CYTOTEC 200 MCG 28 TABLET
Temel Etkin Maddesi:
misoprostol
Üreten İlaç Firması:
ALİ RAİF İLAÇ SANAYİ A.Ş.
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
misoprostol
Üreten İlaç Firması:
ALİ RAİF İLAÇ SANAYİ A.Ş.
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699543010151
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
113,62 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699543010151
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
113,62 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – A – SİNDİRİM SİSTEMİ VE METABOLİZMA, A02 MİDE, A02B PEPTİK ÜLSER VE GASTRO-ÖZOFAGEAL REFLÜ İLAÇLARI, A02BB Prostaglandinler, A02BB01, misoprostol
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – A – SİNDİRİM SİSTEMİ VE METABOLİZMA, A02 MİDE, A02B PEPTİK ÜLSER VE GASTRO-ÖZOFAGEAL REFLÜ İLAÇLARI, A02BB Prostaglandinler, A02BB01, misoprostol
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALĐMATI
CYTOTEC® 200 mcg tablet
Ağızdan alınır.
•Etkin madde: Her bir tablet 200 mcg misoprostol içerir.
•Yardımcı maddeler: HPMC dispersiyonu, mikrokristalin selüloz, sodyum starch glikolat, hidrojene kastor yağı
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALĐMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
•Eğer ilave sorularınız olursa lütfen, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. Đlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1. CYTOTEC® nedir ve ne için kullanılır?
2. CYTOTEC®’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. CYTOTEC® nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. CYTOTEC®’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. CYTOTEC® nedir ve ne için kullanılır?
CYTOTEC® 28 adet tablet içeren blister ambalajda takdim edilmektedir. Tabletler beyaz ile beyazımsı renkte altıgen (hekzagonal) şekildedir.
•CYTOTEC® vücudumuzun doğal olarak ürettiği “prostaglandin” adı verilen maddeye benzer olan misoprostol içerir. Prostaglandinler midede ve barsakta üretilir, mukozanın korunmasına yardımcı olur. CYTOTEC® “anti-ülser ajanları” olarak bilinen ilaç grubu içinde yer alır.
•CYTOTEC® midenizde ya da midenizin boşaldığı yer olan duodenumda ülser oluşumunu önlemeye yardımcı olabilir. Bu ülserler diklofenak ve naproksen gibi steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAĐĐ) kullanımının sonucunda oluşabilir.
NSAĐĐ’ler midenizdeki ve barsağınızdaki prostaglandin miktarını azaltarak çalışırlar.
Bu durum sindirim güçlüğüne ve ülserlerin oluşumuna sebep olur. CYTOTEC®
prostaglandinlerle yer değiştirir ve midenizi ve barsağınızı korumaya yardımcı olur. Bu sayede NSAĐĐ kullanmaya devam edebilirsiniz. CYTOTEC® ayrıca mide salgınızdaki asiti azaltır ve bikarbonatı arttırır.
•CYTOTEC® var olan ülserlerin iyileşmesinde de kullanılabilir.
2.CYTOTEC®’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
CYTOTEC® herkes için uygun olmayabilir.
CYTOTEC®’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
•Gebeyseniz veya gebe kalmayı planlıyorsanız CYTOTEC®’i kullanmayınız. Çünkü düşüğe sebep olabilir.
•Emziriyorsanız,
•CYTOTEC®’e ya da ilacın bileşimindeki yardımcı maddelerden herhangi birisine ya da diğer prostaglandin ilaçlarına alerjiniz varsa ya da geçmişte olduysa
Böyle bir durumda ilacı kullanmayınız.
CYTOTEC®’i aşağıdaki durumlarda DĐKKATLĐ KULLANINIZ
Eğer;
•kalp krizi,
•düşük ya da yüksek kan basıncı veya kan damar hastalıklarından herhangi biri mevcutsa
•henüz menopoza girmemiş bir bayansanız, doktorunuz sadece NSAĐĐ’lerin tetiklediği
reçetelendirecektir.
•Đshale eğilimli bir hastaysanız, ishal riskini azaltmak için ilacınızı gıda ile birlikte almalı ve magnezyum içeren asit giderici ilaçlardan (antiasitlerden) uzak durulmalısınız.
NSAĐĐ’lerle tedavi edilirken misoprostol kullanan hastalarda mide-bağırsak bölgesinde kanama, ülser ve delinme oluşabilir. Doktorlar ve hastalar bu belirtilerin olmadığı durumda bile ülser için alarmda olmalıdırlar ve mide-bağırsak bölgesinin üst kısımlarında kötü huylu tümor gibi hastalıklarının olmamasını sağlamak amacıyla tedavi öncesinde bu bölgenin ve karın boşluğunun incelenmesi (endoskopi ve biyopsi) yapılmalıdır. Bu ve diğer gerekli görülen araştırmalar, doktor tarafından belirli aralıklarla tekrarlanmalıdır.
Sıvı kaybı (dehidrasyon) görülen hastalarda kullanımı tehlikelidir. Eğer sizde böyle bir durum varsa, doktorunuz sizi dikkatli bir şekilde gözlemleyecektir.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
CYTOTEC®’in yiyecek ve içecek ile kullanılması
CYTOTEC®’i besinlerle birlikte alınız.
Hamilelik
Đlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
CYTOTEC® düşüğe sebep olabilir bu sebeple bu ilacı kullanırken güvenilir doğum kontrol yöntemlerini uygulamak çok önemlidir. Doktorunuz hamile kalmanız durumunda oluşacak risklere karşı bilinçli olmanızı sağlayacaktır. Eğer gebe kalmayı planlıyorsanız, bu durumu doktorunuza anlatınız çünkü doktorunuz CYTOTEC® yerine farklı bir tedavi uygulayabilir.
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmamalısınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
Đlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Eğer ezmiyorsanız CYTOTEC® kullanmayınız.
Araç ve makine kullanımı
CYTOTEC® kullanımından sonra sersemlik bildirilmiştir. Đlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araç ve makineyi dikkatli kullanınız.
CYTOTEC®’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler CYTOTEC®’in içeriğinde mide bulantısı ve diyareye sebep olabilen hidrojene kastor yağı bulunmaktadır.
CYTOTEC® her birim dozunda 3.0 mg sodyum starch glikolat içermektedir. Bu miktar kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulması gereken 23 mg sodyumun altındadır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
CYTOTEC®’i çoğu ilaçla sorunsuz olarak kullanabilirsiniz. Eğer antiasit (midenizdeki asiti azaltmaya çalışan ilaç) kullanıyorsanız, magnezyum içerikli antiasitleri kullanmayınız. Çünkü bu ilaçlar ishali şiddetlendirebilir.
NSAĐĐ’lerle CYTOTEC®’in birlikte alınması seyrek olarak kol ve bacaklarda ödeme sebep olabilir.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. CYTOTEC® nasıl kullanılır?
Đlacınızını daima doktorunuzun size tavsiye ettiği şekilde kullanınız.
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Mide veya barsaktaki ülserlerin tedavisinde:
Normalde günde iki kez iki tane CYTOTEC®’i yiyeceklerle birlikte almalısınız. Alternatif olarak günde dört kez bir tane CYTOTEC®’i düzgün zaman aralıklarıyla yiyeceklerle birlikte
de alabilirsiniz. Tedavi 4 hafta sürecektir, ancak tedaviye 8 haftaya kadar devam edilebilir. Eğer ülseriniz bu zaman içerisinde iyileşmediyse, daha uzun bir tedavi uygulanabilir.
NSAĐĐ (Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar) kullanılırken ülserin önlenmesinde:
Genellikle bir tane CYTOTEC®’i günde bir, iki, üç veya dört kez almalısınız. Doktorunuz dozu size göre ayarlayacaktır.
Uygulama yolu ve metodu:
CYTOTEC® ağız yoluyla alınır. Tableti yeterli miktarda su ile yutunuz.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
CYTOTEC® yalnızca 18 yaş ve üstü yetişkinler için uygundur. Çocuklarda CYTOTEC®’in peptik ülserasyon tedavisi ya da NSAĐĐ’lerin tetiklediği peptik ülser hastalıklarında kullanımı henüz değerlendirilmemiştir.
Yaşlılarda kullanımı:
Genel doz kullanılabilir.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği: Böbrek bozukluğu durumunda dozun düşürülmesi gerekebilir.
Karaciğer yetmezliği: Doz ayarlamasına gerek yoktur.
Eğer CYTOTEC®’inetkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla CYTOTEC® kullandıysanız
Doz aşımının belirtileri uykulu hal/uyuşukluk, titreme, nöbet, nefes darlığı/nefes almada güçlük, karın ağrısı, ishal, ateş, çarpıntı, düşük tansiyon ya da kalp atışında yavaşlama şeklindedir.
CYTOTEC®’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
CYTOTEC® kullanmayı unutursanız
Eğer CYTOTEC®’i almayı unutursanız, hatırladığınızda hemen alınız. Ancak hatırladığınızda bir sonraki dozun alınma zamanı gelmişse, bu dozu atlayıp almayınız ve daha sonra normal kullanıma devam ediniz.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, CYTOTEC®’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Đstenmeyen yan etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:
Çok yaygın: 10 hastanın en az 1’inde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Seyrek: 1000 hastanın birinden az görülebilir.
Çok seyrek: 10000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Çok yaygın yan etkiler:
•Đshal
•Döküntü
Yaygın yan etkiler:
•Sersemlik
•Baş ağrısı
•Karın ağrısı
•Kabızlık
•Hazımsızlık
•Şişkinlik
•Kusma
•Mide bulantısı
Yaygın olmayan yan etkiler:
•Yüksek ateş
Seyrek yan etkiler:
•Aşırı adet kanaması (menoraji)
•Ağrılı adet görme
Eldeki verilerle sıklığı bilinmeyen yan etkiler:
•Ciddi alerjik reaksiyonlar
•Amniyotik sıvının (hamileyken bebeğin etrafını çevreleyen sıvı) annenin kanına
geçmesi ve alerjik reaksiyonlara sebep olması •Anormal rahim kasılmaları
•Düşük
•Erken doğum
•Vajinal kanama
•Adet dönemleri arasında kanama
•Düzensiz adet görme
•Rahimde delinme (uterus perforasyonu)
•Rahim kanaması
•Doğum kusurları
•Vücut sıcaklığında yükselme (pireksi)
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız
doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
5. CYTOTEC®’in saklanması
CYTOTEC®’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
30°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra CYTOTEC®’i kullanmayınız.
Ruhsat Sahibi: PFIZER INC/ABD lisansıyla, ALĐ RAĐF ĐLAÇ SANAYĐ A.Ş.
Eski Büyükdere Caddesi
Dilaver Sokak No:4
34418 Oto Sanayi – 4. Levent/ĐSTANBUL
Üretim Yeri: PIRAMAL HEALTHCARE UK LĐMĐTED Whalton Road
Morpeth, Northumberland,
NE61 3YA Đngiltere
Bu kullanma talimatı………tarihinde onaylanmıştır.
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BĐLGĐSĐ (KÜB)
1. BEŞERĐ TIBBĐ ÜRÜNÜN ADI
CYTOTEC® 200 mcg tablet
2. KALĐTATĐF VE KANTĐTATĐF BĐLEŞĐM
Etkin madde:
Misoprostol 200 mcg
Yardımcı maddeler:
Hidrojene kastor yağı 1,0 mg
Sodyum starch glikolat 3,0 mg
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTĐK FORM
Tablet
Beyaz ile beyazımsı hekzagonal şekilde tabletler.
4. KLĐNĐK ÖZELLĐKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
CYTOTEC® nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar (NSAĐĐ) ile tedavisine devam edilen, risk altındaki artrit hastalarını da kapsayan, duodenal ve gastrik ülserlerin tedavisinde endikedir. Bununla birlikte CYTOTEC® NSAĐĐ’nin tetiklediği ülserlerde profilaktik olarak kullanılabilir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Duodenal ve gastrik ülserlerin ve NSAĐĐ’lerin tetiklediği peptik ülserlerin tedavisinde: Günde 800 mcg; 2 veya 4 doza bölünmüş olarak kahvaltı ile birlikte ve/veya her ana öğünde ve yatmadan önce alınır.
Semptomlarda iyileşme çabuk olsa bile tedaviye minimum 4 hafta olacak şekilde devam edilmelidir. Hastalarının çoğunda ülser 4 hafta içerisinde iyileşir. Ancak gerekli ise tedaviye 8 haftaya kadar devam edilir. Eğer ülser nüks ederse daha uzun bir tedavi programı gerekebilir.
NSAĐĐ’nin tetiklediği peptik ülserlerde profilaksi:
Günde 2, 3 veya 4 kez 200 mcg alınır. Tedaviye gerektiği kadar devam edilir. Doz hastanın klinik durumuna uygun olarak ayarlanmalıdır.
Uygulama şekli:
Ağızdan kullanım içindir.
1
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği: Mevcut verilere göre, böbrek bozukluğu olan hastalarda dozun düşürülmesi gerekebilir (bkz. Bölüm 4.2 Farmakokinetik özellikler, Böbrek yetmezliği).
Karaciğer yetmezliği: CYTOTEC®, organlarda bulunan yağ asidi oksitleyici sistemler tarafından metabolize edilir. Bu nedenle, karaciğer yetmezliği olan hastalarda CYTOTEC®’in metabolizması ve plazma seviyelerinin önemli ölçüde etkilenmesi beklenmez.
Pediyatrik popülasyon: Çocuklarda CYTOTEC®’in peptik ülserasyon tedavisi ya da NSAĐĐ’lerin tetiklediği peptik ülser hastalıklarında kullanımı henüz değerlendirilmemiştir.
Geriyatrik popülasyon: Genel doz kullanılabilir.
4.3. Kontrendikasyonlar
Misoprostol aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• Misoprostol uterus tonusunu ve kontraksiyonlarını artırdığından, düşük veya düşük tehdidine neden olabileceği için, hamile ya da hamile kalmayı planlayan kadınlarda kontrendikedir (bkz Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri, 4.6. Gebelik ve laktasyon.). Hamilelikte kullanımı, doğum kusurlarına yol açar.
Misoprostole ya da bu ilacın içeriğinde bulunan herhangi bir maddeye ve •
prostaglandinlere alerjisi olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Menopoz öncesi kadınlarda kullanımı (bkz. Bölüm 4.3. Kontrendikasyonlar ):
CYTOTEC®, NSAĐĐ tedaviye ihtiyaç duyan ve NSAĐĐ’lerin tetiklediği ülser komplikasyonları bakımından risk altında olan bir hasta olmadıkça menopoz öncesi kadınlarda kullanılmamalıdır.
Bu tip hastalarda CYTOTEC®’in sadece aşağıdaki durumlarda kullanılması tavsiye edilir.
•Hasta etkili kontraseptif önlemler alıyorsa
•Hasta gebe ise ve CYTOTEC® kullanımının riskleri üzerine bilgilendirilmişse (bkz.
Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar)
NSAĐĐ’lerle tedavi edilirken misoprostol kullanan hastalarda gastrointestinal kanama, ülser ve perforasyon oluşabilir. Doktorlar ve hastalar gastrointestinal semptomların olmadığı durumda bile ülser için alarmda olmalıdırlar ve üst gastrointestinal traktda malignant hastalıklarının olmamasını sağlamak amacıyla tedavi öncesinde endoskopi ve biyopsi yapılmalıdır. Bu ve diğer gerekli görülen araştırmalar, doktor tarafından belirli aralıklarla tekrarlanmalıdır.
Gastrik malignansi varlığı misoprostole verilen semptomatik cevabı engellemez.
Enflamasyonlu bağırsak hastalığı gibi diyareye eğilimi olan hastalarda, diyare riskini azaltmak için misoprostol gıda ile birlikte alınmalıdır ve magnezyum içeren antiasitlerden uzak durulmalıdır.
2
Dehidrasyon görülen hastalarda kullanımı tehlikelidir. Bu hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir.
Hastanın gebe olduğundan şüpheleniliyorsa, ilaç sonlandırılmalıdır.
Klinik çalışmaların sonuçları, CYTOTEC®’in gastrik ve duodenal ülserlerin iyileşmesini hızlandırıcı etkisini gösterdiği dozlarda, hipotansiyona neden olmadığını göstermiştir. Bununla birlikte serebrovasküler hastalık, koroner arter hastalığı gibi hipotansiyonun neden olabileceği şiddetli komplikasyonlarda ya da hipertansiyonu kapsayan şiddetli periferik vasküler bozukluklarda CYTOTEC® dikkatli kullanılmalıdır.
CYTOTEC®’in gönüllü hastalarda ya da diyabetli hastalarda glukoz metabolizması üzerine yan etkisininin bulunduğuna dair bir bulgu mevcut değildir.
CYTOTEC®’in içeriğinde mide bulantısına ve diyareye sebep olabilen hidrojene kastor yağı bulunmaktadır.
CYTOTEC® her birim dozunda 3.0 mg sodyum starch glikolat içermektedir. Bu miktar kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulması gereken 23 mg sodyumun altındadır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
NSAĐĐ’lerle misoprostolün birlikte alınması seyrek olarak transaminazda artışa ve periferal ödeme sebep olabilir.
CYTOTEC® başlıca yağ asidi oksitleyici sistemler aracılığı ile metabolize edilir ve ilacın hepatik mikrozomal oksidaz (P450) enzim sistemi üzerine yan etkisi olmadığı gösterilmiştir. Özel çalışmalarda antipirin, diazepam ve propranolol ile aralarında klinik olarak önemli bir farmakokinetik etkileşme gösterilmemiştir. Misoprostolün çoklu dozlarında, propranolol konsantrasyonunda az miktardaki artış (ortalama AUC’de yaklaşık %20, Cmaks’da %30) görülmüştür. Uzatılmış klinik çalışmalarda, CYTOTEC®’e atfedilmiş herhangi bir ilaç etkileşimi yoktur. Misoprostol ve birçok NSAĐ ilaç ile yapılan ilaç etkileşim çalışmalarında, misoprostolün; ibuprofen, diklofenak, proksikam, asprin, naproksen ya da indometasin üzerine anlamlı etkisi olmadığı görülmüştür.
Magnezyum içeren antiasitler tedavi sırasında kullanılmamalıdır. Çünkü misoprostol kaynaklı diyareyi kötüleştirebilir.
Ayrıca CYTOTEC karbetoksin ve oksitoksinin plazma seviyelerini/etkilerini arttırabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
Pediyatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelikte kategorisi X’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda gebelik bertaraf edilmeden ve tedavi boyunca yeterli kontrasepsiyon yöntemlerinin kullanımının öneminden bahsedilmeden misoprostol ile tedaviye başlanmamalıdır. Eğer gebelikten şüphe ediliyorsa tedavi durdurulmalıdır.
3
Gebelik dönemi
Misoprostol gebe kadınlarda kontrendikedir. Çünkü misoprostol uterinde daralmalar ve sonucunda düşüklere, erken doğuma, cenin ölümüne ve doğum kusurlarına sebep olur. Birinci trimesterde misoprostole maruz kalındığında mobius sıra, örn. kafatası sinir paraliziler VI ve VII ve terminal transvers kol kusurları gibi doğuştan özürlü olma riskini iki kat arttırır. Artrigopirozu kapsayan diğer kusurlar gözlenmiştir.
Laktasyon dönemi
Misoprostol annede hızlı bir şekilde biyolojik olarak aktif olan ve anne sütüne geçen misoprostol aside metabolize olur. Misoprostol emziren annelerde kullanılmamalıdır. Çünkü misoprostolün anne sütüne geçmesiyle emen bebeklerde diyare gibi yan etkilere sebep olabilir.
Üreme yeteneği / Fertilite
Fertilite çalışmalarında sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenite ve doğum öncesi/sonrası toksisite ile ilgili majör bulgular yoktur. Đnsanlarda kullanılan dozun 100 katı kullanıldığında implantasyonlarda azalma ve bazı pap büyüme geriliği gözlemlenmiştir. Misoprostolün fertiliteyi önemli derecede etkilemediği, teratojenik ya da embriyotoksik olmadığı ve sıçan paplarını doğum öncesi/sonrası periyotlarda etkilemediği sonucuna varılmıştır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
CYTOTEC® sersemliğe neden olabilir. Bu nedenle hastalar araç ve makine kullanımı konusunda uyarılmalıdırlar.
4.8. Đstenmeyen etkiler
Advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100,<1/10); yaygın olmayan ( ≥ 1/1000, <1/100); seyrek (≥1/10000, <1/1000); çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor
Anaflaktik reaksiyonlar
Sinir sistemi hastalıkları Yaygın
Sersemlik, baş ağrısı
Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın
Yaygın
Diyare*
Abdominal
dispepsi,
flatulans, kusma ve mide bulantısı
Deri ve derialtı doku hastalıklar Çok yaygın
Döküntü
4
Gebelik, pueperiyum durumları ve perinatal hastalıkları
Bilinmiyor
uterin
daralmaları, cenin ölümleri, inkomplet abortus, erken doğum, tutulan plasenta, uterus rüptürü, uterin perforasyonu
Üreme sistemi ve meme hastalıkları Bilinmiyor
Seyrek
Bilinmiyor
Vajinal kanama (postmenopozal kanamayı da
menstrual
bozukluklar, uterin perforasyonu
Menoraji,dismenore
Uterun kanaması
Konjenital
kalıtımsal/genetik
hastalıkları
Bilinmiyor
Doğum kusurları
uygulama
bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan
Bilinmiyor
Yüksek ateş
Pireksi
* Diyare ve abdominal ağrı doza bağımlıdır, genellikle tedavinin başlangıcında görülür ve genellikle kendi kendini sınırlayıcıdır. Seyrek sıklıkta, dehidrasyona yol açan diyare rapor edilmiştir.
200 mikrogramı geçmeyen tek doz yemekler ile birlikte alınırsa ve antiasit kullanımı gerektiğinde magnezyum içeren antiasitlerle birlikte kullanımı önlenirse diyare minimize edilebilir.
CYTOTEC® kullanımı ile oluşan advers etkiler, NSAĐ’lerle birlikte kullanıldığında oluşan advers etkiler ile benzerdir.
15000’i aşkın hastada ve gönüllülerde yapılan klinik çalışmada en az bir doz misoprostol uygulanmıştır. Öncelikle oluşan advers reaksiyonlar gastrointestinal sistemdedir.
Diyare ve abdominal ağrı doza bağımlıdır, genellikle tedavinin başlangıcında görülür ve genellikle kendi kendini sınırlayıcıdır. Seyrek sıklıkta, dehidrasyona yol açan diyare rapor edilmiştir.
%1 insidanstan daha fazla olan advers reaksiyonların profili subakut (4 ila 12 haftalık dönem) ve uzun dönem klinik çalışmalar içinde aynıdır.
Uzun dönem (12 haftadan daha fazla) misoprostol uygulamasının güvenliği, hastaların bir yıla kadarki dönemde devamlı olarak tedavi edildiği birçok çalışma ile gösterilmiştir. Bu çalışmalarda advers olay ya da gastrik biyopsi ile saptanan gastrik mukozada beklenmedik morfolojik bir değişiklik görülmemiştir.
5
Özel popülasyonlar:
65 yaş ve üstü hastalarda genç hastalara kıyasla, misoprostolün güvenlik profilinde önemli bir değişiklik yoktur.
Misoprostolün çocuklarda kullanımı değerlendirilmemiştir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımı semptomları ve işaretleri:
Misoprostolün insanlardaki toksik dozu belirlenmemiştir. Doz aşımındaki klinik işaretler sedasyon, tremor, konvülziyon, dispne, abdominal ağrı, diyare, ateş, palpitasyon, hipotansiyon ya da bradikardidir.
Doz aşımının tedavisi:
Misoprostol yağ asidi gibi metabolize olur. Doz aşımında diyaliz ile tedavi uygun olacaktır. Doz aşımı vakalarında, ihtiyaç duyulduğunda standart destekleyici ölçümler yapılmalıdır.
Klinik çalışmalarda hastalar üç ay boyunca anlamlı bir yan etki oluşturmaksızın bir günde 1200 mcg’ı tolere etmişlerdir.
5. FARMAKOLOJĐK ÖZELLĐKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Prostagladinler
ATC kodu: A02BB01
CYTOTEC®; doğal prostaglandin E1’in peptik ülseri iyileştiren ve semptomlarda düzelme sağlayan bir analoğudur.
CYTOTEC® hem bazal, uyarılmış ve noktürnal asit sekresyonunu inhibe ederek ve hem de gastrik salgıların hacmini ve mide sıvısının proteolitik aktivitesini azaltıp bikarbonat ve mukus salgılanmasını artırarak gastroduodenal mukozayı korur.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim: Sağlıklı gönüllülerde misoprostol, oral olarak alınmasından sonra, misoprostol asidin Tmax’ı 12±3 dakika olacak şekilde, hızla emilmiştir. Çoklu doz çalışmalarında, misoprostol asidin birikmesi gözlenmemiştir; iki gün içerisinde plazmada sabit seviyeye ulaşmıştır.
Dağılım: Misoprostol asidin serum proteinlerine bağlanma oranı ˂%90’dır ve terapötik aralıkta konsantrasyondan bağımsızdır.
Biyotransformasyon: Misoprostol hızlı ve büyük oranda kanda farmakolojik açıdan birincil aktif metaboliti olan serbest aside dönüşür.
Eliminasyon: Misoprostol, terminal yarı ömrü yaklaşık 20-30 dakika olacak şekilde hızla itrah edilir. Radyoaktif madde ile işaretlenmiş misoprostol, oral alımdan sonra, inaktif polar metabolit şeklinde %73 oranında, öncelikli olarak idrardan atılmıştır.
6
Misoprostol asidin maksimum plazma konsantrasyonu, doz, yemek ile birlikte alındığında azalmaktadır ve antiasitlerle beraber kullanımı misoprostol asidin total yararlanımını düşürmektedir.
Hayvanlarda; misoprostol, sitokrom P-450 enzim sistemini etkilememektedir.
Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum: Tek dozdan sonraki ve 200 – 400 mcg arasında değişen üst üste dozlar sonrasındaki, ana plazma konsantrasyon piki (Cmax) doğrusal ilişki göstermektedir.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek yetmezliği:Hafif ile orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalarda, normal böbrek fonsiyonları olan hastalara kıyasla t1/2, Cmax ve AUC değerlerinde yükselme gözlenmiştir. AUC değeri ile böbrek yetmezliğinin derecesi arasında bir bağlantı kurulamamıştır. Total böbrek yetmezliği olan hastaların altıda dördünde, AUC seviyelerinde yaklaşık iki katlık bir artış gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve Uygulama Şekli, Böbrek yetmezliği).
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Köpeklerde, sıçanlarda ve farelerde kullanılan tek ve çoklu dozlar insanlarda kullanılan
E-tipi
prostaglandinlerle, diyare, kusma, midriyazis, tremor ve hiperpreksi oluşumu gibi farmakolojik etkileriyle benzerlik göstermektedir. Gastrik mukozal hiperplazi köpeklerde, sıçanlarda ve farelerde de görülmüştür. Sıçanlarda ve köpeklerde misoprostolün bir yıllık dozun ardından hiperplazi yeniden oluşmuştur. Đnsanlardaki gastrik biyopsilerin histolojik araştırması bir yıllık tedaviye kadar dokularda yan etki oluşturmadığını göstermiştir. Fertilite çalışmalarında sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenite ve doğum öncesi/sonrası toksisite ile ilgili majör bulgular mevcut değildir. Đnsanlarda kullanılan dozun 100 katı kullanıldığında implantasyonlarda azalma ve bazı pap büyüme geriliği gözlemlenmiştir. Misoprostolün fertiliteyi önemli derecede etkilemediği, teratojenik ya da embriyotoksik olmadığı ve sıçan paplarını doğum öncesi/sonrası periyotlarda etkilemediği sonucuna varılmıştır.
Misoprostolün mutojenik potensiyelini belirlemek için yapılan 6 adet in vitro ve bir adet in vivo testlerinin sonucu negatif bulunmuştur. Sıçanlarda ve farelerde yapılan karsinojenite çalışmalarında misoprostolün karsinojenik riski olmadığı sonucuna varılmıştır.
6. FARMASÖTĐK ÖZELLĐKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
HPMC dispersiyonu
Mikrokristalin selüloz
Sodyum starch glikolat
Hidrojene kastor yağı
6.2. Geçimsizlikler
Geçerli değil.
7
6.3. Raf ömrü
36 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
30oC nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Al / Al. Blister ambalaj.
28 tabletlik blister ambalajlarda.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHĐBĐ
PFIZER INC/ABD lisansıyla,
ALĐ RAĐF ĐLAÇ SANAYĐ A.Ş.
Eski Büyükdere Caddesi
Dilaver Sokak No:4
34418 Oto Sanayi – 4. Levent/ĐSTANBUL
8. RUHSAT NUMARASI
91/ 79
9. ĐLK RUHSAT TARĐHĐ / RUHSAT YENĐLEME TARĐHĐ Đlk ruhsat tarihi:14.10.1992
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB’ÜN YENĐLENME TARĐHĐ
8
