VERAPIN FORTE 240 MG/4 MG 28 FILM TABLET

KISA ÜRÜN BLG

1. BEER TIBB ÜRÜNÜN ADI

VERAPN FORTE 240 mg/4 mg film tablet

2. KALTATF VE KANTTATF BLEM

Etkin maddeler:

Her film tablet, 240 mg sürekli salm formunda verapamil hidroklorür ve 4 mg trandolapril içerir.

Yardmc maddeler:
Laktoz monohidrat………151.00 mg

Sodyum aljinat…………150.00 mg

Sodyum stearil fumarat…2.00 mg

Yardmc maddeler için 6.1’e bakz.

3. FARMASÖTK FORM
Film kapl tablet.

l kahverengi, oval, bikonveks, film kapl tablet.

4. KLK ÖZELLKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar

VERAPN FORTE, hipertansiyon tedavisinde endikedir. Monoterapinin yeterli olmad durumlarda kombinasyon tedavisi olarak kullanlabilir.

4.2 Pozoloji ve uygulama ekli

Yetikinler:

Pozoloji
Önerilen doz, günde bir kez, sabahlar kahvaltdan önce, kahvaltyla birlikte ya da kahvaltdan sonra alnan bir VERAPN FORTE film tablet’tir.

Uygulama skl ve süresi
Günde bir kez. Hipertansiyon kronik bir hastalk olduu için, VERAPN FORTE genellikle uzun süreler reçete edilen bir ilaçtr ve kullanm süresi tedavi eden doktorun görüüne bar.

Uygulama ekli
VERAPN FORTE film tablet bütün olarak yutulmalr.

Özel popülasyonlara ilikin ek bilgiler

Böbrek yetmezlii:

Böbrek bozukluu olan hastalarda doz uyarlamas önerilmektedir. Orta dereceli renal bozukluu olan hastalarda böbrek fonksiyonlar izlenmelidir. Ar böbrek bozukluunda ise kontrendikedir (Bkz. Kontrendikasyonlar ve Özel kullanm uyarlar ve önlemleri).

Karacier yetmezlii:
Karacier yetmezlii olan hastalarda daha düük dozlar gündeme getirilmelidir. Karacier bozukluu olan hastalarda özel bir dikkat ve yakndan gözlem gereklidir. Ar karacier bozukluunda kullanlmas önerilmemektedir ve karacier sirozu ile
birlikte asidi olan hastalarda kontrendikedir (Bkz. Kontrendikasyonlar ve Özel kullanm uyarlar ve önlemleri).

1

Pediyatrik popülasyon:
VERAPN FORTE çocuklarda ve ergenlerde (<18 ya) kontrendikedir.

Geriyatrik popülasyon:
VERAPN FORTE sadece ktl sayda ya hipertansif hasta üzerinde incelenmitir. Farmakokinetik veriler VERAPN FORTE’nin sistemik yararlann, genç hipertansiflere yasla yalarda daha yüksek olduunu göstermektedir. Baz ya hastalarda kan basnc azalt etki dierlerindekinden daha güçlü olabilir. Tedavi balangnda böbrek fonksiyonlarn deerlendirilmesi önerilmektedir (Bkz. Özel kullanm uyarlan ve önlemleri).

4.3 Kontrendikasyonlar

VERAPN FORTE kullan adaki durumlarda kontrendikedir:

-Trandolapril ya da herhangi baka bir ADE inhibitörü ve/veya verapamile kar, ayrca ilacn içinde bulunan yardmc maddelere kar bilinen a duyarlk,
-Daha önce bir ADE inhibitör tedavisiyle ilikili anjiyonörotik ödem öyküsü,
-Herediter/idiyopatik anjiyonörotik ödem.

-Kardiyojenik ok,
-Yakn geçmite komplikasyonlu miyokard enfarktüsü,
-Pacemaker olmaksn ikinci ya da üçüncü derece AV blok,
-SA blok,
-Pacemaker olmaksn hasta sinüs sendromu,
-Konjestif kalp yetmezlii,
-Bir aksesuar iletim yolu ile ilikili atriyal fibrilasyon/flatter (Örn. WPW sendromu), -r böbrek bozukluu (kreatinin klirensi 30 ml/dk),
-Diyaliz,
-Karacier sirozu ile birlikte assit,
-Aort ya da mitral stenozu, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati,
-Primer aldosteronizm,
-Gebelik,
-Laktasyon,
-Çocuklarda kullanm (< 18 ya).

-IV beta blokörler ile e zamanl kullan (Youn bakm ünitesi hariç)

4.4 Özel kullanm uyarlar ve önlemleri
Semptomatik hipotansiyon: VERAPN FORTE, belirli koullar altnda zaman zaman semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Bu risk uyarlm bir renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine sahip (örn. diüretik kullan, düük sodyumlu diyet, diyaliz, diyare veya kusmaya ba hacim ya da tuz eksiklii; sol ventrikül fonksiyonlarnda azalma, renovasküler hipertansiyon) olan hastalarda yüksektir.

Bu gibi hastalarda öncelikle hacim ya da tuz eksikliinin düzeltilmesi gerekir ve tedavi tercihen bir hastane ortamnda balatlmalr. Titrasyon srasnda hipotansiyon geçiren hastalar srt üstü yatlmalr; bu gibi hastalarda oral s destei ya da intravenöz fizyolojik serum uygulamasyla hacim geniletilmesine gerek duyulabilir. Kan hacmi ve basnc etkili bir ekilde düzeltildikten sonra VERAPN FORTE tedavisine genellikle devam edilebilir.

Kalp yetmezlii: Verapamil bileeninden dolay VERAPN FORTE, ciddi ventriküler bozukluu (örn. ejeksiyon fraksiyonu %30’un altnda, pulmoner wedge basnc 20 mm Hg’dan yüksek, ya da iddetli kalp yetmezlii belirtileri) olan hastalarda, ayrca herhangi bir derecede ventrikül fonksiyon bozukluu bulunan ve beta adrenerjik blokör almakta olan hastalarda kullanlmamalr.

2

Böbrek fonksiyon bozukluu: Orta dereceli renal bozukluu olan hastalarda böbrek fonksiyonlar izlenmelidir (Bkz. Kontrendikasyonlar).

VERAPN FORTE renal disfonksiyonlu hastalarda hiperkalemi oluturabilir.

iddetli derecede renal bozukluu olan hastalarda, kreatinin klirensi 30 mL/dakikadan düükse trandolapril dozunun düürülmesi gerekebilir.

Özellikle önceden beri böbrek fonksiyon bozukluu ya da konjestif kalp yetmezlii olan hastalarn böbrek fonksiyonlarnda akut kötüleme (akut böbrek yetmezlii) ortaya çkabilir.

VERAPN FORTE ile sekonder hipertansiyon ve özellikle renovasküler hipertansiyon tablolarnda yeterli deneyim bulunmamaktadr. Bu nedenle, özellikle bilateral renal arter stenozu olan hastalar ya da ilevsel tek böbreklerinde unilateral renal arter stenozu olan kiiler (Örn. böbrek transplantasyonu hastalar) böbrek fonksiyonlarn akut olarak kaybedilmesi tehlikesi altnda olduundan, bu gibi hastalara VERAPN FORTE uygulanmamalr.

Önceden belirgin bir böbrek hastal olmayan baz hipertansif hastalarda trandolapril bir diüretik ile birlikte verildiinde kan üre azotu ve serum kreatinin deerlerinde yükselme görülebilir.

Proteinüri: Özellikle böbrek fonksiyon bozukluu olan veya göreceli olarak yüksek dozlarda ADE inhibitörleri almakta olan hastalarda proteinüri ortaya çkabilir.

Karacier fonksiyon bozukluu: Trandolapril aktif formuna karacierde metabolize olan bir ön-ilaç olduu için. karacier bozukluu olan hastalarda özel bir dikkat ve yakndan gözlem gereklidir.

r karacier fonksiyon bozukluu: Bu hastalarda yeterli terapötik deneyim bulunmamas nedeniyle, VERAPN FORTE kullanlmas önerilemez. VERAPN FORTE karacier sirozu ile birlikte asidi olan hastalarda kontrendikedir.

Anjiyonörotik ödem: ADE inhibitörleri (Örn. trandolapril gibi) ender olarak, yüz, ekstremiteler, dil, glottis ve/veya larinksin mesini içeren anjiyonörotik ödeme neden olabilir. Anjiyonörotik ödem geçirmekte olan hastalarda trandolapril tedavisi derhal durdurulmal ve bu hastalar ödem geçinceye kadar izlenmelidir.

Yüz ile srl anjiyonörotik ödem sklkla kendiliinden iyileir. Sadece yüzü deil ama ayn zamanda glottisi de tutan ödem, havayolu obstrüksiyonu riski nedeniyle, hayat tehdit edici nitelikte olabilir.

Siyah olmayan hastalara kyasla, ADE inhibitörleriyle tedavi edilen siyah hastalarda daha yüksek bir anjiyoödem skl bildirilmitir.

Dil, glottis ya da larinksi tutan anjiyonörotik ödem tablosu, dier uygun terapötik önlemler ile birlikte, 0.3-0.5 ml epinefrin çözeltisinin (1:1000) subkütan yoldan derhal uygulanmas gerektirir.

ADE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda ayrca intestinal anjiyoödem bildirilmitir. Trandolapril kullanrken karn a yaayan (bulant veya kusma olsun olmasn) hastalarda bu durum dikkate alnmalr.

3

diyopatik anjiyonörotik ödem öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalr ve anjiyonörotik ödem bir ADE inhibitörüne kar advers reaksiyon olarak gelimi ise VERAPN FORTE kontrendikedir (Bkz. Kontrendikasyonlar).

Nötropeni/Agranülositoz: Nötropeni riski doz ve tip ile ilikili gibi görünmektedir ve hastann klinik durumuna bar. Komplike olmayan hastalarda ender olarak görülür, ama belli bir derecede böbrek bozukluu olan ve özellikle böbrek bozukluu örnein sistemik lupus eritematozus, skleroderma gibi kollajen vasküler hastalklar ile ilikili olan, ayrca immünosupresif ajanlar ile tedavi gören hastalarda ortaya çkabilir. ADE inhibitörüne son verildikten sonra geri dönüümlüdür.

Öksürük: ADE inhibitörleriyle tedavi srasnda prodüktif olmayan, kuru bir öksürük ortaya kabilir; ilaç brakldktan sonra kaybolur.

Hiperkalemi: ADE inhibitörleriyle tedavi srasnda, özellikle böbrek yetmezlii ve/veya kalp yetmezlii varlnda, hiperkalemi ortaya çkabilir. Potasyum destek preparatlar ya da potasyum tutucu diüretikler, plazma potasyumunda belirgin artlara yol açabilecekleri için genel olarak önerilmemektedir. Sözü edilen ajanlarn birlikte kullan uygun görülüyorsa, serum potasyumu sk aralarla izlenerek kullanlmalr.

Yalar: VERAPN FORTE sadece ktl sayda ya hipertansif hasta üzerinde incelenmitir. Farmakokinetik veriler VERAPN FORTE’nin sistemik yararlann, genç hipertansiflere yasla yalarda daha yüksek olduunu göstermektedir. Baz ya hastalarda kan basnc azalt etki dierlerindekinden daha güçlü olabilir. Tedavi balangnda böbrek fonksiyonlarn deerlendirilmesi önerilmektedir.

Cerrahi hastalar: Genel anestezi gerektiren majör cerrahi geçirecek hastalarda, ADE inhibitörleri hipotansiyon oluturabilir; bu durum plazma hacim genileticiler ile düzeltilebilir.

leti bozukluklar/Bradikardi:
Pazarlama sonras dönemde VERAPN FORTE kullan ile ilikilendirilen bradikardi ve AV blok vakalar bildirilmitir. Bu advers etkiler, ürünün içeriinde yer alan verapamilin sinüs düümü ve AV iletimi üzerine olan basklay etkisi ile açklanmaktadr. Bu nedenle VERAPN FORTE, “Hasta sinüs sendromu” ve AV ileti bozukluu olan hastalarda kullanlmamalr (Bkz. Kontrendikasyonlar). Hastalar, VERAPN FORTE verilmeden önce bu yönlerden tekrar deerlendirilmeli ve ezamanl

FORTE,

beta-adrenerjik bloke edici ajanlar, dijitalis ve dier AV iletimi ve sinüs düümünü

gerektiren

endikasyonlarda dikkatle kullanlmal ve hastalar bradikardi ve AV blok geliimi açndan takip edilmelidir.

Nöromusküler iletiyi etkileyen hastalklar: VERAPN FORTE nöromusküler iletiyi etkileyen hastalklar (Myasthenia gravis, Lambert-Eaton sendromu, ilerlemi Duchenne musküler distrofisi) olan kiilerde dikkatle kullanlmalr.

Hemodiyaliz hastalar: E-zamanl olarak ADE inhibitör tedavisi gören ve poliakrilonitril metalil sulfonat yüksek ak membranlar (Örn. “AN 69”) ile hemodiyalize giren hastalarda anaflaktoid reaksiyonlar görülmütür. Bu nedenle böyle hastalarda bu gibi membranlar kullanlmamalr (Bkz. Kontrendikasyonlar).

4

Desensitizasyon: ADE inhibitör tedavisi almakta olan ve yan sra hayvan zehirlerine kar desensitizasyon uygulanan hastalarda anaflaktoid reaksiyonlar (baz durumlarda hayat tehdit edici) geliebilir.

LDL aferezi: LDL aferezindeki hastalar ayn zamanda ADE inhibitörleri de aldklarnda hayat tehdit edici anaflaktoid reaksiyonlar kaydedilmitir.

Çocuklar:
VERAPN FORTE çocuklarda incelenmemitir, dolayyla bu ya grubunda kullanlmas önerilmemektedir.

Genel:
Halen diüretik tedavi almakta olan baz hastalarda, özellikle de bu tedavi yakn bir zamanda balatlmsa, trandolapril tedavisinin balatlmasyla kan basncndaki düme a olabilir.

VERAPN FORTE, aort stenozu ya da ç obstrüksiyonu olan hastalarda kullanlmamalr.

Hastalarda yaplacak deerlendirmeler, tedavi balatlmadan önce ve tedavi srasnda böbrek fonksiyonu incelemelerini de içermelidir.

VERAPN FORTE’ye kar alnan terapötik yann deerlendirilmesine yönelik kan basnc okumalar her zaman için bir sonraki dozdan önce yaplmalr.

Laktoz
VERAPN FORTE, laktoz içermektedir. Nadir kalmsal galaktoz intolerans. Lapp laktaz yetmezlii ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalarn bu ilac kullanmamalar gerekir.

Sodyum
Bu tbbi ürün her tablette 1 mmol (23 mg)’den daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma ba herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

4.5 Dier tbbi ürünler ile etkileimler ve dier etkileim ekilleri

Verapamil hidroklorür, sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 tarafndan metabolize edilir. Verapamilin CYP3A4 ve P-glikoprotein (P-gp) enzimlerinin inhibitörü olduu gösterilmitir. Bu enzimin inhibitörleriyle plazma verapamil düzeylerinde art, indükleyicileriyle ise azalmaya yol açan, klinik olarak önemli etkileimler bildirilmitir; bu nedenle hastalar ilaç etkileimleri yönüyle izlenmelidir.

Önerilmeyen Birlikte Kullanmlar:
Potasyum tutucu diüretikler ya da potasyum destek preparatlar: ADE inhibitörleri diüretiklerin indükledii potasyum kayb azaltrlar. Potasyum tutucu diüretikler örnein, spironolakton, triamteren ya da amilorid, potasyum destek preparatlar veya potasyum içeren tuz ikame preparatlar. Özellikle de böbrek fonksiyon bozukluu varlnda, serum potasyumunda anlaml artlara yol açabilir. Hipokalemi varl kantland için birlikte kullanm endike olduunda, bunlar dikkatle ve serum potasyumu sk aralklarla izlenerek kullanlmalr.

Kullanm Srasndaki Önlemler:
Antihipertansif ajanlar: VERAPN FORTE’nin hipotansif etkisinde art.

5

Diüretikler: Diüretik almakta olan hastalar ve özellikle hacim ve/veya tuz tükenmilii gösterenleri, bir ADE inhibitörü ile tedavi balatldktan sonra kan basnçlarnda a bir azalma gösterebilirler. Hipotansif etkilerin ortaya çkma olas diüretie son verilerek, doz uygulanmazdan önce alnan s hacmi ya da tuz artlarak ve tedavi düük dozlarda balatlarak azaltlabilir. Daha sonraki doz artmlar dikkatle yaplmalr.

Trandolapril, tiyazid türevi diüretiklerin yol açt potasyum kayb hafifletebilir.

Lityum: Verapamil ile birlikte kullanlan lityumun etkilerinde hem art hem de azalmann bildirildii raporlar bulunmaktadr. ADE inhibitörlerinin lityum ile ezamanl uygulanmalar lityum at azaltabilir. Serum lityum düzeyleri sk aralarla izlenmelidir.

Anestezik ilaçlar: VERAPN FORTE belirli anestezik ilaçlarn hipotansif etkilerini artrabilir.

Narkotik ilaçlar/antipsikotikler: Postural hipotansiyon ortaya çkabilir.

Allopurinol, sitostatik ya da immünosupresif ajanlar, sistemik kortikosteroidler ve prokainamid: ADE inhibitörleriyle ezamanl uygulama lökopeni riskinde artmaya yol açabilir.

Kardiyodepresif ilaçlar: VERAPN FORTE’nin içeriinde bulunan Verapamil ile birlikte kardiyo-depresif ilaçlarn, baka bir deyile kalpte impuls oluumu ve iletimini inhibe eden ilaçlar ve negatif inotropik etkisi olan ilaçlarn (örn. beta-adrenerjik bloke edici ajanlar, antiaritmik ilaçlar, inhalasyon anestetikleri) kullan, ileri bradikardi ve AV blok gibi ciddi istenmeyen yan etkilere ya da kardiyak rezervi srda olan hastalarda kalp yetmezliinin ortaya çkmas ya da arlamasna neden olabilir.

Kinidin: Kinidin ve oral verapamilin hipertrofik (obstrüktif) kardiyomiyopatili hastalarda birlikte kullan, olgularn küçük bir ksmnda hipotansiyon ve pulmoner ödem ile sonuçlanmr.

Digoksin: VERAPN FORTE’nin içeriinde bulunan Verapamilin digoksin ile ezamanl olarak kullanlmasn, plazma digoksin konsantrasyonlarnda, digoksin dozajn azaltlmas gerektiren %50-75 orannda artla sonuçland bildirilmitir. Bu nedenle, birlikte kullanmda, digoksine ba istenmeyen ciddi ek yan etkilerin görülebilecei gözönüne alnmalr.

Kas geveticiler: Kas geveticilerin etkisi kuvvetlenebilir.

Trankilizanlar/antidepresan ajanlar: Bütün antihipertansif ilaçlarla olduu gibi. VERAPN FORTE ile majör trankilizanlar ya da imipramin içeren antidepresan ilaçlar kombine edildiinde, ortostatik hipotansiyon riski artmaktadr.

Dikkate Alnmas Gereken Noktalar:
Non-steroid antiinflamatuar ilaçlar: Bir non-steroid antiinflamatuar (NSA) ajann uygulanmas ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkisini azaltabilir. Bundan baka NSA’ler ve ADE inhibitörlerinin serum potasyum art üzerinde ek bir etki gösterdikleri, dier taraftan renal fonksiyonun azalabilecei tanmlanmr. Bu etkiler prensip olarak geri dönüümlüdür ve özellikle böbrek fonksiyonlar ktlanm hastalarda ortaya çkar.

Trandolapril ile tedavi edilen bir hastada herhangi bir NSA ajan balandnda ya da sonlandldnda. kan basnc daha sk aralarla izlenmelidir.

Antasitler: ADE inhibitörlerinin biyoyararlanmlarnda azalmay indüklerler.

6

Sempatomimetikler: ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilirler; hasta, istenilen etkinin elde edildiinin dorulanmas amacyla, dikkatle izlenmelidir.

Alkol: Hipotansif etkiyi kuvvetlendirir. Plazma etanol düzeyi yükselir.

Verapamil, karbamazepin, siklosporin ve teofilinin plazma konsantrasyonlar artrabilir; böylelikle bu bileiklerde toksisite riskini artr.

Everolimusun verapamil hidroklorür ile ezamanl kullanlmas everolimus serum düzeyini artrabilir.

Rifampin, fenitoin ve fenobarbital, verapamil etkinliini azaltrken, simetidin verapamilin etkisini artrabilir.

Klaritromisinin verapamil hidroklorür ile ezamanl kullanlmas klaritromisin serum düzeyini artrabilir.

Kolisin: Kolisin CYP3A ve eflüks transporteri P-glikoproteininin (P-gp) substratr. Verapamilin CYP3A ve P-gp’yi inhibe ettii bilinmektedir. Verapamil ve kolisin birlikte verildiinde verapamile ba CYP3A ve P-gp inhibisyonu kolisine maruziyeti artrabilir. Dolayyla kombine kullanm önerilmemektedir.

Dantrolen: Dantrolen uygulamasn ardndan verapamil ile tedavi edilen koroner arter hastalarnda hiperkalemi ve miyokart depresyonu bildirilmitir. Dolayyla verapamil ile dantrolenin kombine kullan önerilmemektedir.

Antidiyabetikler: Bütün ADE inhibitörleriyle olduu gibi, özellikle tedavi balangnda, kan glukozundaki dümenin fazlalamas nedeniyle, antidiyabetiklerin (insülin veya oral antidiyabetikler) ya da VERAPN FORTE dozunun ayarlanmas gerekli olabilir.

Greyfurt suyu: VERAPN FORTE’nin bir bileeni olan verapamilin plazma düzeylerini yükselttii gösterilmitir. Greyfurt suyu bu nedenle VERAPN FORTE ile birlikte alnmamalr.

Prazosin: Prazosin plazma düzeylerinde yükselme.

Midazolam: Midazolam plazma düzeylerinde yükselme.

Simvastatin/lovastatin/atorvastatin: Bu ajanlarn verapamil hidroklorür ile ezamanl kullanlmalar, simvastatin, lovastatin veya atorvastatin serum düzeylerini artrabilir. Atorvastatin ile ezamanl kullanmda verapamil AUC seviyesi yaklak olarak %42.8 art gösterir.

HMG-CoA Redüktaz nhibitörleri (Statinler)
Verapamil kullanan bir hastada HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (simvastatin, atorvastatin veya lovastatin gibi) ile tedavi olas en düük dozdan balatlmalr ve yukar doru titre edilmelidir. Eer verapamil tedavisi, halihazrda HMG-CoA redüktaz inhibitörü (simvastatin, atorvastatin veya lovastatin gibi) alan bir hastaya balanacak ise statin dozunda azaltma düünülmelidir ve serum kolesterol konsantrasyonuna kar tekrar titre edilmelidir.

Asetilsalisilik asit: Kanama eiliminde art.

7

Nöromüsküler blokörler: Nöromusküler bloke edici ajanlarn etkisi potansiyelize olabilir. Antiaritmikler, beta-blokörler: Kardiyovasküler etkilerin karkl olarak potansiyelize olmas (daha yüksek dereceli AV blok, kalp hnda daha yüksek derecelerde azalma, kalp yetmezliinin körüklenmesi ve hipotansiyonun potansiyelize olmas).

Serotonin reseptör agonistleri: Verapamil, almotriptan düzeylerini artrabilir.

Ürikozürikler: Sülfinpirazon, verapamil biyoyararlan azaltrken, oral klirensini arttr. Böylelikle verapamilin kan basnc düürücü etkisi azalabilir.

St. John bitkisi: Verapamil plazma düzeyleri azalr.

HIV antiviral ajanlar: Ritonavir gibi baz HIV antiviral ajanlarn metabolik inhibitör potansiyeline ba olarak, plazma verapamil konsantrasyonlar artabilir. Dikkatli olunmal ve gerekirse verapamil dozu düürülmelidir.

Doksorubisin: Küçük hücreli akcier kanseri hastalarnda oral verapamil ile birlikte kullanmda doksorubisinin eri alt deeri ve doruk plazma düzeyi artar; ancak ilerlemi neoplazmalar olan hastalara uygulanan intravenöz verapamil, doksorubisin farmakokinetiinde önemli deikliklere neden olmaz.

Dier:
ADE inhibitörleriyle tedavi edilen hastalarda, hemodiyalizde kullanlan yüksek ak poliakrilonitril membranlara kar anaflaktoid reaksiyonlar bildirilmitir. Bu kimyasal sftaki dier antihipertansiflerle olduu gibi, diyalizdeki böbrek hastalarna ADE inhibitörleri reçete edilirken böyle bir kombinasyondan saklmalr.

Belirli inhalasyon anestetiklerinin hipotansif etkileri, ADE inhibitörleri ile kuvvetlenebilir.

Allopurinol, sitostatik veya immünosupresif ajanlar veya sistemik kortikosteroitler veya prokainamid ezamanl olarak ADE inhibitörleri ile birlikte kullanld takdirde lökopeni riskini artrabilir.

Antasitler ADE inhibitörlerinin biyoyararlan düürebilir.

ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkileri sempatomimetikler ile düürülebilir. Hastalar dikkatli bir biçimde takip edilmelidir.

Tüm antihipertansiflerle olduu gibi nöroleptik veya trisiklik antidepresan ile kombinasyon ortostatik hipotansiyon riskini artrmaktadr.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye:
Gebelik Kategorisi: C (birinci üç-ay) ve D (ikinci ve üçüncü üç-aylar).

Gebelikte kullan kontrendikerdir (Bkz. 4.3. Kontrendikasyonlar).

Çocuk dourma potansiyeli bulunan kadnlar/Doum kontrolü (kontrasepsiyon): Çocuk dourma potansiyeli bulunan kadnlar, tedavi süresince tbben etkili olduu kabul edilen doum kontrol yöntemleri kullanmalr. Doktorlar çocuk dourma potansiyeline sahip kadnlara verapamil ve ADE inhibitörü reçete etmeden önce gerekli bilgileri vermelidir.

8

Gebeliin ilk üç aynda ADE inhibitörlerine maruziyeti takiben teratojenisite riski ile ilgili epidemiyolojik kantlar yeterli deildir. Ancak küçük bir risk art ihmal edilemez. Sürekli ADE inhibitör tedavisi zorunlu görülmedii takdirde gebe kalmay planlayan hastalar, gebelikte kullanm açndan güvenlilik profili saptanm, alternatif bir antihipertansif tedaviye geçmelidir. Gebelik tehisi konduunda ADE inhibitörleriyle tedavi hemen kesilmeli ve uygun ve alternatif bir tedaviye balanmalr.

Gebelik:
ADE inhibitörlerinin birinci trimesterde kullan önerilmemektedir. VERAPN FORTE’nin gebe kadnlarda güvenli kullan üzerinde yeterli bilgi bulunmamaktadr. Bununla birlikte, fetuslar ADE inhibitörleriyle temas ettikten sonra; gelien neonatal akcier hipoplazisi, intrauterin büyüme gerilii, patent duktus arteriyozus ve kranyal hipoplazi eklinde anekdotal raporlar bulunmaktadr.

ADE inhibitörlerinin ikinci ve üçüncü trimesterde kullan kontrendikedir. kinci ve üçüncü trimesterlerde ADE inhibitör tedavisine maruziyetin insan fetotoksisitesini (azalm renal fonksiyon, oligohidramniyoz, kafatas ossifikasyonu retardasyonu) ve neonatal toksisiteyi (renal yetmezlik, hipotansiyon, hiperkalemi) indükledii bilinmektedir. Gebeliin ikinci trimesterinde trandolapril maruziyeti olursa renal fonksiyonun ve kafatasn ultrason ile taranmas önerilmektedir. Annesi ADE inhibitörü alan bebekler hipotansiyon açndan s bir ekilde gözetim altnda tutulmalr.

Verapamil, gebeliin sonunda kullanldnda kontraksiyonlar inhibe eder. Farmakolojik özellikleri sebebiyle fatal bradikardi ve hipotansiyon yok saylamaz.

Laktasyon dönemi:
VERAPN FORTE emzirme srasnda kontrendikedir.

Verapamil hidroklorür insan sütüne geçmektedir. Emzirme döneminde trandolapril kullan ile ilgili bilgi bulunmadndan trandolapril emzirme döneminde kontrendikedir.

Emzirme döneminde (bilhassa da yeni doan veya vaktinden önce doan bebeklerin emzirilmesi srasnda) daha iyi güvenlilik profillerine sahip olduu bilinen alternatif ilaçlarn kullanlmas tercih edilmelidir.

4.7 Araç ve makine kullan üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma becerisi üzerinde bir etkisi olmad saptanrken, VERAPN FORTE bitkinlik ve ba dönmesine sebep olabilecei için uyankln azalmas bütünüyle yok saylamaz.

4.8. stenmeyen etkiler

Verapamil-trandolapril kombinasyonu ile görülen advers ilaç reaksiyonlar, ilacn bileenleri ya da ilikili ilaç sflar için bilinenler ile uyumludur. En sk olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonlar öksürük, ba a, konstipasyon. vertigo, ba dönmesi ve scak basmas olmutur.

Spontan olarak bildirilen ya da klinik çalmalarda gözlenen yan etkiler ada verilmektedir. Advers ilaç reaksiyonlar, her sistem-organ s içerisinde, belirtilen sklk dereceleri kullanlarak, sklk derecesi baklar altnda sralanmr.

klk dereceleri: Yaygn (1/100, 1/10), yaygn olmayan (1/1,000, 1/100), seyrek ( 1/10,000, 1/1.000), çok seyrek ( 1/10,000), izole raporlar dahil.

9

stenmeyen Etki

Herpes simpleks

Bronit

Lökopeni, pansitopeni,

trombositopeni

Spesifiye edilmemi allerjik

reaksiyon

Gammaglobulin art, spesifiye

edilmemi a duyarlk,

Yaygn olmayan

Hiperlipidemi

Seyrek

Anoreksi

Yaygn olmayan

Somnolans

Çok seyrek

Agresyon anksiyete, depresyon,

sinirlilik

Yaygn

Ba dönmesi

Tremor

Yaygn olmayan

Kollaps

Seyrek

Çok seyrek

parestezi veya hiperestezi,

senkop ya da bilinç kayb ile
birlikte olan akut dolam
yetmezlikleri, tat duyusunda
sapmalar, halsizlik

Çok seyrek

Yaygn

Vertigo

Yaygn

Birinci derece

AVblok,bradikardi

Yaygn olmayan
Çok seyrek

Çarpnt
Anjina pektoris, atriyal
fibrilasyon, tam AV blok,

spesifiye edilmemi AV blok,
kardiyak arrest, kalp yetmezlii,
taikardi

cak basmas

Ortostaz ya da kan basncnda

dalgalanmalar dahil
hipotansiyon, serebral hemoraji,
periferik ödem, spesifiye
edilmemi ödem,
yüz ve boyunda kzarmalar

10

Yaygn

Öksürük

Çok seyrek

konjesyon

Yaygn

Konstipasyon

Yaygn olmayan

Abdominal a, diyare,

spesifiye edilmemi

gastrointestinal bozukluklar,
bulant

Çok seyrek

z/boaz kuruluu,

pankreatit, kusma

Seyrek

Hiperbilirubinemi

Çok seyrek

Kolestaz, hepatit, sark

Yaygn olmayan

Fasyal ödem, pruritus, döküntü,

Seyrek

terlemede art

Alopesi. spesifiye edilmemi

Çok seyrek

deri bozukluklar

Anjiyonörotik ödem, eritema

multiforme, ekzantem ya da
dermatit, psoriyazis, ürtiker

Çok seyrek

Artralji, miyalji, miyasteni

doku ve kemik hastalklar

drar yapma sklnda

art/poliüri, pollaküri

Akut böbrek yetmezlii

Jinekomasti, impotans

meme bozukluklar

Yaygn

Ba a, bitkinlik ya da asteni

Yaygn olmayan

Göüs a

Çok seyrek

Ödem

Yaygn olmayan

Karacier fonksiyon testlerinde

anormallik
Çok seyrek Alkali fosfataz art,
transaminazlarda art, serum kreatinin art, kan üre azotunda art, kan potasyumunda art (hiperkalemi),
immunoglobulinlerde art, gamma-glutamiltranferaz (GT) art, kanda laktat dehidrojenaz (LDH) art, lipaz art

11

daki advers reaksiyonlar VERAPN FORTE ile bant olarak henüz bildirilmemi olup genel olarak ADE inhibitörleri ile balant olabilecekleri kabul edilmektedir.

Kan ve lenf sistemi hastalklar: Hemoglobin ve hematokritte azalmalar ve tekil olgularda agranülositoz, pansitopeni. Konjenital G-6-PDH eksiklii olan hastalarda izole hemolitik anemi olgular bildirilmitir. Hemoglobinde azalma, hematokritte azalma;
Psikiyatrik hastalklar: Zaman zaman konfüzyon;
Sinir sistemi hastalklar: Ender olarak uyku bozukluklar;
Kulak ve iç kulak hastalklar: Ender olarak denge sorunlar, tinnitus;
Kardiyak hastalklar/vasküler hastalklar: ADE inhibitörleri için hipotansiyon ile ilikili olarak tekil olgular halinde aritmi, kardiyak arest, miyokard enfarktüsü, geçici iskemik ataklar ve serebral hemoraji bildirilmitir;
Solunum, göüs bozukluklar mediyastinal hastalklar: Ender olarak sinüzit, rinit, glossit ve bronkospazm;
Gastrointestinal hastalklar: Zaman zaman hazmszlk, tekil ileus olgular, pankreatit. intestinal anjiyoödem;
Hepatobiliyer hastalklar: Tekil kolestatik ikter olgular;
Deri ve deri alt dokusu hastalklar: Zaman zaman Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermik nekroliz gibi alerjik ve a duyarlk reaksiyonlar. Bu tablolara ate, miyalji, artralji, eozinofili ve/veya artm Anti Nükleer Antikor (ANA) litreleri elik edebilir. Eritema multiforme;
Böbrek ve idrar yolu hastalklar: Akut böbrek yetmezlii;
ncelemeler: Kan üre ve plazma kreatinin artlar özellikle böbrek yetmezlii, iddetli kalp yetmezlii ve renovasküler hipertansiyon varlnda ortaya çkabilir. Ancak bu artlar, ilacn raklmasyla geri dönüümlüdür.

ADE inhibitörleriyle tedaviye balandktan sonra, zaman zaman semptomatik ya da iddetli hipotansiyon ortaya çkmr. Bu durum özellikle, uyarlm bir renin-anjiyotensin sistemi olan hastalar gibi belirli risk gruplarnda olumaktadr.

daki advers reaksiyonlar VERAPN FORTE ile bant olarak henüz bildirilmemi olup, genel olarak fenilalkilamin kalsiyum kanal blokerleri ile balant olabilecekleri kabul edilmektedir:

Kardiyovasküler sistem: Sinüs arresti, kalp yetmezlii geliebilir veya var olan kalp yetmezlii rlaabilir;
Sinir sistemi hastalklar: Baz durumlarda, ekstrapiramidal belirtiler (Parkinson hastal, koreoatetozis, distonik sendrom) oluabilir. imdiye kadar olan deneyimler bu belirtilerin ilaç rakldnda iyiletiini göstermektedir. Miyastenia graviste arlama, Lambert-Eaton sendromu ve ilerlemi Duchenne musküler distrofisi olgulareklinde izole raporlar bulunmaktadr;
Baklk sistemi hastalklar: A duyarlk;
Sindirim sistemi hastalklar: Uzun dönemli tedaviyi takiben gingiva hiperplazisi son derecede nadirdir ve tedavinin durdurulmasndan sonra geri dönüümlüdür, abdominal a/huzursuzluk; Deri ve deri alt dokusu hastalklar: Stevens-Johnson sendromu ve eritromelalji tanmlanmr. zole olgularda eritem gibi alerjik deri reaksiyonlar;
Üreme sistemi ve meme bozukluklar: Hiperprolaktinemi, galaktore, jinekomasti;

Verapamil ile tedavi edilen serebrovasküler hastalk ya da anjina pektoris hastalarndaki a hipotansiyon, miyokard enfarktüsü ya da serebrovasküler olaya yol açabilir.

12

Verapamil ve kolisinin birlikte kullanlmas ile ilgili olarak pazarlama sonras bir paralizi raporu (tetraparezi) bulunmaktadr. Muhtemelen bunun nedeni verapamile ba CYP3A4 ve P-gp inhibisyonu nedeni ile kolisinin kan beyin bariyerini amasr. Dolayyla verapamil ile kolisinin kombine kullan önerilmemektedir.

Trandolapril ile görülen önemli ek advers olaylar ada vücut sistemlerine göre sralanmr:

Kan ve lenf sistemi hastalklar: Agranülositoz;
Baklk sistemi hastalklar: A duyarlk reaksiyonlar; Sindirim sistemi hastalklar: Kusma, abdominal a, pankreatit; Deri ve deri alt dokusu hastalklar: Alopesi;
Genel bozukluklar ve uygulama yerine özgü tablolar: Ate.

üpheli advers reaksiyonlarn raporlanmas
Ruhsatlandrma sonrasüpheli ilaç advers reaksiyonlarn raporlanmas büyük önem tamaktadr. Raporlama yaplmas, ilacn yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak salar. Sak meslei mensuplarn herhangi bir üpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz a ve tedavisi

Yaplan çalmalarda kullanlan en yüksek doz 16 mg trandolapril olmutur. Bu doz hiçbir intolerans bulgu ya da belirtisine yol açmamr.

VERAPN FORTE ile doz a srasnda, ADE inhibitörü bileenine ba olarak iddetli hipotansiyon, ok, stupor, bradikardi, elektrolit bozukluu ve böbrek yetmezlii ortaya kabilir. Belirgin bir doz andan sonra beklenebilecek en önemli belirti hipotansiyondur. Böyle bir durumda normal fizyolojik serum çözeltisi uygulamas önerilmektedir.

Verapamil doz an en önemli bulgu ve belirtileri ilacn kardiyovasküler sistemdeki farmakolojik aktivitelerine bar ve periferik vazodilatasyondan kaynaklanan hipotansiyon ve bir negatif inotropik etki, sinüs düümünde impuls üretiminin basklanmas ve sinüzal bradikardi. sinüs arresti, AV blok ve asistoli ile sonuçlanabilecek kardiyak impuls iletim bozukluklarr. Doz a sonucunda ölümler görülmütür.

Verapamil doz a sonrasnda, hasta bir youn bakm ortamnda izlenmeli ve tedavi edilmelidir. Doz a tedavisinde verapamil’in gastrointestinal kanaldan daha fazla emilmesinin engellenmesi, toksik etkilere yönelik semptomatik tedavi ve bu ilacn

kalsiyum-antagonistik

Verapamil’in

gastrointestinal kanaldan daha fazla emilmesi, mide lavaj, adsorban materyal (aktif tbbi kömür) ve bir katartik (sodyum sülfat) uygulanarak engellenebilir. iddetli hipotansiyona (ok derecesinde) kar yant olarak alnan genel destekleyici önlemlerin (baka bir deyile plazma ya da plazma genileticileri uygulanarak dolamda yeterli bir kan hacmi salanmas) dnda, kalp kasn dopamin, dobutamin ya da izoproterenol gibi pozitif inotropik ilaçlar ile uyarlmas gerekli olabilir. Geciktirilmi salml ürünün gecikmi absorpsiyon potansiyeli nedeniyle, hastalarda 48 saate kadar gözlem ve hospitalizasyon gerekebilir. Verapamil hidroklorür hemodiyaliz yoluyla uzaklalamaz.

Atropin (ya da metilatropin) sinüzal bradikardi tedavisinde yararl olabilir. AV blok sempatomimetik ilaçlar (izoproterenol ya da metaproterenol) veya bir pacemaker ile tedavi edilmelidir. Asistoli durumunda kardiyopulmoner resüssitasyon, kardiyak pacing, vb. gibi

13

olaan yöntemler kullanlmalr. Kalsiyum antagonistik etki, parenteral kalsiyum uygulamas, örn. kalsiyum glukonat gibi, ile dengelenebilir.

5. FARMAKOLOJK ÖZELLKLER

VERAPN FORTE, trandolapril ve sürekli salm formunda verapamil hidroklorür içeren bir kombinasyon ilacr.

Trandolapril. sülfidril içermeyen bir ADE (Anjiyotensin Dönütürücü Enzim) inhibitörü olan trandolaprilat’n etil ester ön-ilacr. Trandolaprilin kimyasal ismi (2S.3aR,7aS)-l-[(S)-N-[(S)-l-Karboksi-3-fenilpropil]alanil] heksahidro-2-indolinkarboksilik asit, 1-etil esterdir. Trandolapril kloroform, diklorometan ve metanolde çözünen (>100 mg/mL) renksiz, kristalize bir maddedir. Molekül arl 430.54 ve moleküler formülü C24H34N205’tir.

Verapamil hidroklorür kalsiyum iyonu giri inhibitörüdür (yava kanal bloken ya da kalsiyum iyon antagonisti). Verapamil hidroklorür hemen hemen beyaz, kristalize bir tozdur; kokusuz ve tad acr. Verapamil suda çözünür, kloroformda kolay çözünür, alkolde ksmen çözünür ve eterde pratik olarak çözünmez. Verapamil hidroklorür’ün kimyasal ismi benzenasetonitril, a-[3-[{2-(3,4-dimetoksifenil)etil}metilaminol]propil]-3,4-dimetoksia-(l-metiletil)hidroklorür’dür. Molekül arl 491.07 ve moleküler formülü C27H38N2O4 HCl’dir.

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup:
ADE nhibitörleri ve Kalsiyum Kanal Blokörleri \ Trandolapril ve Verapamil ATC kodu: C09BB10

VERAPN FORTE, kalp-h düürücü bir kalsiyum antagonisti olan verapamil ve ADE (Anjiyotensin Dönütürücü Enzim) inhibitörü trandolapril’in sabit bir kombinasyonudur.

Verapamil:
Verapamil’in farmakolojik aktivitesi, vasküler düz kas hücreleri ve kalpteki iletici ve kontraktil hücrelerin membranlarndaki yava kanallar yoluyla kalsiyum iyonlar giriinin inhibisyonuna bar.

Verapamilin etki mekanizmas adaki sonuçlar salar:
1.Arteriyel vazodilatasyon: Verapamil periferik arteriyolleri dilate ederek gerek dinlenme durumunda gerekse belirli bir egzersiz düzeyinde, arteriyel basnc düürür. Total periferik dirençteki (ön-yük) bu düme miyokardn oksijen gereksinimini ve enerji tüketimini azaltr. 2.Miyokard kontraktilitesinde azalma: Verapamilin negatif inotropik aktivitesi, total periferik dirençteki azalma ile kompanse edilebilir.

Kardiyak indeks, önceden var olan sol ventriküler disfonksiyonlu hastalar dnda azalmaz. Verapamil beta-adrenerjik reseptörleri bloke etmedii için, kalbin sempatik düzenlemesi ile etkilemez. Spastik bronit ve benzeri tablolar, bu nedenle, verapamil için kontrendikasyon oluturmaz.

Trandolapril:

Trandolapril plazma renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini (RAS) basklar. Renin böbrekler tarafndan sentezlenerek dolama verilen bir endojen enzimdir. Dolam içinde anjiyotensinojeni göreceli olarak inaktif bir dekapeptid olan anjiyotensin I’e dönütürür. Anjiyotensin I daha sonra, bir peptidildipeptidaz olan anjiyotensin dönütürücü enzim (ADE) tarafndan anjiyotensin II’ye dönütürülür. Anjiyotensin II güçlü bir vazokonstriktördür: arteriyel vazokonstriksiyon ve kan basnc artndan, ayn zamanda adrenal bezin aldosteron

14

salglamak üzere uyarlmasndan sorumludur. ADE’nin inhibe edilmesi plazmada anjiyotensin II miktarn azalmas, bu ise vazopressör aktivitede azalma ve azalm aldosteron salglamas ile sonuçlanr. Aldosteron salglamasndaki azalma küçük olmakla birlikte, sodyum ve s kaybn yan sra serum potasyum konsantrasyonlarnda küçük artlar ortaya çkabilir. Anjiyotensin II”nin renin salglanmas üzerindeki negatif geri-bildiriminin kesilmesi, plazma renin aktivitesinde art ile sonuçlanr.

Dönütürücü enzimin baka bir fonksiyonu, güçlü bir vazodilatör kinin peptidi olan bradikinini inaktif metabolitlerine parçalamaktr. Bu nedenle ADE inhibisyonu, dolamdaki ve lokal kallikrein-kinin sisteminin aktivitesinde art ile sonuçlanr; bu sistem prostaglandin sistemini aktive ederek periferik vazodilatasyona katkda bulunmaktadr. Bu mekanizmann ADE inhibitörlerinin hipotansif etkilerinde yer almas ve belirli yan etkilerinden sorumlu olmas muhtemeldir. Hipertansiyonu olan hastalarda ADE inhibitörü uygulamas, kalp hnda telafi edici artlar olmaksn, srtüstü ve ayaktaki kan basnçlarnda hemen hemen ayn boyutlarda bir azalma ile sonuçlanr. Periferik arteriyel direnç azalmasn yan sra kalp debisi demez ya da art gösterir.

Renal kan aknda art vardr ve glomerüler filtrasyon h genellikle demez. Kan basncnda optimal azalmann salanmas, baz hastalarda birkaç haftalk bir tedaviyi gerektirebilir. Antihipertansif etkiler uzun dönemli tedavi srasnda kalr. Tedaviye aniden son verilmesi, kan basncnda hzl bir yükselme ile birlikte deildir.

Trandolapril’in antihipertansif etkisi dozdan sonraki bir saat içinde ortaya çkar ve en az 24 saat sürer, ama trandolapril sirkadiyen kan basnc düzenini etkilemez.

Verapamil–Trandolapril kombinasyonu:

Ne hayvan çalmalar ne de sakl gönüllülerde yaplan çalmalarda verapamil ve trandolapril arasnda farmakokinetik ya da RAS etkileimleri ortaya konulmamr. Bu iki ilaçta gözlenen sinerjik aktivite, bu nedenle, bütünleyici farmakokinetik aktivitelerine bar. Klinik ararmalarda verapamil-trandolapril kombinasyonu, yüksek kan basncn azaltlmasnda tek bana kullanlan her iki ilaçtan daha etkili olmutur. Uzun dönemli ararmalarda verapamil–trandolapril kombinasyonunun güvenli olduu ve iyi tolere edildii kantlanmr.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Verapamil:

Emilim: Uygulanan verapamil’in %90″ dan fazlas ince barsaktan emilir. Ortalama sistemik yararlanm, youn hepatik ilk-geçi etkisi nedeniyle %22 gibi düüktür ve büyük dekenlik gösterir (%10-35). Tekrarl uygulamalar sonrasnda ortalama biyoyararlanm %30’a yükselebilir. Yiyeceklerin verapamil biyoyararlan üzerinde etkisi yoktur.

Dam: Doruk plazma konsantrasyonuna ulam süresi 4 saattir. Tekrarl günde bir kez doz uygulama rejiminde kararl duruma 3-4 gün sonra ular. Verapamilin plazma proteinlerine balanmas %90 civarndadr.

Biyotransformasyon: Norverapamilin doruk plazma konsantrasyonu, dozdan 6 saat kadar sonra elde edilir. Norverapamil ve verapamilin kararl durum plazma konsantrasyonlar benzer niteliktedir.

Atm: Tekrarl uygulamalardan sonraki ortalama eliminasyon yar ömrü 8 saattir. Dozun %3-4’ü böbreklerden dememi ilaç olarak atr. Metabolitlerin at idrar (%70) ve feçes

15

(%16) yoluyla olmaktadr. Norverapamil idrarda tanmlanan 12 metabolitten biridir, verapamildeki farmakolojik aktivitenin %10-20’sine sahiptir, ve atlan ilacn %6’s oluturur.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezlii: Verapamil kinetii böbrek fonksiyon bozukluundan etkilenmez. Böbrek fonksiyonunun verapamil at üzerinde etkisi yoktur.

Karacier yetmezlii: Verapamilin biyoyararlan ve eliminasyon yan ömrü karacier sirozu olan hastalarda artar. Verapamil kinetii, bununla birlikte, kompanse hepatik disfonksiyonlu hastalarda demez.

Trandolapril:

Emilim: Oral yoldan uygulanan trandolapril hzla emilir. Absorpsiyonu %40-60 arasnda ve yiyeceklerden bamszdr.

Doruk plazma konsantrasyonuna ulama süresi 30 dakika civarndadr.

Dam: Trandolaprilatn ortalama pik plazma konsantrasyonu deerlerine 3 ila 8 saat sonra ulalmaktadr. Trandolaprilatn plazma proteinlerine balanmas %80’in üzerindedir. Trandolaprilat ADE’ye yüksek bir afiniteyle balanr ve bu doyurulabilir bir süreçtir. Dolamdaki trandolaprilatn çounluu albumine doyurulabilir olmayan bir süreç ile balanr. Tekrarl günde bir kez uygulama rejimiyle trandolaprilatn kararl durumuna, sakl gönüllülerde ve yan sra genç ve ya hipertansif hastalarda yaklak 4 gün sonra ular.

Biyotransformasyon: Trandolapril plazmadan çok hzl bir ekilde kaybolur ve yar ömrü bir saatin altndadr. Trandolapril plazmada, spesifik bir anjiyotensin dönütürücü enzim inhibitörü olan trandolaprilat oluturmak üzere hidrolize olur. Oluan trandolaprilat miktar, alnan besinlerden bamszdr. Trandolapril uygulamas sonrasnda trandolaprilatn mutlak biyoyararlan %13 civarndadr. Birikimlerden hesaplanan efektif yar ömrü 15-23 saattir.

Atm: Uygulanan trandolapril dozunun %9-14’ü idrarla dememi trandolaprilat olarak atr. Radyoaktif iaretli trandolaprilin oral yoldan uygulamasndan sonra, radyoaktivitenin üçte biri idrarda ve üçte ikisi feçeste saptanmr.

Trandolaprilatn renal klirensi, kreatinin klirensi ile dorusal bir bant gösterir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezlii:
Trandolaprilatn plazma konsantrasyonu, kreatinin klirensi 30 ml/dk olan hastalarda anlaml ölçüde yüksektir. Bununla birlikte kronik renal disfonksiyonlu hastalara tekrarl uygulamalar sonrasnda, kararl duruma, yine dört gün sonra ve böbrek fonksiyon bozukluunun derecesinden bamsz olarak ular. Böbrek bozukluu olan hastalarda doz uyarlamas önerilmektedir.

Karacier yetmezlii:
Trandolapril plazma konsantrasyonu karacier sirozu olan hastalarda sakl gönüllülerde olduundan 10 kat daha yüksek olabilir. Trandolaprilatn plazma konsantrasyonu ve renal at, daha az boyutlarda olmakla birlikte, sirotik hastalarda da yükselir.

Trandolapril ve trandolaprilatn kinetik özellikleri kompanse hepatik disfonksiyonu olan hastalarda deiklik göstermez.

Karacier yetmezlii olan hastalarda daha düük dozlar gündeme getirilmelidir.

16

Pediyatrik popülasyon:
Trandolapril farmakokinetii 18 yan altndaki hastalarda incelenememitir.

Geriyatrik popülasyon ve cinsiyet:
Trandolapril farmakokinetii yalarda (65 yan üzeri) ve her iki cinste incelenmitir. Trandolapril plazma konsantrasyonu ya hipertansif hastalarda artar, ama plazma trandolaprilat konsantrasyonu ve ADE aktivitesinin inhibisyonu. ya ve genç hipertansif hastalarda benzer durumdadr. Trandolapril ve trandolaprilat farmakokinetii ve ADE aktivitesinin inhibisyonu, erkek ve kadn ya hipertansif hastalarda benzerdir

Irk:
Deik rklardaki farmakokinetik farklklar aralmamr.

VERAPN FORTE:
Verapamil ve trandolapril ya da trandolaprilat arasnda bilinen bir kinetik etkileim bulunmadndan, bu iki ilacn tek-ajan kinetik parametreleri ayn zamanda kombinasyon ilac için de geçerlidir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Hayvanlarda genel toksisite etkileri yalnzca, insanlardaki herhangi bir güvenilirlik kaygna ihmal edilebilecek nitelik kazandran, maksimum insan temasndan yeterince yüksek temas derecelerinde gözlenmitir. Genotoksisite incelemelerinde insanlar için herhangi bir özel tehlike aça çkarlmamr.

Hayvan çalmalarnda ADE inhibitörlerinin geç fetal geliim üzerinde, fetal ölüm ve özellikle kafatasnda konjenital anomaliler ile sonuçlanan advers etki gösterme eilimde olduklar gösterilmitir. Söz konusu kranyal anomalilerin bu ilaçlarn farmakolojik aktivitesi nedeniyle olutuu ve ADE inhibitörü-indüksiyonlu oligohidramniyosa ba olduklar düünülmektedir.

6. FARMASÖTK ÖZELLKLER

6.1 Yardmc maddelerin listesi

Magnezyum stearat
Povidon
Talk
Sodyum aljinat
Polietilen glikol
Sodyum stearil fumarat
Laktoz monohidrat
Titanyum dioksit
Hipromelloz
r niastas
Mikrokristalin selüloz
rm demir oksit
Sar demir oksit

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizlii bulunmamaktadr.

17

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarlar

25°C’nin altnda, oda scaklnda saklanmalr.

Çocuklarn göremeyecei, eriemeyecei yerlerde ve ambalajnda saklanmalr.

6.5 Ambalajn nitelii ve içerii

PVC/PVDC/Alu blister ambalajlarda, 28 tabletlik kutularda bulunur.

6.6 Beeri tbbi üründen arta kalan maddelerin imhas ve dier özel önlemler

Kullanlmam olan ürünler ya da atk materyaller “Tbbi Atklarn Kontrolü Yönetmelii” ve

“Ambalaj ve Ambalaj Atklar Kontrolü Yönetmeliikleri’’ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAH

lko laç San. ve Tic. A..

Veysel Karani Mah. Çolakolu Sok. No:10

34885 Sancaktepe /stanbul

Tel: 0216 564 80 00

Faks: 0216 564 80 99

8. RUHSAT NUMARASI

9. LK RUHSAT TAR/RUHSAT YENLEME TAR

lk ruhsatlandrma tarihi: 15.06.2016

Son yenileme tarihi:

10. KÜB’ÜN YENLENME TAR

18