TRISEQUENS 28 TABLET
Temel Etkin Maddesi:
estradiol + noretisteron
Üreten İlaç Firması:
NOVO NORDISK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİCARET LİMİTED ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Temel Etkin Maddesi:
estradiol + noretisteron
Üreten İlaç Firması:
NOVO NORDISK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİCARET LİMİTED ŞİRKETİ
Gerekli Reçete Durumu:
Beyaz Reçete ile satılır.
Barkod Numarası:
8699676090297
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
332,38 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Barkod Numarası:
8699676090297
Hekimler İçin Klavuz:
TİTCK’nın Satış Fiyatı:
332,38 ₺
Güncelleme Tarihi: 13 Eylül 2025
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – G – ÜROGENİTAL SİSTEM VE CİNSİYET HORMONLARI, G03 CİNSİYET HORMONLARI – GENİTAL SİSTEM MODÜLATÖRLERİ, G03F PROGESTOGEN ESTROGEN KOMBİNASYONLARI, G03FB Progestogenler ve estrogenler, sequential preparations, G03FB05, estradiol + noretisteron
Bilgilendirme:
İlaç kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışınız.
ATC Sınıflaması:
ATC SINIFLAMASI – G – ÜROGENİTAL SİSTEM VE CİNSİYET HORMONLARI, G03 CİNSİYET HORMONLARI – GENİTAL SİSTEM MODÜLATÖRLERİ, G03F PROGESTOGEN ESTROGEN KOMBİNASYONLARI, G03FB Progestogenler ve estrogenler, sequential preparations, G03FB05, estradiol + noretisteron
Personeller İçin Kullanma Talimatı
KULLANMA TALİMATI
TRISEQUENS® film kaplı tablet
Ağızdan alınır.
•Etkin maddeler:Östradiol ve noretisteron asetat.
1 mavi film kaplı tablet: 2 mg östradiol (östradiol hemihidrat olarak).
1 beyaz film kaplı tablet: 2 mg östradiol (östradiol hemihidrat olarak) ve 1 mg noretisteron asetat.
1 kırmızı film kaplı tablet: 1 mg östradiol (östradiol hemihidrat olarak).
•Yardımcı maddeler:
Tablet çekirdeği: Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilir), mısır nişastası, hidroksipropilselüloz, talk ve magnezyum stearat
Film kaplama:
Mavi tablet: Hipromelloz, talk, titanyum dioksit (E171), indigo karmin (E132) ve makrogol 400.
Beyaz tablet: Hipromelloz, triasetin ve talk.
Kırmızı tablet: Hipromelloz, talk, titanyum dioksit (E171), kırmızı demir oksit (E172) ve propilen glikol.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice
okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı
kullandığınızı söyleyiniz.
• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek
veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1. TRISEQUENS® nedir ve ne için kullanılır?
2. TRISEQUENS®’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. TRISEQUENS® nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. TRISEQUENS®’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. TRISEQUENS ® nedir ve ne için kullanılır?
TRISEQUENS®, kesintisiz olarak her gün alınan sürekli kombine Hormon Replasman Tedavisi (HRT)’dir. TRISEQUENS® son doğal periyotlarından sonra en az 6 aydır adet görmeyen postmenopozal kadınlar için uygundur.
TRISEQUENS®, bir östrojen (östradiol) ve bir progestojen (noretisteron asetat) olmak üzere iki hormon içerir. TRISEQUENS® içindeki östradiol, kadınların yumurtalıklarında üretilen
1
östradiol ile aynıdır ve doğal östrojen olarak sınıflandırılır. Noretisteron asetat, bir diğer önemli dişi cinsiyet hormonu olan progesteron ile benzer biçimde etki gösteren sentetik bir progestojendir.
TRISEQUENS®, menopozun neden olduğu belirtilerin giderilmesinde kullanılır.
Menopoz süresince, kadın vücudunun ürettiği östrojen miktarı azalır. Bu durum, yüzde, boyunda ve göğüste ısı artışı (sıcak basması) gibi belirtilere neden olabilir. TRISEQUENS®, bu menopoz sonrası belirtileri hafifletir. TRISEQUENS® size ancak belirtileriniz günlük hayatınızı ciddi şekilde aksatıyorsa reçete edilecektir.
65 yaş üzerindeki kadınların tedavisinde deneyimler sınırlıdır.
TRISEQUENS® takvimli ve çevrimli kutu içerisinde 28 film kaplı tablet şeklinde bulunur. Film kaplı tabletler 6 mm çapında ve yuvarlaktır. Mavi tabletlerin üzerine NOVO280 kazınmıştır. Beyaz tabletlerin üzerine NOVO281 kazınmıştır. Kırmızı tabletlerin üzerine NOVO282 kazınmıştır. 28 tabletlik her bir kutuda 12 mavi tablet, 10 beyaz tablet ve 6 kırmızı tablet bulunur.
2. TRISEQUENS®’ikullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Tıbbi muayene ve düzenli takip
HRT kullanımı, HRT almaya başlama ya da devam etme kararı verilirken göz önünde bulundurulması gereken riskler taşır.
Erken menopoza (yumurtalık yetmezliği ya da ameliyat nedeniyle) girmiş kadınların tedavisine ilişkin deneyim sınırlıdır. Erken menopoz yaşıyorsanız, HRT kullanımının riskleri farklı olabilir. Lütfen doktorunuz ile görüşünüz.
HRT’ye başlamadan önce (ya da yeniden başlamadan önce), doktorunuz kişisel ve ailesel tıbbi öykünüzü sorgulayacaktır. Doktorunuz fiziksel bir muayene yapmaya karar verebilir. Bu muayene kapsamında gerekiyorsa, memelerinizin muayenesi ve/veya iç muayene gerçekleştirilebilir.
TRISEQUENS®’e başladığınızda, doktorunuza düzenli kontrole gitmelisiniz (yılda en az bir kere). Bu kontrollerde, doktorunuzla TRISEQUENS®’e devam etmenin yararlarını ve risklerini görüşebilirsiniz.
Doktorunuz tarafından tavsiye edildiği şekilde düzenli meme taraması yaptırmalısınız.
TRISEQUENS®’iaşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Aşağıdakilerden biri sizde mevcutsa TRISEQUENS®’i kullanmayınız. Bu noktaların herhangi birinden emin değilseniz, TRISEQUENS® kullanmaya başlamadan önce doktorunuza danışınız.
Eğer;
•Meme kanseri iseniz, meme kanseri geçirdiyseniz veya meme kanserinden şüpheleniliyorsa
•Rahim içi dokusu kanseri (endometriyal kanser) veya östrojene bağlı başka bir kanser iseniz, rahim içi dokusu kanseri veya östrojene bağlı başka bir kanser geçirdiyseniz ya da rahim içi dokusu kanseri veya östrojene bağlı bir kanserden şüpheleniliyorsa
2
•Herhangi bir açıklanamayan vajinal kanamanız varsa
•Tedavi edilmeyen rahim içi dokusunun aşırı kalınlaşması durumunuz (endometriyal hiperplazi) varsa
•Bacaklarda (derin ven trombozu) veya akciğerlerde (pulmoner emboli) olduğu gibi bir damardakan pıhtısı oluşumu (venöz tromboembolizm) varsa ya da önceden olduysa •Kan pıhtılaşma bozukluğunuz varsa (protein C, protein S veya antitrombin eksikliği gibi)
•Kalp krizi, inme veya anjina gibi arterlerdeki kan pıhtılarından kaynaklanan bir hastalığınız varsa ya da önceden olduysa
•Karaciğer fonksiyon testlerinizin normale dönmediği karaciğer hastalıklarınız varsa veya önceden geçirdiyseniz
•Östradiole, noretisteron asetata veya TRISEQUENS® bileşiminde bulunan diğer maddelerin herhangi birine karşı alerjik(aşırı duyarlı) iseniz
•Ailesel olarak aktarılan(kalıtsal) porfiri olarak adlandırılan nadir bir kan probleminiz varsa.
Yukarıdaki durumlardan herhangi biri ilk defa TRISEQUENS® alırken ortaya çıkarsa, ilacı kullanmayı derhal bırakınız ve hemen doktorunuza danışınız.
TRISEQUENS®’iaşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Aşağıdaki durumların herhangi birinin varlığında (ya da daha önceden olması halinde), tedaviye başlamadan önce doktorunuzu bilgilendiriniz çünkü bu durumlar TRISEQUENS®tedavisi sırasında yeniden oluşabilir veya daha kötüye gidebilir. Eğer öyleyse kontroller için doktorunuza daha sık gitmeniz gerekebilir.
•Rahminizde iyi huylu kitle oluşumu (fibroid) varsa
•Rahim iç dokusunun rahminizin dışında büyümesi (endometriyozis) durumunda ya da rahim içi dokusunun aşırı büyümesi (endometriyal hiperplazi) öykünüz varsa
•Kan pıhtısı geliştirme riskinde artış durumunda (Bkz. Damardaki kan pıhtıları (venöz tromboembolizm))
•Östrojene-duyarlı kanserlerin gelişimi riskinde artış durumunda (örn. Anneniz, kız kardeşiniz ya da anneanne/babaanneniz meme kanseri geçirdiyse)
•Kan basıncınız yüksekse
•İyi huylu karaciğer tümörü gibi bir karaciğer bozukluğunuz varsa
•Diyabetiniz (şeker hastalığı) varsa
•Safra taşınız varsa
•Migren veya şiddetli baş ağrınız varsa
•Vücudun birçok organını etkileyen bir bağışıklık sistemi hastalığınız (sistemik lupus eritematozus, SLE) varsa
•Epilepsiniz (sara hastalığı) varsa
•Astımınız varsa
•Kulak zarı ve duymayı etkileyen bir hastalığınız (otoskleroz) varsa
•Kanınızdaki yağ seviyesi (trigliseritler) çok yüksekse
•Kalp ya da böbrek problemlerine bağlı sıvı tutulması varsa
•Laktoz intoleransınız varsa.
3
Ameliyat olmanız gerekiyorsa
Eğer ameliyat olacaksanız, cerraha TRISEQUENS® kullandığınızı bildiriniz. Operasyondan yaklaşık 4-6 hafta öncesinde, kan pıhtısı riskini azaltmak için (Bkz. bölüm 2, Damardaki kan pıhtıları (venöz tromboembolizm)) TRISEQUENS® kullanmayı bırakmanız gerekebilir. TRISEQUENS®’e tekrar ne zaman başlayacağınızı doktorunuza sorunuz.
TRISEQUENS®’ikullanmayı bırakıp derhal doktora gitmeniz gereken durumlar; HRT kullanırken aşağıdakilerden herhangi birini farketmeniz halindeTRISEQUENS®kullanımına son verip derhal doktora gitmelisiniz:
•“TRISEQUENS®’iaşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ” bölümünde belirtilen herhangi bir durumda
•Derinizin ya da göz akınızın sararması (sarılık) durumunda. Bunlar bir karaciğer hastalığının işaretleri olabilir.
•Kan basıncınızdaki yüksek bir artış halinde (belirtileri baş ağrısı, yorgunluk ve sersemlik olabilir)
•İlk defa olan migren-benzeri baş ağrıları
•Hamilelik
•Bacaklarda ağrılı şişkinlik ve kızarıklık, ani göğüs ağrısı ve nefes almada güçlük gibi kan pıhtısı işaretlerini fark ederseniz
Daha fazla bilgi için bkz. Damardaki kan pıhtıları (venöz tromboembolizm).
Not: TRISEQUENS® doğum kontrol ilacıdeğildir. Son adet döneminizden sonra 12 aydan daha az süre geçtiyse ya da 50 yaş altında iseniz, gebeliği önlemek için ilave doğum kontrol yöntemleri uygulamaya devam etmeniz gerekebilir. Önerilerini almak için doktorunuzla görüşünüz.
HRT ve kanser
Rahim içi dokusunun aşırı kalınlaşması (endometriyal hiperplazi) ve rahim içi dokusu kanseri (endometriyal kanser)
Sadece östrojen HRT uygulaması, rahim içi dokusunun aşırı kalınlaşması (endometriyal hiperplazi) ve rahim içi dokusu kanseri (endometriyal kanser) riskini artırmaktadır.
TRISEQUENS® içeriğindeki progestojen, sizi bu ekstra riskten korur.
Karşılaştırma
Rahmi alınmamış ve HRT almayan kadınların, ortalama olarak 1000’inden 5’ine 50-65 yaş arasında rahim içi dokusu kanseri (endometriyal kanser) teşhisi konulması beklenmektedir.
50-65 yaş arasındaki rahmi yerinde olan ve sadece östrojen HRT’si alan kadınlar için, doza ve kullanım süresine bağlı olarak 1000’de 10-60 arası kadına (yani 5-55 arası ilave vaka) rahim içi dokusu kanseri (endometriyal kanser) teşhisi konulması beklenmektedir.
Beklenmeyen kanama
TRISEQUENS® kullanırken ayda bir kanama (çekilme kanaması) geçireceksiniz. Ancak aylık kanamanızın yanında,
•ilk 6 aydan uzun süre devam eden
•6 aydan daha uzun süredir TRISEQUENS® kullanımından sonra başlayan
4
•TRISEQUENS® kullanmayı bırakmanızdan sonra da devam eden
beklenmeyen kanama ya da kan damlaları (lekelenme) olursa en kısa sürede doktorunuzla görüşünüz.
Meme Kanseri
Bulgular kombine östrojen-progestojen veya sadece östrojen içeren hormon replasman (yerine koyma) tedavisi (HRT) kullanmanın meme kanseri riskini arttırdığını göstermektedir. Bu ekstra risk sizin ne kadar süredir HRT kullandığınıza bağlıdır. İlave risk üç yıl içinde açık hale gelir. HRT tedavisi sonlandırıldıktan sonra ekstra risk zamanla azalacaktır, ancak HRT’yi beş yıldan fazla kullandıysanız risk on yıl veya daha uzun süre devam edebilir.
Karşılaştırma
HRT kullanmayan 50 ve 54 yaş arası kadınlara bakıldığında, 5 yıllık süreçte 1000 kişiden ortalama 13 ila 17’sine meme kanseri teşhisi konulması beklenmektedir.
5ş yıl boyunca sadece östrojen içeren HRT almaya başlayan 50 yaşındaki kadınlara bakıldığında, her 1000 kadından 16 ila 17’sine meme kanseri tanısı konulması beklenmektedir. (0 ila 3 ilave vaka).
5 yıl boyunca östrojen progestojen içeren HRT almaya başlayan 50 yaşındaki kadınlara bakıldığında, her 1000 kadından 21’ine meme kanseri tanısı konulması beklenmektedir. (4 ila 8 ilave vaka).
HRT almayan 50 ile 59 yaş arasındaki her 1000 kadından 27’sine 10 yıllık süreçte meme kanseri tanısı konulması beklenmektedir.
10 yıl boyunca sadece östrojen içeren HRT almaya başlayan 50 yaşındaki kadınlara bakıldığında, her 1000 kadından 34’üne meme kanseri tanısı konulması beklenmektedir. (7 ilave vaka).
10 yıl boyunca östrojen progestojen içeren HRT almaya başlayan 50 yaşındaki kadınlara bakıldığında, her 1000 kadından 48’ine meme kanseri tanısı konulması beklenmektedir. (21 ilave vaka).
Düzenli olarak memelerinizi kontrol ediniz. Aşağıdakiler gibi değişiklikler fark ederseniz doktorunuzla görüşünüz:
•deride çukurlaşma
•meme ucunda değişiklikler
•görebildiğiniz veya hissedebildiğiniz herhangi bir şişlik
Ayrıca, size önerildiğinde mamografi tarama programlarına katılmanız tavsiye edilir. Mamogram taraması için röntgen çekimini gerçekleştiren hemşireyi/sağlık personelini HRT kullanmakta olduğunuz hakkında bilgilendirmeniz önemlidir çünkü bu ilaç memelerinizin yoğunluğunu artırabilir, bu da mamogram çıktısını etkileyebilir. Meme yoğunluğu arttığında, mamografi tüm şişlikleri tayin edemeyebilir.
Yumurtalık kanseri
Yumurtalık kanseri nadirdir. Meme kanserinden daha nadir görülür. Tek başına östrojen veya kombine östrojen- progestojen içeren HRT kullanımı yumurtalık kanserindeki hafif bir risk artışı ile ilişkilendirilmiştir.
5
Yumurtalık kanseri riski yaş ile değişkenlik göstermektedir. Örneğin, 50-54 yaş aralığında HRT almayan kadınlarda, 5 yıllık süre içerisinde yaklaşık 2000 kadından 2’sine yumurtalık kanseri tanısı konulması beklenmektedir. 5 yıl süreyle HRT alan kadınlar için bu sayının 2000 kullanıcıda yaklaşık 3 vaka olması beklenmektedir (örn. yaklaşık 1 ekstra vaka).
HRT’nin kalp ve dolaşımdaki etkisi
Damardaki kan pıhtıları (venöz tromboembolizm)
Özellikle alınmaya başlanan ilk yıl içinde, damarlardaki kan pıhtısı riski HRT kullananlarda, kullanmayanlara oranla 1,3 ila 3 kat yükseltir.
Kan pıhtıları ciddi olabilir ve eğer biri akciğerlere ulaşırsa, göğüs ağrısı, nefessiz kalma, baygınlık, hatta ölüme neden olabilir.
Yaşınız ilerledikçe ve eğer aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, damarlarınızda kan pıhtısı oluşumu daha olasıdır. Bu durumlardan herhangi biri sizin için geçerli ise doktorunuza bildiriniz:
•Önemli bir ameliyat, sakatlık ya da hastalık nedeniyle uzun bir süre yürüyemediyseniz (Bkz. bölüm 3, Ameliyat olmanız gerekiyorsa)
•Ciddi şekilde kilo fazlanız varsa (BKİ>30 kg/m2)
•Kan pıhtılarını önleyen bir ilaçla uzun dönem tedavi gerektiren bir kan pıhtılaşması rahatsızlığınız varsa
•Yakın akrabalarınızdan birisinin bacağında, akciğerinde ya da başka bir organında kan pıhtısı oluşmuşsa
•Sistemik lupus eritematozusunuz (SLE, vücudun birçok organını etkileyen bir bağışıklık sistemi hastalığı) varsa
•Kanserseniz.
Kan pıhtısının işaretleri için bkz. “TRISEQUENS®’i kullanmayı bırakıp derhal doktora gitmeniz gereken durumlar”
Karşılaştırma
50’li yaşlarında HRT almayan kadınların, ortalama olarak, 5 yıllık süreçte, 1000’inden 4 ila 7’sinde damarda kan pıhtısı oluşması beklenmektedir.
50’li yaşlarında 5 yıldan daha uzun süredir östrojen- progestojen HRT kullanmakta olan kadınlarda, 1000 kullanıcıda 9 ila 12 vaka (yani ek 5 vaka daha) beklenmektedir.
Kalp hastalığı (Kalp krizi)
HRT’nin kalp krizini engelleyeceğine dair bir bulgu yoktur.
60 yaşın üzerindeki östrojen- progestojen HRT kullanan kadınlarda, HRT almayanlara göre kalp hastalığı gelişmesi biraz daha muhtemeldir.
İnme (Felç)
HRT kullananlardaki inme riski, kullanmayanlara göre 1,5 kat daha fazladır. HRT kullanımına bağlı ilave inme vakası sayısı, yaş ile beraber artacaktır.
6
Karşılaştırma
50’li yaşlarda, HRT almayan her 1000 kadından yaklaşık 8’inde 5 yıllık süreçte inme beklenmektedir.
5 yıldan daha uzun süredir HRT alan 50’li yaşlardaki kadınlar için, her 1000 kullanıcıda 11 vaka olması beklenmektedir (3 ilave vaka).
Diğer koşullar
HRT hafıza kaybını önlemeyecektir. 65 yaşından sonra HRT kullanmaya başlayan kadınlarda hafıza kaybı riskinin daha yüksek olduğuna dair bazı bulgular vardır. Önerileri için doktorunuza başvurunuz.
Dolaşım bozuklukları ile ilgili istenmeyen etkilerin ortaya çıkma riski özellikle 35 yaş üzeri ve sigara içen kadınlarda yüksektir.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
TRISEQUENS®’in yiyecek ve içecek ile kullanılması
TRISEQUENS®yiyecek ve içeceklerle birlikte kullanılabilir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
TRISEQUENS® yalnızcamenopoz sonrası kadınlardakullanılır. Hamile kalırsanız, TRISEQUENS® kullanmayı bırakınız ve doktorunuzla görüşünüz.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu farkederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer emziriyorsanız, TRISEQUENS® kullanmayınız.
Araç ve makine kullanımı
TRISEQUENS®’in araç ve makine kullanım becerisi üzerine bilinen bir etkisi yoktur.
TRISEQUENS®’iniçeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
TRISEQUENS®, laktoz monohidrat (mavi tablette 36,8 mg/tablet; beyaz tablette 36,3 mg/tablet; kırmızı tablette 37,3 mg/tablet) içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
7
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Bazı ilaçlar TRISEQUENS®’in etkisini engelleyebilir. Bu da düzensiz kanamaya neden olabilir. Aşağıdaki ilaçlar için bu durum geçerlidir:
–Epilepsi (sara) için kullanılan ilaçlar (örn. fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin) –Tüberküloz (verem)için kullanılan ilaçlar (örn. rifampisin ve rifabutin)
–HIV enfeksiyonu için kullanılan ilaçlar (nevirapin, efavirenz, ritonavir ve nelfinavir) –Hepatit C enfeksiyonları için kullanılan ilaçlar (telaprevir gibi)
– St. John’s Wort (Hypericum perforatum – sarı kantaron) içeren bitkisel preparatlar
Bazı ilaçlar ise TRISEQUENS®’in etkilerini arttırabilir. –Ketokonazol (mantar ilacı) içeren ilaçlar
TRISEQUENS®’in,siklosporin (vücut savunma sistemini baskılayıcı bir ilaçtır) ile eş zamanlı tedavi üzerine etkileri olabilir.
Laboratuvar taraması
Kan testi yaptırmanız gerekirse, bazı testlerin sonuçlarını etkileyebileceğinden, doktorunuza veya hemşirenize TRISEQUENS® kullandığınızı söyleyiniz.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı, bitkisel ürünleri veya diğer doğal ürünleri şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. TRISEQUENS®nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
TRISEQUENS®’i her zaman tam olarak doktorunuzun size bildirdiği şekilde kullanınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Başka bir HRT ürününden geçiş yapmadıysanız TRISEQUENS® tedavisine uygun olan herhangi bir günde başlayabilirsiniz. Eğer başka bir HRT ürününden geçiş yapıyorsanız, TRISEQUENS® tedavisine ne zaman başlamanız gerektiğini doktorunuza sorunuz.
Her gün hemen hemen aynı zamanda olacak şekilde günde bir tablet alınız.
Her paket 28 tablet içerir.
12 gün boyunca her gün bir mavi tablet alınız. 10 gün boyunca her gün bir beyaz tablet alınız. 6 gün boyunca her gün bir kırmızı tablet alınız.
Bir kutuyu bitirdiğiniz zaman, ara vermeden yeni bir kutuya başlayarak tedaviye devam ediniz. Menstrüasyon benzeri kanama (adet) genellikle yeni kutuya başlandığı zaman meydana gelir.
Doktorunuz belirtilerin tedavisi için en düşük dozu gereken en kısa süre ile reçete etmeyi amaçlayacaktır. Bu doz sizin için çok güçlü ise ya da yeterince güçlü değilse doktorunuzla konuşunuz.
8
3 aylık tedaviden sonra belirtilerde azalma görmüyorsanız doktorunuzla konuşunuz. Tedaviye ancak yararın riskten daha fazla olduğu durumlarda devam etmelisiniz.
Uygulama yolu ve metodu:
TRISEQUENS®’i ağızdan alınız.
Tabletleri bir bardak su ile alınız.
TRISEQUENS®’in kullanımına ilişkin daha fazla bilgi için bu Kullanma Talimatı’nın sonunda verilen “TRISEQUENS® Film Kaplı Tablet’in Kullanımı” bölümüne bakınız.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
Bu tıbbi ürün sadece menopoz sonrası kadınlarda kullanılır ve çocuklarda test edilmemiştir.
Yaşlılarda kullanımı:
65 yaş üzerindeki kadınların tedavisinde deneyimler sınırlıdır.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği:
Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilirler ve bu nedenle kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir. TRISEQUENS®’in etkin maddelerinin dolaşımdaki seviyelerinin artması beklendiğinden son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar yakın takip edilmelidir.
Karaciğer yetmezliği:
Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesini engelleyen karaciğer hastalığı hikayesi durumunda kullanılmamalıdır.
Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu) durumunda tedavi yakından takip edilmeli, sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma ortaya çıkarsa tedavi durdurulmalıdır.
Eğer TRISEQUENS®’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla TRISEQUENS®kullandıysanız:
Aşırı dozda TRISEQUENS®, hasta hissetmenize neden olabilir veya kusma yapabilir.
TRISEQUENS®’ten kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
TRISEQUENS®’i kullanmayı unutursanız:
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
Tabletinizi her zamanki vaktinde almayı unutursanız, 12 saat içinde alınız. Eğer 12 saatten uzun süre geçtiyse, sonraki gün normal saatinde almaya başlayınız.Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
9
Bir dozun unutulması, ara kanama ve lekelenme ihtimalini artırabilir.
TRISEQUENS® ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler:
TRISEQUENS® ile tedavinizi sonlandırmak istiyorsanız, öncelikle doktorunuzla konuşunuz. Tedaviyi durdurmanızın etkilerini ve diğer tedavi olasılıklarını doktorunuz size açıklayacaktır. Eğer bu ürünün kullanımı ile ilgili ilave sorularınız varsa doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, TRISEQUENS®’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdaki hastalıklar HRT kullanan kadınlarda, HRT kullanmayanlara göre daha sık bildirilmiştir.
•Meme kanseri
•Rahim içi dokusunun anormal büyümesi ya da kanseri (endometriyal hiperplazi ya da kanser)
•Yumurtalık kanseri
•Bacaklarda veya akciğerlerde bulunan toplardamarlardaki kan pıhtıları (venöz tromboembolizm)
•Kalp hastalığı
•İnme (felç)
•HRT’ye 65 yaş üzerinde başlandıysa olası hafıza kaybı
Bu yan etkiler hakkında daha fazla bilgi için bkz. bölüm 2 TRISEQUENS®’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Seyrek: 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle sıklık derecesi tahmin edilemiyor.
Aşağıdakilerden biri olursa TRISEQUENS®’i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Hipersensitivite (aşırı duyarlılık)/alerji (Yaygın olmayan yan etkiler – 1000 kişide 1 ila 10 kişiyi etkiler)
Yaygın olmayan bir vaka olmasına rağmen, hipersensitivite (aşırı duyarlılık)/alerji meydana gelebilir. Hipersensitivite (aşırı duyarlılık)/alerji şu belirtilerden birini ya da daha fazlasını içerebilir: ürtiker (kurdeşen), kaşınma, şişlik, nefes almada zorluk, düşük kan basıncı (deride soğukluk ve donukluk, hızlı kalp atışı), baş dönmesi, terleme; bunlar anafilaktik reaksiyon/şok belirtileri olabilir. Eğer yukarıda belirtilen belirtilerden biri olursa, TRISEQUENS® almayı durdurunuz ve acil medikal yardım arayınız.
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
10
Eğer bunlardan biri size mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Diğer yan etkiler
Çok yaygın
•Meme ağrısı veya meme hassasiyeti
•Adet düzensizliği veya adet dönemlerinizde aşırı kanama
Yaygın
•Baş ağrısı
•Sıvı tutulumu nedeniyle kilo artışı
•Vajinal iltihap
•Vajinal mantar enfeksiyonu
•Migren başlaması veya migrende kötüleşme
•Depresyon başlaması veya depresyonda kötüleşme
•Bulantı
•Karın ağrısı, karında şişkinlik veya karında rahatsızlık
•Memelerde büyüme ya da şişkinlik (meme ödemi)
•Sırt ağrısı
•Bacak krampları
•Rahim fibroidleri (rahimde iyi huylu tümör) oluşumu veya rahim fibroidlerinde kötüleşme veya rahim fibroidlerinin yeniden oluşması
•Kolların ve bacakların şişmesi (periferal ödem)
•Kilo artışı
Yaygın olmayan
•Şişkinlik veya gaz
•Akne
•Saç dökülmesi (alopesi)
•Anormal kıllanma (erkek tipi)
•Kaşıntı veya döküntü (ürtiker)
•Toplardamar iltihabı (yüzeysel tromboflebit)
•İlaç etkisizliği
•Aşırı duyarlılık (alerjik reaksiyon)
•Endometriyal hiperplazi (rahim içi dokusunun aşırı büyümesi) •Ağrılı adet dönemleri
•Sinirlilik
Seyrek
•Pulmoner embolizm (akciğerlerde kan pıhtısı) (Bölüm 2. TRISEQUENS®’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler içindeki Damardaki kan pıhtıları (venöz tromboembolizm)’e bakınız).
•Tromboz (kan pıhtısı) ile ilişkili bir toplardamarın derin iltihabı
Çok seyrek
•Rahim içi dokusunun kanseri (endometriyal kanser) •Kan basıncı artışı veya yüksek kan basıncında kötüleşme
11
•Safra kesesi hastalığı, safra kesesi taşı oluşumu, safra kesesi taşlarında kötüleşme veya safra kesesi taşlarının yeniden oluşması
•Sebumun aşırı miktarda salgılanması, cilt döküntüsü
•Akut veya tekrarlayan ödem atağı (anjiyonörotik ödem)
•Uykusuzluk, sersemlik, kaygı
•Cinsel istekte değişiklik
•Görme bozuklukları
•Kilo azalması
•Kusma
•Mide yanması
•Vajinal ve genital kaşıntı
•Kalp krizi ve inme (felç)
Kombine HRT’lerin diğer yan etkileri
Aşağıdaki yan etkiler, diğer HRT’ler için bildirilmiştir:
•Çeşitli deri rahatsızlıkları
– Gebelik maskesi olarak bilinen, özellikle yüz ve boyun olmak üzere derinin kararması (kloazma)
– Ağrılı, kırmızımsı deri nodülleri (eritema nodosum)
– Hedef tahtası şeklinde kızarmalar ya da yaralarla birlikte döküntü (eritema mutiforma) •65 yaş ve üstü olası bunama
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız ya da bu yan etkiler şiddetlenirse doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
5. TRISEQUENS®’in saklanması
•TRISEQUENS®’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
•25ºC’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
•Buzdolabına (2ºC – 8ºC) koymayınız.
•Işıktan korumak için, TRISEQUENS®’iorijinal dış karton ambalajında saklayınız. •Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
•Ambalajın ve etiketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra TRISEQUENS®’i kullanmayınız.
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre,Şehircilik ve İklim Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
12
Ruhsat Sahibi:
Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti.
Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat 7
34335 Etiler – İstanbul Türkiye
Tel: 0 212 385 40 40
Üretim Yeri:
Novo Nordisk A/S
Novo Nordisk Park,
DK-2760 Malov, Danimarka
Bu kullanma talimatı …/…./…. tarihinde onaylanmıştır.
13
TRISEQUENS® Film Kaplı Tablet’in Kullanımı
Takvimli Kutunun Kullanımı:
1. Hatırlatıcı günü işaretleme
İçteki diski çevirerek, haftanın seçilen gününü küçük plastik kapağın karşısına getiriniz.
2. İlk günün tabletinin alınması
Plastik kapağı kırarak ilk tableti çıkartınız.
3.Çevrimli kısmın her gün döndürülmesi
Saydam çevrimli kısmı saat yönünde basitçe, okla belirtildiği gibi her gün çevirerek sıradaki tableti çıkartınız. Günde yalnızca 1 tablet almanız gerekmektedir.
Saydam çevrimli kısım ancak açılan kısımda bulunan tablet alındığında dönebilir.
14
Doktorlar İçin Kullanma Talimatı
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TRISEQUENS® film kaplı tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin maddeler:
Her bir film kaplı tablet içinde:
Mavi Tablet: Östradiol 2 mg (östradiol hemihidrat olarak)
Beyaz Tablet: Östradiol 2 mg (östradiol hemihidrat olarak) ve noretisteron asetat 1 mg
Kırmızı Tablet: Östradiol 1 mg (östradiol hemihidrat olarak)
Yardımcı maddeler:
Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilir)(Mavi tablette 36,8 mg/tablet; Beyaz tablette 36,3 mg/tablet; Kırmızı tablette 37,3 mg/tablet)
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
Mavi film-kaplı, NOVO 280 yazılı her iki yüzü dışbükey tabletler. Çap: 6 mm.
Beyaz film-kaplı, NOVO 281 yazılı her iki yüzü dışbükey tabletler. Çap: 6 mm.
Kırmızı film-kaplı, NOVO 282 yazılı her iki yüzü dışbükey tabletler. Çap: 6 mm.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
En az 6 aydır adet görmeyen postmenopozal kadınlarda östrojen eksikliği semptomları için Hormon Replasman Tedavisi (HRT).
65 yaş üzerindeki kadınların tedavisinde deneyimler sınırlıdır.
Pozoloji ve uygulama şekli 4.2
TRISEQUENS® hormon replasman tedavisi için kesintisiz siklik bir üründür. Östrojen dozu kesintisizdir. Progestojen, her 28 günlük siklusta 10 gün siklik olarak eklenmiştir.
1
Pozoloji:
Günde bir tablet ara verilmeden tercihen günün aynı saatinde alınarak tedaviye 12 gün boyunca alınacak östrojen ile başlanmalı (mavi film-kaplı tablet) takiben 10 gün östrojen/ progestojen tedavisi (beyaz film-kaplı tablet) ve 6 gün östrojen tedavisi (kırmızı film-kaplı tablet) ile devam edilmelidir. Endometriyumun düzenli dökülümü genellikle kırmızı tabletlerin kullanıldığı fazda oluşur.
Son kırmızı tabletin alımını takiben, tedavi ertesi gün yeni kutudan alınacak ilk mavi tablet ile devam eder.
Uygulama sıklığı ve süresi:
HRT almayan kadınlarda veya kesintisiz kombine bir HRT ürününden transfer olacak kadınlarda TRISEQUENS® tedavisine uygun olan herhangi bir günde başlanabilir. Diğer bir ardışık HRT rejiminden transfer olacak kadınlarda tedavi önceki dozajın tamamlanmasını takip eden günde başlamalıdır.
Postmenopozal semptomların tedavisinin başlatılması ve sürdürülmesi için en düşük etkili doz en kısa süre ile kullanılmalıdır (bakınız bölüm 4.4).
Uygulama şekli:
Eğer hasta bir tablet almayı unutursa 12 saat içinde, mümkün olan en kısa sürede ilacı almalıdır. Eğer 12 saatten daha uzun bir süre geçmiş ise unutulan tablet atılmalıdır. Bir dozun unutulması ara kanama ve lekelenme ihtimalini artırabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilirler ve bu nedenle kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir. TRISEQUENS®’in etkin maddelerinin dolaşımdaki seviyelerinin artması beklendiğinden son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar yakın takip edilmelidir.
Karaciğer yetmezliği:
Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesini engelleyen karaciğer hastalığı hikayesi durumunda kontrendikedir.
Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu) durumunda tedavi yakından takip edilmeli, sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma ortaya çıkarsa tedavi durdurulmalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
Bu tıbbi ürün sadece postmenopozal kadınlarda endikedir ve çocuklarda test edilmemiştir.
Geriyatrik popülasyon:
65 yaş üzerindeki kadınların tedavisinde deneyimler sınırlıdır.
4.3 Kontrendikasyonlar
− Bilinen, geçirilmiş veya şüphelenilen meme kanseri
2
Bilinen, geçirilmiş veya şüphelenilen östrojene bağımlı tipte malign tümörler (örn.
endometriyal kanser)
Tanısı konmamış genital kanama
Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi
Mevcut veya geçmişteki venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner embolizm)
Aktif veya önceden geçirilmiş arteriyel tromboembolik hastalıklar (örn. anjina, miyokard infarktüsü)
Bilinen trombofilik bozukluklar (örn. protein C, protein S veya antitrombin eksikliği (bakınız bölüm 4.4))
Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesini engelleyen karaciğer hastalığı hikayesi
Bileşiminde bulunan etkin maddeler veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık
Porfiri
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Postmenopozal semptomların tedavisinde, sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için HRT başlatılmalıdır. Tüm durumlarda, en azından senelik olarak, risk ve faydaların dikkatli bir değerlendirmesi yapılmalıdır ve sadece faydaların risklerden daha fazla olduğu durumlarda HRT’ye devam edilmelidir.
Prematür menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risk kanıtı sınırlıdır. Genç kadınlarda mutlak risk seviyesinin düşük olmasından dolayı, fayda ve risk dengesi daha yaşlı kadınlara göre daha olumludur.
Tıbbi muayene/takip
HRT’ye başlanmadan ya da kesilmiş tedaviye yeniden başlanmadan önce, tıbbi açıdan tam bir kişisel ve ailesel öykü alınmalıdır. Fiziksel (meme ve pelvisi kapsayan) muayene bu bilgiler ve kullanım tedbirleri ile kontrendikasyonların rehberliğinde yapılmalıdır. Tedavi sırasında, sıklığı ve yöntemi her kadına göre bireyselleştirilmiş periyodik kontroller tavsiye edilmektedir. Kadınlar, memelerinde oluşan hangi değişiklikleri doktor veya hemşirelerine bildirmeleri gerektiği (lütfen aşağıdaki “meme kanseri” bölümüne bakınız) konusunda bilgilendirilmelidir. Mamografi gibi uygun görüntüleme araçları dahil incelemeler, kabul gören güncel tarama pratiğine uygun yapılmalı ve bireyin klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilmelidir.
Takip edilmesi gerekli durumlar
Aşağıdaki durumların herhangi biri varsa, daha önce oluşmuşsa ve/veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında şiddetlenmişse, hasta yakından takip edilmelidir. Bu durumların TRISEQUENS® tedavisi sırasında yeniden oluşabileceği veya şiddetlenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır, özellikle:
– Leiomyom (uterus fibroidleri) veya endometriyozis
3
Tromboembolik bozukluklar için risk faktörlerinin varlığı (aşağıya bakınız)
Östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri, örn. meme kanseri için 1. derece kalıtım Hipertansiyon
Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu)
Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus
Kolelitiyazis
Migren veya (şiddetli) baş ağrısı
Sistemik lupus eritematozus
Endometriyal hiperplazi hikayesi (aşağıya bakınız)
Epilepsi
Astım
Otoskleroz
Tedavinin acilen kesilmesini gerektiren sebepler
Bir kontrendikasyonun varlığında ve aşağıdaki durumlarda tedavi durdurulmalıdır:
Sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma Kan basıncında anlamlı artış
Yeni ortaya çıkmış migren tipi baş ağrı
Gebelik
Endometriyal hiperplazi ve karsinoma
Uterusu alınmamış kadınlardaki endometriyal hiperplazi ve karsinoma riski, tek başına östrojenlerin artan kullanım süresi ile birlikte artmaktadır. Tek başına östrojen kullananlarda tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak, endometriyal kanser riski artışı kullanmayanlara göre 2 ila 12 kat fazladır (bakınız bölüm 4.8). Tedavi kesildikten sonra risk, 10 yıldan fazla süre ile yüksek kalabilir. Histerektomi yapılmamış kadınlarda, her aylık/28 günlük siklusta en az 10 gün boyunca siklik olarak bir progestojen ilavesi veya sürekli östrojen- progestojen kombinasyonu verilmesi, tek başına östrojen HRT kullanımıyla ilişkili ilave riski engeller.
Uterusu mevcut kadınlarda tedavinin ilk aylarında lekelenme ve ara kanamalar oluşabilir. Eğer lekelenme veya ara kanamalar tedavinin ilk aylarından sonra devam ederse, tedavi sırasında bir süre sonra oluşursa veya tedavi kesildikten sonra devam ederse, endometriyal maligniteyi ekarte etmek için, endometriyal biyopsi de dahil olmak üzere inceleme yapılmalıdır.
Meme kanseri
Genel olarak kanıtlar, kombine östrojen-progestojen alan veya sadece östrojen içeren HRT alan kadınlarda, tedavi süresine bağlı olarak, meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir
Randomize plasebo kontrollü çalışma, Kadın Sağlığı Girişimi çalışması (WHI) ve prospektif epidemiyolojik çalışmaların meta analizi, kombine östrojen-progestojen içeren HRT alan kadınlarda meme kanseri riskinin arttığını bildirmiştir, bu durum yaklaşık 3 (1-4) sene sonra açık hale gelmektedir (bakınız bölüm 4.8).
4
Geniş bir meta-analizden elde edilen sonuçlar, tedaviyi sonlandırdıktan sonra yüksek riskin zamanla azalacağını ve başlangıç değerine dönmek için gereken sürenin önceki HRT kullanım süresine bağlı olduğunu göstermiştir. HRT, 5 yıldan daha uzun süre alındığında, risk 10 yıl veya daha uzun süre devam edebilir.
HRT, özellikle östrojen-progestojen kombinasyon tedavisi, meme kanserinin radyolojik olarak tespit edilmesini olumsuz etkileyebilen, mamografik görüntülerin yoğunluğunu artırmaktadır.
Over kanseri
Over kanseri, meme kanserinden daha nadir görülür.
Geniş bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, tek başına östrojen veya kombine östrojen-progestojen içeren HRT ürünlerini kullanan kadınlarda 5 yıl içerisinde belirgin hale gelen ve kesildikten sonra zamanla azalan hafif bir risk artışı göstermektedir. WHI (Woman Health Initiative) çalışması dahil diğer bazı çalışmalar, kombine HRT kullanımının benzer veya biraz daha düşük bir risk ile ilişkili olabileceğini ileri sürmektedir (bakınız bölüm 4.8).
Venöz tromboembolizm
HRT, 1.3 ila 3 kat daha fazla venöz tromboembolizm (VTE) gelişme riski ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm. Bu tip olayların oluşumu, sonraki yıllara oranla, HRT’nin ilk yılında daha sıktır (bakınız bölüm 4.8).
Bilinen trombofilik durumu olan hastalar artmış VTE riskine sahiptirler ve HRT bu riski artırabilir. Bu yüzden bu hastalarda HRT kontrendikedir (bakınız bölüm 4.3).
VTE için bilinen risk faktörleri genel olarak, östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun süreli hareketsizlik, obezite (Beden kitle indeksi >30 kg/m2), hamilelik/doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanserdir. Variköz venlerin VTE’deki muhtemel rolleri hakkında görüş birliği yoktur.
Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi, cerrahi müdahaleyi takiben venöz tromboemboliyi önlemek amacıyla profilaktik önlemlere titizlikle dikkat edilmelidir. Takiben uzun süreli hareketsizlik ihtimalinin olduğu isteğe bağlı cerrahi durumunda, mümkünse 4-6 hafta önceden HRT’nin geçici olarak bırakılması önerilir. Kadın tamamen hareketlenene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır.
Kişisel VTE hikayesi olmayan ancak 1. derece akrabasında genç yaşta VTE hikayesi olan kadınlar için, kısıtlamalar hakkında dikkatle değerlendirme sonrası tarama önerilebilir (trombofilik kusurların sadece bir kısmı tarama ile tanımlanabilir).
Aile bireylerinde VTE ile ayrışmayan bir trombofilik bozukluk tanımlanmış ise veya bozukluk “ciddi” ise (antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri veya bunların kombinasyonu gibi) HRT kullanımı kontrendikedir.
Halihazırda kronik antikoagülan tedavisi almakta olan kadınlarda HRT kullanımı için yarar/zarar oranının dikkatle gözden geçirilmesi gerekir.
5
Eğer tedaviye başlandıktan sonra, VTE gelişirse ilaç bırakılmalıdır. Hastalara, tromboemboli için potansiyel bir semptomun (örn. bir bacağın ağrılı şişliği, ani göğüs ağrısı, dispne) farkına vardıklarında acilen doktorları ile temasa geçmeleri söylenmelidir.
Koroner arter hastalığı (KAH)
Randomize kontrollü çalışmalara göre, KAH olan veya olmayan kadınlarda östrojen- progestojen kombinasyonu veya tek başına östrojen HRT ile miyokard infarktüsüne karşı koruma sağlanacağına dair kanıt yoktur. Kombine östrojen- progestojen HRT kullananlarda göreceli KAH riski biraz daha fazladır. KAH başlangıç mutlak riski yaşa oldukça bağlı olduğundan, menopoza yakın sağlıklı kadınlarda östrojen- progestojen kullanımına bağlı ilave KAH olay sayısı çok düşüktür, ancak yaşla beraber artacaktır.
İskemik İnme
Kombine östrojen- progestojen ve tek başına östrojen tedavisi 1.5 kata kadar artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. Göreceli risk, yaşla veya menopoz sonrası süre ile değişmez. Ancak, inme temel riski yaşa oldukça bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda inme genel riski yaşla beraber artacaktır (bakınız bölüm 4.8).
Diğer koşullar
Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilirler ve bu nedenle, kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir.
Öncesinde hipertrigliseridemisi olan kadınlar, bu koşulda östrojen tedavisi aldıkları takdirde plazma trigliseritlerindeki büyük artışların, pankreatite yol açtığını bildiren nadir vakaların bulunması nedeniyle, östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından takip edilmelidir.
Östrojenlerin tiroid bağlayıcı globulini (TBG) artırması, proteine bağlı iyot (PBI) ile T4 seviyeleri (kolon veya radyo-immunolojik tayin ile) veya T3 seviyeleri (radyo-immunolojik tayin ile) ile ölçülen, dolaşımdaki toplam tiroid hormonu artışına sebep olur. T3 geri-alımı azalarak, TBG artışı olarak yansır. Serbest T4 ve serbest T3 derişimleri değişmez. Kortikoid bağlayıcı globulin (KBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) gibi diğer bağlayıcı proteinlerin serum seviyeleri artabilir ve bu durum dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına yol açar. Serbest veya biyolojik olarak aktif hormon derişimleri değişmez. Diğer plazma proteinleri artabilir (anjiyotensinojen/renin substratı, alfa-I-antitripsin ve seruloplazmin).
HRT kullanımı kognitif fonksiyonları iyileştirmez. 65 yaş sonrası kesintisiz-kombine veya tek başına östrojen HRT kullanımına başlayan kadınlarda, muhtemel demans riskinin artışına dair bazı kanıtlar vardır.
Dolaşım bozuklukları ile ilgili advers etkilerin ortaya çıkma riski özellikle 35 yaş üzeri ve sigara içen kadınlarda yüksektir.
6
TRISEQUENS® laktoz monohidrat (mavi tablette 36,8 mg/tablet; beyaz tablette 36,3 mg/tablet; kırmızı tablette 37,3 mg/tablet) içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Östrojen ve progestojenlerin metabolizması, antikonkonvülsanlar (örn. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) ve antiinfektifler (örn. rifampisin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) gibi özellikle sitokrom P450 enzimleri olmak üzere ilaç metabolize eden enzimleri indüklediği bilinen maddelerle birlikte kullanıldığında artabilir.
Ritonavir, telaprevir ve nelfinavir, güçlü inhibitörler olarak bilinmelerine rağmen, steroid hormonlarla beraber kullanıldıklarında aksine indükleyici özellikler gösterirler. St John’s Wort (Hypericum perforatum) içeren bitkisel preparatlar, östrojenler ve progestojenlerin metabolizmasını artırabilir.
Östrojenlerin ve progestojenlerin artan metabolizmaları, klinik olarak etkililiğin azalmasına ve uterin kanama profilinin değişimine yol açabilir.
Hepatik mikrozomal ilaç metabolize eden enzimlerin aktivitesini inhibe eden ilaçlar örn. ketokonazol, TRISEQUENS®’in etkin maddelerinin dolaşımdaki seviyelerini artırabilir.
Eş zamanlı siklosporin uygulaması, karaciğerde siklosporinin metabolizmasını azalttığı için kanda siklosporin, kreatinin ve transaminaz seviyelerinin artmasına yol açabilir.
4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi X’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
Gebelikdönemi
TRISEQUENS® hamilelik sırasında endike değildir.
TRISEQUENS® ile tedavi sırasında hamilelik oluşursa, tedaviye hemen son verilmelidir. Klinik olarak, sınırlı sayıdaki hamilelikte maruziyet verisi, noretisteronun fetüs üzerine advers etkilerini göstermiştir. Normalde HRT ve OK (oral kontraseptifler) formülasyonlarında kullanılandan daha yüksek dozların, dişi fetüslerde erkekleşmeye yol açtığı gözlenmiştir.
Bugüne kadarki birçok epidemiyolojik çalışmanın sonuçları, yanlışlıkla östrojenler ve progestojenlerin kombinasyonlarına maruz kalan fetüslerde, hiçbir teratojenik veya fetotoksik etkiyi göstermemektedir.
7
Laktasyon dönemi
TRISEQUENS®, emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
TRISEQUENS®’in araç ve makine kullanımı üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.
4.8İstenmeyen etkiler
Klinik deneyim:
TRISEQUENS® ile klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers olaylar, hastaların yaklaşık %10 ila %20’sinde bildirilen vajinal kanama ve meme ağrısı/hassasiyetidir. Vajinal kanamalar genellikle tedavinin başlangıcındaki ilk aylarda oluşmuştur. Meme ağrısı genellikle birkaç aylık tedaviden sonra kaybolmuştur. Randomize klinik çalışmalarda, plasebo ile karşılaştırıldığında TRISEQUENS® veya benzer HRT ürünleri ile yüksek sıklıkta gözlenen ve genel olarak değerlendirildiğinde tedavi ile ilişkili olduğuna karar verilen bütün advers olaylar aşağıda belirtilmiştir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Yaygın: Genital kandidiyazis veya vajinit, ayrıca bakınız “Üreme sistemi ve meme hastalıkları”
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık, ayrıca bakınız “Deri ve derialtı doku hastalıkları”
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Yaygın: Sıvı tutulması, ayrıca bakınız “Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar”
Psikiyatrik hastalıklar
Yaygın: Depresyon veya depresyon şiddetinin artışı Yaygın olmayan: Sinirlilik
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş ağrısı, migren veya migren şiddetinde artış
Vasküler hastalıklar
Yaygın olmayan: Yüzeysel tromboflebit
Seyrek: Pulmoner embolizm, derin tromboflebit
8
Gastrointestinal hastalıkları
Yaygın: Bulantı, karın ağrısı, karında şişlik veya karında rahatsızlık Yaygın olmayan: Gaz veya şişkinlik
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Alopesi, hirsutizm veya akne, kaşıntı veya ürtiker
Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygın: Sırt ağrısı, bacak krampları
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Çok yaygın: Meme ağrısı veya meme hassasiyeti, menstrüasyon düzensizliği veya menoraji Yaygın: Meme ödemi veya meme büyümesi, uterin fibroidlerin artışı veya uterin fibroidlerin yeniden oluşması veya uterin fibroidler
Yaygın olmayan: Endometriyal hiperplazi, dismenore, ayrıca bakınız Gastrointestinal hastalıklar başlığı altındaki karın ağrısı ve Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları başlığı altındaki sırt ağrısı
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Periferik ödem
Yaygın olmayan: İlaç etkisizliği
Araştırmalar
Yaygın: Kilo artışı
Pazarlama sonrası deneyim:
Yukarıda belirtilen advers (istenmeyen) ilaç reaksiyonlarına ek olarak, aşağıdakiler spontan olarak bildirilmiş ve genel olarak TRISEQUENS® tedavisiyle muhtemel ilişkili olarak değerlendirilmiştir. Bu spontan advers ilaç reaksiyonlarının bildirilme oranı çok seyrektir (<1/10.000, bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)). Pazarlama sonrası deneyim, özellikle alışılmış ve iyi bilinen advers ilaç reaksiyonları açısından eksik beyana tabidir, sunulan sıklıklar bu doğrultuda yorumlanmalıdır.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
İyi ve kötü huylu neoplazmalar (kist ve polipleri de kapsayan): Endometriyal kanser Bağışıklık sistemi hastalıkları: Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. anafilaktik reaksiyon/şok)
Psikiyatrik hastalıklar: Uykusuzluk, anksiyete, libidoda azalma, libidoda artış
Sinir sistemi hastalıkları: Baş dönmesi, inme
Göz hastalıkları: Görme bozuklukları
Kardiyak hastalıklar: Miyokard infarktüsü
Vasküler hastalıklar: Hipertansiyonda kötüleşme
Gastrointestinal hastalıklar: Dispepsi, kusma
Hepatobiliyer hastalıklar: Safra kesesi hastalığı, kolelitiyazis, kolelitiyaziste kötüleşme, kolelitiyazisin yeniden oluşması.
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Sebore, döküntü, anjiyonörotik ödem
9
•
•
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Endometriyal hiperplazi, vulvovajinal kaşıntı Araştırmalar: Kilo azalması, kan basıncı artışı
Östrojen/ progestojen tedavisi ile ilişkili olarak bildirilen diğer advers reaksiyonlar:
•
•
Deri ve deri altı hastalıkları: Alopesi, kloazma, eritema multiforme, eritema nodosum, vasküler purpura
65 yaş ve üstü olası demans (bakınız bölüm 4.4)
Meme kanseri riski
5 yıldan daha uzun süre kombine östrojen-progestojen kullanan kadınlarda meme kanseri riski 2 kata kadar daha fazladır.
Sadece östrojen tedavisi kullananlarda herhangi bir riskin artışı, östrojen-progestojen kombinasyonu kullananlara göre daha düşüktür. Risk seviyesi HRT kullanım süresine bağlı artmaktadır (bakınız bölüm 4.4).
En geniş randomize plasebo-kontrollü çalışma (Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışması) ve en geniş prospektif epidemiyolojik çalışmaların meta analiz (Milyon Kadın Çalışması (MWS)) sonuçları aşağıda özetlenmiştir.
Prospektif epidemiyolojik çalışmaların en geniş meta analizi – BMI değeri 27 (kg / m2) olan kadınlarda 5 yıllık kullanım sonrası tahmini ek meme kanseri riski:
başlama
Hiç HRT kullanmamış her 1000 kadın için 5 yıllık süreçteki sıklık (50-54 yaş) *
Risk oranı
HRT kullanan her 1000 kadın için 5 yıldan sonra görülen ek vakalar
Sadece östrojen HRT
50
13,3
1,2
2,7
Kombine östrojen-progestojen
50
13,3
1,6
8,0
* 2015 yılında İngiltere’deki BMI değeri 27 (kg / m2) olan kadınların temel insidans oranlarından alınmıştır.
Not: Meme kanserinin arka plan insidansı AB ülkelerine göre değişeceğinden, meme kanserine ilave vakaların sayısı da orantılı olarak değişecektir.
BMI değeri 27 (kg / m2) olan kadınlarda 10 yıllık kullanım sonra tahmini ek meme kanseri riski
HRT’ye başlama yaşı (yıl)
Hiç HRT
kullanmamış her
1000 kadın için 10
yıllık süreçteki
insidans (50-59 yaş)*
Risk oranı
HRT kullanan her 1000
kadın için 10 yıldan
sonra görülen ek vakalar
10
Sadece östrojen içeren HRT
7,1
Kombine östrojen-progestojen
20,8
* 2015 yılında İngiltere’deki BMI değeri 27 (kg / m2) olan kadınların temel insidans oranlarından
alınmıştır.
Not: Meme kanserinin insidansı arka planda AB ülkelerine göre değişeceğinden, meme kanserine
ilave vakalar da orantılı olarak değişecektir.
ABD Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışmaları – 5 yıllık kullanım sonrası ek meme kanseri riski
Yaş aralığı (yıl)
Plasebo grubundaki her 1000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans
Risk oranı ve %95 güven aralığı
HRT kullanan her 1000 kadın için 5 yıllık kullanımda görülen ek vakalar (%95 güven aralığı)
Sadece CEE östrojen
50-79
21
0,8 (0,7-1,0)
-4 (-6-0)*
CEE + MPA östrojen- progestojen**
50-79
17
1,2 (1,0-1,5)
4 (0-9)
*WHI çalışması, uterusu olmayan kadınlarda yapılmıştır ve meme kanserinde risk artışı göstermemiştir.
**Analiz, çalışma öncesi HRT kullanmayan kadınlarla sınırlandırıldığında tedavinin ilk 5 yılı boyunca belirgin risk artışı görülmemiştir. 5 yıl kullanımdan sonra risk, hiç kullanmayanlardan daha yüksektir.
Endometriyal kanser riski
Endometriyal kanser riski, uterusu mevcut olan ve HRT kullanmayan her 1000 kadında yaklaşık 5’tir. Uterusu mevcut olan kadınlarda tek başına östrojen HRT kullanımı, endometriyal kanser riskini artırdığı için önerilmemektedir (bakınız bölüm 4.4).
Tek başına östrojenlerin kullanım süresi ve östrojen dozuna bağlı olarak endometriyal kanser riskinde bildirilen artış epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen verilere göre 50 ve 65 yaşları arasındaki her 1000 kadında ilave 5 ila 55 vaka arasında değişmektedir.
Sadece-östrojen tedavisine her siklusta en az 12 gün bir progestojeneklenmesi bu artmış riski azaltabilir. Milyon Kadın Çalışması’nda (MWS) 5 yıl kombine (kesintili veya sürekli) HRT kullanımı endometriyal kanser riskini artırmamıştır (risk oranı 1.0 (0.8-1.2)).
Over kanseri riski
Tek başına östrojen veya kombine östrojen-progestojen içeren HRT kullanımı, over kanseri tanısı alma riskindeki hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4). 52 epidemiyolojik çalışmadan elde edilen bir meta analizde, halihazırda HRT kullanan kadınlarla HRT’yi hiç
11
kullanmamış kadınlar (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56) karşılaştırıldığında over kanser riskinde artış bildirilmiştir. 50-54 yaş aralığında 5 yıl süreyle HRT kullanan kadınlar için bu sayı her 2000 tedavi alan hastada yaklaşık 1 ilave vaka ile sonuçlanmaktadır. HRT kullanmayan 50-54 yaş aralığındaki kadınlarda, 5 yıllık süreçte 2000 kadından 2’sine over kanseri teşhisi konulması beklenmektedir.
Venöz tromboembolizm riski
HRT, 1,3 ila 3 kat daha fazla venöz tromboembolizm (VTE) gelişme riski ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm. Bu tip olayların oluşumu, HRT’nin ilk yılında daha sıktır (bakınız bölüm 4.4). WHI çalışma sonuçları şöyledir:
WHI Çalışmaları – 5 yıllık kullanım sonrası ek venöz tromboembolizm riski
Plasebo
grubundaki her 1000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans
Risk oranı ve %95 güven aralığı
HRT kullanan her 1000 kadın için 5 yıllık kullanımda görülen ek vakalar (%95 güven aralığı)
Oral sadece-östrojen*
Oral kombine östrojen-progestojen
* Uterusu olmayan kadınlarla yapılmış çalışma
Koroner arter hastalığı (KAH) riski
60 yaş üzeri kombine östrojen-progestojen HRT kullananlarda göreceli KAH riski biraz daha fazladır (bakınız 4.4).
İskemik inme riski
Kombine östrojen-progestojen ve tek başına östrojen tedavisi 1.5 kata kadar artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. HRT ile tedavi süresince hemorajik inme riski artmamıştır.
Bu göreceli risk yaşa veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak, inme temel riski güçlü şekilde yaşa bağlıdır. HRT kullanan kadınlarda inme genel riski yaşla beraber artacaktır (bakınız bölüm 4.4).
WHI Çalışmaları Kombine – 5 yıllık kullanım sonrası ek iskemik inme* riski
Plasebo
grubundaki her 1000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans
Risk oranı ve
%95 güven aralığı
HRT kullanan her 1000 kadın için 5 yıllık kullanımda görülen ek vakalar (%95
12
güven aralığı)
* İskemik inme ile hemorajik inme arasında farklılaştırma yapılmamıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımı kendini bulantı ve kusma ile belli edebilir. Tedavisi semptomatik olmalıdır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Progestojenler ve östrojenler, ardışık preparatlar
ATC kodu: G03FB05
Kesintisiz siklik hormon replasman tedavisi (HRT) için östrojen ve progestojen.
Etki mekanizması:
Östradiol: Etkin madde, sentetik 17β-östradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan östradiolü ile aynıdır. Menopozal kadınlardaki östrojen üretimi eksikliğini yerine koyar ve menopozal semptomları ortadan kaldırır.
Noretisteron asetat: Etkileri doğal dişi seks hormonu progesterona benzeyen sentetik progestojen. Östrojenlerin endometriyumun büyümesini uyarması nedeniyle, tek başına kullanılan östrojenler, endometriyal hiperplazi ve kanser riskini artırır. Progestojenin eklenmesi, non-histerektomize kadınlarda östrojenlerle uyarılmış endometriyal hiperplazi riskini azaltır.
Menopozal semptomların iyileşmesi, tedavinin ilk birkaç haftasında elde edilmektedir.
Düzenli çekilme kanamaları kadınların %93’ünde oluşur ve ortalama 3-4 gün sürer.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
17β-östradiol
13
Emilim:
Mikronize formdaki 17β-östradiolün oral alımını takiben, gastrointestinal sistemde hızlı absorpsiyon meydana gelir.
Dağılım:
Karaciğerde ve diğer enterik organlarda yoğun ilk geçiş metabolizmasına uğrar, yaklaşık 44 pg/ml (aralık 30-53 pg/ml) pik plazma konsantrasyonuna 2 mg alımı sonrası 6 saat içinde ulaşır. 17β-östradiolün yarılanma ömrü yaklaşık 18 saattir. Dolaşımda SHBG’lere (%37) ve albumine (%61) bağlı bulunurken, sadece yaklaşık %1-2’si serbest haldedir.
Biyotransformasyon:
17β-östradiol esas olarak karaciğer ve barsakta aynı zamanda diğer hedef organlarda metabolize olur ve metabolize olması sonucunda östron, katekol-östrojenler, çeşitli östrojen sülfatları ve glukuronidleri de kapsayan daha az aktif ya da inaktif metabolitler meydana gelir.
Eliminasyon:
Östrojenler hidrolize ve reabsorbe oldukları yerden (enterohepatik dolaşım), safrayla ve esas olarak biyolojik inaktif form şeklinde idrar ile atılırlar.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
Noretisteron asetat
Emilim:
Oral uygulama sonrası noretisteron asetat hızla emilir ve noretisterona (NET) dönüşür.
Dağılım:
Karaciğerde ve diğer enterik organlarda ilk geçiş metabolizmasına uğrar, yaklaşık 9 ng/ml (aralık 6-11 ng/ml) pik plazma konsantrasyonuna 1 mg alımı sonrası 1 saat içinde ulaşır.
Biyotransformasyon:
NET’in sonlanma yarılanma ömrü 10 saat civarındadır. NET, SHBG (%36) ve albumine (%61) bağlanır.
Eliminasyon
En önemli metabolitleri esas olarak idrarla glukuronid ve sülfat konjügatları şeklinde atılan, 5α-dihidro-NET ve tetrahidro-NET izomerleridir.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
Östradiolün farmakokinetik özellikleri, noretisteron asetattan etkilenmez. Yaşlılardaki farmakokinetiği çalışılmamıştır.
14
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Östradiol ve noretisteronun toksisite profilleri iyi bilinmektedir. Bu kısa ürün bilgisinin içerisindeki diğer bölümlerde anlatılana ek olarak, daha fazla klinik öncesi veri mevcut değildir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Tablet çekirdeği (mavi, beyaz, kırmızı tabletler):
Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilir)
Mısır nişastası
Hidroksipropilselüloz
Talk
Magnezyum stearat
Film kaplama:
Mavi tabletler: Hipromelloz, talk, titanyum dioksit (E171), indigo karmin (E132) ve makrogol 400
Beyaz tabletler: Hipromelloz, triasetin ve talk
Kırmızı tabletler: Hipromelloz, talk, titanyum dioksit (E171), kırmızı demir oksit (E172) ve propilen glikol
6.2Geçimsizlikler
Yoktur.
6.3Raf ömrü
48 ay
6.4Saklamaya yönelik özel uyarılar
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Buzdolabına (2ºC – 8ºC) konmamalıdır.
Kutu, ışıktan korumak amacıyla karton muhafazasında saklanmalıdır.
6.5Ambalajın niteliği ve içeriği
28 tabletlik takvimli ve çevrimli kutu aşağıdaki 3 kısımdan oluşur:
Taban kısmı renkli, saydam olmayan polipropilen
Saydam polistirenden yapılmış yuvarlak şekilli kapak
Merkezi çevrimli kısım renkli saydam olmayan polistirenden yapılmıştır.
15
6.6Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Özel bir gereklilik bulunmamaktadır.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık maddeler “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” gereklerine uygun olarak imha edilmelidir. Özel bir yöntem yoktur.
7. RUHSAT SAHİBİ
Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti.
Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat 7
34335 Etiler – İstanbul Türkiye
Tel: 0 212 385 40 40
Faks: 0 212 282 21 20
8. RUHSAT NUMARASI
99/81
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ: İlk ruhsat tarihi: 12.08.1996
Ruhsat yenileme tarihi: 12.08.2006
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
16
