nörolojik semptomlara düzelene kadar araç ya da ağır veya potansiyel olarak tehlikeli makine kullanmaktan kaçınmaları talimatı verilmelidir (bkz. bölümler 4.2 ve 4.4).

4.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

En sık görülen advers reaksiyonlar CRS (%57,9), anemi (%54,1), nötropeni (%44,8), yorgunluk (%44,3), üst solunum yolu enfeksiyonu (%38,8), enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (%38,3) diyare (%37,7), pnömoni (%37,2), trombositopeni (%36,1), lenfopeni (%30,1), iştahta azalma (%26,8), pireksi (%27,3), döküntü (%26,2), artralji (%25,1), hipokalemi (%23), mide bulantısı (%21,3) ve deride kuruluk (%21,3) olmuştur.

Ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%30,6), sepsis (%15,3), CRS (%12,6), anemi (%5,5), üst solunum yolu enfeksiyonu (%4,9), idrar yolu enfeksiyonu (%3,3), febril nötropeni (%2,7) dispne (%2,2) ve pireksiyi (%2,2) içermektedir.

Advers reaksiyonların listesi

Aşağıda önerilen doz uygulama rejimine göre ELREXFIO almış olan hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar özetlenmektedir(önceden BCMA’ya yönelik antikor ilaç konjugatı Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

12

ELREXFIO’nun güvenlilik verileri tedavi alan tüm

değerlendirilmiş ve ek bir advers reaksiyon tanımlanmamıştır.

(N=265)

İstenmeyen etkiler MedDRA sistemi organ sınıflandırması baz alınarak aşağıdaki kategorilere göre listelenmiştir:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Her sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralaması ile sunulmaktadır.

MagnetisMM-3’te önerilen dozda ELREXFIO tedavisi alan multipl miyelomlu hastalarda görülen advers reaksiyonlar
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Çok yaygın :Pnömonia, Sepsisb, Üst solunum yolu enfeksiyonu, İdrar yolu enfeksiyonu Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Çok yaygın :Nötropeni, Anemi, Trombositopeni, Lenfopeni, Lökopeni
Yaygın :Febril nötropeni
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Çok yaygın :Sitokin salıverme sendromu, Hipogamaglobulinemi
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Çok yaygın : İştahta azalma, Hipokalemi
Yaygın : Hipofosfatemi
Sinir sistemi hastalıkları
Çok yaygın : Periferik nöropatic, Baş ağrısı
Yaygın :İmmün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS)
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Çok yaygın : Dispne
Gastrointestinal hastalıklar
Çok yaygın : Diyare, Bulantı
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Çok yaygın :Döküntüd, Deride kuruluk
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları
Çok yaygın :Artralji
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin rahatsızlıklar
Çok yaygın :Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, Pireksi, Yorgunluk
Araştırmalar
Çok yaygın : Transaminazlarda artış

a. Pnömoni terimi pnömoni, COVİD-19 pnömonisi, bronkopulmoner aspergilloz, bakteriyel alt solunum yolu Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

13

b.

c.

d.

sinsityal virüs pnömonisini içermektedir.

Sepsis terimi sepsis, bakteremi, cihazla ilişkili bakteremi, cihazla ilişkili sepsis, escherichia bakteremisi, escherichia sepsisi, klebsiella sepsisi, psödomonal sepsis, septik şok, stafilokoksik bakteremi, stafilokoksik sepsis, streptokoksik sepsis, ürosepsis ve campylobacter bakteremisini içermektedir.

Periferik nöropati terimi periferik duyusal nöropati, parestezi, periferik sensörimotor nöropati, dizestezi, periferik nöropati, periferik motor nöropati, Guillain-Barre sendromu, hipoestezi, nevralji ve polinöropatiyi içermektedir. Döküntü terimi eksfolyatif dermatit, eksfolyatif jeneralize dermatit, eritem, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, döküntü, eritematöz döküntü, maküler döküntü, makülo-papüler döküntü, püstüler döküntü, simetrik ilaçla ilişkili intertrijinöz ve fleksural ekzantem ve epidermolizi içermektedir.

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Sitokin salıverme sendromu (CRS)
Önerilen dozda ELREXFIO alan hastaların %57,9’unda CRS görülmüş ve hastaların %43,7’sinde Derece 1 CRS, %13,7’sinde Derece 2 CRS ve hastaların %0,5’inde Derece 3 CRS görülmüştür. Çoğu hastada CRS, birinci arttırma dozundan (%43,2) veya ikinci arttırma dozundan (%19,1) sonra görülmüş, hastaların %7,1’inde ise ilk tam tedavi dozundan ve %1,6’sında ise sonraki bir dozdan sonra CRS görülmüştür. Tekrarlayan CRS, hastaların %13,1’inde görülmüştür. CRS başlangıcına kadar geçen medyan süre en son dozdan 2 (aralık: 1 ila 9) gün sonra olup, medyan süresi 2 (aralık: 1 ila 19) gündür.

CRS gelişen hastalarda görülen ilişkili semptomlar ateş (%99), hipotansiyon (%21) ve hipoksi (%11,4) içermiştir ve hastaların %33’üne CRS tedavisi için tosilizumab (veya siltuksimab) ve %15,1’ine kortikosteroid uygulanmıştır.

İmmün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS)
Önerilen doz uygulama şemasına göre uygulanan ELREXFIO tedavisini takiben hastaların %3,3’ünde ICANS meydana gelmiştir ve hastaların %0,5’inde Derece 1 ICANS, %1,6’sında Derece 2 ve %1,1’inde Derece 3 ICANS görülmüştür. ICANS, hastaların çoğunda birinci arttırma dozundan sonra (%2,7), 1 (%0,5) hastada ikinci arttırma dozundan sonra ve 1 (%0,5) hastada sonraki bir dozdan sonra görülmüştür. Tekrarlayan ICANS, hastaların %1,1’inde görülmüştür. Başlangıca kadar geçen medyan süre en son dozdan 3 (aralık: 1 ila 4) gün sonra olup, medyan süresi 2 (aralık: 1 ila 18) gündür.

ICANS, CRS’yle eş zamanlı olarak, CRS’nin düzelmesi sonrasında ya da CRS olmadan başlayabilir. ICANS’ın en sık semptomları bilinç düzeyinde azalma ve Derece 1 veya Derece 2 İmmün Efektör Hücre İlişkili Ensefalopati (ICE) skorlarını içermiştir (bkz. tablo 3). ICANS gelişen hastaların %66,7’sine ICANS tedavisi için kortikosteroid, %33,3’üne tosilizumab (veya siltuksimab), %33,3’üne levetirasetam ve %16,7’sine anakinra uygulanmıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz Aşımı ve tedavisi

Semptomlar ve belirtiler

Klinik çalışmalarda haftada bir kez 76 mg’a kadar dozlar uygulanmıştır.

14

Tedavi

Doz aşımı durumunda hasta, advers reaksiyonların belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve uygun destekleyici tedavi derhal başlatılmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer monoklonal antikorlar ve antikor ilaç konjugatları

ATC kodu: L01FX

Etki mekanizması

Elranatamab, T hücreleri üzerindeki CD3-epsilonu ve plazma hücreleri, plazmablastlar ve multipl miyelom hücreleri üzerindeki B hücresi olgunlaşma antijenini (BCMA) bağlayan, bi-spesifik bir T hücresi bağlayıcı antikordur. Elranatamab’ın tümör hücreleri üzerindeki BCMA’ya ve T hücreleri üzerindeki CD3’e bağlanması, doğal T hücresi reseptörü (TCR) spesifikliğinden veya majör doku uyumluluğu (MHC) Sınıf 1 moleküllerinden bağımsızdır. Elranatamab, T hücrelerini aktive etmiş, proenflamatuvar sitokin salımına neden olmuş ve multipl miyelom hücre lizisine yol açmıştır.

Farmakodinamik etkiler

İmmünojenisite
Önerilen dozda elranatamab tedavisi sırasında katılımcıların %8,3’ünde anti-ilaç antikorları (ADA) tespit edilmiştir. ADA’nın farmakokinetik, etkililik veya güvenlilik üzerinde etkisine dair hiçbir kanıt gözlenmemiştir; ancak veriler hâlâ sınırlıdır.

Klinik etkililik ve güvenlilik

Relaps veya refrakter multipl miyelom
ELREXFIO monoterapisinin etkililiği, açık etiketli, randomize olmayan, çok merkezli bir Faz 2 çalışmada (MagnetisMM-3) relaps veya refrakter multipl miyelom hastalarında değerlendirilmiştir. Çalışmaya en az bir proteazom inhibitörüne (PI), bir immünomodülatör ajana (IMiD) ve bir anti-CD38 monoklonal antikora refrakter olan hastalar dahil edilmiştir. MagnetisMM-3’e daha önce BCMA’ya yönelik tedavi almamış 123 hasta (pivot Kohort A) dahil edilmiştir. Hastaların kayıt sırasında Uluslararası Miyelom Çalışma Grubu (IMWG) kriterlerine göre ölçülebilir hastalığı vardır. Çalışmaya ECOG skoru ≤ 2, başlangıçtaki kemik iliği (mutlak nötrofil sayısı ≥ 1 x 109/L, trombosit sayısı ≥ 25 x 109/L, hemoglobin düzeyi ≥ 8 g/dl), böbrek (CrCL ≥ 30 ml/dk) ve karaciğer [aspartat aminotransferaz(AST) ve [alanin transaminaz (ALT) ≤ 2,5 x normalin üst sınırı (NÜS)], total bilirubin ≤ 2 x NÜS] fonksiyonu yeterli ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≥ %40 olan hastalar dahil edilmiştir. Smoldering multipl miyelom, aktif plazma hücreli lösemi, amiloidoz, POEMS (polinöropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plazma hücre bozukluğu, cilt değişiklikleri) sendromu olan, kayıttan önceki 12 hafta içinde kök hücre nakli yapılmış olan, aktif enfeksiyonları bulunan ve klinik olarak önemli nöropatisi ve kardiyovasküler hastalığı olan hastalar çalışmaya dahil edilmemiştir.

15

uygulanmıştır. 24 hafta sonra yanıtların en az 2 ay sebat ettiği kısmi yanıt veya daha iyi yanıtı içeren IMWG yanıt kategorisi elde edilen hastalarda doz uygulama aralığı haftada bir yerine 2 haftada bir olarak değiştirilmiştir (bkz. bölüm 4.2).

Pivot Kohort A’da tedavi uygulanan 123 hastanın medyan yaşı 68 (aralık: 36 ila 89) olup hastaların %19,5’i ≥75 yaşındadır. %44,7’si kadın; %58,5’i Beyaz Irktan, %13’ü Asyalı, %8,9’u Hispanik/Latin ve %7,3’ü Siyah Irktandır. Çalışmaya girişteki hastalık evresi (R-ISS) %22,8’inde Evre I, %55,3’ünde Evre II ve %15,4’ünde Evre III olmuştur. İlk multipl miyelom tanısından kayıt zamanına kadar geçen medyan süre 72,9 (aralık: 16 ila 228) ay olmuştur. Hastalara daha önce medyan 5 tedavi basamağı (aralık: 2 ila 22) uygulanmış ve %96’sı daha önce ≥3 basamak tedavi almıştır. %96,7’si üç sınıfa refrakter ve %95,9’u son tedavi basamaklarına refrakter olmuştur. %68,3’üne daha önce otolog kök hücre nakli ve %5,7’sine daha önce allojenik kök hücre nakli uygulanmıştır. Hastaların %25,2’sinde yüksek riskli sitogenetik [t(4;14), t(14;16) veya del(17p)] bulunmuştur. Hastaların %31,7’sinde başlangıçta kör bağımsız merkezi incelemeye (BICR) göre ekstramedüller hastalık (herhangi bir plazmasitom varlığı (ekstramedüller ve/veya paramedüller) ile yumuşak doku bileşeni) bulunmuştur.

Etkililik bulguları IMWG kriterlerine göre BICR tarafından değerlendirilen yanıt oranı ve yanıt süresine (DOR) dayandırılmıştır. Pivot Kohort A’daki etkililik bulguları Tablo 6’da gösterilmiştir. Yanıt verenler için ilk dozdan itibaren medyan (aralık) takip süresi 15,2 (2,4 – 24,2) ay olmuştur.

MagnetisMM-3’te pivot Kohort A’dan elde edilen etkililik bulguları

Daha önce BCMA’ya yönelik tedavi almamış olan hastalar
(pivot Kohort A)

Mükemmel tam yanıt (sCR)

Tam yanıt (CR)

Çok iyi kısmi yanıt (VGPR)

Kısmi yanıt (PR)

Tam Yanıt Oranı (sCR+CR), n (%) (%95 GA)

44 (%35,8)
(27,3 – 44,9)

İlk Yanıta Kadar Geçen Süre (ay) Tedaviye yanıt verenlerin sayısı Medyan
Aralık

75
1,22
(0,9 – 7,4)

Yanıt Süresi (DOR) (ay)

Tedaviye yanıt verenlerin sayısı 75

Medyan (%95 GA) NE (NE, NE)

6. aydaki oran (%95 GA) 89,1 (79,5 – 94,4)

9. aydaki oran (%95 GA) 80,7 (69,5 – 88.1)

12. aydaki oran (%95 GA) Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. 74,3 (62,3 – 83)

16

CR veya sCR elde edilen ve MRD açısından değerlendirilebilir olan hastalarda MRD negatifliği oranıaCR/CR’lere ulaşan 44 hastanın 29’u MRD açısından değerlendirilebilir durumda olmuştur.

26 (%89,7)
(72,7 – 97,8)

n (%)
%95 GA (%)

Kısaltmalar: GA = Güven aralığı; NE = Hesaplanabilir değildir; MRD = Minimal rezidüel hastalık.

a. Yeni Nesil Dizileme clonoSEQ analiziyle (Adaptive Biotechnologies) 10-5 eşiğine göre.

Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

Farmakokinetik parametreler, aksi belirtilmediği sürece bağlanmamış elranatamab için geometrik ortalama (varyasyon katsayısı [CV]%) olarak sunulmuştur. Elranatamabın ilk subkutan dozundan sonra Cmaks ve EAAtau değerleri, subkutan uygulama yoluyla değerlendirilen doz aralığında (~ 6 ila 76 mg) dozla orantılı bir şekilde artış göstermiştir. 24 haftalık doz uygulamasından sonra ilk subkutan elranatamab 76 mg dozuna kıyasla ortalama birikim oranı Cmaks ve EAAtau için sırasıyla 6,6 kat ve 11,2 kat olmuştur. Elranatamabın öngörülen Cort, Cmaks veCçukur değerleri Tablo 7’de sunulmuştur.

Önerilen dozun ardından elranatamabın öngörülen farmakokinetik parametreleri

Zaman
noktası

Cort
(mcg/mL)

Cmaks
(mcg/mL)

Cçukur
(mcg/mL)

Haftalık dozun sonu (24.

Hafta)

32.7 (%49)

33.6 (%48)

31.2 (%50)

Kararlı durum (iki haftada bir dozlama)a,b

18.4 (%57)

20.1 (%55)

15,9 (%64)

a. Yanıt elde eden hastalarda.

b. İki haftada bir elranatamab uygulamasıyla kararlı durum maruziyetine yaklaşık 48 haftada ulaşılmıştır.

Emilim
Subkutan yoldan uygulanan elranatamabın ortalama biyoyararlanımı %56,2 olmuştur. Tüm doz düzeyleri genelinde SC elranatamab uygulamasından sonraki medyan Tmaks değeri 3 ila 7 gün olmuştur.

Dağılım

Popülasyon farmakokinetik modeline dayanarak, bağlanmamış elranatamabın tahmin edilen ortalama santral dağılım hacmi, 4,78 L, merkezi kompartman için %69 (CV) ve periferik kompartman için 2,83 L olmuştur.

Eliminasyon

Elranatamab’ın tahmin edilen geometrik ortalama yarı ömrü, haftalık 76 mg’lık dozlardan sonra 24. haftada 22, %64 (CV) gündür. Popülasyon farmakokinetik modeline göre tahmin edilen ortalama elranatamab klerensi 0,324 L/gün, %69 (CV) idi.

17

Doğrusallık / doğrusal olmayan durum

Elranatamabın ilk subkutan dozundan sonra Cmaks ve EAAtau değerleri, subkutan uygulama yoluyla değerlendirilen doz aralığında (~ 6 ila 76 mg) dozla orantılı bir şekilde artış göstermiştir.

Özel popülasyonlar

Elranatamab farmakokinetiğinde yaş (36 ila 89 yaş), cinsiyet (167 erkek, 154 kadın), ırk (193 Beyaz Irk, 49 Asyalı, 29 Siyah Irk) ve vücut ağırlığına (37 ila 160 kg) göre klinik açıdan önemli bir fark gözlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda elranatamab ile ilgili herhangi bir çalışma yürütülmemiştir. Popülasyon farmakokinetiği analizlerinin bulguları hafif böbrek yetmezliğinin (60 ml/dk/1,73 m2 ≤ eGFR < 90 ml/dk/1,73 m2) veya orta dereceli böbrek yetmezliğinin (30 ml/dk/1,73 m2 ≤ eGFR < 60 ml/dk/1,73 m2) elranatamab farmakokinetiğini anlamlı düzeyde etkilemediğine işaret etmektedir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda mevcut veriler sınırlıdır (eGFR < 30 ml/dk/1,73 m2).

Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda elranatamab ile ilgili herhangi bir çalışma yürütülmemiştir. Popülasyon farmakokinetiği analizlerinden elde edilen bulgular hafif karaciğer yetmezliğinin (total bilirubin > 1 ila 1,5 x NÜS ve herhangi bir AST düzeyi ya da total bilirubin ≤ NÜS ve AST > NÜS) elranatamab farmakokinetiğini anlamlı düzeyde etkilemediğine işaret etmektedir. Orta dereceli (total bilirubin > 1,5 ila 3 x NÜS ve herhangi bir AST) veya şiddetli (total bilirubin > 3 x NÜS ve herhangi bir AST) karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri mevcut değildir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenisite ve mutajenisite
Elranatamabın karsinojenik veya genotoksik potansiyelinin değerlendirilmesi için hayvanlar üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Üreme toksikolojisi ve fertilite
Elranatamabın fertilite ya da üreme ve fetal gelişim üzerindeki etkilerini değerlendirmek için hayvanlar üzerinde herhangi bir çalışma gerçekleştirilmemiştir.

Cinsel açıdan olgun sinomolgus maymunlarında yapılan 13 haftalık tekrarlayan doz toksisitesi çalışmasında, 6 mg/kg/hafta düzeyine kadar subkutan dozların (EAA maruziyetine göre önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 6,5 katı) uygulanmasını takiben erkek ve dişi üreme organları üzerinde kayda değer bir etki görülmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Edetat disodyum dihidrat
L-histidin
L-histidin hidroklorür monohidrat

Enjeksiyonluk su

18

Geçimsizlikler

ürünlerle

Geçimlilik çalışmaları

karıştırılmamalıdır.

Raf ömrü

Açılmamış flakon
18 ay

Hazırlanmış enjektör
Hazırlanmış enjektör derhal uygulanmalıdır. Hazırlanan doz uygulama enjektörünün hemen kullanılmaması durumunda enjektör, en fazla 24 saat süreyle 2°C ila 30°C’de saklanmalıdır.

Mikrobiyolojik açıdan bakıldığında, açma yöntemi mikrobiyal kontaminasyon riskini ortadan kaldırmıyorsa ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanım öncesi saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır.

6.4 Saklamaya yönelik özel önlemler

Buzdolabında (2°C – 8°C) saklayınız.

Dondurmayınız. Çalkalanmamalıdır.

Işıktan korumak için orijinal kartonunda saklayınız.

Tıbbi ürünün ilk açılmasından sonraki saklama koşulları için bölüm 6.3’e bakınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

1,1 ml çözeltide 44 mg elranatamab içeren, klorobutil kauçuk tıpalı ve alüminyum geçme kapaklı tek kullanımlık 1 adet Tip 1 cam flakon

6.6 Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

ELREXFIO 44 mg/1,1 ml (40 mg/ml) ve ELREXFIO 76 mg/1,9 ml (40 mg/ml) enjeksiyonluk çözelti uygulama öncesinde seyreltmeye gerek olmayan kullanıma hazır çözelti şeklinde tedarik edilmektedir. Çalkalamayınız.

ELREXFIO berrak ila hafif opalesan ve renksiz ila soluk kahverengi bir çözeltidir. Renk değişikliği veya parçacıklı madde görülmesi durumunda çözelti uygulanmamalıdır.

ELREXFIO’nun hazırlanması ve uygulanması için aseptik teknik kullanılmalıdır.

Hazırlama talimatları
ELREXFIO flakonları tek kullanımlıktır.

ELREXFIO, gerekli olan doza istinaden değişen şekilde aşağıdaki talimatlara göre (bkz. Tablo 8 hazırlanmalıdır. Arttırma dozlarının her biri için 44 mg/1,1 ml (40 mg/ml) tek dozluk flakon kullanılması önerilir.

19

ELREXFIO hazırlama talimatları

Gerekli doz

Doz hacmi

12 mg (1. Arttırma dozu)

0,3 mL

32 mg (2. arttırma dozu)

0,8 mL

76 mg (Tam tedavi dozu)

1,9 mL

Ponksiyon yapıldığında flakon ve doz uygulama enjektörü hemen kullanılmalıdır. Hazırlanan doz uygulama enjektörünün hemen kullanılmaması durumunda enjektör, en fazla 24 saat süreyle 2°C ila 30°C’de saklanmalıdır.

İmha
Tek kullanımdan sonra flakon ve kalan tüm içerik atılmalıdır. Kullanılmamış olan tıbbi ürünler ya da atık materyaller, ‘Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Pfizer PFE İlaçları A.Ş.

Esentepe Mah. Büyükdere Cad.

Levent 199 Blok No: 199 İç Kapı No: 106
Şişli / İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 23.08.2024
Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

20